تيستولاكتون

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

تيستولاكتون ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ، الاسم الأمريكي المعتمد ) (الاسم التجاري: تيسلاك ) هو مثبط غير انتقائي وغير قابل للعكس لإنزيم الأروماتاز ، وهو ستيرويدي ، وكان يُستخدم كدواء مضاد للأورام لعلاج سرطان الثدي في مراحله المتقدمة . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] تم إيقاف إنتاج الدواء في عام 2008، ولم يعد متاحًا للاستخدام الطبي. [ 4 ] [ 5 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء تيستولاكتون بشكل أساسي لعلاج أنواع مختلفة من سرطان الثدي لدى النساء اللواتي بلغن سن اليأس أو اللواتي توقف لديهن عمل المبايض . [ 6 ] يعمل هذا الدواء عن طريق تثبيط إنتاج هرمون الإستروجين ، مما يساعد على منع نمو سرطانات الثدي التي يحفزها الإستروجين. كما قد يمنع تنشيط الخلايا السرطانية بواسطة هرمونات أخرى . [ 6 ] وقد استُخدم تيستولاكتون أيضًا لتأخير البلوغ المبكر نظرًا لقدرته على تثبيط إنتاج الإستروجين. [ 7 ] بالإضافة إلى ذلك، استُخدم في علاج التثدي . [ 8 ] [ 9 ]

يستخدم دواء تيستولاكتون لعلاج سرطان الثدي بجرعة 250  ملغ أربع مرات في اليوم عن طريق الفم أو 100  ملغ ثلاث مرات في الأسبوع عن طريق الحقن العضلي . [ 10 ]

النماذج المتاحة

تم توفير دواء تيستولاكتون على شكل أقراص فموية  بتركيز 50 ملغ و 250  ملغ . [ 11 ] [ 12 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً ما يلي:

  • إحساسات جلدية غير طبيعية
  • آلام في الساقين والذراعين
  • شعور عام بعدم الراحة في الجسم
  • تساقط الشعر
  • فقدان الشهية
  • الغثيان [ 13 ]
  • احمرار اللسان

تشمل الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة ما يلي:

علم الأدوية

يُعتقد أن التأثير الرئيسي للتستولاكتون هو تثبيط نشاط إنزيم الأروماتاز ​​وما يتبعه من انخفاض في تخليق الإستروجين . يُعد الأندروستنديون، وهو هرمون ستيرويدي ذو 19 ذرة كربون يُنتج في الغدد الكظرية والغدد التناسلية ، مصدرًا لتخليق الإسترون والإستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث . تشير الدراسات المخبرية إلى أن تثبيط الأروماتاز ​​قد يكون غير تنافسي وغير قابل للعكس، وهو ما قد يفسر استمرار تأثير هذا الدواء على تخليق الإستروجين بعد التوقف عن تناوله. [ 2 ]  وُجد أن جرعة 1000 ملغ/يوم من التستولاكتون تُخفض مستويات الإستراديول لدى الرجال بنسبة تتراوح بين 25 و50% بعد 6 إلى 10  أيام من الاستخدام. [ 12 ] هذا الانخفاض أقل بكثير من الانخفاض الناتج عن مثبطات الأروماتاز ​​من الجيلين الثاني والثالث. [ 12 ]

إضافةً إلى نشاطه كمثبط للأروماتاز، يُقال إن التستولاكتون يمتلك أيضًا نشاطًا بنائيًا ونشاطًا أندروجينيًا ضعيفًا عبر الارتباط بمستقبلات الأندروجين وتنشيطها . [ 4 ] ومع ذلك، فإن ألفته لمستقبلات الأندروجين منخفضة جدًا؛ ففي إحدى الدراسات، أظهر ألفةً بلغت 0.0029% فقط من ألفة الستيرويد البنائي ميتريبولون ( 100%) لمستقبلات الأندروجين البشرية (Ki = 41  ميكرومولار و1.18  نانومولار على التوالي). [ 16 ] وبناءً على ذلك، لم تُسجّل أي آثار جانبية أندروجينية، مثل الشعرانية وحب الشباب وتغيرات الصوت، لدى النساء المشاركات في التجارب السريرية التي أُجريت على التستولاكتون. [ 10 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الديناميكا الدوائية لمثبطات الأروماتاز
جيلدواءالجرعةنسبة التثبيط أالفئة بIC 50 c
أولاًتيستولاكتون250  ملغ 4 مرات في اليوم عن طريق الفم؟النوع الأول؟
100  ملغ 3 مرات في الأسبوع عن طريق الحقن العضلي؟
روغليتيميد200  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم، 400  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم، 800  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم50.6% 63.5% 73.8%النوع الثاني؟
أمينوغلوتيثيميد250 ملغ  4 مرات يوميًا عن طريق الفم90.6%النوع الثاني4500  نانومتر
ثانيةفورميستان125  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 125  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم، 250  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم72.3% 70.0% 57.3%النوع الأول30  نانومتر
250  ملغ مرة كل  أسبوعين حقناً عضلياً، 500  ملغ مرة كل  أسبوعين حقناً عضلياً، 500  ملغ مرة كل  أسبوع حقناً عضلياً84.8% 91.9% 92.5%
فادروزول1  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 2  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم82.4% 92.6%النوع الثاني؟
ثالثإكسيميستان25  ملغ مرة واحدة يومياً عن طريق الفم97.9%النوع الأول15  نانومول
أناستروزول1  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 10  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم96.7–97.3% 98.1%النوع الثاني10  نانومتر
ليتروزول0.5  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 2.5  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم98.4% 98.9%–>99.1%النوع الثاني2.5  نانومتر
الحواشي: أ = لدى النساء بعد انقطاع الطمث . ب = النوع الأول: ستيرويدي ، غير قابل للانعكاس ( موقع ارتباط الركيزة ). النوع الثاني: غير ستيرويدي ، قابل للانعكاس (الارتباط بجزء الهيم من السيتوكروم P450 والتداخل معه ). ج = في متجانسات سرطان الثدي . المصادر: انظر القالب.

كيمياء

التستولاكتون، المعروف أيضاً باسم 13-هيدروكسي-3-أوكسو-13،17-سيكوأندروستا-1،4-ديين-17-أويك أسيد دلتا-لاكتون، هو ستيرويد اصطناعي من نوع 18-أوكسو ونظير D- هومو-18-أوكسو للأندروستنديون (أندروست-4- إين -3،17-ديون)، مع حلقة لاكتون سداسية بدلاً من الحلقة D الكربوسيكلية الخماسية . [ 4 ] [ 1 ]

تاريخ

تمت الموافقة على استخدام تيستولاكتون لأول مرة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1970. [ 12 ]

مراجع

  1. 1 2 ميلن، جي دبليو (8 مايو 2018). الأدوية: المرادفات والخصائص . تايلور وفرانسيس. ص  935–. ISBN 978-1-351-78989-9.
  2. 1 2 تيستولاكتون على موقع DrugBank.ca
  3. ↑ دانكل ، ل. (يوليو 2006). "استخدام مثبطات الأروماتاز ​​لزيادة الطول النهائي". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 254-255 : 207-216 . doi : 10.1016/j.mce.2006.04.031 . PMID 16766117. S2CID 34706246 .  
  4. 1 2 3 4 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1362–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  5. ↑ "معلومات متقدمة للمريض حول دواء تيستولاكتون" . Drugs.com . 19-03-2022 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-07-2022 .
  6. حقائق ومقارنات حول تيستولاكتون على موقع Drugs.com
  7. ↑ كاريل جيه سي، لاهلو إن، روجر إم، شوسان جيه إل (2004). "البلوغ المبكر والنمو الطولي" . تحديث التكاثر البشري . 10 (2): 135-147 . doi : 10.1093/humupd/dmh012 . PMID 15073143 . 
  8. ↑ بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1206–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  9. ↑ بلاند كي آي، كوبلاند إي إم، كليمبرغ في إس (9 سبتمبر 2009). كتاب الثدي الإلكتروني: الإدارة الشاملة للأمراض الحميدة والخبيثة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 162 وما بعدها. ISBN  978-1-4377-1121-9.
  10. 1 2 لوبوليسكو أ (24 أكتوبر 1990). "علاج السرطانات المعتمدة على الهرمونات" . الهرمونات والفيتامينات في علاج السرطان . مطبعة سي آر سي. ص 57، 64. ISBN  978-0-8493-5973-6.
  11. ↑ الاقتصاد الطبي (فبراير 1983). مرجع الأطباء المكتبي . شبكة PDR، ذ.م.م. الصفحات 1921، 1963. ISBN  978-0-87489-859-0.
  12. 1 2 3 4 ليويلين دبليو (2011). المنشطات . التغذية الجزيئية ذ.م.م. ص 805–. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  13. ↑ كلارك آر في، شيرينز آر جيه (6 مايو 1989). "علاج الرجال المصابين بالعقم مجهول السبب الناتج عن قلة النطاف باستخدام مثبط الأروماتاز، تيستولاكتون. نتائج تجربة سريرية مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة بالغفل مع تصميم تبادلي" . مجلة علم الذكورة . 10 (3): 240-247 . doi : 10.1002/j.1939-4640.1989.tb00094.x . PMID 2663800 . 
  14. ↑ "استخدامات التيستولاكتون، آثاره الجانبية، والتحذيرات" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-03-2022 .
  15. ↑ "الآثار الجانبية للتستولاكتون: الشائعة، والخطيرة، وطويلة الأمد" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-03-2022 .
  16. ↑ إيل سي، إديلسون إس كيه (يوليو 1984). "استخدام خلايا الأرومة الليفية الجلدية البشرية للحصول على تقديرات فعالية ارتباط الدواء بمستقبلات الأندروجين". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 59 (1): 51-55 . doi : 10.1210/jcem-59-1-51 . PMID 6725525 .