لقاح BCG

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 42 صور
الموسوعة الحرة

لقاح باسيل كالميت غيران ( BCG ) هو لقاح يُستخدم بشكل أساسي ضد مرض السل . [ 9 ] سُمّي نسبةً إلى مخترعيه ألبرت كالميت وكاميل غيران . [ 10 ] [ 11 ] في البلدان التي ينتشر فيها السل أو الجذام ، يُوصى بإعطاء جرعة واحدة للأطفال الأصحاء في أقرب وقت ممكن بعد الولادة. [ 9 ] في المناطق التي لا ينتشر فيها السل، يُلقّح عادةً الأطفال المعرضون لخطر الإصابة فقط، بينما تُجرى فحوصات فردية للحالات المشتبه بإصابتها بالسل وتُعالج. [ 9 ] كما يُمكن تطعيم البالغين الذين يتعرضون للسل بشكل متكرر. [ 9 ] يتمتع لقاح BCG ببعض الفعالية ضد عدوى قرحة بورولي وغيرها من أنواع العدوى الفطرية غير السلية . [ 9 ] كما يُستخدم غالبًا كجزء من علاج سرطان المثانة . [ 12 ] [ 13 ]

تتفاوت معدلات الحماية من عدوى السل بشكل كبير، وتستمر الحماية لمدة تصل إلى 20 عامًا. [ 9 ] يمنع اللقاح حوالي 20% من الأطفال من الإصابة، ويحمي نصف المصابين من تطور المرض. [ 14 ] يُعطى اللقاح عن طريق الحقن تحت الجلد. [ 9 ] لا توجد أدلة تُشير إلى فائدة الجرعات الإضافية. [ 9 ]

الآثار الجانبية الخطيرة نادرة. غالبًا ما يحدث احمرار وتورم وألم خفيف في موضع الحقن. [ 9 ] قد تتكون قرحة صغيرة مع بعض الندبات بعد الشفاء. [ 9 ] تكون الآثار الجانبية أكثر شيوعًا وربما أشدّ لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة . [ 9 ] على الرغم من عدم رصد أي آثار ضارة على الجنين، إلا أن الأدلة غير كافية حول سلامة لقاح BCG أثناء الحمل. لذلك، لا يُنصح باستخدام اللقاح أثناء الحمل. [ 9 ] طُوّر اللقاح في الأصل من بكتيريا المتفطرة البقرية ، وهي شائعة في الماشية. [ 9 ] على الرغم من إضعافه، إلا أنه لا يزال حيًا . [ 9 ]

استُخدم لقاح BCG لأول مرة طبيًا في عام 1921. [ 9 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 15 ] اعتبارًا من عام 2004يُعطى اللقاح لحوالي 100 مليون طفل سنوياً على مستوى العالم. [ 16 ] ومع ذلك، لا يُعطى بشكل شائع في الولايات المتحدة. [ 17 ] [ 18 ]

الاستخدامات الطبية

تغطية التطعيم بلقاح BCG ضد مرض السل بين الأطفال بعمر سنة واحدة

مرض الدرن

يُستخدم لقاح BCG بشكل أساسي للتطعيم ضد مرض السل . ويمكن إعطاؤه بعد الولادة عن طريق الحقن داخل الأدمة. [ 7 ] قد يُسبب التطعيم بلقاح BCG نتيجة إيجابية خاطئة في اختبار مانتو . [ 19 ]

أكثر جوانب لقاح BCG إثارةً للجدل هو تباين فعاليته في التجارب السريرية المختلفة، والذي يبدو أنه يعتمد على الموقع الجغرافي. تُظهر التجارب في المملكة المتحدة باستمرار فعالية وقائية تتراوح بين 60 و80%. مع ذلك، لم تُظهر التجارب التي أُجريت في أماكن أخرى أي فعالية وقائية، ويبدو أن الفعالية تتراجع كلما اقتربنا من خط الاستواء. [ 20 ] [ 21 ]

أظهرت مراجعة منهجية أجريت عام 1994 أن لقاح BCG يقلل من خطر الإصابة بمرض السل بنحو 50%. [ 20 ] وتختلف فعالية اللقاح باختلاف المنطقة، وذلك تبعًا لعوامل مثل الاختلافات الجينية بين السكان، والتغيرات البيئية، والتعرض لأنواع أخرى من العدوى البكتيرية، وظروف المختبر الذي يُزرع فيه اللقاح، بما في ذلك الاختلافات الجينية بين السلالات المزروعة ونوع وسط النمو المستخدم. [ 22 ] [ 21 ]

أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي أُجريا في عام 2014 أن لقاح BCG قلل من الإصابات بنسبة 19-27%، وقلل من تطور المرض إلى السل النشط بنسبة 71%. [ 14 ] واقتصرت الدراسات المشمولة في هذه المراجعة على تلك التي استخدمت اختبار إطلاق إنترفيرون غاما .

مدة الحماية التي يوفرها لقاح BCG غير معروفة بدقة. وفي الدراسات التي أظهرت تأثيرًا وقائيًا، كانت البيانات غير متسقة. فقد أظهرت دراسة مجلس البحوث الطبية أن الحماية تضاءلت إلى 59% بعد 15 عامًا، ثم إلى الصفر بعد 20 عامًا؛ ومع ذلك، وجدت دراسة أخرى أجريت على الأمريكيين الأصليين الذين تم تحصينهم في ثلاثينيات القرن الماضي أدلة على استمرار الحماية حتى بعد 60 عامًا من التحصين، مع انخفاض طفيف فقط في الفعالية. [ 23 ]

يبدو أن لقاح BCG له أكبر تأثير في الوقاية من السل الدخني أو التهاب السحايا السلي، لذا لا يزال يستخدم على نطاق واسع حتى في البلدان التي تكون فيها فعاليته ضد السل الرئوي ضئيلة. [ 24 ]

احتُفل بالذكرى المئوية للقاح BCG في عام 2021. [ 11 ] ولا يزال اللقاح الوحيد المرخص ضد مرض السل، الذي لا يزال وباءً عالميًا . ويُعدّ القضاء على السل هدفًا لمنظمة الصحة العالمية . وقد يكون من الضروري تطوير لقاحات جديدة ذات فعالية أكبر ضد السل الرئوي لدى البالغين لتحقيق تقدم ملموس. [ 25 ]

فعالية

طُرحت عدة أسباب محتملة لتفاوت فعالية لقاح BCG في مختلف البلدان. ​​لم يُثبت أي منها، بل دُحض بعضها، ولا يُمكن لأي منها تفسير انعدام الفعالية في البلدان ذات العبء المنخفض لمرض السل (الولايات المتحدة) والبلدان ذات العبء المرتفع (الهند). وقد نُوقشت أسباب تفاوت الفعالية بالتفصيل في وثيقة لمنظمة الصحة العالمية حول لقاح BCG. [ 26 ]

التباين الجيني في سلالات لقاح BCG
قد يفسر التباين الجيني في سلالات لقاح BCG التباين في الفعالية المبلغ عنها في التجارب المختلفة. [ 27 ]
التباين الجيني في المجموعات السكانية
قد تُفسر الاختلافات في التركيب الجيني بين مختلف المجموعات السكانية التباين في الفعالية. نُشرت تجربة برمنغهام للقاح BCG عام 1988. أجريت هذه التجربة في برمنغهام ، المملكة المتحدة، وفحصت أطفالًا من عائلات تنحدر أصولها من شبه القارة الهندية (حيث ثبت سابقًا انعدام فعالية اللقاح). أظهرت التجربة تأثيرًا وقائيًا بنسبة 64%، وهي نسبة مماثلة لتلك التي تم التوصل إليها في تجارب أخرى في المملكة المتحدة، مما يدحض فرضية التباين الجيني. [ 28 ]
تداخل البكتيريا الفطرية غير السلية
يؤدي التعرض للبكتيريا الفطرية البيئية (وخاصةً المتفطرة الطيرية ، والمتفطرة البحرية، والمتفطرة داخل الخلوية ) إلى استجابة مناعية غير نوعية ضد هذه البكتيريا. ولا يُعزز إعطاء لقاح BCG لشخص لديه استجابة مناعية غير نوعية ضد البكتيريا هذه الاستجابة. وبالتالي، سيبدو لقاح BCG غير فعال، لأن هذا الشخص لديه بالفعل مستوى من المناعة، ولا يُضيف اللقاح إلى تلك المناعة. يُسمى هذا التأثير بالتغطية، لأن تأثير لقاح BCG يُحجب بواسطة البكتيريا الفطرية البيئية. وقد وُجدت أدلة سريرية على هذا التأثير في سلسلة من الدراسات التي أُجريت بالتوازي على أطفال المدارس في المملكة المتحدة ومالاوي. [ 29 ] في هذه الدراسة، كان لدى أطفال المدارس في المملكة المتحدة مستوى منخفض من المناعة الخلوية الأساسية ضد البكتيريا الفطرية، وقد زاد هذا المستوى بعد إعطاء لقاح BCG؛ في المقابل، كان لدى أطفال المدارس في مالاوي مستوى عالٍ من المناعة الخلوية الأساسية ضد البكتيريا الفطرية، ولم يزد هذا المستوى بشكل ملحوظ بعد إعطاء لقاح BCG. لا يُعرف ما إذا كانت هذه الاستجابة المناعية الطبيعية وقائية. [ 30 ]
تشير الدراسات التي أُجريت على الفئران إلى تفسير بديل؛ إذ أن المناعة ضد المتفطرات تمنع بكتيريا BCG من التكاثر، وبالتالي تمنعها من إحداث استجابة مناعية. ويُطلق على هذا اسم فرضية الحجب. [ 31 ]
التداخل الناتج عن العدوى الطفيلية المتزامنة
في فرضية أخرى، يُغيّر التزامن مع الإصابة بالطفيليات، مثل الديدان الطفيلية، الاستجابة المناعية للقاح BCG، مما يجعله أقل فعالية. [ 32 ] وبما أن استجابة Th1 ضرورية لاستجابة مناعية فعالة ضد عدوى السل، فإن الإصابة المتزامنة بطفيليات مختلفة تُنتج استجابة Th2 متزامنة، مما يُضعف تأثير لقاح BCG. [ 33 ]

المتفطرات

يتمتع لقاح BCG بتأثيرات وقائية ضد بعض أنواع المتفطرات غير السلية.

  • الجذام: يتمتع لقاح BCG بتأثير وقائي ضد الجذام بنسبة تتراوح بين 20 و80%. [ 9 ]
  • قرحة بورولي : قد يحمي لقاح BCG من ظهور قرحة بورولي أو يؤخر ظهورها. [ 9 ] [ 34 ]

سرطان

صورة مجهرية تُظهر التهابًا حبيبيًا في نسيج عنق المثانة ناتجًا عن عصية كالميت غيران المستخدمة في علاج سرطان المثانة ، صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين

يُعدّ لقاح BCG من أنجح العلاجات المناعية. [ 35 ] وقد أصبح لقاح BCG المعيار العلاجي لمرضى سرطان المثانة غير الغازي للعضلات منذ عام 1977. [ 35 ] [ 36 ] وبحلول عام 2014، استُخدم أكثر من ثمانية عوامل أو سلالات حيوية بديلة لعلاج سرطان المثانة غير الغازي للعضلات. [ 35 ] [ 36 ]

  • تستخدم العديد من لقاحات السرطان لقاح BCG كمادة مضافة لتوفير تحفيز أولي لجهاز المناعة لدى الشخص.
  • يُستخدم لقاح BCG في علاج الأشكال السطحية لسرطان المثانة. منذ أواخر سبعينيات القرن الماضي، توفرت أدلة تشير إلى أن حقن لقاح BCG في المثانة يُعدّ شكلاً فعالاً من العلاج المناعي لهذا المرض. [ 37 ] ورغم أن الآلية غير واضحة، يبدو أن استجابة مناعية موضعية تُثار ضد الورم. ويمنع العلاج المناعي باستخدام لقاح BCG عودة المرض في ما يصل إلى 67% من حالات سرطان المثانة السطحي.
  • تم تقييم لقاح BCG في العديد من الدراسات كعلاج لسرطان القولون والمستقيم . [ 38 ] تقوم شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية Vaccinogen بتقييم لقاح BCG كمساعد للخلايا السرطانية الذاتية المستخدمة كلقاح للسرطان في المرحلة الثانية من سرطان القولون .

طريقة الإعطاء

جهاز (طوله 4-5 سم، مزود بـ 9 إبر قصيرة) يُستخدم للتطعيم بلقاح BCG في اليابان، ويظهر مع أمبولات من لقاح BCG ومحلول ملحي

يُجرى عادةً اختبار السلين الجلدي قبل إعطاء لقاح BCG. يُعدّ اختبار السلين الجلدي الإيجابي مانعًا لاستخدام لقاح BCG نظرًا لخطر حدوث التهاب موضعي حاد وتندب؛ فهو لا يدل على وجود مناعة. كما يُمنع استخدام لقاح BCG لدى بعض الأشخاص الذين يعانون من خلل في مسار مستقبلات IL-12 . [ 39 ]

يُعطى لقاح BCG كحقنة واحدة داخل الأدمة عند موضع إدخال العضلة الدالية . في حال حقن اللقاح تحت الجلد عن طريق الخطأ ، قد يتشكل خراج موضعي (يُعرف باسم "ورم BCG")، والذي قد يتقرح أحيانًا، وقد يتطلب علاجًا فوريًا بالمضادات الحيوية ، وإلا فقد ينتشر الالتهاب مُسببًا أضرارًا بالغة للأعضاء الحيوية. لا يرتبط الخراج دائمًا بالحقن الخاطئ، وهو من المضاعفات الشائعة للتطعيم. أُجريت العديد من الدراسات الطبية حول علاج هذه الخراجات بالمضادات الحيوية بنتائج متفاوتة، ولكن يُجمع الخبراء على أنه بمجرد سحب القيح وتحليله، وفي حال عدم وجود بكتيريا غير طبيعية، فإن الخراج يشفى تلقائيًا في غضون أسابيع. [ 40 ]

تُستخدم الندبة المرتفعة المميزة التي يتركها لقاح BCG غالبًا كدليل على التطعيم المسبق. ويجب التمييز بين هذه الندبة وندبة لقاح الجدري ، التي قد تشبهها. [ 39 ]

عند إعطاء اللقاح لعلاج سرطان المثانة، لا يتم حقنه عبر الجلد، بل يتم إدخاله إلى المثانة (داخل المثانة) عبر الإحليل باستخدام قسطرة لينة. [ 41 ]

الآثار الجانبية

يُسبب التطعيم بلقاح BCG عادةً بعض الألم والندوب في موضع الحقن خلال مرحلة الرضاعة. لم يُفهم تمامًا آلية هذا الأثر الجانبي، ولكن يُمكن التخفيف منه بإجراء التطعيم في وقت لاحق من العمر. عادةً ما تكون نسبة الندوب أقل بين سكان المناطق الأكثر ثراءً، مثل أوروبا الغربية ، على عكس نظيرتها الشرقية ، حيث تُعتبر ندوب BCG منتشرة على نطاق واسع. يُستخدم عادةً حقن اللقاح في عضلة الكتف لأن معدل المضاعفات الموضعية هو الأدنى في هذا الموضع. في معظم البلدان، يكون الكتف الأيسر هو موضع الحقن، على الرغم من أن بعض الدول، مثل البرازيل ، تُعطي اللقاح في الكتف الأيمن. ومع ذلك، تُعد الأرداف موضعًا بديلًا للحقن لأنها تُحقق نتائج تجميلية أفضل. [ 39 ]

ندبة لقاح BCG على كتف المريض الأيسر

يُعطى لقاح BCG عن طريق الحقن داخل الأدمة. أما إذا أُعطي تحت الجلد، فقد يُسبب عدوى موضعية تنتشر إلى العقد اللمفاوية المجاورة ، مُسببةً التهاب العقد اللمفاوية القيحي (إنتاج القيح ) أو غير القيحي . عادةً ما يكون العلاج التحفظي كافيًا لالتهاب العقد اللمفاوية غير القيحي. في حال حدوث تقيح، قد يلزم سحب القيح بالإبرة . أما في حالة استمرار التقيح، فقد يتطلب الأمر استئصالًا جراحيًا . الأدلة المتوفرة حول علاج هذه المضاعفات قليلة. [ 42 ]

في حالات نادرة، قد تحدث خراجات في الثدي والأرداف نتيجة انتشار العدوى عن طريق الدم (انتقالها عبر الدم) وعن طريق الأوعية اللمفاوية. يُعد التهاب العظم الموضعي ( التهاب العظم والنقي الناتج عن لقاح BCG أو التهاب العظم ) وانتشار عدوى BCG من المضاعفات النادرة للتطعيم بلقاح BCG، ولكنها قد تُهدد الحياة. قد يكون العلاج الجهازي المضاد للسل مفيدًا في حالات المضاعفات الشديدة. [ 43 ]

عند استخدام لقاح BCG لعلاج سرطان المثانة، يتوقف حوالي 2.9% من المرضى المعالجين عن العلاج المناعي بسبب عدوى مرتبطة بلقاح BCG في الجهاز البولي التناسلي أو في الجسم، [ 44 ] ومع ذلك، فبينما تُعدّ عدوى المثانة المصحوبة بأعراض شائعة، فإن إصابة الأعضاء الأخرى نادرة جدًا. [ 45 ] عند حدوث إصابة جهازية، يكون الكبد والرئتان أول الأعضاء التي تتأثر (بعد أسبوع واحد [متوسط] من آخر جرعة من لقاح BCG). [ 46 ]

إذا أُعطي لقاح BCG عن طريق الخطأ لمريض يعاني من نقص المناعة (مثل رضيع مصاب بنقص المناعة المركب الشديد )، فقد يُسبب ذلك عدوى منتشرة أو مهددة للحياة. ويُقدّر معدل حدوث ذلك بأقل من حالة واحدة لكل مليون جرعة تطعيم. [ 17 ] في عام 2007، توقفت منظمة الصحة العالمية عن التوصية بإعطاء لقاح BCG للرضع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، حتى في حال ارتفاع خطر التعرض لمرض السل، [ 47 ] وذلك بسبب خطر انتشار عدوى BCG (والذي يُقدّر بنحو 400 حالة لكل 100,000 في هذا السياق عالي الخطورة). [ 48 ] [ 49 ]

الاستخدام

يختلف عمر الشخص وعدد مرات إعطاء لقاح BCG من بلد لآخر. وتوصي منظمة الصحة العالمية بإعطاء لقاح BCG للأطفال في جميع البلدان التي ترتفع فيها معدلات الإصابة بالسل و/أو الجذام. [ 9 ] هذه قائمة جزئية بممارسات إعطاء لقاح BCG التاريخية والجارية حول العالم. وقد تم إعداد أطلس شامل للممارسات السابقة والحالية. [ 50 ] اعتبارًا من عام 2022، تُقدم 155 دولة لقاح BCG ضمن برامج التطعيم الخاصة بها. [ 51 ]

الأمريكتين

  • بدأت البرازيل بتطبيق التطعيم الشامل بلقاح BCG في الفترة 1967-1968، ولا يزال هذا الإجراء مستمراً حتى اليوم. وبحسب القانون البرازيلي، يُعطى لقاح BCG أيضاً للأشخاص الذين يعيشون مع مرضى الجذام . [ 52 ]
  • تتلقى المجتمعات الأصلية الكندية لقاح BCG، [ 53 ] وفي مقاطعة كيبيك تم تقديم اللقاح للأطفال حتى منتصف السبعينيات. [ 54 ]
  • معظم دول أمريكا الوسطى والجنوبية لديها برامج تطعيم شاملة ضد لقاح BCG، [ 55 ] وكذلك المكسيك. [ 56 ]
  • لم تستخدم الولايات المتحدة قط التطعيم الجماعي بلقاح BCG نظراً لندرة مرض السل في الولايات المتحدة، واعتمدت بدلاً من ذلك على الكشف عن السل الكامن وعلاجه . [ 57 ] [ 58 ]

أوروبا

لقاح BCG في أوروبا
دولةكان إلزاميًا في الماضيإلزامي الآنكان التطعيم إلزاميًا لسنوات
 النمسا [ 50 ]نعملا1952–1990
 أرمينيا [ 50 ]نعمنعم1962–حتى الآن (أعيد تقديمه في عام 1998)
 بلجيكا [ 50 ] [ 59 ]لالاغير متوفر
 البوسنة والهرسك [ 50 ]نعمنعم1950–حتى الآن
 بلغاريا [ 50 ] [ 60 ]نعمنعم1951–حتى الآن
 كرواتيا [ 50 ]نعمنعم1948–حتى الآن
 جمهورية التشيك [ 50 ] [ 61 ]نعملا1953–2010
 الدنمارك [ 50 ] [ 62 ]نعملا1946–1986
 إستونيا [ 50 ]نعمنعم1962–حتى الآن
 فنلندا [ 50 ] [ 63 ]نعملا1941–2006
 فرنسا [ 50 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]نعملا1950–2007
 ألمانيا [ 50 ] [ 67 ]نعملا1961–1998 (بدأت ألمانيا الشرقية عام 1951)
 اليونان [ 50 ] [ 68 ] [ 69 ]نعملا؟–2016
 المجر [ 50 ] [ 70 ] [ 71 ]نعمنعم1953–حتى الآن
 أيرلندا [ 72 ]نعملاالخمسينيات - 2015
 إيطاليا [ 50 ]لالاغير متوفر
 لاتفيا [ 50 ]نعمنعم1962–حتى الآن (يمكن رفضها)
 ليتوانيا [ 50 ]نعمنعم1962–حتى الآن
 مولدوفا [ 50 ]نعمنعم1962–حتى الآن
 هولندا [ 50 ]نعملا؟–1979
 مقدونيا الشمالية [ 50 ]نعمنعم1950–حتى الآن
 النرويج [ 50 ] [ 73 ]نعملا1947–1995، تطوعي 1995–2009
 بولندا [ 50 ]نعمنعم1955–حتى الآن
 البرتغال [ 50 ] [ 74 ] [ 75 ]نعملا1965–2016
 رومانيا [ 50 ] [ 76 ]نعمنعم1928–حتى الآن
 روسيا [ 50 ]نعملا1962–2012
 صربيا [ 50 ]نعمنعم1928–حتى الآن
 سلوفاكيا [ 50 ] [ 9 ]نعملا1953–2012
 سلوفينيا [ 50 ]نعملا1947–2005
 إسبانيا [ 50 ] [ 77 ]نعملا1965–1981
 السويد [ 50 ] [ 78 ]نعملا1940–1975
 سويسرا [ 50 ]نعملا1960-1987
 تركيا [ 50 ] [ 79 ]نعمنعم1952–حتى الآن (يمكن رفضها بعد عام 2016)
 أوكرانيا [ 50 ] [ 80 ]نعمنعم1962–حتى الآن (يمكن رفضها بعد عام 2000)
 المملكة المتحدة [ 50 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]لالاغير متوفر

آسيا

  • الصين: تم إدخالها في ثلاثينيات القرن العشرين. وازداد انتشارها بشكل متزايد بعد عام 1949. وتم تطعيم الأغلبية بحلول عام 1979. [ 85 ]
  • كوريا الجنوبية وسنغافورة وتايوان وماليزيا. في هذه الدول، كان يُعطى لقاح BCG عند الولادة، ثم مرة أخرى عند بلوغ سن الثانية عشرة. في ماليزيا وسنغافورة، تم تغيير هذه السياسة اعتبارًا من عام 2001، ليصبح التطعيم مرة واحدة فقط عند الولادة. أما كوريا الجنوبية، فقد أوقفت إعادة التطعيم في عام 2008.
  • هونغ كونغ: يُعطى لقاح BCG لجميع المواليد الجدد. [ 86 ]
  • اليابان: في اليابان، تم إدخال لقاح BCG عام 1951، وكان يُعطى عادةً في سن السادسة. ومنذ عام 2005، يُعطى اللقاح بين خمسة وثمانية أشهر بعد الولادة، على ألا يتجاوز عيد ميلاد الطفل الأول. وكان يُعطى لقاح BCG في موعد أقصاه عيد الميلاد الرابع حتى عام 2005، وفي موعد أقصاه ستة أشهر من الولادة من عام 2005 إلى عام 2012؛ وقد تم تغيير الجدول الزمني في عام 2012 بسبب تقارير عن آثار جانبية لالتهاب العظم نتيجة التطعيمات في عمر 3-4 أشهر. وتوصي بعض البلديات بجدول تطعيم أبكر. [ 87 ]
  • تايلاند: في تايلاند، يُعطى لقاح BCG بشكل روتيني عند الولادة. [ 88 ]
  • الهند وباكستان: بدأت الهند وباكستان حملة التطعيم الجماعي بلقاح BCG عام 1948، وكانتا أول دولتين خارج أوروبا تقومان بذلك. [ 89 ] وفي عام 2015، حُرم ملايين الرضع في باكستان من لقاح BCG لأول مرة بسبب النقص العالمي. [ 90 ]
  • منغوليا: يتم تطعيم جميع المواليد الجدد بلقاح BCG. في السابق، كان يتم إعطاء اللقاح أيضًا في سن 8 و15 عامًا، على الرغم من أن هذه الممارسة لم تعد شائعة. [ 91 ]
  • الفلبين: بدأ استخدام لقاح BCG في الفلبين عام 1979 مع البرنامج الموسع للتطعيم .
  • سريلانكا: في سريلانكا، تنص السياسة الوطنية على إعطاء لقاح BCG لجميع المواليد الجدد فور ولادتهم. ويتم التطعيم بلقاح BCG ضمن البرنامج الموسع للتطعيم (EPI). [ 92 ]

الشرق الأوسط

  • إسرائيل: تم إعطاء لقاح BCG لجميع المواليد الجدد بين عامي 1955 و 1982. [ 93 ]
  • إيران: بدأ تطبيق سياسة التطعيم في إيران عام ١٩٨٤. ويُعدّ التطعيم بلقاح باسيل كالميت غيران (BCG) من أهم استراتيجيات مكافحة السل في إيران [٢]. ووفقًا لسياسة التطعيم الإيرانية لحديثي الولادة، يُعطى لقاح BCG كجرعة واحدة للأطفال دون سن السادسة، بعد الولادة مباشرة أو عند أول زيارة لهم للخدمات الصحية. [ ٩٤ ]

أفريقيا

  • جنوب أفريقيا: في جنوب أفريقيا، يُعطى لقاح BCG بشكل روتيني عند الولادة لجميع المواليد الجدد، باستثناء المصابين بأعراض سريرية لمرض الإيدز. ويكون موضع التطعيم في الذراع اليمنى. [ 95 ]
  • المغرب: في المغرب، تم إدخال لقاح BCG في عام 1949. وتتمثل السياسة في تطعيم جميع المواليد الجدد بلقاح BCG عند الولادة. [ 96 ]
  • كينيا: في كينيا، يُعطى لقاح BCG بشكل روتيني عند الولادة لجميع المواليد الجدد. [ 97 ]

جنوب المحيط الهادئ

  • أستراليا: استُخدم لقاح BCG بين خمسينيات القرن العشرين ومنتصف ثمانينياته. ولم يعد لقاح BCG جزءًا من التطعيم الروتيني منذ منتصف ثمانينيات القرن العشرين. [ 98 ]
  • نيوزيلندا: تم إدخال لقاح BCG لأول مرة للأطفال الذين يبلغون من العمر 13 عامًا في عام 1948. وتم التخلص التدريجي من التطعيم من عام 1963 إلى عام 1990. [ 50 ]

التصنيع

يُحضّر لقاح BCG من سلالة من عصية السل البقري الحية المضعفة ( المُخفّضة الضراوة )، المتفطرة البقرية ، التي فقدت قدرتها على إحداث المرض لدى البشر. تُزرع هذه السلالة بشكل خاص في وسط زراعي، عادةً ما يكون Middlebrook 7H9 . [ 99 ] ولأن العصيات الحية تتطور لتستفيد على النحو الأمثل من العناصر الغذائية المتاحة، فإنها تصبح أقل تكيفًا مع دم الإنسان، ولا تعود قادرة على إحداث المرض عند إدخالها إلى جسم الإنسان. ومع ذلك، فهي لا تزال تُشبه أسلافها البرية بدرجة كافية لتوفير بعض المناعة ضد السل البشري. تتراوح فعالية لقاح BCG في الوقاية من السل لمدة 15 عامًا بين 0 و80%؛ ومع ذلك، يبدو أن تأثيره الوقائي يختلف باختلاف المنطقة الجغرافية والمختبر الذي زُرعت فيه سلالة اللقاح. [ 22 ]

تُنتج عدة شركات لقاح BCG، مستخدمةً أحيانًا سلالات جينية مختلفة من البكتيريا. قد ينتج عن ذلك اختلاف في خصائص المنتج. طُوّر لقاح OncoTICE، المُستخدم في التقطير المثاني لعلاج سرطان المثانة، من قِبل مختبرات Organon (التي استحوذت عليها لاحقًا شركة Schering-Plough ، ثم استحوذت عليها بدورها شركة Merck & Co. ). ومن التطبيقات المشابهة منتج Onko BCG [ 100 ] من شركة Biomed-Lublin البولندية ، التي تمتلك السلالة البرازيلية الفرعية M. bovis BCG Moreau، وهي أقل إثارةً للتفاعلات من اللقاحات التي تتضمن سلالات BCG أخرى. أما لقاح Pacis BCG، المُصنّع من سلالة مونتريال (معهد أرماند-فرابييه) [ 101 ] ، فقد طرحته شركة Urocor في السوق لأول مرة عام 2002 تقريبًا. استحوذت شركة Dianon Systems لاحقًا على Urocor. Evans Vaccines (شركة تابعة لشركة PowderJect Pharmaceuticals ). قام معهد ستاتنز سيروم في الدنمارك بتسويق لقاح BCG المُحضر باستخدام السلالة الدنماركية 1331. وتولت شركة AJVaccines إنتاج وتوزيع لقاح BCG من السلالة الدنماركية 1331 بعد نقل ملكية أعمال إنتاج اللقاحات من معهد ستاتنز سيروم إلى شركة AJ Vaccines Holding A/S في 16 يناير 2017. [ 102 ] [ 103 ] وتقوم شركة Japan BCG Laboratory بتسويق لقاحها، المُعتمد على السلالة الفرعية Tokyo 172 من لقاح Pasteur BCG، في 50 دولة حول العالم. 

بحسب تقرير صادر عن اليونيسف في ديسمبر/كانون الأول 2015 حول أمن إمدادات لقاح BCG، ارتفع الطلب العالمي في عام 2015 من 123 مليون جرعة إلى 152.2  مليون جرعة. ولتحسين الأمن وتنويع مصادر الإمداد الميسور والمرن، منحت اليونيسف سبعة مصنّعين جدد عقودًا لإنتاج لقاح BCG. وبالإضافة إلى توافر الإمدادات من المصنّعين الحاليين، ولقاح جديد معتمد من منظمة الصحة العالمية، سيكون إجمالي الإمدادات كافيًا لتلبية الطلب المنخفض في عام 2015 والذي انتقل إلى عام 2016، فضلًا عن إجمالي الطلب المتوقع خلال الفترة 2016-2018. [ 104 ]

نقص التمويل

في عام 2011، غمرت المياه مصنع سانوفي باستور ، مما تسبب في مشاكل تتعلق بالعفن. [ 105 ] كان المصنع، الواقع في تورنتو، أونتاريو، كندا، ينتج لقاحات BCG المصنعة باستخدام سلالة كونوت الفرعية، مثل لقاح السل ودواء ImmuCYST، وهو دواء مناعي لعلاج سرطان المثانة. [ 106 ] بحلول أبريل 2012، رصدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عشرات المشاكل الموثقة المتعلقة بالتعقيم في المصنع، بما في ذلك العفن، وتعشيش الطيور، وصدأ الأنابيب الكهربائية. [ 105 ] أدى إغلاق المصنع لأكثر من عامين إلى نقص في لقاحات سرطان المثانة والسل. [ 107 ] في 29 أكتوبر 2014، منحت وزارة الصحة الكندية شركة سانوفي الإذن باستئناف إنتاج لقاح BCG. [ 108 ] خلص تحليلٌ أُجري عام 2018 للإمدادات العالمية إلى أن الإمدادات كافية لتلبية الطلب المتوقع على لقاح BCG، ولكن لا تزال مخاطر النقص قائمة، ويرجع ذلك أساسًا إلى اعتماد 75% من الإمدادات المؤهلة مسبقًا من قِبل منظمة الصحة العالمية على موردين اثنين فقط. [ 109 ]

مجفف

تُجفف بعض لقاحات BCG بالتجميد لتصبح مسحوقًا ناعمًا. وفي بعض الأحيان، يُغلق المسحوق بإحكام في أمبولة زجاجية مفرغة من الهواء. يجب فتح هذه الأمبولة الزجاجية ببطء لمنع تدفق الهواء من إخراج المسحوق. ثم يُخفف المسحوق بمحلول ملحي قبل الحقن. [ 110 ]

تاريخ

ملصق فرنسي يروج للقاح BCG

يرتبط تاريخ لقاح BCG بتاريخ الجدري . ففي عام 1865، أثبت جان أنطوان فيلمين أن الأرانب يمكن أن تُصاب بالسل من البشر؛ [ 111 ] وبحلول عام 1868، وجد أن الأرانب يمكن أن تُصاب بالسل من الأبقار، وأن الأرانب يمكن أن تُصاب بالسل من أرانب أخرى. [ 112 ] وبذلك، استنتج أن السل ينتقل عبر كائن دقيق غير معروف (أو "فيروس" كما سماه). [ 113 ] [ 114 ] وفي عام 1882، اعتبر روبرت كوخ السل البشري والسل البقري متطابقين. [ 115 ] ولكن في عام 1895، قدم ثيوبالد سميث اختلافات بين السل البشري والسل البقري، وأبلغ بها كوخ. [ 116 ] [ 117 ] وبحلول عام 1901، ميز كوخ بين المتفطرة البقرية والمتفطرة السلية . [ 118 ] بعد نجاح التطعيم في الوقاية من الجدري، الذي ترسخ خلال القرن الثامن عشر، فكر العلماء في إيجاد نظير له في مرض السل من خلال عقد مقارنة بين السل البقري وجدري البقر : فقد افترضوا أن الإصابة بالسل البقري قد تحمي من الإصابة بالسل البشري. في أواخر القرن التاسع عشر، أُجريت تجارب سريرية باستخدام بكتيريا المتفطرة البقرية في  إيطاليا، وكانت نتائجها كارثية ، إذ وُجد أن المتفطرة البقرية لا تقل ضراوة عن المتفطرة السلية . [ 119 ]  

في عام ١٩٠٨، كان الطبيب وعالم البكتيريا الفرنسي ألبرت كالميت ، ومساعده وزميله لاحقًا، الطبيب البيطري كاميل غيران ، يعملان في معهد باستور في مدينة ليل ( فرنسا ). شمل عملهما إعادة استزراع سلالات ضارية من عصية السل واختبار أوساط استزراع مختلفة. لاحظا أن خليطًا من الجلسرين والصفراء والبطاطا أنتج عصيات بدت أقل ضراوة، فغيّرا مسار بحثهما لمعرفة ما إذا كانت إعادة الاستزراع المتكررة ستنتج سلالة ضعيفة بما يكفي لاستخدامها كلقاح. تم عزل سلالة BCG بعد إعادة استزراعها ٢٣٩ مرة على مدار ١٣ عامًا من سلالة ضارية على وسط جلسرين- بطاطا. استمر البحث طوال الحرب العالمية الأولى حتى عام ١٩١٩، عندما أصبحت العصيات غير الضارية عاجزة عن التسبب بمرض السل في حيوانات التجارب. انتقل كالميت وغويرين إلى معهد باستور في باريس عام 1919. تم استخدام لقاح BCG لأول مرة على البشر عام 1921. [ 26 ]

كان تقبّل الجمهور للقاح بطيئًا، وقد ألحقت كارثة لوبيك ، على وجه الخصوص، ضررًا كبيرًا به. فبين عامي 1929 و1933 في لوبيك ، تم تطعيم 251 رضيعًا خلال الأيام العشرة الأولى من حياتهم؛ أصيب 173 منهم بمرض السل وتوفي 72. واكتُشف لاحقًا أن لقاح السل الذي تم إعطاؤه هناك كان ملوثًا بسلالة شديدة العدوى كانت مخزنة في نفس الحاضنة، مما أدى إلى اتخاذ إجراءات قانونية ضد الشركات المصنعة للقاح. [ 120 ]

كان الدكتور آر جي فيرغسون ، الذي كان يعمل في مصحة فورت كوابيل في ساسكاتشوان، من بين الرواد في تطوير ممارسة التطعيم ضد السل. في كندا، استُخدم أكثر من 600 طفل من المدارس الداخلية كمشاركين قسريين في تجارب لقاح BCG بين عامي 1933 و1945. [ 121 ] في عام 1928، اعتمدت لجنة الصحة التابعة لعصبة الأمم (سلف منظمة الصحة العالمية ) لقاح BCG. إلا أنه بسبب المعارضة، لم يُستخدم على نطاق واسع إلا بعد الحرب العالمية الثانية. بين عامي 1945 و1948، قامت منظمات الإغاثة (الحملة الدولية لمكافحة السل أو المشاريع المشتركة) بتطعيم أكثر من ثمانية ملايين طفل في أوروبا الشرقية، ومنعت الزيادة المتوقعة في حالات السل بعد حرب كبرى. [ 122 ]

يُعدّ لقاح BCG فعالاً للغاية ضد التهاب السحايا السلي لدى الأطفال، لكن فعاليته ضد السل الرئوي تبدو متفاوتة. وقد استبعدت بعض الدول لقاح BCG من برامج التطعيم الروتينية. ومن بين الدول التي لم تستخدمه بشكل روتيني الولايات المتحدة وهولندا (إذ ترى كلتا الدولتين أن وجود اختبار مانتو موثوق ، وبالتالي القدرة على الكشف الدقيق عن المرض النشط، أكثر فائدة للمجتمع من التطعيم ضد حالة نادرة نسبياً). [ 57 ] [ 58 ] [ 123 ]

وتشمل الأسماء الأخرى "لقاح Vaccin Bilié de Calmette et Guérin" و"لقاح Bacille de Calmette et Guérin". [ 124 ]

بحث

طرق بديلة للإعطاء

في قرود الريسوس ، أظهر لقاح BCG معدلات حماية "غير مسبوقة" من السل عند إعطائه عن طريق الوريد . [ 125 ] [ 126 ] يجب تقييم بعض المخاطر قبل تطبيقه على البشر. [ 127 ]

يجري معهد جينر التابع لجامعة أكسفورد دراسة تقارن فعالية لقاح BCG عن طريق الحقن مقابل الاستنشاق لدى البالغين الذين سبق تطعيمهم. [ 128 ]

حالات غير السل

توجد أدلة أولية على وجود تأثير مفيد غير محدد للتطعيم بلقاح BCG داخل الأدمة على معدل الوفيات الإجمالي في البلدان منخفضة الدخل، أو على قدرته على الحد من مشاكل صحية أخرى بما في ذلك الإنتان والتهابات الجهاز التنفسي عند إعطائه مبكراً، [ 129 ] مع فائدة أكبر كلما تم استخدامه مبكراً. [ 130 ]

كما توجد أدلة أولية على أن لقاح BCG الذي يُحقن داخل المثانة يوفر بعض الحماية ضد الخرف في المستقبل. [ 131 ]

داء السكري من النوع الأول

اعتبارًا من عام 2017لا يزال لقاح BCG الذي يُعطى داخل الأدمة قيد الدراسة في المراحل المبكرة لعلاج داء السكري من النوع الأول . [ 132 ] [ 133 ] وقد أفادت مراجعة منهجية نُشرت عام 2024 بتأثيراته على ضبط مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c). [ 134 ] كما أشار تحديث موجز نُشر عام 2025 إلى تقدم مُشجع في الدراسات التي شملت 600 مشارك. وأظهرت دراسات المتابعة للمشاركين في المرحلة الأولى من التجربة الأصلية انخفاضات مستدامة في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c). [ 135 ]

كوفيد-19

قد يوفر استخدام لقاح BCG داخل الأدمة حماية ضد كوفيد-19. [ 136 ] [ 137 ] ومع ذلك، فإن الملاحظات الوبائية في هذا الصدد غير حاسمة. [ 138 ] ولا توصي منظمة الصحة العالمية باستخدامه للوقاية اعتبارًا من 12 يناير 2021.  [ 139 ]​

اعتبارًا من يناير 2021 هناك 20 تجربة سريرية للقاح BCG في مراحل سريرية مختلفة. [ 140 ] اعتبارًا من أكتوبر 2022 تتباين النتائج بشكل كبير. فقد أظهرت تجربة استمرت 15 شهرًا وشملت أشخاصًا تلقوا لقاح BCG ثلاث مرات خلال العامين السابقين للجائحة نتائج إيجابية في الوقاية من العدوى لدى مرضى  السكري من النوع الأول الذين لم يتلقوا لقاح BCG من قبل. [ 141 ] في المقابل، أظهرت تجربة استمرت 5 أشهر أن إعادة التطعيم بلقاح BCG لا يُسهم في الوقاية من العدوى لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية. وكانت كلتا التجربتين من التجارب المعشاة ذات الشواهد مزدوجة التعمية . [ 142 ]

أظهرت مراجعة منهجية أجريت عام 2024 وشملت 12 تجربة سريرية عشوائية أن لقاح BCG لا يوفر الحماية من كوفيد-19. [ 143 ] في المقابل، أظهرت متابعة إحدى تجارب BCG-COVID (BATTLE) نتائج إيجابية في الوقاية من أعراض كوفيد طويلة الأمد . [ 144 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم لقاح BCG في إنجلترا من قِبل أفراد مرخصين لتطعيم حيوانات الغرير البرية عن طريق اصطيادها وإطلاقها. ويُقلل هذا اللقاح من معدلات الإصابة الجديدة بمرض السل البقري بنسبة تصل إلى 76% لدى حيوانات الغرير المُلقحة. كما يُظهر تأثير مناعة القطيع، حيث تُظهر مجموعة اجتماعية من حيوانات الغرير التي تزيد نسبة التطعيم فيها عن الثلث انخفاضًا في معدل الإصابة الجديدة لدى الصغار بنسبة تصل إلى 79%. ولا يوجد دليل على أن حيوانات الغرير المُلقحة تُفرز لقاح BCG الحي في البيئة. وقد قادت مبادرات التطعيم كلٌ من وكالة صحة الحيوان والنبات الحكومية ، وأفراد وجماعات خاصة مثل المزارعين الساعين لحماية مواشيهم، وملاك الأراضي الساعين لتطهير أراضيهم من مرض السل. [ 145 ]

أُجريت المرحلة الثانية من التجارب السريرية على لقاح BCG في الماشية في المملكة المتحدة بنجاح. وبدأت المرحلة الثالثة من التجارب في عام 2025. [ 146 ]

مراجع

  1. ↑ "ملخص لبيانات ARTG رقم 53569: لقاح BCG، المتفطرة البقرية (سلالة عصية كالميت وغيران (BCG))، مسحوق للحقن بتركيز 1.5 ملغ، قارورة متعددة الجرعات مع قارورة مذيب" . إدارة السلع العلاجية (TGA). مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2024 .
  2. ↑ "ملخص القرار التنظيمي - فيريتي-بي سي جي" . وزارة الصحة الكندية . 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2022 .
  3. ↑ "معلومات منتج Verity-BCG" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2022 .
  4. ↑ "ملخص خصائص منتج لقاح BCG AJV" . (emc) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2020 .
  5. ↑ "لقاح BCG - سلالة Bacillus Calmette-Guerin الفرعية TICE، حقن مستضد حي، مسحوق مجفف بالتجميد، لتحضير محلول" . DailyMed . 3 سبتمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر 2020 .
  6. ↑ "لقاح BCG" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 21 فبراير 2018. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2024 .
  7. ١ ٢ "لقاح غلوتامات بي سي جي المجفف بالتجميد (اليابان) للاستخدام داخل الأدمة" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ ١٩ أكتوبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٨ نوفمبر ٢٠٢١ .
  8. ↑ ياماموتو س، ياماموتو ت (نوفمبر 2007). "مراجعة تاريخية للقاح BCG في اليابان". المجلة اليابانية للأمراض المعدية . 60 (6) JJID.2007.331: 331–336 . doi : 10.7883/yoken.JJID.2007.331 . PMID 18032829 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 منظمة الصحة العالمية ( فبراير 2018 ) . " لقاحات BCG : ورقة موقف منظمة الصحة العالمية - فبراير 2018". السجل الوبائي الأسبوعي . 93 (8): 73-96 . hdl : 10665/260307 . PMID 29474026 . 
  10. ↑ هاوود، بي. جيه. (أغسطس 2007). "ألبرت كالميت (1863-1933) وكاميل غيران (1872-1961): مؤسسا لقاح BCG". مجلة السيرة الطبية . 15 (3): 139-146 . doi : 10.1258/j.jmb.2007.06-15 . PMID 17641786. S2CID 41880560 .  
  11. 1 2 لوكا س، ميهايسكو ت (مارس 2013). " تاريخ لقاح BCG" . مجلة مايديكا . 8 (1): 53-58 . PMC 3749764. PMID 24023600 .  
  12. ↑ فوج أو، فاسديف ن، ألتشورن ب ، غرين جيه إس (مايو 2015). "العلاج المناعي لسرطان المثانة" . البحوث والتقارير في طب المسالك البولية . 7 : 65-79 . doi : 10.2147/RRU.S63447 . PMC 4427258. PMID 26000263 .  
  13. ↑ هوتون بي بي، تشالاساني في، هاين دي، غريميسون بي، براون سي إس، باتيل إم آي، وآخرون . (مايو 2013) . "العلاج الكيميائي داخل المثانة بالإضافة إلى لقاح باسيل كالميت غيران في سرطان المثانة غير الغازي للعضلات: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي". مجلة بي يو الدولية . 111 (6): 977-983 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2012.11390.x . PMID 23253618. S2CID 24961108 .   
  14. روي أ ، إيزنهوت م، هاريس ر.ج، رودريغز ل.س، سريدهار س، هابرمان س، وآخرون . (أغسطس 2014). " تأثير لقاح BCG ضد عدوى المتفطرة السلية لدى الأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الطبية البريطانية . 349 g4643. doi : 10.1136/bmj.g4643 . PMC 4122754. PMID 25097193 .   
  15. ↑ منظمة الصحة العالمية (2025). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 . الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ↑ "لقاح BCG: ورقة موقف منظمة الصحة العالمية". السجل الوبائي الأسبوعي . 4 (79): 27-38 . يناير 2004. hdl : 10665/232372 .
  17. ١ ٢ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (أبريل ١٩٩٦). "دور لقاح BCG في الوقاية من مرض السل ومكافحته في الولايات المتحدة. بيان مشترك صادر عن المجلس الاستشاري للقضاء على السل واللجنة الاستشارية لممارسات التحصين" (ملف PDF) . MMWR. التوصيات والتقارير . ٤٥ (RR-٤): ١-١٨ . PMID ٨٦٠٢١٢٧. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ٦ يناير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٦ يناير ٢٠٢٠ . 
  18. ↑ فودري دبليو (مارس 2003). ""هل نعطي لقاح BCG أم لا؟ هذا هو السؤال!" . تحدي لقاح BCG: لماذا لا ننجح في تطبيقه؟ طب الأطفال وصحة الطفل . 8 (3): 141-144 . doi : 10.1093 / pch/8.3.141 . PMC 2792660. PMID 20020010 .  
  19. ↑ "صحيفة حقائق اختبار السل الجلدي" . 12 يوليو 2023. مؤرشفة من الأصل في 9 يناير 2017. تم الاطلاع عليها في 9 يونيو 2023 .
  20. 1 2 كولدز، جي. أ.، بروير، تي. إف.، بيركي، سي. إس.، ويلسون، إم. إي.، بورديك، إي.، فاينبيرغ، إتش. في.، وآخرون . (مارس 1994). "فعالية لقاح BCG في الوقاية من السل. تحليل تلوي للأدبيات المنشورة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 271 (9): 698-702 . Bibcode : 1994JAMA..271..698C . doi : 10.1001/jama.1994.03510330076038 . PMID 8309034 .  
  21. 1 2 فاين ، بي إي (نوفمبر 1995). "التفاوت في الحماية بواسطة لقاح بي سي جي: الآثار المترتبة على المناعة غير المتجانسة". لانسيت . 346 (8986): 1339-1345 . doi : 10.1016/S0140-6736(95)92348-9 . PMID 7475776. S2CID 44737409 .  
  22. 1 2 فينكاتاسوامي إم إم، غولدبيرغ إم إف، باينا إيه، تشان جيه، جاكوبس دبليو آر، بورسيللي إس إيه (فبراير 2012). " يؤثر وسط الاستنبات المختبري على فعالية لقاح المتفطرة البقرية BCG" . اللقاح . 30 (6): 1038-1049 . doi : 10.1016/j.vaccine.2011.12.044 . PMC 3269512. PMID 22189700 .  
  23. ↑ آرونسون، ن. إي.، سانتوشام، م.، كومستوك، ج. و.، هوارد، ر. س.، مولتون، ل. هـ.، رودز، إ. ر.، وآخرون . (مايو 2004). "الفعالية طويلة الأمد للقاح BCG لدى الأمريكيين الأصليين وسكان ألاسكا الأصليين: دراسة متابعة لمدة 60 عامًا". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 291 (17): 2086-2091 . doi : 10.1001/jama.291.17.2086 . PMID 15126436 .  
  24. ↑ رودريغز إل سي، ديوان في كي، ويلر جي جي (ديسمبر 1993). "التأثير الوقائي للقاح بي سي جي ضد التهاب السحايا السلي والسل الدخني: تحليل تلوي". المجلة الدولية لعلم الأوبئة . 22 (6): 1154-1158 . doi : 10.1093/ije/22.6.1154 . PMID 8144299 . 
  25. ↑ كوبز أ (14 يناير 2021). "يقتل مرض السل سنوياً عدداً من الأشخاص يعادل عدد ضحايا كوفيد-19. لقد حان الوقت لإيجاد لقاح أفضل" . ذا كونفرسيشن . مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 18 يونيو 2021 .
  26. 1 2 فاين، بي. إي.، كارنيرو، آي. إيه.، ميلستين، جيه. بي.، كليمنتس، سي. جيه. (1999). "الفصل 8: أسباب تباين الفعالية". قضايا متعلقة باستخدام لقاح BCG في برامج التحصين: وثيقة نقاش (تقرير). جنيف، سويسرا: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/66120 . WHO/V&B/99.23.
  27. ↑ بروش ر، جوردون إس في، غارنييه ت، إيغلميير ك، فريغي و، فالنتي ب، وآخرون . (مارس 2007). "مرونة جينوم لقاح BCG وتأثيرها على فعالية اللقاح" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (13): 5596-5601 . Bibcode : 2007PNAS..104.5596B . doi : 10.1073 / pnas.0700869104 . PMC 1838518. PMID 17372194 .   
  28. ↑ باك، جي إي، وإينيس، جيه إيه (مارس 1988). "الأثر الوقائي لتطعيم BCG لدى الرضع الآسيويين: دراسة حالة-مراقبة" . مجلة أرشيف أمراض الطفولة . 63 (3): 277-281 . doi : 10.1136/adc.63.3.277 . PMC 1778792. PMID 3258499 .  
  29. ↑ بلاك جي إف، وير آر إي، فلويد إس، بليس إل، وارندورف دي كيه، كرامبين إيه سي، وآخرون . (أبريل 2002). "زيادة استجابة إنترفيرون غاما لمستضدات المتفطرات بفعل لقاح BCG وفعالية التطعيم بلقاح BCG في ملاوي والمملكة المتحدة: دراستان عشوائيتان مضبوطتان". لانسيت . 359 ( 9315): 1393-1401 . doi : 10.1016/S0140-6736(02)08353-8 . PMID 11978337. S2CID 24334622 .   
  30. ↑ بالمر، سي إي، ولونغ، إم دبليو (أكتوبر 1966). "تأثيرات العدوى بالمتفطرات غير النمطية على التطعيم بلقاح BCG والسل" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي . 94 (4): 553-568 . doi : 10.1164/arrd.1966.94.4.553 (غير نشط في 25 فبراير 2026). PMID 5924215. مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 14 يونيو 2024 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من فبراير 2026 ( رابط )
  31. ↑ براندت إل، فينو كونها جيه، واينريتش أولسن إيه، تشيليما بي، هيرش بي، أبيلبيرغ آر، وآخرون . (فبراير 2002). "فشل لقاح المتفطرة البقرية BCG: بعض أنواع المتفطرات البيئية تعيق تكاثر BCG وتحفيز المناعة الوقائية ضد السل" . العدوى والمناعة . 70 (2): 672-678 . doi : 10.1128 / IAI.70.2.672-678.2002 . PMC 127715. PMID 11796598 .   
  32. ↑ ناتكوندا أ، زيريمينيا ل، ناسونا ج، نكورونونجي ج، كوس س، إليوت أ م، وآخرون . (سبتمبر 2022). "تأثير العدوى بالديدان الطفيلية على استجابات اللقاحات لدى البشر والنماذج الحيوانية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم مناعة الطفيليات . 44 (9) e12939. doi : 10.1111/pim.12939 . PMC 9542036. PMID 35712983 .   
  33. ↑ روك، جي. أ.، ديدا، ك.، زوملا، أ. (مارس 2005). "هل يجب أن تكون لقاحات السل الناجحة منظمة للمناعة بدلاً من مجرد معززة للخلايا التائية المساعدة من النوع الأول؟" ( ملف PDF) . مجلة اللقاحات . 23 ( 17-18 ): 2115-2120 . doi : 10.1016/j.vaccine.2005.01.069 . PMID 15755581. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 22 سبتمبر 2017. 
  34. ↑ تانغه أ، كونتنت ج، فان فورين جيه بي، بورتايلز ف، هيوجن ك (سبتمبر 2001). "الفعالية الوقائية للقاح الحمض النووي الذي يشفر المستضد 85A من المتفطرة البقرية BCG ضد قرحة بورولي" . العدوى والمناعة . 69 (9): 5403-5411 . doi : 10.1128/IAI.69.9.5403-5411.2001 . PMC 98650. PMID 11500410 .  
  35. رينتش ، سي. أ.، بيركهاوزر، إف. دي.، بيوت، سي.، غسبونر، جيه. آر.، بيسيو، أ.، فيترور، سي.، وآخرون . (أكتوبر 2014). "تؤثر الاختلافات في سلالات عصية كالميت غيران على النتائج السريرية في العلاج المناعي لسرطان المثانة". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 66 (4): 677-688 . doi : 10.1016/j.eururo.2014.02.061 . PMID 24674149 .  
  36. براندو إس ، سوتمان إتش (يوليو 2007). "ثلاثون عامًا من العلاج المناعي بلقاح BCG لسرطان المثانة غير الغازي للعضلات: قصة نجاح مع مجال للتحسين". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 61 (6): 299-305 . doi : 10.1016/j.biopha.2007.05.004 . PMID 17604943 . 
  37. ↑ لام دي إل، بلومنشتاين بي إيه، كروفورد إي دي، مونتي جيه إي، سكاردينو بي، غروسمان إتش بي، وآخرون . (أكتوبر 1991). "تجربة عشوائية للدواء دوكسوروبيسين داخل المثانة والعلاج المناعي بعصية كالميت غيران لسرطان الخلايا الانتقالية في المثانة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 325 (17): 1205-1209 . doi : 10.1056/NEJM199110243251703 . PMID 1922207 .  
  38. ↑ موسوليتس إس، نيلسون بي، ميلستيدت إتش (يونيو 2005). "نحو لقاحات علاجية لسرطان القولون والمستقيم: مراجعة للتجارب السريرية" . مراجعة الخبراء للقاحات . 4 (3): 329-350 . doi : 10.1586/14760584.4.3.329 . PMID 16026248. S2CID 35749038 .  
  39. 1 2 3 سابل إس بي، بوزي جيه إي، سكريبا تي جيه (ديسمبر 2019). " تطوير لقاح السل: التقدم في التقييم السريري" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 33 (1) e00100-19. doi : 10.1128/CMR.00100-19 . PMC 6822991. PMID 31666281 .  
  40. ↑ ماكوانا ن، ريوردان أ (23 أغسطس 2004). "هل العلاج الدوائي فعال في علاج خراجات لقاح السل؟" . BestBETs.org . مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 15 أغسطس 2022 .
  41. ↑ "العلاج داخل المثانة لسرطان المثانة" . الجمعية الأمريكية للسرطان. 30 يناير 2019. مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 15 أغسطس 2022 .
  42. ↑ كويلو-غارسيا، سي. أ.، بيريز-غاكسيولا، جي.، خيمينيز غوتيريز، سي. (يناير 2013). " علاج الأمراض الناجمة عن لقاح BCG لدى الأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (1) CD008300. doi : 10.1002/14651858.CD008300.pub2 . PMC 6532703. PMID 23440826 .  
  43. ↑ جوفينداراجان كيه كيه، تشاي إف واي (أبريل 2011). "التهاب الغدد الليمفاوية الناتج عن لقاح BCG - الحاجة إلى زيادة الوعي" . المجلة الماليزية للعلوم الطبية . 18 (2): 66-69 . PMC 3216207. PMID 22135589 .  المجلة الماليزية للعلوم الطبية، مؤرشفة بتاريخ 26 مارس 2012 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
  44. ↑ نومي أ، يارفينين ر، سايرانين ج، هوتاري ك (4 مايو 2019). "دراسة استرجاعية حول مدى تحمل ومضاعفات تقطير عصية كالميت غيران (BCG) لعلاج سرطان المثانة غير الغازي للعضلات". المجلة الإسكندنافية لجراحة المسالك البولية . 53 ( 2-3 ): 116-122 . doi : 10.1080/21681805.2019.1609080 . PMID 31074322. S2CID 149444603 .  
  45. ↑ ليو واي، لو جيه، هوانغ واي، ما إل (10 مارس 2019). "الطيف السريري للمضاعفات الناجمة عن العلاج المناعي داخل المثانة باستخدام عصية كالميت غيران لسرطان المثانة" . مجلة علم الأورام . 2019 6230409. doi : 10.1155/2019/6230409 . PMC 6431507. PMID 30984262 .  
  46. ↑ كاباس ب، ريزو م، جيوفري م، أنتونيلو ر.م، ترومبيتا س، لوزاتي ر، وآخرون . (فبراير 2021). "عدوى لقاح السل (التهاب السل) بعد التقطير داخل المثانة لعلاج سرطان المثانة والفاصل الزمني بين العلاج والتشخيص: مراجعة منهجية". علم الأورام البولية . 39 (2): 85-92 . doi : 10.1016/j.urolonc.2020.11.037 . PMID 33308969. S2CID 229179250 .   
  47. ↑ منظمة الصحة العالمية (مايو 2007). "المبادئ التوجيهية المنقحة للتطعيم بلقاح BCG للرضع المعرضين لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية". السجل الوبائي الأسبوعي . 82 (21): 193-196 . hdl : 10665/240940 . PMID 17526121 . 
  48. ↑ ترونز بي بي، فاين بي، داي سي (أبريل 2006). "تأثير لقاح BCG على التهاب السحايا السلي والسل الدخني لدى الأطفال في جميع أنحاء العالم: تحليل تلوي وتقييم لفعالية التكلفة". لانسيت . 367 ( 9517): 1173-1180 . doi : 10.1016/S0140-6736(06)68507-3 . PMID 16616560. S2CID 40371125 .  
  49. ↑ ماك تي كي، هيسلينج إيه سي، هاسي جي دي، كوتون إم إف (سبتمبر 2008). "جعل برامج التطعيم بلقاح BCG أكثر أمانًا في عصر فيروس نقص المناعة البشرية". لانسيت . 372 ( 9641): 786-787 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61318-5 . PMID 18774406. S2CID 6702107 .  
  50. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ ٣٥ ٣٦ "قاعدة بيانات سياسات وممارسات التطعيم بلقاح BCG العالمي" . أطلس BCG العالمي. مؤرشف من الأصل في ١٢ يونيو ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه في ٢١ أكتوبر ٢٠٢٠ .
  51. ↑ كاور جي، دانوفارو-هوليداي إم سي، موينيا جي، جاسيك-دوبو إم، فرانسيس إل، جريفندونك جيه، وآخرون . (أكتوبر 2023). " تغطية التطعيم الروتيني - عالميًا، 2022" ( ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 72 (43): 1155-1161 . doi : 10.15585/mmwr.mm7243a1 . PMC 10602616. PMID 37883326. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 سبتمبر 2024. تم الاسترجاع في 5 سبتمبر 2024 .   
  52. ^ "Hanseníase (PCDT) — وزارة السعادة" . www.gov.br (باللغة البرتغالية البرازيلية). مؤرشفة من الأصلي في 23 يونيو 2025 . تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2025 .
  53. ↑ "معلومات عن لقاح باسيل كالميت-غيران (BCG) للعاملين في المجال الصحي" . toronto.ca . يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2020 .
  54. ^ روسو إم سي، كونوس إف، كا كي، الزين إم، بارنت مي، منزيس د (أغسطس 2017). "أنماط التطعيم Bacillus Calmette-Guérin (BCG) في مقاطعة كيبيك، كندا، 1956-1974" . مصل . 35 (36): 4777-4784 . دوى : 10.1016/j.vaccine.2017.06.064 . بميد 28705514 . 
  55. ^ "فيشا metodológica" . مؤرشفة من الأصلي في 2 أبريل 2015 . تم الاسترجاع 12 مارس 2015 .
  56. ^ "Esquema de Vacunación" . مؤرشفة من الأصلي في 25 يوليو 2024 . تم الاسترجاع في 28 مايو 2024 .
  57. 1 2 "لقاح باسيل كالميت غيران (BCG) لمرض السل" . السل (TB) . 11 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2024 .
  58. 1 2 "لقاح السل" . السل (TB) . 11 يوليو 2024. مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2024. تم الاسترجاع في 5 سبتمبر 2024 .
  59. ↑ "الوقاية" . sciensano.be . مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2020 .
  60. ↑ "التحصينات الإلزامية والموصى بها" [ التحصينات الإلزامية والموصى بها ] . mh. Government.bg . مؤرشفة من الأصلي في 11 أبريل 2020 . تم الاسترجاع في 11 أبريل 2020 .
  61. ↑ "Kopie – cem05_14.p65" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 6 مايو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020 .
  62. ↑ ريكمان أ، فيلومسن م، سورب س، هاوغارد ل ك، رافن ه، روث أ، وآخرون . (أبريل 2017). "التطعيمات ضد الجدري والسل مرتبطة بتحسن معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل: دراسة حالة-مجموعة دنماركية 1971-2010" . المجلة الدولية لعلم الأوبئة . 46 (2): 695-705 . doi : 10.1093/ije/dyw120 . PMC 5837789. PMID 27380797. S2CID 3792173 .    
  63. ↑ "THL" . لقاح السل (BCG) . THL. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2020 .
  64. ↑ القانون رقم 50-7 الصادر في 5 يناير 1950
  65. ↑ مرسوم رقم 1111-2007 بتاريخ 17 جويلية 2007
  66. ↑ "فيما يتعلق بالتزام التطعيم من قبل BCG des Professionals listés aux المقالات L" (PDF) . أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 30 يوليو 2012 . تم الاسترجاع 2 فبراير 2014 .
  67. ↑ "قاعدة بيانات لسياسات وممارسات التطعيم بلقاح BCG على مستوى العالم" . أطلس BCG العالمي . مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 4 أبريل 2020 .
  68. ↑ غابرييل ف، كاتراغكو أ، رويليدس إي (أكتوبر 2014). "سياسة التطعيم بلقاح BCG في اليونان: هل حان وقت مراجعة أخرى؟". المجلة الدولية لأمراض السل والرئة . 18 (10): 1258. doi : 10.5588/ijtld.14.0282 . PMID 25216844 . 
  69. ↑ """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" Α΄ Δημοτικού 2016" . شكرا جزيلا . مؤرشفة من الأصلي في 8 مايو 2021 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 ديسمبر 2020 .
  70. ↑ "السل هو السل اللينى védőoltás (BCG)" [ التطعيم ضد السل والسل ] . أنتسز . 17 يوليو 2015 مؤرشفة من الأصلي في 11 أبريل 2020 . تم الاسترجاع في 5 أبريل 2020 .
  71. ^ “Integrált Jogvédelmi Szolgálat” (PDF) . Integrált Jogvédelmi Szolgálat (باللغة المجرية). أرشفة (PDF) من الأصلي في 16 يوليو 2019 . تم الاسترجاع في 20 أكتوبر 2022 .
  72. ↑ أوسوليفان ك. "فيروس كورونا: المزيد من الأدلة "المذهلة" على أن لقاح BCG قد يحمي من كوفيد-19" . صحيفة آيريش تايمز . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2020 .
  73. ↑ "Tuberkulosevaksinasjon – الحجاب لـ helsepersonell" [ التطعيم ضد السل - دليل لمتخصصي الرعاية الصحية ] . FHI.no (باللغة النرويجية). أرشفة من الأصلي في 7 مارس 2016.
  74. ↑ "بيانات البرتغال" (ملف PDF) . venice.cineca.org. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 7 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020 .
  75. ^ "الطبعة الرقمية: 1965، يا آنو داس فاتشيناس" . SIC Notícias (باللغة البرتغالية). 18 ديسمبر 2021 . تم الاسترجاع في 12 مارس 2026 .
  76. ↑ "التطعيمات مع الالتزام العام" [ التطعيمات مع الالتزام العام ] . مؤرشفة من الأصلي في 19 أغسطس 2013 . تم الاسترجاع في 14 أبريل 2020 .
  77. ↑ "Vacunas disponibles | Vacunas / Asociación Española de Vacunología" [ اللقاحات المتاحة؛ اللقاحات / الجمعية الإسبانية للتطعيم ] . 20 ديسمبر 2018 مؤرشفة من الأصلي في 6 مايو 2020 . تم الاسترجاع في 8 أبريل 2020 .
  78. ↑ "السل (TB) - حول التطعيم - هيئة الصحة العامة" [ السل (TB) - حول التطعيم - هيئة الصحة العامة ] . folkhalsomyndigheten.se . 21 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 11 أبريل 2020 .
  79. ↑ زويرلينغ أ، بير إم إيه، فيرما أ، بروير تي إف، مينزيس دي، باي إم (مارس 2011). "أطلس بي سي جي العالمي: قاعدة بيانات لسياسات وممارسات التطعيم بلقاح بي سي جي على مستوى العالم" . مجلة PLOS Medicine . 8 (3) e1001012. doi : 10.1371/journal.pmed.1001012 . PMC 3062527. PMID 21445325 .  
  80. ↑ """""""""""""""" من أوكرانيا N.147 Pro 2018 إلى التقويم" "" [ أمر وزارة الصحة في أوكرانيا رقم 147 بشأن التعديلات على تقويم التطعيمات الوقائية في أوكرانيا ] (باللغة الأوكرانية). وزارة الصحة في أوكرانيا. 18 مايو 2018 مؤرشفة من الأصلي في 18 يوليو 2023 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يناير 2025 .
  81. ↑ ستيبلو ك، ماير ج (مارس 1976). "تأثير برامج التطعيم بلقاح BCG على مشكلة السل لدى الأطفال والشباب". مجلة السل . 57 (1): 17-43 . doi : 10.1016/0041-3879(76)90015-5 . PMID 1085050 . 
  82. ↑ «إلغاء لقاحات السل المدرسية» . بي بي سي نيوز أونلاين . 6 يوليو 2005. مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2012. تم الاطلاع عليه في 24 سبتمبر 2014 .
  83. ↑ "نظرة عامة على لقاح السل BCG" . NHS.uk. مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2016 .
  84. ↑ ماكي، ر. (9 يناير 2022). "فيروس كورونا: هل ينبغي للمملكة المتحدة جعل التطعيم إلزاميًا؟" . صحيفة الأوبزرفر . مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2024 .
  85. ↑ تشين زد آر، وي إكس إتش، تشو زد واي (يونيو 1982). "لقاح بي سي جي في الصين". المجلة الطبية الصينية . 95 (6): 437-442 . PMID 6813052 . 
  86. ↑ "صحة الطفل - التحصين" . مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2020 .
  87. ↑ "結核とBCGワクチンに関するQ&A｜厚生労働省" [ أسئلة وأجوبة حول مرض السل ولقاح BCG، وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية ] . mhlw.go.jp (باللغة اليابانية). أرشفة من الأصلي في 16 أبريل 2017 . تم الاسترجاع في 10 يوليو 2017 .
  88. ↑ "طب الأطفال التايلاندي" . طب الأطفال التايلاندي . مؤرشف من الأصل في 19 نوفمبر 2015.
  89. ↑ ماهلر إتش تي، محمد علي بي (1955). "مراجعة مشروع التطعيم الجماعي بلقاح BCG في الهند" . المجلة الهندية للسل . 2 (3): 108-116 . مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2007.
  90. ↑ شودري أ (24 فبراير 2015). "حُرم ملايين الرضع من لقاح السل" . صحيفة داون . باكستان. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2020 .
  91. ↑ راونيار إس كيه، مونخباط إي، أويدا بي، يونيوكا دي، شيبويا كيه، نومورا إس (سبتمبر 2020). "مدى ملاءمة مواعيد التطعيم الروتيني للأطفال والعوامل المرتبطة بالتطعيم المناسب للفئة العمرية في منغوليا" . هيليون . 6 ( 9) e04898. Bibcode : 2020Heliy...604898R . doi : 10.1016/j.heliyon.2020.e04898 . PMC 7505765. PMID 32995607 .  
  92. ↑ "دور التطعيم ضد السل" . البرنامج الوطني لمكافحة السل وأمراض الصدر . مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2013.
  93. ↑ هاميل يو، كوزر إي، يونغستر آي (يونيو 2020). "معدلات الإصابة بفيروس سارس-كوف-2 لدى الشباب البالغين الملقحين وغير الملقحين بلقاح BCG" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 323 (22): 2340-2341 . doi : 10.1001/jama.2020.8189 . PMC 7221856. PMID 32401274 .  
  94. ↑ Sadeghi-Shanbestari M، Ansarin K، Maljaei SH، Rafeey M، Pezeshki Z، Kousha A، وآخرون . (ديسمبر 2009). "الجوانب المناعية للمرضى الذين يعانون من مرض كالميت غيرين المنتشر في شمال غرب إيران" . المجلة الإيطالية لطب الأطفال . 35 (1): 42. دوى : 10.1186/1824-7288-35-42 . بمك 2806263 . بميد 20030825 .   
  95. ↑ "BCG" (ملف PDF) . وزارة الصحة الوطنية في جنوب أفريقيا . 2006. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 مايو 2013.
  96. ↑ "تطور اللقاحات في المغرب" . 29 مايو 2006 مؤرشفة من الأصلي في 6 مايو 2020 . تم الاسترجاع في 8 أبريل 2020 .
  97. ↑ "لقاح BCG - تطوره وأهميته" . مركز الحلول الصحية - كينيا . ١٢ يناير ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٢٥ يوليو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٤ فبراير ٢٠٢٢ .
  98. ↑ "لقاح BCG للسل" . مستشفى ملبورن الملكي للأطفال. مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2020 .
  99. ↑ أطلس آر إم، سنايدر جيه دبليو (2006). دليل الأوساط المستخدمة في علم الأحياء الدقيقة السريري . مطبعة سي آر سي . رقم ISBN 978-0-8493-3795-6.
  100. ↑ "أونكو بي سي جي 100 بيوميد لوبلين" . biomedlublin.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 يناير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2021 .
  101. ↑ "المعلومات الصيدلانية - PACIS" . RxMed. مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 فبراير 2014 .
  102. ↑ "لقاح BCG السلالة الدنماركية 1331 - معهد ستاتنز سيروم" . Ssi.dk. 19 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 18 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2014 .
  103. ↑ "قصة SSI" . en.ssi.dk. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2024 .
  104. ↑ "توقعات العرض والطلب على لقاح باسيلوس كالميت-غيران" (ملف PDF) ، قسم الإمداد في اليونيسف ، صفحة 5، ديسمبر 2015، مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 فبراير 2016 ، تم استرجاعه في 29 يناير 2016 
  105. 1 2 "ملاحظات التفتيش لشهر أبريل 2012 (النموذج 483)" ، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، اللقاحات والدم والمنتجات البيولوجية، 12 أبريل 2012، مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2016 ، تم استرجاعه في 29 يناير 2016
  106. ↑ "دراسة منتج سانوفي باستور - إيموسيست" (ملف PDF) . سانوفي باستور كندا . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 14 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2016 .
  107. ↑ بالمر إي (10 سبتمبر 2014). "تحديث: شركة ميرك تستأنف شحن علاج السرطان BCG، بينما لا تزال شركة سانوفي متوقفة عن ذلك" . فيرس فارما . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2020 .
  108. ↑ بالمر إي (31 مارس 2015)، "مصنع لقاحات سانوفي كندا يعيد إنتاج دواء ImmuCyst لعلاج سرطان المثانة" ، فيرس فارما ، مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2016 ، تم استرجاعه في 29 يناير 2016
  109. ↑ سيرنوشي تي، مالفولتي إس، نيكلز إي، فريد إم (يناير 2018). "لقاح عصية كالميت غيران (BCG): تقييم عالمي لتوازن العرض والطلب" . اللقاح . 36 ( 4): 498-506 . doi : 10.1016/j.vaccine.2017.12.010 . PMC 5777639. PMID 29254839 .  
  110. ↑ أونغار ج، موغلتون ب.و، دادلي ج.أ، غريفيثس م.إ (أكتوبر 1962). "تحضير وخصائص لقاح BCG المجفف بالتجميد ذي الاستقرار المتزايد" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (5312): 1086-1089 . doi : 10.1136/bmj.2.5312.1086 . PMC 1926490. PMID 13995378 .  
  111. ↑Villemin JA (1865). "Cause et nature de la tuberculose"[Cause and nature of tuberculosis]. Bulletin de l'Académie Impériale de Médecine (in French). 31: 211–216. Archived from the original on 9 December 2021. Retrieved 8 October 2020.
  112. ↑Villemin JA (1868). Études sur la Tuberculose[Studies of Tuberculosis] (in French). Paris, France: J.-B. Baillière et fils. pp. 528–597. Archived from the original on 25 July 2024. Retrieved 8 October 2020. (§ "Seizième Étude: La tuberculose est inoculable" (Sixteenth study: Tuberculosis can be transmitted by inoculation))
  113. ↑(Villemin, 1868), pp. 598–631. From p. 598: "La tuberculose est inoculable, voilà maintenant un fait incontestable. Désormais cette affection devra se placer parmi les maladies virulentes, ... " (Tuberculosis [can be transmitted by] inoculation; that's now an incontestable fact. Henceforth this malady should be placed among the virulent maladies [i.e., those diseases that are transmitted via microorganisms], ... ) From p. 602: "Les virus, comme les parasites, se multiplient eux-même, nous ne leur fournissons que les moyens de vivre et de se reproduire, jamais nous les créons." (Viruses, like parasites, multiply themselves; we merely furnish them with the means of living and reproducing; we never create them.)
  114. ↑Villemin JA (1868a). De la virulence et de la spécificité de la tuberculose[On the virulence [i.e., infectious nature] and specificity of tuberculosis] (in French). Paris, France: Victor Masson et fils.
  115. ↑Koch R (10 April 1882). "Die Aetologie der Tuberculose"[The etiology of tuberculosis]. Berliner Klinische Wochenschrift (in German). 19 (15): 221–230. Archived from the original on 9 December 2021. Retrieved 9 October 2020. From p. 230: "Die Perlsucht ist identisch mit der Tuberculose des Menschen und also eine auf diesen übertragbare Krankheit." (Pearl disease [i.e., bovine tuberculosis] is identical to the tuberculosis of humans and thus [is] a disease that can be transmitted to them.)
  116. ↑ سميث ت (1895). "دراسات حول أمراض الحيوانات المستأنسة" . التقرير السنوي لمكتب صناعة الحيوان . 12/13. وزارة الزراعة الأمريكية: 119-185 .انظر § "نوعان من عصيات السل من الثدييات." الصفحات 149-161.
  117. ↑ بالمر إم في، ووترز دبليو آر (مايو 2011). "مرض السل البقري وإنشاء برنامج استئصال في الولايات المتحدة: دور الأطباء البيطريين" . الطب البيطري الدولي . 2011 (1) 816345. doi : 10.4061/2011/816345 . PMC 3103864. PMID 21647341. S2CID 18020962 .   من الصفحة 2: "في عام 1895، زار سميث كوخ في أوروبا ووصف النتائج التي توصل إليها."
  118. ↑ كوخ ر (27 يوليو 1901). "خطاب حول مكافحة السل في ضوء الخبرة المكتسبة من مكافحة الأمراض المعدية الأخرى بنجاح" . مجلة لانسيت . 158 (4065): 187-191 . doi : 10.1016/S0140-6736(01)85122-9 . مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 9 أكتوبر 2020 .من الصفحة 189: "بالنظر إلى كل هذه الحقائق، أشعر أنني محق في التأكيد على أن مرض السل البشري يختلف عن السل البقري ولا يمكن نقله إلى الماشية".
  119. ↑ ميترميت م، إليزاري ج م، ما ر، فاريل د، جوردون س ف (سبتمبر 2023). "استكشاف ضراوة المتفطرة البقرية: أدلة من علم الجينوم المقارن وآفاق للمستقبل" . المجلة البيطرية الأيرلندية . 76 (ملحق 1) 26. doi : 10.1186/s13620-023-00257-6 . PMC 10540498. PMID 37770951 .  
  120. ↑ روزنتال إس آر (1957). لقاح بي سي جي ضد مرض السل . بوسطن: ليتل، براون وشركاه.
  121. ↑ بلاكبيرن م (24 يوليو 2013). "أطفال من السكان الأصليين يخضعون لـ"تجارب بشرية" لتطوير لقاح السل في ثلاثينيات وأربعينيات القرن العشرين" . أخبار APTN . مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2021 .
  122. ↑ بريمنس ن (2007). "الفايكنج ضد السل: الحملة الدولية لمكافحة السل في الهند، 1948-1951". نشرة تاريخ الطب . 81 (2): 407-430 . doi : 10.1353/bhm.2007.0022 . PMID 17844722 . 
  123. ↑ تطعيم الأطفال الصغار ضد مرض السل (ملف PDF) . لاهاي: المجلس الصحي الهولندي. 2011. ISBN 978-90-5549-844-4تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 19 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2013 .
  124. ↑ "🔎 Vaccin Bilié de Calmette et Guérin - التعريف والتفسيرات" . تكنو-ساينس.نت (باللغة الفرنسية). مؤرشفة من الأصلي في 27 يونيو 2024 . تم الاسترجاع 27 يونيو 2024 .
  125. ↑ دارا، ب. أ.، زيبا، ج. ج.، مايلو، ب.، هاكني، ج. أ.، وادزورث، م. هـ.، هيوز، ت. ك.، وآخرون . (يناير 2020). "الوقاية من السل في قرود المكاك بعد التطعيم الوريدي بلقاح BCG" . مجلة نيتشر . 577 (7788): 95-102 . Bibcode : 2020Natur.577...95D . doi : 10.1038/ s41586-019-1817-8 . PMC 7015856. PMID 31894150 .   
  126. ↑ بيهار إس إم، ساسيتي سي (يناير 2020). "لقاح السل يجد مسارًا مُحسَّنًا" . مجلة نيتشر . 577 (7788): 31-32 . Bibcode : 2020Natur.577...31B . doi : 10.1038/d41586-019-03597- y . PMID 31894152. S2CID 209528484 .  
  127. ↑ "الحيلة التي قد تُعيد الحياة إلى لقاح قديم ضد السل" . مجلة نيتشر . 577 (7789): 145. يناير 2020. Bibcode : 2020Natur.577..145 . doi : 10.1038/d41586-020-00003-w . PMID 31911698. S2CID 210044794 .  
  128. ↑ "لقاح جديد للسل عن طريق الاستنشاق | جامعة أكسفورد" . 15 يناير 2024. مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2024 .
  129. ↑ آبي ب، روث أ، رافن هـ، نابيرنا ب م، رودريغز أ، ليس إم، وآخرون . (يوليو 2011). "تجربة عشوائية للتطعيم بلقاح BCG عند الولادة للأطفال ذوي الوزن المنخفض عند الولادة: هل توجد آثار غير محددة مفيدة في فترة حديثي الولادة؟" . مجلة الأمراض المعدية . 204 (2): 245-252 . doi : 10.1093/infdis/jir240 . PMID 21673035 .  
  130. ↑ بيرينغ-سورنسن إس، آبي بي، نابيرنا بي إم، روث إيه، رافن إتش، رودريغز إيه، وآخرون (مارس 2012). "تجربة عشوائية صغيرة بين الأطفال ذوي الوزن المنخفض عند الولادة الذين تلقوا لقاح عصية كالميت غيران عند أول اتصال لهم بالمركز الصحي" . مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 31 (3): 306-308 . doi : 10.1097/inf.0b013e3182458289 . PMID 22189537. S2CID 1240058 .   
  131. ↑ غرينبلات سي إل، لاث آر (19 مارس 2024). "اللقاحات والخرف: الجزء الثاني. فعالية لقاح BCG واللقاحات الأخرى ضد الخرف" . مجلة مرض الزهايمر . 98 (2): 361-372 . doi : 10.3233/JAD-231323 . PMC 10977380. PMID 38393913 .  
  132. ↑ كوهترايبر وآخرون (2018). "الانخفاض طويل الأمد في فرط سكر الدم لدى مرضى السكري من النوع الأول المتقدم: قيمة تحفيز تحلل الجلوكوز الهوائي باستخدام لقاحات BCG" . مجلة npj Vaccines ، 3 (23 ) : 23. doi : 10.1038/s41541-018-0062-8 . PMC 6013479. PMID 29951281 .   
  133. ↑ كواليفيتش-كولبات م، لوخت س (يوليو 2017). " لقاح BCG والحماية من الأمراض الالتهابية والمناعية الذاتية". مراجعة الخبراء للقاحات . 16 (7): 699-708 . doi : 10.1080/14760584.2017.1333906 . PMID 28532186. S2CID 4723444 .  
  134. ↑ كوردي إس بي، بيلوان إس آر، دومبري إس آر، باندجار إيه آر، شيندي بي إس، جايرولا إس، وآخرون . (أغسطس 2024). "أهمية التدخل بلقاح باسيل كالميت غيران (BCG) لمرضى السكري من النوع الأول: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". داء السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي . 18 (8) 103102. doi : 10.1016/j.dsx.2024.103102 . PMID 39173532 .  
  135. ^ كوهتريبر دبليو، دورسي جيه إل، كارتسونيس إن جي، برادلي إس إي، جونز إي، روبرتس إيه جيه، وآخرون . (20 يونيو 2025). “881-P: برامج التجارب السريرية BCG في مرض السكري من النوع الأول المتقدم – تحديث 2025”. السكري . 74 (ملحق_1) 881-ص. دوى : 10.2337/db25-881-P . 
  136. ↑ غونغ و، ماو ي، لي ي، تشي ي (يوليو 2022). "لقاح BCG: أداة محتملة ضد كوفيد-19 وحالات البجعة السوداء الشبيهة بكوفيد-19" . علم المناعة الدوائية الدولي . 108 (108) 108870. doi : 10.1016/j.intimp.2022.108870 . PMC 9113676. PMID 35597119 .  
  137. ↑ فاوستمان دي إل، لي إيه، هوستيتر إي آر، أريستارخوفا إيه، نغ إن سي، شبيلسكي جي إف، وآخرون . (سبتمبر 2022). " التطعيمات المتعددة بلقاح BCG للوقاية من كوفيد-19 والأمراض المعدية الأخرى لدى مرضى السكري من النوع الأول" . تقارير الخلية الطبية . 3 (9) 100728. doi : 10.1016/j.xcrm.2022.100728 . PMC 9376308. PMID 36027906 .   
  138. ↑ سيجيتي ر، كيلرماير د، تراكيماس ج، كيلرماير ر (7 أكتوبر 2020). "هل تدعم الدراسات الوبائية للقاح BCG فعاليته في الحماية من كوفيد-19؟ كلمة تحذير" . PLOS ONE . 15 (10) e0240203. Bibcode : 2020PLoSO..1540203S . doi : 10.1371/journal.pone.0240203 . PMC 7540851. PMID 33027297 .  
  139. ↑ "تقرير الوضع بتاريخ 13 أبريل 2020 - كوفيد-19" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . 13 أبريل 2020. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 13 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل 2020 .
  140. ↑ «الدراسات التي تم العثور عليها للقاح BCG: قيد التوظيف، نشطة، لا توظف دراسات كوفيد-19» . ClinicalTrials.gov . مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2021.
  141. ↑ فاوستمان دي إل، لي إيه، هوستيتر إي آر، أريستارخوفا إيه، نغ إن سي، شبيلسكي جي إف، وآخرون . (سبتمبر 2022). " التطعيمات المتعددة بلقاح BCG للوقاية من كوفيد-19 والأمراض المعدية الأخرى لدى مرضى السكري من النوع الأول" . تقارير الخلية الطبية . 3 (9) 100728. doi : 10.1016/j.xcrm.2022.100728 . PMC 9376308. PMID 36027906 .   
  142. ↑ أبتون سي إم، فان ويك آر سي، موكليوناس إل، سيمونسون يو إس، ماكهاري كيه، فان دين هوجن جي، وآخرون . (يونيو 2022). "سلامة وفعالية إعادة التطعيم بلقاح BCG فيما يتعلق بمعدل الإصابة بمرض كوفيد-19 لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية: تجربة سريرية مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة، من المرحلة الثالثة" . eClinicalMedicine . 48 101414. doi : 10.1016/j.eclinm.2022.101414 . PMC 9098089. PMID 35582122 .   
  143. ↑ بيتيت إل إف، نوبل سي سي، ميسينا إن إل، كورتيس إن (فبراير 2024). "استخدام لقاح BCG للوقاية من كوفيد-19: عندما لا يرقى الواقع إلى مستوى التوقعات". مجلة Nature Reviews. Immunology . 24 (2): 83-84 . doi : 10.1038/s41577-024-00992-z . PMID 38238441 . 
  144. ↑ جلالي زاده م، بووسي ك، جياكوميلي س ف، ليمي ب أ، فيراري ك ل، ديوناتو ف أ، وآخرون . (يناير 2025). "لقاح BCG العلاجي يحمي من كوفيد طويل الأمد: التجربة السريرية العشوائية BATTLE". مجلة الطب الباطني . 297 (1): 60-78 . doi : 10.1111/joim.20033 . PMID 39560319 .  
  145. ↑ " مرض السل البقري: تطعيم الغرير - ما تحتاج إلى معرفته" . www.tbfreeengland.co.uk
  146. ↑ فريق مدونة العلوم التابعة لوكالة الصحة العامة والحيوانية (21 أكتوبر 2025). " التجارب الميدانية للقاح السل البقري تنتقل إلى المرحلة التالية - مدونة العلوم التابعة لوكالة الصحة العامة والحيوانية" . aphascience.blog.gov.uk