MDMA

يُعتبر عقار MDMA الخيار المفضل في ثقافة الحفلات الصاخبة ، ويُستخدم أيضًا في النوادي والمهرجانات والحفلات المنزلية . ^{[ 16 ]} في أجواء الحفلات الصاخبة، غالبًا ما تتفاعل التأثيرات الحسية للموسيقى والإضاءة بشكل كبير مع تأثير العقار. توفر خصائص الأمفيتامين المهلوسة لعقار MDMA جوانب جذابة متعددة للمستخدمين في هذه الأجواء. يستمتع بعض المستخدمين بشعور التناغم الجماعي الناتج عن تأثيرات العقار المُخففة للانفعالات، بينما يستخدمه آخرون كمنشط للحفلات نظرًا لتأثيراته المنشطة. ^{[ 40 ]} يُستخدم عقار MDMA بوتيرة أقل من المنشطات الأخرى، عادةً أقل من مرة واحدة أسبوعيًا. ^{[ 41 ]}

يُتناول عقار MDMA أحيانًا بالتزامن مع عقاقير نفسية أخرى مثل LSD ، ^{[ 42 ]} وفطر السيلوسيبين ، و 2C-B ، والكيتامين . يُطلق على الجمع بينه وبين LSD اسم "كاندي فليبينغ". ^{[ 42 ]} أما الجمع بينه وبين 2C-B فيُطلق عليه اسم "نيكسوس فليبينغ". في هذه الحالة، يتناول معظم الأشخاص عقار MDMA أولًا، وينتظرون حتى يزول مفعوله، ثم يتناولون 2C-B. ^{[ 43 ]}

غالبًا ما يُعطى عقار MDMA بالتزامن مع الكحول والميثامفيتامين وأدوية أخرى مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ، والتي يتفاعل معها عقار MDMA في العديد من التفاعلات الدوائية. ^{[ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]} وقد سُجّلت ثلاث حالات خطيرة مهددة للحياة نتيجة تناول عقار MDMA بالتزامن مع ريتونافير ؛ ^{[ 47 ]} حيث يتفاعل ريتونافير بشكل حاد وخطير مع مجموعة واسعة من الأدوية النفسية، ومضادات الذهان، والأدوية غير النفسية. ^{[ 48 ]}

قبل حظره على نطاق واسع، كان استخدامه محدودًا في العلاج النفسي. ^{[ 8 ] [ 10 ] [ 49 ]} في عام 2017، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) صفة العلاج المبتكر للعلاج النفسي بمساعدة MDMA لاضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). ^{[ 50 ] [ 51 ]}

يُستخدم عقار MDMA لأغراض طبية محدودة ومعتمدة في عدد قليل من الدول، ^{[ 52 ]} ولكنه غير قانوني في معظم الدول. ^{[ 53 ]} وقد سمحت كندا بتوزيع محدود لعقار MDMA بعد تقديم طلب إلى وزارة الصحة الكندية والحصول على موافقتها . ^{[ 54 ]} وفي أستراليا، يُمكن وصفه لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة من قِبل أطباء نفسيين مُرخصين. ^{[ 55 ]}

تشير أربعة عشر مراجعة منهجية شملت ما يصل إلى 353 مشاركًا إلى أن العلاج النفسي بمساعدة عقار MDMA قد يحسن بشكل كبير أعراض اضطراب ما بعد الصدمة، والاستجابة، ومعدلات الشفاء مقارنة بالعلاج النفسي وحده، ولكن الأدلة ضعيفة إلى منخفضة جدًا من حيث اليقين، وبيانات السلامة محدودة، مع بعض الآثار الجانبية العابرة المتزايدة. ^{[ 36 ]}

اقترح بعض الباحثين أن المواد المهلوسة بشكل عام قد تعمل كـ " علاجات وهمية فائقة" فعالة تُستخدم لأغراض علاجية. ^{[ 56 ] [ 57 ]}

يستخدم بعض الممارسين الدينيين جرعات صغيرة من عقار MDMA كمادة مُحفزة للوعي لتعزيز الصلاة أو التأمل . ^{[ 58 ]} وقد استُخدم عقار MDMA كعامل مساعد في الممارسات الروحية للعصر الجديد . ^{[ 59 ]}

أصبح عقار MDMA معروفًا على نطاق واسع باسم الإكستاسي (يُختصر إلى "E" أو "X" أو "XTC")، ويُشير عادةً إلى شكله القرصي، مع العلم أن هذا المصطلح قد يشمل أيضًا وجود مواد مُضافة أو مُخففة. يُشير مصطلح "ماندي" في المملكة المتحدة ومصطلح "مولي" في الولايات المتحدة بشكل عام إلى MDMA في شكل مسحوق بلوري يُعتقد أنه خالٍ من المواد المضافة. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 60 ]} يُباع MDMA أيضًا على شكل ملح هيدروكلوريد، إما على هيئة بلورات سائبة أو في كبسولات جيلاتينية . ^{[ 61 ] [ 62 ]} قد تُوجد أقراص MDMA أحيانًا بأشكال مُختلفة تُصوّر شخصيات من الثقافة الشعبية ، ويُشار إليها أحيانًا باسم "أقراص المرح". ^{[ 63 ] [ 64 ]}

بسبب النقص العالمي في إمدادات زيت الساسافراس - وهي مشكلة تم التخفيف منها إلى حد كبير باستخدام طرق تصنيع حديثة محسّنة أو بديلة - وُجد أن نقاء المواد المباعة تحت اسم "مولي" يتفاوت بشكل كبير. تحتوي بعض هذه المواد على ميثيلون ، أو إيثيلون ، أو MDPV ، أو ميفيدرون ، أو أي مركب آخر من مجموعة المركبات المعروفة باسم " أملاح الاستحمام "، بالإضافة إلى MDMA أو بدلاً منه. ^{[ 3 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]} يتراوح مسحوق MDMA من MDMA النقي إلى أقراص مطحونة بنسبة نقاء تتراوح بين 30 و40%. ^{[ 10 ]} عادةً ما تكون أقراص MDMA منخفضة النقاء بسبب إضافة مواد مالئة لتخفيف تركيز الدواء وزيادة الأرباح (وخاصة اللاكتوز) ومواد رابطة. ^{[ ١٠ ]} تحتوي الأقراص التي تُباع على أنها إكستاسي أحيانًا على 3،4-ميثيلين ديوكسي أمفيتامين (MDA)، و3،4-ميثيلين ديوكسي إيثيل أمفيتامين (MDEA)، ومشتقات أخرى من الأمفيتامين، والكافيين، والمواد الأفيونية، أو مسكنات الألم. ^{[ ٨ ]} تحتوي بعض الأقراص على كميات ضئيلة من MDMA أو لا تحتوي عليه إطلاقًا. ^{[ ٨ ] [ ١٠ ] [ ٦٥ ]} تختلف نسبة أقراص الإكستاسي المضبوطة التي تحتوي على شوائب شبيهة بـ MDMA سنويًا ومن بلد لآخر. ^{[ ١٠ ]} يتراوح متوسط ​​محتوى MDMA في المستحضر بين ٧٠ و١٢٠  ملغ، وقد زادت نقاوته منذ تسعينيات القرن الماضي. ^{[ ٨ ]}

يتم تناول عقار MDMA عادةً عن طريق الفم. كما يتم استنشاقه في بعض الأحيان . ^{[ 26 ]}

أقراص الإكستاسي التي قد تحتوي على مادة MDMA

ملح من مادة MDMA (عادةً ما يكون لونه أبيض) مع شوائب، مما يؤدي إلى تغير لونه إلى اللون البني الفاتح.

بلورات MDMA مطحونة (1 غرام)

بشكل عام، يُفيد مُستخدمو MDMA بأنهم يشعرون ببداية التأثيرات الذاتية في غضون 30 إلى 60 دقيقة من تناوله عن طريق الفم، ويبلغ التأثير ذروته في غضون 75 إلى 120 دقيقة، ثم يستقر لمدة 3.5 ساعات تقريبًا. ^{[ 66 ]} وقد أُفيد بأن التأثيرات النفسية المرغوبة قصيرة المدى لـ MDMA تشمل ما يلي:

• النشوة / النشوة ^- شعور عام بالرفاهية والسعادة ^{[ 24} ] ^{[ 67 ]}
• زيادة الثقة بالنفس، والقدرة على التواصل الاجتماعي، وإدراك سهولة التواصل ^{[ 8 ] [ 24 ] [ 67 ]}
• التأثيرات التواصلية - زيادة التعاطف أو مشاعر التقارب مع الآخرين ^{[ 24 ] [ 67 ]} ومع الذات ^{[ 8 ]}
• اتساع حدقة العين ^{[ 8 ]}
• الاسترخاء وتقليل القلق ^{[ 8 ]}
• زيادة الحساسية العاطفية ^{[ 8 ]}
• الشعور بالسلام الداخلي ^{[ 67 ]}
• هلوسة خفيفة ^{[ 67 ]}
• تعزيز الإحساس أو الإدراك أو الجنس ^{[ 8 ] [ 24 ] [ 67 ]}
• تغير الإحساس بالوقت ^{[ 27 ]}

تعتمد التجربة التي يُحدثها عقار MDMA على الجرعة والظروف المحيطة والمستخدم. ^{[ 8 ]} ويُعدّ تباين الحالة المُغيّرة للوعي الناتج عنه أقل مقارنةً بالمواد المُهلوسة الأخرى. فعلى سبيل المثال، يرتبط استخدام MDMA في الحفلات بنشاط حركي عالٍ، وضعف في الشعور بالهوية، وقلة الوعي بالمحيط. أما استخدامه بشكل فردي أو في مجموعات صغيرة في بيئة هادئة ومع التركيز، فيرتبط بزيادة في صفاء الذهن، والتركيز، والحساسية للجوانب الجمالية للبيئة، وتعزيز الوعي بالمشاعر، وتحسين القدرة على التواصل. ^{[ 16 ] [ 68 ]} وفي سياقات العلاج النفسي، تميّزت تأثيرات MDMA بأفكار طفولية، وتقلبات مزاجية، وذكريات وحالات مزاجية مرتبطة بتجارب الطفولة. ^{[ 68 ] [ 69 ]}

وُصِفَ عقار MDMA بأنه عقار " مُحفِّز للتعاطف " نظرًا لتأثيراته المُعزِّزة للتعاطف. ^{[ 70 ] [ 71 ]} تُظهر نتائج العديد من الدراسات تأثيرات زيادة التعاطف مع الآخرين. ^{[ 70 ]} عند اختبار MDMA بجرعات متوسطة وعالية، أظهر زيادة في نطاق المتعة والإثارة. ^{[ 72 ] [ 73 ]} يُعد تأثير MDMA في زيادة التفاعل الاجتماعي ثابتًا، بينما كانت تأثيراته على التعاطف أكثر تباينًا. ^{[ 74 ]}

يُعدّ MDMA مُحفزًا للتعاطف ، بالإضافة إلى كونه مُنشطًا ومُبهجًا ومُخدرًا ضعيفًا . [ 19 ] ^{[ 148 ] وهو ركيزة لناقلات} أحادي الأمين ( MATs ) ويعمل كعامل مُحرر لأحادي الأمين (MRA). ^{[ 19 ] [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ]} ويُصنف هذا الدواء تحديدًا كعامل مُحرر متوازن للسيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين (SNDRA). ^{[ 19 ] [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ]} وبدرجة أقل، يعمل MDMA أيضًا كمثبط لإعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين (SNDRI). ^{[ 19 ] [ 149 ] [ 150 ]} يدخل عقار MDMA إلى الخلايا العصبية أحادية الأمين عبر ناقلات أحادي الأمين (MATs)، ثم، عبر آليات غير مفهومة جيدًا ، يعكس اتجاه هذه الناقلات لإنتاج تدفق خارجي للناقلات العصبية أحادية الأمين بدلًا من إعادة امتصاصها المعتادة . ^{[ 19 ] [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ] [ 155 ]} قد يتضمن تحفيز تدفق أحادي الأمين بواسطة الأمفيتامينات بشكل عام ارتفاعًا في تركيز أيونات الصوديوم (Na ⁺⁾ والكالسيوم (Ca2 ⁺⁾ داخل الخلايا ، وتنشيط بروتين كيناز C (PKC) وكيناز الكالسيوم/كالمودولين II ألفا ( CaMKIIα ) . ^{[ 152 ] [ 153 ] [ 154 ]} كما يؤثر عقار MDMA على ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) الموجود على الحويصلات المشبكية لزيادة تركيز الناقلات العصبية أحادية الأمين في السيتوبلازم، والمتاحة للتدفق الخارجي. ^{[ 19 ] [ 149 ]} من خلال تحفيز إطلاق وتثبيط إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين ، يزيد MDMA من مستويات هذه الناقلات العصبية في الدماغ والأطراف .وبالتالي، فإنه ينشط مستقبلات هذه النواقل العصبية بشكل غير مباشر. ^{[ 19 ] [ 149 ] [ 155 ]} توجد اختلافات بين الأنواع في توازن أنشطة MDMA على مستقبلات MAT، حيث يُظهر تأثيرًا أكبر على السيروتونين في القوارض مقارنةً بالبشر. ^{[ 155 ]}

بالإضافة إلى تأثيراته كمنشط مستقبلات أحادي الأمين (SNDRA)، يتفاعل MDMA بشكل مباشر مع عدد من مستقبلات أحادي الأمين ومستقبلات أخرى . ^{[ 19 ] [ 136 ] [ 137 ] [ 139 ] [ 138 ]} وبفعاليات متفاوتة تتراوح من عالية إلى منخفضة، فهو منبه جزئي للعديد من مستقبلات السيروتونين 5-HT1 _، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين 5-HT1A و5-HT1B و5-HT1D _، وهو منبه جزئي _{لمستقبلات السيروتونين} 5 - HT2 ، _بما في ذلك _{مستقبلات} السيروتونين 5 - _HT2A و5- HT2B و5- HT2C _. ^{[ 19 ] [ 138 ] [ 156 ] [ 157 ] [ 158 ]} يتفاعل هذا الدواء أيضًا مع مستقبلات ألفا ₂ الأدرينالية ، ومستقبلات سيجما σ1 _و σ2 ، ومستقبل إيميدازولين _I1 ، ومع أهداف أخرى . _[ ^{19 ] [ 136 ] [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ]} بالإضافة إلى تفاعلاته السابقة مع المستقبلات، يُعد MDMA ناهضًا جزئيًا قويًا لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) لدى القوارض . [ 145 ^{] [ 146 ] في المقابل ،} ونظرًا للاختلافات بين الأنواع، فإن فعاليته كناهض لمستقبل TAAR1 لدى الإنسان أضعف بكثير. ^{[ 19 ] [ 145 ] [ 146 ] [ 159 ]} يبدو أن الدواء يعمل كمحفز جزئي ضعيف لمستقبل TAAR1 البشري، وليس كمحفز فعال . ^{[ 145 ] [ 146 ]} وبناءً على النتائج السابقة، قيل إن MDMA غير فعال بشكل أساسي كمحفز لمستقبل TAAR1 البشري. ^{[ 19 ]}يُعتقد أن تنشيط مستقبلات TAAR1 يُثبّط ذاتيًا ويُقيّد تأثيرات الأمفيتامينات التي تمتلك خاصية تنشيط مستقبلات TAAR1، مثل MDMA في القوارض. ^{[ 149 ] [ 160 ] [ 161 ] [ 140 ] [ 162 ]}

يُعتقد أن ارتفاع مستويات السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين بفعل عقار MDMA هو المسؤول عن معظم تأثيرات هذا العقار، بما في ذلك تأثيراته المُحفزة للتواصل الاجتماعي، والمنشطة، والمُسببة للنشوة، والمُسببة لارتفاع درجة الحرارة ، والمُحفزة للجهاز العصبي الودي . ^{[ 19 ] [ 149 ] [ 163 ] [ 74 ]} ويُعتقد أن التأثيرات المُحفزة للتواصل الاجتماعي لعقار MDMA، بما في ذلك زيادة الميل إلى التواصل الاجتماعي ، والتعاطف ، والشعور بالتقارب ، وانخفاض العدوانية ، تعود بشكل رئيسي إلى تحفيز إفراز السيروتونين. ^{[ 74 ] [ 121 ] [ 20 ]} إن مستقبلات السيروتونين المسؤولة عن التأثيرات المحفزة للمشاعر لدى MDMA غير واضحة، ولكنها قد تشمل مستقبل السيروتونين 5-HT1A _، [ ^{164 ] ومستقبل} 5-HT1B _، [ ^{165 ] ومستقبل} 5-HT2A _، [ ^{166 ] بالإضافة} إلى إطلاق الأوكسيتوسين بوساطة مستقبل 5- _HT1A وما يترتب على ذلك من تنشيط لمستقبل الأوكسيتوسين . ^{[ 19 ] [ 74 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 148 ] [ 155 ]} تم إثبات دور الأوكسيتوسين في تأثيرات MDMA لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص الفازوبريسين (داء السكري الكاذب المركزي)، والذين يعانون من نقص الأوكسيتوسين ، والذين يفشل MDMA في رفع مستويات الأوكسيتوسين لديهم، ويُظهر تأثيرات مُثبِّطة بشكل كبير على الحالة المزاجية. ^{[ 127 ] [ 169 ] [ 170 ]} يُعتقد أن تحفيز إطلاق الدوبامين يلعب دورًا هامًا في التأثيرات المنشطة والمُبهجة لـ MDMA، ^{[ 155 ] [ 19 ] [ 156 ] [ 171 ]} بينما يُعتقد أن تحفيز إطلاق النورإبينفرين وتحفيز مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _{يُساهمان} في تأثيراته المُحاكية للجهاز العصبي الودي. ^{[ 118 ] [ 149 ]} تنشيط مستقبلات السيروتونين 5- _HT1B و5- _HT2Aيُعتقد أن مستقبلات السيروتونين 5-HT2C تُساهم في التأثيرات المنشطة والمُبهجة لـ MDMA، بينما _يُعتقد أن تنشيط هذه المستقبلات يُقيد هذه التأثيرات ويُحد من قدرة MDMA على تعزيزها . ^{[ 155 ] [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] [ 176 ] [ 177 ]} ويبدو أن إشارات مستقبلات السيروتونين 5-HT2B _ضرورية لإطلاق السيروتونين وتأثيراته الناتجة عن MDMA. ^{[ 155 ] [ 178 ] [ 179 ] [ 180 ] [ 181 ] [ 182 ] وقد ارتبط MDMA بشعور فريد من} نوعه بالنشوة والبهجة، وهو شعور لا يُقال إن أيًا من المواد المُحفزة للمشاعر الأخرى يُمكنه مُحاكاته بالكامل. ^{[ 183 ] ​​[ 184 ]} لا تزال الآليات الكامنة وراء هذه الخاصية لـ MDMA غير معروفة، ولكن يُعتقد أنها تعود إلى مزيج وتوازن محددين من الأنشطة الدوائية، بما في ذلك إطلاق السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين معًا، بالإضافة إلى تنشيط مستقبلات السيروتونين بشكل مباشر. ^{[ 185 ] [ 183 ] ​​[ 184 ] [ 186 ]}

يُقال غالبًا أن عقار MDMA له تأثيرات هلوسة خفيفة أو ضعيفة. ^{[ 187 ] [ 121 ] [ 20 ] [ 188 ]} ويُقال إن هذه التأثيرات تعتمد على الجرعة ، بحيث تزداد التأثيرات الهلوسية مع زيادة الجرعة. ^{[ 187 ] [ 189 ]} تشمل التأثيرات الهلوسية الخفيفة لعقار MDMA تغيرات إدراكية مثل زيادة حدة الإدراك البصري والسمعي واللمسي (مثل سطوع الألوان)، وحالة من الانفصال عن الواقع مصحوبة بمشاعر فقدان الإحساس بالذات والواقع ( مثل "اتساع المحيط")، واضطرابات في التفكير . ^{[ 187 ] [ 190 ] [ 121 ] [ 188 ] [ 123 ] [ 191 ] [ 189 ]} في المقابل، لا تحدث هلوسات واضحة ، وتُوصَف التأثيرات المُهلوسة لـ MDMA بأنها "غير إشكالية" بالنسبة للمستخدمين، ويُقال إنها أقل بكثير من تأثيرات 3،4-ميثيلين ديوكسي أمفيتامين (MDA) أو بشكل خاص من تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية الفعالة تمامًا مثل السيلوسيبين . ^{[ 190 ] [ 123 ] [ 20 ]} وقد نُظِّر إلى أن التأثيرات المُهلوسة لـ MDMA تتوسطها تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _على غرار حالة المؤثرات العقلية الكلاسيكية. ^{[ 187 ] [ 123 ] [ 189 ] [ 192 ] [ 190 ] [ 18 ]} وبناءً على ذلك، فقد أُفيد أن مضاد مستقبلات السيروتونين 5-HT2A، _{كيتانسيرين ، يُقلل من التغيرات الإدراكية التي يُحدثها عقار MDMA لدى البشر.} ^{[ 187 ] [ 121 ] [ 123 ] [ 189 ]} ومع ذلك، فقد فشل في التأثير على مشاعر الانفصال والشعور بالاتساع المطلق التي يُحدثها عقار MDMA. ^{[ 187 ] [ 121 ] [ 189 ]}على النقيض من ذلك، فإن مثبط استرداد السيروتونين سيتالوبرام ، الذي يمنع إطلاق السيروتونين الناتج عن MDMA، يقلل من جميع التأثيرات النفسية والمهلوسة لـ MDMA. [187] [121] [191] [123] وقد لوحظ أن مثيلة ^{النيتروجين في الفينيثيلامينات المخدرة ، كما هو الحال في الاختلاف البنيوي بين} MDA و MDMA ، قد قللت بشكل كبير أو أزالت نشاطها المهلوس. ^{[ 193 ] [ 194 ]} في حين أن MDA والمواد المخدرة مثل السيلوسيبين تحفز استجابة ارتعاش الرأس في القوارض، وهي مؤشر سلوكي على التأثيرات المخدرة، فإن النتائج المتعلقة بـ MDMA واستجابة ارتعاش الرأس مختلطة ومتضاربة. ^{[ 195 ] [ 196 ] [ 197 ] [ 121 ]} بالإضافة إلى ذلك، في حين أن MDA يحل محل المواد المخدرة مثل LSD و DOM بشكل كامل في اختبارات التمييز الدوائي على القوارض ، فإن MDMA لا يفعل ذلك، كما أن المواد المخدرة بشكل عام لا تحل محل MDMA بشكل كامل. ^{[ 198 ] [ 121 ] [ 199 ] [ 200 ]}

يُعتقد أن التنشيط المتكرر طويل الأمد لمستقبلات السيروتونين 5-HT2B _بواسطة عقار MDMA يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بمضاعفات عضوية مثل أمراض صمامات القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي . ^{[ 201 ] [ 202 ] [ 124 ] [ 203 ] [ 185 ] [ 204 ]} وقد ارتبط عقار MDMA بالسمية العصبية السيروتونينية . ^{[ 205 ] [ 20 ] [ 206 ]} وقد يعود ذلك إلى تكوين مستقلبات سامة من عقار MDMA و/أو تحفيز إطلاق متزامن للسيروتونين والدوبامين ، وما يترتب على ذلك من امتصاص الدوبامين في الخلايا العصبية السيروتونينية وتحلله إلى مواد سامة . ^{[ 205 ] [ 20 ] [ 206 ]} قد تُعزز مُحفزات مستقبلات السيروتونين 5-HT2 _أو المُهلوسات السيروتونينية السمية العصبية لـ MDMA. ^{[ 207 ] [ 208 ] [ 209 ] [ 210 ]}

يُعدّ MDMA مزيجًا راسيميًا من متماثلين ضوئيين ، هما ( S )-MDMA و ( R )-MDMA . ^{[ 156 ] [ 18 ]} يتميز ( S )-MDMA بفعالية أكبر بكثير كمحفز لإطلاق السيروتونين والنورأدرينالين (SNRA) في المختبر ، وفي إحداث تأثيرات شبيهة بتأثير MDMA لدى البشر، مقارنةً بـ( R )-MDMA. ^{[ 156 ] [ 151 ] [ 18 ] [ 211 ]} في المقابل، يعمل ( R )-MDMA كمحفز لإطلاق السيروتونين والنورأدرينالين (SNRA) ذي فعالية أقل، مع تأثيرات ضعيفة أو معدومة على الدوبامين. ^{[ 156 ] [ 151 ] [ 212 ]} وبالمثل، يُظهر ( R )-MDMA تأثيرات منشطة ومُحفزة ضعيفة أو معدومة لدى الحيوانات. ^{[ 156 ] [ 213 ]} يُنتج كل من ( S )-MDMA و( R )-MDMA تأثيرات مُحفزة للمشاعر في الحيوانات والبشر. ^{[ 156 ] [ 18 ]} بالإضافة إلى ذلك، يُعد كل من ( S )-MDMA و( R )-MDMA منبهات ضعيفة لمستقبلات السيروتونين 5-HT2 _. [ ^{156 ] [ 171 ] [ 18 ] [ 157 ] [ 158 ] يُعد} ( R )-MDMA أكثر فعالية وقوة كمنبه لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5-HT2B من ( _S ) _-MDMA ، بينما يُعد ( S )-MDMA أكثر فعالية إلى حد ما كمنبه لمستقبل السيروتونين 5- _HT2C . ^{[ 156 ] [ 171 ] [ 18 ]} نظرًا لكونه ناهضًا أقوى لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A من ( _S ) -MDMA، فقد افترض أن ( R )-MDMA له تأثيرات مخدرة أكبر من ( S )-MDMA أو MDMA الراسيمي. ^{[ 214 ] [ 18 ]} ومع ذلك، فقد ثبت أن هذا ليس هو الحال في مقارنة سريرية مباشرة بين ( R )-MDMA و( S) -MDMA^{[ 214 ] [ 18 ]}​

ينتج عقار MDMA مادة MDA كناتج أيضي نشط ثانوي . ^{[ 112 ]} تبلغ ذروة مستويات MDA حوالي 5 إلى 10% من ذروة مستويات MDMA، ويبلغ إجمالي التعرض لـ MDA ما يقارب 10% من التعرض لـ MDMA عند تناول MDMA عن طريق الفم . ^{[ 112 ] [ 202 ]} ونتيجة لذلك، قد يساهم MDA إلى حد ما في تأثيرات MDMA. ^{[ 112 ] [ 192 ]} يُعد MDA مُحسِّنًا للمشاعر، ومنشطًا، ومُهلوسًا ضعيفًا، على غرار MDMA. ^{[ 20 ]} ومثل MDMA، يعمل MDA كمُحفِّز قوي ومتوازن لمستقبلات SNDRA، وكمُحفِّز ضعيف لمستقبلات السيروتونين 5- _HT2 . ^{[ 151 ] [ 157 ] [ 158 ]} ومع ذلك، يُظهر MDA فعاليةً أكبر بكثير في تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5-HT2B و5-HT2C مقارنةً بـ MDMA. _[ 171 _] [ ₁₉₂ ^{] [ 158 ] [ 157 ] وبناءً على ذلك ، يُنتج} MDA تأثيراتٍ مُهلوسةً أكبر من MDMA لدى البشر ^{[ 20 ]} وقد يُساهم بشكلٍ خاص في التأثيرات المُهلوسة الخفيفة لـ MDMA. ^{[ 127 ] [ 192 ]} من ناحيةٍ أخرى، قد يكون لـ MDA دورٌ هامٌ في سمية MDMA، مثل اعتلال صمامات القلب . ^{[ 215 ] [ 202 ] [ 157 ]}

مدة تأثير عقار MDMA (3-6  ساعات) أقصر بكثير مما يُشير إليه عمر النصف للتخلص منه (8-9 ساعات). ^{[ 127 ] [ 216 ]} وفي هذا السياق، يبدو أن مدة تأثير MDMA وزواله يتحددان بشكل أكبر بالتحمل الحاد السريع بدلاً من تركيزات الدواء في الدورة الدموية. ^{[ 127 ] [ 44 ]} وقد تم التوصل إلى نتائج مماثلة بالنسبة للأمفيتامين والميثامفيتامين . ^{[ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ]} إحدى الآليات التي قد يحدث من خلالها تحمل عقار MDMA هي استدخال ناقل السيروتونين (SERT). ^{[ 221 ] [ 222 ] [ 223 ] [ 224 ] [ 225 ]} على الرغم من أن عقار MDMA والسيروتونين ليسا منبهين قويين لمستقبلات TAAR1 لدى البشر، إلا أن تنشيط هذه المستقبلات بواسطة MDMA قد يؤدي إلى استدخال ناقل السيروتونين (SERT)، كما هو الحال في القوارض التي يُعد فيها MDMA منبهًا قويًا لمستقبلات TAAR1. ^{[ 224 ] [ 225 ] [ 226 ] [ 145 ]} يُعتقد أن مستويات السيروتونين في الدماغ تنخفض بعد تناول MDMA، ولكنها عادةً ما تعود إلى طبيعتها في غضون 24 إلى 48 ساعة. ^{[ 8 ]}  

تم وصف الخصائص الكيميائية لـ MDMA. ^{[ 241 ] [ 10 ]} في حالته القاعدية الحرة ، يكون MDMA زيتًا عديم اللون غير قابل للذوبان في الماء. ^{[ 10 ]} الملح الأكثر شيوعًا لـ MDMA هو ملح الهيدروكلوريد . ^{[ 10 ]} هيدروكلوريد MDMA النقي قابل للذوبان في الماء ويظهر على شكل مسحوق أو بلورات بيضاء أو مائلة للبياض. ^{[ 10 ]}

وُصفت عملية التخليق الكيميائي لـ MDMA. ^{[ 241 ] [ 19 ]} تتوفر طرق عديدة لتخليق MDMA عبر وسائط مختلفة. ^{[ 242 ] [ 243 ] [ 244 ] [ 245 ]} تتضمن عملية التخليق الأصلية لـ MDMA، الموصوفة في براءة اختراع شركة ميرك، برومة السافرول إلى 1-(3،4-ميثيلين ديوكسي فينيل)-2-بروموبروبان، ثم تفاعل هذا الناتج مع ميثيل أمين. ^{[ 246 ] [ 247 ]} يُصنّع معظم MDMA غير المشروع باستخدام MDP2P (3،4-ميثيلين ديوكسي فينيل-2-بروبانون) كمادة أولية. ويُصنّع MDP2P بدوره عادةً من البيبيرونال أو السافرول أو الإيزوسافرول . ^{[ 248 ]} إحدى الطرق هي تحويل السافرول إلى إيزوسافرول بوجود قاعدة قوية، ثم أكسدة الإيزوسافرول إلى MDP2P. طريقة أخرى تستخدم عملية واكر لأكسدة السافرول مباشرةً إلى وسيط MDP2P باستخدام محفز البلاديوم . بعد تحضير وسيط MDP2P، يؤدي تفاعل الاختزال الأميني إلى إنتاج MDMA راسيمي (مزيج متساوي الأجزاء من ( R )-MDMA و( S )-MDMA). يتطلب إنتاج كميات كبيرة من MDMA كميات قليلة نسبيًا من الزيت العطري. على سبيل المثال، يحتوي الزيت العطري لنبات Ocotea cymbarum عادةً على ما بين 80 و94% من السافرول. وهذا يسمح لـ 500 مل من الزيت بإنتاج ما بين 150 و340 غرامًا من MDMA. ^{[ 249 ]} 

تخليق MDMA من البيبرونال

تخليق MDMA ونظائره ذات الصلة من السافرول

يمكن قياس تركيزي MDMA وMDA في الدم أو البلازما أو البول لرصد تعاطيهما، أو لتأكيد تشخيص التسمم، أو للمساعدة في التحقيقات الجنائية المتعلقة بمخالفات المرور أو غيرها من المخالفات الجنائية أو حالات الوفاة المفاجئة. تعتمد بعض برامج فحص تعاطي المخدرات على الشعر أو اللعاب أو العرق كعينات. تتفاعل معظم اختبارات الكشف المناعي التجارية للأمفيتامين بشكل كبير مع MDMA أو نواتج أيضه ​​الرئيسية، ولكن يمكن لتقنيات الاستشراب التمييز بسهولة بين كل مادة من هذه المواد وقياسها بشكل منفصل. تكون تركيزات MDA في دم أو بول الشخص الذي تعاطى MDMA فقط، بشكل عام، أقل من 10% من تركيز المخدر الأصلي. ^{[ 237 ] [ 250 ] [ 251 ]}

تشمل نظائر MDMA الأمفيتامين ، والميثامفيتامين ، والهوموبيبرونيل أمين (MDPEA)، والهوماريلامين (MDMPEA)، واللوفوفين (MMDPEA)، وMDA ، و MMDA ، و MMDA-2 ، وDMMDA ، و DMMDA-2 ، وMDEA ، و MDOH ، وMDMOH (FLEA)، وN - t -BOC-MDMA ، والميثيلون (MDMC)، و MBDB ، و5-MAPB ، و6-MAPB ، و5- MAPBT ، و6-MAPBT ، وSDMA ، و ODMA ، و SeDMA ، و TDMA ، و MDAI ، و MDAT ، وغيرها الكثير. ^{[ 241 ] [ 20 ]} كما وُصفت نظائر MDMA المُدَوتَرة ، مثل d2-MDMA . ^{[ 252 ] [ 253 ] [ 254 ] [ 255 ] [ 256 ]}

براءات اختراع ألمانية لتخليق MDMA وتخليق ميثيل هيدراستينين اللاحق، قدمتها شركة ميرك في 24 ديسمبر 1912 وصدرت في عام 1914

تمّ تصنيع MDMA لأول مرة وتسجيل براءة اختراعه عام 1912 على يد الكيميائي أنطون كوليتش ​​من شركة ميرك . ^{[ 257 ] [ 258 ]} في ذلك الوقت، كانت ميرك مهتمة بتطوير مواد لوقف النزيف غير الطبيعي. أرادت ميرك تجنّب براءة اختراع قائمة لشركة باير لمركب من هذا النوع: هيدراستينين . طوّر كوليتش ​​مستحضرًا من نظير هيدراستينين ، وهو ميثيل هيدراستينين، بناءً على طلب زميليه في المختبر، والتر بيك وأوتو وولفز. كان MDMA (المسمى ميثيل سافريلامين، أو سافريل ميثيلامين، أو N-ميثيل-ألفا-ميثيل هوموبيبيرونيلامين في تقارير مختبر ميرك) مركبًا وسيطًا في تصنيع ميثيل هيدراستينين. لم تكن ميرك مهتمة بـ MDMA نفسه في ذلك الوقت. ^{[ 258 ]} في 24 ديسمبر 1912، قدمت شركة ميرك طلبَي براءة اختراع يصفان تركيب بعض الخصائص الكيميائية لمركب MDMA ^{[ 259 ]} وتحويله اللاحق إلى ميثيل هيدراستينين. ^{[ 260 ]} تشير سجلات ميرك إلى أن باحثيها عادوا إلى المركب بشكل متقطع. وتصف براءة اختراع أخرى لشركة ميرك، صدرت عام 1920، تعديلًا كيميائيًا لمركب MDMA. ^{[ 257 ] [ 261 ]}

تمّ تصنيع نظير MDMA، وهو 3،4-ميثيلين ديوكسي أمفيتامين (MDA)، لأول مرة عام 1910 كمشتق من الأدرينالين . ^{[ 257 ]} اكتشف غوردون أ. أليس ، مكتشف التأثيرات النفسية للأمفيتامين ، التأثيرات النفسية لـ MDA أيضًا عام 1930 في تجربة ذاتية تناول فيها جرعة عالية (126  ملغ) من الدواء. ^{[ 257 ] [ 262 ] [ 263 ]} مع ذلك، لم يصف هذه التأثيرات إلا عام 1959. ^{[ 264 ] [ 262 ] [ 263 ]} خضع MDA لاحقًا للاختبار كمثبط للشهية من قبل سميث وكلاين وفرينش، ولأغراض أخرى من قبل مجموعات بحثية أخرى في خمسينيات القرن العشرين. ^{[ 257 ]} وبناءً على ما سبق، فقد اكتُشفت التأثيرات النفسية لـ MDA قبل MDMA بفترة طويلة. ^{[ 257 ] [ 264 ]}

في عام ١٩٢٧، درس ماكس أوبرلين علم الأدوية الخاص بمادة MDMA أثناء بحثه عن مواد ذات تأثيرات مشابهة للأدرينالين أو الإيفيدرين ، الذي يشبه MDMA في تركيبه الكيميائي. وبالمقارنة مع الإيفيدرين، لاحظ أوبرلين أن MDMA له تأثيرات مماثلة على أنسجة العضلات الملساء الوعائية ، وتأثيرات أقوى على الرحم، وانعدام أي تأثير موضعي على العين. كما وُجد أن لـ MDMA تأثيرات على مستويات السكر في الدم تُضاهي تأثيرات الجرعات العالية من الإيفيدرين. وخلص أوبرلين إلى أن تأثيرات MDMA لا تقتصر على الجهاز العصبي الودي . توقف البحث "بسبب الارتفاع الكبير في سعر سافريل ميثيل أمين"، الذي كان لا يزال يُستخدم كوسيط في تصنيع ميثيل هيدراستينين. أجرى ألبرت فان شور اختبارات سمية بسيطة على الدواء في عام ١٩٥٢، على الأرجح أثناء بحثه عن منشطات جديدة أو أدوية لتحسين الدورة الدموية. بعد الدراسات الدوائية، لم يُستكمل البحث على MDMA. في عام 1959، قام فولفغانغ فروهستورفر بتخليق مادة MDMA لإجراء اختبارات دوائية أثناء بحثه عن المنشطات. من غير الواضح ما إذا كان فروهستورفر قد درس تأثيرات MDMA على البشر. ^{[ 258 ]}

خارج نطاق شركة ميرك، بدأ باحثون آخرون بدراسة عقار MDMA. في عامي 1953 و1954، كلّف الجيش الأمريكي بإجراء دراسة حول سمية عقار MDMA وتأثيراته السلوكية على الحيوانات التي حُقنت بمادة الميسكالين وعدة نظائر لها، بما في ذلك MDMA. أُجريت هذه الدراسات في جامعة ميشيغان بمدينة آن أربور ، ورُفعت عنها السرية في أكتوبر 1969 ونُشرت نتائجها في عام 1973. ^{[ 265 ] [ 264 ]} وكانت ورقة بحثية بولندية نُشرت عام 1960 من قِبل بينيكي وكراجيفسكي، تصف تركيب MDMA كوسيط، أول ورقة علمية منشورة حول هذه المادة. ^{[ 258 ] [ 264 ] [ 266 ]}

لا يُعرف تاريخ أول استخدام لعقار MDMA على البشر. ^{[ 155 ]} ظهر عقار MDA كمخدر ترفيهي في منتصف الستينيات. ^{[ 257 ]} ربما كان عقار MDMA يُستخدم لأغراض غير طبية في غرب الولايات المتحدة عام 1968. ^{[ 257 ] [ 267 ]} يشير تقرير صادر في أغسطس 1970 عن اجتماع لكيميائيي مختبرات الأدلة الجنائية إلى أن عقار MDMA كان يُستخدم لأغراض ترفيهية في منطقة شيكاغو بحلول عام 1970. ^{[ 155 ] [ 264 ] [ 268 ]} من المرجح أن عقار MDMA ظهر كبديل لعقار MDA، ^{[ 269 ]} وهو عقار كان شائعًا آنذاك بين متعاطي المؤثرات العقلية ^{[ 270 ]} والذي أُدرج ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة عام 1970. ^{[ 271 ] [ 272 ]}

أفاد الكيميائي وعالم الأدوية النفسية الأمريكي ألكسندر شولجين أنه قام بتخليق مادة MDMA عام 1965 أثناء بحثه عن مركبات الميثيلين ديوكسي في شركة داو كيميكال ، لكنه لم يختبر تأثيرها النفسي في ذلك الوقت. وفي حوالي عام 1970، أرسل شولجين تعليمات لتخليق N-ميثيل MDA (MDMA) إلى مؤسس شركة كيميائية في لوس أنجلوس كان قد طلبها. وقام هذا الشخص لاحقًا بتزويد عميل في الغرب الأوسط بهذه التعليمات. وربما كان شولجين يشتبه في أنه لعب دورًا في ظهور MDMA في شيكاغو. ^{[ 264 ]}

سمع شولجين لأول مرة عن التأثيرات النفسية لمركب N-ميثيل MDA حوالي عام 1975 من طالبة شابة ذكرت وجود "محتوى شبيه بالأمفيتامين". ^{[ 264 ]} وفي حوالي 30 مايو 1976، سمع شولجين مرة أخرى عن تأثيرات N-ميثيل MDA، ^{[ 264 ]} هذه المرة من طالبة دراسات عليا في مجموعة الكيمياء الطبية التي كان يشرف عليها في جامعة ولاية سان فرانسيسكو ^{[ 270 ] [ 273 ]} والتي أرشدته إلى دراسة جامعة ميشيغان. ^{[ 241 ]} تناولت هي وصديقتان مقربتان 100  ملغ من MDMA وأبلغن عن تجارب عاطفية إيجابية. ^{[ 264 ]} بعد تجارب شخصية أجراها زميل له في جامعة سان فرانسيسكو ، قام شولجين بتخليق مادة MDMA وجرّبها بنفسه في سبتمبر وأكتوبر 1976. ^{[ 264 ] [ 270 ]} قدّم شولجين وديفيد إي. نيكولز أول تقرير عن مادة MDMA وتأثيراتها النفسية على البشر في عرض تقديمي في مؤتمر في بيثيسدا، ميريلاند، في ديسمبر 1976. ^{[ 264 ] [ 274 ]} نُشرت ورقة المؤتمر هذه رسميًا في عام 1978. ^{[ 257 ] [ 264 ] [ 274 ]} وصفا مادة MDMA بأنها تُحدث "حالة وعي متغيرة يسهل التحكم بها، ذات دلالات عاطفية وحسية" تُشبه "الماريجوانا، أو السيلوسيبين الخالي من المكون المُهلوس، أو المستويات المنخفضة من MDA". ^{[ 274 ]}

على الرغم من أن تجاربه الشخصية مع عقار MDMA لم تكن مؤثرة بشكل خاص، ^{[ 241 ] [ 275 ]} فقد أعجب شولجين بتأثيرات العقار المُزيلة للكبت، ورأى أنه قد يكون مفيدًا في العلاج. ^{[ 275 ]} وإيمانًا منه بأن عقار MDMA يُتيح للمستخدمين التخلص من العادات وإدراك العالم بوضوح، أطلق شولجين على هذه الظاهرة اسم " نافذة العقار" . ^{[ 241 ] [ 276 ]} وكان شولجين يستخدم عقار MDMA أحيانًا للاسترخاء، مُشيرًا إليه بـ"مارتيني قليل السعرات الحرارية"، وكان يُعطي العقار لأصدقائه والباحثين وغيرهم ممن اعتقد أنهم قد يستفيدون منه. ^{[ 241 ]} وكان من بين هؤلاء ليو زيف ، وهو معالج نفسي معروف باستخدامه للمواد المُهلوسة في ممارسته. عندما جرب زيف العقار عام 1977، انبهر بتأثيرات عقار MDMA، وعاد من شبه تقاعده للترويج لاستخدامه في العلاج. على مدى السنوات اللاحقة، سافر زيف في أنحاء الولايات المتحدة، وسافر أحيانًا إلى أوروبا، ودرب في نهاية المطاف ما يقدر بنحو أربعة آلاف معالج نفسي على الاستخدام العلاجي لعقار MDMA. ^{[ 275 ] [ 277 ]} أطلق زيف على العقار اسم آدم ، معتقدًا أنه يضع مستخدميه في حالة من البراءة البدائية. ^{[ 270 ]}

اعتقد المعالجون النفسيون الذين استخدموا عقار MDMA أن هذا العقار يقضي على استجابة الخوف المعتادة ويعزز التواصل. وكانت الجلسات تُعقد عادةً في منزل المريض أو المعالج. وكان دور المعالج يُقلل لصالح اكتشاف المريض لذاته، مصحوبًا بمشاعر التعاطف التي يُثيرها عقار MDMA. ومن بين الاضطرابات النفسية التي أُفيد بأن العلاج بمساعدة MDMA يعالجها: الاكتئاب، واضطرابات تعاطي المخدرات، والمشاكل الزوجية، ومتلازمة ما قبل الحيض، والتوحد. ^{[ 272 ]} ووفقًا للطبيب النفسي جورج جرير، فقد أُعجب المعالجون الذين استخدموا MDMA في ممارستهم بالنتائج. وقيل، بشكل غير رسمي، إن MDMA يُسرّع العلاج بشكل كبير. ^{[ 275 ]} ووفقًا لديفيد نوت ، كان MDMA يُستخدم على نطاق واسع في غرب الولايات المتحدة في الاستشارات الزوجية، وكان يُطلق عليه اسم "التعاطف" . ولم يُستخدم مصطلح "الإكستاسي" لوصفه إلا لاحقًا، بالتزامن مع تزايد المعارضة لاستخدامه. ^{[ 278 ] [ 279 ]}

في أواخر سبعينيات وأوائل ثمانينيات القرن العشرين، انتشر عقار "آدم" عبر شبكات شخصية من المعالجين النفسيين والأطباء النفسيين ومتعاطي المؤثرات العقلية وشباب الطبقة المتوسطة العليا . أملاً في تجنب تجريم عقار MDMA كما حدث مع عقاري LSD والميسكالين، سعى المعالجون النفسيون والباحثون إلى الحد من انتشاره والمعلومات المتعلقة به، وذلك من خلال إجراء أبحاث غير رسمية. ^{[ 272 ] [ 280 ]} وقد ثُنيَ موزّعو MDMA الأوائل عن القيام بعمليات واسعة النطاق بسبب التهديد المحتمل بالتشريعات. ^{[ 281 ]} وبين سبعينيات ومنتصف ثمانينيات القرن العشرين، استهلكت هذه الشبكة من متعاطي MDMA ما يُقدّر بنحو 500,000 جرعة. ^{[ 24 ] [ 282 ]}

بحلول أواخر سبعينيات القرن العشرين، ظهر سوق ترفيهي صغير لعقار MDMA، ^{[ 283 ]} حيث بلغ استهلاكه حوالي 10,000 جرعة في عام 1976. ^{[ 271 ]} وبحلول أوائل ثمانينيات القرن العشرين، كان عقار MDMA يُستخدم في نوادي بوسطن ومدينة نيويورك الليلية، مثل ستوديو 54 وبارادايس غاراج . ^{[ 284 ] [ 285 ]} ومع التوسع البطيء للسوق الترفيهي في أوائل ثمانينيات القرن العشرين، هيمنت مجموعة صغيرة من الكيميائيين في بوسطن ذوي التوجه العلاجي على إنتاج عقار MDMA . وبعد أن بدأوا الإنتاج في عام 1976، لم تستطع هذه "المجموعة البوسطنية" مواكبة الطلب المتزايد، مما أدى إلى حدوث نقص متكرر. ^{[ 281 ]}

استغل مايكل كليج، موزع مجموعة بوسطن في جنوب غرب الولايات المتحدة، الفرصة التجارية، فأسس مجموعته الخاصة "مجموعة تكساس" بدعم مالي من أصدقائه في تكساس. ^{[ 281 ] [ 286 ]} بدأ كليج باستضافة حفلات خاصة وتقديم عقار MDMA لضيوفه مجانًا. ^{[ 287 ]} في عام 1981، ^{[ 281 ]} ابتكر كليج مصطلح "إكستاسي" كمصطلح عامي لعقار MDMA لزيادة تسويقه. ^{[ 276 ] [ 280 ]} ابتداءً من عام 1983، ^{[ 281 ]} بدأت مجموعة تكساس بإنتاج عقار MDMA بكميات كبيرة في مختبر بتكساس ^{[ 280 ]} أو استيراده من كاليفورنيا ^{[ 276 ]} وتسويق الأقراص باستخدام هياكل البيع الهرمية وأرقام مجانية. ^{[ 282 ]} كان بالإمكان شراء عقار MDMA عن طريق بطاقة الائتمان، وكانت تُدفع الضرائب على المبيعات. ^{[ 281 ]} تحت الاسم التجاري "ساسيفراس"، بيعت أقراص MDMA في زجاجات بنية اللون. ^{[ 280 ]} روّجت مجموعة تكساس لـ"حفلات الإكستاسي" في الحانات والملاهي الليلية، واصفةً MDMA بأنه "مخدر ممتع" و"مناسب للرقص". ^{[ 281 ]} وُزّع MDMA علنًا في حانات ونوادي أوستن ودالاس-فورت وورث الليلية، وأصبح شائعًا بين الشباب الطموحين وطلاب الجامعات والمثليين. ^{[ 269 ] [ 281 ] [ 282 ]}

ازداد الاستخدام الترفيهي أيضًا بعد أن تحوّل العديد من تجار الكوكايين إلى توزيع مادة MDMA عقب تجاربهم الشخصية معها. ^{[ 282 ]} اكتشف مختبر في كاليفورنيا، كان يحلل عينات مخدرات مُقدّمة بسرية، مادة MDMA لأول مرة عام 1975. وعلى مدى السنوات اللاحقة، ازداد عدد عينات MDMA، حتى تجاوز عدد عينات MDA في أوائل الثمانينيات. ^{[ 288 ] [ 289 ]} وبحلول منتصف الثمانينيات، انتشر استخدام MDMA إلى الجامعات في جميع أنحاء الولايات المتحدة. ^{[ 281 ] : 33}

انخفض استخدام عقار MDMA في نوادي تكساس بسرعة بعد تجريمه، ولكن بحلول عام 1991، أصبح العقار شائعًا بين الشباب البيض من الطبقة المتوسطة وفي النوادي الليلية. ^{[ 281 ]} في عام 1985، ارتبط استخدام MDMA بموسيقى "أسيد هاوس" في جزيرة إيبيزا الإسبانية . ^{[ 281 ] : 50 [ 304 ]} بعد ذلك، في أواخر الثمانينيات، انتشر العقار جنبًا إلى جنب مع ثقافة الحفلات الصاخبة إلى المملكة المتحدة، ثم إلى مدن أوروبية وأمريكية أخرى. ^{[ 281 ] : 50} أصبح استخدام MDMA غير المشروع واسع الانتشار بشكل متزايد بين الشباب في الجامعات، ولاحقًا في المدارس الثانوية. منذ منتصف التسعينيات، أصبح MDMA أكثر أنواع المخدرات الأمفيتامينية استخدامًا بين طلاب الجامعات والمراهقين. ^{[ 305 ] : 1080} أصبح MDMA واحدًا من أكثر أربعة أنواع من المخدرات غير المشروعة استخدامًا في الولايات المتحدة، إلى جانب الكوكايين والهيروين والقنب . ^{[ 276 ]} وفقًا لبعض التقديرات حتى عام 2004، فإن الماريجوانا هي المادة الوحيدة التي تجذب عددًا أكبر من المستخدمين الجدد في الولايات المتحدة. ^{[ 276 ]}

بعد تجريم عقار MDMA، توقف استخدامه الطبي في معظم الحالات، مع أن بعض المعالجين استمروا في وصفه بشكل غير قانوني. لاحقًا، بدأ تشارلز غروب دراسة لتقييم سلامة الجرعات المتزايدة على متطوعين أصحاء. وأُجريت دراسات لاحقة على البشر، معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، حول عقار MDMA في الولايات المتحدة، في ديترويت ( جامعة واين ستيت )، وشيكاغو ( جامعة شيكاغو )، وسان فرانسيسكو (جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو ومركز كاليفورنيا باسيفيك الطبي )، وبالتيمور ( البرنامج الداخلي للمعهد الوطني لتعاطي المخدرات والمعاهد الوطنية للصحة ) ، وكارولاينا الجنوبية . كما أُجريت دراسات في سويسرا (مستشفى جامعة زيورخ للطب النفسي )، وهولندا ( جامعة ماستريخت )، وإسبانيا ( جامعة برشلونة المستقلة ). ^{[ 306 ]}

تم التعرف على مصطلح "مولي"، وهو اختصار لكلمة "جزيء"، كمصطلح عامي يشير إلى مادة MDMA البلورية أو المسحوقة في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. ^{[ 307 ] [ 308 ]}

في عام ٢٠١٠، أفادت هيئة الإذاعة البريطانية (بي بي سي) بانخفاض استخدام عقار MDMA في المملكة المتحدة خلال السنوات السابقة. وقد يُعزى ذلك إلى ازدياد حالات الضبط أثناء الاستخدام، وانخفاض إنتاج المواد الكيميائية الأولية المستخدمة في تصنيع MDMA. كما يُعتقد أن الاستبدال غير المقصود بمخدرات أخرى، مثل الميفيدرون والميثامفيتامين ، [ ٣٠٩ ^{] بالإضافة إلى} البدائل القانونية لـ MDMA، مثل BZP و MDPV والميثيلون ، قد ساهم أيضاً في انخفاض شعبيته. ^{[ ٣١٠ ]}

في عام 2017، تبين أن بعض الحبوب التي تباع على أنها MDMA تحتوي على البنتيلون ، والذي يمكن أن يسبب هياجًا وجنون ارتياب شديدين. ^{[ 311 ]}

بحسب ديفيد نات ، عندما فرضت الأمم المتحدة قيودًا على مادة السافرول للحد من إمدادات الإكستاسي (MDMA)، بدأ المنتجون في الصين باستخدام الأنيثول بدلاً منها، لكن هذا يُنتج مادة بارا-ميثوكسي أمفيتامين (PMA، المعروفة أيضًا باسم "دكتور الموت")، وهي مادة أكثر سمية من الإكستاسي، ويمكن أن تُسبب ارتفاعًا شديدًا في درجة الحرارة، وتشنجات عضلية، ونوبات صرع، وفقدانًا للوعي، وحتى الموت. ويُباع أحيانًا مادة PMA للأشخاص الذين يرغبون في الحصول على الإكستاسي. ^{[ 278 ]}

في عام ٢٠٢٥، نشرت هيئة الإذاعة البريطانية (بي بي سي) تقريرًا عن دراسة أجريت على ٦٥٠ ناجيًا من مجزرة مهرجان نوفا الموسيقي . كان ثلثاهم تحت تأثير المخدرات الترفيهية (MDMA، LSD، الماريجوانا، أو السيلوسيبين) عندما هاجمت حماس المهرجان في ٧ أكتوبر ٢٠٢٣. ويبدو أن مادة MDMA كان لها تأثير وقائي ضد مشاكل النوم والاضطرابات النفسية التي قد تظهر لاحقًا. ^{[ ٣١٢ ] [ ٣١٣ ]}

يخضع عقار MDMA للرقابة القانونية في معظم دول العالم بموجب اتفاقية الأمم المتحدة بشأن المؤثرات العقلية وغيرها من الاتفاقيات الدولية، مع وجود استثناءات لأغراض البحث والاستخدام الطبي المحدود. وبشكل عام، يُعدّ استخدام عقار MDMA أو بيعه أو تصنيعه دون ترخيص جريمة جنائية.