البروتين المرتبط بالالتواء 1

تُشارك طفرات جين TWIST1 في عدد من مظاهر تعظم الدروز الباكر . ويمكن أن تظهر هذه الطفرات في أشكال غير متلازمية ( مثل تعظم الرأس الزورقي المعزول ، وتعظم الدروز الإكليلية اليمنى ، وتعظم الرأس البرجي )، ولكن أيضاً في أشكال متلازمية مثل: ^{[ 13 ]}

• تضخم الرأس والأصابع من النوع الأول ( متلازمة آبرت ) (الجين الأساسي FGFR2 )
• متلازمة بير-ستيفنسون الجلدية المتجعدة (الجين الأولي FGFR2)
• متلازمة كروزون (FGFR2 الأولي)
• متلازمة كروزون - متلازمة الشواك الأسود (الطفرة الأولية في FGFR3 )
• متلازمة جاكسون-وايس (الخلل الأولي في FGFR1 أو FGFR2)
• متلازمة مونك (FGFR3 الأولي)
• متلازمة فايفر (FGFR1 أو FGFR2 الأولي)

يلعب بروتين Twist دورًا أساسيًا في انتشار السرطان. ويُعدّ فرط التعبير عن Twist أو مثيلة مُحفّزه شائعًا في السرطانات المنتشرة . لذا، يُبشّر استهداف Twist بآفاق واعدة كعلاج للسرطان. ^{[ 14 ]} وبالتعاون مع N-Myc ، يعمل Twist-1 كجين ورمي في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك الورم الأرومي العصبي . ^{[ 11 ] [ 15 ]}

يُفعَّل بروتين Twist عبر مسارات نقل إشارة متنوعة ، تشمل Akt ، ومحول الإشارة ومنشط النسخ 3 ( STAT3 )، وكينيز البروتين المنشط بالميتوجين، و Ras ، ومسار إشارات Wnt . يؤدي تنشيط Twist إلى زيادة التعبير عن N-cadherin وخفض التعبير عن E-cadherin ، وهما سمتان مميزتان لعملية التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT ). علاوة على ذلك، يلعب Twist دورًا هامًا في بعض العمليات الفيزيولوجية المتورطة في النقائل السرطانية، مثل تكوين الأوعية الدموية، وتكوين الأرجل الكاذبة الغازية، والتسرب الخلوي، وعدم استقرار الكروموسومات. كما يحمي Twist الخلايا السرطانية من الموت الخلوي المبرمج. بالإضافة إلى ذلك، يُعد Twist مسؤولًا عن الحفاظ على الخلايا الجذعية السرطانية وتطوير مقاومة العلاج الكيميائي. ^{[ 14 ] [ 16 ]} وقد خضع Twist1 لدراسات مكثفة لدوره في سرطانات الرأس والعنق. ^{[ 17 ]} هنا وفي سرطان المبيض الظهاري، ثبت أن بروتين Twist1 يساهم في تجنب الموت الخلوي المبرمج، مما يجعل الخلايا السرطانية مقاومة للأدوية الكيميائية القائمة على البلاتين مثل السيسبلاتين. ^{[ 16 ] [ 18 ]} علاوة على ذلك، ثبت أن بروتين Twist1 يُعبَّر عنه في ظروف نقص الأكسجين، وهو ما يتوافق مع الملاحظة القائلة بأن الخلايا التي تعاني من نقص الأكسجين تستجيب بشكل أقل للأدوية الكيميائية. ^{[ 17 ]}

من العمليات الأخرى التي يشارك فيها بروتين Twist 1 عملية انتشار الورم. لا تزال الآلية الكامنة وراء هذه العملية غير مفهومة تمامًا، ولكن يُعتقد أنها تساهم في زيادة تنظيم إنزيمات الماتريكس المعدنية ^{[ 19 ]} وتثبيط مثبطات إنزيمات الماتريكس المعدنية ^{[ 20 ]} .

اكتسب استهداف بروتين Twist مؤخرًا اهتمامًا متزايدًا كهدف لعلاج السرطان. وقد ثبت في المختبر إمكانية تعطيل Twist باستخدام الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) أو العلاج الكيميائي . علاوة على ذلك، تم تحديد العديد من المثبطات التي تعمل كمضادات للجزيئات التي تسبق أو تلي مسارات إشارات Twist. ^{[ 14 ]}