المناعة المكتسبة

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

المناعة المكتسبة هي تعديل وظيفي طويل الأمد للكروماتين في خلايا الجهاز المناعي الفطري ، مما يؤدي إلى استجابة مختلفة لتحدٍّ ثانٍ، قد يكون غير مرتبط. [ 1 ] على سبيل المثال، يؤدي لقاح BCG إلى انخفاض معدل وفيات الأطفال الناجمة عن عوامل معدية غير مرتبطة. [ 2 ] يُستخدم مصطلح " ذاكرة المناعة الفطرية " أحيانًا كمرادف لمصطلح المناعة المكتسبة [ 3 ] [ 4 ] الذي صاغه ميهاي نيتيا لأول مرة عام 2011. [ 5 ]

يُعدّ مصطلح "المناعة المُدرَّبة" حديثًا نسبيًا ، إذ كان يُنظر إلى الذاكرة المناعية سابقًا كجزء من المناعة التكيفية فقط ، ويشير هذا المصطلح تحديدًا إلى التغيرات التي تطرأ على الذاكرة المناعية الفطرية لدى الفقاريات . [ 6 ] [ 7 ] ويُعتقد أن هذا النوع من المناعة يتوسطه إلى حد كبير تعديلات فوق جينية . وقد تستمر التغيرات في الاستجابة المناعية الفطرية لعدة أشهر، على عكس الذاكرة المناعية التقليدية (التي قد تستمر مدى الحياة)، وعادةً ما تكون غير نوعية لعدم وجود إنتاج لأجسام مضادة/مستقبلات نوعية. [ 8 ]

علاوة على ذلك، يُعتقد أن المناعة المكتسبة لها تأثيرٌ عابرٌ للأجيال، فعلى سبيل المثال، كان معدل وفيات أطفال الأمهات اللواتي تلقين لقاح BCG أقل من معدل وفيات أطفال الأمهات غير الملقحات. [ 9 ] وتُجري حاليًا تجربة BRACE لتقييم ما إذا كان لقاح BCG يُمكن أن يُقلل من تأثير كوفيد-19 على العاملين في مجال الرعاية الصحية. [ 10 ] ويُعتقد أيضًا أن لقاحات أخرى تُحفز تدريب المناعة، مثل لقاح DTPw . [ 11 ]

الخلايا المناعية الخاضعة للتدريب

يُعتقد أن المناعة المكتسبة تتوسطها إلى حد كبير إعادة برمجة وظيفية للخلايا النخاعية . [ 1 ] ارتبطت إحدى أولى التغيرات التكيفية الموصوفة في البلاعم بتحمل الليبوبوليسكاريد ، مما أدى إلى إسكات الجينات الالتهابية. [ 12 ] وبالمثل، يحفز كل من المبيضات البيضاء وبيتا جلوكان الفطري تغيرات في مثيلة الهيستون في الخلايا الوحيدة ، وتوفر هذه البرمجة الوظيفية في النهاية حماية ضد إعادة العدوى. [ 13 ] كما تم إثبات وجود طريقة غير محددة للحماية في التدريب باستخدام روابط ميكروبية مختلفة، فعلى سبيل المثال، أدى العلاج ببيتا جلوكان الفطري إلى الحماية من عدوى المكورات العنقودية الذهبية [ 14 ] أو أن التدريب باستخدام قليل النوكليوتيدات CpG يحمي من العدوى بالإشريكية القولونية . [ 15 ]

توجد أدلة على المناعة المدربة بشكل رئيسي في الخلايا الوحيدة / البلاعم والخلايا القاتلة الطبيعية ، وبدرجة أقل في الخلايا التائية γδ والخلايا اللمفاوية الفطرية . [ 16 ]

الخلايا الوحيدة، والبلعميات، والخلايا المتغصنة

يمكن أن تخضع الخلايا الوحيدة/البلعمية لتعديلات فوق جينية بعد ارتباط مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) الخاصة بها. يُهيئ هذا الارتباط هذه الخلايا لمواجهة ثانية مع العامل الممرض المُستخدم في التدريب. [ 16 ] قد تزداد الاستجابة المناعية الثانوية ليس فقط ضد العامل الممرض المُستخدم في التدريب، بل أيضًا ضد عوامل ممرضة أخرى تتعرف مستقبلات التعرف على الأنماط نفسها على مستضداتها. وقد لوحظ هذا التأثير عند تحفيز الخلايا بواسطة بيتا جلوكان ، أو المبيضات البيضاء ، أو عن طريق التطعيم ضد السل بلقاح يحتوي على لقاح BCG . [ 17 ] [ 7 ] الخلايا الوحيدة خلايا قصيرة العمر جدًا؛ ومع ذلك، يمكن رصد الاستجابة المناعية الثانوية المتزايدة حتى بعد عدة أشهر من التحفيز الأولي. يُشير هذا إلى أن الذاكرة المناعية تتكون على مستوى الخلايا السلفية ، ولكن حتى الآن لا يُعرف كيف تتحقق هذه الذاكرة. [ ٧ ] على الرغم من أن التعديل اللاجيني مفيد لاستجابة الجهاز المناعي الفطري، إلا أنه قد يُضعف مسارات تحلل الخلايا البلعمية، مما يُعزز إعادة تشكيل الأنسجة غير المرغوب فيها في موضع الالتهاب. [ ١٨ ] بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الخلايا المتغصنة المعزولة من فئران تعرضت لفطر المبيضات الخفية استجابة ذاكرة مناعية، مرتبطة بإنتاج قوي للإنترفيرون غاما بعد إعادة الإصابة بهذا الفطر . [ ١٩ ]

يمكن للمناعة المدربة أن تحول الخلايا البلعمية نحو النمط الظاهري M1 الالتهابي المعتمد على تحلل الجلوكوز عن طريق مسار يعتمد على Akt/mTor HIF1α ، بعيدًا عن النمط الظاهري M2 الذي تحافظ فيه الخلايا البلعمية على دورة كريبس والفسفرة التأكسدية [ 20 ] [ 21 ].  

الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية الفطرية

تبدو المناعة المكتسبة التي تشمل الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) أقرب إلى الذاكرة المناعية الكلاسيكية، نظرًا لتطور سلالات من خلايا NK ذات تخصص جزئي على الأقل. تحمل هذه الخلايا مستقبلات على سطحها ضد المستضدات التي تعرضت لها أثناء التحفيز الأول. [ 8 ] على سبيل المثال، بعد التعرض للفيروس المضخم للخلايا ، تتكاثر بعض سلالات خلايا NK (تلك التي تحمل مستقبل Ly49H على سطحها) ثم تُظهر علامات الذاكرة المناعية. [ 22 ] أدت إعادة إصابة خلايا NK الذاكرة في الفئران إلى زيادة إنتاج السيتوكينات بواسطة مستقبل Ly49H، مع استجابة أكثر تخصصًا لمسببات الأمراض. [ 23 ] في خلايا NK البشرية، يتوسط ذلك مستقبل NKG2C، وهو مستقبل ذو وظيفة مشابهة لمستقبل Ly49H في الفئران. [ 24 ] تشتهر خلايا NK بذاكرتها المتخصصة لمسببات الأمراض المختلفة. وقد وُصفت أولى خصائص النمط الظاهري الشبيه بذاكرة خلايا NK في نماذج الفئران المصابة بعدوى الفيروس المضخم للخلايا. [ 25 ] كما تُحفز العدوى الفيروسية الأخرى، مثل فيروس الهربس البسيط [ 26 ] أو فيروس الإنفلونزا [ 27 ] ، استجاباتٍ شبيهة بالذاكرة. ويمكن أن تُسبب مسببات الأمراض البكتيرية، مثل المتفطرة السلية [ 28 ]، أو مسببات الأمراض حقيقية النواة، مثل طفيل التوكسوبلازما جوندي [ 29 ] ، هذه الاستجابات.

تم اكتشاف نوع آخر من الخلايا اللمفاوية الفطرية من المجموعة الأولى (ILC1s) في الكبد، والتي تتكاثر بعد الإصابة بفيروس مضخم للخلايا الفأري، وتُظهر تغيرات جينية ونمطية وفوق جينية. يُعدّ كل من السيتوكينات المُحفزة للالتهاب وخصوصية المستضد عاملين حاسمين لتحفيز ILC1s. [ 30 ] أظهرت ILC2 الخاصة بالرئة نمطًا ظاهريًا شبيهًا بالذاكرة بعد التعرض لمسببات الحساسية. [ 31 ]

إعادة البرمجة اللاجينية

تعتمد المناعة المكتسبة على إعادة البرمجة فوق الجينية، مما يؤدي إلى استجابة أقوى وأسرع للمحفزات المتكررة. توجد آليات فوق جينية متعددة محتملة، مثل التغيرات في إمكانية الوصول إلى الكروماتين، ومثيلة الحمض النووي، وتعديلات الهيستون. كما أن الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNAs) بالغ الأهمية لإعادة البرمجة فوق الجينية، مثل دوره في تحديد علامات H3K4me3 للجينوم، مما ينظم التعبير الجيني. [ 32 ] بالإضافة إلى ذلك، تلعب عوامل النسخ، بما في ذلك STAT4 [ 33 ] وعوامل النسخ من عائلة RUNX [ 34 ]، دورًا في إدخال تعديلات الهيستون. يُعد استقلاب الخلية وسيطًا حاسمًا للمناعة المكتسبة، فعلى سبيل المثال، أظهرت الخلايا الوحيدة التي تم تدريبها باستخدام بيتا جلوكان زيادة في تحلل الجلوكوز الهوائي. علاوة على ذلك، أدى التحفيز باستخدام بيتا جلوكان إلى زيادة تنظيم الجينات المشاركة في تحلل الجلوكوز فوق الجيني بعد أسبوع واحد. [ 35 ] لاحقًا، تبيّن أن التفاعل بين مسارات تحلل الجلوكوز، وتحلل الجلوتامين، وتخليق الكوليسترول ضروري للمناعة المكتسبة - الخلايا الوحيدة المحفزة بالبيتا جلوكان. بالإضافة إلى ذلك، أدى تراكم الفومارات، الناتج عن إضافة الجلوتامين إلى دورة حمض الستريك، إلى إعادة برمجة جينية مماثلة لتلك التي يُحدثها علاج البيتا جلوكان [ 36 ].

مراجع

  1. 1 2 نيتيا إم جي، دومينغيز-أندريس جيه، باريرو إل بي، تشافاكيس تي، ديفانغاهي إم، فوكس إي، وآخرون  . (يونيو 2020). "تعريف المناعة المكتسبة ودورها في الصحة والمرض" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 20 (6): 375-388 . doi : 10.1038 / s41577-020-0285-6 . PMC 7186935. PMID 32132681 .  
  2. ^ آبي، بيتر. روث، آدم. رافن، هنريك. نابيرنا، بيتيجويدا موتنا؛ رودريغز، أمابيليا؛ ليسه، إيدا ماريا؛ ستينسبال، لون؛ دينيس، بريجيت رود؛ لاوش، كارين روكيدال؛ لوند، النجارق؛ بيرينغ سورنسن، صوفي (2011/07/15). "تجربة عشوائية لتطعيم BCG عند الولادة للأطفال ذوي الوزن المنخفض عند الولادة: تأثيرات غير محددة مفيدة في فترة حديثي الولادة؟" . مجلة الأمراض المعدية . 204 (2): 245-252 . دوى : 10.1093/infdis/jir240 . ردمك 1537-6613 . بميد 21673035 .  
  3. ↑ ليفي أو، وين جيه إل (2013). "وقت مثالي للمناعة المكتسبة: الذاكرة المناعية الفطرية لدى حديثي الولادة والرضع" . طب حديثي الولادة . 105 (2). مقدمة المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، السطر 6. صاغ نيتيا وزملاؤه مؤخرًا مصطلح المناعة المكتسبة: 136-141 . doi : 10.1159/000356035 . PMC 3946366. PMID 24356292 .  
  4. ↑ كشف مؤسسا شركة "ثيرابيوتكس ديسكفري"، ميهاي نيتيا وليو جوستين، أن الجهاز المناعي الفطري يتمتع أيضاً بخصائص تكيفية. وتُسمى هذه الذاكرة المناعية الفطرية الفعلية "المناعة المُدرَّبة"." . ttxdiscovery.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 نوفمبر 2022 .
  5. ↑ نيتيا إم جي، كوينتين جيه، فان دير مير جيه دبليو (مايو 2011). "المناعة المكتسبة: ذاكرة للدفاع المناعي الفطري للمضيف" . مجلة Cell Host & Microbe . 9 (5): 355-361 . doi : 10.1016/j.chom.2011.04.006 . PMID 21575907 . 
  6. ↑ نيتيا إم جي، جوستين إل إيه، لاتز إي، ميلز كيه إتش، ناتولي جي، ستوننبرغ إتش جي، وآخرون . (أبريل 2016). " المناعة المُدرَّبة: برنامج ذاكرة المناعة الفطرية في الصحة والمرض" . مجلة ساينس . 352 (6284) aaf1098. doi : 10.1126/science.aaf1098 . PMC 5087274. PMID 27102489 .   
  7. 1 2 3 غوربال ب، بينو س، بيكرز جي جي، فان دير مير جي دبليو، كونراث يو، نيتيا إم جي (مايو 2018). " الذاكرة المناعية الفطرية: منظور تطوري" (ملف PDF) . مراجعات المناعة . 283 (1): 21-40 . doi : 10.1111/imr.12647 . PMID 29664574. S2CID 4891922 .  
  8. 1 2 برادو تي، دو باسكييه إل (مايو 2018). "الذاكرة المناعية: ما أهمية الاسم؟" (ملف PDF) . مراجعات المناعة . 283 (1): 7-20 . doi : 10.1111/imr.12652 . PMID 29664563. S2CID 4893762 .  
  9. ↑ بيريندسن إم إل، أولاند سي بي، بليس بي، جنسن إيه كيه، كوفود بي إي، ويتل إتش، وآخرون . (أبريل 2020). "التحصين الأمومي: ندبة لقاح باسيل كالميت غيران (BCG) لدى الأمهات تعزز بقاء أطفالهن الذين يحملون ندبة لقاح BCG". مجلة جمعية أمراض الأطفال المعدية . 9 (2): 166-172 . doi : 10.1093/jpids/piy142 . PMID 30715451 .  
  10. ↑ بيتيت، لور ف.؛ ميسينا، نيكول ل.؛ غاردينر، كايا؛ أورسيني، فرانشيسكا؛ أبروزو، فيرونيكا؛ بانيستر، سامانثا؛ بونتين، مارك؛ كامبل، جون ل.؛ كرودا، خوليو؛ دالكولمو، مارغريت؛ إيليا، سونيا (28 أكتوبر 2021). "التطعيم بلقاح BCG للحد من تأثير كوفيد-19 على العاملين في مجال الرعاية الصحية: بروتوكول لتجربة عشوائية مضبوطة (تجربة BRACE)" . BMJ Open . 11 (10) e052101. doi : 10.1136/bmjopen-2021-052101 . ISSN 2044-6055 . PMC 8557250. PMID 34711598 .   
  11. ↑ ستيفنز، ناتالي إي.؛ فان وولفسفينكل، مارجولين؛ باو، ويني؛ رايان، فيرغال جيه.؛ بروك، بايرون؛ أمينيوجبي، نيلي؛ مارشال، هيلين إس.؛ لين، ميريام إيه.؛ كولمان، توبياس آر.؛ تومز، دامون جيه.؛ لين، ديفيد جيه. (2022-03-08). " التطعيم بلقاحي BCG وDTPw يحفز برامج مختلفة من المناعة المكتسبة في الفئران" . مجلة اللقاحات . 40 (11 ) : 1594-1605 . doi : 10.1016/j.vaccine.2021.03.084 . ISSN 1873-2518 . PMC 12273738. PMID 33895015. S2CID 233399069 .    
  12. ↑ فوستر إس إل، هارجريفز دي سي، ميدزيتوف آر (يونيو 2007). "التحكم الجيني المحدد في الالتهاب عن طريق تعديلات الكروماتين المحفزة بواسطة مستقبلات تول لايك". نيتشر . 447 ( 7147): 972-978 . Bibcode : 2007Natur.447..972F . doi : 10.1038/nature05836 . PMID 17538624. S2CID 4426398 .  
  13. ↑ كوينتين جيه، سعيد إس، مارتنز جيه إتش، جياماريلوس-بوربوليس إي جيه، إفريم دي سي، لوجي سي، وآخرون . (أغسطس 2012). "توفر عدوى المبيضات البيضاء حماية ضد إعادة العدوى من خلال إعادة برمجة الخلايا الوحيدة وظيفيًا" . مجلة Cell Host & Microbe . 12 (2): 223-232 . doi : 10.1016/j.chom.2012.06.006 . PMC 3864037. PMID 22901542 .   
  14. ↑ ماراكالالا إم جيه، ويليامز دي إل، هوفينغ جيه سي، إنجستاد آر، نيتيا إم جي، براون جي دي (يونيو 2013). " يلعب ديكتين-1 دورًا متكررًا في الأنشطة المناعية المعدلة للروابط الغنية بالبيتا جلوكان في الجسم الحي" . الميكروبات والعدوى . 15 ( 6-7 ): 511-515 . doi : 10.1016/j.micinf.2013.03.002 . PMC 3839404. PMID 23518266 .  
  15. ↑ ريبس إس، مايستر تي، أوت إم، ريدليش إس، يانوفا إتش، هانيش يو كيه، وآخرون . (يناير 2014). "الوقاية داخل الصفاق باستخدام قليل النوكليوتيدات CpG تحمي الفئران المصابة بنقص العدلات من عدوى الإشريكية القولونية K1 داخل المخ" . مجلة التهاب الأعصاب . 11 (1): 14. doi : 10.1186/1742-2094-11-14 . PMC 3906862. PMID 24456653 .   
  16. 1 2 غاردينر سي إم، ميلز كيه إتش (أغسطس 2016). "الخلايا التي تتوسط الذاكرة المناعية الفطرية وأهميتها الوظيفية في الأمراض الالتهابية والمعدية". ندوات في علم المناعة . 28 (4): 343-350 . doi : 10.1016/j.smim.2016.03.001 . PMID 26979658 . 
  17. ↑ "تجربة رائدة تُظهر أن المناعة المكتسبة تقلل من التهابات الجهاز التنفسي لدى كبار السن بنسبة 80%" . اليوم في العلوم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-09-02 .
  18. ↑ ستيفنز إس، فان لينثوت إس، سلويتر جيه بي، توكيتي سي جي، ثوم تي، مادونا آر (سبتمبر 2020). "تحفيز الاستجابات المناعية المُعززة للإصلاح لمنع إعادة تشكيل القلب الضارة: وثيقة توافق آراء من الاجتماع المشترك لعام 2019 لمجموعات عمل الجمعية الأوروبية لأمراض القلب المعنية بعلم الأحياء الخلوي للقلب ووظيفة عضلة القلب" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 116 (11): 1850-1862 . doi : 10.1093/cvr/cvaa137 . PMID 32396608 . 
  19. ↑ هول سي آر، واغر سي إم، كاسترو-لوبيز إن، كامبوزانو إيه، كاي إتش، ووزنياك كي إل، وآخرون . (يوليو 2019). "تحفيز استجابات الخلايا المتغصنة الشبيهة بالذاكرة في الجسم الحي" . نيتشر كوميونيكيشنز . 10 (1) 2955. Bibcode : 2019NatCo..10.2955H . doi : 10.1038/s41467-019-10486-5 . PMC 6609631. PMID 31273203 .   
  20. ↑ فونيس إس سي، ريوس إم، كاليرجيس إيه إم (2022). "مساهمة المناعة المكتسبة في اضطرابات المناعة الذاتية والالتهابية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 868343. doi : 10.3389/fimmu.2022.868343 . PMC 9028757. PMID 35464438 .  
  21. ↑ هو ز، لو س، لوري د.ب، فان إكس (2022). "المناعة المكتسبة: توازن يين يانغ" . ميدكوم . 3 (1) e121. doi : 10.1002/mco2.121 . PMC 8906449. PMID 35281787 .  
  22. ↑ صن جيه سي، بيلكي جيه إن، لانيير إل إل (يناير 2009). " الخصائص المناعية التكيفية للخلايا القاتلة الطبيعية" . مجلة نيتشر . 457 (7229): 557-561 . Bibcode : 2009Natur.457..557S . doi : 10.1038/nature07665 . PMC 2674434. PMID 19136945 .  
  23. ↑ مين-أو جي، لانيير إل إل (ديسمبر 2014). "يُنتج الفيروس المضخم للخلايا خلايا قاتلة طبيعية طويلة الأمد ومُخصصة لمستضد معين مع انخفاض تنشيط الخلايا المجاورة للعدوى غير المتجانسة" . مجلة الطب التجريبي . 211 (13): 2669-2680 . doi : 10.1084/jem.20141172 . PMC 4267234. PMID 25422494 .  
  24. ↑ رول أ، بولمان ج، إيوين إي إم، لو في تي، هالينيوس أ، هينجل هـ، سيروينكا أ (ديسمبر 2014). "الخلايا الوحيدة المنتجة للإنترلوكين-12 وHLA-E تتحكم في تكاثر الخلايا القاتلة الطبيعية NKG2C+ الناتج عن فيروس HCMV" . مجلة التحقيقات السريرية . 124 (12): 5305-5316 . doi : 10.1172/JCI77440 . PMC 4348979. PMID 25384219 .  
  25. ↑ تاناهيل جي إم، كورتيس إيه إم، أداميك جيه، بالسون-ماكديرموت إي إم، ماكجيتريك إيه إف، جويل جي، وآخرون (أبريل 2013). "الساكسينات إشارة التهابية تحفز إنتاج إنترلوكين-1 بيتا عبر عامل HIF-1 ألفا" . مجلة نيتشر . 496 (7444): 238-242 . Bibcode : 2013Natur.496..238T . doi : 10.1038/nature11986 . PMC 4031686. PMID 23535595 .   
  26. ↑ صن جيه سي، بيلكي جيه إن، لانيير إل إل (يناير 2009). " الخصائص المناعية التكيفية للخلايا القاتلة الطبيعية" . مجلة نيتشر . 457 (7229): 557-561 . Bibcode : 2009Natur.457..557S . doi : 10.1038/nature07665 . PMC 2674434. PMID 19136945 .  
  27. ↑ عبد الكريم، م. ف.، لي، أ. ج.، بيك، إ. أ.، جيل، ن.، جيلجراس، أ. إ.، تشيو، م. ف. ، وآخرون. (22 مارس 2012). "عدوى فيروس الهربس البسيط التناسلي من النوع الثاني تحفز ذاكرة الخلايا القاتلة الطبيعية قصيرة المدى" . PLOS ONE . 7 (3) e32821. Bibcode : 2012PLoSO...732821A . doi : 10.1371/journal.pone.0032821 . PMC 3310819. PMID 22457721 .   
  28. ↑ دو واي، فو بي، صن آر، لي دبليو، هو دبليو، تيان زد، وي إتش (17 مارس 2015). " لقاح الإنفلونزا يحفز الذاكرة المناعية داخل الخلايا للخلايا القاتلة الطبيعية البشرية" . PLOS ONE . 10 (3) e0121258. Bibcode : 2015PLoSO..1021258D . doi : 10.1371/journal.pone.0121258 . PMC 4363902. PMID 25781472 .  
  29. ↑ فو إكس، ليو واي، لي إل، لي كيو، تشياو دي، وانغ إتش، وآخرون (سبتمبر 2011). "تستجيب الخلايا القاتلة الطبيعية البشرية التي تُعبر عن الواسم المرتبط بالذاكرة CD45RO من التهاب الجنبة السلي بقوة وسرعة أكبر من الخلايا القاتلة الطبيعية CD45RO- بعد التحفيز بالإنترلوكين-12" . علم المناعة . 134 (1): 41-49 . doi : 10.1111/j.1365-2567.2011.03464.x . PMC 3173693. PMID 21711347 .   
  30. ↑ وايزمان، أو. إي.، سونغ، إي.، آدامز، إن. إم.، هيلدريث، إيه. دي.، ريغان، إل.، كريشنا، سي.، وآخرون . (أغسطس 2019). "تكتسب الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الأول (ILC1s ) التي تعرضت لفيروس مضخم للخلايا في الفئران استجابة ذاكرة تعتمد على البروتين السكري الفيروسي m12" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 20 (8): 1004-1011 . doi : 10.1038/s41590-019-0430-1 . PMC 6697419. PMID 31263280 .   
  31. ↑ إيفانوفا دي إل، موندينك تي إم، جيجلي جيه بي (ديسمبر 2019). "استجابة الخلايا القاتلة الطبيعية المعتمدة على إنترلوكين-12 وإنترلوكين-23 ضرورية للمناعة الوقائية ضد عدوى التوكسوبلازما جوندي الثانوية " . مجلة علم المناعة . 203 (11): 2944-2958 . doi : 10.4049/jimmunol.1801525 . PMC 6864276. PMID 31604804 .  
  32. ↑ فانوتشي إس، فوك إي تي، دالا إي، شيباياما واي، بورنر كيه، تشانغ إي واي، وآخرون . (يناير 2019). " تُهيأ الجينات المناعية لنسخ قوي بواسطة الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر القريب الموجود في الحجيرات النووية" (ملف PDF) . علم الوراثة الطبيعية . 51 (1): 138-150 . doi : 10.1038/s41588-018-0298-2 . PMID 30531872. S2CID 54463671 .   
  33. ↑ صن جيه سي، ماديرا إس، بيزمان إن إيه، بيلكي جيه إن، كابلان إم إتش، لانيير إل إل (مايو 2012). " إشارات السيتوكينات المحفزة للالتهاب ضرورية لتكوين ذاكرة الخلايا القاتلة الطبيعية" . مجلة الطب التجريبي . 209 (5): 947-954 . doi : 10.1084/jem.20111760 . PMC 3348098. PMID 22493516 .  
  34. ↑ راب إم، لاو سي إم، آدامز إن إم، وايزمان أو إي، أوسوليفان تي إي، جيري سي دي، صن جيه سي (ديسمبر 2017). "عامل الربط الأساسي بيتا وعوامل النسخ Runx تعزز استجابات الخلايا القاتلة الطبيعية التكيفية" . مجلة ساينس إيمونولوجي . 2 (18) eaan3796. doi : 10.1126/sciimmunol.aan3796 . PMC 6265048. PMID 29222089 .  
  35. ↑ تشنغ إس سي، كوينتين جيه، كرامر آر إيه، شيباردسون كيه إم، سعيد إس، كومار في، وآخرون . (سبتمبر 2014). " تحلل الجلوكوز الهوائي بوساطة mTOR وHIF-1α كأساس أيضي للمناعة المكتسبة" . مجلة ساينس . 345 (6204) 1250684. doi : 10.1126/science.1250684 . PMC 4226238. PMID 25258083 .   
  36. ↑ آرتس آر جيه، نوفاكوفيتش بي، تير هورست آر، كارفاليو إيه، بيكيرينغ إس، لاشمانداس إي، وآخرون . (ديسمبر 2016). " تحلل الغلوتامين وتراكم الفومارات يدمجان البرامج المناعية الأيضية والوراثية في المناعة المكتسبة" . أيض الخلية . 24 (6): 807-819 . doi : 10.1016/j.cmet.2016.10.008 . PMC 5742541. PMID 27866838 .