أسينابين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ دواء أسينابين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سافريس من بين أسماء أخرى، دواءً مضاداً للذهان غير نمطي يُستخدم لعلاج الفصام والهوس الحاد المصاحب للاضطراب ثنائي القطب، بالإضافة إلى إدارة الاضطراب ثنائي القطب على المدى المتوسط ​​إلى الطويل . [ 3 ] [ 9 ]

تم اشتقاقه كيميائياً عن طريق تغيير التركيب الكيميائي لمضاد الاكتئاب رباعي الحلقات ( غير النمطي )، ميانسيرين . [ 10 ]

تمت الموافقة عليه مبدئيًا في الولايات المتحدة في عام 2009 [ 11 ] وتمت الموافقة عليه كدواء عام في عام 2020. [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام أسينابين لعلاج الحالات الحادة من الفصام لدى البالغين ، ولعلاج نوبات الهوس أو النوبات المختلطة المصاحبة لاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول، سواءً كانت مصحوبة بأعراض ذهانية أم لا، لدى البالغين. [ 11 ] وفي أستراليا، تشمل دواعي استعمال أسينابين المعتمدة (والمدرجة أيضًا في برنامج دعم الأدوية ) ما يلي: [ 13 ]

في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة، لا يُرخص استخدام الأسينابين إلا لعلاج الهوس الحاد في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]

يُمتص الأسينابين بسهولة عند تناوله تحت اللسان ، ولكنه يُمتص بشكل ضعيف عند بلعه. [ 14 ] تمت الموافقة على تركيبة الأسينابين عبر الجلد في الولايات المتحدة في أكتوبر 2019 تحت الاسم التجاري سيكوادو. [ 7 ]

فُصام

خلصت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين إلى أنه على الرغم من وجود بعض الأدلة الأولية على أن الأسينابين يحسن الأعراض الإيجابية والسلبية والاكتئابية، إلا أنه لا توجد أبحاث كافية تبرر التوصية باستخدامه لعلاج الفصام. [ 15 ]

اضطراب ذو اتجاهين

فيما يتعلق بالإدارة والسيطرة على كل من أعراض الاكتئاب والهوس في اضطراب ثنائي القطب على المدى المتوسط ​​والطويل، فقد وُجد أن الأسينابين فعال بنفس قدر فعالية الأولانزابين، ولكنه يتميز بآثار جانبية أقل بكثير. [ 9 ]

في حالات الهوس الحاد، وُجد أن الأسينابين يتفوق بشكل ملحوظ على الدواء الوهمي. [ 9 ] أما بالنسبة لفعاليته في علاج الهوس الحاد، فقد أظهر تحليل تلوي حديث أنه يُحدث تحسناً طفيفاً نسبياً في أعراض الهوس لدى المرضى الذين يعانون من الهوس الحاد والنوبات المختلطة، مقارنةً بمعظم مضادات الذهان الأخرى مثل ريسبيريدون وأولانزابين (باستثناء زيبراسيدون ). كما كانت معدلات التسرب من التجارب السريرية مرتفعة بشكل غير معتاد مع الأسينابين. [ 16 ] ووفقاً لتحليل لاحق لتجربتين سريريتين استمرتا 3 أسابيع، قد يمتلك الأسينابين بعض التأثيرات المضادة للاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من الهوس الحاد أو النوبات المختلطة . [ 17 ]

الآثار الجانبية

معدل حدوث الآثار الجانبية [ 4 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 6 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة جدًا (أكثر من 10% نسبة حدوثها):

تشمل الآثار الجانبية الشائعة (بنسبة حدوث تتراوح بين 1-10%) ما يلي:

تشمل الآثار الجانبية غير الشائعة (بنسبة حدوث تتراوح بين 0.1 و1%) ما يلي:

تشمل الآثار الجانبية النادرة (بنسبة حدوث تتراوح بين 0.01 و0.1%) ما يلي:

حدوث آثار جانبية غير معروفة

  • رد فعل تحسسي
  • متلازمة تململ الساقين
  • آفات الغشاء المخاطي للفم (التقرحات، والتقرحات، والالتهابات)
  • فرط إفراز اللعاب
  • فرط برولاكتين الدم

† يبدو أن الأسينابين يتميز بانخفاض احتمالية زيادة الوزن نسبيًا مقارنةً بمضادات الذهان غير النمطية (المعروفة بآثارها الجانبية الأيضية)، وقد وجدت دراسة تحليلية تلوية أجريت عام 2013 زيادةً أقل بكثير في الوزن (فرق المتوسط ​​المعياري في الوزن المكتسب بين من تناولوا الدواء الوهمي ومن تناولوا الدواء الفعال: 0.23؛ فاصل الثقة 95% : 0.07-0.39) مقارنةً بالباليبيريدون (فرق المتوسط ​​المعياري: 0.38؛ فاصل الثقة 95%: 0.27-0.48)، والريسبيريدون (فرق المتوسط ​​المعياري: 0.42؛ فاصل الثقة 95%: 0.33-0.50)، والكويتيابين ( فرق المتوسط ​​المعياري: 0.43؛ فاصل الثقة 95%: 0.34-0.53)، والسيرتيندول (فرق المتوسط ​​المعياري: 0.53؛ فاصل الثقة 95%: 0.38-0.68) ، والكلوربرومازين (فرق المتوسط ​​المعياري: 0.53؛ فاصل الثقة 95%: 0.68)0.55؛ فاصل الثقة 95%: 0.34-0.76)، إيلوبيريدون (SMD: 0.62؛ فاصل الثقة 95%: 0.49-0.74)، كلوزابين (SMD: 0.65؛ فاصل الثقة 95%: 0.31-0.99)، زوتيبين (SMD: 0.71؛ فاصل الثقة 95%: 0.47-0.96) وأولانزابين (SMD: 0.74؛ فاصل الثقة 95%: 0.67-0.81) وتقريبًا ( أي، لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية عند مستوى p=0.05 ) بنفس مقدار زيادة الوزن مثل أريبيبرازول (SMD: 0.17؛ فاصل الثقة 95%: 0.05-0.28)، لوراسيدون (SMD: 0.10؛ فاصل الثقة 95%: –0.02-0.21). أميسولبرايد (SMD: 0.20؛ 95% CI: 0.05-0.35)، هالوبيريدول (SMD: 0.09؛ 95% CI: 0.00-0.17)، وزيبراسيدون (SMD: 0.10؛ 95% CI: -0.02-0.22). [ 20 ] ويبدو أن قدرته على رفع مستويات البرولاكتين في البلازما محدودة نسبيًا أيضًا وفقًا لهذه الدراسة التحليلية الشاملة. [ 20 ] وجدت هذه الدراسة التحليلية التلوية أيضًا أن الأسينابين له نسبة احتمالية مماثلة تقريبًا (3.28؛ فاصل الثقة 95%: 1.37-6.69) للتسبب في التخدير [مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي] مثل الأولانزابين (3.34؛ فاصل الثقة 95%: 2.46-4.50) والهالوبيريدول (2.76؛ فاصل الثقة 95%: 2.04-3.66)، ونسبة احتمالية أعلى (وإن لم تكن ذات دلالة إحصائية ) للتخدير من الأريبيبرازول (1.84؛ فاصل الثقة 95%: 1.05-3.05) والباليبيريدون (1.40؛ فاصل الثقة 95%: 0.85-2.19) والأميسولبرايد ( 1.42؛ فاصل الثقة 95%: 0.72 إلى 2.51)، على سبيل المثال لا الحصر، وبالتالي فهو دواء خفيف إلى متوسط ​​التأثير. مضاد للذهان مهدئ. [ 20 ] أشارت نفس الدراسة التحليلية التلوية إلى أن الأسينابين ينطوي على خطر مرتفع نسبيًا لحدوث أعراض خارج هرمية مقارنة بمضادات الذهان غير النمطية الأخرى، ولكنه ينطوي على خطر أقل من مضادات الذهان من الجيل الأول أو النمطية . [ 20 ]

إيقاف التشغيل

بالنسبة لجميع مضادات الذهان، توصي الصيدليات الوطنية البريطانية بتقليل الجرعة تدريجيًا عند التوقف عن تناولها لتجنب أعراض الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع. [ 21 ] تشمل أعراض الانسحاب الشائعة الغثيان والقيء وفقدان الشهية. [ 22 ] قد تشمل الأعراض الأخرى الأرق وزيادة التعرق وصعوبة النوم. [ 22 ] وفي حالات أقل شيوعًا، قد يشعر المريض بدوار أو تنميل أو آلام في العضلات. [ 22 ] تختفي الأعراض عادةً بعد فترة قصيرة. [ 22 ]

توجد أدلة أولية تشير إلى أن التوقف عن تناول مضادات الذهان قد يؤدي إلى الذهان كعرض انسحابي عابر. [ 23 ] وقد يؤدي أيضًا إلى عودة الحالة المرضية التي يتم علاجها. [ 24 ] وفي حالات نادرة، قد تحدث خلل الحركة المتأخر عند التوقف عن تناول الدواء. [ 22 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أسينابين [ 25 ] [ 11 ]
موقعpK iK i (نانومتر)فعل
5-HT 1A8.62.5ناهض جزئي
5-HT 1B8.44.0خصم
5-HT 2A10.20.06خصم
5-HT 2B9.80.16خصم
5-HT 2C10.50.03خصم
5-HT 5A8.81.6خصم
5-HT 69.50.25خصم
5-HT 79.90.13خصم
α 18.91.2خصم
α 2A8.91.2خصم
α 2B9.50.32خصم
α 2C8.91.2خصم
د 18.91.4خصم
د 28.91.3خصم
د 39.40.42خصم
د 49.01.1خصم
H 19.01.0خصم
H 28.26.2خصم
ماخأقل من 58128خصم

يُظهر الأسينابين ألفة عالية (pKi) للعديد من المستقبلات ، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين 5-HT 1A (8.6)، و5-HT 1B (8.4)، و5-HT 2A (10.2)، و5-HT 2B (9.8)، و5-HT 2C (10.5)، و5-HT 5A (8.8)، و5-HT 6 (9.5)، و5- HT 7 (9.9)، ومستقبلات الأدرينالين α 1 (8.9)، و α 2A (8.9)، و α 2B (9.5)، و α 2C (8.9)، ومستقبلات الدوبامين D 1 (8.9)، و D 2 (8.9)، و D 3 (9.4)، و D 4 (9.0)، ومستقبلات الهيستامين H 1 (9.0) و H 2 (8.2). يتمتع الأسينابين بألفة أقل بكثير (pKi < 5) لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . ويعمل كمحفز جزئي لمستقبلات 5-HT1A . [ 26 ] أما بالنسبة لجميع الأهداف الأخرى، فيعمل الأسينابين كمضاد . [ 25 ]

حتى بالمقارنة مع مضادات الذهان غير النمطية الأخرى، يتمتع الأسينابين بألفة عالية بشكل غير عادي لمستقبلات 5-HT 2A و5- HT 2C و5- HT 6 و5- HT 7 ، وألفة عالية جدًا لمستقبلات α 2 و H 1. [ 25 ]

ملحوظات

  1. ↑ استخدمت تجارب المرحلة الثالثة التي حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قوائم "الآثار الجانبية المُستحثة"، حيث سُئل جميع المشاركين عن كل أثر جانبي في القائمة، ولم يُدرج "الغثيان". تضمنت قائمة الآثار الجانبية المُستحثة أعراضًا مُرتبطة مثل "عسر الهضم" و"انزعاج المعدة" و"القيء"، وكان معدل حدوث كل منها أعلى من المجموعة التي تناولت الدواء الوهمي، وتراوح بين 1% و10% من المشاركين الذين عولجوا بالأسينابين. [ 5 ]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 "أقراص سايكريست 5 ملغ تحت اللسان - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 سبتمبر 2020 .
  3. 1 2 3 "Sycrest EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 9 سبتمبر 2020 .
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ "معلومات المنتج سافريس (أسينابين ماليات)" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية التابعة لإدارة السلع العلاجية . شركة ميرك شارب آند دوم (أستراليا) المحدودة. ١٤ يناير ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٣ أكتوبر ٢٠١٣ .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 "أقراص سافريس (ماليات أسينابين)" . ديلي ميد . أورغانون للأدوية. مارس 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أكتوبر 2013 .
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ "معلومات المنتج Sycrest – EMEA/H/C/001177 –II/0012" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . شركة NV Organon. ٢١ فبراير ٢٠١٣. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ٢٨ يوليو ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٣ أكتوبر ٢٠١٣ .
  7. 1 2 3 4 كارثرز ب، والمالاخ ر.س. (18 مارس 2020). "أسينابين عبر الجلد في علاج الفصام: مراجعة منهجية" . تفضيل المريض والالتزام بالعلاج . 14 : 1541-1551 . doi : 10.2147/PPA.S235104 . PMC 7468370. PMID 32943849 .  
  8. 1 2 سوزوكي ك، كاستيلي م، كوماروف م، ستارلينج ب، تيرهارا ت، سيتروم ل (16 مارس 2021). "الخصائص الحركية الدوائية لنظام أسينابين عبر الجلد (HP-3070)" . مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 41 (3): 286-294 . doi : 10.1097/JCP.0000000000001383 . PMC 8083160. PMID 33734167 .  
  9. 1 2 3 فيتا أ، دي بيري ل، سيراكوسانو أ، ساكيتي إي (سبتمبر 2013). "فعالية وتحمل الأسينابين لعلاج الهوس الحاد في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول: تحليلات تلوية للتجارب المعشاة ذات الشواهد". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 28 (5): 219-227 . doi : 10.1097/YIC.0b013e32836290d2 . PMID 23719049. S2CID 20871442 .  
  10. ↑ ميناسيان أ، يونغ جيه دبليو (أغسطس 2010). "تقييم الفعالية السريرية للأسينابين في علاج الفصام" . رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 11 (12): 2107-2115 . doi : 10.1517/14656566.2010.506188 . PMC 2924192. PMID 20642375 .  
  11. ١ ٢ ٣ "معلومات وصف دواء سافريس (أسينابين)" (ملف PDF) . شركة شيرينغ. ٢٠٠٩-٠٨-٠١. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ٢٠٠٩-١١-٢٢ . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠٠٩-٠٩-٠٥ .
  12. ↑ "أولى الموافقات على الأدوية الجنيسة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 فبراير 2021 .
  13. ↑ روسي، س، محرر. (2013). دليل الأدوية الأسترالي ( طبعة 2013). أديلايد: صندوق وحدة دليل الأدوية الأسترالي. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  14. ↑ ستونر إس سي، بيس إتش إيه (مايو 2012). "أسينابين: مراجعة سريرية لمضاد ذهان من الجيل الثاني". العلاجات السريرية . 34 (5): 1023-1040 . doi : 10.1016/j.clinthera.2012.03.002 . PMID 22494521 . 
  15. ↑ هاي أ، بايرز أ، سيرينو م، باسرا م ك، دوتا س (نوفمبر 2015). "أسينابين مقابل الدواء الوهمي لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (11) CD011458. doi : 10.1002/14651858.CD011458.pub2 . PMC 6464872. PMID 26599405 .  
  16. ↑ سيبرياني أ، باربوي س، سالانتي ج، ريندل ج، براون ر، ستوكتون س، وآخرون . (أكتوبر 2011). "الفعالية النسبية ومقبولية الأدوية المضادة للهوس في الهوس الحاد: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 378 ( 9799): 1306-1315 . doi : 10.1016/S0140-6736(11)60873-8 . PMID 21851976. S2CID 25512763 .   
  17. ↑ سيجيدي أ، تشاو ج، فان ويليجنبرغ أ، نيشنز ك ر، ماكل م، باناجيدس ج (يونيو 2011). "تأثيرات الأسينابين على أعراض الاكتئاب لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول الذين يعانون من نوبات هوس حادة أو نوبات مختلطة: تحليل لاحق لتجربتين سريريتين لمدة 3 أسابيع" . مجلة BMC للطب النفسي . 11 : 101. doi : 10.1186/1471-244X-11-101 . PMC 3152513. PMID 21689438 .  
  18. ↑ واشنطن، ن.ب.، براهم، ن.س.، كيساك، ج. (أكتوبر 2012). "أي الأدوية النفسية تحمل أكبر خطر لإطالة فترة كيو تي سي؟" . الطب النفسي الحالي . 11 (10): 36-39 . تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2017 .
  19. ↑ تايلور د، باتون س، شيتيج ك (2012). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي . غرب ساسكس: وايلي-بلاك ويل. ISBN 978-0-470-97948-8.
  20. 1 2 3 4 لويشت إس، سيبرياني أ، سبينيلي إل، مافريديس دي، أوري دي، ريختر إف، وآخرون . (سبتمبر 2013). "الفعالية النسبية والتحمل لـ 15 دواءً مضادًا للذهان في علاج الفصام: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 382 (9896): 951-962 . doi : 10.1016/S0140-6736(13) 60733-3 . PMID 23810019. S2CID 32085212 .   
  21. ↑ لجنة الصياغة المشتركة ب، طبعة (مارس 2009). "4.2.1". الدليل الوطني البريطاني للأدوية ( الطبعة 57). المملكة المتحدة: الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى. ص 192. ISBN   978-0-85369-845-6ينبغي أن يكون سحب الأدوية المضادة للذهان بعد العلاج طويل الأمد تدريجياً دائماً وأن يخضع لمراقبة دقيقة لتجنب خطر متلازمات الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع.
  22. 1 2 3 4 5 حداد ب، حداد ب م، دورسون س، ديكين ب (2004). المتلازمات الضارة والأدوية النفسية: دليل سريري . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 207-216 . ISBN  978-0-19-852748-0.
  23. ↑ مونكريف ج (يوليو 2006). "هل يؤدي التوقف عن تناول مضادات الذهان إلى الذهان؟ مراجعة للأدبيات حول الذهان سريع الظهور (ذهان فرط الحساسية) والانتكاس المرتبط بالانسحاب". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 114 (1): 3-13 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655. S2CID 6267180 .  
  24. ↑ ساكيتي إي، فيتا أ، سيراكوسانو أ، فليشهاكر دبليو (2013). الالتزام بالأدوية المضادة للذهان في الفصام . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 85. ISBN  978-88-470-2679-7.
  25. 1 2 3 شهيد م، ووكر ج ب، زورن ش هـ، وونغ إي هـ (يناير 2009). "أسينابين: عامل دوائي نفسي جديد ذو بصمة مستقبلات بشرية فريدة". مجلة علم الأدوية النفسية . 23 (1): 65-73 . doi : 10.1177/0269881107082944 . PMID 18308814. S2CID 206489515 .  
  26. ↑ غانباري ر، المنصاري م، شهيد م، بلير ب (مارس 2009). "التوصيف الفيزيولوجي الكهربائي لتأثيرات الأسينابين على مستقبلات 5-HT1A و5-HT2A ومستقبلات ألفا-2 الأدرينالية ومستقبلات D2 في دماغ الفئران". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 19 (3): 177-187 . doi : 10.1016 / j.euroneuro.2008.11.001 . PMID 19116183. S2CID 140204044 .  
  • "أسينابين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2017.
  • "أسينابين ماليات" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2021.