نيلوتاميد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

نيلوتاميد ، الذي يُباع تحت الاسمين التجاريين نيلاندرون وأناندرون ، هو مضاد أندروجين غير ستيرويدي يُستخدم في علاج سرطان البروستاتا . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] كما دُرِسَ استخدامه كمكون في العلاج الهرموني الأنثوي للنساء المتحولات جنسيًا، ولعلاج حب الشباب والزهم لدى النساء. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 3 ]

تشمل الآثار الجانبية لدى الرجال ألمًا وتضخمًا في الثدي ، وظهور علامات التأنيث ، وضعفًا جنسيًا ، وهبات ساخنة . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] قد تحدث أعراض جانبية أخرى لدى كلا الجنسين، مثل الغثيان والقيء واضطرابات الرؤية وعدم تحمل الكحول وارتفاع إنزيمات الكبد وأمراض الرئة. [ 19 ] [ 20 ] [ 17 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] في حالات نادرة ، قد يُسبب النيلوتاميد فشلًا تنفسيًا وتلفًا في الكبد . [ 16 ] [ 19 ] وقد حدّت هذه الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، بالإضافة إلى عدد من حالات الوفاة المرتبطة بها، من استخدام النيلوتاميد. [ 11 ] [ 24 ] [ 25 ]

يعمل النيلوتاميد كمضاد انتقائي لمستقبلات الأندروجين ، مانعًا تأثيرات الأندروجينات مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الجسم. [ 26 ] [ 12 ] ولأن معظم خلايا سرطان البروستاتا تعتمد على هذه الهرمونات للنمو والبقاء ، فإن النيلوتاميد قد يبطئ من تطور سرطان البروستاتا ويطيل عمر الرجال المصابين به. [ 12 ]

اكتُشف دواء نيلوتاميد عام 1977، وطُرح للاستخدام الطبي لأول مرة عام 1987. [ 7 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 5 ] وأصبح متاحًا في الولايات المتحدة عام 1996. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] وقد استُبدل هذا الدواء إلى حد كبير بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأحدث والأكثر فعالية، وهما بيكالوتاميد وإنزالوتاميد ، نظرًا لفعاليتهما الأفضل ، وتحملهما الجيد، وسلامتهما ، ونادرًا ما يُستخدم الآن. [ 32 ]

يُعد دواء نيلوتاميد بديلاً علاجياً مدرجاً في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 33 ]

الاستخدامات الطبية

سرطان البروستاتا

يُستخدم النيلوتاميد في علاج سرطان البروستاتا مع نظير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) بجرعة 300 ملغ/يوم (150 ملغ مرتين يوميًا) خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج، ثم 150 ملغ/يوم بعد ذلك. [ 25 ] [ 34 ] لا يُستخدم كعلاج وحيد لسرطان البروستاتا. [ 25 ] وقد قيّمت دراسة صغيرة واحدة فقط، غير مقارنة، فعالية النيلوتاميد كعلاج وحيد لسرطان البروستاتا. [ 35 ]   

استُخدم دواء نيلوتاميد للوقاية من آثار ارتفاع هرمون التستوستيرون عند بدء العلاج بمحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

العلاج الهرموني للمتحولين جنسياً

تمت دراسة استخدام النيلوتاميد كعنصر من عناصر العلاج الهرموني الأنثوي للنساء المتحولات جنسيًا . [ 12 ] [ 13 ] وقد تم تقييمه في خمس دراسات سريرية صغيرة على الأقل لهذا الغرض على أفراد لم يتلقوا علاجًا سابقًا. [ 13 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] في هذه الدراسات، أدى العلاج الأحادي بالنيلوتاميد بجرعة 300  ملغ/يوم إلى ظهور علامات ملحوظة للتأنيث السريري لدى الشابات المتحولات جنسيًا (تتراوح أعمارهن بين 19 و33 عامًا) في غضون 8 أسابيع، [ 40 ] بما في ذلك نمو الثدي ، وانخفاض شعر الجسم (باستثناء شعر الوجه )، [ 39 ] وانخفاض الانتصاب الصباحي والرغبة الجنسية ، [ 41 ] وتغيرات نفسية وعاطفية إيجابية. [ 41 ] [ 44 ] ظهرت علامات نمو الثدي لدى جميع المشاركات في غضون 6 أسابيع، وارتبطت بزيادة حساسية الحلمة ، [ 43 ] [ 40 ] [ 41 ] وكانت، إلى جانب انخفاض نمو الشعر، أولى علامات التأنيث. [ 40 ]

لم يُغير النيلوتاميد حجم غدة البروستاتا (وهو نفس حجمها عند استخدام جرعات عالية من أسيتات سيبروتيرون وإيثينيل إستراديول لمدة تصل إلى 18 شهرًا  )، ولكنه وُجد أنه يُغير نسيجها ، بما في ذلك زيادة في النسيج الضام مع انخفاض ملحوظ في عدد الخلايا العنيبية وخلايا طلائية ضامرة ، مما يُشير إلى ضمور الغدة . [ 42 ] [ 43 ] [ 45 ] بالإضافة إلى ذلك، لوحظت تغيرات نسيجية واضحة في الخصيتين ، بما في ذلك انخفاض في عدد الخلايا الأنبوبية والخلايا الخلالية . [ 42 ]

Nilutamide was found to more than double luteinizing hormone (LH) and testosterone levels and to triple estradiol levels.[39][40][42] In contrast, follicle-stimulating hormone levels remained unchanged.[40][42] A slight but significant increase in prolactin levels was observed, and levels of sex hormone-binding globulin increased as well.[40][42] The addition of ethinylestradiol to nilutamide therapy after 8 weeks abolished the increase in LH, testosterone, and estradiol levels and dramatically suppressed testosterone levels, into the castrate range.[39][40] Both nilutamide alone and the combination of nilutamide and estrogen were regarded as resulting in effective and favorable antiandrogen action and feminization in transgender women.[39][40]

Skin conditions

Nilutamide has been assessed in the treatment of acne and seborrhea in women in at least one small clinical study.[14][15] The dosage used was 200 mg/day, and in the study, "seborrhea and acne decreased markedly within the first month and practically disappeared after 2 months of [nilutamide] treatment."[14][15]

Available forms

Nilutamide is available in the form of 50 and 150 mg oraltablets.[46]

Side effects

تشمل الآثار الجانبية العامة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بما في ذلك نيلوتاميد، التثدي ، وألم/حساسية الثدي ، والهبات الساخنة (67%)، والاكتئاب ، والإرهاق ، والضعف الجنسي (بما في ذلك فقدان الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب )، وانخفاض كتلة العضلات ، وانخفاض كتلة العظام مع زيادة مصاحبة في خطر الكسور . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] كما قد تحدث أعراض جانبية أخرى مثل الغثيان (24-27%)، والقيء ، والإمساك (20%)، والأرق (16%) مع استخدام نيلوتاميد. [ 19 ] من المعروف أن العلاج الأحادي بنيلوتاميد يؤدي في النهاية إلى التثدي لدى 40 إلى 80% من الرجال الذين عولجوا به لسرطان البروستاتا، وعادةً ما يحدث ذلك في غضون 6 إلى 9  أشهر من بدء العلاج. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

بالمقارنة مع مضادات الأندروجين غير الستيرويدية الأخرى، ارتبط النيلوتاميد بشكل فريد باضطرابات بصرية خفيفة وعابرة (31-58%)، بما في ذلك تأخر تكيف العين مع الظلام وضعف رؤية الألوان ، [ 20 ] وعدم تحمل الكحول ( 19 %)، والتهاب الرئة الخلالي (0.77-2.4%) [ 32 ] [ 51 ] [ 52 ] (والذي قد يؤدي إلى ضيق التنفس (1%) كأثر جانبي، وقد يتطور إلى تليف رئوي )، [ 21 ] والتهاب الكبد (1%)، كما أنه يتميز بارتفاع معدل حدوث الغثيان والقيء مقارنةً بمضادات الأندروجين غير الستيرويدية الأخرى. [ 11 ] [ 25 ] [ 19 ] [ 53 ] وقد وُجد أن معدل حدوث التهاب الرئة الخلالي مع النيلوتاميد أعلى بكثير لدى المرضى اليابانيين (12.6%)، مما يستدعي توخي الحذر الشديد عند استخدامه لدى الأفراد الآسيويين . [ 54 ] [ 55 ] هناك تقرير حالة عن تسمم الكبد والرئتين في آن واحد لدى مريض عولج بالنيلوتاميد. [ 56 ]

يُوجد أيضًا خطر الإصابة بتسمم الكبد مع استخدام نيلوتاميد، على الرغم من ندرة حدوثه، وخطر الإصابة به أقل بكثير من خطر الإصابة به مع فلوتاميد. [ 5 ] [ 57 ] وقد تراوحت نسبة حدوث خلل في وظائف الكبد (مثل ارتفاع إنزيمات الكبد ) بين 2% و33% مع نيلوتاميد. [ 58 ] [ 1 ] وللمقارنة، تراوح خطر ارتفاع إنزيمات الكبد بين 4% و62% مع فلوتاميد . [ 58 ] [ 22 ] [ 5 ] ووُصف خطر الإصابة بتسمم الكبد مع نيلوتاميد بأنه أقل بكثير من خطر الإصابة به مع فلوتاميد. [ 1 ] وقد سُجلت حالات فشل كبدي حاد مع نيلوتاميد، وكانت النتيجة مميتة. [ 5 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] بين عامي 1986 و2003، بلغ عدد حالات التسمم الكبدي المنشورة لمضادات الأندروجين 46 حالة للفلوتاميد، و21 حالة لأسيتات سيبروتيرون ، و4 حالات للنيلوتاميد، وحالة واحدة للبيكالوتاميد . [ 62 ] على غرار الفلوتاميد، يُظهر النيلوتاميد سمية ميتوكوندرية في خلايا الكبد عن طريق تثبيط المركب التنفسي الأول ( نازعة هيدروجين NADH يوبيكوينون ) (وليس المركبات التنفسية الثاني أو الثالث أو الرابع ) في سلسلة نقل الإلكترون ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج ATP والجلوتاثيون ، وبالتالي انخفاض معدل بقاء خلايا الكبد. [ 61 ] [ 63 ] [ 64 ] يُعتقد أن مجموعة النيترو في النيلوتاميد متورطة في كل من سميته الكبدية والرئوية . [ 64 ] [ 65 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الآثار الجانبية للحصار الأندروجيني المركب باستخدام نيلوتاميد والخصي الجراحي
فصلأثر جانبينيلوتاميد 150  ملغ/يوم + استئصال الخصية (ن = 225) (%) أ، بالعلاج الوهمي + استئصال الخصية ( ن = 232) (%) أ، ب
الجهاز القلبي الوعائيارتفاع ضغط الدم5.32.6
الجهاز الهضميغثيان9.86.0
إمساك7.13.9
الجهاز الصمّاويالهبات الساخنة28.422.4
النظام الأيضي والتغذويارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات8.03.9
زيادة في إنزيم ناقلة أمين الألانين7.64.3
الجهاز العصبيدوخة7.13.4
Respiratory systemDyspnea6.27.3
Special sensesImpaired adaptation to darkness12.91.3
Abnormal vision6.71.7
Urogenital systemUrinary tract infection8.09.1
Overall8681
Footnotes:a = Phase III studies of combined androgen blockade (nilutamide + orchiectomy) in men with advanced prostate cancer. b = Incidence ≥5% regardless of causality. Sources: See template.
  • v
  • t
  • e
Side effects of combined androgen blockade with nilutamide and a GnRH agonist
ClassSide effectNilutamide 150 mg/day + leuprorelin (n = 209) (%)a,bPlacebo + leupro-relin (n = 202) (%)a,b
Body as a wholePain26.827.7
Headache13.910.4
Asthenia19.120.8
Back pain11.516.8
Abdominal pain10.05.4
Chest pain7.24.5
Flu syndrome7.23.0
Fever5.36.4
Cardiovascular systemHypertension9.19.9
Digestive systemNausea23.98.4
Constipation19.616.8
Anorexia11.06.4
Dyspepsia6.74.5
Vomiting5.74.0
Endocrine systemHot flashes66.559.4
Erectile dysfunction11.012.9
Decreased libido11.04.5
Hemic and lymphatic systemAnemia7.26.4
Metabolic and nutritional systemIncreased aspartate transaminase12.913.9
Peripheral edema12.417.3
Increased alanine transaminase9.18.9
Musculoskeletal systemBone pain6.25.0
Nervous systemInsomnia16.315.8
Dizziness10.011.4
Depression8.67.4
Hypesthesia5.32.0
Respiratory systemDyspnea10.57.4
Upper respiratory infection8.110.9
Pneumonia5.33.5
Skin and appendagesSweating6.23.0
Decreased body hair5.70.5
Dry skin5.32.5
Rash5.34.0
Special sensesImpaired adaptation to darkness56.95.4
Chromatopsia8.60.0
Impaired adaptation to light7.71.0
Abnormal vision6.24.5
Urogenital systemTesticular atrophy16.312.4
Gynecomastia10.511.9
Urinary tract infection8.621.3
Hematuria8.17.9
Urinary tract disorder7.210.4
Nocturia6.76.4
Overall99.598.5
Footnotes:a = Phase III studies of combined androgen blockade (nilutamide + GnRH agonist) in men with advanced prostate cancer. b = Incidence ≥5% regardless of causality. Sources: See template.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Antiandrogenic activity

  • v
  • t
  • e
Affinities[a][66]
CompoundRBATooltip Relative binding affinity[b]
Metribolone100
Dihydrotestosterone85
Cyproterone acetate7.8
Bicalutamide1.4
Nilutamide0.9
Hydroxyflutamide0.57
Flutamide<0.0057
Notes:
  1. ↑At androgen receptors; measured in human prostate tissue.
  2. ↑Relative to Metribolone, which is by definition 100%

يعمل النيلوتاميد كمضاد تنافسي صامت انتقائي لمستقبلات الأندروجين ( IC50 = 412 نانومتر)، [ 26 ] مما يمنع الأندروجينات مثل التستوستيرون وDHT من تنشيط المستقبل. [ 12 ] تبلغ ألفة النيلوتاميد لمستقبلات الأندروجين حوالي 1 إلى 4% من ألفة التستوستيرون، وهي مشابهة لألفة البيكالوتاميد و2 -هيدروكسي فلوتاميد . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] على غرار 2-هيدروكسي فلوتاميد، ولكن على عكس البيكالوتاميد، يستطيع النيلوتاميد تنشيط مستقبلات الأندروجين بشكل ضعيف عند التركيزات العالية. [ 68 ] وهو لا يثبط إنزيم 5α-ريدوكتاز . [ 70 ] 

على غرار مضادات الأندروجين غير الستيرويدية الأخرى مثل فلوتاميد وبيكالوتاميد، يزيد نيلوتاميد، دون استخدام علاج مصاحب بنظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية، من مستويات الأندروجين في الدم (بمقدار الضعف في حالة التستوستيرون)، والإستروجين ، والبرولاكتين ، وذلك نتيجة تثبيط كبح تكوين الستيرويدات بوساطة مستقبلات الأندروجين عبر التغذية الراجعة السلبية على محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية . [ 12 ] ولذلك، على الرغم من أن نيلوتاميد لا يزال فعالاً كمضاد للأندروجين عند استخدامه كعلاج أحادي، إلا أنه يُعطى مع نظير للهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية مثل ليوبروريلين في علاج سرطان البروستاتا لخفض تركيز الأندروجين إلى مستويات مماثلة لمستويات الخصاء، وذلك لتحقيق أقصى قدر من حجب الأندروجين . [ 12 ]

مثل الفلوتاميد والبيكالوتاميد، يستطيع النيلوتاميد عبور الحاجز الدموي الدماغي وله تأثيرات مضادة للأندروجين مركزية . [ 28 ]

  • v
  • ت
  • هـ
التقارب النسبي لمضادات الأندروجين غير الستيرويدية من الجيل الأول لمستقبلات الأندروجين
صِنفIC 50 Tooltip التركيز المثبط النصفي الأقصى (نانومولار)تلميح أداة RBA : نسبة الارتباط النسبي (النسبة)
بيكالوتاميد2-هيدروكسي فلوتاميدنيلوتاميدبيكا / 2-OH-فلوبيكا / نيلومرجع
فأر190700اختصار الثاني4.0اختصار الثاني[ 71 ]
فأرحوالي 400حوالي 900حوالي 9002.32.3[ 72 ]
فأراختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني3.3اختصار الثاني[ 73 ]
معدل أ35954565186201.35.2[ 74 ]
بشرحوالي 300حوالي 700حوالي 5002.51.6[ 75 ]
بشرحوالي 100حوالي 300اختصار الثاني3.0 تقريبًااختصار الثاني[ 76 ]
الإنسان أ2490234553001.02.1[ 74 ]
الحواشي: أ = بيانات مثيرة للجدل. المصادر: انظر النموذج.

تثبيط السيتوكروم P450

من المعروف أن النيلوتاميد يثبط العديد من إنزيمات السيتوكروم P450 ، بما في ذلك CYP1A2 و CYP2C9 و CYP3A4 ، وقد يؤدي ذلك إلى زيادة مستويات الأدوية التي تُستقلب بواسطة هذه الإنزيمات . [ 77 ] كما وُجد أنه يثبط إنزيم CYP17A1 (17α-هيدروكسيلاز/17،20-لياز) في المختبر ، وبالتالي يثبط التخليق الحيوي للأندروجينات. [ 78 ] [ 79 ] ومع ذلك، فإن العلاج الأحادي بالنيلوتاميد يزيد بشكل ملحوظ من مستويات التستوستيرون في الجسم الحي ، لذا فإن الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير مؤكدة. [ 78 ] [ 79 ]

الحركية الدوائية

يبلغ نصف عمر الإطراح للنيلوتاميد من 23 إلى 87 ساعة، بمتوسط ​​56 ساعة، [ 5 ] أو ما يقارب يومين؛ مما يسمح بتناوله مرة واحدة يوميًا. [ 11 ] يتم الوصول إلى مستويات ثابتة (مرحلة الاستقرار) للدواء بعد أسبوعين من تناوله بجرعة 150  ملغ مرتين يوميًا (300  ملغ/يوم إجمالًا). [ 80 ] يتم استقلابه بواسطة إنزيم CYP2C19 ، مع خمسة مستقلبات على الأقل . [ 4 ] تأتي جميع فعالية النيلوتاميد المضادة للأندروجين تقريبًا من الدواء الأصلي (وليس من المستقلبات). [ 81 ]

كيمياء

يرتبط نيلوتاميد هيكليًا بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية من الجيل الأول فلوتاميد وبيكالوتاميد وكذلك بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية من الجيل الثاني إنزالوتاميد وأبالوتاميد .

تاريخ

طُوِّر دواء نيلوتاميد على يد روسيل ، ووُصِفَ لأول مرة عام 1977. [ 7 ] [ 27 ] [ 28 ] وطُرِحَ للاستخدام الطبي لأول مرة عام 1987 في فرنسا [ 5 ] [ 82 ] ، وكان ثاني مُضادٍّ لمضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية يُسَوَّق، حيث سبقه فلوتاميد وتبعه بيكالوتاميد عام 1995. [ 11 ] [ 83 ] ولم يُطَر عليه في الولايات المتحدة حتى عام 1996. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

نيلوتاميد هو الاسم العام للدواء، وله أيضاً الاختصارات التالية: INN ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية) ، USAN (الاسم المعتمد في الولايات المتحدة) ، BAN (الاسم المعتمد في بريطانيا) ، و DCF (الاسم التجاري الفرنسي) . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوّق دواء نيلوتاميد تحت الاسم التجاري نيلاندرون في الولايات المتحدة، وتحت الاسم التجاري أناندرون في أماكن أخرى من العالم مثل أستراليا وكندا وأوروبا وأمريكا اللاتينية . [ 8 ] [ 10 ]

التوافر

يتوفر دواء نيلوتاميد، أو كان متوفرًا، في الولايات المتحدة الأمريكية، وكندا، وأستراليا، وأوروبا، وأمريكا اللاتينية، ومصر ، ولبنان . [ 8 ] [ 10 ] في أوروبا، يتوفر، أو كان متوفرًا، في بلجيكا ، وكرواتيا ، وجمهورية التشيك ، وفنلندا ، وفرنسا ، وهولندا ، والنرويج ، وبولندا ، والبرتغال ، وصربيا ، والسويد ، وسويسرا ، ويوغوسلافيا . [ 8 ] [ 10 ] في أمريكا اللاتينية، يتوفر، أو كان متوفرًا، في الأرجنتين ، والبرازيل ، والمكسيك . [ 8 ] [ 10 ]

بحث

تمت دراسة الجمع بين الإستروجين والنيلوتاميد كشكل من أشكال الحصار المشترك للأندروجين لعلاج سرطان البروستاتا في الحيوانات. [ 84 ]

تمت دراسة دواء نيلوتاميد في علاج سرطان الثدي المتقدم. [ 85 ] [ 86 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ " نيلوتاميد - سمية الكبد" . المعاهد الوطنية للصحة . ٢٠١٢. PMID ٣١٦٤٣١٧٦. مؤرشف من الأصل في ٢٤ سبتمبر ٢٠١٨. تم الاسترجاع في ٢٤ سبتمبر ٢٠١٨. في التجارب السريرية الكبيرة للتسجيل، لوحظ ارتفاع في مستوى إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) لدى ٢٪ إلى ٣٣٪ من المرضى أثناء العلاج بالنيلوتاميد. عادةً ما يكون هذا الارتفاع طفيفًا، وغير مصحوب بأعراض، وعابرًا، ونادرًا ما يتطلب إيقاف الدواء. في حالات نادرة، حدثت إصابة حادة في الكبد ظاهرة سريريًا أثناء العلاج بالنيلوتاميد، ولكن عدد الحالات المنشورة قليل، ويبدو أن هذا الدواء أقل سمية للكبد بكثير من الفلوتاميد. 
  2. 1 2 3 4 5 بيري إم سي، دول دي سي، فريتر سي إي (30 يوليو 2012). كتاب بيري عن العلاج الكيميائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 711 وما بعدها. ISBN  978-1-4698-0343-2.
  3. 1 2 3 4 5 6 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1373–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  4. 1 2 تشابنر، ب. أ.، ولونغو، د. ل. (8 نوفمبر 2010). العلاج الكيميائي والعلاج البيولوجي للسرطان: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 680–. ISBN  978-1-60547-431-1أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 12 أكتوبر 2016 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 كولفينباغ جي جي، فور بي جي (2009). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية". في جوردان في سي، فور إتش جي (محرران). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستاتا . دار هومانا للنشر. الصفحات 347-368 . doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_16 . ISBN  978-1-60761-471-5على الرغم من أن نصف عمر نيلوتاميد هو ساعة (متوسط ​​56 ساعة) (39)، مما يشير إلى أن تناول جرعة واحدة يوميًا سيكون مناسبًا، فقد تم استخدام نظام ثلاث مرات يوميًا في معظم التجارب السريرية.
  6. ^ "NILANDRON® (نيلوتاميد)" (PDF) . مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 30 مارس 2021 . تم الاسترجاع في 25 سبتمبر 2018 .
  7. 1 2 3 4 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 873–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  8. 123456Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. pp. 737–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  9. 12Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 199–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  10. 123456"Nilutamide". Archived from the original on 2 December 2020. Retrieved 14 November 2017.
  11. 12345Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (1 March 1999). Textbook of Prostate Cancer: Pathology, Diagnosis and Treatment: Pathology, Diagnosis and Treatment. CRC Press. pp. 280–. ISBN 978-1-85317-422-3. Archived from the original on 10 January 2023. Retrieved 21 February 2016.
  12. 1234567Denis L (6 December 2012). Antiandrogens in Prostate Cancer: A Key to Tailored Endocrine Treatment. Springer Science & Business Media. pp. 194–210. ISBN 978-3-642-45745-6.
  13. 123Kreukels BP, Steensma TD, De Vries AL (1 July 2013). Gender Dysphoria and Disorders of Sex Development: Progress in Care and Knowledge. Springer Science & Business Media. pp. 280–. ISBN 978-1-4614-7441-8.
  14. 123Couzinet B, Thomas G, Thalabard JC, Brailly S, Schaison G (July 1989). "Effects of a pure antiandrogen on gonadotropin secretion in normal women and in polycystic ovarian disease". Fertility and Sterility. 52 (1): 42–50. doi:10.1016/s0015-0282(16)60786-0. PMID 2744186.
  15. 123Namer M (October 1988). "Clinical applications of antiandrogens". Journal of Steroid Biochemistry. 31 (4B): 719–729. doi:10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID 2462132.
  16. 1 2 دول إي جيه، هولدسوورث إم تي (يناير 1997). " نيلوتاميد: مضاد للأندروجين لعلاج سرطان البروستاتا". حوليات العلاج الدوائي . 31 (1): 65-75 . doi : 10.1177/106002809703100112 . PMID 8997470. S2CID 20347526 .  
  17. 1 2 3 4 دارت، آر سي (2004). علم السموم الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 521–. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  18. 1 2 دي أنجيليس إل إم، بوسنر جيه بي (12 سبتمبر 2008). المضاعفات العصبية للسرطان . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة الأمريكية. ص 479–. ISBN  978-0-19-971055-3أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2016 .
  19. 1 2 3 4 5 6 لينه، ر. أ. (2013). علم الأدوية للرعاية التمريضية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1297–. ISBN  978-1-4377-3582-6أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 12 أكتوبر 2016 .
  20. 1 2 بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1196–. ISBN  978-0-7817-1750-2أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 12 أكتوبر 2016 .
  21. 1 2 واين إيه جيه، كافوسي إل آر، نوفيك إيه سي، بارتين إيه دبليو ، بيترز سي إيه (25 أغسطس 2011). كامبل-والش في طب المسالك البولية: طبعة الخبراء الاستشارية المميزة: ميزات محسّنة عبر الإنترنت ومطبوعة، مجموعة من 4 مجلدات . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2939–. ISBN  978-1-4160-6911-9أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2016 .
  22. حسين س، حيدر أ، بلوم ر.إ، زيونة ن، بايبر م.ح، جعفري س.م (2014). "التسمم الكبدي الناجم عن البيكالوتاميد: أثر جانبي نادر" . المجلة الأمريكية لتقارير الحالات . 15 : 266-270 . doi : 10.12659/AJCR.890679 . PMC 4068966. PMID 24967002 .  
  23. ↑ بوردر إم آر، نيوبي دي، نافتي بي (25 مارس 2010). علم الأدوية للصيدلة والعلوم الصحية: نهج يركز على المريض . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 632 وما بعدها. ISBN  978-0-19-955982-4أُرشف من المصدر الأصلي في 6 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 12 أكتوبر 2016 .
  24. ↑DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. (18 March 2016). Prostate and Other Genitourinary Cancers: Cancer: Principles & Practice of Oncology. Wolters Kluwer Health. pp. 1006–. ISBN 978-1-4963-5421-1.
  25. 1234Chang C (1 January 2005). Prostate Cancer: Basic Mechanisms and Therapeutic Approaches. World Scientific. pp. 11–. ISBN 978-981-256-920-2.
  26. 12Singh SM, Gauthier S, Labrie F (February 2000). "Androgen receptor antagonists (antiandrogens): structure-activity relationships". Current Medicinal Chemistry. 7 (2): 211–247. doi:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363.
  27. 12Labrie F, Lagacé L, Ferland L, Kelly PA, Drouin J, Massicotte J, et al. (1978). "Interactions Between LHRH, Sex Steroids and "Inhibin" in the Control of LH and FSH Secretion". International Journal of Andrology. 1 (s2a): 81–101. doi:10.1111/j.1365-2605.1978.tb00008.x. ISSN 0105-6263.
  28. 123Raynaud JP, Bonne C, Bouton MM, Lagace L, Labrie F (July 1979). "Action of a non-steroid anti-androgen, RU 23908, in peripheral and central tissues". Journal of Steroid Biochemistry. 11 (1A): 93–99. doi:10.1016/0022-4731(79)90281-4. PMID 385986.
  29. 12Pavlik EJ (6 December 2012). Estrogens, Progestins, and Their Antagonists: Health Issues. Springer Science & Business Media. pp. 167–. ISBN 978-1-4612-4096-9.
  30. 12Bohl CE, Gao W, Miller DD, Bell CE, Dalton JT (April 2005). "Structural basis for antagonism and resistance of bicalutamide in prostate cancer". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (17): 6201–6206. Bibcode:2005PNAS..102.6201B. doi:10.1073/pnas.0500381102. PMC 1087923. PMID 15833816.
  31. 12"Nilutamide - AdisInsight". Archived from the original on 5 May 2021. Retrieved 26 June 2017.
  32. 1 2 جولي جيه إل (2011). سرطان البروستاتا . دار ديموس للنشر الطبي. ص 81–. ISBN  978-1-935281-91-7.
  33. ↑ منظمة الصحة العالمية (2025). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 .
  34. ↑ أوبفال، ج. (2006). الدليل الأسترالي للأدوية: دليل كل شخص للأدوية الموصوفة وغير الموصوفة، والمخدرات غير المشروعة، واللقاحات، والفيتامينات والمعادن... بلاك إنك.، ص 283 وما يليها. ISBN  978-1-86395-174-6.
  35. ↑ أندرسون ج (مارس 2003). " دور العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا". مجلة BJU الدولية . 91 (5): 455-461 . doi : 10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x . PMID 12603397. S2CID 8639102. تقتصر الخبرة السريرية مع العلاج الأحادي بالنيلوتاميد على دراسة صغيرة غير مقارنة شملت 26 مريضًا مصابًا بمرض نقيلي، حيث تم إعطاؤهم 100 ملغ من النيلوتاميد ثلاث مرات يوميًا (الجرعة المستخدمة عند إعطاء النيلوتاميد كجزء من العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين) [14]. بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور لدى هؤلاء المرضى 9 أشهر، مع متوسط ​​بقاء إجمالي قدره 23 شهرًا. لم تُجرَ أي تجارب مقارنة للنيلوتاميد مع مضادات الأندروجين الأخرى أو مع استئصال الخصيتين [15]. نظراً لمحدودية البيانات المتاحة حول العلاج الأحادي بالنيلوتاميد، لا يمكن استخلاص أي استنتاجات ذات دلالة حول دوره في هذا السياق. ولا يُصرّح باستخدام النيلوتاميد كعلاج أحادي.  
  36. ↑ تومسون آي إم (2001). "التهيج المصاحب للعلاج بمحفزات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني" . مراجعات في طب المسالك البولية . 3 (ملحق 3): S10– S14 . PMC 1476081. PMID 16986003 .  
  37. ↑ سكالتسكي ر، سميث جيه إيه (أبريل 1993). "تفاقم المرض مع نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH). ما مدى خطورته؟". سلامة الأدوية . 8 (4): 265-270 . doi : 10.2165/00002018-199308040-00001 . PMID 8481213. S2CID 36964191 .  
  38. ↑ كون جيه إم، بيلبود تي، نافراتيل إتش، مولونجيه إيه، فييه جيه، غريس بي، وآخرون . (أغسطس 1989). "الوقاية من الآثار الجانبية العابرة لنظير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (بوسيريلين) في سرطان البروستاتا النقيلي عن طريق إعطاء مضاد للأندروجين (نيلوتاميد)". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 321 (7): 413-418 . doi : 10.1056/NEJM198908173210701 . PMID 2503723 .  
  39. 1 2 3 4 5 آشمان هـ، غورين ل.ج، بيريبوم-وينيا ج.د (سبتمبر 1989). "الحد من نمو الشعر الجنسي غير المرغوب فيه باستخدام أناندرون لدى المتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث - تجارب مع حاصرات مستقبلات الأندروجين الجديدة". الأمراض الجلدية السريرية والتجريبية . 14 (5): 361-363 . doi : 10.1111/j.1365-2230.1989.tb02585.x . PMID 2612040. S2CID 45303518 .  
  40. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 راو بي آر، دي فوغت إتش جيه، غيلدوف إيه إيه، غورين إل جيه، بومان إف جي (أكتوبر 1988). "مزايا واعتبارات استخدام مضادات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 31 (4ب): 731-737 . doi : 10.1016/0022-4731(88)90024-6 . PMID 3143862 . 
  41. 1 2 3 4 فان كيميناد جيه إف، كوهين-كيتينيس بي تي، كوهين إل، جورين إل جيه (يونيو 1989). "تأثيرات مضاد الأندروجين النقي RU 23.903 (أناندرون) على الجنسانية والعدوانية والمزاج لدى المتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث". أرشيف السلوك الجنسي . 18 (3): 217-228 . doi : 10.1007/BF01543196 . PMID 2751416. S2CID 44664956 .  
  42. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ غورين إل، سبيندر تي، سبيكسترا جيه جيه، فان كيسل إتش، سمولز إيه، راو بي آر، هوغسلاغ إم (أبريل ١٩٨٧). "الهرمونات الجنسية وإفراز الهرمون اللوتيني النبضي لدى الرجال. دراسات على أفراد مصابين بانعدام الغدد التناسلية عولجوا بالإستروجين وأفراد ذوي غدد تناسلية طبيعية عولجوا بمضاد أندروجين غير ستيرويدي جديد". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . ٦٤ (٤): ٧٦٣-٧٧٠ . doi : 10.1210/jcem-64-4-763 . PMID 3102546 . 
  43. 1 2 3 دي فوغت إتش جيه، راو بي آر، غيلدوف إيه إيه، غورين إل جيه، بومان إف جي (1987). "لا يؤدي حجب عمل الأندروجين إلى تقليل حجم البروستاتا البشرية الطبيعية، ولكنه يُغير نسيجها". البروستاتا . 11 ( 4): 305-311 . doi : 10.1002/pros.2990110403 . PMID 2960959. S2CID 84632739 .  
  44. ↑ كوهين-كيتينيس، بي تي، وجورين، إل جيه (1993). "تأثير العلاج الهرموني على الأداء النفسي للمتحولين جنسيًا". مجلة علم النفس والجنس البشري . 5 (4): 55-67 . doi : 10.1300/J056v05n04_04 . ISSN 0890-7064 . S2CID 145237890 .  
  45. ↑ الأدوية والشيخوخة . أديس إنترناشونال. 1993. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاسترجاع في 2 أبريل 2018. في 16 رجلاً يخضعون لحصار الأندروجين باستخدام نيلوتاميد من 100 إلى 300 ملغ/يوم لمدة 8 أسابيع لتغيير الجنس من ذكر إلى أنثى، لم يتغير حجم البروستاتا (دي فوغت وآخرون 1987).
  46. ↑ مايرز، ر. أ. (2 مارس 2018). الطب الانتقالي: علم الأدوية الجزيئي واكتشاف الأدوية . وايلي. ص 46 وما بعدها. ISBN  978-3-527-68719-0أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2018 .
  47. ↑ باوتيستا-فيدال سي، بارنويو أو، غارسيا-غاليستيو إي، غوميز-ليتشوغا بي، باينا-غونزاليس في (2014). "علاج التثدي لدى مرضى سرطان البروستاتا الذين يعانون من نقص الأندروجين". مجلة Actas Urologicas Espanolas . 38 (1): 34-40 . doi : 10.1016/j.acuroe.2013.10.002 . PMID 23850393. [...] يبلغ معدل حدوث التثدي مع مضادات الأندروجين في العلاج الأحادي [ ...] حوالي [...] 79% مع نيلوتاميد [...] 
  48. ↑ ديبيندر ف ، براونشتاين جي دي (سبتمبر 2012). "التثدي الناجم عن الأدوية: مراجعة قائمة على الأدلة". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 11 (5): 779-795 . doi : 10.1517/14740338.2012.712109 . PMID 22862307. S2CID 22938364. يُعد العلاج بالإستروجين السبب الرئيسي للتثدي، بنسبة تتراوح بين 40 و80%، يليه مضادات الأندروجين، بما في ذلك فلوتاميد، وبيكالوتاميد ، ونيلوتاميد، بنسبة تتراوح بين 40 و70%، ثم نظائر GnRH (جوسيريلين، وليوبروريلين) والعلاج المركب بحرمان الأندروجين [...]  
  49. ↑ ميخالوبولوس، ن. ف.، وكشتغار، م. ر. (أكتوبر 2012). "صور في الطب السريري: التثدي الناجم عن علاج سرطان البروستاتا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 367 (15): 1449. doi : 10.1056/NEJMicm1209166 . PMID 23050528. يحدث التثدي لدى ما يصل إلى 80% من المرضى الذين يتلقون مضادات الأندروجين غير الستيرويدية (مثل بيكالوتاميد، أو فلوتاميد، أو نيلوتاميد)، وعادةً ما يحدث خلال الأشهر الستة إلى التسعة الأولى بعد بدء العلاج. 
  50. ↑ دي لورينزو جي، أوتورينو آر، بيردونا إس، دي بلاسيدو إس (ديسمبر 2005). "إدارة التثدي لدى مرضى سرطان البروستاتا: مراجعة منهجية". مجلة لانسيت للأورام . 6 (12): 972-979 . doi : 10.1016/S1470-2045(05)70464-2 . PMID 16321765 . 
  51. ↑ كامو ب، روزينو الثالث إي سي (29 أكتوبر 2010). أمراض الجهاز التنفسي الناجمة عن الأدوية والأمراض التي تسببها التدخلات الطبية . مطبعة سي آر سي. ص 235 وما بعدها. ISBN  978-1-4441-2869-7.
  52. ↑ هيلد-وارمكيسل، ج. (2006). قضايا معاصرة في سرطان البروستاتا: منظور تمريضي . جونز وبارتليت للتعليم. ص 257 وما بعدها. ISBN  978-0-7637-3075-8.
  53. ↑ رامون ج، دينيس إل جيه (5 يونيو 2007). سرطان البروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 229–. ISBN  978-3-540-40901-4.
  54. ↑ ماهلر سي (1996). "مراجعة للدراسات السريرية مع نيلوتاميد". مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا . ص 105-111 . doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_10 . ISBN  978-3-642-45747-0اضطر أكازا إلى إنهاء دراسة نيلوتاميد في اليابان قبل الأوان ، حيث أصيب 12.6% من مرضاه بمرض الرئة الخلالي [4]. وقد لوحظت هذه المضاعفات بشكل رئيسي في اليابان، وبنسبة أقل بكثير في التجارب الأخرى حول العالم.
  55. ↑Micromedex (1 January 2003). USP DI 2003: Drug Information for Healthcare Professionals. Thomson Micromedex. pp. 220–224. ISBN 978-1-56363-429-1. Archived from the original on 10 January 2023. Retrieved 12 October 2016.
  56. ↑Gomez JL, Dupont A, Cusan L, Tremblay M, Tremblay M, Labrie F (May 1992). "Simultaneous liver and lung toxicity related to the nonsteroidal antiandrogen nilutamide (Anandron): a case report". The American Journal of Medicine. 92 (5): 563–566. doi:10.1016/0002-9343(92)90756-2. PMID 1580304.
  57. ↑Aronson JK (21 February 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. pp. 150–. ISBN 978-0-08-093292-7.
  58. 12McLeod DG (1997). "Tolerability of Nonsteroidal Antiandrogens in the Treatment of Advanced Prostate Cancer". The Oncologist. 2 (1): 18–27. doi:10.1634/theoncologist.2-1-18. PMID 10388026. Incidences of abnormal liver function test results have been variously reported from 2%-33% in nilutamide groups [13, 32, 33, 45] and from 4%-62% in flutamide groups [5, 7, 9, 11, 34, 38-40, 48] in trials of monotherapy and CAB.
  59. ↑Aronson JK (2011). Side Effects of Drugs Annual: A Worldwide Yearly Survey of New Data in Adverse Drug Reactions. Elsevier. pp. 874–. ISBN 978-0-444-53741-6.
  60. ↑Marty F, Godart D, Doermann F, Mérillon H (1996). "[Fatal fulminating hepatitis caused by nilutamide. A new case]". Gastroenterologie Clinique et Biologique (in French). 20 (8–9): 710–711. PMID 8977826.
  61. 12Merwat SN, Kabbani W, Adler DG (April 2009). "Fulminant hepatic failure due to nilutamide hepatotoxicity". Digestive Diseases and Sciences. 54 (4): 910–913. doi:10.1007/s10620-008-0406-8. PMID 18688719. S2CID 27421870. In addition, nilutamide is noted to exhibit mitochondrial toxicity by inhibiting complex I activity of the mitochondrial respiratory chain leading to the impairment of ATP formation and the biosynthesis of glutathione, thereby possibly predisposing the liver to toxicity [13].
  62. ↑Chitturi S, Farrell GC (2013). "Adverse Effects of Hormones and Hormone Antagonists on the Liver". Drug-Induced Liver Disease. Vol. 3. Academic Press. pp. 605–619. doi:10.1016/B978-0-12-387817-5.00033-9. ISBN 9780123878175. PMID 11096606. Liver injury is well recognized with all antiandrogens (Table 33-3). Thus, among all published cases identified between 1986 and 2003, flutamide (46), cyproterone (21), nilutamide (4), and bicalutamide (1) were implicated [107,108].{{cite book}}: |journal= ignored (help)
  63. ↑Berson A, Schmets L, Fisch C, Fau D, Wolf C, Fromenty B, et al. (July 1994). "Inhibition by nilutamide of the mitochondrial respiratory chain and ATP formation. Possible contribution to the adverse effects of this antiandrogen". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 270 (1): 167–176. doi:10.1016/S0022-3565(25)22351-5. PMID 8035313.
  64. 12Coe KJ, Jia Y, Ho HK, Rademacher P, Bammler TK, Beyer RP, et al. (September 2007). "Comparison of the cytotoxicity of the nitroaromatic drug flutamide to its cyano analogue in the hepatocyte cell line TAMH: evidence for complex I inhibition and mitochondrial dysfunction using toxicogenomic screening". Chemical Research in Toxicology. 20 (9): 1277–1290. doi:10.1021/tx7001349. PMC 2802183. PMID 17702527.
  65. ↑Boelsterli UA, Ho HK, Zhou S, Leow KY (October 2006). "Bioactivation and hepatotoxicity of nitroaromatic drugs". Current Drug Metabolism. 7 (7): 715–727. doi:10.2174/138920006778520606. PMID 17073576.
  66. ↑Ayub M, Levell MJ (August 1989). "The effect of ketoconazole related imidazole drugs and antiandrogens on [3H] R 1881 binding to the prostatic androgen receptor and [3H]5 alpha-dihydrotestosterone and [3H]cortisol binding to plasma proteins". J. Steroid Biochem. 33 (2): 251–5. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID 2788775.
  67. ↑ غايارد م (1996). "الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية للنيلوتاميد في الحيوانات والإنسان". مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا . ص 95-103 . doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_9 . ISBN  978-3-642-45747-0.
  68. 1 2 فيج دبليو، تشاو سي إتش، سمول إي جيه (14 سبتمبر 2010). إدارة الأدوية لسرطان البروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 71–. ISBN  978-1-60327-829-4أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 12 أكتوبر 2016 .
  69. ↑ بيني إتش جيه، فيمر إتش إم (15 ديسمبر 1990). انقطاع الإباضة المزمن المصحوب بفرط الأندروجينية . مطبعة سي آر سي. ص 153–. رقم ISBN  978-1-85070-322-8.
  70. ↑ راينو جيه بي، فييه جيه، لو جوف جيه إم، مارتن بي إم، موغيلوسكي إم، أوجاسو تي (1987). "تصميم مضادات الأندروجين وآليات عملها: دراسة حالة (أناندرون)". أبحاث الهرمونات . 28 ( 2-4 ): 230-241 . doi : 10.1159/000180948 . PMID 3331376 . 
  71. ↑ فور بي جيه، فالكاتشيا بي، كاري بي، وودبيرن جيه آر، تشيسترستون جي، تاكر إتش (يونيو 1987). "ICI 176,334: مضاد أندروجين جديد غير ستيرويدي، انتقائي محيطيًا". مجلة الغدد الصماء . 113 (3): R7– R9. doi : 10.1677/joe.0.113R007 . PMID 3625091 . 
  72. ↑ توتش جي، غوبيت إف، باتمان تي، بونفيلس إيه، بوشو إف، سيريد إي، غوفلو دي، غايارد-كيلي إم، فيليبير دي (يناير 1994). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: تخليق وخصائص بيولوجية لروابط عالية الألفة لمستقبلات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 48 (1): 111-119 . doi : 10.1016/0960-0760(94)90257-7 . PMID 8136296. S2CID 31404295 .  
  73. ↑ وينيكر آر سي، فاغنر إم إم، باتزولد إف إتش (ديسمبر 1989). "دراسات حول آلية عمل Win 49596: مضاد لمستقبلات الأندروجين الستيرويدية". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 33 (6): 1133-1138 . doi : 10.1016/0022-4731(89)90420-2 . PMID 2615358 . 
  74. 1 2 لو إس، مارتيل سي، لوبلان جي، كانداس بي، سينغ إس إم، لابري سي، سيمارد جيه، بيلانجر إيه، لابري إف (1996). "الفعالية النسبية للفلوتاميد والكاسوديكس: دراسات ما قبل السريرية". السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 3 (3): 229-241 . doi : 10.1677/erc.0.0030229 . ISSN 1351-0088 . 
  75. ↑ أيوب م، ليفيل م.ج. (أغسطس 1989). "تأثير أدوية الإيميدازول المرتبطة بالكيتوكونازول ومضادات الأندروجين على ارتباط [3H] R 1881 بمستقبلات الأندروجين البروستاتية، وارتباط [3H]5 ألفا-ديهيدروتستوستيرون و[3H]كورتيزول ببروتينات البلازما". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 33 (2): 251-255 . doi : 10.1016/0022-4731(89)90301-4 . PMID 2788775 . 
  76. ↑ كيمباينن، جيه إيه، وويلسون، إي إم (يوليو 1996). "ترتبط أنشطة هيدروكسي فلوتاميد وكاسودكس، كمحفزات ومثبطات، باستقرار مستقبلات الأندروجين". علم المسالك البولية . 48 (1): 157-163 . doi : 10.1016/S0090-4295(96)00117-3 . PMID 8693644 . 
  77. ↑ فيراندو إس جيه، ليفنسون جيه إل، أوين جيه إيه (20 مايو 2010). الدليل السريري لعلم الأدوية النفسية في المرضى الذين يعانون من أمراض طبية . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ص 256–. ISBN  978-1-58562-942-8.
  78. 1 2 هاريس إم جي، كولمان إس جي، فولز دي، كريسب بي (1993). "نيلوتاميد. مراجعة لخصائصه الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية، وفعاليته العلاجية في سرطان البروستاتا". الأدوية والشيخوخة . 3 (1): 9-25 . doi : 10.2165/00002512-199303010-00002 . PMID 8453188. S2CID 262029302 .  
  79. 1 2 أيوب م، ليفيل م.ج. (يوليو 1987). "تثبيط نشاط إنزيمي 17 ألفا-هيدروكسيلاز و17،20-لياز في خصيتي الفئران بواسطة مضادات الأندروجين (فلوتاميد، هيدروكسي فلوتاميد، RU23908، أسيتات سيبروتيرون) في المختبر". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 28 (1): 43-47 . doi : 10.1016/0022-4731(87)90122-1 . PMID 2956461 . 
  80. ↑ دينيس ل (6 ديسمبر 2012). مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا: مفتاح العلاج الهرموني المُخصَّص . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 202 وما بعدها. ISBN  978-3-642-45745-6. The plateau level of nilutamide (steady state) was obtained after about 14 days of repeated administration of the drug (150 mg b.i.d.) and did not depend upon intervals between doses.
  81. ↑Mahler C, Verhelst J, Denis L (May 1998). "Clinical pharmacokinetics of the antiandrogens and their efficacy in prostate cancer". Clinical Pharmacokinetics. 34 (5): 405–417. doi:10.2165/00003088-199834050-00005. PMID 9592622. S2CID 25200595.
  82. ↑Fischer J, Klein C, Childers WE (16 April 2018). Successful Drug Discovery. Wiley. pp. 98–. ISBN 978-3-527-80868-7.
  83. ↑Wellington K, Keam SJ (2006). "Bicalutamide 150mg: a review of its use in the treatment of locally advanced prostate cancer". Drugs. 66 (6): 837–850. doi:10.2165/00003495-200666060-00007. PMID 16706554. S2CID 46966712.
  84. ↑Rao BR, Geldof AA, van der Wilt CL, de Voogt HJ (1988). "Efficacy and advantages in the use of low doses of Anandron and estrogen combination in the treatment of prostate cancer". The Prostate. 13 (1): 69–78. doi:10.1002/pros.2990130108. PMID 3420036. S2CID 23553575.
  85. ↑Chia K, O'Brien M, Brown M, Lim E (February 2015). "Targeting the androgen receptor in breast cancer". Current Oncology Reports. 17 (2) 4. doi:10.1007/s11912-014-0427-8. PMID 25665553. S2CID 5174768.
  86. ↑Millward MJ, Cantwell BM, Dowsett M, Carmichael J, Harris AL (May 1991). "Phase II clinical and endocrine study of Anandron (RU-23908) in advanced post-menopausal breast cancer". British Journal of Cancer. 63 (5): 763–764. doi:10.1038/bjc.1991.170. PMC 1972372. PMID 1903951.

Further reading