فيغاباترين

في كندا، تمت الموافقة على استخدام فيغاباترين كعلاج مساعد (مع أدوية أخرى) في الصرع المقاوم للعلاج ، والنوبات الجزئية المعقدة ، والنوبات المعممة الثانوية ، وللاستخدام كعلاج وحيد في التشنجات الطفولية في متلازمة ويست . ^{[ 7 ]}

اعتبارًا من عام 2003، تمت الموافقة على استخدام فيغاباترين في المكسيك لعلاج الصرع الذي لا يتم السيطرة عليه بشكل كافٍ بالعلاج التقليدي (كعلاج مساعد أو كعلاج وحيد) أو لدى المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين لم يجربوا أدوية أخرى (كعلاج وحيد). ^{[ 11 ]}

يُستخدم فيغاباترين أيضًا كعلاج وحيد في حالات النوبات التوترية الرمعية المعممة الثانوية ، والنوبات الجزئية ، وفي التشنجات الطفولية الناتجة عن متلازمة ويست. ^{[ 11 ]}

أدى الفيغاباترين إلى تقليل أعراض اضطراب الهلع الناجم عن رباعي الببتيد كوليسيستوكينين ، بالإضافة إلى ارتفاع مستويات الكورتيزول و ACTH ، لدى المتطوعين الأصحاء. ^{[ 12 ]}

يُستخدم فيغاباترين أيضًا لعلاج النوبات في حالة نقص إنزيم نازعة هيدروجين السكسينيك سيمي ألدهيد (SSADHD)، وهو خلل وراثي في ​​استقلاب حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) يُسبب إعاقة ذهنية ، وانخفاضًا في توتر العضلات ، ونوبات ، واضطرابات في النطق ، وترنحًا نتيجة تراكم حمض غاما-هيدروكسي بيوتيريك ( GHB ). يُساعد فيغاباترين على خفض مستويات GHB من خلال تثبيط إنزيم ناقلة أمين GABA. مع ذلك، يقتصر تأثيره على الدماغ فقط؛ إذ لا يُؤثر على إنزيم ناقلة أمين GABA في الأنسجة الطرفية، لذا يستمر GHB في التراكم حتى يصل في النهاية إلى الدماغ. ^{[ 13 ]}

النعاس (12.5%)، الصداع (3.8%)، الدوار (3.8%)، العصبية (2.7%)، الاكتئاب (2.5%)، اضطرابات الذاكرة (2.3%)، ازدواج الرؤية (2.2%)، العدوانية (2.0%)، الرنح (1.9%)، الدوار الدهليزي (1.9%)، فرط النشاط (1.8%)، فقدان البصر (1.6%) (انظر أدناه)، التشوش (1.4%)، الأرق (1.3%)، ضعف التركيز (1.2%)، مشاكل الشخصية (1.1%). ^{[ 7 ]} من بين 299 طفلاً، أصيب 33 طفلاً (11%) بفرط النشاط. ^{[ 7 ]}

قد يُصاب بعض المرضى بالذهان أثناء فترة العلاج بدواء فيغاباترين، ^{[ 14 ]} وهو أكثر شيوعًا لدى البالغين منه لدى الأطفال. ^{[ 15 ]} وقد يحدث هذا حتى لدى المرضى الذين ليس لديهم تاريخ سابق للإصابة بالذهان. ^{[ 16 ]} تشمل الآثار الجانبية النادرة الأخرى على الجهاز العصبي المركزي القلق، وعدم استقرار الحالة المزاجية ، والتهيج، والرعشة، واضطراب المشية ، واضطراب النطق . ^{[ 7 ]}

ألم في البطن (1.6%)، إمساك (1.4%)، قيء (1.4%)، وغثيان (1.4%). وحدث عسر الهضم وزيادة الشهية لدى أقل من 1% من المشاركين في التجارب السريرية. ^{[ 7 ]}

التعب (9.2%)، زيادة الوزن (5.0%)، الوهن (1.1%). ^{[ 7 ]}

أظهرت دراسةٌ لتشوهات الأجنة أُجريت على الأرانب أن جرعة 150  ملغم/كغم/يوم تسببت في شق الحنك لدى 2% من الصغار، بينما تسببت جرعة 200  ملغم/كغم/يوم في حدوثه لدى 9%. ^{[ 7 ]} وقد يُعزى ذلك إلى انخفاض مستويات الميثيونين ، وفقًا لدراسة نُشرت في مارس 2001. ^{[ 17 ]} وفي عام 2005، نُشرت دراسةٌ أُجريت في جامعة كاتانيا تُفيد بأن الفئران التي تناولت أمهاتها جرعات تتراوح بين 250 و1000  ملغم/كغم/يوم أظهرت أداءً أضعف في متاهة الماء واختبارات الحقل المفتوح ، وأن الفئران في  المجموعة التي تناولت جرعة 750 ملغم كانت تعاني من نقص الوزن عند الولادة ولم تلحق بالمجموعة الضابطة، وأن الفئران في  المجموعة التي تناولت جرعة 1000 ملغم لم تنجُ من الحمل. ^{[ 18 ]}

لا توجد بيانات مضبوطة حول التشوهات الخلقية لدى البشر حتى الآن.

في عام ٢٠٠٣، أظهرت دراسة استرجاعية أجراها فريسن ومالمغرين على ٢٥ مريضًا أن دواء فيغاباترين يُسبب ضمورًا منتشرًا لا رجعة فيه في طبقة الألياف العصبية الشبكية . ^{[ ١٩ ]} ويؤثر هذا الدواء بشكلٍ أكبر على المنطقة الخارجية (مقارنةً بالبقعة الصفراء أو المنطقة المركزية) من الشبكية. ^{[ ٢٠ ]} وقد أُبلغ عن عيوب في المجال البصري في وقتٍ مبكر من عام ١٩٩٧ من قِبل توم إيك وآخرين في المملكة المتحدة. ويعتقد بعض الباحثين، بمن فيهم كومايش وآخرون ، أن فقدان المجال البصري والتغيرات الفيزيولوجية الكهربائية قد تكون قابلة للملاحظة لدى ما يصل إلى ٥٠٪ من مستخدمي فيغاباترين.

يمكن أن تُعزى سمية الفيغاباترين على الشبكية إلى نقص التورين . ^{[ 21 ]}

نظراً لاعتبارات السلامة، فإن برنامج إدارة المخاطر والتقييم الخاص بدواء فيغاباترين مطلوب من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لضمان اتخاذ قرارات مستنيرة قبل البدء في استخدام هذا الدواء ولضمان الاستخدام المناسب له. ^{[ 22 ]}

فيغاباترين هو مثبط غير قابل للعكس يعمل بآلية محددة لإنزيم ناقلة أمين حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA-AT)، وهو الإنزيم المسؤول عن هدم حمض غاما-أمينوبيوتيريك ( GABA ). يؤدي تثبيط GABA-AT إلى زيادة مستويات GABA في الدماغ. ^{[ 7 ] [ 26 ]} فيغاباترين مركب راسيمي ، ونظيره الضوئي [S] هو النشط دوائيًا. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

في معظم الأدوية، يُعدّ نصف عمر الإطراح مؤشراً مفيداً لتحديد جرعات الدواء والوقت اللازم للوصول إلى تركيز ثابت في الدم . أما في حالة الفيغاباترين، فقد وُجد أن نصف عمر النشاط البيولوجي أطول بكثير من نصف عمر الإطراح. ^{[ 30 ]}

بالنسبة للفيغاباترين، لا يوجد نطاق محدد للتركيزات المستهدفة، إذ لم يجد الباحثون فرقًا بين مستويات تركيزه في مصل الدم لدى المستجيبين وغير المستجيبين. ^{[ 31 ]} وبدلًا من ذلك، يُعتقد أن مدة تأثيره تعتمد بشكل أكبر على معدل إعادة تصنيع ناقل GABA-T؛ إذ لا تعود مستويات هذا الناقل عادةً إلى حالتها الطبيعية إلا بعد ستة أيام من التوقف عن تناول الدواء. ^{[ 28 ]}

تمت الموافقة على استخدام فيغاباترين (سابريل) طبيًا في الولايات المتحدة في أغسطس 2009. ^{[ 33 ] [ 34 ]}

في أبريل 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أولى عبوات المسحوق الجنيسة لنسخة المحلول الفموي من فيغاباترين. ^{[ 35 ]} وفي يناير 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول نسخة أقراص جنيسة من فيغاباترين. ^{[ 36 ]}

تمت الموافقة على دواء Vigpoder في الولايات المتحدة في يونيو 2022. ^{[ 6 ]}

تمت الموافقة على دواء فيجافيد في الولايات المتحدة في يونيو 2024. ^{[ 4 ] [ 37 ] [ 38 ]}

يُباع دواء فيغاباترين تحت الأسماء التجارية سابريل، وفيغافيد، ^{[ 4 ]} وفيغبودر. ^{[ 6 ]}

يُباع دواء فيغاباترين تحت اسم سابريل في كندا، ^{[ 39 ]} والمكسيك، ^{[ 11 ]} والمملكة المتحدة. ^{[ 40 ]} أما الاسم التجاري له في الدنمارك فهو سابريليكس.

قدّم مقدمو الرعاية جرعات أكثر دقة واتساقًا عند استخدام محلول فيغاباترين الجاهز للاستخدام (فيغافايد) مقارنةً بالجرعات المُحضّرة من مسحوق فيغاباترين (سابريل). وعُزيت الاختلافات إلى أخطاء ارتكبها مقدمو الرعاية أثناء تحضير المسحوق. أعطى جميع المشاركين الثلاثين جرعات من محلول فيغاباترين الجاهز للاستخدام ضمن نطاق ± 5% من الكمية المُستهدفة، بينما كانت 23 جرعة فقط من أصل 30 جرعة من مسحوق فيغاباترين ضمن نطاق ± 10%. ومن بين المستخدمين لأول مرة، قدّم جميعهم المحلول الجاهز للاستخدام ضمن نطاق ± 5% من الجرعة المُستهدفة، لكن 13 جرعة فقط من أصل 15 تمكّنت من الحفاظ على جرعات المسحوق ضمن نطاق ± 10%. وأظهر محلول فيغاباترين الجاهز للاستخدام (فيغافايد) تباينًا أقل بكثير (p < 0.0001) ودقة أعلى (p < 0.01) في الجرعات المحسوبة مقارنةً بمسحوق فيغاباترين. ^{[ 41 ]}

أظهرت دراسة PREVeNT أن العلاج المبكر بالفيغاباترين يؤخر ظهور التشنجات الطفولية ويقلل من انتشارها الإجمالي لدى الرضع المصابين بمتلازمة التصلب الحدبي (TSC). مع ذلك، لم يُلاحظ هذا التأثير الوقائي على أنواع النوبات الأخرى، بما في ذلك النوبات البؤرية، الشائعة جدًا في هذه الفئة. وقد أفادت دراسة PREVeNT، على غرار دراسة EPISTOP، بانخفاض معدل الإصابة بالتشنجات الطفولية حتى عمر 24 شهرًا. ^{[ 36 ]}

تُلاحظ التشنجات الطفولية لدى 50 إلى 70% من الأطفال المصابين بالتصلب الحدبي، وترتبط بمقاومة الأدوية والإعاقة الذهنية. والجدير بالذكر أنه في دراسة EPISTOP، لم يُصب أي من الأطفال الذين تلقوا علاجًا وقائيًا بالتشنجات الطفولية طوال فترة الدراسة التي استمرت عامين، في حين أصيب 10 من أصل 25 طفلًا (40%) ممن تلقوا العلاج التقليدي بها. ^{[ 36 ]}