العلاج بحرمان الأندروجين

العلاج بحرمان الأندروجين ( ADT )، والذي يُسمى أيضًا علاج استئصال الأندروجين أو علاج كبح الأندروجين ، هو علاج مضاد للهرمونات يُستخدم بشكل أساسي في علاج سرطان البروستاتا . تحتاج خلايا سرطان البروستاتا عادةً إلى هرمونات الأندروجين ، مثل التستوستيرون ، للنمو. يعمل العلاج بحرمان الأندروجين على خفض مستويات هرمونات الأندروجين، إما بالأدوية أو بالجراحة ، لمنع نمو خلايا سرطان البروستاتا. ^{[ 1 ]} تشمل الأساليب الدوائية مضادات الأندروجين والإخصاء الكيميائي .

خلصت العديد من الدراسات إلى أن العلاج الهرموني المساعد (ADT) أثبت فعاليته لدى المرضى المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي، وكعلاج مساعد للعلاج الإشعاعي لدى المرضى المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم موضعياً، وكذلك لدى المصابين بسرطان البروستاتا الموضعي ذي الخطورة المتوسطة أو العالية غير المواتية. مع ذلك، لم يُظهر العلاج الهرموني المساعد أي تحسن في معدلات البقاء على قيد الحياة لدى المرضى المصابين بسرطان البروستاتا منخفض الخطورة، بل تسبب في أضرار جسيمة، مثل العجز الجنسي، وداء السكري، وفقدان كثافة العظام. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

يمكن لهذا العلاج أيضًا القضاء على الخلايا السرطانية عن طريق تحفيز الشيخوخة الخلوية الناتجة عن نقص الأندروجين . ^{[ 7 ]} غالبًا ما يؤدي خفض مستويات الأندروجين أو منعه من الوصول إلى خلايا سرطان البروستاتا إلى انكماش سرطان البروستاتا أو إبطاء نموه لفترة من الزمن. ومع ذلك، يجب دمج هذا العلاج مع العلاج الإشعاعي [ ^{8 ] لأن} العلاج بنقص الأندروجين وحده لا يقضي على السرطان ، بل يقلل فقط من شراسته. ^{[ 9 ]}

تعتمد الوظيفة الجنسية الطبيعية للذكور على أنماط هرمونية دقيقة ومعقدة للغاية، لم تُفهم بالكامل بعد. ^{[ 12 ]} تشير إحدى الدراسات إلى أن العلاج الهرموني المضاد للأندروجين (ADT) قد يُغير التوازن الهرموني الضروري للنشاط الجنسي لدى الذكور. مع تقدم الرجال في السن، تنخفض مستويات هرمون التستوستيرون بنسبة 1% تقريبًا سنويًا بعد سن الثلاثين؛ ومع ذلك، من المهم تحديد ما إذا كان انخفاض التستوستيرون ناتجًا عن الشيخوخة الطبيعية، أو عن مرض، مثل قصور الغدد التناسلية. ^{[ 13 ]} يلعب التستوستيرون دورًا هامًا في الوظيفة الجنسية؛ لذلك، فإن الانخفاض الطبيعي في مستويات التستوستيرون قد يؤدي إلى تراجع في الوظيفة الجنسية الطبيعية. كما أن المزيد من الانخفاض في مستوى التستوستيرون في الدم قد يكون له تأثير سلبي على الوظيفة الجنسية الطبيعية، مما يؤدي إلى تدهور جودة الحياة. ^{[ 14 ]}

يُعدّ ضعف الانتصاب شائعًا بعد استئصال البروستاتا الجذري، ومن المرجح أن يُظهر الرجال الذين يخضعون للعلاج الهرموني المضاد للأندروجين بالإضافة إلى ذلك تراجعًا إضافيًا في قدرتهم على ممارسة الجماع الإيلاج، فضلًا عن انخفاض رغبتهم فيه. ^{[ 13 ]} أشارت دراسة تناولت الاختلافات بين استخدام ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (ومثبطات الأندروجين) أو استئصال الخصية إلى وجود اختلافات في الاهتمام الجنسي، وتجربة الانتصاب، وانتشار ممارسة النشاط الجنسي. ارتفعت نسبة الرجال الذين أفادوا بعدم وجود اهتمام جنسي لديهم من 27.6% إلى 63.6% بعد استئصال الخصية، ومن 31.7% إلى 58.0% بعد استخدام ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية؛ وارتفعت نسبة الرجال الذين لم يختبروا أي انتصاب من 35.0% إلى 78.6%؛ وارتفعت نسبة الرجال الذين لم يُبلغوا عن ممارسة النشاط الجنسي من 47.9% إلى 82.8% بعد استئصال الخصية، ومن 45.0% إلى 80.2%. ^{[ 14 ]} تشير هذه الدراسة إلى أن استخدام ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH-A) واستئصال الخصيتين لهما تأثيرات مماثلة على الوظيفة الجنسية. إنها حلقة مفرغة حيث يؤدي انخفاض مستويات التستوستيرون إلى انخفاض النشاط الجنسي، مما يتسبب بدوره في انخفاض مستويات التستوستيرون الحر والكلي بشكل أكبر. ^{[ 12 ]} وهذا يُظهر أهمية الأندروجينات في الحفاظ على البنية والوظائف الجنسية. ^{[ 12 ] [ 15 ]}

على الرغم من أن استهداف محور الأندروجين له فائدة علاجية واضحة، إلا أن فعاليته مؤقتة، إذ تتكيف خلايا ورم البروستاتا للبقاء والنمو. وقد ثبت أن إزالة الأندروجينات تُنشط التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT)، والتحول العصبي الصماوي (NEtD)، وبرامج جينية شبيهة بالخلايا الجذعية السرطانية . ^{[ 16 ]}

• لقد أثبتت عملية التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT) دورها في تعزيز الأنماط الظاهرية البيولوجية المرتبطة بتطور الورم (الهجرة/الغزو، وبقاء خلايا الورم، وخصائص تشبه الخلايا الجذعية السرطانية، ومقاومة الإشعاع والعلاج الكيميائي) في أنواع متعددة من السرطان البشري.
• يرتبط خلل الغدد الصماء العصبية في سرطان البروستاتا بمقاومة العلاج، وانتشار النقائل الحشوية، والمرض العدواني.
• ترتبط الأنماط الظاهرية للخلايا الجذعية السرطانية بتكرار المرض، وانتشاره ، وبقاء الخلايا في الدورة الدموية كخلايا ورمية متداولة .

وبالتالي، فإن تنشيط هذه البرامج عبر تثبيط محور الأندروجين يوفر آلية يمكن من خلالها للخلايا السرطانية التكيف لتعزيز تكرار المرض وتطوره. ^{[ 11 ]}

يمكن أن تسبب عملية استئصال الخصية، ونظائر هرمون إطلاق الهرمون اللوتيني، ومضادات هرمون إطلاق الهرمون اللوتيني آثارًا جانبية مماثلة، وذلك بسبب التغيرات في مستويات الهرمونات الجنسية (التستوستيرون). ^{[ 17 ]}

تم تطوير برنامج لمساعدة المرضى وشركائهم على التعرف على الآثار الجانبية الأكثر إرهاقًا لعلاج حرمان الأندروجين والتعامل معها. يستند أحد البرامج إلى كتاب "علاج حرمان الأندروجين: دليل أساسي لمرضى سرطان البروستاتا وأحبائهم" الصادر عام 2014، والذي حظي بتأييد الجمعية الكندية لجراحة المسالك البولية. ^{[ 18 ]}

أظهرت دراسات حديثة أن العلاج الهرموني المضاد للأندروجين قد يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر أو الخرف. ^{[ 19 ]} وقد يرتبط ازدياد هذا الخطر بمدة العلاج. ^{[ 20 ]} في حين تشير بعض الدراسات إلى تراجع في بعض جوانب الوظائف الإدراكية ، مثل القدرات المكانية والانتباه والذاكرة اللفظية ، المرتبطة بالعلاج الهرموني المضاد للأندروجين، إلا أن الأدلة في مجملها لا تزال متضاربة. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} قد تشمل التدخلات الوقائية المفيدة التفاعل الاجتماعي ، والتمارين الرياضية ، واتباع حمية البحر الأبيض المتوسط ، من بين أمور أخرى. ^{[ 21 ]} وهناك خطر إضافي ضئيل للإصابة باضطرابات نظم القلب. كما أن مرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون العلاج الهرموني المضاد للأندروجين أكثر عرضة للانتحار بثلاث مرات من الرجال الذين لا يتلقون هذا العلاج. ^{[ 24 ]}

• العلاج بحرمان الإستروجين
• أقصى حجب للأندروجين