الفنتانيل

الفنتانيل مسكن ألم اصطناعي قوي للغاية من عائلة البيبيريدين ، يُستخدم بشكل أساسي لتسكين الألم . وهو أقوى من المورفين بمقدار 50 إلى 100 مرة . يُستخدم سريريًا بشكل رئيسي في إدارة الألم لمرضى السرطان والمتعافين من العمليات الجراحية. [ 17 ] [ 18 ] كما يُستخدم الفنتانيل كمهدئ للمرضى الذين يخضعون للتنبيب . [ 19 ] يتميز الفنتانيل بقصر مدة تأثيره، حيث يعمل عن طريق تنشيط مستقبلات الأفيون μ . [ 15 ] تشمل الأسماء التجارية له أكتيك ، ودوراجيسيك ، وسوبليماز ، وغيرها. [ 20 ]

تم تصنيع الفنتانيل لأول مرة على يد بول جانسن عام 1960، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عام 1968. [ 15 ] [ 21 ] في عام 2015، استُخدم 1600 كيلوغرام (3500 رطل) منه في الرعاية الصحية عالميًا. [ 22 ] اعتبارًا من عام 2017كان الفنتانيل أكثر المواد الأفيونية الاصطناعية استخدامًا في الطب؛ [ 23 ] وفي عام 2019، احتل المرتبة 278 بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون وصفة طبية. [ 24 ] [ 25 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 26 ]

تتشابه تأثيرات الفنتانيل مع تأثيرات المواد الأفيونية الأخرى، حيث يُسبب التخدير وتسكين الألم عند الجرعات العلاجية. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا تثبيط التنفس ، والقيء ، والوهن . يُعدّ تباطؤ القلب وانقطاع النفس من الآثار الجانبية غير الشائعة، لكنها خطيرة وقد تؤدي إلى الوفاة خارج البيئات السريرية. يعمل الفنتانيل كمحفز لمستقبلات الأفيون من نوع μ و κ . يُعزى تثبيط التنفس وتسكين الألم العام إلى تنشيط مستقبلات μ، بينما يُعزى التخدير وتسكين الألم النخاعي إلى تنشيط مستقبلات κ. يُعدّ الفنتانيل محفزًا قويًا لمستقبلات μ، لكن لديه ألفة أقل لمستقبلات κ.

يُساهم الفنتانيل في تفشي وباء وفيات الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية الاصطناعية في الولايات المتحدة . ففي الفترة من 2011 إلى 2021، ظلّت وفيات الجرعات الزائدة المرتبطة بالمواد الأفيونية الموصوفة طبيًا (المواد الأفيونية الطبيعية وشبه الاصطناعية والميثادون ) مستقرة سنويًا، بينما ارتفعت وفيات الجرعات الزائدة المرتبطة بالمواد الأفيونية الاصطناعية (وخاصة الفنتانيل) من 2600 حالة إلى 70601 حالة. [ 27 ] وكان الفنتانيل السبب الرئيسي لأكبر عدد من وفيات الجرعات الزائدة من المخدرات في الولايات المتحدة عام 2018. [ 28 ] وتشير تقديرات المختبر الوطني للطب الشرعي في الولايات المتحدة إلى أن عدد البلاغات المتعلقة بالفنتانيل من المختبرات الجنائية الفيدرالية والولائية والمحلية قد ارتفع من 4697 بلاغًا عام 2014 إلى 117045 بلاغًا عام 2020. [ 29 ] وغالبًا ما يُخلط الفنتانيل أو يُخفف أو يُتناول مع مخدرات أخرى، بما في ذلك الكوكايين والهيروين. [ 29 ] تم الإبلاغ عن وجود الفنتانيل على شكل أقراص، بما في ذلك أقراص تحاكي أدوية صيدلانية مثل الأوكسيكودون . [ 29 ] يؤدي خلطه بأدوية أخرى أو إخفاؤه على هيئة دواء إلى صعوبة تحديد العلاج الصحيح في حالة الجرعة الزائدة، مما ينتج عنه المزيد من الوفيات. [ 19 ] وقد زادت المواد المغشوشة الجديدة من تعقيد إمدادات الفنتانيل المتغيرة.

في محاولة للحد من عدد حالات الجرعات الزائدة الناتجة عن تناول أدوية أخرى ممزوجة بالفنتانيل، تتوفر مجموعات اختبار المخدرات والشرائط والمختبرات. [ 30 ] [ 31 ]

الاستخدامات الطبية

التخدير

يُستخدم الفنتانيل الوريدي غالبًا للتخدير وتسكين الألم . [ 32 ] ولتحفيز التخدير، يُعطى مع مُهدئ مثل البروبوفول أو الثيوبنتال . [ 33 ] وللحفاظ على التخدير، قد تُستخدم مخدرات استنشاقية وجرعات إضافية من الفنتانيل. [ 33 ] تُعطى هذه الأدوية عادةً على  فترات تتراوح بين 15 و30 دقيقة خلال إجراءات مثل التنظير الداخلي والعمليات الجراحية وفي غرف الطوارئ. [ 34 ] [ 35 ]

لتسكين الألم بعد الجراحة، يمكن استخدام الفنتانيل لتقليل كمية التخدير الاستنشاقي اللازمة للإفاقة من التخدير. [ 33 ] ويمكن أن يؤدي موازنة هذا الدواء ومعايرة جرعته بناءً على المحفزات المتوقعة واستجابات المريض إلى استقرار ضغط الدم ومعدل ضربات القلب طوال العملية، وإلى إفاقة أسرع من التخدير مع أقل قدر من الألم. [ 33 ]

التخدير الموضعي

يُعد الفنتانيل أكثر المواد الأفيونية استخدامًا في التخدير النخاعي نظرًا لخصائصه المحبة للدهون التي تسمح ببدء مفعوله سريعًا (5-10 دقائق) ومدة تأثير متوسطة (60-120 دقيقة). [ 36 ] قد يكون إعطاء البوبيفاكايين عالي الضغط مع الفنتانيل في النخاع الشوكي هو الخيار الأمثل. إذ يُقلل بدء مفعول الفنتانيل شبه الفوري من الانزعاج الحشوي وحتى الغثيان أثناء الإجراء. [ 37 ]

طب التوليد

يُعطى الفنتانيل أحيانًا عن طريق الحقن داخل القراب كجزء من التخدير النخاعي ، أو عن طريق الحقن فوق الجافية للتخدير فوق الجافية وتسكين الألم . ونظرًا لذوبان الفنتانيل العالي في الدهون، فإن تأثيراته تكون أكثر تركيزًا من المورفين، ولذلك يُفضل بعض الأطباء استخدام المورفين للحصول على تسكين ألم أوسع نطاقًا. [ 38 ] ويُستخدم الفنتانيل على نطاق واسع في التخدير التوليدي نظرًا لسرعة وصوله إلى ذروة تأثيره (حوالي 5 دقائق)، وسرعة زوال تأثيره بعد جرعة واحدة، واستقراره النسبي على القلب والأوعية الدموية. [ 39 ] في التوليد، يجب ضبط الجرعة بدقة لمنع انتقال كميات كبيرة منه من الأم إلى الجنين. ففي الجرعات العالية، قد يؤثر الدواء على الجنين مُسببًا أعراض انسحاب لدى حديثي الولادة . [ 39 ] لهذا السبب، قد تكون الأدوية قصيرة المفعول، مثل ألفينتانيل أو ريميفنتانيل، أكثر ملاءمة في سياق تحريض التخدير العام. [ 40 ]

إدارة الألم

بخاخ أنفي يحتوي على الفنتانيل بتركيز 100 ميكروغرام لكل استخدام 

تتراوح التوافر الحيوي للفنتانيل الأنفي بين 70 و90%، مع وجود بعض التفاوت في الدقة نتيجة انسداد فتحتي الأنف، والبلع البلعومي، والإعطاء غير الصحيح. يتوفر الفنتانيل الأنفي للاستخدام في حالات الطوارئ والتسكين بجرعات 50، 100، 200، أو 400 ميكروغرام (PecFent) . في طب الطوارئ، أثبتت دراسة رصدية مستقبلية شملت حوالي 900 مريض خارج المستشفى  سلامة إعطاء الفنتانيل الأنفي مع انخفاض معدل الآثار الجانبية وتأثير واعد في تسكين الألم. [ 41 ] 

يُعدّ الفنتانيل الأنفي مفيدًا للأطفال في علاج الآلام المتوسطة والشديدة، وهو جيد التحمل. [ 42 ] علاوة على ذلك، أشارت دراسة أجريت عام 2017 إلى فعالية أقراص الفنتانيل المصية لدى الأطفال الذين لا تتجاوز أعمارهم خمس سنوات، ويزنون 13  كيلوغرامًا فقط. ويُفضّل استخدام الأقراص المصية لأن الطفل يتحكم في الجرعة المناسبة، على عكس الأقراص الفموية. [ 43 ]

الألم المزمن

يُستخدم الفنتانيل أيضًا في علاج الألم المزمن . [ 44 ] غالبًا ما تُستخدم اللصقات الجلدية . [ 29 ] تعمل هذه اللصقات عن طريق إطلاق الفنتانيل ببطء عبر الجلد إلى مجرى الدم على مدى 48 إلى 72  ساعة، مما يسمح بتسكين الألم لفترة طويلة. [ 45 ] تعتمد الجرعة على حجم اللصقة، حيث أن معدل الامتصاص عبر الجلد ثابت بشكل عام عند ثبات درجة حرارة الجلد. [ 45 ] يجب تغيير كل لصقة كل 72  ساعة. [ 46 ] يعتمد معدل الامتصاص على عدد من العوامل، منها درجة حرارة الجسم، ونوع البشرة، وكمية الدهون في الجسم، وموضع اللصقة. كما تؤثر أنظمة التوصيل المختلفة التي تستخدمها الشركات المصنعة على معدلات الامتصاص الفردية وطريقة الإعطاء. في الظروف العادية، يصل مفعول اللصقة إلى ذروته خلال 12 إلى 24  ساعة؛ لذلك، غالبًا ما تُوصف لصقات الفنتانيل مع مسكن أفيوني سريع المفعول (مثل المورفين أو الأوكسيكودون) لتسكين الآلام الحادة. [ 45 ] من غير الواضح ما إذا كان الفنتانيل يوفر تسكينًا طويل الأمد للألم للأشخاص الذين يعانون من الألم العصبي . [ 47 ]

الرعاية التلطيفية

لاصقة جلدية من الفنتانيل بمعدل إطلاق 12 ميكروغرام في الساعة، توضع على ذراع الشخص

في مجال الرعاية التلطيفية ، تلعب لصقات الفنتانيل عبر الجلد دورًا محددًا، ولكنه محدود، في:

  • الأشخاص الذين استقرت حالتهم بالفعل على مواد أفيونية أخرى والذين يعانون من مشاكل مستمرة في البلع ولا يستطيعون تحمل طرق الحقن الأخرى مثل الحقن تحت الجلد.
  • الأشخاص المصابون بفشل كلوي متوسط ​​إلى شديد . [ 48 ]
  • الآثار الجانبية المزعجة للمورفين الفموي، أو الهيدرومورفون ، أو الأوكسيكودون . [ 49 ] [ 50 ]

عند استخدام اللاصقة الجلدية، يجب على المرضى توخي الحذر لتقليل أو تجنب مصادر الحرارة الخارجية (أشعة الشمس المباشرة، وسادات التدفئة، وما إلى ذلك)، والتي يمكن أن تؤدي إلى إطلاق وامتصاص كمية كبيرة من الدواء وتسبب مضاعفات قد تكون مميتة. [ 51 ]

الطب القتالي

مصاصات الفنتانيل أكتيك 200 ميكروغرام

استخدم المسعفون القتاليون التابعون لسلاح الجو الأمريكي في أفغانستان أقراص الفنتانيل على شكل مصاصات لعلاج المصابين في المعارك جراء انفجارات العبوات الناسفة وغيرها من الإصابات. [ 52 ] يُلصق العود على الإصبع، ثم توضع المصاصة في خد المصاب. وعندما يتم امتصاص كمية كافية من الفنتانيل، عادةً ما يترك المصاب (المُخدَّر) المصاصة تسقط من فمه، مما يدل على كفاية تسكين الألم ويقلل إلى حد ما من احتمالية الجرعة الزائدة والمخاطر المرتبطة بها. [ 52 ]

صعوبة في التنفس

يُستخدم الفنتانيل لتخفيف ضيق التنفس ( عسر التنفس ) عندما لا يتحمل المرضى المورفين، أو عندما يكون ضيق التنفس لديهم مقاومًا للمورفين. يُعد الفنتانيل مفيدًا لهذا العلاج في مراكز الرعاية التلطيفية حيث يكون الألم وضيق التنفس شديدين ويتطلبان علاجًا بمسكنات أفيونية قوية. يُستخدم سترات الفنتانيل المُستنشق لتخفيف عسر التنفس في نهاية العمر في مراكز الرعاية التلطيفية . [ 53 ] [ 54 ]

آخر

تؤدي بعض طرق الإعطاء ، مثل بخاخات الأنف وأجهزة الاستنشاق، عمومًا إلى ارتفاع سريع في مستويات الدواء في الدم، مما قد يوفر تسكينًا فوريًا للألم، ولكنه قد يُسبب أيضًا آثارًا جانبية أكثر حدة، خاصةً في حالة الجرعة الزائدة. وقد لا يكون ارتفاع تكلفة بعض هذه الأجهزة مبررًا بالفائدة الطفيفة مقارنةً بالخيارات الفموية أو عبر الفم. ويبدو أن الفنتانيل الأنفي فعال بنفس فعالية المورفين الوريدي، وأفضل من المورفين العضلي في إدارة الألم الحاد في المستشفيات. [ 42 ]

يجري تطوير نظام جلدي مُتحكم به من قِبل المريض (PCTS) لإعطاء الفنتانيل، يهدف إلى تمكين المرضى من التحكم في إعطاء الفنتانيل عبر الجلد لعلاج الألم بعد العمليات الجراحية. [ 55 ] تتكون هذه التقنية من "نظام توصيل دوائي مُبرمج مسبقًا ومُكتفٍ ذاتيًا" يستخدم تقنية النقل الكهربائي لإعطاء جرعات عند الطلب من 40  ميكروغرام من هيدروكلوريد الفنتانيل على مدى عشر دقائق. في تجربة أُجريت عام 2004 وشملت 189 مريضًا يعانون من ألم متوسط ​​إلى شديد  بعد العمليات الجراحية الكبرى، واستمر الألم لمدة تصل إلى 24 ساعة، انسحب 25% من المرضى بسبب عدم كفاية تسكين الألم. ومع ذلك، أثبتت طريقة PCTS تفوقها على العلاج الوهمي، حيث أظهرت انخفاضًا في متوسط ​​درجات الألم وفقًا لمقياس VAS ، ولم تُسبب أي آثار سلبية ملحوظة على التنفس. [ 56 ]

الآثار الجانبية

بشكل عام، ارتفعت وفيات الجرعات الزائدة من المخدرات في الولايات المتحدة من عام 2019 إلى عام 2021، حيث تم الإبلاغ عن أكثر من 106,000 حالة وفاة في عام 2021. واستمرت الوفيات الناجمة عن المواد الأفيونية الاصطناعية غير الميثادون (وخاصة الفنتانيل) في الارتفاع، حيث تم الإبلاغ عن 70,601 حالة وفاة في عام 2021. كما استمرت الوفيات الناجمة عن المنشطات، بما في ذلك الكوكايين أو المنشطات النفسية ذات احتمالية الإدمان (وخاصة الميثامفيتامين)، في الازدياد، حيث بلغت 32,537 حالة وفاة في عام 2021 (المصدر: CDC WONDER). [ 27 ]

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للفنتانيل، والتي تصيب أكثر من 10% من الأشخاص، الغثيان والقيء والإمساك وجفاف الفم والنعاس والتشوش الذهني والوهن (الضعف). وفي حالات أقل شيوعًا، لدى 3-10% من الأشخاص، قد يُسبب الفنتانيل ألمًا في البطن وصداعًا وإرهاقًا وفقدان الشهية ونقصًا في الوزن ودوارًا وعصبية وقلقًا واكتئابًا وأعراضًا شبيهة بالإنفلونزا وعسر الهضم وضيقًا في التنفس ونقصًا في التهوية وانقطاع النفس واحتباس البول. كما ارتبط استخدام الفنتانيل بالحبسة الكلامية . [ 57 ] وعلى الرغم من كونه مسكنًا أقوى، إلا أن الفنتانيل يميل إلى التسبب في غثيان أقل، بالإضافة إلى حكة أقل ناتجة عن الهيستامين ، مقارنةً بالمورفين. [ 58 ] وفي حالات نادرة، ترتبط متلازمة السيروتونين باستخدام الفنتانيل. تشير الدراسات الحالية إلى ضرورة توخي الحذر من قبل الممارسين الطبيين عند الجمع بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) والفنتانيل. [ 59 ] [ 60 ]

في بعض الأحيان، يُستهان بمدة تأثير الفنتانيل، مما يؤدي إلى أضرار في السياق الطبي. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] في عام 2006، بدأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التحقيق في عدة وفيات ناجمة عن مشاكل تنفسية، لكن الأطباء في المملكة المتحدة لم يُحذَّروا من مخاطر الفنتانيل حتى سبتمبر 2008. [ 65 ] أفادت إدارة الغذاء والدواء في أبريل 2012 بوفاة اثني عشر طفلاً صغيراً وإصابة اثني عشر آخرين بأمراض خطيرة نتيجة تعرضهم العرضي المنفصل للصقات الفنتانيل الجلدية. [ 66 ]

تثبيط التنفس

يُعدّ تثبيط التنفس أخطر الآثار الجانبية للفنتانيل، على الرغم من ندرته في الممارسة السريرية. [ 67 ] يُسبب تثبيط التنفس انخفاضًا في حساسية الجسم لثاني أكسيد الكربون، مما يؤدي إلى تباطؤ معدل التنفس، والذي قد يُسبب، في حال عدم علاجه وشدته، تلفًا دماغيًا نقص الأكسجة أو الوفاة. يُحفز الفنتانيل مستقبلات الأفيون من نوع ميو (MORs) في مُركب ما قبل بوتزينغر الموجود في النخاع المستطيل البطني الجانبي لجذع الدماغ، مما قد يُثبط التهوية. [ 68 ] أظهرت دراسة أن إعطاء 100 ميكروغرام/كيلوغرام من الفنتانيل للفئران، وهي جرعة تُعادل 5 ميكروغرام/كيلوغرام لدى البشر، أدى إلى تسجيل تخطيط كهربية الدماغ (EEG) يُظهر مستويات طاقة ثيتا أعلى، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتباطؤ معدل التنفس. [ 68 ] [ 69 ] يقل هذا الخطر عند تأمين مجرى الهواء بأنبوب رغامي ، كما هو الحال أثناء التخدير. [ 70 ] يزداد الخطر في فئات معينة، مثل أولئك الذين يعانون من انقطاع النفس الانسدادي النومي . [ 70 ]

تشمل العوامل الأخرى التي تزيد من خطر تثبيط التنفس ما يلي: [ 70 ]

  • جرعات عالية من الفنتانيل
  • الاستخدام المتزامن للميثادون
  • ينام
  • كبار السن
  • الاستخدام المتزامن لمثبطات الجهاز العصبي المركزي مثل البنزوديازيبينات (مثل ألبرازولام ، ديازيبام ، كلونازيبام )، والباربيتورات، والكحول، والمخدرات المستنشقة
  • فرط التنفس
  • انخفاض مستويات ثاني أكسيد الكربون في الدم
  • الحماض التنفسي
  • انخفاض معدل تصفية الفنتانيل من الجسم
  • انخفاض تدفق الدم إلى الكبد
  • القصور الكلوي

قد تُسبب مستحضرات الفنتانيل ذات الإطلاق المُستدام، مثل اللصقات، تثبيطًا تنفسيًا متأخرًا غير متوقع . [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] السبب الدقيق لهذا التثبيط التنفسي المفاجئ غير واضح، ولكن هناك عدة فرضيات:

  • تشبع حجرة الدهون في الجسم لدى الأشخاص الذين يعانون من فقدان سريع وعميق للدهون في الجسم (يمكن للأشخاص المصابين بالسرطان أو الهزال القلبي أو الهزال الناجم عن العدوى أن يفقدوا 80٪ من دهون الجسم).
  • يؤدي احتباس ثاني أكسيد الكربون المبكر إلى توسع الأوعية الدموية الجلدية (مما يؤدي إلى إطلاق المزيد من الفنتانيل)، بالإضافة إلى الحماض، مما يقلل من ارتباط الفنتانيل بالبروتين، وبالتالي إطلاق المزيد من الفنتانيل.
  • انخفاض التخدير، وفقدان علامة تحذير مبكرة مفيدة لسمية المواد الأفيونية، مما يؤدي إلى مستويات أقرب إلى مستويات مثبطات الجهاز التنفسي.

ومن المضاعفات الأخرى المرتبطة بجرعات الفنتانيل الزائدة ما يسمى بمتلازمة الصدر الخشبي ، والتي تؤدي بسرعة إلى فشل تنفسي كامل عن طريق شل عضلات الصدر، وهو موضح بمزيد من التفصيل في قسم تصلب العضلات أدناه.

القلب والأوعية الدموية

  • بطء القلب: يقلل الفنتانيل من معدل ضربات القلب عن طريق زيادة توتر العصب المبهم في جذع الدماغ، مما يزيد من نشاط الجهاز العصبي اللاودي . [ 70 ]
  • توسيع الأوعية الدموية: يعمل هذا الدواء على توسيع الأوعية الدموية الشريانية والوريدية عبر آلية مركزية، وذلك بشكل أساسي عن طريق إبطاء مراكز التحكم الوعائي في جذع الدماغ. وبدرجة أقل، يؤثر بشكل مباشر على الأوعية الدموية. [ 70 ] ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا لدى المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الجهاز العصبي الودي، مثل مرضى ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب الاحتقاني. [ 70 ] ولا يؤثر على انقباض عضلة القلب عند تناول جرعات منتظمة. [ 70 ]

تيبس العضلات

إذا تم إعطاء جرعات عالية من الفنتانيل بسرعة، فقد يؤدي تيبس عضلات الأحبال الصوتية إلى صعوبة بالغة في التهوية باستخدام قناع التنفس اليدوي. [ 70 ] الآلية الدقيقة لهذا التأثير غير معروفة، ولكن يمكن الوقاية منه وعلاجه باستخدام حاصرات العصب العضلي. [ 70 ]

متلازمة الصدر الخشبي

من الآثار الجانبية الفردية البارزة للفنتانيل ظهور مفاجئ لتصلب عضلات البطن والحجاب الحاجز، مما يؤدي إلى فشل تنفسي؛ ويُلاحظ هذا مع الجرعات العالية ويُعرف باسم متلازمة الصدر الخشبي . [ 74 ] يُعتقد أن هذه المتلازمة هي السبب الرئيسي للوفاة نتيجة جرعات الفنتانيل الزائدة. [ 75 ]

يمكن علاج متلازمة الصدر الخشبي بواسطة النالوكسون، ويُعتقد أنها ناجمة عن إطلاق النورأدرينالين ، الذي ينشط مستقبلات ألفا الأدرينالية ، وربما أيضًا عن طريق تنشيط مستقبلات الكولين . [ 76 ]

متلازمة الصدر الخشبي هي حالة فريدة من نوعها مرتبطة بأقوى المواد الأفيونية - والتي تشمل اليوم الفنتانيل ومشتقاته - بينما تُسبب المواد الأفيونية الأخرى الأقل قوة، مثل الهيروين، تيبسًا طفيفًا في عضلات الجهاز التنفسي بدرجة أقل بكثير. [ 77 ] [ 76 ]

جرعة زائدة

في شكله الدوائي، تحدث معظم وفيات الجرعات الزائدة المنسوبة إلى الفنتانيل وحده عند تركيزات مصلية بمتوسط ​​0.025  ميكروغرام/مل، بمدى يتراوح بين 0.005 و0.027  ميكروغرام/مل. [ 78 ] في سياق تعاطي مواد متعددة،  ارتبطت تركيزات الفنتانيل في الدم التي تبلغ حوالي 0.007 ميكروغرام/مل أو أكثر بالوفيات. [ 79 ] أكثر من 85% من حالات الجرعات الزائدة شملت دواءً آخر واحد على الأقل، ولم تكن هناك علاقة واضحة تحدد مستوى الجرعات القاتلة في هذه الخلطات. تفاوتت جرعات الخلطات القاتلة بأكثر من ثلاثة أضعاف في بعض الحالات. [ 80 ]

يمكن لدواء النالوكسون (الذي يُباع تحت الاسم التجاري ناركان) أن يُعالج جرعة زائدة من المواد الأفيونية كليًا أو جزئيًا. [ 81 ] في يوليو/تموز  2014، أصدرت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة تحذيرًا بشأن احتمالية حدوث أضرار تهدد الحياة نتيجة التعرض العرضي للصقات الفنتانيل عبر الجلد، لا سيما لدى الأطفال، [ 82 ] ونصحت بطيها بحيث يكون الجانب اللاصق للداخل قبل التخلص منها. يجب إبقاء هذه اللصقات بعيدًا عن متناول الأطفال، فهم الأكثر عرضة لخطر جرعة زائدة من الفنتانيل. [ 83 ] في الولايات المتحدة، تم الكشف عن وجود مواد أفيونية اصطناعية (بما في ذلك الفنتانيل) في أكثر من 29000  حالة وفاة في عام 2017، وهو ارتفاع كبير مقارنة بالسنوات الأربع السابقة. [ 84 ] [ 85 ]

عبوة تحتوي على 30 قرص استحلاب، كل منها يحتوي على 600 ميكروغرام من الفنتانيل 

لا ترتبط بعض الزيادات في وفيات الفنتانيل بالفنتانيل الموصوف طبيًا، بل بالفنتانيل المصنّع بطريقة غير مشروعة والذي يُخلط مع الهيروين أو يُباع على أنه هيروين. [ 86 ] في عام 2017، ارتفع معدل الوفيات بأكثر من 100%، حيث سُجّلت 368 حالة وفاة مرتبطة بجرعات زائدة في مقاطعة كولومبيا البريطانية بين يناير وأبريل 2017. [ 87 ]

بحسب إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) حجم تدفق الفنتانيل غير المشروع إلى الولايات المتحدة من مناطق مختلفة في عام 2019

بدأ خلط الفنتانيل مع المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات المصنعة بطريقة غير مشروعة. ويُعدّ تلوث الكوكايين والميثامفيتامين والكيتامين والإم دي إم إيه وغيرها من المخدرات بالفنتانيل أمرًا شائعًا. [ 88 ] [ 89 ] قد يُباع كيلوغرام من الهيروين الممزوج بالفنتانيل بأكثر من 100,000 دولار أمريكي، بينما يُمكن إنتاج الفنتانيل نفسه بتكلفة أقل بكثير، حوالي 6,000 دولار أمريكي للكيلوغرام. وفي حين تُعدّ المكسيك والصين المصدرين الرئيسيين للفنتانيل والمواد ذات الصلة التي تُهرّب مباشرة إلى الولايات المتحدة، تبرز الهند كمصدر لمسحوق الفنتانيل الجاهز والمواد الكيميائية الأولية لتصنيعه. [ 90 ] [ 91 ] لم يعد سوق المخدرات غير المشروعة في المملكة المتحدة يعتمد على الصين، إذ يحلّ الإنتاج المحلي للفنتانيل محلّ الواردات. [ 92 ]

الجرعة الوريدية التي تُسبب وفاة 50% من الأفراد غير المُعالَجين بالأفيون ( LD50 ) هي "3  ملغم/كغم في الجرذان، و1 ملغم  /كغم في القطط، و14  ملغم/كغم في الكلاب، و0.03  ملغم/كغم في القرود." [ 93 ] وقد تم تحديد جرعة LD50 في  الفئران بـ 6.9 ملغم/كغم عن طريق الحقن الوريدي، و17.5  ملغم/كغم عن طريق الحقن داخل الصفاق، و27.8  ملغم/كغم عن طريق الفم. [ 94 ] هامش الأمان [ a ] في الجرذان يبلغ حوالي 280. أما جرعة LD50 في البشر فهي غير معروفة. [ 95 ]

في عام 2023، بلغت وفيات الجرعات الزائدة في الولايات المتحدة وكندا أرقامًا قياسية. [ 96 ] وبينما انخفضت حالات الجرعات الزائدة التي تشمل الفنتانيل في الولايات المتحدة عام 2024، ظلت النسبة الإجمالية لهذه الحالات مستقرة بين 70% و80% خلال الفترة من 2021 إلى 2024. [ 96 ] ووفقًا لتقرير صادر عام 2023 عن مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة (UNODC)، فإن ارتفاع عدد الوفيات لا يرتبط بزيادة عدد المتعاطين، بل بالآثار المميتة للفنتانيل نفسه. وفي مقال نُشر من قِبل مختبر لوس ألاموس الوطني ، ذكر الباحثون: "نظرًا لتركيز مسحوق الفنتانيل النقي العالي جدًا، يصعب تخفيفه بدقة ، لذا فإن أي خطأ بسيط في الوزن قد يُسبب تباينًا كبيرًا بين الدفعات، ومن السهل جدًا على أي شخص تناول جرعة زائدة." [ 97 ]

عدد الوفيات السنوية في الولايات المتحدة بسبب جرعات زائدة من المواد الأفيونية من جميع أنواع المواد الأفيونية.

في تقرير نُشر في مجلة JAMA Pediatrics ، تبين أن 37.5% من جميع حالات التسمم الأفيوني المميتة لدى الأطفال بين عامي 1999 و2021 كانت مرتبطة بالفنتانيل؛ وكانت معظم الوفيات بين المراهقين (89.6%) (15-19 عامًا) والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و4 سنوات (6.6%). ووفقًا لمكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة، فإن "أزمة المواد الأفيونية في أمريكا الشمالية مستمرة دون هوادة، وتتفاقم بسبب عدد غير مسبوق من وفيات الجرعات الزائدة". [ 98 ]

وقاية

شرح استخدام شريط اختبار الفنتانيل

أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) تحذيرات صحية عامة للوقاية من إساءة استخدام الفنتانيل والجرعات الزائدة المميتة. صدر أول تحذير من شبكة التنبيه الصحي (HAN)، والمعروف أيضًا باسم تحذير شبكة التنبيه الصحي ("يقدم معلومات حيوية وحساسة للوقت بشأن حادثة أو حالة معينة؛ ويستدعي اتخاذ إجراء فوري أو اهتمامًا من قبل مسؤولي الصحة، وفنيي المختبرات، والأطباء، وعامة الناس؛ ويحمل أعلى مستوى من الأهمية") خلال شهر أكتوبر 2015. [ 99 ] وصدر تحذير لاحق من شبكة التنبيه الصحي في يوليو 2018، يحذر من ارتفاع عدد الوفيات الناجمة عن إساءة استخدام الفنتانيل وخلطه مع مواد غير أفيونية. [ 100 ] وحذر تحذير آخر من شبكة التنبيه الصحي في ديسمبر 2020 مما يلي:

ارتفاعات كبيرة في وفيات الجرعات الزائدة من المخدرات في جميع أنحاء الولايات المتحدة، مدفوعة بشكل أساسي بالزيادة السريعة في وفيات الجرعات الزائدة التي تشمل الفنتانيل المصنّع بطريقة غير مشروعة؛ تسارع مقلق في الزيادة في وفيات الجرعات الزائدة من المخدرات، مع تسجيل أكبر زيادة من مارس 2020 إلى مايو 2020، بالتزامن مع تطبيق تدابير التخفيف واسعة النطاق لجائحة كوفيد-19؛ زيادات كبيرة في وفيات الجرعات الزائدة التي تشمل الميثامفيتامين. [ 101 ]

سُجِّلَت 81,230 حالة وفاة نتيجة جرعات زائدة من المخدرات خلال الاثني عشر شهرًا الممتدة من مايو 2019 إلى مايو 2020، وهو أكبر عدد من حالات الوفاة نتيجة جرعات زائدة من المخدرات خلال فترة اثني عشر شهرًا على الإطلاق في الولايات المتحدة. وقد أوصى مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها باتخاذ الإجراءات الأربعة التالية لمواجهة هذا الارتفاع: [ 101 ]

  1. هناك حاجة محلية لتوسيع نطاق توزيع واستخدام النالوكسون والتوعية بالوقاية من الجرعات الزائدة.
  2. توسيع نطاق الوعي، وتسهيل الوصول إلى العلاج، وزيادة توافره لاضطرابات تعاطي المخدرات.
  3. التدخل المبكر مع الأفراد الأكثر عرضة لخطر الجرعة الزائدة.
  4. تحسين اكتشاف حالات تفشي الجرعات الزائدة لتسهيل استجابة أكثر فعالية. [ 101 ] [ 102 ]

علم الأدوية

تصنيف

الفنتانيل هو مادة أفيونية اصطناعية من عائلة فينيل بيبيريدين، يتميز بقدرة عالية على الارتباط بالبروتينات ومحبة الدهون . [ 103 ] [ 104 ]

العلاقة بين البنية والنشاط

تم استخدام التركيب الكيميائي للفنتانيل كأساس في الكيمياء الحديثة لاكتشاف وتسمية العديد من نظائر الفنتانيل الجديدة، والتي تسمى أحيانًا fentalogs.

تتشابه بنى المواد الأفيونية في العديد من الجوانب. فبينما تُصنّع مواد أفيونية مثل الكودايين والهيدروكودون والأوكسيكودون والهيدرومورفون من خلال تعديلات بسيطة على المورفين، يُصنّع الفنتانيل ومشتقاته من خلال تعديلات على الميبيريدين . [ 70 ] يُعدّ الميبيريدين مادة أفيونية اصطناعية بالكامل، بينما تُعتبر المواد الأخرى من عائلة فينيل بيبيريدين، مثل الألفنتانيل والسوفنتانيل، نسخًا معقدة من هذه البنية. [ 70 ]

الفنتانيل قاعدة ضعيفة شديدة الذوبان في الدهون ، وترتبط بالبروتينات ، وتكون مُبرتنة عند درجة الحموضة الفسيولوجية . [ 70 ] تسمح له كل هذه العوامل بعبور الأغشية الخلوية بسرعة ، مما يُسهم في تأثيره السريع في الجسم والجهاز العصبي المركزي . [ 58 ] [ 103 ]

نظائر الفنتانيل

نظائر الفنتانيل هي أنواع من الفنتانيل خضعت لتعديلات كيميائية مختلفة في مواقع متعددة من الجزيء، لكنها مع ذلك تحافظ على تأثيراته الدوائية، بل وتتجاوزها أحيانًا. يُطلق على العديد من نظائر الفنتانيل اسم "المخدرات المصممة" لأنها تُصنّع خصيصًا للاستخدام غير المشروع. يحتوي الكارفنتانيل ، وهو أحد نظائر الفنتانيل، على مجموعة ميثيل إستر إضافية مرتبطة بالموقع 4. يُعد الكارفنتانيل أقوى من الفنتانيل بعشرين إلى ثلاثين ضعفًا، وهو شائع في تجارة المخدرات غير المشروعة. يُستخدم هذا الدواء عادةً لتخدير الأفيال وغيرها من الحيوانات الكبيرة. [ 105 ]

آلية العمل

الفنتانيل في مستقبلات الأفيون [ 106 ]
التقارب ، ثابت مثبط Ki ( تلميح الأداة)نسبة
تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μDOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتاKOR Tooltip مستقبلات الأفيون كابامور:دور:كور
0.39 نانومتر>1000 نانومتر255 نانومتر1:>2564:654

يعمل الفنتانيل على مستقبلات الأفيون. هذه المستقبلات هي مستقبلات مقترنة ببروتين G ، تحتوي على سبعة أجزاء عابرة للغشاء، وحلقات داخلية وخارجية، ونهاية كربونية داخلية، ونهاية أمينية خارجية. [ 70 ] تُعد النهاية الأمينية الخارجية مهمة في التمييز بين أنواع مختلفة من ركائز الارتباط. [ 70 ] عند ارتباط الفنتانيل، تؤدي الإشارات اللاحقة إلى تأثيرات مثبطة، مثل انخفاض إنتاج cAMP ، وانخفاض تدفق أيونات الكالسيوم، وزيادة تدفق البوتاسيوم إلى الخارج. [ 70 ] يثبط هذا المسارات الصاعدة في الجهاز العصبي المركزي لزيادة عتبة الألم عن طريق تغيير إدراك الألم؛ ويتم ذلك عن طريق تقليل انتشار الإشارات المؤلمة ، مما يؤدي إلى تأثيرات مسكنة. [ 107 ] [ 108 ]

تتشابه ألفة الفنتانيل لمستقبلات الأفيون μ مع ألفة المورفين. ولا تزال أسباب زيادة فعالية الفنتانيل في الجسم غير واضحة، إلا أن الاختلافات في الفعالية والحركية الدوائية قد تكون متورطة. [ 109 ] يتميز الفنتانيل بذوبانية عالية في الدهون، مما يسمح له باختراق الجهاز العصبي المركزي بسهولة أكبر . [ 103 ] [ 58 ] ويُخفف الفنتانيل من "الألم الثانوي" بتأثيرات أساسية على ألياف C بطيئة التوصيل وغير المغلفة بالميالين، بينما يكون أقل فعالية في علاج الألم العصبي وإشارات "الألم الأولي" التي تنتقل عبر ألياف A الصغيرة المغلفة بالميالين. [ 70 ]

يمكن أن يُحدث الفنتانيل التأثيرات السريرية التالية بقوة، من خلال تنشيط مستقبلات μ: [ 110 ]

كما أنه يُنتج التخدير وتسكين الألم النخاعي من خلال تنشيط مستقبلات كابا. [ 110 ]

التأثيرات العلاجية

  • تسكين الألم: يوفر الفنتانيل في المقام الأول تسكين الألم عن طريق التأثير على مستقبلات μ في الدماغ والحبل الشوكي. [ 70 ]
  • التخدير: يُسبب الفنتانيل النوم والنعاس مع زيادة الجرعة، ويمكن أن يُنتج موجات دلتا التي تُرى غالبًا في النوم الطبيعي على تخطيط كهربية الدماغ . [ 70 ]
  • تثبيط منعكس السعال : يُمكن للفنتانيل أن يُقلل من مقاومة المريض لأنبوب التنفس والسعال المفرط عن طريق تثبيط منعكس السعال، مما يجعله مفيدًا عند تنبيب المرضى الواعين الذين يعانون من ضيق في مجرى الهواء. [ 70 ] بعد تلقي جرعة مركزة من الفنتانيل، قد يُعاني المرضى أيضًا من السعال المتناقض، وهي ظاهرة غير مفهومة تمامًا. [ 70 ]

الكشف في السوائل البيولوجية

يمكن قياس الفنتانيل في الدم أو البول لمراقبة إساءة الاستخدام، أو لتأكيد تشخيص التسمم، أو للمساعدة في التحقيقات الطبية الشرعية المتعلقة بالوفاة. تُستخدم المقايسات المناعية المتوفرة تجاريًا غالبًا كاختبارات فحص أولية، ولكن تُستخدم تقنيات الاستشراب عادةً للتأكيد والقياس الكمي. كما يمكن استخدام اختبار ماركيز اللوني للكشف عن وجود الفنتانيل. عند إضافة الفورمالديهايد وحمض الكبريتيك إلى المحلول، يتحول لونه إلى البنفسجي. من المتوقع أن تتراوح تركيزات الفنتانيل في الدم أو البلازما بين 0.3 و3.0 ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يستخدمون الدواء لأغراض علاجية، وبين 1 و10 ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص المتعاطين، وبين 3 و300 ميكروغرام/لتر لدى ضحايا الجرعة الزائدة الحادة. [ 111 ] قد يكون مطياف الكتلة بالرش الورقي (PS-MS) مفيدًا للاختبار الأولي للعينات. [ 112 ]

الكشف لأغراض الحد من الضرر

صورة لتعليمات شريط الاختبار من منظمة الحد من الأضرار "Dance Safe"

يمكن الكشف النوعي عن الفنتانيل ونظائره في عينات المخدرات باستخدام شرائط اختبار الفنتانيل المتوفرة تجاريًا أو كواشف الكشف الموضعي. ووفقًا لمبادئ الحد من الضرر ، يُستخدم هذا الاختبار مباشرةً على عينات المخدرات بدلًا من البول. ولتحضير عينة للاختبار،  يُخفف حوالي 10 ملغ من المخدر في ملعقة صغيرة (5 مل) من الماء. [ 113 ] وقد أفادت الأبحاث التي أُجريت في مختبر الدكتور ليبرمان بجامعة نوتردام بظهور نتائج إيجابية خاطئة على شرائط اختبار الفنتانيل BTNX مع الميثامفيتامين ، والإم دي إم إيه ، والديفينهيدرامين . [ 114 ] وتختلف حساسية ونوعية شرائط اختبار الفنتانيل تبعًا لتركيز الفنتانيل المختبر، لا سيما من 10 إلى 250 نانوغرام/مل. [ 115 ]   

توليف

الفنتانيل هو مسكن ألم أفيوني اصطناعي من فئة 4- أنيلينوبيبيريدين . [ 95 ] يتم تصنيع الفنتانيل بإحدى الطرق الأربع الرئيسية المذكورة في الأدبيات العلمية: طريقة جانسن، أو سيغفريد، أو غوبتا، أو سوه. [ 116 ] [ 117 ]

جانسن

جزء من طريقة جانسن للتخليق، لتخليق مادة أفيونية ذات صلة

تتضمن عملية التخليق الأصلية، كما حصل عليها بول جانسن كبراءة اختراع عام 1964، تخليق بنزيل فينتانيل من N- بنزيل- 4-بيبريدون . يُستخدم بنزيل فينتانيل الناتج كمادة أولية لتخليق نور فينتانيل . ويتفاعل نور فينتانيل مع هاليد فينيل إيثيل ليُشكّل فينتانيل. [ 118 ] [ 119 ]

سيغفريد

طريقة سيغفريد من NPP عبر 4-ANPP إلى الفنتانيل

تتضمن طريقة سيغفريد، التي وُصفت لأول مرة عام 1978 ونُشرت لاحقًا على موقع The Hive ، التخليق الأولي لمركب N- فينيثيل-4-بيبيريدون (NPP). [ 120 ] يُخضع هذا المركب الوسيط لعملية أمينة اختزالية لإنتاج 4-أنيلينو- N- فينيثيل بيبيريدين (4-ANPP). يُنتج الفنتانيل بعد تفاعل 4-ANPP مع كلوريد الأسيل. [ 121 ] استُخدمت طريقة سيغفريد في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين لتصنيع الفنتانيل بشكل غير قانوني في الولايات المتحدة الأمريكية ودول أخرى. [ 122 ]

غوبتا

طريقة غوبتا من 4-بيبيريدون إلى الفنتانيل

تبدأ طريقة غوبتا (أو "الوعاء الواحد") من 4-بيبيريدون وتتجاوز الاستخدام المباشر لـ 4-ANPP/NPP؛ بل تتشكل المركبات فقط كشوائب أو وسائط مؤقتة. [ 123 ] [ 124 ] خلال النصف الأول من عام 2021، وجدت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية أن طريقة غوبتا كانت مسار التخليق السائد في عينات الفنتانيل المضبوطة. [ 125 ] في عام 2022، وصف براغا وزملاؤه تخليقًا للفنتانيل يتضمن تدفقًا مستمرًا مع التحفيز الضوئي التأكسدي والاختزالي ، باستخدام كواشف مشابهة لتلك الموصوفة في إجراء غوبتا. [ 126 ]

سوه

تتجاوز طريقة سوه (أو "التخليق الكلي") الاستخدام المباشر لسلائف البيبيريدين لصالح إنشاء نظام الحلقة في الموقع. [ 127 ]

تاريخ

تمّ تصنيع الفنتانيل لأول مرة في بلجيكا على يد بول جانسن تحت اسم شركته "جانسن فارماسوتيكا" التي تأسست حديثًا نسبيًا عام 1959. [ 128 ] وقد طُوّر من خلال فحص مواد كيميائية مشابهة للبيثيدين (ديميرول) بحثًا عن نشاط أفيوني. [ 129 ] أدّى الاستخدام الواسع النطاق للفنتانيل إلى إنتاج سترات الفنتانيل (الملح الناتج عن دمج الفنتانيل وحمض الستريك بنسبة 1:1 ). [ 130 ] [ 131 ] دخلت سترات الفنتانيل حيز الاستخدام الطبي كمخدر عام عام 1968، حيث أنتجتها مختبرات ماكنيل تحت الاسم التجاري "سوبليماز". [ 132 ]

في منتصف التسعينيات، طورت شركة جانسن للأدوية لاصقة دوراجيسيك وأدخلتها في التجارب السريرية. وهي عبارة عن تركيبة من جل كحولي خامل مشبع بجرعات محددة من الفنتانيل، تُستخدم لتوفير جرعة ثابتة من المادة الأفيونية على مدى 48 إلى 72  ساعة. بعد سلسلة من التجارب السريرية الناجحة، تم إدخال لاصقات دوراجيسيك الفنتانيل إلى الممارسة الطبية. [ 133 ]

بعد اللاصقة، تم طرح مصاصة بنكهة من سترات الفنتانيل ممزوجة بمواد مالئة خاملة في عام 1998 تحت الاسم التجاري أكتيك، لتصبح أول تركيبة سريعة المفعول من الفنتانيل تُستخدم لعلاج الآلام المزمنة الحادة. [ 134 ]

في عام ٢٠٠٩، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء أونسوليس (غشاء فينتانيل فموي قابل للذوبان)، وهو دواء فينتانيل بجرعة جديدة لتسكين آلام السرطان لدى المرضى الذين يعانون من تحمل المواد الأفيونية. [ ١٣٥ ] ويعتمد هذا الدواء على تقنية توصيل دوائي تُسمى بيما (مادة لاصقة مخاطية قابلة للتحلل الحيوي)، وهي عبارة عن غشاء بوليمري صغير قابل للذوبان يحتوي على جرعات مختلفة من الفنتانيل، يُوضع على الغشاء المخاطي الداخلي للخد . [ ١٣٥ ]

يحمل الفنتانيل رقماً تصنيفياً للمواد الخاضعة للرقابة الإدارية (ACSCN) لدى إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) وهو 9801. وقد انخفضت حصة تصنيعه السنوية الإجمالية من 2300 كيلوغرام في عامي 2015 و2016 إلى 731 كيلوغراماً في عام 2021، أي بانخفاض قدره 68.2%. [ 136 ]  

المجتمع والثقافة

اعتبارًا من مايو 2019، صنفت الصين رسميًا جميع أشكال الفنتانيل كمخدرات خاضعة للرقابة. [ 137 ]

في المملكة المتحدة، يصنف الفنتانيل على أنه دواء خاضع للرقابة من الجدول الثاني، الفئة أ بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971. [ 138 ]

في هولندا، يعتبر الفنتانيل مادة مدرجة في القائمة الأولى لقانون الأفيون . [ 139 ]

في الولايات المتحدة، يُصنّف الفنتانيل ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الثانية وفقًا لقانون المواد الخاضعة للرقابة . ويُلزم موزّعو أبسترال بتطبيق برنامج تقييم المخاطر واستراتيجيات التخفيف منها (REMS) المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 140 ] [ 141 ] وللحدّ من إساءة استخدامه، بدأت العديد من شركات التأمين الصحي في اشتراط الحصول على موافقة مسبقة و/أو وضع حدود للكمية الموصوفة لدواء أكتيك. [ 142 ] [ 143 ] [ 144 ]

في كندا، يُصنف الفنتانيل ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة  الكندي . [ 145 ] وقد تم حظر بعض سلائف الفنتانيل، مثل البيبيريدونات (بعد أكتوبر 2023)، بموجب لوائح مراقبة السلائف ، [ 146 ] والتي دخلت حيز التنفيذ منذ نوفمبر 2016 على الأقل. [ 147 ]

الاستخدام الترفيهي

ظهر الاستخدام غير المشروع للفنتانيل الصيدلاني ومشتقاته لأول مرة في منتصف سبعينيات القرن الماضي في الأوساط الطبية، ولا يزال مستمراً حتى اليوم. وقد تم تحديد أكثر من 12 مشتقاً مختلفاً من الفنتانيل، جميعها غير معتمدة ويتم إنتاجها سراً ، في سوق المخدرات الأمريكية. وفي فبراير 2018، أشارت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية إلى أن مشتقات الفنتانيل غير المشروعة لا تُستخدم طبياً، وبالتالي صنفتها ضمن "الجدول الأول" للمواد الخاضعة للرقابة. [ 148 ]

قد تكون نظائر الفنتانيل أقوى من الهيروين بمئات المرات. يُستخدم الفنتانيل عن طريق الفم، أو التدخين، أو الاستنشاق، أو الحقن. يُباع الفنتانيل أحيانًا على أنه هيروين أو أوكسيكودون ، مما قد يؤدي إلى جرعة زائدة. تُصنف العديد من حالات الجرعة الزائدة من الفنتانيل في البداية على أنها جرعة زائدة من الهيروين. [ 149 ] لا ينتشر الاستخدام الترفيهي للفنتانيل على نطاق واسع في الاتحاد الأوروبي باستثناء تالين، عاصمة إستونيا، حيث حلّ الفنتانيل محل الهيروين إلى حد كبير. تُسجل إستونيا أعلى معدل وفيات ناجمة عن جرعة زائدة من 3-ميثيل فنتانيل في الاتحاد الأوروبي، وذلك بسبب ارتفاع معدل الاستخدام الترفيهي للفنتانيل فيها. [ 150 ]

من أشكال الفنتانيل الأخرى التي ظهرت في السوق السوداء تركيبة أكتيك على شكل مصاصة . يتراوح سعرها في الصيدليات بين 15 و50 دولارًا أمريكيًا للوحدة الواحدة، وذلك بحسب قوة المصاصة، بينما تراوح سعرها في السوق السوداء بين 5 و25 دولارًا أمريكيًا في عام 2007، وذلك أيضًا بحسب الجرعة. [ 151 ] وقد باشر المدعون العامون في ولايتي كونيتيكت وبنسلفانيا تحقيقاتٍ في تحويلها عن السوق الدوائية المشروعة، بما في ذلك ممارسات شركة سيفالون في مجال المبيعات والترويج لأدوية بروفيجيل وأكتيك وجابيتريل. [ 151 ]

يُعدّ استخدام الفنتانيل لغير الأغراض الطبية من قِبل الأفراد الذين لا يملكون تحملاً للأفيونيات خطيرًا للغاية، وقد تسبب في العديد من الوفيات. [ 152 ] حتى أولئك الذين يملكون تحملاً للأفيونيات معرضون لخطر كبير لتناول جرعات زائدة. وكما هو الحال مع جميع الأفيونيات، يمكن عكس آثار الفنتانيل باستخدام النالوكسون ، أو مضادات الأفيونات الأخرى. ويتوفر النالوكسون بشكل متزايد للجمهور. وقد تتطلب الأفيونيات طويلة المفعول أو ذات الإطلاق المستدام جرعات متكررة. كما ظهر مسحوق الفنتانيل المُصنّع بطريقة غير مشروعة في السوق الأمريكية. ونظرًا لقوة مسحوق الفنتانيل النقي العالية للغاية، يصعب تخفيفه بشكل مناسب؛ وغالبًا ما يكون الخليط الناتج قويًا جدًا، وبالتالي شديد الخطورة. [ 153 ]

يلجأ بعض تجار الهيروين إلى خلط مسحوق الفنتانيل بالهيروين لزيادة فعاليته أو تعويض رداءة جودته. في عام ٢٠٠٦، تسبب الفنتانيل المصنّع بطريقة غير قانونية وغير دوائية، والذي غالباً ما يُخلط بالكوكايين أو الهيروين ، في تفشي وفيات ناجمة عن جرعات زائدة في الولايات المتحدة وكندا . وتركزت الوفيات بشكل كبير في مدن دايتون بولاية أوهايو، وشيكاغو بولاية إلينوي، وديترويت بولاية ميشيغان، وفيلادلفيا بولاية بنسلفانيا. [ ١٥٤ ]

إنفاذ القانون

مسحوق الفنتانيل (23% فنتانيل) تم ضبطه من قبل الشرطة في ولاية أوهايو بالولايات المتحدة [ 155 ]

تتألف سلسلة توريد الفنتانيل في المكسيك من شبكة واسعة ومعقدة، يُحتمل أن تضم مئات الجهات الفاعلة. ويقرّ مسؤولو مكافحة المخدرات في الولايات المتحدة والمكسيك بأن العدد الدقيق غير معروف. يعمل بعض الوسطاء كمتخصصين ضمن عصابات المخدرات الكبرى، بينما يعمل آخرون بشكل مستقل. ويكمن أحد التحديات الرئيسية في تعطيل هذه التجارة في صناعة الكيماويات العالمية. فالعديد من المركبات المستخدمة في تصنيع الفنتانيل لها استخدامات صناعية مشروعة، ما يصنفها كمواد كيميائية ذات استخدام مزدوج. وغالبًا ما تكون هذه المواد غير خاضعة للتنظيم أو تخضع لرقابة ضعيفة فقط في دول رئيسية مثل الولايات المتحدة والمكسيك والصين. وتُمكّن هذه الثغرة التنظيمية الوسطاء من الإفلات من العقاب، إذ يتنقلون بين تجارة المواد الكيميائية المشروعة وسوق المخدرات غير المشروعة للحصول على المواد الأولية اللازمة. [ 156 ]

ضبطت وكالات إنفاذ القانون الأمريكية كميات كبيرة من الفنتانيل المُصنّع بطريقة غير مشروعة. ففي نوفمبر/تشرين الثاني  2016، كشفت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) عن عملية تصنيع أوكسيكودون وزاناكس مُقلّدة في منزل بمدينة كوتونوود هايتس بولاية يوتا. وعثرت على نحو 70 ألف  حبة تُشبه الأوكسيكودون، وأكثر من 25 ألف حبة تُشبه الزاناكس. وأفادت إدارة مكافحة المخدرات بأن ملايين الحبوب ربما وُزّعت من هذا الموقع على مرّ الزمن. وكان المتهم يمتلك مكبسًا للأقراص ، ويطلب الفنتانيل على شكل مسحوق من الصين. [ 157 ] [ 158 ] وفي 2 فبراير/شباط 2019، ضبطت إدارة الجمارك وحماية الحدود الأمريكية كمية قياسية من الفنتانيل في نوغاليس بولاية أريزونا. وبلغ وزن الفنتانيل 115 كيلوغرامًا (254 رطلاً) ، وقُدّرت قيمته بنحو 3.5 مليون دولار أمريكي، وكان مخبأً في حجرة أسفل أرضية مُزيّفة لشاحنة تنقل الخيار. [ 159 ] يُشير مصطلح "الصيني الأبيض" للفنتانيل إلى عدد من نظائره المُنتجة سرًا، وخاصةً ألفا-ميثيل فنتانيل (AMF). [ 160 ] تُدرج إحدى منشورات وزارة العدل الأمريكية "الصيني الأبيض" كمرادف لعدد من نظائر الفنتانيل، بما في ذلك 3-ميثيل فنتانيل وألفا-ميثيل فنتانيل، [ 161 ] والتي تُصنف اليوم ضمن الجدول الأول للأدوية الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة. [ 160 ] يتمثل جزء من الدافع وراء إنتاج ألفا-ميثيل فنتانيل في أنه، على الرغم من الصعوبة الإضافية من الناحية التركيبية، فإن الدواء الناتج يكون أكثر مقاومة للتحلل الأيضي. وهذا يُؤدي إلى دواء ذي مدة تأثير أطول. [ 162 ] 

في يونيو/حزيران 2013، أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) تحذيراً صحياً [ 163 ] لأقسام الطوارئ، تُنبه فيه إلى 14 حالة وفاة نتيجة جرعة زائدة بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي في رود آيلاند، والمرتبطة بمادة أسيتيل فنتانيل ، وهي مادة أفيونية اصطناعية مُشتقة من الفنتانيل، لم يسبق ترخيصها للاستخدام الطبي. وفي دراسة منفصلة أجرتها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، تبين أن 82% من وفيات جرعة الفنتانيل الزائدة كانت بسبب الفنتانيل المُصنّع بطريقة غير قانونية، بينما يُشتبه في أن 4% فقط منها ناتجة عن وصفة طبية. [ 164 ]

شهدت كندا، منذ عام 2015، عدة حالات جرعة زائدة من الفنتانيل. اشتبهت السلطات في أن جماعات الجريمة المنظمة كانت تستورد المخدر من آسيا إلى الساحل الغربي على شكل مسحوق، ثم تقوم بضغطه لصنع أقراص شبيهة بأوكسيكونتين. [ 165 ] كما عُثر على آثار للمخدر في مخدرات ترفيهية أخرى، بما في ذلك الكوكايين، والإم دي إم إيه ، والهيروين. وقد تورط هذا المخدر في وفيات أشخاص من مختلف شرائح المجتمع، من المشردين إلى المهنيين، بمن فيهم المراهقون والآباء الشباب. [ 166 ] ونظرًا لتزايد الوفيات في جميع أنحاء البلاد، وخاصة في مقاطعة كولومبيا البريطانية  حيث سُجلت 1716 حالة وفاة في عام 2020 و1782 حالة وفاة في الفترة من يناير إلى أكتوبر  2021، [ 167 ] تُسرع وزارة الصحة الكندية في مراجعة وضع النالوكسون، الذي لا يُصرف إلا بوصفة طبية ، في محاولة لمكافحة جرعاته الزائدة. [ 168 ] في عام 2018، أفادت شبكة غلوبال نيوز بادعاءات مفادها أن التوترات الدبلوماسية بين كندا والصين أعاقت التعاون في مصادرة الواردات، حيث اتُهمت بكين بالتقاعس عن العمل. [ 169 ]

تم اكتشاف الفنتانيل معروضاً للبيع في الأسواق غير المشروعة في أستراليا عام 2017 [ 170 ] وفي نيوزيلندا عام 2018. [ 171 ] واستجابةً لذلك، دعا خبراء نيوزيلنديون إلى توفير النالوكسون على نطاق أوسع. [ 172 ]

في مايو/أيار 2019، فرضت الصين قيودًا على فئة كاملة من عقاقير الفنتانيل واثنين من سلائفها. ومع ذلك، لا تزال الصين المصدر الرئيسي للفنتانيل في الولايات المتحدة: إذ تحصل عصابات المخدرات المكسيكية على سلائف الفنتانيل من موردين صينيين مثل مجموعة يوانتشنغ ، حيث تُصنّع هذه السلائف في المكسيك وتُهرّب إلى الولايات المتحدة. [ 173 ] [ 174 ] [ 91 ] وعقب زيارة نانسي بيلوسي إلى تايوان عام 2022 ، أوقفت الصين تعاونها مع الولايات المتحدة في مكافحة تهريب المخدرات. [ 175 ] واستؤنفت المحادثات الثنائية بشأن الفنتانيل لاحقًا في سان فرانسيسكو عام 2023، عندما التقى الرئيس الأمريكي آنذاك جو بايدن والأمين العام للحزب الشيوعي الصيني شي جين بينغ . وفي الأشهر القليلة التي سبقت فبراير/شباط 2025، بدأت الصين أيضًا في إدراج سلائف الفنتانيل المحظورة دوليًا ضمن قائمة المواد الخاضعة للرقابة، وذلك تماشيًا مع الجهود المبذولة لتقييد تدفق المواد الكيميائية المستخدمة في إنتاج الفنتانيل، فضلًا عن المخدر نفسه. تهدف هذه الإجراءات إلى تعزيز الجهود المبذولة للحد من تهريب المخدرات وتعطيل سلسلة التوريد بشكل أكثر فعالية. في فبراير 2025، فرض الرئيس الأمريكي ترامب تعريفة جمركية بنسبة 10% على الواردات الصينية، زاعمًا أن هذه الخطوة وسيلة "للضغط على الصين لاتخاذ إجراءات بشأن الفنتانيل"، لكن الخبراء أعربوا عن قلقهم من أن هذه التعريفات قد تُبدد التقدم المحرز في عهد إدارة بايدن وتُضعف التعاون الدولي الضروري لمكافحة تهريب المخدرات العالمي. [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ]

برزت الهند أيضاً كمصدر للفنتانيل وسلائفه، [ 91 ] حيث طورت عصابات المخدرات المكسيكية شبكات لاستيراد المخدرات الاصطناعية. ومن المحتمل أن ينتشر إنتاج الفنتانيل وسلائفه إلى دول أخرى ، مثل نيجيريا وجنوب أفريقيا وإندونيسيا وميانمار وهولندا . [ 174 ]

في عام 2020، صادرت قوات الجيش والشرطة في ميانمار 990 غالونًا من مادة "ميثيل فنتانيل " ، بالإضافة إلى مواد أولية لتصنيعها غير المشروع. ووفقًا لمكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة ، تُعد ولاية شان في ميانمار مصدرًا رئيسيًا لمشتقات الفنتانيل. وفي عام 2021، أفاد المكتب بانخفاض إضافي في زراعة الخشخاش في بورما، في حين يستمر سوق المخدرات الاصطناعية في المنطقة بالتوسع والتنوع. [ 179 ] [ 180 ]

في عام 2023، وُجهت تهمة استيراد مواد أفيونية اصطناعية، بما في ذلك الفنتانيل والتابينتادول ، مُخفية في شكل شوكولاتة ، إلى مدير نقابة شرطة في كاليفورنيا. ووفقًا لصحيفة واشنطن بوست، كان رد فعل أجهزة إنفاذ القانون الأمريكية بطيئًا تجاه أزمة الفنتانيل. كما أشار البيان الصحفي إلى أن استجابة الحكومة الفيدرالية لهذه الأزمة كانت متعثرة أيضًا. وتشهد وفيات الجرعات الزائدة من الفنتانيل وغيره من المواد الأفيونية المستوردة بشكل غير قانوني ارتفاعًا حادًا منذ عام 2019، وهي حاليًا سبب رئيسي للوفاة في جميع الولايات الأمريكية. [ 181 ] [ 182 ]

بحسب الأرشيف الوطني وإدارة مكافحة المخدرات الأمريكية، توقفت شحنات الفنتانيل المباشرة من الصين منذ عام ٢٠٢٢. [ ١٨٣ ] [ ١٨٤ ] معظم الفنتانيل غير المشروع ومشتقاته التي تدخل الولايات المتحدة حاليًا من المكسيك هي منتجات نهائية على شكل أقراص، وهيروين مغشوش من فنتانيل مُصنّع مسبقًا. ونظرًا لتعقيد عملية تصنيع الفنتانيل الكاملة وسميته الحادة في المختبرات، تُفضّل المختبرات السرية في المكسيك تصنيع جرعات غير مشروعة من الفنتانيل المتاح بدلًا من تصنيعه بنفسه. وبناءً على أبحاث إضافية أجراها المحققون، يُرجّح أن يتم تصنيع الفنتانيل ومشتقاته في مختبرات تبدو وكأنها كيانات قانونية، أو يتم تحويلها من مختبرات الأدوية. [ ١٨٥ ] [ ١٨٦ ] [ ١٨٧ ]

أظهرت التحقيقات والإدانات التي أجرتها الوكالات الفيدرالية بحق أعضاء كارتل سينالوا للمخدرات صلةً واضحةً بين تهريب الأسلحة غير المشروعة من الولايات المتحدة إلى المكسيك وتهريب الفنتانيل إلى الولايات المتحدة. وقد قدمت المكسيك شكاوى رسمية متكررة، إذ يسهل شراء الأسلحة غير المشروعة (على سبيل المثال في أريزونا، وشمالًا حتى ويسكونسن، وحتى ألاسكا) وفقًا لمصادر استخباراتية أمريكية. تُنقل الأسلحة إلى الأراضي المكسيكية عبر شبكة من الوسطاء والمهربين الأمريكيين، الذين غالبًا ما تمولهم كارتلات المخدرات نفسها التي تتورط أيضًا في غسيل الأموال. ولذلك، ساهم غياب ضوابط الأسلحة في الولايات المتحدة بشكل مباشر في أزمة جرعات الأفيون الزائدة في البلاد. [ 188 ] [ 189 ] [ 190 ]

يُعزى تفشي وباء المواد الأفيونية في الولايات المتحدة إلى حد كبير إلى المخدرات المهربة من المكسيك؛ إذ يأتي ما يقارب 98% من الفنتانيل الذي يدخل الولايات المتحدة من المكسيك. [ 191 ] وفي يناير /كانون الثاني 2025، صرّح الرئيس ترامب بأن الرسوم الجمركية المفروضة على المكسيك تهدف إلى تقليص العجز التجاري الأمريكي وإجبار المكسيك على تأمين حدودها مع الولايات المتحدة ضد تهريب الفنتانيل والهجرة غير الشرعية . [ 192 ]

أسماء العلامات التجارية

تشمل الأسماء التجارية Sublimaze، [ 57 ] وActiq، وDurogesic، وDuragestic، وFentora، وMatrifen، وHaldid، وOnsolis، [ 193 ] وInstanyl، [ 194 ] وAbstral، [ 195 ] و Lazanda، [ 196 ] وغيرها. [ 197 ]

الاقتصاد

في الولايات المتحدة، كان سعر قرص الفنتانيل بتركيز 800 ميكروغرام أغلى بـ 6.75 مرة من سعر المعينات في عام 2020. [ 198 ] [ 199 ] وفي عام 2023، بلغ متوسط ​​سعر محلول الفنتانيل القابل للحقن (50  ميكروغرام/مل) حوالي 17 دولارًا أمريكيًا لعبوة 20 مل، وذلك حسب الصيدلية. [ 200 ] وفي تقرير صادر عن المعهد الأسترالي لعلم الجريمة عام 2020 ، تراوحت قيمة لصقة الفنتانيل عبر الجلد بتركيز 100 ميكروغرام بين 75 و450 دولارًا أستراليًا في الأسواق غير المشروعة. [ 201 ] علاوة على ذلك، في دراسة أخرى أجريت عام 2020، بلغ متوسط ​​سعر غرام الفنتانيل غير الدوائي في مختلف أسواق العملات الرقمية 1470.40 دولارًا أمريكيًا للعروض التي تقل عن خمسة غرامات، بينما بلغ المتوسط ​​139.50 دولارًا أمريكيًا للعروض التي تزيد عن خمسة غرامات. بالإضافة إلى ذلك، في سوق دريم ماركت، بلغ متوسط ​​سعر غرام الفورانفنتانيل (Fu-F)، وهو أكثر نظائره شيوعاً، 243.10 دولاراً أمريكياً لقوائم البيع بالتجزئة و26.50 دولاراً أمريكياً لقوائم البيع بالجملة. [ 202 ]

التخزين والتخلص

تُعدّ لصقة الفنتانيل من بين الأدوية القليلة التي قد تكون ضارة للغاية، وفي بعض الحالات قاتلة، بجرعة واحدة فقط، إذا أساء استخدامها طفل. [ 203 ] [ 204 ]

في مقاطعة كولومبيا البريطانية بكندا ، حيث توجد مخاوف بيئية بشأن التخلص من لصقات الفنتانيل في المراحيض أو القمامة، ينصح الصيادلة بوضع اللصقات غير المستخدمة في عبوة محكمة الإغلاق يصعب على الأطفال الوصول إليها، ثم إعادتها إلى الصيدلية . [ 205 ] أما في الولايات المتحدة، حيث لا يمكن دائمًا إعادة اللصقات من خلال برامج استرجاع الأدوية، فيُنصح برمي لصقات الفنتانيل في المرحاض، لأنها أسرع وأضمن طريقة للتخلص منها من المنزل، مما يمنع ابتلاعها من قبل الأطفال أو الحيوانات الأليفة أو غيرهم ممن لا يُفترض بهم استخدامها. [ 204 ] [ 206 ]

استخدام الدولة كسلاح

عقوبة الإعدام في الولايات المتحدة

في أغسطس/آب 2018، أصبحت نبراسكا أول ولاية أمريكية تستخدم الفنتانيل لإعدام سجين . [ 207 ] [ 208 ] [ 209 ] أُعدم كاري دين مور ، الذي كان آنذاك من أطول المحكومين بالإعدام في الولايات المتحدة، [ 210 ] في سجن ولاية نبراسكا . تلقى مور حقنة قاتلة ، أُعطيت له عبر الوريد على شكل سلسلة من أربعة أدوية، من بينها سترات الفنتانيل، لتثبيط التنفس وإفقاده الوعي. وشملت الأدوية الأخرى الديازيبام كمهدئ، وسيساتراكوريوم بيسيلات كمرخي للعضلات، وكلوريد البوتاسيوم لإيقاف القلب. [ 211 ] [ 212 ] أثار استخدام الفنتانيل في الإعدام قلق خبراء عقوبة الإعدام لأنه كان جزءًا من مزيج دوائي لم يُختبر من قبل . [ 207 ] [ 209 ] كما احتجّ مناصرو مناهضة عقوبة الإعدام على الإعدام في السجن أثناء تنفيذه، ولاحقًا في مبنى الكابيتول بولاية نبراسكا . [ 211 ] [ 212 ]

حصار المسرح الروسي

يُشتبه في أن قوات الأمن الروسية (سبيتسناز) استخدمت نظيرًا أو مشتقًا من الفنتانيل (يُشتبه في أنه كارفنتانيل وريميفنتانيل ) [ 213 ] لشلّ حركة الرهائن بسرعة خلال أزمة احتجاز الرهائن في مسرح موسكو عام 2002. انتهى الحصار، لكن العديد من الرهائن لقوا حتفهم جراء الغاز بعد تدهور حالتهم الصحية بشدة خلال الحصار الذي استمر لأيام. [ 214 ] [ 215 ] صرّح وزير الصحة الروسي لاحقًا بأن الغاز كان مصنوعًا من الفنتانيل، [ 216 ] لكن لم يتم تحديد المادة الكيميائية المستخدمة بدقة. [ 217 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم الفنتانيل بشكل شائع لتسكين الألم وكجزء من التخدير المتوازن والتخدير العام في الحيوانات الصغيرة. [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ] يُعد الفنتانيل أحد أكثر مسكنات الألم فعالية وشيوعًا في الطب البيطري نظرًا لقصر مدة تأثيره، وسلامته العالية، وانخفاض معدل آثاره الجانبية مقارنةً بالمواد الأفيونية الأخرى، وفعاليته الكبيرة. كما أن قدرته على خفض الحد الأدنى لتركيز الدواء في الحويصلات الهوائية تجعله شائع الاستخدام في الكلاب المسنة أو التي تعاني من مشاكل في القلب والأوعية الدموية. [ 221 ] [ 222 ] [ 223 ] ونظرًا لقصر مدة تأثيره وسرعة بدء مفعوله، يُستخدم الفنتانيل عادةً عن طريق التسريب الوريدي المستمر أو على شكل لصقة جلدية، حيث تدوم الأخيرة من 3 إلى 4 أيام. يُمكن للفنتانيل أن يُهدئ الكلاب. يُعد استخدام الفنتانيل أقل شيوعًا وله آثار جانبية أكثر في الماشية والخيول مقارنةً بالقطط والكلاب. [ 222 ] عند إعطاء الخيول جرعات مسكنة، قد يحدث تسرع في ضربات القلب ، وقلق، وإثارة. غالبًا ما يسبب الحقن تحت الجلد ألمًا، ولكن يوجد محلول بيكربونات لا يسبب ألمًا عند إعطائه تحت الجلد. [ 221 ]

الفنتانيل مادة شديدة الذوبان في الدهون ، تفوق المورفين بحوالي 1000 مرة . يرتبط الفنتانيل بالبروتين بنسبة منخفضة تبلغ 15.6%، ويبلغ نصف عمره من ساعتين إلى ست ساعات. أما في القطط، فيبلغ نصف عمره ساعتين ونصف. يتميز الفنتانيل بانخفاض توافره الحيوي عند تناوله عن طريق الفم، وذلك لأنه يُستقلب في الكبد. تُعدّ التركيبات الجلدية والأغشية المخاطية شائعة الاستخدام للمرضى الخارجيين، على الرغم من أن فعالية الأخيرة غير مدعومة بأدلة كافية. [ 221 ]

ملحوظات

  1. نسبة الجرعة المميتة 50 إلى الجرعة الفعالة 50

مراجع

  1. بونويت-ويست ك، هانت إس إيه، أبليجيت إي (2012). مساعد طبي اليوم: الإجراءات السريرية والإدارية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص  571. ISBN 978-1-4557-0150-6أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2019 .
  2. "Instanyl EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 20 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 سبتمبر 2024 .
  3. ^ "ايفنتورا EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 4 أبريل 2008 . تم الاسترجاع في 12 أكتوبر 2024 .
  4. "فنتانيل ساندوز (Depotplåster 12 mikrog/timme) • Översikt | FASS Patient" . fass.se .
  5. 1 2 تايلور كيه بي، سينغ كيه، غويال إيه (6 يوليو 2023). "فنتانيل عبر الجلد" . ستات بيرلز . كلية سانت جيمس للطب ومركز جامعة كانساس الطبي : ستات بيرلز للنشر. PMID 32310428. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2025 . 
  6. فارفيل جيه آر، شيفر إس إل، هوانغ إس إس، كوين بي إيه، ستانسكي دي آر (1 يونيو 1989). "خصائص امتصاص الفنتانيل المُعطى عبر الجلد". التخدير . 70 (6): 928-934 . doi : 10.1097/00000542-198906000-00008 . PMID 2729633 . 
  7. ناخائي س، سعيدي ف، مهر بور أ (ديسمبر 2023). "نظرة عامة سريرية وحركية دوائية على الإعطاء الأنفي للفنتانيل" . هيليون . 9 ( 12) e23083. Bibcode : 2023Heliy...923083N . doi : 10.1016/j.heliyon.2023.e23083 . ISSN 2405-8440 . PMC 10746457. PMID 38144320 .   
  8. 1 2 فاسيشت ن، جيفر ل ن، تاجارو إ، فين أ ل (يوليو 2010). "الحركية الدوائية لجرعة واحدة من غشاء الفنتانيل الفموي القابل للذوبان" . طب الألم . 11 (7): 1017-1023 . doi : 10.1111/j.1526-4637.2010.00875.x . PMC 2955962. PMID 20492573 .  
  9. بينغ ستيفن، ليم سي، شوغ إس إيه، بروس سندرلاند في، جيمس بيتش إم، ليو واي (سبتمبر 2012). "دراسة المرحلة الأولى لحركية الدواء والتوافر الحيوي لرقاقة الفنتانيل تحت اللسان لدى متطوعين أصحاء". التخدير والتسكين . 115 (3): 554-559 . doi : 10.1213/ANE.0b013e3182575cbf . PMID 22584544 . 
  10. تايلور د (يوليو 2013). " بخاخ الفنتانيل تحت اللسان بجرعة واحدة لتسكين آلام السرطان الحادة" . علم الصيدلة السريرية: التطورات والتطبيقات . 5 : 131-141 . doi : 10.2147/CPAA.S26649 . PMC 3726301. PMID 23901300 .  
  11. ماثر إل إي، وودهاوس إيه، وارد إم إي، فار إس جيه، روبسامين آر إيه، إلثرينغتون إل جي (يوليو 1998). " الإعطاء الرئوي للفنتانيل المستنشق: تحليل حركية الدواء للإعطاء الجهازي" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 46 (1): 37-43 . doi : 10.1046/j.1365-2125.1998.00035.x . PMC 1873979. PMID 9690947 .  
  12. "حقن سترات الفنتانيل، USP" (ملف PDF) . FDA.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. نوفمبر 2012. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 31 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2025 .
  13. بيستا إس آر، هايوود إيه، هاردي جيه، لوب إم، تابوني إيه، نوريس آر (مارس 2015). "ارتباط الفنتانيل ومستقلبه نور-فنتانيل بالبروتين في بلازما الدم البشري، والألبومين، وبروتين ألفا-1 الحمضي السكري". زينوبيوتيكا؛ مصير المركبات الغريبة في الأنظمة البيولوجية . 45 (3 ) : 207-212 . doi : 10.3109/00498254.2014.971093 . PMID 25314012. S2CID 21109003 .  
  14. 1 2 علم الأدوية الموجه سريريًا ( الطبعة الثانية). مراجعة سريعة لعلم الأدوية. 2010. ص 172.  
  15. 1 2 3 4 5 6 7 "فنتانيل، سترات الفنتانيل، هيدروكلوريد الفنتانيل" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2017 .
  16. "إرشادات استخدام الفنتانيل لتسكين آلام المخاض" ( ملف PDF) . الكلية الملكية للأطباء. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2015. يبدأ مفعول الفنتانيل بعد إعطائه وريديًا خلال 3-5 دقائق، ويستمر مفعوله لمدة 30-60 دقيقة.  
  17. "الفنتانيل" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . 7 أكتوبر 2022. مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2023 .
  18. "الفنتانيل: معلومات دوائية من ميدلاين بلس" . ميدلاين بلس . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 نوفمبر 2023 .
  19. 1 2 راموس-ماتوس سي إف، بيستاس كي جي، لوبيز-أوجيدا دبليو (2022). "الفنتانيل" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29083586. مؤرشف من الأصل في 15 مارس 2023. تم الاسترجاع في 20 فبراير 2023 . 
  20. "حقائق عن دواء الفنتانيل" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 1 يونيو 2021. مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2023 .
  21. ستانلي، تي إتش (أبريل 1992). "تاريخ وتطور سلسلة الفنتانيل" . مجلة إدارة الألم والأعراض . ​​7 (3 ملحق): S3– S7. doi : 10.1016/0885-3924(92)90047-L . PMID 1517629 . 
  22. الاحتياجات العالمية المقدرة من المخدرات لعام 2017 / إحصاءات عام 2015 (ملف PDF) (تقرير). نيويورك: الأمم المتحدة. 2016. ص 40. ISBN  978-92-1-048163-2تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 22 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 ديسمبر 2017 .
  23. "الفنتانيل ومشتقاته" . LiverTox . 16 أكتوبر 2017. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 14 ديسمبر 2017 .
  24. "أفضل 300 لعام 2019" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  25. "إحصائيات استخدام عقار الفنتانيل" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  26. منظمة الصحة العالمية (2025). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 . الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  27. 1 2 "معدلات الوفيات الناجمة عن جرعات المخدرات الزائدة" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 9 فبراير 2023. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2023 .
  28. رينبرغ، س. (12 ديسمبر 2018). "الفنتانيل يتجاوز الهيروين ليصبح السبب الأول للوفاة نتيجة جرعات الأفيون الزائدة" . سي بي إس نيوز . سي بي إس إنتراكتيف إنك. مؤرشف من الأصل في 12 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2023 .
  29. 1 2 3 4 "الفنتانيل" (صحيفة حقائق). إدارة مكافحة المخدرات . مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2018 .
  30. "DrugsData.org: التحليل المختبري / فحص المخدرات الترفيهية" . DrugsData . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2023 .
  31. ناصر أ. "فحص المخدرات" . دانس سيف . مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2023 .
  32. برونتون إل إل، هلال-دندان ر، كنولمان بي سي (5 ديسمبر 2017). غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثالثة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم. ISBN  978-1-259-58473-2. OCLC 993810322 . 
  33. 1 2 3 4 جروبر إم إيه، ميلر آر دي، إريكسون لي، فليشر إل إيه، وينر-كرونيش جي بي، كوهين إل إتش، وآخرون . (7 أكتوبر 2019). تخدير ميلر ( الطبعة التاسعة). فيلادلفيا: إلسفير. رقم ISBN   978-0-323-61264-7. OCLC 1124935549 . 
  34. غودوين إس إيه، بيرتون جيه إتش، جيراردو سي جيه، هاتن بي دبليو، مايس إس إي، سيلفرز إس إم، وآخرون . (فبراير 2014). "السياسة السريرية: التخدير الإجرائي وتسكين الألم في قسم الطوارئ". حوليات طب الطوارئ . 63 (2): 247-58.e18. doi : 10.1016/j.annemergmed.2013.10.015 . PMID 24438649 .  
  35. سميث إتش إس، كولسون جيه، سهغال إن (أبريل 2013). "تحديث لتقييم التخدير الوريدي في إجراءات الحقن التشخيصية للنخاع الشوكي" . طبيب الألم . 16 (2 ملحق): SE217– SE228. doi : 10.36076/ppj.2013/16/SE217 . PMID 23615892. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2015. تم الاسترجاع في 1 مايو 2017 . 
  36. ^ جودين إم إيه، لوبيز آر، إسترادا جيه، أورتيجوسا إي (28 نوفمبر 2011). "الحصار العصبي: التخدير تحت العنكبوتية" . أساسيات التخدير الإقليمي . نيويورك: سبرينغر. ص 261 – 291. دوى : 10.1007 / 978-1-4614-1013-3_11 . رقم ISBN  978-1-4614-1012-6أُرشف من الأصل في 8 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2021 .
  37. باغي د (1 يوليو 2008). "التخدير: لونغنيكر دي إي، براون دي إل، نيومان إم إف، زابول دبليو إم، المحررون، ماكجرو هيل، نيويورك (2007) ISBN: 978-0-07-145984-6، 2278 صفحة، غلاف مقوى، 249 دولارًا ..." . التخدير الموضعي وطب الألم (مراجعة كتاب). 33 (4). مجلات BMJ: 380. doi : 10.1016/j.rapm.2008.03.003 . ISSN 1098-7339 . مؤرشف من الأصل في 18 يوليو 2021. تم الاسترجاع في 18 يوليو 2021 .  
  38. بوجيدو ، ب.م. (يوليو 2014). "الأدلة الحالية لاختيار المسكنات الأفيونية للنخاع الشوكي في علاج الألم بعد الجراحة" . المجلة الكورية للألم . 27 (3): 200-209 . doi : 10.3344/kjp.2014.27.3.200 . PMC 4099232. PMID 25031805 .  
  39. 1 2 Moisés EC, de Barros Duarte L, de Carvalho Cavalli R, Lanchote VL, Duarte G, da Cunha SP (أغسطس 2005). "الحركية الدوائية وتوزيع الفنتانيل عبر المشيمة في التخدير فوق الجافية للنساء الحوامل الطبيعيات". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 61 (7): 517-522 . دوى : 10.1007 / s00228-005-0967-9 . بميد 16021436 . S2CID 26065578 .  
  40. وايت إل دي، هودسدون إيه، آن جي إتش، ثانغ سي، ميلويش تي إم، فلوك آر (نوفمبر 2019). " استخدام المواد الأفيونية في تحريض التخدير للعمليات القيصرية تحت التخدير العام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المجلة الدولية للتخدير التوليدي . 40 : 4-13 . doi : 10.1016/j.ijoa.2019.04.007 . hdl : 10072/416502 . PMID 31230994. S2CID 181816438. مؤرشف من الأصل في 22 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 23 مايو 2022 .  
  41. كارلسن إيه بي، بيدرسن دي إم، تراوتنر إس، دال جيه بي، هانسن إم إس (يونيو 2014). "سلامة الفنتانيل الأنفي في بيئة خارج المستشفى: دراسة رصدية مستقبلية". حوليات طب الطوارئ . 63 (6): 699-703 . doi : 10.1016/j.annemergmed.2013.10.025 . PMID 24268523 . 
  42. 1 2 مورفي أ، أوسوليفان ر، واكاي أ، غرانت ت س، باريت م ج، كرونين ج، وآخرون . (أكتوبر 2014). "الفنتانيل الأنفي لعلاج الألم الحاد لدى الأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10) CD009942. doi : 10.1002/14651858.CD009942.pub2 . PMC 6544782. PMID 25300594 .   
  43. كومبس إل، بيرك ك، أندرسون إيه كيه (أكتوبر 2017). "استخدام الفنتانيل سريع المفعول لدى الأطفال والشباب لتسكين آلام السرطان الحادة". المجلة الإسكندنافية للألم . 17 (1): 256-259 . doi : 10.1016/j.sjpain.2017.07.010 . PMID 29229211. S2CID 8577873 .  
  44. بلانت جي إي، فان إيتالي تي بي (أكتوبر 2010). "المسكنات الأفيونية لتسكين آلام السرطان: تحدي تحسين العلاج". الأيض . 59 (ملحق 1): S47– S52. doi : 10.1016/j.metabol.2010.07.010 . PMID 20837194 . 
  45. 1 2 3 جاسيك دبليو، أد. (2007). النمسا-الدستور الغذائي (بالألمانية) ( الطبعة الثانية والستون). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. ص 2621 وما يليها. رقم ISBN   978-3-85200-181-4.
  46. "لصقات الفنتانيل (ديوروجيسيك) للألم المزمن" . NPS Medicinewise . أغسطس 2006. مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2021 .
  47. ديري إس، ستانارد سي، كول بي، ويفن بي جيه، كناغز آر، ألدينغتون دي، وآخرون . (أكتوبر 2016). " الفنتانيل لعلاج الألم العصبي لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (5) CD011605. doi : 10.1002/14651858.CD011605.pub2 . PMC 6457928. PMID 27727431 .   
  48. روي بي جيه، ويلتمان إم، ديمبر إل إم، ليبشوتز جيه، جامب إم (نوفمبر 2020). "إدارة الألم لدى مرضى الكلى المزمنة ومرضى الفشل الكلوي في مراحله النهائية" . الرأي الحالي في أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم . 29 (6): 671-680 . doi : 10.1097/MNH.0000000000000646 . PMC 7753951. PMID 32941189 .  
  49. أوريليو سي، بيس إم سي، بوتا في، سانسون بي، بارباريسي إم، غريلا إي، وآخرون . (مايو 2009). "استبدال المواد الأفيونية بأنظمة عبر الجلد في علاج الألم المزمن الناتج عن السرطان" . مجلة أبحاث السرطان التجريبية والسريرية . 28 (1) 61. doi : 10.1186/1756-9966-28-61 . PMC 2684533. PMID 19422676 .   
  50. مينامي إس، كيجيما تي، ناكاتاني تي، ياماموتو إس، أوغاتا واي، هيراتا إتش، وآخرون . (8 أكتوبر 2014). "التحول من جرعة منخفضة من أوكسيكودون الفموي إلى لصقة فنتانيل عبر الجلد لمرضى يعانون من ألم مستقر مرتبط بأورام خبيثة في الصدر" . مجلة BMC للرعاية التلطيفية . 13 (1) 46. doi : 10.1186/1472-684X-13-46 . PMC 4195703. PMID 25313295 .   
  51. "احتياطات استخدام الفنتانيل (عبر الجلد)" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 19 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 19 يناير 2023 .
  52. 1 2 شاختمان ن (10 سبتمبر 2009). "مسعفون جويون يختصرون ثوانٍ لإنقاذ الأرواح في أفغانستان" . غرفة الخطر. وايرد . مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2010. تم الاسترجاع في 1 يوليو 2010 .
  53. فان دايك إم، مورين كيه جيه، فان دن بيرغ جيه كيه، فان بيردن-موسكوبس دبليو جيه، هيلر-بان آر، دي هوسون إس إم، وآخرون . (سبتمبر 2021). "المواد الأفيونية لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن وضيق التنفس المقاوم للعلاج : مراجعة الأدبيات وتصميم دراسة متعددة المراكز مزدوجة التعمية لجرعات منخفضة من المورفين والفنتانيل (MoreFoRCOPD)" . مجلة BMC لأمراض الرئة . 21 (1) 289. doi : 10.1186/s12890-021-01647-8 . PMC 8431258. PMID 34507574 .   
  54. سيمون إس تي، كوسكيروغلو بي، غارتنر جيه، فولتز آر (ديسمبر 2013). "الفنتانيل لتخفيف ضيق التنفس المستعصي: مراجعة منهجية" . مجلة إدارة الألم والأعراض . ​​46 (6): 874-886 . doi : 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019 . PMID 23742735 . 
  55. كو ، بي جيه (يونيو 2005). "إدارة الألم بعد الجراحة باستخدام نظام توصيل الفنتانيل عبر الجلد الذي يتحكم فيه المريض" . المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 62 (11): 1171-1176 . doi : 10.1093/ajhp/62.11.1171 . PMID 15914877. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2016 . 
  56. شيلي جيه إي، غراس جيه، هاوسمان تي دبليو، مينكويتز إتش، بو إيه (فبراير 2004). "سلامة وفعالية نظام الفنتانيل عبر الجلد الذي يتحكم فيه المريض لتسكين الألم الحاد بعد الجراحة: تجربة متعددة المراكز مضبوطة بالغفل" . التخدير والتسكين . 98 (2): 427-433 . doi : 10.1213/01.ANE.0000093314.13848.7E . PMID 14742382. S2CID 24551941 .  
  57. 1 2 "فنتانيل" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2013 .
  58. 1 2 3 مايز إس، فيرون إم (ديسمبر 2006). "نظام فينتانيل هيدروكلوريد الأيوني عبر الجلد الذي يتحكم فيه المريض لإدارة الألم الحاد بعد الجراحة" . حوليات العلاج الدوائي . 40 (12): 2178-2186 . doi : 10.1345/aph.1H135 . PMID 17164395. S2CID 24454875. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2012. تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2010 .  
  59. كيرشنر ر، دونوفان جيه دبليو (مايو 2010). "متلازمة السيروتونين الناجمة عن الفنتانيل أثناء التخدير الإجرائي". مجلة طب الطوارئ . 38 (4): 477-480 . doi : 10.1016/j.jemermed.2008.01.003 . PMID 18757161 . 
  60. أيلاوادي إس، سونغ كيه دبليو، كارلسون إل إيه، باير إم آر (أبريل 2007). "متلازمة السيروتونين الناتجة عن التفاعل بين سيتالوبرام وفنتانيل" . مجلة الصيدلة السريرية والعلاجية . 32 (2): 199-202 . doi : 10.1111/j.1365-2710.2007.00813.x . PMID 17381671 . 
  61. سميدو ج (1979). " الاكتئاب التنفسي المتأخر مع الفنتانيل" . مجلة التخدير . 26 (2): 47-48 . PMC 2515983. PMID 295585 .  
  62. فان ليوين إل، دين إل، هيلمرز جيه إتش (أغسطس 1981). "مقارنة بين ألفينتانيل وفنتانيل في العمليات الجراحية القصيرة مع إشارة خاصة إلى مدة تأثيرهما وتثبيط التنفس بعد العملية". مجلة التخدير . 30 (8): 397-399 . PMID 6116461 . 
  63. براون، د. ل. (نوفمبر 1985). "تسكين الألم بعد الجراحة عقب بضع الصدر. خطر تثبيط التنفس المتأخر". مجلة الصدر . 88 (5): 779-780 . doi : 10.1378/chest.88.5.779 . PMID 4053723. S2CID 1836168 .  
  64. نيلسون سي، روزبرغ بي (يونيو 1982). " عودة تثبيط التنفس بعد التخدير العصبي". مجلة Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 26 (3): 240-241 . doi : 10.1111/j.1399-6576.1982.tb01762.x . PMID 7113633. S2CID 9232457 .  
  65. "لصقات الفنتانيل: جرعة زائدة خطيرة ومميتة نتيجة أخطاء الجرعات، والتعرض العرضي، والاستخدام غير المناسب" . تحديث سلامة الأدوية . 2 (2): 2. سبتمبر 2008. مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2015.
  66. «لصقة الفنتانيل قد تكون قاتلة للأطفال» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٩ أبريل ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢٥ يوليو ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه في ٣٠ يوليو ٢٠١٣ .
  67. توباكوغلو هـ، كارسي أوغلو أ، سيمرين أهـ، أرنولد ج (نوفمبر 2005). "توقف التنفس بعد جرعة منخفضة من الفنتانيل" . حوليات الطب السعودي . 25 (6): 508-510 . doi : 10.5144/0256-4947.2005.508 . PMC 6089740. PMID 16438465 .  
  68. ١ ٢ بالكوفيتش ب، مارشينكو ف، زوبركو إي جيه، ستوث إي إيه، ستوك إيه جي (نوفمبر ٢٠٢٠). "التنظيم متعدد المستويات لتثبيط التنفس الناجم عن المواد الأفيونية" . علم وظائف الأعضاء . ٣٥ (٦): ٣٩١-٤٠٤ . doi : 10.1152/physiol.00015.2020 . PMC 7864237. PMID 33052772 .  
  69. مونتاندون جي، تشين دبليو، ليو إتش، رين جيه، جرير جيه جيه، هورنر آر إل (يناير 2011). "الخلايا العصبية المُعبرة عن مستقبلات نيوروكينين-1 في مُركب بريبوتزينجر تُساهم في تثبيط التنفس الناجم عن المواد الأفيونية" . مجلة علم الأعصاب . 31 (4): 1292-1301 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4611-10.2011 . PMC 6623620. PMID 21273414 .  
  70. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 هيمينغز إتش سي، إيغان تي دي (19 أكتوبر 2018). علم الأدوية وعلم وظائف الأعضاء للتخدير: الأسس والتطبيق السريري ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا: إلسيفير. ISBN  978-0-323-56886-9. OCLC 1063667873 . 
  71. ماكلوغلين ر، ماكويلان ر (سبتمبر 1997). "الفنتانيل عبر الجلد والاكتئاب التنفسي". الطب التلطيفي . 11 (5): 419. doi : 10.1177/026921639701100515 . PMID 9472602 . 
  72. بولو إتش إتش، لينمان إم، بيرغ إتش، لانغ-جنسن تي، لاكور إس، جونسون تي (أغسطس 1995). "التغيرات التنفسية أثناء علاج الألم بعد الجراحة بجرعات عالية من الفنتانيل عبر الجلد". مجلة Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 39 (6): 835-839 . doi : 10.1111/j.1399-6576.1995.tb04180.x . PMID 7484044. S2CID 22781991 .  
  73. رينارد سي، بيلهام أ (ديسمبر 2003). " الاكتئاب التنفسي الحاد والتخدير باستخدام الفنتانيل عبر الجلد: أربع دراسات حالة". الطب التلطيفي . 17 (8): 714-716 . doi : 10.1191/0269216303pm838cr . PMID 14694924. S2CID 32985050 .  
  74. تشامبرز د، هوانغ سي إل، ماثيوز جي (1 سبتمبر 2019) [2015]. "القسم 2 - فسيولوجيا الجهاز التنفسي: الفصل 25: التخدير والرئة" . علم وظائف الأعضاء الأساسي لأطباء التخدير ( الطبعة الثانية). كامبريدج ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج . الصفحات 107-110 . doi : 10.1017/CBO9781139226394.027 . ISBN   978-1-108-46399-7OCLC 1088737571. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أغسطس 2021 عبر كتب جوجل . 
  75. بيرنز جي، ديرينز آر تي، بيكر دي دي، كاسافانت إم، سبيلر إتش إيه (يونيو 2016). سيفرت إس إيه، باكلي إن، سيجر دي، توماس إس، كارافاتي إي إم (محررون). "هل يمكن أن يكون تصلب جدار الصدر عاملاً في الوفاة السريعة نتيجة تعاطي الفنتانيل غير المشروع؟". علم السموم السريري . 54 (5). ماكلين ، فيرجينيا : الأكاديمية الأمريكية لعلم السموم السريري (AACT) / الرابطة الأوروبية لمراكز السموم وعلماء السموم السريريين / تايلور وفرانسيس : 420-423 . doi : 10.3109/15563650.2016.1157722 . OCLC 8175535. PMID 26999038. S2CID 23149685 .   
  76. 1 2 تورالفا ر، جانوفسكي أ (نوفمبر 2019). تريو ك د، دودنهوف ر، فور م، سيوسياك ج أ، بيري ج، وود س، بلومر ج (محررون). "الآليات النورأدرينالية في الموت السريع الناتج عن الفنتانيل تفسر فشل النالوكسون في أزمة المواد الأفيونية" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 371 (2). روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية: الجمعية الأمريكية لعلم الأدوية والعلاجات التجريبية : 453-475 . doi : 10.1124/jpet.119.258566 . LCCN sf80000806 . OCLC 1606914. PMC 6863461. PMID 31492824 . تمت أرشفة النسخة الأصلية (PDF) في 9 مارس 2020. تم الاطلاع عليها في 9 أغسطس 2021 .    
  77. بيترو، آي (1 سبتمبر 2016). ليفين، إل، تان، تي كيو، شيبولي، جيه (محررون). "تصلب جدار الصدر في تعاطي الفنتانيل: قد يكون الفنتانيل غير المشروع عاملاً رئيسياً في الظهور المفاجئ لهذا الحدث الضار الذي يحتمل أن يكون مميتاً" . طب الأطفال المعاصر . 33 (9). كرانبري ، نيو جيرسي ، الولايات المتحدة الأمريكية: إنتليسفير، إل إل سي/ إم جيه إتش لعلوم الحياة (ملتيميديا ​​ميديكال إل إل سي). الرقم الدولي الموحد للدوريات 8750-0507 . رقم OCLC 10956598. تم الاسترجاع في 9 أغسطس 2021 - عبر غيل أكاديميك ون فايل.  
  78. شيما إي، ماكغينيس ك، هادي إم إيه، باوديال في، النعيم إم إتش، الحفاني إيه إيه، وآخرون . (7 ديسمبر 2020). " أسباب وطبيعة وسمية الوفيات المرتبطة بالفنتانيل: مراجعة منهجية للوفيات المبلغ عنها في الأدبيات المحكمة" . مجلة أبحاث الألم . 13 : 3281-3294 . doi : 10.2147/JPR.S280462 . PMC 7732170. PMID 33324089 .   
  79. "ملف تعريف عقار الفنتانيل" . المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2022 .
  80. درامر ، أو. إتش. (2019). "الوفيات الناجمة عن المواد الأفيونية الجديدة: مراجعة" . مجلة أبحاث العلوم الجنائية . 4 (2): 95-110 . doi : 10.1080/20961790.2018.1460063 . PMC 6609322. PMID 31304441 .  
  81. "ناركان (حقن هيدروكلوريد النالوكسون)" . RxList . مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2020 .
  82. "تحذير بشأن لصقات الفنتانيل" . مجلة الصيدلة . مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2016 .
  83. «وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية تحذر من لصقات الفنتانيل بعد تعرض الأطفال لها» . مجلة الصيدلة . مؤرشف من الأصل في 9 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2016 .
  84. كاتز، ج. (2 سبتمبر 2017). "أول إحصاء لوفيات الفنتانيل في عام 2016 - ارتفاع بنسبة 540% خلال ثلاث سنوات" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2017 .
  85. معدلات الوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة (تقرير). المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA). 29 يناير 2021. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 22 نوفمبر 2017 .
  86. «تزايد حالات مواجهات إنفاذ القانون التي ثبتت إصابتها بالفنتانيل في جميع أنحاء الولايات المتحدة» (بيان صحفي). مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 9 أغسطس 2021. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2022 .
  87. «ساهم الفنتانيل في مئات الوفيات في كندا حتى الآن هذا العام» . غلوبال نيوز . 31 يوليو 2017. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 14 سبتمبر 2017 .
  88. سكاتشيا أ (9 أكتوبر 2018). "كيف يُلوِّث الفنتانيل إمدادات الكوكايين في أمريكا" . رولينج ستون . مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2018 .
  89. دالي م (30 يوليو 2019). "بيانات حصرية تكشف مدى شيوع الفنتانيل في الكوكايين" . فايس . مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2020 .
  90. تشانغ أ (3 ديسمبر 2018). "ماذا يعني بالنسبة للولايات المتحدة أن تصنف الصين الفنتانيل على أنه "مادة خاضعة للرقابة"؟" كل شيء يؤخذ في الاعتبار". NPR . مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع في 6 ديسمبر 2018 .
  91. 1 2 3 "تدفق الفنتانيل إلى الولايات المتحدة" (ملف PDF) . إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية . يناير 2020. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 30 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 4 أكتوبر 2022 .
  92. غريرسون، ج. (12 أبريل 2020). "فيروس كورونا يتسبب في نقص المخدرات غير المشروعة في المملكة المتحدة" . المجتمع. صحيفة الغارديان . مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 23 أبريل 2020 .
  93. "حقن سترات الفنتانيل، دستور الأدوية الأمريكي" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 31 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2019 .
  94. غوبتا، ب.ك.، ياداف، س.ك.، بوتيا، ي.د.، سينغ، ب.، راو، ب.، غوجار، ن.ل.، وآخرون . (1 أغسطس 2013). "تخليق ودراسة الفعالية البيولوجية المقارنة لـ N-(1-فينيثيل-4-بيبيريدينيل)بروبيونانيليد (فنتانيل) ونظائره المستبدلة في الموضع 1 في فئران سويسرية بيضاء" . مجلة أبحاث الكيمياء الطبية . 22 (8): 3888-3896 . doi : 10.1007/s00044-012-0390-6 . ISSN 1554-8120 . مؤرشف من الأصل في 19 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .  
  95. 1 2 فاردانيان آر إس، هروبي في جيه (مارس 2014). "المركبات والمشتقات المرتبطة بالفنتانيل: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية للتطبيقات الصيدلانية" . الكيمياء الطبية المستقبلية . 6 (4): 385-412 . doi : 10.4155/fmc.13.215 . PMC 4137794. PMID 24635521 .  
  96. 1 2 تانز إل جيه، ستيوارت إيه، جلادن آر إم، كو جيه واي، أوينز إل، أودونيل جيه (ديسمبر 2024). "الكشف عن الفنتانيل والكارفنتانيل المصنّع بطريقة غير قانونية في وفيات الجرعات الزائدة من المخدرات - الولايات المتحدة، 2021-2024" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 73 (48): 1099-1105 . doi : 10.15585/mmwr.mm7348a2 . PMC 11620336. PMID 39636782 .  
  97. هوترر إي (24 ديسمبر 2024). "مكافحة جرعة الفنتانيل الزائدة وأزمة المواد الأفيونية | مختبر لوس ألاموس الوطني" . إليانور هوترر . مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2025 .
  98. جايثر جيه آر (يوليو 2023). " الاتجاهات الوطنية في وفيات الأطفال بسبب الفنتانيل، 1999-2021" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لطب الأطفال . 177 (7): 733-735 . doi : 10.1001/jamapediatrics.2023.0793 . PMC 10167597. PMID 37155161. تورط الفنتانيل في 5194 حالة من أصل 13861 حالة (37.5%) من حالات التسمم الأفيوني المميتة لدى الأطفال بين عامي 1999 و2021 . كانت معظم الوفيات بين المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و19 عامًا (89.6%) والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و4 سنوات (6.6%). بالنسبة لجميع الأعمار، وقعت 43.8% من الوفيات في المنزل، وكانت 87.5% منها غير مقصودة. وقد تبين أن تناول البنزوديازيبينات بالتزامن مع البنزوديازيبينات كان له دور في 17.1% من الوفيات [.]  
  99. "زيادة في مصادرة مخدر الفنتانيل ووفيات الجرعات الزائدة المرتبطة به HAN 00384" . شبكة التنبيه الصحي . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 15 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2022 .
  100. "ارتفاع عدد الوفيات المرتبطة بالفنتانيل ومشتقاته، بما في ذلك الكارفنتانيل، وزيادة استخدامه وخلطه مع مواد غير أفيونية - 00413" . شبكة التنبيه الصحي (HAN) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 11 يوليو 2018. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2022 .
  101. ١ ٢ ٣ "زيادة في حالات الوفاة الناتجة عن جرعات زائدة من المخدرات في جميع أنحاء الولايات المتحدة مدفوعة بالمواد الأفيونية الاصطناعية قبل وأثناء جائحة كوفيد-19 - HAN 00438 - إشعار شبكة التنبيه الصحي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). ١٧ ديسمبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٠ ديسمبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢١ ديسمبر ٢٠٢٢ .
  102. "الفنتانيل | استجابة مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لوباء جرعات الأفيون الزائدة | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمريكية (CDC). 2 أكتوبر 2021. مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2022 .
  103. 1 2 3 ياكش تي، والاس إم (2011). غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاجات . نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-162442-8.
  104. كاتزونغ، بي جي (2017). علم الأدوية الأساسي والسريري ( الطبعة الرابعة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN  978-1-259-64115-2. OCLC 1015240036 . 
  105. ^ Zawilska JB، Kuczyńska K، Kosmal W، Markiewicz K، Adamowicz P (مارس 2021). “الكارفنتانيل – من مخدر حيواني إلى عقار غير مشروع مميت”. علوم الطب الشرعي الدولية . 320 110715. دوى : 10.1016/j.forsciint.2021.110715 . بميد 33581655 . S2CID 231918983 .  
  106. راينور ك، كونغ هـ، تشين ي، ياسودا ك، يو ل، بيل جي آي، وآخرون (فبراير 1994). "التوصيف الدوائي لمستقبلات الأفيون كابا، ودلتا، وميو المستنسخة". علم الأدوية الجزيئي . 45 (2): 330-334 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)09932-8 . PMID 8114680 .  
  107. سوزوكي ج، الحداد س (فبراير 2017). "مراجعة: الفنتانيل والفنتانيل غير الدوائي". إدمان المخدرات والكحول . 171 : 107-116 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2016.11.033 . PMID 28068563 . 
  108. "فنتانيل" . www.drugbank.ca . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يناير 2019 .
  109. كيلي إي، سوتكليف ك، كافالو د، راموس-غونزاليس ن، الحسان ن، هندرسون ج (أبريل 2023). "الخصائص الدوائية الشاذة للفنتانيل". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 180 (7): 797-812 . doi : 10.1111/bph.15573 . PMID 34030211 . 
  110. 1 2 باتروورث الرابع، جيه في، واسنيك، جيه دي، ماكي، دي سي (21 أغسطس 2018). التخدير السريري لمورغان وميخائيل ( الطبعة السادسة). نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم. ISBN  978-1-259-83442-4. OCLC 1039081701 . 
  111. باسيلت، ر. (2017) التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان ، الطبعة الحادية عشرة، منشورات الطب الحيوي، فوستر سيتي، كاليفورنيا، ص 883-886.
  112. فانديرغريفت، جي دبليو، هيسلز، إيه جيه، بالاتي، جيه، كروغ، إي تي، جيل، سي جي (أبريل 2018). "مطيافية الكتلة بالرش الورقي للقياس المباشر وشبه الكمي للفنتانيل والنورفنتانيل في المصفوفات المعقدة". الكيمياء الحيوية السريرية . 54 : 106-111 . doi : 10.1016/j.clinbiochem.2018.02.005 . hdl : 10613/5492 . PMID 29432758. 10.25316/IR-4343. 
  113. كانينغهام، سي (22 مارس 2023). "إرشادات استخدام شرائط اختبار الفنتانيل" (ملف PDF) . ولاية نيويورك. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 19 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2023 .
  114. لوكوود، تي إي، فيرفوردت، أ، ليبرمان، م (مارس 2021). "التركيزات العالية من المنشطات غير المشروعة ومواد التخفيف تسبب نتائج إيجابية خاطئة في شرائط اختبار الفنتانيل" . مجلة الحد من الأضرار . 18 (1) 30. doi : 10.1186/s12954-021-00478-4 . PMC 7941948. PMID 33750405 .  
  115. بيرغ إم إس، أويستاد إيه إم، باومان إم إتش، بوغن آي إل (أبريل 2021). "انتقائية وحساسية شرائط اختبار الفنتانيل في البول للكشف عن نظائر الفنتانيل في المخدرات غير المشروعة" . المجلة الدولية لسياسات المخدرات . 90 103065. doi : 10.1016/j.drugpo.2020.103065 . PMID 33333419 . 
  116. فالديز، كاليفورنيا (17 نوفمبر 2022). "تحليل المواد الأفيونية الاصطناعية من فئة الفنتانيل باستخدام كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة: مراجعة" . المراجعات النقدية في الكيمياء التحليلية . 52 (8): 1938-1968 . doi : 10.1080/10408347.2021.1927668 . PMID 34053394. S2CID 235255612 .  
  117. «أخبار: أبريل 2022 - مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة: ثلاثة مواد أولية لأكثر طرق التخليق شيوعًا المستخدمة في تصنيع الفنتانيل غير المشروع تخضع الآن للرقابة الدولية» . www.unodc.org . مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 15 نوفمبر 2023 .
  118. US3141823A ، جانسن، ب.أ. وفرانسيس ، ج.ج.، "طريقة لإنتاج مسكنات الألم"، صدرت في 21 يوليو 1964. مؤرشفة في 9 يونيو 2025 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine). 
  119. "تخليق الفنتانيل" . GPTA الهند . 18 يونيو 2020.
  120. ويدن، في دبليو، إليزابيث زاني، إم، ماكورد، بي، لوري، آي، بيكر، إيه (يوليو 2021). " تصنيف المواد المرتبطة بالفنتانيل كاستراتيجية فعالة لمكافحة المخدرات" . مجلة العلوم الجنائية . 66 (4): 1186-1200 . doi : 10.1111/1556-4029.14712 . PMC 8360110. PMID 33951192 .  
  121. "تخليق الفنتانيل" . روديوم . سيغفريد. مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 24 يناير 2023 .
  122. "تصنيف بنزيل فينتانيل و4-أنيلينوبيبيريدين، وهما مادتان كيميائيتان أوليتان تُستخدمان في التصنيع غير المشروع للفنتانيل، ضمن قائمة المواد الكيميائية من الفئة الأولى" . السجل الفيدرالي . 15 أبريل 2020. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 28 يناير 2023 .
  123. غوبتا، ب.ك.، غانيسان، ك.، باندي، أ.، مالهوترا، ر.س. (2005). "طريقة سهلة لتخليق الفنتانيل في وعاء واحد" . مجلة البحوث الكيميائية . 2005 (7): 452-453 . doi : 10.3184/030823405774309078 .
  124. غوبتا، ب. ك.، غانيسان، ك.، باندي، أ.، مالهوترا، ر. س. (9 نوفمبر 2005). "طريقة سهلة لتخليق الفنتانيل في وعاء واحد" . ChemInform . 36 (49) chin.200549130. doi : 10.1002/chin.200549130 . مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 24 يناير 2023 .
  125. "تقرير برنامج تحديد خصائص الفنتانيل" (ملف PDF) . إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية. الصفحات 1-2 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 25 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2023 . 
  126. براغا إف سي، راموس تي أو، بروكسوم تي جيه، دي أوليفيرا كيه تي (نوفمبر 2022). "تخليق الفنتانيل في ظل ظروف التدفق الضوئي المستمر". رسائل عضوية . 24 (45): 8331-8336 . doi : 10.1021/acs.orglett.2c03338 . PMID 36346151. S2CID 253396263 .  
  127. سوه واي جي، تشو كيه إتش، شين دي واي (فبراير 1998). "التخليق الكلي للفنتانيل". أرشيف البحوث الصيدلانية . 21 (1): 70-72 . doi : 10.1007/BF03216756 . PMID 9875518. S2CID 31408546 .  
  128. لوبيز-مونيوز، ف.، وألامو، س. (أبريل 2009). "ترسيخ العلاج بمضادات الذهان: جانسن، واكتشاف هالوبيريدول، وإدخاله في الممارسة السريرية". نشرة أبحاث الدماغ . 79 (2): 130-141 . doi : 10.1016/j.brainresbull.2009.01.005 . PMID 19186209. S2CID 7720401 .  
  129. بلاك، ج. (مارس 2005). "وجهة نظر شخصية حول الدكتور بول جانسن" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء الطبية . 48 (6): 1687-1688 . doi : 10.1021/jm040195b . PMID 15771410. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 10 أكتوبر 2007. 
  130. "سوبليماز - حقن سترات الفنتانيل، محلول" . ديلي ميد . 21 أبريل 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يوليو 2024 .
  131. "أكتيك - أقراص استحلاب سترات الفنتانيل" . ديلي ميد . ١٨ ديسمبر ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٠ يوليو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٠ يوليو ٢٠٢٤ .
  132. "فنتانيل (سوبليماز)". علم الأدوية السريري والعلاجات . 9 (5): 704-706 . سبتمبر 1968. doi : 10.1002/cpt196895704 . PMID 5676808. S2CID 9743189 .  
  133. ماندال أ (11 أبريل 2010). روبرتسون س (محرر). "تاريخ الفنتانيل" . News-Medical.net . AZoNetwork. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2023. تم الاسترجاع في 27 يناير 2023 .
  134. "ACTIQ® (سيترات الفنتانيل) أقراص استحلاب فموية عبر الغشاء المخاطي (إصدار 1968، تمت مراجعته في 2011)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ديسمبر 2011. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 10 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 26 ديسمبر 2017 .
  135. ١ ٢ "أسئلة وأجوبة حول أونسوليس (فيلم فينتانيل فموي قابل للذوبان)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٦ يوليو ٢٠٠٩. مؤرشف من الأصل في ٢٢ يوليو ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٢٦ ديسمبر ٢٠١٧ .
  136. "تاريخ حصص الإنتاج الإجمالية لعام 2022 لمواد مختارة" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 19 يناير 2023.
  137. "تدفق الفنتانيل إلى الولايات المتحدة" (ملف PDF) . تقرير استخباراتي صادر عن إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية. قسم مكافحة المخدرات الأمريكي. يناير 2020. DEA-DCT-DIR-008-20. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 6 مارس 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مارس 2025 .
  138. "قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971" . مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2017 .
  139. ^ “Opiumwet” [ قانون الأفيون ] . Ministerie van Binnenlandse Zaken en Koninkrijksrelaties [ وزارة الداخلية وعلاقات المملكة ] (باللغة الهولندية). مؤرشفة من الأصلي في 19 يناير 2023 . تم الاسترجاع 19 يناير 2023 .
  140. "شبكة ربط الصيدليات التابعة لشركة RelayHealth ومدى وصولها، بالتوافق مع خبرة McKesson Specialty Care Solutions في إدارة المخاطر والتقييم، توسّع نطاق وصول مرضى السرطان إلى علاج الألم" . أتلانتا. 20 يناير 2011. مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2015 .
  141. شيلي س (22 أبريل 2011). "مع بعض التعثرات، تبدأ استراتيجية إدارة المخاطر والتقييم (REMS) في تحقيق نجاحها" . مجلة التجارة الصيدلانية . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2015 .
  142. "الإجراءات والبرامج والأدوية التي تتطلب موافقة مسبقة: قائمة مقدمي الخدمات المشاركين الذين يحتاجون إلى موافقة مسبقة" (ملف PDF) . شركة إتنا. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 9 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2021 .
  143. "إشعار بشأن متطلبات الاعتماد المسبق" (ملف PDF) . بلو كروس بلو شيلد أريزونا. 5 نوفمبر 2007. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 28 أغسطس 2008.
  144. "الأدوية التي تتطلب موافقة مسبقة" . خطط أوكسفورد الصحية. مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2006.
  145. "قانون المواد المخدرة والمواد الخاضعة للرقابة في كندا" . موقع قوانين العدل الكندية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2018 .
  146. «الجريدة الرسمية الكندية، الجزء 1، المجلد 157، العدد 43: إشعارات حكومية» . 28 أكتوبر 2023. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2025. تم الاطلاع عليه في 23 مايو 2025 .
  147. "الجريدة الرسمية الكندية - لوائح تعديل لوائح مراقبة المواد الأولية (مواد الفنتانيل الأولية)" . 30 نوفمبر 2016. مؤرشفة من الأصل في 29 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليها في 23 مايو 2025 .
  148. دوشارم، ج. (3 ديسمبر 2018). "الصين وعدت بتشديد الرقابة على الفنتانيل. إليكم ما قد يعنيه ذلك بالنسبة لوفيات الجرعات الزائدة في الولايات المتحدة" . مجلة تايم . مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 6 ديسمبر 2018 .
  149. بوديجر د (أغسطس 2006). "المخدرات الملوثة بالفنتانيل في الشوارع "تقتل المئات"" . لانسيت . 368 (9535): 569–570 . doi : 10.1016/S0140-6736(06) 69181-2 . PMID 16909503. S2CID 39788629 .  
  150. «مخدر الفنتانيل الاصطناعي يتسبب في ارتفاع حالات الجرعات الزائدة في إستونيا» . بي بي سي نيوز أونلاين . 30 مارس 2012. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2018 .
  151. 1 2 " ميمز ب (11 نوفمبر 2004). "مسكن الألم موضوع بحث" . صحيفة سولت ليك تريبيون . مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2007.
  152. "الفنتانيل" (ملف PDF) . إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية . مارس 2015. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 11 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2016 .
  153. مارس إس جي، روزنبلوم دي، سيكارون دي (مايو 2019). " الفنتانيل غير المشروع في سوق الأفيون في الشوارع: مرغوب فيه أم مفروض؟" . الإدمان . 114 (5): 774-780 . doi : 10.1111/add.14474 . PMC 6548693. PMID 30512204 .  
  154. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (يوليو 2008). " الوفيات غير الدوائية المرتبطة بالفنتانيل - ولايات متعددة، أبريل 2005 - مارس 2007" (ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 57 (29): 793-796 . PMID 18650786. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2022 . 
  155. "نشرة إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية حول الميكروغرامات" . مكتب العلوم الجنائية. واشنطن العاصمة: إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية . يونيو 2006. مؤرشف من الأصل في 21 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه في 22 يونيو 2009 .
  156. «الوسطاء الغامضون الذين يساعدون عصابات المخدرات المكسيكية على تهريب مواد الفنتانيل الكيميائية من الصين» . رويترز . ١٨ ديسمبر ٢٠٢٤.
  157. تانر سي (2016). "مصادرة آلاف حبوب الفنتانيل في مداهمة لمكافحة المخدرات في ولاية يوتا" . صحيفة سولت ليك تريبيون . مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 23 نوفمبر 2016 .
  158. "عملية ضبط المخدرات في كوتونوود هايتس واحدة من أكبر عمليات ضبط المخدرات في تاريخ ولاية يوتا" . فوكس 13. 22 نوفمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 23 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 23 نوفمبر 2016 .
  159. «ضباط الحدود الأمريكيون يُجرون أكبر عملية ضبط للفنتانيل على الإطلاق: 254 رطلاً مخبأة تحت الخيار» . صحيفة واشنطن بوست . 31 يناير 2019. مؤرشف من الأصل في 8 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2020 . 
  160. 1 2 "قائمة الأدوية المدرجة في الجدول الأول" . وزارة العدل الأمريكية. مؤرشفة من الأصل في 9 يناير 2010.
  161. كرام، تي سي، كوبر، دي إيه، ألين، إيه سي (أكتوبر 1981). "خلف كواليس تحديد هوية اللون الأبيض الصيني". الكيمياء التحليلية . 53 (12): 1379أ– 1386أ. doi : 10.1021/ac00235a003 . PMID 7294353 . 
  162. فان بيفر، دبليو إف، ونيميغيرز، سي جيه، وجانسين، بي إيه (أكتوبر 1974). "المسكنات الاصطناعية. تخليق ودراسة دوائية للمتزامرات الفراغية لـ N-(3-ميثيل-1-(2-فينيل إيثيل)-4-بيبريديل)-N-فينيل بروباناميد وN-(3-ميثيل-1-(1-ميثيل-2-فينيل إيثيل)-4-بيبريديل)-N-فينيل بروباناميد". مجلة الكيمياء الطبية . 17 (10): 1047-1051 . doi : 10.1021/jm00256a003 . PMID 4420811 . 
  163. شبكة التنبيه الصحي التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (20 يونيو 2013). "توصيات بشأن الفحوصات المخبرية للكشف عن أسيتيل فنتانيل وتقييم المرضى وعلاجهم في حالات الجرعة الزائدة من المواد الأفيونية الاصطناعية" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2013 .
  164. خصائص جرعة الفنتانيل الزائدة - ماساتشوستس، 2014-2016 (تقرير). مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 14 أبريل 2017.
  165. بورغمان، ت. (6 أغسطس/آب 2015). "الفنتانيل القاتل يُدرّ أرباحًا طائلة للعصابات في غرب كندا بينما تتزايد الوفيات" . أخبار سي تي في . مؤرشف من الأصل في 17 يوليو/تموز 2022. تم الاطلاع عليه في 16 يوليو/تموز 2022 .
  166. «الفنتانيل لا يفرق بين أحد، فهو يقتل المشردين والمهنيين الشباب» . صحيفة إدمونتون جورنال . 22 أغسطس 2015. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016.
  167. مانجيون ك، هاسيغاوا ر (9 ديسمبر 2021). "يُعدّ عام 2021 الآن أكثر الأعوام فتكًا في مقاطعة كولومبيا البريطانية في أزمة المواد الأفيونية، مع تبقي شهرين لجمع البيانات" . أخبار سي تي في . مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 25 ديسمبر 2021 . 
  168. «برنامج توزيع النالوكسون في وينيبيغ قد يمنع وفيات الفنتانيل» . سي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2018. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2018 .
  169. كوبر إس، بيل إس، راسل إيه (1 ديسمبر 2018). "مصادر: الصين لن توقف تدفق الفنتانيل إلى كندا" . أخبار وطنية وعالمية . كندا. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 21 يوليو 2021 .
  170. بونيني، ت. (13 أكتوبر 2017). "هل يمكن أن يكون الفنتانيل وباء المخدرات القاتل التالي في أستراليا؟" . أخبار هيئة الإذاعة الأسترالية (ABC) . مؤرشف من الأصل في 8 مايو 2018. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2018 .
  171. موقع KnowYourStuffnz (20 مارس 2018). "العثور على مادة الفنتانيل في مهرجان بنيوزيلندا" . KnowYourStuffNZ . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2018 .
  172. بوكانان، ج. (27 مارس 2018). "لامبالاة نيوزيلندا 'القاتلة' تجاه ترياق جرعات المخدرات الزائدة" . هيلث سنترال نيوزيلندا . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2018 .
  173. ^ فنغ إي (17 نوفمبر 2020). "«نحن نشحن إلى الولايات المتحدة»: نظرة داخل شبكات المخدرات الاصطناعية الصينية على الإنترنت . NPR . مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2022 .
  174. 1 2 فيلباب-براون، ف. (23 مارس 2022). "الصين ومكافحة المخدرات الاصطناعية: الفنتانيل والميثامفيتامينات والسلائف" . بروكينغز . مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2022. تم الاسترجاع في 23 سبتمبر 2022 .
  175. لو كيه (29 سبتمبر 2022). "البيت الأبيض يؤكد توقف الصين عن التعاون في إجراءات مكافحة المخدرات" . صحيفة ساوث تشاينا مورنينج بوست . مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2022 .
  176. أورتيز إي (4 مارس 2025). "ترامب يقول إن الرسوم الجمركية فُرضت للحد من الفنتانيل، لكن وفيات الجرعات الزائدة في الولايات المتحدة تتراجع بالفعل" . إن بي سي نيوز . نيويورك. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2025. تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2025 .
  177. هوكينز أ (4 فبراير 2025). "هل خط أنابيب الفنتانيل بين الصين والولايات المتحدة مسؤول حقًا عن أزمة المواد الأفيونية في الولايات المتحدة؟" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاطلاع: 10 مارس 2025 . 
  178. غرين إتش إتش (8 مارس 2025). "سياسات ترامب قد تُؤجّج تجارة المخدرات غير المشروعة رغم تعهّده بكبح الفنتانيل" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاطلاع: 10 مارس 2025 . 
  179. بيتش إتش، نانغ إس (19 مايو 2020). "مداهمات تكشف عن إنتاج ضخم للفنتانيل في ميانمار" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 8 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2021 .
  180. تقرير مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة: انخفاض إنتاج الأفيون مجدداً في ميانمار مع توسع سوق المخدرات الاصطناعية . مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة (ميانمار) (تقرير). مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2021 .
  181. «يُتهم مدير نقابة شرطة في كاليفورنيا باستيراد مواد أفيونية، بما في ذلك الفنتانيل، مُخفية في هيئة شوكولاتة وهدايا زفاف» . سي إن إن . 31 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2023 .
  182. «سبب الوفاة: تعثر واشنطن مع تفشي الفنتانيل في أمريكا» . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2023 .
  183. "إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية تُركّز على الصين مع ارتفاع وفيات الفنتانيل - سي بي إس نيوز" . سي بي إس نيوز . ١٠ مايو ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ١٥ نوفمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٥ نوفمبر ٢٠٢٣ .
  184. «تحقيق وزارة الأمن الداخلي الأمريكية يُسفر عن توجيه اتهامات لشركات وموظفين مقيمين في الصين بتهمة تهريب الفنتانيل | الأمن الداخلي» . وزارة الأمن الداخلي الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 نوفمبر 2023 .
  185. «الولايات المتحدة توجه اتهامات إلى كبار تجار المخدرات الصينيين وثلاثة أمريكيين لبيعهم الفنتانيل عبر الإنترنت» . رويترز . ١٧ أكتوبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٥ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٤ أبريل ٢٠٢٣ .
  186. "دور الصين في انتشار الفنتانيل غير المشروع في شوارع الولايات المتحدة" . trone.house.gov . 8 يناير 2023. مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 4 أبريل 2023 .
  187. "إحاطة إعلامية حول جلسة استماع لجنة العلاقات الخارجية بمجلس الشيوخ بشأن مكافحة الاتجار غير المشروع بالفنتانيل" . مركز ويلسون . 24 فبراير 2023. مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 4 أبريل 2023 .
  188. «إلقاء القبض على مجرم لمحاولته مقايضة الفنتانيل بأربعة أسلحة نارية» . ATF.gov . 6 سبتمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2023 .
  189. «وزارة الخزانة الأمريكية تفرض عقوبات على أفراد مرتبطين بتهريب الأسلحة وسرقة الوقود وغسل الأموال التابعين لعصابة خاليسكو للجيل الجديد» . home.treasury.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 ديسمبر 2023 .
  190. «تُظهر وثائق استخباراتية أن عصابات المخدرات المكسيكية تدفع أموالاً لأمريكيين لتهريب الأسلحة عبر الحدود» . سي بي إس نيوز . ١٨ سبتمبر ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٦ ديسمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٦ ديسمبر ٢٠٢٣ .
  191. ديفلين ك، ما ي (4 مارس 2025). "كيف يصل الفنتانيل إلى الولايات المتحدة؟" . بي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2025 .
  192. كاي دي (1 فبراير 2025). "إليك ما يجب معرفته عن تعريفات ترامب الجمركية" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2025 . 
  193. "تقديم أونسوليس" . Onsolis.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 يوليو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يوليو 2010 .
  194. إنستانيل (ملف PDF) (تقرير). وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 20 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2010 .
  195. "أبسترال" . مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2011 .
  196. "لازاندا (بخاخ أنفي من الفنتانيل) الفئة الثانية" . Lazanda.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مايو 2012 .
  197. "فنتانيل" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2018 .
  198. "فنتانيل فموي" . مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2020 .
  199. "فنتانيل سيترات (أكتيك) - الاسم التجاري" . موقع GoodRx . مؤرشف من الأصل بتاريخ 31 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2020 .
  200. "أسعار الفنتانيل، والقسائم، والمساهمة في الدفع، ومساعدة المرضى" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يناير 2023 .
  201. برودهيرست ر، بول م، تريفيدي هـ (فبراير 2020). "توافر الفنتانيل في أسواق الإنترنت المظلم" (ملف PDF) . ص 1. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 26 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2023 . 
  202. لامي، ف. ر.، دانيولايتي، ر.، بارات، م. ج.، لوكالا، يو.، شيث، أ.، كارلسون، ر. ج. (يونيو 2020). "معروض للبيع: تحليل بيانات الفنتانيل، ونظائره، وغيرها من المواد الأفيونية الاصطناعية الجديدة في سوق العملات الرقمية" . إدمان المخدرات والكحول . 213 108115. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2020.108115 . PMC 7736148. PMID 32585419 .  
  203. مكتب المفوض (26 يناير 2022). "التعرض العرضي للصقات الفنتانيل لا يزال قاتلاً للأطفال" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 12 أبريل 2022 .
  204. ١ ٢ "التخلص من الأدوية غير المستخدمة: ما يجب أن تعرفه" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١ فبراير ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢ سبتمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢ سبتمبر ٢٠١٩ .
  205. "التخلص الآمن من لصقات الفنتانيل" . كلية الصيادلة في كولومبيا البريطانية. 2019. مؤرشف من الأصل في 2 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2019 .
  206. "التخلص من الأدوية: التخلص من الأدوية التي يحتمل أن تكون خطرة (قائمة التخلص)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 19 ديسمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2019 .
  207. ١ ٢ "نبراسكا أول ولاية تستخدم الفنتانيل في الإعدام" . بي بي سي نيوز . ١٤ أغسطس ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١٥ أغسطس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٥ أغسطس ٢٠١٨ .
  208. «نبراسكا تصبح أول ولاية تستخدم الفنتانيل في الإعدام» . أخبار إن بي سي . ١٤ أغسطس ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١٤ أغسطس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٥ أغسطس ٢٠١٨ .
  209. ١ ٢ "ولاية نبراسكا تنفذ أول عملية إعدام باستخدام الفنتانيل في الولايات المتحدة" - الإذاعة الوطنية العامة . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٤ أغسطس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٥ أغسطس ٢٠١٨ .
  210. «نبراسكا ستصنع التاريخ بإعدامها سجينًا محكومًا بالإعدام» . نيوزويك . ١٤ أغسطس ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١٤ أغسطس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٥ أغسطس ٢٠١٨ .
  211. ١ ٢ "استُخدم الفنتانيل لإعدام سجين في نبراسكا، في سابقة هي الأولى من نوعها في الولايات المتحدة" . صحيفة نيويورك تايمز . ١٤ أغسطس ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١٤ أغسطس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٥ أغسطس ٢٠١٨ .
  212. ١ ٢ "ولاية نبراسكا تُعدم سجينًا باستخدام مادة الفنتانيل الأفيونية القوية" . برنامج بي بي إس نيوز آور. نظام البث العام . ١٤ أغسطس ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١٥ أغسطس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٥ أغسطس ٢٠١٨ .
  213. ريتشز جيه آر، ريد آر دبليو، بلاك آر إم، كوبر إن جيه، تيمبرلي سي إم (2012). "تحليل الملابس والبول لضحايا حصار مسرح عمليات موسكو يكشف عن استخدام الكارفنتانيل والريميفنتانيل" . مجلة علم السموم التحليلي . 36 (9): 647-656 . doi : 10.1093/jat/bks078 . PMID 23002178 . 
  214. "الغاز يقتل رهائن موسكو"" . 27 أكتوبر 2002. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2023 .
  215. "مقتل 115 رهينة في موسكو بالغاز" . صحيفة واشنطن بوست . 27 أكتوبر 2002. مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2007.
  216. "روسيا تُسمّي غاز الحصار الذي تستخدمه موسكو" . بي بي سي نيوز . 31 أكتوبر 2002. مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 18 مايو 2018 .
  217. "كيف استُخدمت المواد الأفيونية كأسلحة خلال أزمة احتجاز الرهائن في مسرح موسكو" . 5 أكتوبر 2023. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 15 نوفمبر 2023 .
  218. كوكانيتش ب، كلارك تي بي (أغسطس 2012). "تاريخ الفنتانيل وخصائصه الدوائية: أهميته لمحلول فنتانيل جديد طويل المفعول يُعطى عبر الجلد، تمت الموافقة عليه حديثًا للاستخدام في الكلاب" . مجلة علم الأدوية والعلاجات البيطرية . 35 (ملحق 2): 3-19 . doi : 10.1111/j.1365-2885.2012.01416.x . PMID 22731771 . 
  219. غوتيريز-بلانكو إي، فيكتوريا-مورا جيه إم، إيبانكوفيتشي-كاماريلو جيه إيه، ساوري-أرسيو سي إتش، بوليو-غونزاليس إم إي، أسيفيدو-أركيك سي إم، وآخرون . (مايو 2015). "التأثيرات المسكنة بعد الجراحة إما عن طريق التسريب المستمر للفنتانيل، أو الليدوكائين، أو الكيتامين، أو الديكسميديتوميدين، أو مزيج الليدوكائين-الكيتامين-الديكسميديتوميدين بعد استئصال المبيض والرحم في الكلاب". التخدير والتسكين البيطري . 42 (3): 309-318 . doi : 10.1111/vaa.12215 . PMID 25039918 .  
  220. بيتيفير جي آر، دايسون دي إتش (أبريل 1993). "مقارنة بين ميديتوميدين وفنتانيل-دروبيريدول في الكلاب: التخدير، وتسكين الألم، وغازات الدم الشرياني، ومستويات اللاكتات" . المجلة الكندية للبحوث البيطرية . 57 (2): 99-105 . PMC 1263601. PMID 8490814 .  
  221. 1 2 3 بابيتش م (2016). دليل سوندرز للأدوية البيطرية ( الطبعة الرابعة). إلسيفير. الصفحات 318-321 . ISBN   978-0-323-24485-5.
  222. 1 2 سيمون بي تي، ليزاراغا آي (11 سبتمبر 2024). "المواد الأفيونية". في لامونت إل، غريم كيه، روبرتسون إس، لوف إل، شرودر سي (محررون). التخدير والتسكين البيطري، الطبعة السادسة من لومب وجونز . وايلي بلاكويل. ص 378-379 . ISBN  978-1-119-83027-6.
  223. فلوريانو، د. أ.، وشيلبي، أ. م. (15 نوفمبر 2022). "القسم الثاني: قائمة الأدوية". تقنيات التخدير للحيوانات الصغيرة . وايلي. ص 320-321 . doi : 10.1002/9781119710868.s2 . ISBN  978-1-119-71082-0.

للمزيد من القراءة