محفز انقباض الرحم

المُحفِّز الرحمي ، المعروف أيضاً باسم المُحفِّز الموضعي أو المُحفِّز للولادة المبكرة ، هو نوع من الأدوية يُستخدم لتحفيز انقباض الرحم أو زيادة توتره . تُستخدم المُحفِّزات الرحمية لتحفيز المخاض وللحد من نزيف ما بعد الولادة . [ 1 ]

قد تستدعي الضرورة الطبية تحريض المخاض في الثلث الأخير من الحمل ، أو قد يُرغب فيه لأسباب اجتماعية. يُشار إلى تحريض المخاض عمومًا عندما تفوق مخاطر استمرار الحمل مخاطر الولادة . تشمل هذه الأسباب، على سبيل المثال لا الحصر، حالات الحمل المطولة، وتمزق الأغشية الجنينية قبل بدء المخاض، والمخاوف المتعلقة بصحة وسلامة الأم و/أو الطفل. تتوفر تقنيات متعددة لتحفيز انقباضات الرحم، بما في ذلك الطرق الميكانيكية والدوائية وطرق الطب البديل، لبدء الانقباضات قبل بدء المخاض التلقائي. [ 2 ]

يُعرَّف نزيف ما بعد الولادة ، أو ما يُعرف اختصارًا بـ PPH، بأنه فقدان 500 مل أو أكثر من الدم خلال 24 ساعة من الولادة. وهو أحد الأسباب الرئيسية لوفيات الأمهات والفتيات المراهقات في جميع أنحاء العالم، حيث تكون الأمهات من البلدان ذات الموارد المحدودة أكثر عرضةً للخطر مقارنةً بأمهات البلدان ذات الموارد الوفيرة. وتحدث هذه الحالات لدى 5% من جميع النساء اللاتي يلدن، وتُعتبر حالات طارئة تتطلب استجابة سريعة وكافية، بالإضافة إلى توفير الموارد اللازمة لإنقاذ حياة الأم. [ 3 ]

المخاض والولادة عملية متسلسلة تُفضي إلى ولادة الجنين والمشيمة . وتعتمد هذه العملية على إشارات كيميائية من الأم والجنين لتحفيز عضلات الرحم على الانقباض والانبساط. ومن هذه الإشارات البروستاجلاندينات [ 4 ] والأوكسيتوسين [ 5 ] . ويمكن استخدام الأدوية المحفزة لانقباض الرحم في هذه المسارات الكيميائية لتحفيز الانقباضات طبيًا في تحريض المخاض أو لعلاج نزيف ما بعد الولادة.

الأنواع

أنواع الأدوية المحفزة لانقباض الرحم مع معلومات دوائية ذات صلة مقتبسة من كتاب التخدير التوليدي. [ 6 ]
انقباض الرحمإدارةبدايةمدة التأثيرالآثار الجانبية الشائعةموانع الاستخدام
الأوكسيتوسينجرعة وريدية سريعة

التسريب الوريدي المستمر

عن طريق الحقن العضلي (IM)

IV: < دقيقة واحدة

الحقن العضلي: 3-5 دقائق

IV: 20 دقيقة

مدة العلاج العضلي: 30-90 دقيقة

رابعاً: انخفاض ضغط الدم، تسرع القلب، اضطراب النظم القلبي

IM: الغثيان والقيء

رابعاً: انخفاض ضغط الدم

IM: غير مستقر ديناميكيًا

كاربيتوسينجرعة وريدية سريعة

أنا

الحقن الوريدي والعضلي: دقيقتانIV: 60 دقيقة

IM: 120 دقيقة

رابعاً: انخفاض ضغط الدم، تسرع القلب، اضطراب النظم القلبي

IM: الغثيان والقيء

رابعاً: انخفاض ضغط الدم

IM: غير مستقر ديناميكيًا

ميزوبروستولعن طريق الفم (PO)

تحت اللسان (SL)

المهبل (PV)

المستقيم (PR)

مدة التناول: 8 دقائق

مدة التسجيل: 11 دقيقة

القيمة الشخصية: 20 دقيقة

العلاقات العامة: 100 دقيقة

مدة الطلب: 120 دقيقة

مدة العرض: 180 دقيقة

القيمة الشخصية: 240 دقيقة

مدة العرض: 240 دقيقة

حمى

إسهال

غثيان

التقيؤ

كاربوبروستأنا

داخل عضلة الرحم (IMM)

الحقن العضلي: 3-5 دقائق

IMM: لا توجد بيانات

متوسط ​​الوقت: 60-120 دقيقة

IMM: لا توجد بيانات

IM: تشنج قصبي

IMM: غثيان، قيء، رعشة

IM: الربو

IMM: الحذر في حالة الإصابة بأمراض الكبد أو الكلى أو القلب.

إرغومترينرابعاً

أنا

IV: < دقيقة واحدة

الحقن العضلي: 2-3 دقائق

IV: 45 دقيقة

IM: 3 ساعات

رابعاً: ارتفاع ضغط الدم

IM: الغثيان والقيء

رابعاً: ارتفاع ضغط الدم

IM: نقص تروية عضلة القلب

ميثيل إرغونوفينرابعاً

أنا

IV: < دقيقة واحدة

الحقن العضلي: 2-3 دقائق

IV: 45 دقيقة

IM: 3 ساعات

رابعاً: ارتفاع ضغط الدم

IM: الغثيان والقيء

رابعاً: ارتفاع ضغط الدم

IM: نقص تروية عضلة القلب

الأوكسيتوسين

الأوكسيتوسين هرمون ببتيدي يُفرز من منطقة ما تحت المهاد، ويلعب دورًا هامًا في العديد من الوظائف الفسيولوجية. تشمل هذه الوظائف تحسين المزاج والعلاقات الاجتماعية، وتعزيز السلوكيات الأمومية، وتحفيز انقباضات الرحم، وغيرها. تُحفز انقباضات عضلات الرحم عبر مسار بروتين G ينشأ من مستقبل الأوكسيتوسين (OXTR)، وهو موقع ارتباط وتفعيل الأوكسيتوسين. [ 7 ] عندما يرتبط الأوكسيتوسين بمستقبلاته في الرحم، تبدأ سلسلة من التفاعلات تؤدي إلى زيادة الكالسيوم، وبالتالي زيادة انقباضات العضلات. يُساعد إفراز الأوكسيتوسين على تسهيل انقباضات أقوى أثناء المخاض للمساعدة في ولادة الجنين. بالإضافة إلى ذلك، خلال فترة الحمل، يزداد تركيز مستقبلات الأوكسيتوسين في عضلات الرحم، مما يؤدي إلى زيادة الاستجابة للأوكسيتوسين أيضًا. [ 8 ]

دورها في تحفيز المخاض

يُعد الأوكسيتوسين أكثر الأدوية استخدامًا لتحفيز المخاض. يُعطى عن طريق الوريد لأنه يُمتص بسهولة في الجسم عند تناوله عن طريق الفم. أثناء إعطاء الأوكسيتوسين، من المهم مراقبة الأم والجنين، وخاصةً نشاط الرحم ومعدل ضربات قلب الجنين. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للأوكسيتوسين: تسارع انقباضات الرحم، ونقص صوديوم الدم ، وانخفاض ضغط الدم . تسارع انقباضات الرحم هو زيادة في معدل انقباضات الرحم، ويمكن علاجه بخفض جرعة الأوكسيتوسين. نقص صوديوم الدم هو انخفاض تركيز الصوديوم في الجسم نتيجة زيادة السوائل، ويعود ذلك إلى تشابه تركيب الأوكسيتوسين مع الفازوبريسين (الهرمون المضاد لإدرار البول)، الذي يعمل على الاحتفاظ بالماء في الجسم. انخفاض ضغط الدم هو أيضًا من الآثار الجانبية الشائعة، وذلك لقدرة الأوكسيتوسين على إرخاء العضلات الملساء للأوعية الدموية. بالمقارنة مع النساء اللواتي يخضن المخاض التلقائي، فإن النساء اللواتي يخضعن لتحريض المخاض باستخدام الأوكسيتوسين يمررن بمرحلة كامنة أطول، ومع ذلك، فإن مدة المخاض بعد الوصول إلى مرحلة المخاض النشط (عندما يصل اتساع عنق الرحم إلى 6  سم) تُعتبر متساوية. [ 9 ]

دورها في نزيف ما بعد الولادة

السبب الأكثر شيوعًا لنزيف ما بعد الولادة هو ضعف عضلات الرحم. في الوضع الطبيعي، ينقبض الرحم لتضييق الأوعية الدموية وتقليل تدفق الدم لمنع النزيف. ولكن، في حالة ضعف عضلات الرحم ( ارتخاء الرحم) ، يزداد خطر النزيف. يُعد الأوكسيتوسين الخط العلاجي الأول للوقاية من نزيف ما بعد الولادة وعلاجه. [ 8 ]

النظائر

يلعب الأوكسيتوسين دورًا أساسيًا في تنظيم العديد من العمليات الحيوية في الجسم، وخاصة تنظيم المخاض. ومنذ الكشف عن بنيته عام 1953، أصبح موضوعًا لبحوث مكثفة. [ 10 ] وقد أدت بعض النظائر الناتجة عن تعديلات واسعة النطاق على بقايا بنيته الكيميائية إلى إنتاج أدوية وعلاجات تُستخدم كمحفزات لانقباض الرحم. وكما هو الحال مع الأوكسيتوسين، ترتبط هذه النظائر بمستقبلات الأوكسيتوسين الموجودة على طول عضلات الرحم، وتعمل كمحفز لها. وخلال فترة الحمل، يزداد عدد مستقبلات الأوكسيتوسين حتى يصل إلى ذروته قرب نهاية الحمل. ومن الجدير بالذكر أن ليس كل نظائر الأوكسيتوسين تعمل كمحفز للمستقبلات أو كمحفز لانقباض الرحم، فبعضها قد يُثبط انقباض الرحم، مثل الأتوسيبان . [ 11 ]

كاربيتوسين

كاربيتوسين : نظير اصطناعي طويل المفعول، يبلغ نصف عمره من 4 إلى 10 أضعاف نصف عمر الأوكسيتوسين الطبيعي، ويُستخدم للسيطرة على نزيف ما بعد الولادة. يتميز كاربيتوسين بثباته الحراري، فلا يحتاج إلى التبريد على عكس الأوكسيتوسين، وهي ميزة هامة للاستخدام في المناطق ذات الموارد الطبية المحدودة. [ 12 ] وهو معتمد للاستخدام في 23 دولة حول العالم (غير معتمد في الولايات المتحدة). [ 11 ] في الإرشادات الكندية والألمانية، يُوصى باستخدام كاربيتوسين كعلاج أولي لنزيف ما بعد الولادة، مع فعالية ملحوظة عند استخدامه مع الولادات القيصرية. [ 10 ] وقد ثبت أن كاربيتوسين أكثر فعالية من الأوكسيتوسين في الوقاية من نزيف ما بعد الولادة. تشمل الآثار الجانبية الشائعة لكاربيتوسين القيء والحمى وارتفاع ضغط الدم، وهي آثار جانبية مشابهة لتلك الخاصة بالأوكسيتوسين. [ 10 ] تم إدراج كل من الكاربيتوسين والأوكسيتوسين في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . [ 10 ]

ديموكسيتوسين هو نظير آخر للأوكسيتوسين ويستخدم أيضًا لتحفيز المخاض.

البروستاجلاندينات

تُشتق البروستاجلاندينات من الفوسفوليبيدات الموجودة في غشاء الخلية عبر سلسلة من التفاعلات الإنزيمية. يقوم إنزيم فوسفوليباز A2 بفصل حمض الأراكيدونيك من الفوسفوليبيدات الغشائية، ثم يُحوّل في النهاية إلى بروستاجلاندينات بواسطة إنزيمي سيكلوأكسيجيناز-1 (COX-1) وسيكلوأكسيجيناز-2 (COX-2). وبفضل هذه الآلية، تتواجد البروستاجلاندينات في العديد من مناطق الجسم، مما يسمح لها بأداء وظائف فسيولوجية ومرضية متنوعة. تُعرف البروستاجلاندينات بشكل أساسي بدورها في التوسط في الالتهاب، مما يُساهم في ظهور أعراض مثل الألم والتورم والاحمرار والحرارة. ولذلك، يُعد تخليق البروستاجلاندينات هدفًا للعديد من الأدوية. يمنع تثبيط إنزيمي COX-1 وCOX-2 بواسطة الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الاستجابة الالتهابية، كما يُمكن أن يُعيق وظائف التوازن الداخلي للمعدة والجهاز الهضمي، مما قد يؤدي إلى الإصابة بالقرحة والنزيف. [ 13 ]

تُعزى البروستاجلاندينات (PGs) إلى دورها في آليات نشاط الرحم أثناء المخاض. يزداد وجود البروستاجلاندينات ومستقبلاتها طوال فترة الحمل، كما تزيد البروستاجلاندينات من التعبير عن مستقبلات الأوكسيتوسين. إلى جانب زيادة مستقبلات الأوكسيتوسين لتسهيل المخاض، تزيد البروستاجلاندينات أيضًا من تركيز الكالسيوم داخل الخلايا. [ 6 ] يلعب نوعان فرعيان من البروستاجلاندينات، E وF، أدوارًا أساسية في المخاض. مستقبلات PGE، التي يتم تنشيطها بواسطة PGE1 و PGE2 ، أكثر انتقائية للرحم، وتحفز الانقباض أو الارتخاء اعتمادًا على النوع الفرعي. تحفز مستقبلات PGF انقباض عضلة الرحم، على الرغم من أن التحفيز الناتج عنها أقل فعالية من الأوكسيتوسين. لهذا السبب، لا تُستخدم البروستاجلاندينات القابلة للحقن كعلاج أولي. تشمل الآثار الجانبية للبروستاجلاندينات القابلة للحقن انخفاض ضغط الدم والوذمة الرئوية. [ 14 ]

ميزوبروستول

الميزوبروستول هو نظير لـ PGE1 ، ويُعد خيارًا شائعًا للوقاية من نزيف ما بعد الولادة وعلاجه. يتميز الميزوبروستول بسهولة إعطائه، ويُعتبر آمنًا، ومنخفض التكلفة. تشمل طرق إعطائه: تحت اللسان ، والفم، والمهبل، والمستقيم، مع أعلى فعالية عند إعطائه تحت اللسان أو عن طريق المهبل. وقد أظهر الميزوبروستول المُعطى مهبليًا نتائج أفضل في تحفيز المخاض خلال 24 ساعة مقارنةً بالأوكسيتوسين، ولكنه ارتبط بفرط تحفيز الرحم . [ 15 ] يعمل الميزوبروستول كمحفز لمستقبلات EP1 و EP3 ، ويمكن أن يُسبب تحفيزًا أكبر عند التركيزات المنخفضة. أما عند التركيزات العالية، فقد يُثبط الدواء الانقباضات. [ 14 ]

كاربوبروست

كاربوبوست هو نظير لـ PGF2α ويحتوي على خصائص محفزة للرحم تسمح بمدة تأثير أطول من البروستاجلاندينات الطبيعية. يُعطى هذا البروستاجلاندين القابل للحقن عن طريق الحقن العضلي أو داخل عضلة الرحم، ويُستخدم في الممارسة السريرية. يُمنع استخدام هذا الدواء في حالات أمراض الجهاز التنفسي التفاعلية. تشمل الآثار الجانبية لهذا الدواء ارتفاع ضغط الدم ، وانخفاض ضغط الدم ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، والقيء ، والإسهال . [ 14 ] [ 6 ]

نظائر البروستاجلاندين الأخرى

  • يُعرف ألبروستاديل باسم PGE 1 ، وهو بروستاجلاندين طبيعي وموسع للأوعية الدموية. لم يُدرج ألبروستاديل ضمن الإرشادات المُستخدمة لعلاج نزيف ما بعد الولادة. لا يُستخدم هذا الدواء لتحفيز المخاض، أو لعلاج نزيف ما بعد الولادة، أو للنساء، وإنما لعلاج ضعف الانتصاب . [ 14 ]
  • يُعرف دواء دينوبروستون باسم PGE2، وله القدرة على تحفيز انقباضات الرحم واسترخائه أثناء الحمل. ويختلف موضع تأثير كل منهما، حيث يحدث الانقباض في الجزء العلوي من الرحم، بينما يحدث الاسترخاء في الجزء السفلي. [ 14 ] وهو أقل فعالية في تحفيز المخاض مقارنةً بأنواع البروستاجلاندينات الأخرى. [ 16 ]
  • يُعرف دينوبروست أيضاً باسم PGF ، وهو بروستاجلاندين طبيعي يُسبب انقباض العضلات عبر مستقبلات PGF. تم إيقاف استخدام دينوبروست في عام 2015. [ 14 ]

قلويدات الإرغوت

تشير قلويدات الإرغوت إلى مجموعة من الأدوية المشتقة من فطر الإرغوت الموجود في نبات الجاودار ، والتي تعمل على زيادة قوة انقباضات عضلات الرحم من خلال تنشيط مستقبلات السيروتونين على طول العضلات الملساء لجدار الرحم. [ 8 ] وعلى عكس الأدوية المحفزة لانقباضات الرحم التي تعمل بالأوكسيتوسين، فإن قلويدات الإرغوت تعمل بشكل أساسي من خلال تنشيط مستقبلات السيروتونين على طول العضلات الملساء لجدار الرحم.

إرغومترين

الإرغومترين ، المعروف أيضاً باسم الإرغونوفين، هو أول دواء يُستخلص من فطر الإرغوت الموجود في نبات الجاودار. يُستخدم الإرغومترين غالباً مع الأوكسيتوسين لعلاج نزيف ما بعد الولادة، وقد وُجد أنه أكثر فعالية من العلاج القياسي بالأوكسيتوسين وحده. [ 10 ] يبدأ مفعول الإرغومترين سريعاً نسبياً بعد الحقن الوريدي (خلال دقيقة واحدة)، ويستمر مفعوله لمدة 45 دقيقة في المتوسط ​​(وتستمر الانقباضات الإيقاعية لمدة تصل إلى 3 ساعات بعد الحقن). [ 8 ]

ميثيل إرغونوفين

ميثيل إرغونوفين ، وهو نظير اصطناعي للإرغومترين، يُستخدم بشكل أساسي لعلاج نزيف ما بعد الولادة الناتج عن ارتخاء الرحم . [ 10 ] يعمل ميثيل إرغونوفين، على غرار الإرغومترين، عن طريق تنشيط مستقبلات السيروتونين الموجودة على العضلات الملساء لجدار الرحم. وله نشاط ناهض جزئي على مستقبلات ألفا الأدرينالية، بالإضافة إلى نشاط مضاد ضعيف على مستقبلات الدوبامين. [ 8 ] يُعطى ميثيل إرغونوفين عن طريق الحقن الوريدي، ويبدأ مفعوله ويستمر لفترة مماثلة للإرغومترين. يُعد ارتفاع ضغط الدم أكثر آثاره الجانبية شيوعًا. يُوصى باستخدام ميثيل إرغونوفين كعلاج من الخط الثاني في علاج نزيف ما بعد الولادة الناتج عن ارتخاء الرحم، وذلك وفقًا لكل من الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (ACOG) والكلية الملكية لأطباء التوليد وأمراض النساء . في عام 2012، نشرت الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (ACOG) تحذيراً بشأن استخدام ميثيل إرغونوفين لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم، حيث كان يُشتبه في أنه تسبب في احتشاء عضلة القلب ونقص التروية لدى هؤلاء الأفراد. [ 8 ]

مراجع

  1. موسى، ح. أ.، بلوم، ج.، أبو السنون، ج.، شاكور، ح.، ألفيريفيتش، ز.، وآخرون  (مجموعة كوكرين للحمل والولادة) (فبراير 2014). "علاج نزيف ما بعد الولادة الأولي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (2) CD003249. doi : 10.1002/14651858.CD003249.pub3 . PMC 6483801. PMID 24523225 .  
  2. موزوركويتش إي إل، تشيليميغراس جيه إل، بيرمان دي آر، بيرني يو سي، روميرو في سي، كينغ في جيه، كيتون كيه إل (أكتوبر 2011). " طرق تحريض المخاض: مراجعة منهجية" . مجلة بي إم سي للحمل والولادة . 11 : 84. doi : 10.1186/1471-2393-11-84 . PMC 3224350. PMID 22032440 .  
  3. الأدوية المحفزة لانقباض الرحم للوقاية من نزيف ما بعد الولادة . توصيات منظمة الصحة العالمية. جنيف: منظمة الصحة العالمية. 7 نوفمبر 2018. ISBN 978-92-4-155042-0. OCLC 1143281597 . 
  4. توماس ج، فيركلو أ، كافانا ج، كيلي أ ج (يونيو 2014). "البروستاجلاندين المهبلي (PGE2 وPGF2a) لتحريض المخاض عند اكتمال الحمل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (6) CD003101. doi : 10.1002/14651858.CD003101.pub3 . PMC 7138281. PMID 24941907 .  
  5. أوفناس-موبيرغ ك، إكستروم-بيرغستروم أ، بيرغ م، باكلي س، باجاليتش ز، هادجيورجيو إ، وآخرون . (أغسطس 2019). "مستويات الأوكسيتوسين في بلازما الأم أثناء الولادة الطبيعية - مراجعة منهجية مع آثار على انقباضات الرحم والتأثيرات المركزية للأوكسيتوسين" . مجلة BMC للحمل والولادة . 19 (1): 285. doi : 10.1186/s12884-019-2365-9 . PMC 6688382. PMID 31399062 .   
  6. 1 2 3 حسين، توقير؛ فرناندو، روشان؛ سيغال، سكوت، محرران. (2019). التخدير التوليدي: منهج مصور قائم على دراسة الحالات . كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-1-316-15547-9. OCLC 1096436796 . 
  7. جوريك ب، نيومان آي دي (يوليو 2018). "مستقبل الأوكسيتوسين: من الإشارات داخل الخلايا إلى السلوك" . المراجعات الفسيولوجية . 98 (3): 1805-1908 . doi : 10.1152/physrev.00031.2017 . PMID 29897293 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 فاليرا سي، تشوي إل أو، تشا سي إم، هونغ آر دبليو (يونيو 2017). "الأدوية المحفزة لانقباض الرحم: الأوكسيتوسين، ميثيل إرغونوفين، كاربوبروست، ميزوبروستول". عيادات التخدير . 35 (2): 207-219 . doi : 10.1016/j.anclin.2017.01.007 . PMID 28526143 . 
  9. بودين أ، تشين إل جيه، هنري أ، وآخرون (مجموعة كوكرين للحمل والولادة) (أكتوبر 2014). " أنظمة حقن الأوكسيتوسين بجرعات عالية مقابل جرعات منخفضة لتحريض المخاض عند اكتمال الحمل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (10) CD009701. doi : 10.1002/14651858.CD009701.pub2 . PMC 8932234. PMID 25300173 .   
  10. 1 2 3 4 5 6 تشاو واي إس، ماكورماك إس (2019). كاربيتوسين للوقاية من نزيف ما بعد الولادة: مراجعة للفعالية السريرية، والجدوى الاقتصادية، والإرشادات . تقارير الاستجابة السريعة لوكالة CADTH. أوتاوا (أونتاريو): الوكالة الكندية للأدوية والتقنيات الصحية. PMID 31532600 . 
  11. 1 2 راث و (نوفمبر 2009). "الوقاية من نزيف ما بعد الولادة باستخدام نظير الأوكسيتوسين كاربيتوسين". المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . 147 (1): 15-20 . doi : 10.1016/j.ejogrb.2009.06.018 . PMID 19616358 . 
  12. ثيونيسن إف جيه، تشينيري إل، بوجار واي في (يونيو 2018). "البحوث الحالية حول الكاربيتوسين وآثارها على الوقاية من نزيف ما بعد الولادة" . الصحة الإنجابية . 15 (ملحق 1): 94. doi : 10.1186/s12978-018-0529-0 . PMC 6019985. PMID 29945640 .  
  13. كروفورد إل جيه (ديسمبر 2001). "بيولوجيا البروستاجلاندين". عيادات أمراض الجهاز الهضمي في أمريكا الشمالية . 30 (4): 863-76 . doi : 10.1016/S0889-8553(05)70217-X . PMID 11764532 . 
  14. درو تي ، بالكي إم (نوفمبر 2019). "ماذا تخبرنا العلوم الأساسية عن استخدام الأدوية المحفزة لانقباض الرحم؟". أفضل الممارسات والبحوث. طب التوليد وأمراض النساء السريرية . نزيف ما بعد الولادة . 61 : 3-14 . doi : 10.1016 / j.bpobgyn.2019.05.017 . PMID 31326333. S2CID 198132393 .  
  15. موزوركويتش إي إل، تشيليميغراس جيه إل، بيرمان دي آر، بيرني يو سي، روميرو في سي، كينغ في جيه، كيتون كيه إل (أكتوبر 2011). " طرق تحريض المخاض: مراجعة منهجية" . مجلة بي إم سي للحمل والولادة . 11 (1): 84. doi : 10.1186/1471-2393-11-84 . PMC 3224350. PMID 22032440 .  
  16. وانغ ل، تشنغ ج، وانغ و، فو ج، هو ل (2016). "فعالية وسلامة الميزوبروستول مقارنةً بالدينوبروستون لتحريض المخاض عند اكتمال الحمل: تحليل تجميعي". مجلة طب الأم والجنين وحديثي الولادة . 29 (8): 1297-1307 . doi : 10.3109/14767058.2015.1046828 . PMID 26067262. S2CID 29501108 .