لصقة جلدية

تم وضع لاصقة نيكوتين بجرعة 21 ملغ على الذراع اليسرى

اللاصقة الجلدية هي لاصقة طبية توضع على الجلد لإيصال جرعة محددة من الدواء عبر الجلد إلى مجرى الدم . من مزايا إيصال الدواء عبر الجلد مقارنةً بأنواع الإيصال الأخرى (مثل الإيصال الفموي، أو الموضعي، أو الوريدي، أو العضلي) أنها توفر إطلاقًا مُتحكمًا به للدواء في جسم المريض، عادةً من خلال غشاء مسامي يُغطي خزان الدواء، أو عن طريق حرارة الجسم التي تُذيب طبقات رقيقة من الدواء المُدمجة في اللاصق. أما العيب الرئيسي لأنظمة الإيصال عبر الجلد فيكمن في أن الجلد يُشكل حاجزًا فعالًا للغاية؛ ونتيجةً لذلك، لا يُمكن إيصال سوى الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة بما يكفي لاختراق الجلد بهذه الطريقة. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول لاصقة طبية مُتاحة تجاريًا في ديسمبر 1979. وكانت هذه اللاصقات تُستخدم لإيصال دواء سكوبولامين لعلاج دوار الحركة . ^[²^]^[³^]^[⁴^]^[⁵^]

للتغلب على قيود الجلد، طوّر الباحثون لصقات جلدية دقيقة الإبر (MNPs)، تتكون من مجموعة من الإبر الدقيقة ، مما يسمح بمرور نطاق أوسع من المركبات أو الجزيئات عبر الجلد دون الحاجة إلى تصغير الدواء مسبقًا. توفر هذه اللصقات ميزة التحكم في إطلاق الدواء وسهولة الاستخدام دون الحاجة إلى مساعدة طبية. ^{[ 6 ]} بفضل تقنية اللصقات الجلدية الدقيقة المتقدمة، يمكن تخصيص توصيل الدواء للاستخدام الموضعي، مثل مُبيّضات البشرة ^{[ 7 ]} التي تُطبّق على الوجه. وقد طُوّرت أنواع عديدة من هذه اللصقات لاختراق أنسجة أخرى غير الجلد، مثل الأنسجة الداخلية للفم والجهاز الهضمي. تُعزز هذه اللصقات توصيل الجزيء بشكل أسرع وأكثر مباشرة إلى المنطقة المستهدفة.

التطبيقات

تُعدّ لصقة النيكوتين اللاصقة عبر الجلد الأكثر مبيعًا في الولايات المتحدة ، حيث تُطلق النيكوتين بجرعات مُتحكّم بها للمساعدة في الإقلاع عن تدخين التبغ . وقد حظيت أول لصقة بخارية مُتاحة تجاريًا للحدّ من التدخين بموافقة في أوروبا عام 2007.
غالبًا ما يتم وصف نوعين من الأدوية الأفيونية المستخدمة لتوفير راحة على مدار الساعة للألم الشديد على شكل لصقة، وهما الفنتانيل CII (الذي يتم تسويقه باسم Duragesic ) والبوبرينورفين CIII (الذي يتم تسويقه باسم BuTrans ).
لصقات هرمونية:
- تُوصف لصقات الإستروجين أحيانًا لعلاج أعراض انقطاع الطمث (وكذلك هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ) وللنساء المتحولات جنسيًا كنوع من العلاج بالهرمونات البديلة .
- لصقات منع الحمل (التي تُسوّق تحت اسم أورثو إيفرا أو إيفرا ) و
- لصقات التستوستيرون من النوع الثالث للرجال (أندروديرم) وللنساء (إنترينسا).
تُوصف لصقات النيتروجليسرين أحيانًا لعلاج الذبحة الصدرية بدلاً من الأقراص تحت اللسان .
يُستخدم السكوبولامين عبر الجلد بشكل شائع كعلاج لدوار الحركة . ^{[ 8 ]}
يتوفر دواء كلونيدين الخافض لضغط الدم على شكل لصقة جلدية. ^{[ 9 ]}
أصبح Emsam ، وهو شكل عبر الجلد من MAOI selegiline ، أول عامل توصيل عبر الجلد لمضاد الاكتئاب تمت الموافقة عليه للاستخدام في الولايات المتحدة في مارس 2006. ^{[ 10 ]}
تمت الموافقة على Daytrana ، وهو أول نظام توصيل ميثيلفينيديت عبر الجلد لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أبريل 2006. ^{[ 11 ]}
تمت الموافقة على Secuado ، وهو شكل عبر الجلد من مضاد الذهان غير النمطي أسينابين ، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2019. ^{[ 12 ]}
يمكن أيضًا إعطاء 5-هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP) من خلال لاصقة جلدية، والتي تم إطلاقها في المملكة المتحدة في أوائل عام 2014. ^{[ 13 ]}
تم طرح دواء ريفاستيغمين ، وهو دواء لعلاج مرض الزهايمر ، في شكل لاصقة في عام 2007 تحت الاسم التجاري إكسيلون. ^{[ 14 ]}
في ديسمبر 2019، طوّر روبرت إس. لانجر وفريقه تقنيةً حاصلة على براءة اختراع، تُمكّن من استخدام لصقات جلدية لوضع علامات على الأشخاص بحبر غير مرئي، بهدف تخزين المعلومات الطبية تحت الجلد. وقُدّمت هذه التقنية كحلٍّ مثالي للدول النامية، حيث يُمثّل نقص البنية التحتية فيها غياب السجلات الطبية. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} وتعتمد هذه التقنية على صبغة النقاط الكمومية التي تُعطى مع اللقاح . ^{[ 15 ]}
لصقات الكافيين ، مصممة لتوصيل الكافيين إلى الجسم عبر الجلد. ^{[ 17 ]}

الأحداث الضارة

في عام 2005، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أنها تحقق في تقارير عن وفيات وأحداث ضائرة خطيرة أخرى مرتبطة بجرعات زائدة من المخدرات لدى المرضى الذين يستخدمون دوراجيسيك ، وهو لاصقة الفنتانيل الجلدية لتسكين الألم. وتم تحديث ملصق منتج دوراجيسيك لاحقًا لإضافة معلومات السلامة في يونيو 2005. ^[¹⁸^]
في عام 2007، أعلنت شركتا شاير ونوفين للأدوية، المصنّعتان لرقعة دايترانا لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، عن سحب طوعي لعدة دفعات من الرقعة بسبب مشاكل في فصلها عن غلافها الواقي. ^{[ 19 ]} ومنذ ذلك الحين، لم يتم الإبلاغ عن أي مشاكل أخرى تتعلق بالرقعة أو غلافها الواقي.
في عام ٢٠٠٨، قامت شركتا ALZA Pharmaceuticals (التابعة لشركة Johnson & Johnson، إحدى كبرى شركات تصنيع الأجهزة الطبية ) و Sandoz ، وهما شركتان مصنعتان لرقعة الفنتانيل، بسحب منتجاتهما من الأسواق بسبب عيب تصنيعي سمح بتسرب الجل المحتوي على الدواء من الكيس بسرعة كبيرة، مما قد يؤدي إلى جرعة زائدة وربما الوفاة. ^{[ ٢٠ ]} اعتبارًا من مارس ٢٠٠٩، توقفت شركة Sandoz - التي أصبحت تُصنّع منتجاتها الآن بواسطة ALZA - عن استخدام الجل في رقعة الفنتانيل الجلدية؛ وبدلاً من ذلك، تستخدم رقعات الفنتانيل التي تحمل علامة Sandoz التجارية معلقًا لاصقًا (حيث يُخلط الدواء مع المادة اللاصقة بدلاً من وضعه في كيس منفصل ذي غشاء مسامي)، على غرار شركات تصنيع رقعات الفنتانيل الأخرى مثل Mylan وJanssen. ^{[ ٢١ ]}
في عام ٢٠٠٩، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً صحياً عاماً بشأن خطر الإصابة بحروق أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي نتيجة استخدام لصقات الأدوية الجلدية ذات الطبقة المعدنية. يُنصح المرضى بإزالة أي لصقة طبية قبل إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي واستبدالها بأخرى جديدة بعد انتهاء الفحص. ^{[ ٢٢ ]}
في عام 2009، نشرت مجلة يوروبيس مقالاً مفصلاً عن حالات حروق جلدية حدثت مع لصقات جلدية تحتوي على معدن (عادةً كمادة داعمة) ناجمة عن العلاج بالصدمات الكهربائية من أجهزة تقويم نظم القلب الخارجية والداخلية (ICD). ^{[ 23 ]}

عناصر

المكونات الرئيسية للرقعة الجلدية هي:

بطانة واقية – تحمي اللاصقة أثناء التخزين. تُزال البطانة قبل الاستخدام.
الدواء – محلول الدواء على اتصال مباشر مع بطانة التحرير
المادة اللاصقة – تعمل على لصق مكونات اللاصقة معًا بالإضافة إلى لصق اللاصقة بالجلد
الغشاء – يتحكم في إطلاق الدواء من الخزان واللصقات متعددة الطبقات
الطبقة الخلفية – تحمي الرقعة من البيئة الخارجية
معزز النفاذية - هذه عوامل معززة لنفاذية الأدوية، والتي تزيد من توصيل الدواء.
مادة مالئة للمصفوفة - توفر حجمًا للمصفوفة، وبعضها يعمل كعوامل تقوية للمصفوفة.

وتشمل المكونات الأخرى مواد مثبتة (مضادات الأكسدة) ومواد حافظة وما إلى ذلك.

الأنواع

هناك خمسة أنواع رئيسية من اللصقات الجلدية.

مادة لاصقة أحادية الطبقة تحتوي على الدواء

تحتوي الطبقة اللاصقة لهذا النظام أيضًا على الدواء. في هذا النوع من اللصقات، لا تقتصر وظيفة الطبقة اللاصقة على ربط الطبقات المختلفة معًا، بالإضافة إلى النظام بأكمله، بالجلد، بل إنها مسؤولة أيضًا عن إطلاق الدواء. تُحاط الطبقة اللاصقة ببطانة مؤقتة وطبقة داعمة. وتتميز هذه اللصقة باحتوائها على الدواء مباشرةً داخل المادة اللاصقة الملامسة للجلد والموضوعة على البشرة.

دواء متعدد الطبقات داخل مادة لاصقة

تُشبه الرقعة الدوائية متعددة الطبقات نظام الطبقة الواحدة، إلا أنها تختلف عنه بإضافة طبقة أخرى من الدواء داخل المادة اللاصقة، تفصلها عادةً غشاء (ولكن ليس في جميع الحالات). إحدى الطبقتين مخصصة للإطلاق الفوري للدواء، والأخرى للإطلاق المُتحكم به من الخزان. تحتوي هذه الرقعة أيضًا على طبقة بطانة مؤقتة وطبقة دعم دائمة. يعتمد إطلاق الدواء من هذه الرقعة على نفاذية الغشاء وانتشار جزيئات الدواء.

خزان

على عكس أنظمة الأدوية اللاصقة أحادية الطبقة ومتعددة الطبقات، يحتوي نظام الخزان عبر الجلد على طبقة دواء منفصلة. طبقة الدواء عبارة عن حجرة سائلة تحتوي على محلول أو معلق دوائي مفصول بطبقة لاصقة. يُغلف خزان الدواء بالكامل في حجرة ضحلة مصبوبة من رقائق بلاستيكية معدنية غير منفذة للدواء، مع غشاء للتحكم في معدل الإطلاق مصنوع من بوليمر مثل أسيتات الفينيل على أحد أسطحه. ^{[ 24 ]} هذه الرقعة مدعومة أيضًا بطبقة داعمة. في هذا النوع من الأنظمة، يكون معدل الإطلاق من الرتبة الصفرية. لا ينبغي قص رقع الخزان (باستثناء رقعة هيوسين هيدروبروميد 1.5 ملغ وفقًا للدليل الوطني البريطاني للأدوية للأطفال ). ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

المصفوفة

يتكون نظام المصفوفة من طبقة دوائية مصنوعة من مادة شبه صلبة تحتوي على محلول أو معلق دوائي. تحيط الطبقة اللاصقة في هذه الرقعة بالطبقة الدوائية، وتغطيها جزئيًا. يتحدد معدل إطلاق الدواء بالخصائص الفيزيائية للمصفوفة. ^{[ 24 ]} يُعرف أيضًا بالجهاز المتجانس. تشير أبحاث محدودة إلى إمكانية قص بعض رقع المصفوفة لتوفير جرعات أقل، شريطة تخزين الجزء المقصوص غير المستخدم فورًا في درجات حرارة منخفضة. ^{[ 26 ]}

لصقة بخارية

في لصقات التبخير، لا تقتصر وظيفة الطبقة اللاصقة على ربط الطبقات المختلفة معًا فحسب، بل تشمل أيضًا إطلاق البخار. تُطلق لصقات التبخير زيوتًا عطرية لمدة تصل إلى 6 ساعات، وتُستخدم بشكل أساسي لتخفيف الاحتقان. كما تُحسّن أنواع أخرى من لصقات التبخير المتوفرة في السوق جودة النوم أو تُساعد في الإقلاع عن التدخين .

رقعة الإبر الدقيقة

تُعدّ رقعة الإبر الدقيقة (MNPs) نوعًا من الرقع الجلدية التي تحتفظ بمزايا الرقع الجلدية التقليدية مع تقليل عيوبها. تحتوي هذه الرقعة على ما يصل إلى 102-104 إبرة لكل سنتيمتر مربع، مغلفة أو مغلفة بالدواء المطلوب، مما يسمح لها باختراق طبقة الجلد القرنية بسهولة، والتي يبلغ سمكها حوالي 20 ميكرومتر، ما يسمح بمرور جزيئات كبيرة الحجم . ^{[ 6 ]} طُوّرت رقعة الإبر الدقيقة بشكل أساسي لأن الرقع الجلدية التقليدية قادرة على توصيل جزيئات صغيرة الحجم أو مجهرية، مثل النيكوتين وموانع الحمل ، والتي تنتشر بسهولة وتخترق الجلد، لكنها لا تستطيع توصيل الجزيئات الكبيرة. تنتشر الإبر التي يتراوح طولها بين 100 و1000 ميكرومتر على كامل سطح الرقعة، مما يضمن عدم شعور المستخدم بأي إزعاج. يوجد نوعان من الإبر المستخدمة في الجسيمات النانوية المغناطيسية، الأول هو إبر غير قابلة للذوبان في الماء مصنوعة من المعدن أو السيراميك أو البوليمر ، والثاني هو إبر قابلة للذوبان في الماء مصنوعة من السكريات أو البوليمرات القابلة للذوبان. ^{[ 6 ]}

يمكن أيضاً هندسة الجسيمات النانوية المغناطيسية لتوصيل الجزيئات إلى أنسجة أخرى. ومن بين الأنسجة التي كانت قيد التطوير حتى عام 2018، أسطح داخلية مثل الفم والمهبل والجهاز الهضمي وجدار الأوعية الدموية؛ وأسطح خارجية مثل الجلد والعينين والأظافر والشرج وفروة الرأس. ^{[ 6 ]}

توصيل الأدوية بواسطة الجسيمات النانوية المغناطيسية

كما ذُكر سابقًا، توفر الجسيمات النانوية المغناطيسية توصيلًا أكثر فعالية مقارنةً بالاستخدام الموضعي أو الفموي. في دراسات توصيل الأدوية، يسعى الباحثون إلى تحقيق تركيز ذروة أسرع ( _Cmax ) باستخدام الجسيمات النانوية المغناطيسية مقارنةً بالطرق الأخرى. تُظهر الدراسات أن الجسيمات النانوية المغناطيسية تصل إلى ذروة التركيز في غضون 20 دقيقة فقط (tmax ₎ ، بينما يستغرق الوصول إلى ذروة التركيز ساعة واحدة عند تناول الدواء عن طريق الفم. علاوة على ذلك، فإن Cmax _الناتج عن الجسيمات النانوية المغناطيسية أعلى بست مرات تقريبًا من Cmax الناتج عن تناول الدواء عن طريق الفم. ^{[ 6 ]} مما يجعل التوصيل سريعًا ويضمن حصول الجسم على أعلى تركيز من الدواء المطلوب. هذه القيمة لا تُضاهى إلا بالحقن المباشر، ولكن في حالات إصابات الجلد أو الأشخاص الذين يعانون من رهاب الإبر، قد تُشكل الجسيمات النانوية المغناطيسية بديلًا مناسبًا للوصول إلى نفس الوقت والتركيز تقريبًا.

لتحقيق توصيل موضعي أكثر مباشرة، يمكن استخدام الجسيمات النانوية المغناطيسية في أنسجة مختلفة غير الجلد. ^{[ 27 ]} يوضح الجدول 1 خمسة أسطح داخلية على الأقل دُرست فيها الجسيمات النانوية المغناطيسية لتوصيلها، بالإضافة إلى أربعة أسطح خارجية أخرى غير الجلد.

الجدول 1: الأنسجة التي دُرست لتوصيل الجسيمات النانوية المغناطيسية
السطح الداخلي	السطح الخارجي
فم	جلد
المهبل	عين
الجهاز الهضمي	ظفر
جدار الأوعية الدموية	فتحة الشرج
	فروة الرأس

أنواع الإبر الدقيقة

توجد أنواع عديدة من الإبر الدقيقة، وتختلف هذه الأنواع باختلاف شكلها وخصائصها الأخرى. وتشمل: الإبر الدقيقة القابلة للذوبان، والإبر الدقيقة الصلبة غير القابلة للذوبان، والإبر الدقيقة المجوفة. ويمكن اختيار نوع الإبر الدقيقة المناسب حسب الحالة وخصائص الدواء.

الجسيمات النانوية المغناطيسية القابلة للذوبان أو الذوبان

من أنواع الجسيمات النانوية المغناطيسية إبر قابلة للذوبان في الماء مصنوعة من بوليمرات أو سكريات قابلة للذوبان. إلا أن هذه الإبر لا تستطيع توصيل الأدوية بكفاءة إلى طبقة الأدمة، إذ لا يمكن تحقيق أقصى تركيز للدواء في الجلد لأن الإبر تذوب قبل ذلك. لحسن الحظ، طوّر الباحثون طبقة داعمة غير قابلة للذوبان في الماء، مما يُطيل عمر الإبرة داخل جسم الإنسان. يُمكّن هذا التصميم من توصيل أكثر من 90% من الدواء بكفاءة خلال 5 دقائق من وضع الجسيمات النانوية المغناطيسية على الجلد. ^{[ 29 ]}

الجسيمات النانوية المغناطيسية غير القابلة للذوبان أو غير القابلة للذوبان

إلى جانب الجسيمات النانوية المغناطيسية القابلة للذوبان، يمكن أيضًا تصنيع الإبر من المعدن أو السيراميك، وهي مواد لا تذوب في الجسم. تُتيح هذه الإبر المُغلفة توصيل تركيز ثابت من الدواء دون ذوبانها. يتميز هذا النوع من الجسيمات النانوية المغناطيسية بأداء أفضل، ولكن مقارنةً بالجسيمات النانوية المغناطيسية القابلة للذوبان، تُعدّ الجسيمات النانوية المعدنية أو السيراميكية أقدم. حتى مع صغر حجمها، قد تُسبب الجسيمات النانوية المعدنية أو السيراميكية العديد من مشاكل النفايات. يُعدّ إعادة تدوير المعدن والسيراميك أمرًا بالغ الصعوبة، نظرًا لقلة الكمية المُنتجة مقارنةً بتكلفة إعادة التدوير. لذلك، يسعى الباحثون إلى تطوير جسيمات نانوية مغناطيسية قابلة للذوبان ذات خصائص وأداء مماثلين للجسيمات النانوية المغناطيسية غير القابلة للذوبان في توصيل الدواء. ^{[ 29 ]}

الجسيمات النانوية المغناطيسية المجوفة

من بين جميع الجسيمات النانوية المغناطيسية، تسمح الإبر المجوفة بتوصيل كمية أكبر تصل إلى 200 ميكرولتر. تحاكي آلية عملها عمل الحقنة تحت الجلد، إلا أن تصنيعها صعب ومعقد. كما أن الإبر المجوفة تنطوي على احتمال فشل في حال إدخالها بشكل غير صحيح. ولذلك، تُعد الجسيمات النانوية المغناطيسية المجوفة الأقل شيوعًا بين الأنواع الأخرى نظرًا لتعقيد عملية تصنيعها وتطبيقها. ^{[ 1 ]}

المزايا

قد تخترق الجسيمات النانوية المغناطيسية سطح الجلد، مما يسمح ببدء سريع لتجاوز الدواء مباشرة إلى الشعيرات الدموية الجلدية. ^{[ 6 ]}
بدون ألم.
يمكن تحديد موقعها لتوفير وصول مباشر إلى الأنسجة المستهدفة. ^{[ 6 ]}
أقل اعتمادًا على العاملين الطبيين المهرة، حيث يمكن للمريض نفسه إعطاء الأدوية النانوية الطبية بأمان. ^{[ 6 ]}
تتميز بعض الأدوية بانخفاض ذوبانها في الماء، بينما يمكن حقن الأدوية والمركبات غير القابلة للذوبان باستخدام الجسيمات النانوية المغناطيسية مباشرة في طبقة الأدمة، مما يعزز توصيل الأدوية غير القابلة للذوبان عبر الجلد. ^{[ 31 ]}
يُعدّ استخدام الإبر والمحاقن أكثر أمانًا مقارنةً بطريقة الحقن بالإبر. فهو يقلل من النفايات، ويمنع انتقال مسببات الأمراض، ويقلل من الإصابات. يُسجّل في الولايات المتحدة ما لا يقل عن 300,000 إصابة ناتجة عن الحقن بالإبر سنويًا، وتُساهم عملية التخلص من الإبر في ما يقرب من نصف هذه الإصابات. ^{[ 31 ]}

طلب

الجسيمات النانوية كمنصة لتوصيل اللقاحات

قد يُمثل التطعيم باستخدام الإبر الدقيقة بديلاً للحقن المباشر. فبفضل قدرتها على إيصال جزيئات أكبر من تلك التي تُوصلها اللصقة الجلدية، تستطيع الإبر الدقيقة أيضاً إيصال جزيئات حيوية نشطة بأحجام مختلفة. وهذا يعني إمكانية إدخال الفيروسات أو مسببات الأمراض غير النشطة إلى الجسم دون الشعور بأي انزعاج أو تهيج للجلد كما هو الحال مع الحقن التقليدية. وربما يُساهم ذلك أيضاً في خفض تكلفة التخزين التي تتطلب عادةً النقل في درجة حرارة وظروف مُحددة. يقول مارك براوسنيتز ، أحد مُطوري الإبر الدقيقة، على موقع cdc.gov: "تتمثل إحدى المزايا الرئيسية للاصقة الإبر الدقيقة في سهولة استخدامها". فالإبر الدقيقة صغيرة ورقيقة مقارنةً بقوارير الأدوية، مما يُتيح نقل كميات كبيرة منها في رحلة واحدة. ^{[ 33 ]} كما يُساهم ذلك في التخلص من النفايات الطبية مثل المحاقن والإبر المُلوثة، مما يُقلل من احتمالية انتقال الأمراض المنقولة بالدم في المناطق الريفية. ^{[ 7 ]}

أظهرت إحدى الدراسات أن الجسيمات النانوية المغناطيسية المغلفة بلقاح الحصبة قد تكون أكثر مقاومة لدرجات الحرارة المرتفعة مقارنةً بالنقل في القوارير. وتُعدّ مقاومة درجات الحرارة المرتفعة ميزةً قيّمة في البلدان منخفضة الدخل، حيث لا تتوفر إمكانية التبريد. علاوةً على ذلك، يُمكن التحكم في توصيل اللقاح بواسطة هذه الجسيمات النانوية، مما يُقلل الحاجة إلى كوادر طبية مُدرّبة تدريباً عالياً في البلدان النامية لتطبيق اللقاح. مع ذلك، لا تزال الدراسات حول لقاح الحصبة المُغلف بالجسيمات النانوية المغناطيسية قيد التطوير، لكنها تفتح آفاقاً مستقبلية لأنواع أخرى من اللقاحات ^{[ 33 ].}

الجسيمات النانوية الدقيقة لمستحضرات التجميل والعناية بالبشرة

يمكن أيضًا دمج علاجات البشرة، بما في ذلك عوامل تفتيح الوجه وسيروم الهالات السوداء، في الجسيمات النانوية المغناطيسية. ^{[ 34 ]} تعمل خاصية التموضع الموضعي على تعزيز توصيل عوامل تفتيح البشرة إلى منطقة الوجه، حتى إلى مناطق محددة جدًا كالهالات السوداء. من خلال قياس مؤشر الميلانين (الصبغة الداكنة أو السوداء الموجودة على الجلد)، أظهرت النتائج أن الأشخاص الذين عولجوا بعوامل تفتيح مغلفة بالجسيمات النانوية المغناطيسية لديهم مؤشر ميلانين أقل مقارنةً بمجموعة المستحضرات الموضعية. يستمر العلاج لمدة ثمانية أسابيع، وتشير النتائج إلى أن الجسيمات النانوية المغناطيسية قد تكون ناقلًا تجميليًا واعدًا لأنها لا تسبب تهيجًا للجلد ويمكن هندستها لاستهداف مناطق محددة من الجسم. ^{[ 35 ]}

أمان

قد تُسبب الجسيمات النانوية المغناطيسية تهيجًا للجلد لدى الأشخاص ذوي البشرة الحساسة. تُشير غالبية الدراسات إلى أن هذه الجسيمات لا تُسبب تهيجًا للجلد. خاصةً بالنسبة للجسيمات النانوية المغناطيسية المجوفة، قد تُؤدي الإبر غير الصلبة إلى ثقب غير ضروري للطبقة الخارجية من الجلد، مما قد يُسبب إصابة للجلد ويُعيق فعالية الدواء وتدفقه إلى الجسم. ^{[ 1 ]}

المستقبل

نظراً لأن معظم تطبيقات الجسيمات النانوية المغناطيسية لا تزال قيد التطوير، فمن المهم مراعاة التأثير طويل الأمد لكفاءة توصيل الأدوية. يلزم إجراء المزيد من الأبحاث لمعرفة الجزيئات التي يمكن توصيلها باستخدام هذه الجسيمات. كما يُعد التخلص منها موضوعاً بالغ الأهمية، إذ قد تُساهم الطبقة البلاستيكية الصغيرة في تلوث المياه، مع الأخذ في الاعتبار أن حجمها الصغير يجعلها عُرضة للحمل بسهولة بواسطة الرياح والمياه في حال عدم التخلص منها بشكل سليم.

الجوانب التنظيمية

تُصنّف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اللاصقة الجلدية كمنتج مُركّب ، يتألف من جهاز طبي مُدمج مع دواء أو منتج بيولوجي مُصمّم الجهاز لإيصاله. قبل بيع أي لاصقة جلدية في الولايات المتحدة، يجب أن يتقدّم أي منتج لاصق جلدي بطلب للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء، وأن يحصل عليها، مُثبتًا سلامته وفعاليته للاستخدام المقصود. ^{[ 36 ]}

انظر أيضاً

IOMAI

مراجع

1 2 3 ماكونفيل، آرون؛ هيغارتي، كاثرين؛ ديفيس، جيمس (8 يونيو 2018). "مراجعة موجزة: تقييم الأثر المحتمل لتقنيات الإبر الدقيقة على تطبيقات الرعاية الصحية المنزلية" . الأدوية . 5 ( 2): 50. doi : 10.3390/medicines5020050 . ISSN 2305-6320 . PMC 6023334. PMID 29890643 .
↑ فيرابادران، نالينكانث ج.؛ برايس، رونالد ر.؛ لفوف، يوري م. (أبريل 2007). "أنابيب نانوية طينية لتغليف الأدوية وإطلاقها المستدام". نانو . 02 (2): 115-120 . doi : 10.1142/s1793292007000441 . ISSN 1793-2920 .
↑ «موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء رولابيتانت للوقاية من الغثيان الناجم عن العلاج الكيميائي». المجلة الصيدلانية . 2015. doi : 10.1211/pj.2015.20069288 . ISSN 2053-6186 .
↑ سيغال، ماريان. "اللصقات والمضخات والإطلاق الموقوت: طرق جديدة لإيصال الأدوية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2007 .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على لصقة سكوبولامين للوقاية من الغثيان قبل وبعد العمليات الجراحية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ١٠ نوفمبر ١٩٩٧. مؤرشف من الأصل في ١٩ ديسمبر ٢٠٠٦. تم الاطلاع عليه في ١٢ فبراير ٢٠٠٧ .
1 2 3 4 5 6 7 8 لي، جيونغ وو؛ براوسنيتز، مارك ر. (7 مايو 2018). "إيصال الأدوية باستخدام لصقات الإبر الدقيقة: ليس فقط للجلد" . رأي الخبراء في إيصال الأدوية . 15 (6): 541-543 . doi : 10.1080/17425247.2018.1471059 . ISSN 1742-5247 . PMID 29708770. S2CID 14038378 .
1 2 لي، جونوي؛ زينغ، مينغتاو؛ شان، هو؛ تونغ، تشوني (23 أغسطس 2017). "لصقات الإبر الدقيقة كمنصة لتوصيل الأدوية واللقاحات". الكيمياء الطبية الحالية . 24 (22): 2413-2422 . doi : 10.2174/0929867324666170526124053 . ISSN 0929-8673 . PMID 28552053 .
↑ ناحوم ز، شوباك أ، غوردون سي آر (2006). "سكوبولامين عبر الجلد للوقاية من دوار الحركة: الحركية الدوائية السريرية والتطبيقات العلاجية". الحركية الدوائية السريرية . 45 (6): 543-66 . doi : 10.2165/00003088-200645060-00001 . PMID 16719539. S2CID 31285768 .
↑ بيرنر ب، جون ف.أ. (فبراير 1994). "الخصائص الحركية الدوائية لأنظمة التوصيل عبر الجلد". علم حركية الدواء السريري . 26 (2): 121-134 . doi : 10.2165/00003088-199426020-00005 . PMID 8162656. S2CID 25273356 .
↑ بيك، بيغي (1 مارس 2006). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول لاصقة جلدية مضادة للاكتئاب" . تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2010 .
↑ كابراي، ماثيو (12 أبريل 2006). "الموافقة على لاصقة جلدية لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه" . تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2010 .
↑ كارثرز، برينان؛ الملاك، ريف س (18 مارس 2020). "أسينابين عبر الجلد في علاج الفصام: مراجعة منهجية" . تفضيل المريض والالتزام بالعلاج . 14 : 1541-1551 . doi : 10.2147/PPA.S235104 . PMC 7468370. PMID 32943849 .
↑ "لاصقة جلدية "ثورية" تحتوي على 5-HTP، تُطلق ببطء على مدار 24 ساعة، تم إطلاقها في أوائل عام 2014 في المملكة المتحدة . 5htppatch.co.uk . تاريخ الاطلاع: 18 يونيو 2014 .
↑ بيك، بيغي (10 يوليو 2007). "أخبار طبية: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على لاصقة ريفاستيغمين لعلاج مرض الزهايمر" . تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2011 .
1 2 ترافون، آن (18 ديسمبر 2019). "تخزين المعلومات الطبية تحت سطح الجلد" . أخبار معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا.
↑ جاكلينك، آنا؛ ماكهيو، كيفن جيه؛ لانجر، روبرت إس. "لصقات الوشم بالإبر الدقيقة واستخدامها" . رقم US20190015650A1. مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي.
↑ ديليلا، كريس (23 سبتمبر 2016). "الشركات الناشئة: لا تشرب قهوتك - ارتدها!" . سي إن بي سي . تم الاطلاع عليه في 14 أكتوبر 2021 .
↑ "تنبيه من إدارة الغذاء والدواء (07/2005): جرعة زائدة من المخدرات والوفاة" . إدارة الغذاء والدواء . 15 يوليو 2005. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2007 .
↑ ميجيت، كاترينا (5 سبتمبر 2007). "سحب لصقات علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه عبر الجلد" . تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2010 .
↑ سيلفرمان، إد (12 فبراير 2008). "جونسون آند جونسون وساندوز تستدعيان لصقات الفنتانيل" . تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2010 .
↑ كما هو مذكور على عبوات وملصقات منتجات نظام الفنتانيل عبر الجلد التي تحمل علامة ساندوز التجارية، تم تنقيحها في مارس 2009.
↑ «تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للصحة العامة: خطر الإصابة بحروق أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي من لصقات الأدوية عبر الجلد ذات الدعامات المعدنية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2009. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2009 .
↑ براون، إم آر: "لصقات مسكنة للألم وأجهزة إزالة الرجفان: قصة تحذيرية"، يوروبيس ، نوفمبر 2009؛ 11(11): 1552-3
1 2 3 "الاستخدام الآمن لللصقات الجلدية في مرافق الرعاية الصحية" . خدمة الصيدلة المتخصصة (SPS)، هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS ). 3 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2023 .
↑ "الأشكال الدوائية لهيوسين هيدروبروميد" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE ). تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2023 .
↑ أنكاربيرغ-ليندغرين، كارينا؛ غاوليك، أنيتا؛ كريستروم، بيريت؛ مازنتي، لورا؛ رويغروك، إليزابيث جيه؛ ساس، ثيو سي جيه (أبريل 2019). "لصقات مصفوفة الإستراديول لتحفيز البلوغ: ثبات القطع المقطوعة عند درجات حرارة مختلفة" . مجلة " الروابط الغدية " . 8 (4): 360-366 . doi : 10.1530/EC-19-0025 . ISSN 2049-3614 . PMC 6454296. PMID 30851161 .
↑ ما، يونزهي؛ تاو، وينكيان؛ كريبس، شيلي جيه؛ ساتون، ويليام إف؛ هايغوود، نانسي إل؛ جيل، هارفيندر إس. (13 مارس 2014). "إيصال اللقاح إلى تجويف الفم باستخدام إبر دقيقة مغلفة يحفز المناعة الجهازية والمخاطية" . البحوث الصيدلانية . 31 (9): 2393-2403 . doi : 10.1007/s11095-014-1335-1 . ISSN 0724-8741 . PMC 4163144. PMID 24623480 .
^ جمال الدين، رضوان. دي ناتالي، كونسيتا؛ أونيستو، فالنتينا؛ ترغدري، الزهراء؛ زارع، إحسان؛ ماكفاندي، بويان؛ فيكيوني، رافاييل؛ نيتي ، باولو (17 فبراير 2020). "التقدم في توصيل البروتين بوساطة الإبرة الدقيقة" . مجلة الطب السريري . 9 (2): 542. دوى : 10.3390/jcm9020542 . ردمك 2077-0383 . بمك 7073601 . بميد 32079212 .
1 2 لي، سونغ؛ شيا، ديننينغ؛ براوسنيتز، مارك ر. (21 يونيو 2021). "إيصال فعال للأدوية إلى الجلد باستخدام رقعة إبر دقيقة ثنائية الطور قابلة للذوبان مع طبقة خلفية غير قابلة للذوبان في الماء" . مواد وظيفية متقدمة . 31 (44) 2103359. doi : 10.1002/adfm.202103359 . ISSN 1616-301X . PMC 8570388. PMID 34744551 .
^ روزنكرانز ، كورا (2021). "Netzwerk- und Energiemanagement in Rechenzentren" . الأمان الفني . 11 ( 1– 02): 20– 21. دوى : 10.37544/2191-0073-2021-01-02-20 . ISSN 2191-0073 . S2CID 234172001 .
كيرني ، ماري كارميل؛ ماكينا، بيتر إي؛ كوين، هيلين إل؛ كورتيناي، آرون جيه؛ لارانيتا، إينيكو؛ دونيلي، رايان إف. (13 نوفمبر 2019). "تصميم وتطوير خزانات الأدوية السائلة لتوصيل جزيئات الأدوية قليلة الذوبان عبر الإبر الدقيقة" . علم الصيدلة . 11 (11): 605. doi : 10.3390/pharmaceutics11110605 . ISSN 1999-4923 . PMC 6920785. PMID 31766145 .
↑ "الصفحة الرئيسية - دليل الأدوية الإلكتروني (emc)" . www.medicines.org.uk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 نوفمبر 2021 .
1 2 مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (19 نوفمبر 2021). " مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها تعمل على مدار الساعة" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 نوفمبر 2021 .
↑ بارك، كوي يونغ؛ كوون، هيون جونغ؛ يون، تشون شيك؛ سيو، سيونغ جون؛ كيم، ميونغ نام (2018). " علاجات الهالات السوداء تحت العين ذات الأسباب المختلفة" . حوليات الأمراض الجلدية . 30 (5): 522-528 . doi : 10.5021/ad.2018.30.5.522 . ISSN 1013-9087 . PMC 7992473. PMID 33911473 .
↑ بارك، كوي يونغ؛ كوون، هيون جونغ؛ لي، تشانغجين؛ كيم، دايغون؛ يون، جون جين؛ كيم، ميونغ نام؛ كيم، بيوم جون (2 يونيو 2017). "فعالية وسلامة لاصقة جديدة بإبر دقيقة لتفتيح البشرة: دراسة عشوائية، ذات وجهين مقسمين، أحادية التعمية". مجلة طب الجلد التجميلي . 16 (3): 382-387 . doi : 10.1111/jocd.12354 . ISSN 1473-2130 . PMID 28574158. S2CID 19414988 .
↑ "المنتجات المركبة؛ الأسئلة الشائعة" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2012 .

للمزيد من القراءة

"Transderm Scōp" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 1998. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 10 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 فبراير 2007 .

إيتا ك. الفصل الأول - إعطاء الأدوية عبر الجلد. في: إيتا ك، محرر. توصيل الأدوية عبر الجلد: دار النشر الأكاديمية؛ 2020. ص 1-7.

روابط خارجية

الندوة العاشرة بين الولايات المتحدة واليابان حول أنظمة توصيل الأدوية

استخدام الأدوية اللاصقة الجلدية بأمان

[:1-1] 1 2 3 ماكونفيل، آرون؛ هيغارتي، كاثرين؛ ديفيس، جيمس (8 يونيو 2018). "مراجعة موجزة: تقييم الأثر المحتمل لتقنيات الإبر الدقيقة على تطبيقات الرعاية الصحية المنزلية" . الأدوية . 5 ( 2): 50. doi : 10.3390/medicines5020050 . ISSN 2305-6320 . PMC 6023334. PMID 29890643 .

[2] فيرابادران، نالينكانث ج.؛ برايس، رونالد ر.؛ لفوف، يوري م. (أبريل 2007). "أنابيب نانوية طينية لتغليف الأدوية وإطلاقها المستدام". نانو . 02 (2): 115-120 . doi : 10.1142/s1793292007000441 . ISSN 1793-2920 .

[3] «موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء رولابيتانت للوقاية من الغثيان الناجم عن العلاج الكيميائي». المجلة الصيدلانية . 2015. doi : 10.1211/pj.2015.20069288 . ISSN 2053-6186 .

[4] سيغال، ماريان. "اللصقات والمضخات والإطلاق الموقوت: طرق جديدة لإيصال الأدوية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2007 .

[5] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على لصقة سكوبولامين للوقاية من الغثيان قبل وبعد العمليات الجراحية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ١٠ نوفمبر ١٩٩٧. مؤرشف من الأصل في ١٩ ديسمبر ٢٠٠٦. تم الاطلاع عليه في ١٢ فبراير ٢٠٠٧ .

[:2-6] 1 2 3 4 5 6 7 8 لي، جيونغ وو؛ براوسنيتز، مارك ر. (7 مايو 2018). "إيصال الأدوية باستخدام لصقات الإبر الدقيقة: ليس فقط للجلد" . رأي الخبراء في إيصال الأدوية . 15 (6): 541-543 . doi : 10.1080/17425247.2018.1471059 . ISSN 1742-5247 . PMID 29708770. S2CID 14038378 .

[dx.doi.org-7] 1 2 لي، جونوي؛ زينغ، مينغتاو؛ شان، هو؛ تونغ، تشوني (23 أغسطس 2017). "لصقات الإبر الدقيقة كمنصة لتوصيل الأدوية واللقاحات". الكيمياء الطبية الحالية . 24 (22): 2413-2422 . doi : 10.2174/0929867324666170526124053 . ISSN 0929-8673 . PMID 28552053 .

[pmid16719539-8] ناحوم ز، شوباك أ، غوردون سي آر (2006). "سكوبولامين عبر الجلد للوقاية من دوار الحركة: الحركية الدوائية السريرية والتطبيقات العلاجية". الحركية الدوائية السريرية . 45 (6): 543-66 . doi : 10.2165/00003088-200645060-00001 . PMID 16719539. S2CID 31285768 .

[pmid8162656-9] بيرنر ب، جون ف.أ. (فبراير 1994). "الخصائص الحركية الدوائية لأنظمة التوصيل عبر الجلد". علم حركية الدواء السريري . 26 (2): 121-134 . doi : 10.2165/00003088-199426020-00005 . PMID 8162656. S2CID 25273356 .

[Emsam-10] بيك، بيغي (1 مارس 2006). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول لاصقة جلدية مضادة للاكتئاب" . تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2010 .

[Daytrana-11] كابراي، ماثيو (12 أبريل 2006). "الموافقة على لاصقة جلدية لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه" . تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2010 .

[Carrithers_2020-12] كارثرز، برينان؛ الملاك، ريف س (18 مارس 2020). "أسينابين عبر الجلد في علاج الفصام: مراجعة منهجية" . تفضيل المريض والالتزام بالعلاج . 14 : 1541-1551 . doi : 10.2147/PPA.S235104 . PMC 7468370. PMID 32943849 .

[13] "لاصقة جلدية "ثورية" تحتوي على 5-HTP، تُطلق ببطء على مدار 24 ساعة، تم إطلاقها في أوائل عام 2014 في المملكة المتحدة . 5htppatch.co.uk . تاريخ الاطلاع: 18 يونيو 2014 .

[Exelon-14] بيك، بيغي (10 يوليو 2007). "أخبار طبية: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على لاصقة ريفاستيغمين لعلاج مرض الزهايمر" . تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2011 .

[atmit-15] 1 2 ترافون، آن (18 ديسمبر 2019). "تخزين المعلومات الطبية تحت سطح الجلد" . أخبار معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا.

[jaklenec19-16] جاكلينك، آنا؛ ماكهيو، كيفن جيه؛ لانجر، روبرت إس. "لصقات الوشم بالإبر الدقيقة واستخدامها" . رقم US20190015650A1. مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي.

[17] ديليلا، كريس (23 سبتمبر 2016). "الشركات الناشئة: لا تشرب قهوتك - ارتدها!" . سي إن بي سي . تم الاطلاع عليه في 14 أكتوبر 2021 .

[18] "تنبيه من إدارة الغذاء والدواء (07/2005): جرعة زائدة من المخدرات والوفاة" . إدارة الغذاء والدواء . 15 يوليو 2005. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2007 .

[DaytranaRecall-19] ميجيت، كاترينا (5 سبتمبر 2007). "سحب لصقات علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه عبر الجلد" . تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2010 .

[PatchRecall-20] سيلفرمان، إد (12 فبراير 2008). "جونسون آند جونسون وساندوز تستدعيان لصقات الفنتانيل" . تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2010 .

[SandozPackaging-21] كما هو مذكور على عبوات وملصقات منتجات نظام الفنتانيل عبر الجلد التي تحمل علامة ساندوز التجارية، تم تنقيحها في مارس 2009.

[22] «تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للصحة العامة: خطر الإصابة بحروق أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي من لصقات الأدوية عبر الجلد ذات الدعامات المعدنية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2009. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2009 .

[Europace-23] براون، إم آر: "لصقات مسكنة للألم وأجهزة إزالة الرجفان: قصة تحذيرية"، يوروبيس ، نوفمبر 2009؛ 11(11): 1552-3

[:0-24] 1 2 3 "الاستخدام الآمن لللصقات الجلدية في مرافق الرعاية الصحية" . خدمة الصيدلة المتخصصة (SPS)، هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS ). 3 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2023 .

[25] "الأشكال الدوائية لهيوسين هيدروبروميد" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE ). تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2023 .

[26] أنكاربيرغ-ليندغرين، كارينا؛ غاوليك، أنيتا؛ كريستروم، بيريت؛ مازنتي، لورا؛ رويغروك، إليزابيث جيه؛ ساس، ثيو سي جيه (أبريل 2019). "لصقات مصفوفة الإستراديول لتحفيز البلوغ: ثبات القطع المقطوعة عند درجات حرارة مختلفة" . مجلة " الروابط الغدية " . 8 (4): 360-366 . doi : 10.1530/EC-19-0025 . ISSN 2049-3614 . PMC 6454296. PMID 30851161 .

[27] ما، يونزهي؛ تاو، وينكيان؛ كريبس، شيلي جيه؛ ساتون، ويليام إف؛ هايغوود، نانسي إل؛ جيل، هارفيندر إس. (13 مارس 2014). "إيصال اللقاح إلى تجويف الفم باستخدام إبر دقيقة مغلفة يحفز المناعة الجهازية والمخاطية" . البحوث الصيدلانية . 31 (9): 2393-2403 . doi : 10.1007/s11095-014-1335-1 . ISSN 0724-8741 . PMC 4163144. PMID 24623480 .

[28] جمال الدين، رضوان. دي ناتالي، كونسيتا؛ أونيستو، فالنتينا؛ ترغدري، الزهراء؛ زارع، إحسان؛ ماكفاندي، بويان؛ فيكيوني، رافاييل؛ نيتي ، باولو (17 فبراير 2020). "التقدم في توصيل البروتين بوساطة الإبرة الدقيقة" . مجلة الطب السريري . 9 (2): 542. دوى : 10.3390/jcm9020542 . ردمك 2077-0383 . بمك 7073601 . بميد 32079212 .

[Li_2103359-29] 1 2 لي، سونغ؛ شيا، ديننينغ؛ براوسنيتز، مارك ر. (21 يونيو 2021). "إيصال فعال للأدوية إلى الجلد باستخدام رقعة إبر دقيقة ثنائية الطور قابلة للذوبان مع طبقة خلفية غير قابلة للذوبان في الماء" . مواد وظيفية متقدمة . 31 (44) 2103359. doi : 10.1002/adfm.202103359 . ISSN 1616-301X . PMC 8570388. PMID 34744551 .

[30] روزنكرانز ، كورا (2021). "Netzwerk- und Energiemanagement in Rechenzentren" . الأمان الفني . 11 ( 1– 02): 20– 21. دوى : 10.37544/2191-0073-2021-01-02-20 . ISSN 2191-0073 . S2CID 234172001 .

[Kearney_605-31] كيرني ، ماري كارميل؛ ماكينا، بيتر إي؛ كوين، هيلين إل؛ كورتيناي، آرون جيه؛ لارانيتا، إينيكو؛ دونيلي، رايان إف. (13 نوفمبر 2019). "تصميم وتطوير خزانات الأدوية السائلة لتوصيل جزيئات الأدوية قليلة الذوبان عبر الإبر الدقيقة" . علم الصيدلة . 11 (11): 605. doi : 10.3390/pharmaceutics11110605 . ISSN 1999-4923 . PMC 6920785. PMID 31766145 .

[32] "الصفحة الرئيسية - دليل الأدوية الإلكتروني (emc)" . www.medicines.org.uk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 نوفمبر 2021 .

[:3-33] 1 2 مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (19 نوفمبر 2021). " مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها تعمل على مدار الساعة" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 نوفمبر 2021 .

[34] بارك، كوي يونغ؛ كوون، هيون جونغ؛ يون، تشون شيك؛ سيو، سيونغ جون؛ كيم، ميونغ نام (2018). " علاجات الهالات السوداء تحت العين ذات الأسباب المختلفة" . حوليات الأمراض الجلدية . 30 (5): 522-528 . doi : 10.5021/ad.2018.30.5.522 . ISSN 1013-9087 . PMC 7992473. PMID 33911473 .

[35] بارك، كوي يونغ؛ كوون، هيون جونغ؛ لي، تشانغجين؛ كيم، دايغون؛ يون، جون جين؛ كيم، ميونغ نام؛ كيم، بيوم جون (2 يونيو 2017). "فعالية وسلامة لاصقة جديدة بإبر دقيقة لتفتيح البشرة: دراسة عشوائية، ذات وجهين مقسمين، أحادية التعمية". مجلة طب الجلد التجميلي . 16 (3): 382-387 . doi : 10.1111/jocd.12354 . ISSN 1473-2130 . PMID 28574158. S2CID 19414988 .

[Combination_Products;_FAQ-36] "المنتجات المركبة؛ الأسئلة الشائعة" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2012 .

[

[

[

[

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[

[ 19 ]

[ ٢٠ ]

[ ٢١ ]

[ ٢٢ ]

[ 23 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗