نوريثاندرولون

النوريثاندرولون ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل نايلفار وبرونابول ، هو دواء أندروجيني وستيرويد بنائي، استُخدم لتعزيز نمو العضلات وعلاج الحروق الشديدة والإصابات الجسدية وفقر الدم اللاتنسجي ، ولكن تم إيقاف استخدامه في الغالب. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] ومع ذلك ، لا يزال متاحًا للاستخدام في فرنسا . [ 3 ] [ 4 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 3 ]

تشمل الآثار الجانبية للنوريثاندرولون أعراض التذكير مثل حب الشباب ، وزيادة نمو الشعر ، وتغيرات الصوت ، وزيادة الرغبة الجنسية . [ 3 ] كما يمكن أن يسبب آثارًا إستروجينية مثل احتباس السوائل ، وألم الثدي ، وتضخم الثدي لدى الرجال، وتلف الكبد . [ 3 ] هذا الدواء هو أندروجين اصطناعي وستيرويد بنائي، وبالتالي فهو منبه لمستقبلات الأندروجين (AR)، وهو الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). [ 3 ] [ 5 ] وله تأثيرات بنائية قوية مقارنة بتأثيراته الأندروجينية . [ 3 ] كما أن له تأثيرات بروجستيرونية قوية . [ 3 ]

اكتُشف النوريثاندرولون عام 1953، وطُرح للاستخدام الطبي عام 1956. [ 6 ] [ 7 ] وكان أول مُنشِّط بنائي أندروجيني يُسوَّق بفصلٍ واضح بين التأثير البنائي والتأثير الأندروجيني. [ 7 ] [ 8 ] سُحب الدواء في الغالب خلال ثمانينيات القرن الماضي بسبب مخاوف من تلف الكبد. [ 9 ] بالإضافة إلى استخدامه الطبي، استُخدم النوريثاندرولون لتحسين البنية الجسدية والأداء الرياضي . [ 3 ] يُعدّ الدواء مادة خاضعة للرقابة في العديد من البلدان، ولذا فإن استخدامه لغير الأغراض الطبية غير مشروع عمومًا. [ 3 ]

الاستخدامات الطبية

استُخدم النوريثاندرولون في علاج ضمور العضلات ، [ 9 ] والمرضى الذين يعانون من حروق شديدة ، وبعد الإصابات الشديدة ، ولبعض أشكال فقر الدم اللاتنسجي من بين مؤشرات أخرى. [ 3 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية للنوريثاندرولون التذكير، من بين أمور أخرى. [ 3 ] وله تأثيرات إستروجينية ، وقد يُسبب التثدي واحتباس السوائل . [ 3 ] وكما هو الحال مع جميع الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية المُؤلكلة في الموضع 17α ، فإن الاستخدام طويل الأمد للنوريثاندرولون بجرعات عالية قد يؤدي إلى تسمم الكبد، بما في ذلك ارتفاع إنزيمات الكبد وتليف الكبد . [ 10 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

نسبة النشاط الأندروجيني إلى النشاط البنائي للأندروجينات/الستيرويدات البنائية
دواءالنسبة أ
التستوستيرون~1:1
أندروستانولون ( DHT )~1:1
ميثيل تستوستيرون~1:1
ميثاندريول~1:1
فلوكسي ميستيرون1:1–1:15
ميتاندينون1:1–1:8
دروستانولون1:3–1:4
ميتينولون1:2–1:3
أوكسي ميثولون1:2–1:9
أوكساندرولون1:13–1:3
ستانوزولول1:1–1:3
ناندرولون1:3–1:16
إيثيلسترينول1:2–1:19
نوريثاندرولون1:1–1:2
ملاحظات: في القوارض. الحواشي: أ = نسبة النشاط الأندروجيني إلى النشاط البنائي. المصادر: انظر النموذج.

النوريثاندرولون هو أندروجين وستيرويد بنائي، وبالتالي فهو منبه لمستقبلات الأندروجين ، وهي الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون . [ 3 ] يتميز بنسبة عالية من النشاط البنائي إلى النشاط الأندروجيني . [ 3 ] على غرار الناندرولون و 5α-ثنائي هيدرو أندرولون ، يُظهر 5α-ثنائي هيدرو نوريثاندرولون ، وهو المستقلب المختزل 5α للنوريثاندرولون، ألفة أقل لمستقبلات الأندروجين مقارنةً بالنوريثاندرولون. [ 3 ] [ 11 ] من المرجح أن يكون هذا مرتبطًا بنسبة النشاط البنائي إلى النشاط الأندروجيني العالية التي لوحظت مع النوريثاندرولون. [ 3 ] [ 11 ] يتمتع النوريثاندرولون بنشاط إستروجيني عالٍ نسبيًا من خلال تحوله بواسطة إنزيم الأروماتاز ​​إلى الإستروجين القوي إيثيل إستراديول . [ 3 ] كما أنه يتمتع بنشاط بروجستيروني قوي . [ 3 ] وتتشابه فعالية نوريثاندرولون البروجستيرونية مع فعالية نوريثيستيرون من حيث التغيرات التي تطرأ على بطانة الرحم لدى النساء. [ 12 ] إضافةً إلى ذلك، يُعد نوريثاندرولون سامًا للكبد . [ 3 ]

التقارب النسبي للناندرولون والستيرويدات ذات الصلة بمستقبلات الأندروجين
مُجَمَّعrAR (%)hAR (%)
التستوستيرون3838
5α-ديهيدروتستوستيرون77100
ناندرولون7592
5α-ديهيدروناندرولون3550
إيثيلسترينولاختصار الثاني2
نوريثاندرولوناختصار الثاني22
5α-ديهيدرونوريثاندرولوناختصار الثاني14
ميتريبولون100110
المصادر: انظر النموذج.

الحركية الدوائية

تمت مراجعة الحركية الدوائية للنوريثاندرولون. [ 13 ]

كيمياء

النوريثاندرولون، المعروف أيضاً باسم 17α-إيثيل-19-نورتستوستيرون أو 17α-إيثيلستر-4-إين-17β-أول-3-أون، هو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق 17α-ألكيلي من التستوستيرون و19 - نورتستوستيرون (الناندرولون). [ 2 ] [ 3 ] وهو قريب الصلة بالنورميثاندرون (17α-ميثيل-19-نورتستوستيرون) والإيثيل إسترينول (3-ديكيتو-17α-إيثيل-19-نورتستوستيرون). [ 2 ] [ 3 ]

توليف

نُشرت طرق التخليق الكيميائي للنوريثاندرولون. [ 13 ]

تاريخ

تم تصنيع النوريثاندرولون في شركة جي دي سيرل عام 1953 ، ودُرِسَ في البداية كبروجستين ، إلى جانب النوريثيستيرون والنوريتينودريل ، لكنه لم يُسوَّق في نهاية المطاف على هذا النحو. [ 6 ] في عام 1955، أُعيد فحصه بحثًا عن نشاط مشابه للتستوستيرون ، ووُجِدَ أن له نشاطًا بنائيًا مشابهًا للتستوستيرون، لكن قوته الأندروجينية لا تتجاوز سدس عشر قوته . [ 6 ] [ 9 ] طُرِحَ النوريثاندرولون للاستخدام الطبي كمنشط ابتنائي أنثوي عام 1956، وكان أول ما يُسمى بـ"الستيرويد البنائي"، أو المنشطات الابتنائية الأنثوية ذات الفصل الجيد بين التأثير البنائي والتأثير الأندروجيني، يُسوَّق في الأسواق. [ 7 ] [ 8 ] تبعه النورميثاندرون كبروجستين في عام 1957، ثم الناندرولون فينيلبروبيونات، وهو منشط ستيرويدي أندروزيدي أكثر شهرة ، في عام 1959. [ 14 ] [ 8 ] طُرح النورميثاندرولون في الولايات المتحدة في أواخر الخمسينيات تحت الاسم التجاري نايلفار، لكن توقف بيعه في الولايات المتحدة في الستينيات بسبب محدودية المبيعات. [ 3 ] على الرغم من طرحه في أوروبا وبعض الأسواق الأخرى، [ 3 ] فقد سُحب من الأسواق في العديد من الدول في الثمانينيات بسبب مخاوف من اليرقان الركودي . [ 9 ] اليوم، لا يزال الدواء متوفرًا في فرنسا فقط . [ 3 ] [ 4 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

نوريثاندرولون هو الاسم العلمي للدواء، واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) واسمه البريطاني المعتمد (BAN) . [ 2 ] [ 4 ] ويُشار إليه أيضاً باسم نوريثاندرولون ، وإيثيل ناندرولون ، وإيثيل نورتستوستيرون ، بالإضافة إلى اسمه الرمزي أثناء التطوير CB-8022 . [ 2 ] [ 4 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوّق النوريثاندرولون تحت الاسمين التجاريين نايلفار وبرونابول. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

التوافر

لا يتوفر النوريثاندرولون اليوم إلا في فرنسا . [ 4 ] [ 15 ]

بحث

تمت دراسة النوريثاندرولون لاستخدامه في وسائل منع الحمل الهرمونية للذكور . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع بتاريخ 2023-08-15 .
  2. 1 2 3 4 5 6 ج. إلكس (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 885–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 ويليام ليويلين (2011). المنشطات . التغذية الجزيئية المحدودة. الصفحات 575-583 . ISBN  978-0-9828280-1-4.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 "قائمة الأندروجينات والستيرويدات الابتنائية" .
  5. كيكمان ، أ. ت. (2008). "علم الأدوية للستيرويدات الابتنائية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 502-21 . doi : 10.1038/bjp.2008.165 . PMC 2439524. PMID 18500378 .  
  6. 1 2 3 تشارلز د. كوتشاكيان (6 ديسمبر 2012). الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 380–. ISBN  978-3-642-66353-6.
  7. 1 2 3 كاميل جورج ورموث (2 مايو 2011). ممارسة الكيمياء الطبية . دار النشر الأكاديمية. ص 34 وما يليها. ISBN  978-0-08-056877-5.
  8. 1 2 3 جيمس إدوارد رايت (1994). حالات متغيرة: استخدام وإساءة استخدام الستيرويدات الابتنائية . دار ماسترز للنشر. ص 33. ISBN  978-1-57028-013-9.
  9. 1 2 3 4 والتر سنيدر (23 يونيو 2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . جون وايلي وأولاده. ص 206 وما بعدها. ISBN  978-0-471-89979-2.
  10. دانيال ليدنيسر (20 يونيو 2011). كيمياء الستيرويدات في لمحة . جون وايلي وأولاده. ص 67 وما بعدها. ISBN  978-1-119-95729-4.
  11. 1 2 بيرجينك إي دبليو، جيلين جيه إيه، توربين إي دبليو (1985). "استقلاب وارتباط مستقبلات الناندرولون والتستوستيرون في ظروف المختبر وفي الجسم الحي". مجلة Acta Endocrinologica، ملحق (كوبنهاغن) . 271 (3_ملحق): 31-37 . doi : 10.1530/acta.0.109S0031 . PMID 3865479 . 
  12. بوشان، هـ. و. (يوليو 1958). "ملاحظات حول دور عوامل البروجسترون في اضطرابات أمراض النساء ومضاعفات الحمل لدى الإنسان". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ، 71 (5): 727-752 . Bibcode : 1958NYASA..71..727B . doi : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46803.x . PMID 13583829 . 
  13. 1 2 يموت الجستاجين . سبرينغر-فيرلاغ. 27 نوفمبر 2013. ص 13، 282-283 . ISBN  978-3-642-99941-3.
  14. الولايات المتحدة. مكتب براءات الاختراع (1957). الجريدة الرسمية لمكتب براءات الاختراع الأمريكي . مكتب براءات الاختراع الأمريكي.
  15. "منتجات IBM Watson الصحية" .
  16. شيرار بينالي الشارقة، ألفاريز-سانشيز إف، أنسيلمو جي، برينر بي، كوتينهو إي، لاثام-فونديس أ، وآخرون . (1978). "وسائل منع الحمل الهرمونية للرجال" . المجلة الدولية لأمراض الذكورة . 1 (s2b): 680-712 . دوى : 10.1111/j.1365-2605.1978.tb00517.x . ISSN 0105-6263 .  
  17. نيومان، ف.، ديالو، ف.أ.، حسن، ش.هـ.، شينك، ب.، تراوري، إ. (1976). " تأثير المركبات الصيدلانية على خصوبة الذكور" . أندرولوجيا . 8 (3): 203-235 . doi : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . PMID 793446. S2CID 24859886 .  
  18. برينر، ب. ف.، بيرنشتاين، ج. س.، روي، س.، جيشت، إ. و.، ميشيل، د. ر. (فبراير 1975). "إعطاء النوريثاندرولون والتستوستيرون كعامل مانع للحمل للرجال". منع الحمل . 11 (2): 193-207 . doi : 10.1016/0010-7824(75)90030-x . PMID 1112088 .