4-ميثيل ثيوأمفيتامين

يُعدّ 4-MTA عاملًا مُحرِّرًا للأمينات الأحادية (MRA). ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 10 ]} وقد وُصِفَ في الأصل بأنه عامل مُحرِّر انتقائي للسيروتونين (SRA). ^{[ 2 ] [ 3 ]} ومع ذلك، وُجِدَ لاحقًا أن الدواء يُحفِّز إطلاق الدوبامين بشكل أضعف أيضًا. ^{[ 4 ] [ 10 ]} يُظهِر 4-MTA توازنًا مشابهًا لتوازن تثبيط إعادة امتصاص الأمينات الأحادية كما هو الحال في MDMA . ^{[ 11 ]}

إضافةً إلى نشاطه كمثبط لمستقبلات الألدوستيرون، يُعدّ 4-MTA مثبطًا قويًا لأكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A) . ^{[ 12 ]} وقد ذُكر أن تركيزه المثبط النصفي الأقصى (IC50) لتثبيط MAO-A يبلغ 250 نانومتر . _[ 12 ] ^{ومن المرجح أن} يكون الجمع بين تحفيز إطلاق السيروتونين ونشاط مثبط MAO مسؤولًا عن السمية السيروتونينية الشديدة وارتفاع الحرارة الذي حدث مع 4-MTA. ^{[ 11 ]} 

يُظهر 4-MTA ألفةً كبيرةً لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _و5- HT2C ، ولكنه لا _يُظهر ألفةً لمستقبل السيروتونين 5-HT1A _. [ ^{13 ] وقد} ذُكر أن ألفته لهذه المستقبلات تبلغ 1500 نانومتر، و  1800  نانومتر، وأكثر من 18000  نانومتر على التوالي. ^{[ 13 ]} كما يُعد 4-MTA مُحفزًا قويًا لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) في الفئران والجرذان . ^{[ 14 ] [ 15 ]} ومع ذلك، فهو غير فعال على مستقبل TAAR1 البشري ( EC50 _: التركيز الفعال النصفي الأقصى > 10000  نانومتر). ^{[ 14 ]}

وقد تبين أن مادة 4-MTA تزيد مستويات الأوكسيتوسين في القوارض بشكل يعتمد على الجرعة وبقوة، على غرار مادة MDMA. ^{[ 3 ]}

في اختبارات التمييز الدوائي على الحيوانات ، يحل 4-MTA محل MDMA ولكنه لا يحل محل الأمفيتامين ، مما يشير إلى أن له تأثيرات شبيهة بالمواد المنشطة للمشاعر ، وليس تأثيرات شبيهة بالمنشطات . ^{[ 11 ] [ 16 ]} وبالمثل، لا يحل 4-MTA محل DOM في اختبارات التمييز الدوائي، مما يشير إلى أنه يفتقر إلى التأثيرات الشبيهة بالمؤثرات العقلية . ^{[ 16 ]}

في عام ١٩٩٧، تلقى مختبر العلوم الجنائية في هولندا تقارير عن ثلاث وفيات ناجمة عن تعاطي المخدرات، لم تكن مرتبطة ببعضها. وكانت المادة المعنية مشتقًا جديدًا من الأمفيتامين ذي حلقة بديلة. وفي عام ١٩٩٨، أُضيفت حالتان إضافيتان لهذا المركب الذي كان لا يزال مجهولًا إلى القائمة، وتم الإبلاغ عن الحوادث إلى معهد الشرطة العلمية وعلم الجريمة (IPSC) التابع لجامعة لوزان في سويسرا. ^{[ ٢٠ ]} في كل من هولندا وسويسرا، عُثر على المركب المجهول في صورة ملح هيدروكلوريد ، وتمت مقارنة صور الأقراص المختلفة. وبعد إجراء تحقيق، تبين أنه في دول أوروبية أخرى مثل المملكة المتحدة وألمانيا، عُثر على هذا المشتق أيضًا. حتى أن المخدر الجديد وصل إلى أستراليا. وبعد البحث التحليلي، تم تحديد المركب على أنه ٤-ميثيل ثيوأمفيتامين (٤-MTA). كان هذا مركبًا معروفًا بالفعل، وكان مخصصًا في الأصل للدراسات الدوائية على الحيوانات فقط. ثم رُبطت دراسات ديفيد نيكولز على ٤-MTA بالأقراص التي عُثر عليها في جميع البلدان المختلفة.

طُوِّرَ مركب 4-MTA بواسطة فريق بحثي بقيادة ديفيد نيكولز ^{[ 2 ]} ، وكان الغرض منه استخدامه فقط كعامل في الأبحاث المخبرية المتعلقة ببروتين ناقل السيروتونين. وقد ذُكِر أن نيكولز شعر بالحزن لرؤية 4-MTA يُستخدم كدواء يُساء استخدامه في الشوارع، وبعد أن علم أن بحثه استُخدم في إنتاج أدوية خطيرة تُطلق السيروتونين، صرّح قائلاً: "لقد صُدِمت. لقد نشرتُ معلومات أدت في نهاية المطاف إلى وفاة بشر." ^{[ 22 ]} كانت نية نيكولز هي اكتشاف كيفية عمل MDMA في الدماغ، بهدف إيجاد استخدام إيجابي له في العلاج النفسي. لذلك، درس نيكولز جزيئات ذات بنية مشابهة، بما في ذلك 4-MTA. بين عامي 1992 و1997، نشروا ثلاث أوراق بحثية حول آثار هذا الدواء على الفئران، وفكرة إمكانية استخدامه في علاج الاكتئاب، وكونه بديلاً محتملاً لدواء بروزاك . وبدون علم نيكولز وفريقه، قام آخرون بتصنيع الدواء على شكل أقراص. كانت هذه الأقراص تُعرف باسمها الشائع "فلاتلاينرز". وقد نشر مختبر نيكولز أن الفئران شعرت بتأثيرات 4-MTA مشابهة لتأثيرات الإكستاسي ، وهو ما يُرجح أنه كان الدافع وراء إنتاجها وتوزيعها على البشر. ^{[ 22 ]} كما صرّح نيكولز قائلاً: "لم أعتبر بحثي خطيرًا قط، بل كنت آمل في يوم من الأيام أن أطور أدوية لمساعدة الناس". ^{[ 22 ]} ونظرًا لارتباط 4-MTA بالوفاة، طُلب من مختبر نيكولز دراسة التأثيرات البشرية لمواد أخرى درسوها، لتجنب تكرار ما حدث مع 4-MTA. وقد تبيّن أن معظم الجزيئات التي نشرها المختبر لاحقًا لم تكن قاتلة حتى مع الجرعات المعقولة.

كانت الأقراص الشائعة التي تُباع في الشوارع تحتوي على ما يقارب 100-140  ملغ من مادة 4-MTA. ^{[ 23 ]} وقد بيعت مادة 4-MTA لفترة وجيزة في متاجر بيع المواد المخدرة في هولندا، إلا أن الحكومة الهولندية حظرتها سريعًا بعد ظهور آثار جانبية خطيرة. وقرر اتحاد أصحاب هذه المتاجر استبعادها من تشكيلتهم بعد اكتشافهم أن الدواء لم يُجرَّب إلا على الفئران. ^{[ 24 ]} كما بيعت لفترة وجيزة في السوق السوداء تحت اسم MDMA خلال أواخر التسعينيات، وخاصة في الولايات المتحدة، لكنها لم تلقَ رواجًا بسبب ارتفاع مخاطر آثارها الجانبية الخطيرة (حيث سُجِّلت عدة وفيات) وقلة الشعور بالنشوة الذي تُسبِّبه. ^{[ 25 ]}