سيلودوسين
 | |
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| الأسماء التجارية | يوريف، رابافلو، سيلودكس، وآخرون |
| أسماء أخرى | كاد-3213، كيه إم دي-3213 |
| AHFS / Drugs.com | دراسة أحادية |
| ميدلاين بلس | أ609002 |
| طرق الإدارة | بالفم |
| فئة الدواء | حاصرات ألفا 1 |
| رمز ATC |
|
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني | |
| بيانات الحركية الدوائية | |
| التوافر البيولوجي | 32% |
| ربط البروتين | 96.6% |
| الاسْتِقْلاب | غلوكورونيد الكبد ( بوساطة UGT2B7 )؛ كما أن هناك مشاركة طفيفة لـ CYP3A4 |
| نصف عمر الإزالة | 13±8 ساعات [ بحاجة لمصدر ] |
| إفراز | 33.5% الكلى ، 54.9% البراز |
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS |
|
| معرف PubChem |
|
| IUPHAR/BPS |
|
| بنك المخدرات |
|
| كيم سبايدر |
|
| جامعة يوني |
|
| كيج |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي |
|
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.248.664 |
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 25 ح 32 ف 3 ن 3 أ 4 |
| الكتلة المولية | 495.543 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| |
| |
  (ما هذا؟) (تأكد) | |
سيلودوسين ، المباع تحت الاسم التجاري Urief من بين أمور أخرى، هو دواء لعلاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد . [4] [5] وهو يعمل كمضاد لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية . [4] [5]
الأثر الجانبي الأكثر شيوعًا هو انخفاض كمية السائل المنوي التي يتم إطلاقها أثناء القذف. [5]
الاستخدامات الطبية
يُستخدم سيلودوسين لعلاج علامات وأعراض تضخم البروستاتا الحميد. [4] [5] [7]
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام سيلودوسين للأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى أو ضعف شديد في وظائف الكبد. [4]
وفقًا للعلامات التجارية الأوروبية، لا يوجد لدى السيلودوسين موانع باستثناء فرط الحساسية المعروف . [8] [7] يذكر مصدر آخر احتباس البول المتكرر ، والتهابات المسالك البولية المتكررة، وبيلة دموية كبيرة غير منضبطة ، وحصوات المثانة ، واستسقاء الكلية ، والجمع مع مضادات ألفا 1 الأخرى أو منبهات الدوبامين ، والضعف الشديد في الكلى أو الكبد كموانع. [9] وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، يُمنع استخدام السيلودوسين مع باكسلويد ، وهو دواء يستخدم في علاج كوفيد-19. [10]
تأثيرات جانبية
التأثير السلبي الأكثر شيوعًا هو فقدان القذف المنوي . ويبدو أن هذا ناتج عن الانتقائية العالية للسيلودوسين لمستقبلات α 1A . [8] [11]
تحدث متلازمة القزحية المرنة أثناء الجراحة لدى بعض الأشخاص الذين يتناولون مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية وقد تؤدي إلى مضاعفات أثناء جراحة الساد. [5] متلازمة القزحية المرنة أثناء الجراحة هي حالة تجعل القزحية مرنة. [5]
الآثار الجانبية الشائعة الأخرى (في أكثر من 1٪ من المرضى) هي الدوخة وانخفاض ضغط الدم الانتصابي والإسهال وانسداد الأنف. أقل شيوعًا (0.1-1٪) هي عدم انتظام ضربات القلب (ضربات القلب السريعة) وجفاف الفم والغثيان وتفاعلات الجلد وضعف الانتصاب . تحدث تفاعلات فرط الحساسية في أقل من 0.01٪ من المرضى. كانت هناك تقارير عن متلازمة القزحية المرنة أثناء استئصال الساد . [8] [7] هذه الآثار الجانبية مماثلة لتلك الخاصة بمضادات ألفا 1 الأخرى .
التفاعلات
يؤدي الجمع بين السيلودوسين ومثبطات قوية لإنزيم الكبد CYP3A4 ، مثل الكيتوكونازول ، إلى زيادة تركيزاته في بلازما الدم ومساحته تحت المنحنى ( AUC ) بشكل كبير. مثبطات CYP3A4 الأقل قوة مثل الديلتيازيم لها تأثير أقل وضوحًا على هذه المعلمات، وهو ما لا يُعتبر مهمًا سريريًا. قد تؤثر مثبطات ومحفزات إنزيم UGT2B7 ، وديهيدروجينيز الكحول ، وديهيدروجينيز الألدهيد ، بالإضافة إلى ناقل P-glycoprotein (P-gp)، أيضًا على تركيزات السيلودوسين في الجسم. لا يتأثر الديجوكسين ، الذي ينقله P-gp، بالسيلودوسين؛ وهذا يعني أن السيلودوسين لا يثبط أو يحفز P-gp بشكل كبير. [8] [7]
لم يتم العثور على تفاعلات ذات صلة مع أدوية خفض ضغط الدم أو مع مثبطات PDE5 في الدراسات؛ على الرغم من أن الجمع مع مضادات ألفا 1 الأخرى لم تتم دراسته جيدًا. [8] [7]
علم الأدوية
آلية العمل
سيلودوسين هو أحد مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية. [5] وهو يعمل عن طريق حجب مستقبلات تسمى مستقبلات ألفا 1 أ الأدرينالية في غدة البروستاتا والمثانة والإحليل (الأنبوب الذي يؤدي من المثانة إلى خارج الجسم). [5] عندما يتم تنشيط هذه المستقبلات، فإنها تتسبب في انقباض العضلات التي تتحكم في تدفق البول. [5] من خلال حجب هذه المستقبلات، يسمح سيلودوسين لهذه العضلات بالاسترخاء، مما يجعل من السهل تمرير البول وتخفيف أعراض تضخم البروستاتا الحميد. [5]
يتمتع السيلودوسين بتقارب كبير مع مستقبلات الأدرينالية α 1A في البروستاتا والمثانة والإحليل البروستاتي . من خلال هذه الآلية، فإنه يريح العضلات الملساء في هذه الأعضاء، مما يسهل تدفق البول والأعراض الأخرى لتضخم البروستاتا الحميد. [4]
الحركية الدوائية
التوافر الحيوي المطلق بعد تناوله عن طريق الفم هو 32٪. الطعام له تأثير ضئيل على AUC. عند دخوله مجرى الدم، يرتبط 96.6٪ من المادة ببروتينات بلازما الدم. المستقلب الرئيسي هو سيلودوسين جلوكورونيد ، الذي يثبط مستقبل α 1A بنسبة 1/8 من تقارب المادة الأم. يرتبط 91٪ من الجلوكورونيد ببروتينات البلازما. الإنزيم المسؤول بشكل أساسي عن تكوين الجلوكورونيد هو UGT2B7. الإنزيمات الأخرى المشاركة في عملية التمثيل الغذائي هي كحول ديهيدروجينيز، ألدهيد ديهيدروجينيز و CYP3A4. [5] [8]
يتم إفراز السيلودوسين بشكل شبه كامل في صورة نواتج أيضية؛ 33.5% عن طريق البول و54.9% عن طريق البراز. يبلغ متوسط العمر النصفي البيولوجي للسيلودوسين 11 ساعة، ويبلغ متوسط العمر النصفي للغلوكورونيد 18 ساعة أو 24 ساعة. (المصادر متضاربة في هذا الشأن.) [8] [7]
-
سيلودوسين جلوكورونيد -
KMD-3293، المستقلب الرئيسي الآخر
تاريخ
حصل سيلودوسين على أول موافقة تسويقية له في اليابان في مايو 2006، [12] [11] تحت الاسم التجاري Urief، والذي يتم تسويقه بشكل مشترك من قبل شركة Kissei Pharmaceutical و Daiichi Sankyo .
قامت شركة كيسي بترخيص حقوق السيلودوسين في الولايات المتحدة وكندا والمكسيك لشركة واتسون للأدوية (الآن أليرجان ) في عام 2004. [13] استحوذت شركة آبفي على أليرجان في عام 2019. وافقت إدارة الغذاء والدواء ووزارة الصحة الكندية على السيلودوسين تحت الاسم التجاري رابافلو في أكتوبر 2008، [14] [15] ويناير 2011، [3] على التوالي.
المجتمع والثقافة
الأسماء التجارية
تشمل الأسماء التجارية الأخرى Urorec، [6] Niksol، Silorel، Rapilif، Silotrif، Sildoo، Silodal Silofast، Alphacept، Thrupas، و Flopadex. [ بحاجة لمصدر ]
بحث
يتم التحقيق في مضادات مستقبلات الأدرينالية ألفا-1 كوسيلة لمنع الحمل عند الذكور بسبب قدرتها على تثبيط القذف ولكن ليس النشوة الجنسية. [11] في حين كان السيلودوسين فعالاً تمامًا في منع إطلاق السائل المنوي لدى جميع المشاركين، أفاد 12 من أصل 15 مشاركًا بعدم ارتياح خفيف عند النشوة الجنسية. [11] كما أبلغ الرجال عن الآثار الجانبية النفسية الجنسية المتمثلة في عدم رضاهم الشديد عن عدم القذف. [11]
مراجع
- ^ "الأدوية الموصوفة طبيًا: تسجيل الكيانات الكيميائية الجديدة في أستراليا، 2017". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 9 أبريل 2023 .
- ^ "الأدوية الموصوفة والبيولوجية: ملخص سنوي لـ TGA لعام 2017". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 31 مارس 2024 .
- ^ "أساس القرار الملخص - رابافلو". وزارة الصحة الكندية . 4 مايو 2011. تم الاسترجاع في 8 يناير 2021 .
- ^ abcdef “كبسولة رابافلو سيلودوسين”. ديلي ميد . 1 ديسمبر 2020 . تم الاسترجاع في 5 مارس 2023 .
- ^ abcdefghijkl "Silodyx EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 2010-01-10.تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
- ^ ab "Urorec EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية . 2019-11-21.
- ^ abcdef "Urorec: EPAR – معلومات المنتج" (PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 2019-11-21.
- ^ abcdefg هابرفيلد، ح، أد. (2019). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. يوروريك 4 ملغ-هارتكابسيلن.
- ^ دينندال ، ف. فريك، يو، محرران. (1982). ملف تعريف Arzneistoff (باللغة الألمانية). إشبورن، ألمانيا: Govi Pharmazeutischer Verlag. رقم ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ ورقة حقائق لمقدمي الرعاية الصحية: ترخيص الاستخدام الطارئ لدواء باكلوفيد (تقرير). فايزر. فبراير 2023. ص 7.
- ^ abcde كوباياشي ك، ماسوموري إن، كاتو آر، هيساسو إس، فورويا آر، تسوكاموتو تي (ديسمبر 2009). "يتم الحفاظ على النشوة الجنسية بغض النظر عن ضعف القذف مع إدارة انتقائية لحاصرات ألفا 1A". إنت J Impot الدقة . 21 (5): 306-10. دوى : 10.1038/ijir.2009.27 . بمك 2834370 . بميد 19536124.
- ^ "حصلت شركة كيسي على موافقة تسويق كبسولة يوريف، وهو دواء جديد لعلاج عسر التبول المرتبط بتضخم البروستاتا الحميد". شركة كيسي للأدوية المحدودة (بيان صحفي). 23 يناير 2006. تم الاسترجاع في 5 مارس 2023 .
- ^ "Watson Pharmaceuticals, Inc. تعلن عن اتفاقية مع Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. لعقار جديد مرشح لعلاج أمراض المسالك البولية". BioSpace . 22 أبريل 2004 . تم الاسترجاع في 5 مارس 2023 .
- ^ "حزمة موافقة الدواء: رابافلو (سيلودوسين) NDA #022206". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 14 نوفمبر 2008. تم الاسترجاع في 5 مارس 2023 .
- ^ "Drugs.com, Watson Announces Silodosin NDA Accepted for Filing by FDA for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia" . تم الاسترجاع في 2008-02-13 .
قراءة إضافية
- Kawabe K, Yoshida M, Homma Y (نوفمبر 2006). "Silodosin, a new alpha1A-adrenoceptor-selective antagonist for treatment benign prostate hyperplasia: results of a stage III randomized, placebo controlled, double-blind study in Japanese men". BJU International . 98 (5): 1019–24. doi :10.1111/j.1464-410X.2006.06448.x. PMID 16945121. S2CID 24649263.
