استقطاب الخلايا البلعمية الكبيرة

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

استقطاب البلاعم هو عملية تتبنى من خلالها البلاعم برامج وظيفية مختلفة استجابةً للإشارات الواردة من بيئتها الدقيقة. ترتبط هذه القدرة بأدوارها المتعددة في الكائن الحي: فهي خلايا فعالة قوية في جهاز المناعة الفطرية ، ولكنها مهمة أيضًا في إزالة الحطام الخلوي، والتطور الجنيني، وإصلاح الأنسجة. [ 1 ]

بحسب التصنيف المبسط، قُسِّم النمط الظاهري للخلايا البلعمية إلى مجموعتين: M1 (الخلايا البلعمية المنشطة كلاسيكيًا) وM2 (الخلايا البلعمية المنشطة بديلًا). استند هذا التصنيف الواسع إلى دراسات مخبرية ، حيث عُولجت الخلايا البلعمية المستزرعة بجزيئات حفزت تحول نمطها الظاهري إلى حالة معينة. [ 2 ] بالإضافة إلى التحفيز الكيميائي، فقد ثبت أن صلابة الركيزة الأساسية التي تنمو عليها الخلية البلعمية يمكن أن توجه حالة الاستقطاب، والأدوار الوظيفية، ونمط الهجرة. [ 3 ] قد ينشأ تدرج من استقطاب M1-M2 حتى في غياب السيتوكينات المستقطبة والاختلافات في صلابة الركيزة. [ 4 ] وُصفت الخلايا البلعمية M1 بأنها من النوع المحفز للالتهاب، ولها دور مهم في الدفاع المباشر للمضيف ضد مسببات الأمراض ، مثل البلعمة وإفراز السيتوكينات المحفزة للالتهاب والجزيئات المضادة للميكروبات. وُصفت خلايا البالعات الكبيرة من النوع M2 بأنها ذات وظيفة معاكسة تمامًا: تنظيم مرحلة انحسار الالتهاب وإصلاح الأنسجة التالفة. لاحقًا، أظهرت دراسات مخبرية ودراسات خارج الجسم الحي أكثر شمولًا أن أنماط البالعات الكبيرة أكثر تنوعًا بكثير، وتتداخل فيما بينها من حيث التعبير الجيني والوظيفة، مما يكشف أن هذه الحالات الهجينة المتعددة تُشكل سلسلة متصلة من حالات التنشيط التي تعتمد على البيئة الدقيقة. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] علاوة على ذلك، يوجد تنوع كبير في نمط التعبير الجيني بين مجموعات مختلفة من خلايا البالعات الكبيرة في الأنسجة داخل الجسم الحي . [ 9 ] وبالتالي، يُعتبر طيف تنشيط البالعات الكبيرة أوسع، ويشمل مسارًا تنظيميًا معقدًا للاستجابة لعدد كبير من الإشارات المختلفة من البيئة. [ 10 ] [ 11 ] ولا يزال تنوع أنماط البالعات الكبيرة بحاجة إلى توصيف كامل داخل الجسم الحي .

يرتبط اختلال توازن أنواع الخلايا البلعمية بعدد من الأمراض المتعلقة بالمناعة. [ 12 ] [ 13 ] على سبيل المثال، ثبت أن زيادة نسبة M1/M2 ترتبط بتطور داء الأمعاء الالتهابي ، [ 14 ] [ 15 ] وكذلك السمنة لدى الفئران. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] من جهة أخرى، أشارت التجارب المخبرية إلى أن الخلايا البلعمية M2 هي الوسيط الرئيسي لتليف الأنسجة . [ 13 ] وقد ربطت العديد من الدراسات بين خصائص التليف في الخلايا البلعمية M2 وآلية حدوث التصلب الجهازي. [ 12 ] [ 19 ]

الأنواع

M1

أطلق جورج ماكانيس اسم الخلايا البلعمية المنشطة كلاسيكيًا (M1) في ستينيات القرن العشرين. [ 20 ] يُحفز تنشيط M1 في المختبر عن طريق المعالجة بروابط مستقبلات تول لايك (TLR)، مثل عديد السكاريد الدهني البكتيري (LPS) - وهو نموذجي للبكتيريا سالبة الغرام - وحمض الليبوتيكويك ( LTA) - وهو نموذجي للبكتيريا موجبة الغرام ، وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية (GM-CSF)، أو مزيج من LPS والإنترفيرون غاما (IFN-γ). [ 2 ] [ 21 ] [ 22 ] وبالمثل ، في الجسم الحي ، تنشأ الخلايا البلعمية المنشطة كلاسيكيًا استجابةً للإنترفيرون غاما (IFN-γ) الذي تنتجه الخلايا اللمفاوية Th1 أو الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، وعامل نخر الورم ( TNF ) الذي تنتجه الخلايا العارضة للمستضدات (APCs). [ 22 ]

تُعبّر الخلايا البلعمية المُنشّطة من النوع M1 عن عوامل نسخ مثل عامل تنظيم الإنترفيرون ( IRF5 )، وعامل النسخ النووي المُعزز لجين عديد الببتيد الخفيف كابا ( NF-κB )، والبروتين المُنشّط ( AP-1 )، و STAT1 . يؤدي ذلك إلى تعزيز قدرتها على قتل الميكروبات وإفراز مستويات عالية من السيتوكينات المُحفّزة للالتهاب، مثل IFN-γ ، و IL-1 ، و IL-6 ، و IL-12 ، و IL-23 ، و TNFα . علاوة على ذلك، ولزيادة قدرتها على قتل مسببات الأمراض، تُنتج هذه الخلايا كميات متزايدة من مواد كيميائية تُسمى أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وجذور النيتروجين (الناتجة عن زيادة تنظيم إنزيم أكسيد النيتريك المُحفّز iNOS). [ 5 ] [ 23 ] [ 24 ] وبفضل قدرتها على مُكافحة مسببات الأمراض، تتواجد الخلايا البلعمية من النوع M1 أثناء الأمراض المعدية الحادة . أظهرت العديد من الدراسات أن العدوى البكتيرية تحفز استقطاب البلاعم نحو النمط الظاهري M1، مما يؤدي إلى البلعمة وقتل البكتيريا داخل الخلايا في المختبر وفي الجسم الحي . على سبيل المثال، ثبت أن بكتيريا الليستيريا المستوحدة ، وهي بكتيريا موجبة الغرام تسبب داء الليستريات، تحفز استقطاب M1، [ 25 ] [ 26 ] وكذلك السالمونيلا التيفية (المسببة لحمى التيفوئيد) والسالمونيلا التيفية الفأرية (المسببة لالتهاب المعدة والأمعاء )، والتي ثبت أنها تحفز استقطاب M1 في البلاعم البشرية والفأرية. [ 26 ] تستقطب البلاعم نحو النمط الظاهري M1 خلال المرحلة المبكرة من عدوى المتفطرة السلية ، [ 27 ] وكذلك أنواع أخرى من المتفطرات مثل المتفطرة المتقرحة (المسببة لمرض قرحة بورولي ) والمتفطرة الطيرية . [ 26 ]

قد يؤدي التحكم غير السليم وغير المناسب في الاستجابة الالتهابية التي تتوسطها خلايا البالعات الكبيرة من النوع M1 إلى اضطراب التوازن الطبيعي للأنسجة وإعاقة ترميم الأوعية الدموية. كما أن الإنتاج غير المنضبط للسيتوكينات المحفزة للالتهاب أثناء الالتهاب قد يؤدي إلى حدوث عاصفة سيتوكينية ، مما يساهم في إمراضية الإنتان الشديد . [ 28 ] ولمواجهة الاستجابة الالتهابية، تخضع خلايا البالعات الكبيرة للاستماتة أو تستقطب إلى النمط الظاهري M2 لحماية الجسم من الإصابة المفرطة. [ 23 ]

M2

تم اكتشاف الخلايا البلعمية المنشطة بديلًا (M2) في أوائل التسعينيات، وسُميت بهذا الاسم نسبةً إلى الاستجابة المضادة للالتهاب التي تتوسطها خلايا Th2 والتي تم اكتشافها سابقًا. [ 23 ] تعمل خلايا M2 البلعمية على حل الالتهاب، وتساعد في التئام الأنسجة، وتتحمل المستضدات الذاتية وبعض المستضدات الجديدة (مثل الخلايا الميتة، والخلايا التكافلية، والأمشاج، وخلايا الجنين في الرحم). وبالتالي، تتحكم خلايا M2 البلعمية في وظائف تقع على مفترق طرق المناعة، ونمو الأنسجة وتجديدها، والتمثيل الغذائي، والإشارات الهرمونية. [ 29 ] وقد أظهرت الدراسات المخبرية أن معالجة الخلايا البلعمية بالإنترلوكين -4 (IL-4) والإنترلوكين -13 (IL-13) تؤدي إلى تثبيط إنتاج الإشارات المؤيدة للالتهاب وزيادة تنظيم مستقبل المانوز CD206. [ 23 ] كما أظهرت دراسات أخرى أن استقطاب خلايا M2 قد يتم تحفيزه من خلال إشارات تنشيط مختلفة، مما يؤدي في الواقع إلى ظهور أنماط ظاهرية مختلفة من خلايا M2 ذات أدوار مختلفة. اقترح الباحثون في البداية إمكانية تقسيم خلايا البالعات الكبيرة من النوع M2 إلى مجموعتين: البالعات الكبيرة التنظيمية والبالعات الكبيرة المُعالجة للجروح. وُصفت البالعات الكبيرة التنظيمية بأنها تمتلك خصائص مضادة للالتهاب، وهي خصائص مهمة في المراحل الانحلالية للالتهاب، حيث تُنتج السيتوكين المثبط للمناعة IL-10 . وقد يُحفز التمايز نحو النمط الظاهري للبالعات الكبيرة التنظيمية بواسطة المعقدات المناعية، والبروستاجلاندينات ، والخلايا الميتة، وIL-10. من جهة أخرى، أظهرت الدراسات أن البالعات الكبيرة المُعالجة للجروح تُنتج IL-4 وتُحفز نشاط إنزيم الأرجينيز ، وهو الإنزيم المُشارك في إنتاج البوليامينات والكولاجين، وبالتالي تجديد الأنسجة التالفة. [ 5 ] [ 6 ]

أدى المزيد من البحث في الأنواع الفرعية M2 إلى تصنيف أكثر تعقيدًا، حيث وصف الباحثون الأنواع الفرعية M2a وM2b وM2c. [ 7 ] [ 12 ] تُنشَّط خلايا البالعات M2a بواسطة الإنترلوكين-4 (IL-4) والإنترلوكين-13 (IL-13)، مما يحفز زيادة التعبير عن الأرجينيز-1، ومستقبل المانوز MRc1 (CD206)، وعرض المستضد بواسطة نظام MHC II ، وإنتاج الإنترلوكين-10 (IL-10) وعامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، مما يؤدي إلى تجديد الأنسجة واستيعاب الجزيئات المحفزة للالتهاب لمنع الاستجابة الالتهابية. أما خلايا البالعات M2b فتنتج الإنترلوكين-1 (IL-1) والإنترلوكين-6 (IL-6) والإنترلوكين-10 (IL-10) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) استجابةً للمعقدات المناعية أو الليبوبوليسكاريد (LPS)، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2) ونشاط مضاد للالتهاب. تُفعَّل خلايا البالعات الكبيرة M2c بواسطة الإنترلوكين-10 (IL-10) وعامل النمو المحول بيتا (TGF-β) والجلوكوكورتيكويدات ، وتُنتج IL-10 وTGFβ، مما يؤدي إلى تثبيط الاستجابة الالتهابية. ويشير بعض الباحثين إلى تنشيط النمط الفرعي M2d كاستجابة للإنترلوكين -6 (IL-6) والأدينوزين، وتُعرف هذه الخلايا أيضًا باسم البالعات الكبيرة المرتبطة بالورم (TAM). [ 7 ] [ 12 ] [ 30 ]

على الرغم من أن حالة تنشيط M2 تشمل مجموعات غير متجانسة من البلاعم، إلا أن بعض المؤشرات مشتركة بين الأنواع الفرعية، ولذلك فإن التقسيم الدقيق للبلاعم إلى أنواع فرعية غير ممكن حتى الآن. في الفئران، يمكن استخدام CD206 أو مؤشر مستقبلات المانوز للتمييز بين M2 وM1. علاوة على ذلك، فإن تطبيق هذه التقسيمات الفرعية لـ M2 في الجسم الحي أمر صعب. تحتوي الأنسجة على نطاق معقد من المحفزات التي تؤدي إلى مجموعات مختلطة من البلاعم ذات طيف واسع من حالات التنشيط. [ 7 ] [ 31 ]

سلسلة متصلة من حالات الاستقطاب

لا يزال هناك الكثير مما يجب تعلمه حول حالات تنشيط الخلايا البلعمية المستقطبة ودورها في الاستجابة المناعية. ونظرًا لعدم وجود حاجز واضح بين الأنماط الظاهرية الموصوفة للخلايا البلعمية، ولأن المؤشرات المعروفة تُعبر عنها أكثر من حالة تنشيط واحدة من هذه الحالات، [ 5 ] [ 31 ] فإنه من المستحيل حتى الآن تصنيف الأنواع الفرعية للخلايا البلعمية تصنيفًا دقيقًا ومناسبًا. ولذلك، تُعتبر اختلافاتهم بمثابة سلسلة متصلة من الحالات الوظيفية دون حدود واضحة. علاوة على ذلك، لوحظ أن حالات الخلايا البلعمية تتغير خلال مسار الالتهاب والمرض. [ 31 ] [ 32 ] وقد زادت هذه المرونة في النمط الظاهري للخلايا البلعمية من الالتباس بشأن وجود أنواع فرعية فردية من الخلايا البلعمية في الجسم الحي . [ 31 ] [ 33 ]

الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم

وظيفة TAM.

تُعدّ البلاعم المرتبطة بالورم (TAM) نموذجية لوظائفها المُعززة للورم، مثل تحفيز حركة الخلايا السرطانية، وتكوين النقائل ، وتكوين الأوعية الدموية [ 34 ] . ويعتمد تكوينها على عوامل البيئة الدقيقة الموجودة في الورم النامي [ 35 ] . تُنتج البلاعم المرتبطة بالورم السيتوكينات المثبطة للمناعة، مثل IL-10 و TGFβ و PGE2 ، بالإضافة إلى كميات ضئيلة جدًا من أكسيد النيتريك ( NO ) وأنواع الأكسجين التفاعلية ( ROS) ، ومستويات منخفضة من السيتوكينات الالتهابية (IL-12، IL-1β ، TNFα ، IL-6 ) [ 36 ] . كما تنخفض قدرة البلاعم المرتبطة بالورم على عرض المستضدات المرتبطة بالورم، وكذلك تحفيز وظائف الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية المضادة للورم. كذلك، لا تستطيع البلاعم المرتبطة بالورم تحليل الخلايا السرطانية. [ 35 ] قد يكون استهداف الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم (TAMs) استراتيجية علاجية جديدة لمكافحة السرطان، كما ثبت من خلال إيصال عوامل إما لتغيير استقطاب وتوزيع هذه الخلايا، [ 37 ] أو استنزاف الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم الموجودة، [ 38 ] أو تحفيز إعادة تأهيلها من النمط الظاهري M2 إلى النمط الظاهري M1. [ 39 ] [ 40 ]

الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة

من المعروف أن بعض الخلايا البلعمية الكبيرة تتواجد في الأنسجة وتساعد في الحفاظ على البيئة الدقيقة للأنسجة. وقد أصبحت تُعرف باسم الخلايا البلعمية الكبيرة المقيمة في الأنسجة (TRMs). وتُعرف الخلايا البلعمية الكبيرة المقيمة في الأنسجة في جزر البنكرياس بأنها ذات طبيعة التهابية وتندرج ضمن فئة M1. [ 41 ]

مراجع

  1. ↑ وين، تي. أ.، تشاولا، أ . ، بولارد، ج. و. (أبريل 2013). "بيولوجيا البلاعم في النمو، والتوازن، والمرض" . مجلة نيتشر . 496 (7446): 445-455 . Bibcode : 2013Natur.496..445W . doi : 10.1038/nature12034 . PMC 3725458. PMID 23619691 .  
  2. ميلز ، سي دي، وكينكيد، كيه، وألت، جيه إم، وهيلمان، إم جيه، وهيل، إيه إم (يونيو 2000). "الخلايا البلعمية M-1/M-2 ونموذج Th1/Th2" . مجلة علم المناعة . 164 ( 12): 6166-73 . doi : 10.4049/jimmunol.164.12.6166 . PMID 10843666 . 
  3. ↑ سريدهاران ر، كافاناغ ب، كاميرون أ.ر، كيلي د.ج، أوبراين ف.ج (أبريل 2019). "تؤثر صلابة المادة على حالة الاستقطاب ووظيفة ونمط هجرة البلاعم". أكتا بيوماتيريليا . 89 : 47-59 . doi : 10.1016/j.actbio.2019.02.048 . PMID 30826478. S2CID 73489194 .  
  4. ↑ سبيشت إتش، إيموت إي، بيتلسكي إيه إيه، هوفمان آر جي، بيرلمان دي إتش، سيرا إم، وآخرون . (يناير 2021). " تحليل البروتينات والنسخ الجينية للخلايا المفردة لتغاير البلاعم باستخدام SCoPE2" . علم الأحياء الجينومي . 22 (1) 50. doi : 10.1186/s13059-021-02267-5 . PMC 7839219. PMID 33504367 .   
  5. 1 2 3 4 موسر دي إم، إدواردز جيه بي (ديسمبر 2008). " استكشاف الطيف الكامل لتنشيط البلاعم" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 8 (12): 958-69 . doi : 10.1038/nri2448 . PMC 2724991. PMID 19029990 .  
  6. 1 2 كريدر تي، أنتوني آر إم، أوربان جيه إف، غوز دبليو سي (أغسطس 2007). "الخلايا البلعمية المنشطة بديلًا في عدوى الديدان الطفيلية" . الرأي الحالي في علم المناعة . 19 (4): 448-53 . doi : 10.1016/j.coi.2007.07.002 . PMC 2000338. PMID 17702561 .  
  7. 1 2 3 4 روزر تي (2015). " فهم الخلايا البلعمية M2 الغامضة من خلال علامات التنشيط وآليات التأثير" . وسطاء الالتهاب . 2015 816460. doi : 10.1155/2015/816460 . PMC 4452191. PMID 26089604 .  
  8. ↑ Xue J, Schmidt SV, Sander J, Draffehn A, Krebs W, Quester I, et al. (فبراير 2014). " تحليل الشبكة القائم على النسخ الجيني يكشف عن نموذج طيفي لتنشيط البلاعم البشرية" . المناعة . 40 (2): 274-288 . doi : 10.1016/j.immuni.2014.01.006 . PMC 3991396. PMID 24530056 .   
  9. ↑ غوتييه إي إل، شاي تي، ميلر جيه، غريتر إم، جاكوبزيك سي، إيفانوف إس، وآخرون . (نوفمبر 2012). "ملامح التعبير الجيني ومسارات التنظيم النسخي التي تُحدد هوية وتنوع خلايا البالعات النسيجية في الفئران" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 13 (11): 1118-1128 . doi : 10.1038/ni.2419 . PMC 3558276. PMID 23023392 .   
  10. ↑ لافين واي، وينتر دي، بليشر-غونين آر، ديفيد إي، كيرين-شاؤول إتش، مراد إم، وآخرون . (ديسمبر 2014). "تتشكل بيئات تعزيز الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة بفعل البيئة الدقيقة المحلية" . مجلة Cell . 159 (6): 1312-1326 . doi : 10.1016 / j.cell.2014.11.018 . PMC 4437213. PMID 25480296 .   
  11. ^ جينهوكس إف، شولتز جيه إل، موراي بي جيه، أوشاندو جيه، بيسواس إس كيه (يناير 2016). “رؤى جديدة حول المفهوم متعدد الأبعاد لنشوء البلاعم وتنشيطها ووظيفتها”. علم المناعة الطبيعة . 17 (1): 34-40 . دوى : 10.1038 / ni.3324 . بميد 26681460 . S2CID 205370135 .  
  12. 1 2 3 4 فونيس إس سي، ريوس إم، إسكوبار-فيرا جيه، كاليرجيس إيه إم (يونيو 2018). "آثار استقطاب البلاعم في المناعة الذاتية" . علم المناعة . 154 (2): 186-195 . doi : 10.1111/imm.12910 . PMC 5980179. PMID 29455468 .  
  13. 1 2 ويرموث بي جيه، خيمينيز إس إيه (2015). "أهمية أنماط استقطاب البلاعم في النماذج الحيوانية لتليف الأنسجة والأمراض الليفية البشرية" . الطب السريري والتحويلي . 4 e2: 2. doi : 10.1186/s40169-015-0047-4 . PMC 4384891. PMID 25852818 .  
  14. ↑ ليسنر د، شومان م، باترا أ، كريدل ل.إ، كول أ.أ، إربن يو، ماي س، شولزكه ج.د، سيغموند ب (يونيو 2015). "يساهم خلل الحاجز الناجم عن الخلايا الوحيدة والبلعميات M1 في الالتهاب المعوي المزمن في داء الأمعاء الالتهابي" . أمراض الأمعاء الالتهابية . 21 (6): 1297-305 . doi : 10.1097/MIB.0000000000000384 . PMC 4450953. PMID 25901973 .  
  15. ↑ تشو و، يو ج، ني ي، شي إكس، ليو ي، لي ف، تشانغ إكس إل (2014) . "اختلال توازن الخلايا البلعمية M1 وM2 يرتبط بتطور أمراض الأمعاء الالتهابية التجريبية". التحقيقات المناعية . 43 (7): 638-52 . doi : 10.3109/08820139.2014.909456 . PMID 24921428. S2CID 9552010 .  
  16. ↑ لومينغ سي إن، بودزين جيه إل، سالتيل إيه آر (يناير 2007). "السمنة تُحفز تحولًا في النمط الظاهري لاستقطاب خلايا البالعات في الأنسجة الدهنية" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (1): 175-184 . doi : 10.1172/jci29881 . PMC 1716210. PMID 17200717 .  
  17. ↑ أوهاشي ك، باركر جيه إل، أوتشي ن، هيغوتشي أ، فيتا جيه إيه، غوكتشي ن، وآخرون . (فبراير 2010). "يعزز الأديونيكتين استقطاب البلاعم نحو نمط ظاهري مضاد للالتهاب" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (9): 6153-6160 . doi : 10.1074 / jbc.m109.088708 . PMC 2825410. PMID 20028977 .   
  18. ↑ كوكاك هـ، غرونيت إل جي، روزندال أ (يناير 2014). "تراكم الخلايا البلعمية الشبيهة بـ M1 في جزر لانغرهانس لدى مرضى السكري من النوع الثاني يتبعه تحول جهازي في استقطاب الخلايا البلعمية" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 95 (1): 149-160 . doi : 10.1189/jlb.0213075 . PMID 24009176 . 
  19. ↑ سولدانو إس، كونتيني بي، بريزولارا آر، مونتانيا بي، سولي إيه، باولينو إس، كوتولو إم (2015). "زيادة وجود مجموعة فرعية من الخلايا البلعمية CD206+ في الدم المحيطي لمرضى التصلب الجهازي". حوليات أمراض الروماتيزم . 74 (ملحق 1): A5–6. doi : 10.1136/annrheumdis-2015-207259.13 . S2CID 76272907 . 
  20. ↑ ماكانيس ، جي بي (سبتمبر 1962). "المقاومة الخلوية للعدوى" . مجلة الطب التجريبي . 116 (3): 381-406 . doi : 10.1084/jem.116.3.381 . PMC 2137547. PMID 14467923 .  
  21. ↑ كراوسغروبر تي، بلازيك ك، سمولي تي، الزبين إس، لوكستون إتش، ساهغال إن، هوسيل تي، فيلدمان إم، أودالوفا آي إيه (مارس 2011). "يعزز IRF5 استقطاب البلاعم الالتهابية واستجابات TH1-TH17" . مجلة Nature Immunology . 12 (3): 231-238 . doi : 10.1038/ni.1990 . PMID 21240265. S2CID 13730047 .  
  22. 1 2 مارتينيز ، ف. أو.، وغوردون، س. (2014). "نموذج M1 وM2 لتنشيط البلاعم: حان وقت إعادة التقييم" . تقارير F1000Prime . 6 : 13. doi : 10.12703/P6-13 . PMC 3944738. PMID 24669294 .  
  23. 1 2 3 4 ليو واي سي، زو إكس بي، تشاي واي إف، ياو واي إم (2014). "استقطاب البلاعم في الأمراض الالتهابية" . المجلة الدولية للعلوم البيولوجية . 10 (5): 520-529 . doi : 10.7150/ijbs.8879 . PMC 4046879. PMID 24910531 .  
  24. ↑ خيمينيز-ترينيداد، ف. ر.؛ موريني، س.؛ بوفون، أ.؛ دي بريسكو، أ.؛ غالاتي، ج.؛ دي سيوتييس، أ.؛ داييلو، أ.؛ خيمينيز-ألتايو، ف.؛ دانتاس، أ. ب.؛ ليوزو، ج.؛ سيفيرينو، أ. (2026). "تأثير أنواع الأكسجين والنيتروجين التفاعلية على بيولوجيا الخلايا الوحيدة والبلعمية" . مضادات الأكسدة . 15 (3): 389. doi : 10.3390/antiox15030389 . PMID 41897534 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  25. ↑ شونيسي إل إم، سوانسون جيه إيه (يناير 2007). "دور البلاعم المنشطة في القضاء على عدوى الليستيريا المستوحدة" . فرونتيرز إن بيوساينس . 12 (7): 2683-92 . doi : 10.2741/2264 . PMC 2851543. PMID 17127272 .  
  26. 1 2 3 بينوا م، ديسنوي ب، ميج جيه ​​إل (سبتمبر 2008). "استقطاب البلاعم في العدوى البكتيرية" . مجلة علم المناعة . 181 (6): 3733-3739 . doi : 10.4049/jimmunol.181.6.3733 . PMID 18768823 . 
  27. ↑ تشاكون-ساليناس آر، سيرافين-لوبيز جي، راموس-بايان آر، منديز-أراغون بي، هيرنانديز-باندو آر، فان سولينجن د، وآخرون . (يونيو 2005). "النمط التفاضلي للتعبير السيتوكيني بواسطة البلاعم المصابة في المختبر بأنماط وراثية مختلفة من المتفطرة السلية" . علم المناعة السريرية والتجريبية . 140 (3): 443– 9. دوى : 10.1111/j.1365-2249.2005.02797.x . بمك 1809389 . بميد 15932505 .   
  28. ↑ وين تي إيه، فانيلا كيه إم (مارس 2016). "الخلايا البلعمية الكبيرة في إصلاح الأنسجة وتجديدها وتليفها" . المناعة . 44 (3): 450-462 . doi : 10.1016/j.immuni.2016.02.015 . PMC 4794754. PMID 26982353 .  
  29. ↑ روزر تي (2020). البلاعم M2 ( الطبعة الأولى). سبرينغر. ISBN  978-3-030-50479-3.
  30. ^ وانغ كيو، ني إتش، لان إل، وي إكس، شيانغ آر، وانغ واي (يونيو 2010). "ينظم الجين البروتيني Fra-1 تعبير IL-6 في البلاعم ويعزز توليد البلاعم M2d" . أبحاث الخلية . 20 (6): 701-12 . دوى : 10.1038 / cr.2010.52 . بميد 20386569 . S2CID 164985 .  
  31. 1 2 3 4 موراي بي جيه، ألين جيه إي، بيسواس إس كيه، فيشر إي إيه، جيلروي دي دبليو، جوردت إس، وآخرون (يوليو 2014). " تنشيط واستقطاب البلاعم: التسمية والإرشادات التجريبية" . المناعة . 41 (1): 14-20 . doi : 10.1016/j.immuni.2014.06.008 . PMC 4123412. PMID 25035950 .   
  32. ↑ نغوين-تشي م، لابلاس-بويل ب، ترافنيكوفا ج، لوز-كروفورد ب، تيجيدور ج، فان كيو تي، دورو-ريتشارد إ، ليفرو جيه بي، كيسا ك، لطف الله ج، يورغنسن س، جواد ف (يوليو 2015). " تحديد مجموعات فرعية من الخلايا البلعمية المستقطبة في سمك الزيبرا" . eLife . 4 e07288. doi : 10.7554/eLife.07288 . PMC 4521581. PMID 26154973 .  
  33. ↑ فورلينزا م، فينك آي آر، رايس ج، ويغيرتجيس جي إف (ديسمبر 2011). "تباين تنشيط البلاعم في الأسماك". علم المناعة التنموي والمقارن . 35 (12): 1246-1255 . doi : 10.1016/j.dci.2011.03.008 . PMID 21414343 . 
  34. ↑ لويس سي إي، بولارد جيه دبليو (يناير 2006). "دور متميز للخلايا البلعمية في بيئات الأورام الدقيقة المختلفة". أبحاث السرطان . 66 (2): 605-12 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-4005 . PMID 16423985 . 
  35. 1 2 سيكا أ، لارجي بي، مانشينو أ، روبينو إل، بورتا سي، توتارو إم جي، ريمولدي إم، بيسواس إس كيه، ألافينا بي، مانتوفاني إيه (أكتوبر 2008). “استقطاب البلاعم في تطور الورم”. ندوات في بيولوجيا السرطان . 18 (5): 349-55 . دوى : 10.1016/j.semcancer.2008.03.004 . بميد 18467122 . 
  36. ↑ سيكا أ، ساكاني أ، بوتاتزي ب، بولينتاروتي ن، فيكي أ، فان دام ج، مانتوفاني أ (يناير 2000). "الإنتاج الذاتي للإنترلوكين-10 يُؤدي إلى خلل في إنتاج الإنترلوكين-12 وتفعيل عامل النسخ النووي كابا بي في البلاعم المرتبطة بالأورام" . مجلة علم المناعة . 164 (2): 762-767 . doi : 10.4049/jimmunol.164.2.762 . PMID 10623821 . 
  37. ↑ كوكاريس إم إف، دوباش جيه إم، فيرشكه سي، إنجبلوم سي، جاريس سي، ميلر إم إيه، وآخرون . (فبراير 2017). "تباين ارتشاح البلاعم والاستجابة العلاجية في سرطان الرئة كما كشف عنه التصوير ثلاثي الأبعاد للأعضاء" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 14293. Bibcode : 2017NatCo...814293C . doi : 10.1038/ ncomms14293 . PMC 5309815. PMID 28176769 .   
  38. ↑ زايسبرغر إس إم، أودرمات بي، مارتي سي، زيندر-فيالمان إيه إتش، بالمر-هوفر كيه، شويندينر آر إيه (أغسطس 2006). "استنزاف الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم بواسطة الليبوسومات المحتوية على الكلورونات: نهج علاجي جديد وفعال للغاية مضاد لتكوين الأوعية الدموية" . المجلة البريطانية للسرطان . 95 (3): 272-281 . doi : 10.1038/sj.bjc.6603240 . PMC 2360657. PMID 16832418 .  
  39. ↑ روديل سي بي، أرلاوكاس إس بي، كوكاريس إم إف، جاريس سي إس، لي آر، أحمد إم إس، وآخرون . (أغسطس 2018). " الجسيمات النانوية المحملة بمحفزات مستقبلات TLR7/8 تعزز استقطاب البلاعم المرتبطة بالورم لتحسين العلاج المناعي للسرطان" . مجلة نيتشر للهندسة الطبية الحيوية . 2 (8): 578-588 . doi : 10.1038/s41551-018-0236-8 . PMC 6192054. PMID 31015631. S2CID 29154272 .    
  40. ↑ غيرييرو جيه إل، سوتايو أ، بونيشتيرا سعادة، كاستريلون جا، بورزيا آل، شاد إس، وآخرون . (مارس 2017). "تثبيط الفئة IIa HDAC يقلل من أورام الثدي والانتشارات من خلال الخلايا البلعمية المضادة للورم" . طبيعة . 543 (7645): 428– 432. بيب كود : 2017Natur.543..428G . دوى : 10.1038 / طبيعة 21409 . بمك 8170529 . بميد 28273064 . S2CID 205254101 .    
  41. ↑ ستيفن تي إف، بافيل إن زد، شياوشياو دبليو، بوريس سي، ماكسيم إن إيه، إميل آر يو، وخافيير إيه سي (2017). "الخلايا البلعمية المقيمة في جزر لانغرهانس تكون في حالة التهابية وتستشعر المنتجات الميكروبية في الدم" . مجلة الطب التجريبي . 214 (8): 2369-2385 . doi : 10.1084/jem.20170074 . PMC 5551574. PMID 28630088 .