تيتراهيدروجسترينون

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

التتراهيدروجسترينون ( THG )، المعروف باسم " ذا كلير" ، هو ستيرويد ابتنائي أندروجيني اصطناعي يُؤخذ عن طريق الفم، ولم يُسوّق قط للاستخدام الطبي. [ 1 ] [ 2 ] طُوّر هذا الستيرويد على يد باتريك أرنولد ، واستخدمه عدد من الرياضيين البارزين مثل باري بوندز ودواين تشامبرز .

الاستخدامات غير الطبية

طُوِّرَ مركب THG سرًّا بالكامل على يد باتريك أرنولد كعقار مُصمَّم ، انطلاقًا من فرضية أنَّ أجهزة فحص المنشطات لن تتمكن على الأرجح من اكتشاف مركب جديد تمامًا. وقد طوّر أرنولد مادة كيميائية مشابهة لاثنين من الستيرويدات غير المعروفة التي سوّقتها شركة BALCO، وهما نوربوليثون وديسوكسي ميثيل تستوستيرون ، واللذان ذُكرا في الأدبيات العلمية ولكنهما لم يدخلا حيز الإنتاج الضخم، بالإضافة إلى الستيرويدات الابتنائية المحظورة ترينبولون وجسترينون ، والتي استُخدم الأخير منها في تصنيعه. [ 3 ]

في عام 2003، سلّم المُبلِّغ تريفور غراهام حقنة مُستعملة تحتوي على كمية صغيرة من الدواء إلى الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات . ثم نُقلت الحقنة إلى فريق البحث التابع لعالم الصيدلة دون كاتلين ، الذي حدّد الدواء باستخدام تقنيات قياس الطيف الكتلي وأطلق عليه اسمه الحالي. [ 4 ] [ 5 ]

لم تخضع مادة THG لاختبارات سلامة شاملة، ولم تدخل حيز الاستخدام الطبي المشروع، على الرغم من إجراء بعض الدراسات حول خصائصها. [ 6 ] وقد تم ابتكار طريقة تركيبية لضمان وجود مصدر للمادة للمقارنة، وتم إدراجها ضمن قائمة المواد المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2005. [ 7 ] [ 1 ] كما أثيرت مخاوف بشأن استخدامها المحتمل في الحيوانات، مثل سباقات الخيل.

تأثيرات جانبية

من المرجح أن تشمل الآثار الجانبية للاستخدام المطول العقم لدى كل من الرجال والنساء، بالإضافة إلى آثار جانبية أخرى للستيرويدات مثل حب الشباب والشعرانية . [ 8 ] على عكس معظم الستيرويدات الابتنائية الأخرى، يرتبط THG أيضًا بمستقبلات الجلوكوكورتيكويد بألفة عالية ، وبينما قد يؤدي هذا التأثير إلى فقدان إضافي للوزن، فمن المحتمل أيضًا أن يسبب آثارًا جانبية إضافية مثل تثبيط المناعة، والتي لا تُلاحظ مع معظم الستيرويدات الأخرى. [ 9 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُعدّ THG مُحفزًا قويًا لمستقبلات الأندروجين والبروجسترون ، [ 10 ] وهو أقوى بحوالي عشرة أضعاف من عقاري المقارنة ناندرولون أو ترينبولون ، ولكنه لا يمتلك أي نشاط إستروجيني . وقد وُجد أنه يرتبط بمستقبل الأندروجين بتقارب مشابه لدايهيدروتستوستيرون ، ويُحفز نمو الأنسجة العضلية. [ 11 ] ووفقًا لباتريك أرنولد، نظرًا لفعالية الدواء، لم يكن مضطرًا لتزويد شركة BALCO بكميات كبيرة منه ، لأن "بضع قطرات فقط تحت اللسان" كانت جرعة كافية. [ 2 ] 

عندما يصل هرمون THG إلى نواة الخلية، يرتبط بمستقبل الأندروجين في جيب ارتباط الليجاند. هنا، يُغير من تعبير مجموعة متنوعة من الجينات، مُفعِّلاً العديد من الوظائف البنائية والأندروجينية . [ 12 ] يُحدد تركيب الليجاند عدد التفاعلات التي يُمكن أن تحدث مع نطاق ارتباط الليجاند بمستقبل الأندروجين البشري. حتى التعديلات الطفيفة في تركيب الليجاند لها تأثير كبير على قوة تفاعلاته مع مستقبل الأندروجين. يتميز THG بألفة عالية، مما يُؤدي إلى تكوين روابط فان دير فالس مع المستقبل أكثر من العديد من الستيرويدات الأخرى. هذه الألفة العالية والهندسة المحددة لـ THG هي التي تجعل هذه التفاعلات مع مستقبل الأندروجين قوية للغاية، مما يُؤدي إلى فعالية THG. [ 13 ]

كيمياء

يُعرف مركب THG أيضًا باسم 17α-إيثيل-18-ميثيل-δ 9,11 -19-نورتستوستيرون أو 17α-إيثيل-18-ميثيل إسترا-4,9,11-ترايين-17β-أول-3-ون، وهو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق 17α-ألكيلي من الناندرولون (19-نورتستوستيرون). وهو عبارة عن تعديل للجسترينون ( 17α- إيثينيل - 18 - ميثيل - 19 - نور- δ 9,11 -تستوستيرون) حيث تم هدرجة مجموعة الإيثينيل إلى مجموعة إيثيل ، مما يحول الستيرويد من مشتق نوريثيستيرون (17α-إيثينيل-19-نورتستوستيرون) ذي نشاط مستقبلات الأندروجين الضعيف إلى مشتق نوريثاندرولون (17α-إيثيل-19-نورتستوستيرون) ذي نشاط مستقبلات الأندروجين القوي. يرتبط THG ارتباطًا وثيقًا بـ RU-2309 (المتغير 17α-ميثيل)، ترينبولون (δ 9,11 -19-نورتستوستيرون)، ميتريبولون (17α-ميثيل-δ 9,11 -19-نورتستوستيرون)، ونوربوليتون (17α-إيثيل-18-ميثيل-19-نورتستوستيرون).

تاريخ

لفترة من الزمن، اعتُبر عقار THG الخيار الأمثل لتحطيم الأرقام القياسية العالمية في ألعاب القوى بشكل آمن و"غير مرئي"، حيث استخدمه العديد من الفائزين البارزين بالميداليات الذهبية، مثل العداءة ماريون جونز ، التي اعتزلت الرياضة عام 2007 بعد اعترافها بتعاطي THG قبل دورة الألعاب الأولمبية في سيدني عام 2000 ، حيث فازت بثلاث ميداليات ذهبية. [ 14 ] كما استخدمه أيضاً الرياضي البريطاني دواين تشامبرز ، الذي سبق إيقافه، ولاعب البيسبول باري بوندز ، ولاعب البيسبول جيسون جيامبي . [ 15 ]

تم تطوير THG بواسطة باتريك أرنولد لصالح شركة Bay Area Laboratory Co-operative (BALCO)، التي ادعت أنها شركة مكملات غذائية. [ 16 ] قامت الشركة بتصنيع الدواء من خلال الهدرجة المحفزة بالبلاديوم والفحم من الجسترينون ، وهي مادة تستخدم في طب النساء لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي (دليل الأدوية الأسترالي 2011).

في عام 2003، سلّم مدرب العدو السريع الأمريكي تريفور غراهام حقنة تحتوي على آثار من مادة THG إلى الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات (USADA). وقد ساعد ذلك دون كاتلين، الحاصل على دكتوراه في الطب، مؤسس ومدير مختبر التحليل الأولمبي بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس آنذاك، على تحديد وتطوير اختبار للكشف عن مادة THG، وهي ثاني مادة ستيرويدية بنائية مصممة تم الإبلاغ عنها. [ 17 ]

مراجع

  1. 1 2 US 2006045847 ، "طريقة لتحديد النشاط البنائي" 
  2. 1 2 "فيديو" . سي إن إن . 9 أكتوبر 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مايو 2010 .{{cite news}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  3. ↑ كوتون، س. "جزيء الشهر: THG" . جامعة بريستول . مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2016 .
  4. ↑ مونتويا ج. "الدكتور دون كاتلين يتحدث عن مكافحة المنشطات في الملاكمة" . ماكس بوكسينغ . مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2016 .
  5. ↑ كاتلين دي إتش، سيكيرا إم إتش، أهرنز بي دي، ستارسيفتش بي، تشانغ واي سي، هاتون سي كيه (30 يونيو 2004). "تتراهيدروجسترينون: اكتشافه وتخليقه والكشف عنه في البول". الاتصالات السريعة في قياس الطيف الكتلي . 18 (12): 1245-1249 . رمز Bibcode : 2004RCMS...18.1245C . doi : 10.1002/rcm.1495 . PMID 15174177 . 
  6. ↑ غيغو إي، لانفرانكو إف، ستراسبورغر سي جيه (28 أكتوبر 2010). استخدام الهرمونات وإساءة استخدامها من قبل الرياضيين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 80. ISBN  978-1-4419-7014-5.
  7. ↑ «بيان إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الصادر في أكتوبر 2003 بشأن مادة THG» . fda.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مايو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2018 .
  8. ↑ ديث إيه كيه، ماكغراث كيه سي، كازلاوسكاس آر، هاندلسمان دي جيه (مايو 2004). "تتراهيدروجسترينون هو أندروجين وبروجستين قوي" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 89 (5): 2498-500 . doi : 10.1210/jc.2004-0033 . PMID 15126583 . 
  9. ↑ فريدل أ، غيير هـ، كامبر م، لاودنباخ-ليشوفسكي يو، شانزر و، ثيفيس م، وآخرون (يونيو 2006). "تيتراهيدروجسترينون هو ستيرويد قوي الارتباط ولكنه غير انتقائي، ويؤثر على إشارات الجلوكوكورتيكويد في الكبد". رسائل علم السموم . 164 (1): 16-23 . doi : 10.1016/j.toxlet.2005.11.006 . PMID 16356667 .  
  10. ↑ لابري إف، لو-ثي في، كالف إي، مارتيل سي، كلوتييه جيه، غوتييه إس، وآخرون . (فبراير 2005). "يحفز التتراهيدروجسترينون بصمة جينومية نموذجية للستيرويد الابتنائي القوي" . مجلة الغدد الصماء . 184 (2): 427-33 . doi : 10.1677/joe.1.05997 . PMID 15684350 .  
  11. ↑ جاسوجا ر، كاتلين د.هـ، ميلر أ، تشانغ ي.س، هيربست ك.ل، ستارسيفتش ب، وآخرون (أكتوبر 2005). "التتراهيدروجسترينون هو ستيرويد أندروجيني يحفز التمايز العضلي بوساطة مستقبلات الأندروجين في الخلايا اللحمية المتوسطة متعددة القدرات C3H10T1/2 ، ويعزز نمو العضلات في ذكور الفئران المستأصلة الخصيتين" . علم الغدد الصماء . 146 (10): 4472-4478 . doi : 10.1210/en.2005-0448 . PMID 15976054 .  
  12. ↑ كيكمان، أ. ت . (يونيو 2008). "علم الأدوية للستيرويدات الابتنائية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 502-21 . doi : 10.1038/bjp.2008.165 . PMC 2439524. PMID 18500378 .  
  13. ↑ ثيفيس م، شانزر و (2005). "مطيافية الكتلة في تحليل مكافحة المنشطات". الكيمياء العضوية الحالية . 9 (9): 825-848 . doi : 10.2174/1385272054038318 .
  14. ↑ «جونز يُقرّ بالذنب في قضية مخدرات» . بي بي سي نيوز . 6 أكتوبر 2007. تاريخ الاطلاع: 25 مايو 2010 .
  15. ^ فينارو وادا م، لانس دبليو (2 ديسمبر 2004). "جيامبي اعترف بتناول المنشطات" . سان فرانسيسكو كرونيكل . تم استرجاعه في 25 مايو 2007 .
  16. ↑ «الحكم على كيميائي ابتكر مادة "ذا كلير"» . وزارة العدل الأمريكية . 4 أغسطس/آب 2006. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 أكتوبر/تشرين الأول 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر/تشرين الأول 2007 .
  17. ↑ ستيغ، جيه إل (28 فبراير 2007). "كاتلين اتخذ من ملاحقة مُصنّعي العصائر مهنةً له" . يو إس إيه توداي . مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2009. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2009 .