إنزالوتاميد

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

إنزالوتاميد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إكستاندي ، هو دواء مضاد للأندروجين غير ستيرويدي (NSAA) يُستخدم في علاج سرطان البروستاتا . [ 2 ] [ 10 ] يُستخدم بالتزامن مع العلاج الهرموني في علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للعلاج الهرموني (mCRPC)، [ 2 ] وسرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للعلاج الهرموني، [ 2 ] وسرطان البروستاتا النقيلي الحساس للعلاج الهرموني (mCSPC). [ 11 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 2 ]

تشمل الآثار الجانبية للإينزالوتاميد عند إضافته إلى عملية الإخصاء الوهن ، وآلام الظهر ، والإسهال ، وآلام المفاصل ، والهبات الساخنة . [ 2 ] ونادرًا ما يُسبب نوبات صرع . [ 2 ] وله احتمالية عالية للتفاعلات الدوائية . [ 2 ] يُعد الإينزالوتاميد مضادًا للأندروجين ، ويعمل كمضاد لمستقبلات الأندروجين ، وهي الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون وديهيدروتستوستيرون . [ 2 ] وبذلك، يمنع تأثير هذه الهرمونات في غدة البروستاتا وأجزاء أخرى من الجسم. [ 2 ]

وُصِفَ دواء إنزالوتاميد لأول مرة عام 2006، وطُرِحَ لعلاج سرطان البروستاتا عام 2012. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] وكان أول دواء من الجيل الثاني من مضادات الأندروجين غير الستيرويدية يُطرح في الأسواق. [ 15 ] يُعدّ إنزالوتاميد بديلاً علاجياً مُدرجاً في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 16 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم إنزالوتاميد لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء؛ وسرطان البروستاتا النقيلي الحساس للإخصاء؛ وسرطان البروستاتا غير النقيلي الحساس للإخصاء مع تكرار بيوكيميائي مع خطر كبير للانتشار. [ 2 ]

سرطان البروستاتا

توجد أدلة قوية على أن الإنزالوتاميد علاج فعال لزيادة معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى الأشخاص المصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء غير المنتشر عالي الخطورة، وخاصة أولئك الذين يكون وقت تضاعف مستضد البروستاتا النوعي لديهم ≤ 6 أشهر. [ 17 ]

استخدامات أخرى

يمكن استخدام إنزالوتاميد كمضاد للأندروجين في العلاج الهرموني الأنثوي للنساء المتحولات جنسياً . [ 18 ] [ 19 ]

النماذج المتاحة

يُقدّم الإنزالوتاميد على شكل كبسولة أو قرص. [ 2 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام إنزالوتاميد للنساء الحوامل . [ 2 ] قد يُسبب ضرراً للجنين . [ 2 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الملحوظة للإينزالوتاميد التي لوحظت في التجارب السريرية التثدي ، وألم/حساسية الثدي ، والتعب ، والإسهال ، والهبات الساخنة ، والصداع ، والضعف الجنسي ، ونوبات الصرع (بشكل أقل شيوعًا) . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] وتشمل الآثار الجانبية "الشائعة" الأخرى التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية نقص العدلات ، والهلوسة البصرية ، والقلق ، والاضطراب الإدراكي ، وضعف الذاكرة ، وارتفاع ضغط الدم ، وجفاف الجلد ، والحكة . [ 24 ] يُعتبر العلاج الأحادي بالإينزالوتاميد ذا تأثير سلبي متوسط ​​على الوظيفة والنشاط الجنسي، وهو أقل بكثير من تأثير نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH)، ولكنه مشابه لتأثير مضادات مستقبلات الهرمون غير الستيرويدية الأخرى مثل البيكالوتاميد. [ 25 ]

الآثار الجانبية المركزية

لوحظت نوبات صرع لدى حوالي 1% من المرضى الذين عولجوا بالإينزالوتاميد في التجارب السريرية. [ 20 ] [ 22 ] يُعتقد أن ذلك يعود إلى قدرة الإينزالوتاميد على عبور الحاجز الدموي الدماغي [ 26 ] [ 27 ] وارتباطه بمستقبلات GABA A في الجهاز العصبي المركزي وتثبيطها (حيث وُجد أنه يُثبط مستقبلات GABA A في المختبر ( IC50 ، تركيز التثبيط النصفي الأقصى = 3.6  ميكرومتر) [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] ويُسبب تشنجات في الحيوانات عند تناول جرعات عالية). [ 20 ] [ 22 ] بالإضافة إلى نوبات الصرع، شملت الآثار الجانبية الأخرى التي يُحتمل ارتباطها بمستقبلات GABA A والتي لوحظت مع علاج الإينزالوتاميد في التجارب السريرية: القلق ، والأرق ، والدوار ، والتنميل ، والصداع. [ 30 ] نظرًا لقدرته على خفض عتبة النوبات ، ينبغي مراقبة المرضى الذين يعانون من اضطرابات نوبات معروفة أو إصابات دماغية عن كثب أثناء العلاج بالإنزالوتاميد. [ 31 ] تستجيب النوبات الناجمة عن مضادات الذهان غير الستيرويدية للعلاج بالبنزوديازيبينات ، وقد اقتُرح إمكانية علاج تثبيط مستقبلات GABA A بواسطة الإنزالوتاميد بهذه الأدوية. [ 28 ] في دراسات تحديد الجرعة ، لوحظ إرهاق شديد مع الإنزالوتاميد بجرعات 240  ملغ/يوم وما فوق. [ 32 ] [ 33 ]

ردود فعل سلبية نادرة

هناك تقرير حالة واحد لمتلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكوس (PRES) مع العلاج بالإينزالوتاميد. [ 34 ] آلية عمل هذا التأثير الجانبي غير معروفة، ولكن يُعتقد أنها نتيجة لتثبيط مستقبلات GABA A بواسطة الإينزالوتاميد. [ 34 ]

جرعة زائدة

قد يسبب إنزالوتاميد نوبات صرع في حالة الجرعة الزائدة . [ 2 ]

التفاعلات

يُعدّ الإنزالوتاميد مُحفزًا متوسطًا إلى قويًا للعديد من إنزيمات السيتوكروم P450، بما في ذلك CYP3A4 و CYP2C9 و CYP2C19 ، وبالتالي فهو يحمل احتمالية عالية للتفاعلات الدوائية ذات الأهمية السريرية . [ 2 ] قد تتأثر تركيزات الإنزالوتاميد في الدم بمثبطات ومحفزات CYP2C8 و CYP3A4 ، ويُنصح بتجنبها قدر الإمكان. [ 35 ]

في دراسة سريرية أجريت على دواء إنزالوتاميد لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الإستروجين لدى النساء، وُجد أن إنزالوتاميد يُقلل من تركيز مثبطات الأروماتاز ​​أناستروزول وإكسيميستان في الدم بنسبة 90% و50% على التوالي، مما قد يُقلل من فعاليتهما. [ 36 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يعمل إنزالوتاميد كمضاد صامت انتقائي لمستقبلات الأندروجين ( AR)، وهو الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). على عكس بيكالوتاميد ، وهو مضاد غير ستيرويدي من الجيل الأول ، لا يحفز إنزالوتاميد انتقال مستقبلات الأندروجين إلى نواة الخلية ، كما يمنع ارتباطها بالحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) وبروتينات التنشيط المساعدة . [ 37 ] ولذلك، وُصف بأنه مثبط لإشارات مستقبلات الأندروجين بالإضافة إلى كونه مضادًا لها. [ 20 ] يُصنف هذا الدواء كمضاد غير ستيرويدي من "الجيل الثاني" نظرًا لفعاليته العالية كمضاد للأندروجين مقارنةً بمضادات الجيل الأول مثل فلوتاميد وبيكالوتاميد. يتميز هذا الدواء بانخفاض ألفته لمستقبلات الأندروجين بمقدار الضعف فقط مقارنةً بـ DHT، وهو الرابط الداخلي لمستقبلات الأندروجين في غدة البروستاتا. [ 38 ]

عندما عولجت خلايا LNCaP (خط خلوي لسرطان البروستاتا) المُهندسة للتعبير عن مستويات مرتفعة من مستقبلات الأندروجين (كما هو الحال في مرضى سرطان البروستاتا المتقدم) بالإنزالوتاميد، انخفض التعبير عن الجينات المعتمدة على الأندروجين PSA و TMPRSS2، على عكس البيكالوتاميد الذي زاد من التعبير عنها. [ 37 ] في خلايا VCaP التي تُفرط في التعبير عن مستقبلات الأندروجين، حثّ الإنزالوتاميد على موت الخلايا المبرمج، بينما لم يفعل البيكالوتاميد ذلك. [ 37 ] علاوة على ذلك، يعمل الإنزالوتاميد كمضاد لمستقبلات الأندروجين الطافرة W741C، على عكس البيكالوتاميد الذي يعمل كمنشط خالص عند ارتباطه بهذه الطفرة. [ 37 ]

أُجريت دراسات لتحديد الجرعة المناسبة من دواء إنزالوتاميد لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. [ 33 ]

تغيرات في مستويات الهرمونات

 أظهرت الدراسات أن العلاج الأحادي بالإنزالوتاميد بجرعة 160 ملغ/يوم يزيد من مستويات هرمون التستوستيرون في الدم بنسبة 114.3%، وهرمون ديهيدروتستوستيرون (DHT) بنسبة 51.7%، وهرمون الإستراديول بنسبة 71.7%، والغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) بنسبة 100.6%، وهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) بنسبة 9.6%، وهرمون الأندروستنديون بنسبة 51.1%، والهرمون اللوتيني (LH) بنسبة 184.7%، والهرمون المنبه للجريب (FSH) بنسبة 47.0%، وهرمون البرولاكتين بنسبة 16.8%. [ 25 ] [ 39 ] وتتشابه هذه التغيرات في مستويات الهرمونات مع تلك التي تحدث عند استخدام جرعات عالية من البيكالوتاميد كعلاج أحادي. [ 25 ] [ 39 ] بلغ متوسط ​​الحد الأقصى للانخفاض في مستويات مستضد البروستات النوعي (PSA) 99.6%. [ 25 ]

مقارنة مع مضادات الأندروجين الأخرى

يتمتع إنزالوتاميد بألفة ارتباط أعلى بحوالي 8 أضعاف لمستقبلات الأندروجين (AR) مقارنةً ببيكالوتاميد . [ 37 ] [ 40 ] وجدت إحدى الدراسات أن تركيز التثبيط النصفي (IC50 ) لإنزالوتاميد عند مستقبلات الأندروجين في خط خلايا LNCaP يبلغ 21 نانومولار، بينما يبلغ 160 نانومولار لبيكالوتاميد (فرق 7.6 أضعاف). [ 41 ] في حين وجدت دراسة أخرى قيم IC50 تبلغ 36 نانومولار و159 نانومولار على التوالي (فرق 4.4 أضعاف). [ 42 ] وبناءً على ذلك، تشير النتائج السريرية إلى أن إنزالوتاميد مضاد أندروجين أكثر فعالية وقوة بشكل ملحوظ مقارنةً بمضادات الأندروجين غير الستيرويدية من الجيل الأول، مثل بيكالوتاميد وفلوتاميد ونيلوتاميد. [ 25 ] [ 39 ] كذلك، وعلى عكس مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من الجيل الأول، لم تظهر أي أدلة على سمية الكبد أو ارتفاع إنزيمات الكبد المرتبطة بعلاج الإنزالوتاميد في التجارب السريرية. [ 43 ] [ 44 ]    

آليات المقاومة في سرطان البروستاتا

لا يكون دواء إنزالوتاميد فعالاً إلا لفترة زمنية محددة، وبعدها لا يُثبط هذا المضاد للأندروجين نمو السرطان. وتجري حالياً دراسات مكثفة حول آليات مقاومة إنزالوتاميد. [ 45 ] وقد تم اكتشاف عدة آليات حتى الآن:

تعديل السيتوكروم P450

تشير التقارير إلى أن الإنزالوتاميد محفز قوي لإنزيم CYP3A4 ومحفز متوسط ​​لإنزيمي CYP2C9 و CYP2C19 ، ويمكن أن يؤثر على تركيزات الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات في الدورة الدموية. [ 55 ] [ 35 ]

الحركية الدوائية

لا تزال التوافر الحيوي للإينزالوتاميد في البشر غير معروف، ولكنه لا يقل عن 84.6% استنادًا إلى الكمية المستردة من البول والصفراء في دراسات الإخراج . [ 9 ] [ 3 ] وبالمثل ، يبلغ التوافر الحيوي للإينزالوتاميد في الجرذان 89.7%. [ 8 ] ويتم الوصول إلى تركيزات ثابتة من الإينزالوتاميد في غضون 28 يومًا من بدء العلاج. [ 41 ] وتتراوح نسبة ارتباط الإينزالوتاميد ببروتينات البلازما بين 97 و98%، بينما تبلغ نسبة ارتباط مستقلبه الرئيسي، N- ديسميثيلينزالوتاميد (NDME)، 95%. [ 2 ] ويرتبط الإينزالوتاميد بشكل أساسي بالألبومين . [ 2 ] ويتم استقلاب الدواء في الكبد ، بشكل رئيسي بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450، CYP2C8 و CYP3A4 . [ 2 ] ويُعد CYP2C8 المسؤول الرئيسي عن تكوين NDME. [ 35 ] يتميز الإنزالوتاميد بنصف عمر إطراح طويل يبلغ 5.8 أيام في المتوسط، ويتراوح بين 2.8 و10.2 أيام. [ 2 ] أما نصف عمر إطراح NDME فهو أطول، حيث يتراوح بين 7.8 و8.6 أيام. [ 2 ] يُطرح الإنزالوتاميد بنسبة 71.0% في البول ، و13.6% في الصفراء ، و0.39% في البراز . [ 3 ]    

كيمياء

إنزالوتاميد هو مشتق اصطناعي من ثنائي أريل ثيوهيدانتوين ، وهو مرتبط هيكليًا بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية من الجيل الأول مثل فلوتاميد ونيلوتاميد وبيكالوتاميد ، بالإضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأحدث من الجيل الثاني مثل أبالوتاميد وبروكسالوتاميد . [ 56 ]

تاريخ

اكتُشف الإنزالوتاميد على يد تشارلز سويرز ومايكل يونغ في جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس . [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] قام هو وزملاؤه بتخليق وتقييم ما يقارب 200 مشتق من الثيوهيدانتوين لمركب RU-59063 ، وهو نظير للنيلوتاميد ، من حيث تثبيط مستقبلات الأندروجين في خلايا سرطان البروستاتا البشرية، وحددوا الإنزالوتاميد و RD-162 كمركبات رائدة. [ 37 ] [ 59 ] سُجلت براءات اختراع لهذه المركبات في عام 2006 ووُصفت في عام 2007. [ 12 ] طورت شركة ميديفاشن الإنزالوتاميد وسوّقته لعلاج سرطان البروستاتا. [ 60 ] تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي في الولايات المتحدة في أغسطس 2012، ولعلاج سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء في يوليو 2018. [ 20 ] [ 61 ] كان إنزالوتاميد أول مضاد جديد لمستقبلات الأندروجين يُعتمد لعلاج سرطان البروستاتا منذ أكثر من 15 عامًا، بعد طرح الجيل الأول من مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية بيكالوتاميد في عام 1995. [ 62 ] وكان أول مضاد لمستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية من الجيل الثاني يُطرح في الأسواق. [ 15 ] 

في يوليو 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام إنزالوتاميد لعلاج مرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء. [ 63 ] ويوسع هذا الترخيص نطاق استخدام الدواء ليشمل مرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء غير المنتشر، ومرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء المنتشر. [ 63 ] وكان إنزالوتاميد قد حصل سابقًا على موافقة لعلاج مرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء المنتشر. [ 63 ]

في ديسمبر 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام إنزالوتاميد لعلاج مرضى سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للإخصاء (mCSPC). [ 11 ] وكان إنزالوتاميد قد حصل سابقًا على موافقة لعلاج مرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء. [ 11 ]

في يونيو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام تالازوباريب، بالاشتراك مع إنزالوتاميد، لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) الذي يحمل طفرة في جين إصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR). [ 64 ]

في نوفمبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام إنزالوتاميد لعلاج مرضى سرطان البروستاتا غير المنتشر الحساس للإخصاء مع نكس بيوكيميائي عالي الخطورة للانتشار (BCR عالي الخطورة). [ 65 ] تم تقييم فعالية الدواء في دراسة EMBARK (NCT02319837)، وهي تجربة سريرية عشوائية مضبوطة شملت 1068 مريضًا مصابًا بسرطان البروستاتا غير المنتشر الحساس للإخصاء مع نكس بيوكيميائي عالي الخطورة. [ 65 ] خضع جميع المرضى لعلاج نهائي سابق باستئصال البروستاتا الجذري و/أو العلاج الإشعاعي بهدف الشفاء، وكان وقت تضاعف مستضد البروستاتا النوعي (PSA) لديهم ≤ 9 أشهر، ولم يكونوا مرشحين للعلاج الإشعاعي الإنقاذي عند التسجيل. [ 65 ] تم توزيع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1:1 لتلقي إنزالوتاميد 160  ملغ مرة واحدة يوميًا بالإضافة إلى ليوبروليد (مع إخفاء العلاج)، أو إنزالوتاميد 160 ملغ مرة واحدة يوميًا كعلاج وحيد (مع إخفاء العلاج)  ، أو دواء وهمي مرة واحدة يوميًا بالإضافة إلى ليوبروليد (مع إخفاء العلاج). [ 65 ] مُنح الطلب مراجعة ذات أولوية وتصنيفات المسار السريع . [ 65 ]

المجتمع والثقافة

في يونيو 2024، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي إنزالوتاميد فياتريس، المُخصص لعلاج سرطان البروستاتا. [ 66 ] [ 67 ] مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي هو شركة فياتريس المحدودة. [ 66 ] إنزالوتاميد فياتريس هو دواء بديل لدواء إكستاندي. [ 66 ]

الاقتصاد

أعلنت شركة فايزر عن إيرادات بلغت 1.191 مليار دولار أمريكي لعقار إكستاندي في عام 2023. [ 68 ]

بحث

سرطان الثدي

تشير الأبحاث إلى أن الإنزالوتاميد قد يكون فعالاً في علاج أنواع معينة من سرطان الثدي لدى النساء. [ 69 ] [ 70 ] وقد تم اختباره لعلاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية، إيجابي مستقبلات الأندروجين، في تجربة سريرية من المرحلة الثانية . [ 71 ] [ 72 ]

الشعرانية

وقد تم اقتراح إنزالوتاميد كعلاج محتمل للشعرانية وفرط الأندروجينية لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض . [ 73 ] [ 74 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "استخدام إنزالوتاميد (إكستاندي) أثناء الحمل" . Drugs.com . 4 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2019 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 "كبسولات إكستاندي-إنزالوتاميد؛ أقراص إكستاندي-إنزالوتاميد" . ديلي ميد . 20 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2024 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 جيبونز جيه إيه، أواتاس تي، كراوينكل دبليو، أوهتسو واي، فان دير والت جي إس، بيدو في، وآخرون . (2015). "الدراسات الدوائية السريرية للإنزالوتاميد" . الحركية الدوائية . 54 (10): 1043-55 . دوى : 10.1007 / s40262-015-0271-5 . بمك 4580721 . بميد 25917876 .   
  4. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الكيانات الكيميائية الجديدة في أستراليا، 2014" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2023 .
  5. ↑ "إكستاندي (أستيلاس فارما أستراليا بي تي واي المحدودة)" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 13 مارس 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2025 .
  6. ↑ "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2024 .
  7. ↑ "Xtandi EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 21 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2024 .
  8. 1 2 كيم تي إتش، جيونغ جيه دبليو، سونغ جيه إتش، لي كيه آر، آهن إس، آهن إس إتش، وآخرون . (نوفمبر 2015). "الحركية الدوائية للإينزالوتاميد، وهو دواء مضاد لسرطان البروستاتا، في الفئران". أرشيف البحوث الصيدلانية . 38 (11): 2076-82 . doi : 10.1007 / s12272-015-0592-9 . PMID 25956695. S2CID 26903608 .   
  9. بينويست ، جي إي، وهندريكس، آر جيه، ومولدرز، بي إف، وجيريتسن، دبليو آر، وسومفورد، دي إم، وشالكن، جيه إيه، وآخرون (2016). "الجوانب الحركية الدوائية للدواءين الفمويين الجديدين المستخدمين لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء: أسيتات أبيراثيرون وإنزالوتاميد" . مجلة علم حركية الدواء السريري . 55 (11): 1369-1380 . doi : 10.1007 / s40262-016-0403-6 . PMC 5069300. PMID 27106175 .   
  10. ↑ «أظهرت دراسة ما قبل السريرية فعالية دواء MDV3100 من شركة ميديفيشن في نموذج لسرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات» (بيان صحفي). شركة ميديفيشن، 26 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 10 مايو 2009 .
  11. ١ ٢ ٣ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام إنزالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للإخصاء" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٧ ديسمبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٢ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢١ ديسمبر ٢٠١٩ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  12. 1 2 سويرز، سي.، جونغ، إم.، تشين، سي.، أوك، إس.، ويلسبي، دي.، تران، سي.، ... ويو، دي. (2006). طلب ​​براءة اختراع أمريكية رقم 11/433,829. https://patents.google.com/patent/US20070004753
  13. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لنوع من سرطان البروستاتا في مراحله المتأخرة» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 31 أغسطس 2012. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2019 .
  14. ↑ آنا أزفولينسكي (4 سبتمبر 2012). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء إنزالوتاميد (إكستاندي) لعلاج سرطان البروستاتا في مراحله المتأخرة" . شبكة السرطان. مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2012 .
  15. 1 2 سعد ف، هاينريش د (2013). "خيارات علاجية جديدة لسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء". مجلة علم الأورام المرضية . 1 (4): 23-32 . doi : 10.13032/tjop.2052-5931.100072 (غير نشط في 12 يوليو 2025).{{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  16. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2025. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 .
  17. ↑ وينزل م، نوسيرا ل، كولا روفولو س، وورنشيميل س، تيان ز، شريعت س ف، وآخرون . (مايو 2021). "معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي والآثار الجانبية بعد العلاج بدارولوتاميد مقابل أبالوتاميد مقابل إنزالوتاميد لسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء عالي الخطورة غير المنتشر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا (مراجعة منهجية). 25 (2): 139-148 . doi : 10.1038/s41391-021-00395-4 . PMC 9184262. PMID 34054128 .   
  18. ↑ فيشمان إس إل، باليو إم، بوريتسكي إل، هيمبري دبليو سي (2019). "الرعاية الهرمونية للبالغين المتحولين جنسيًا". طب المتحولين جنسيًا . علم الغدد الصماء المعاصر. ص 143-163 . doi : 10.1007/978-3-030-05683-4_8 . ISBN  978-3-030-05682-7ISSN 2523-3785 . S2CID 86772102. تُستخدم مضادات مستقبلات الأندروجين الانتقائية غير الستيرويدية ، التي طُوّرت لعلاج سرطان البروستاتا الحساس للأندروجين، أحيانًا لدى المتحولات جنسيًا من الإناث اللواتي لا يحققن النتائج المرجوة أو لا يتحملن الأدوية البديلة [52]. توجد تقارير متفرقة عن نتائج ناجحة مع فلوتاميد (يولكسين)، على الرغم من أنه يُقال إنه ليس بنفس فعالية أسيتات سيبروتيرون في خفض مستويات التستوستيرون [12]. أظهر كل من فلوتاميد وبيكالوتاميد (كاسوديكس)، بالاشتراك مع حبوب منع الحمل الفموية، تحسنًا ملحوظًا في الشعرانية لدى الإناث عند الولادة المصابات بمتلازمة تكيس المبايض [53، 54، 55، 56، 57]. وقد حُدّ استخدام هذه العوامل كمضادات للأندروجين لدى المتحولين جنسيًا بسبب مخاوف من سميتها الكبدية. مع ذلك، فقد أظهرت هذه العوامل، عند استخدامها بجرعات منخفضة، أنها جيدة التحمل وفعالة في علاج الشعرانية [57]. [...] الجدول 8.2: مضادات الأندروجين: [...] حاصرات مستقبلات الأندروجين: [...] النوع: إنزالوتاميد. طريقة الإعطاء: عن طريق الفم. الجرعة: 160 ملغ/يوم.  
  19. ↑ تشان سوي ن، أحمد س، عيد م، بوريتسكي ل، جيانوس إ، كوسانو ن.إ (مارس 2022). " تأثيرات العلاج الهرموني لتأكيد الجنس على صحة القلب والأوعية الدموية والهيكل العظمي: مراجعة أدبية" . Metabol Open . 13 100173. doi : 10.1016/j.metop.2022.100173 . PMC 8907681. PMID 35282421 .  
  20. 1 2 3 4 5 أنتوناراكيس إي إس (يونيو 2013). " إنزالوتاميد: إمبراطور جميع مضادات الأندروجين" . علم الذكورة والمسالك البولية الانتقالي . 2 (2): 119-120 . doi : 10.3978/j.issn.2223-4683.2012.09.04 . PMC 3785324. PMID 24076589 .  
  21. ↑ بايتون إس (مايو 2014). " سرطان البروستاتا: إنزالوتاميد يُثير الإعجاب في الدراسات الأوروبية" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم المسالك البولية . 11 (5): 243. doi : 10.1038/nrurol.2014.98 . PMID 24776976. S2CID 29251381 .  
  22. غولشايان إيه آر، أنتوناراكيس إي إس ( 2013 ). " إنزالوتاميد: مراجعة قائمة على الأدلة لاستخدامه في علاج سرطان البروستاتا" . الأدلة الأساسية . 8 : 27-35 . doi : 10.2147/CE.S34747 . PMC 3622394. PMID 23589709 .  
  23. ↑ تومبال ب، بور م، راتنبورغ ب، ويربروك ب، فان بوبل هـ، هايدنرايش أ، وآخرون . (نوفمبر 2015). "الفعالية والسلامة على المدى الطويل للعلاج الأحادي بالإينزالوتاميد في سرطان البروستاتا غير المعالج بالهرمونات: نتائج متابعة مفتوحة التسمية لمدة عام وعامين" . مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 68 (5): 787-94 . doi : 10.1016/j.eururo.2015.01.027 . PMID 25687533 .  
  24. ↑ جيفري ك. آرونسون (4 مارس 2014). الآثار الجانبية للأدوية السنوية: مسح سنوي عالمي للبيانات الجديدة حول ردود الفعل الدوائية الضارة . نيونس. ص 740 وما بعدها. ISBN  978-0-444-62636-3.
  25. 1 2 3 4 5 تومبال ب، بور م، راتنبورغ ب، ويربروك ب، فان بوبل هـ، هايدنرايش أ، وآخرون . (مايو 2014). "العلاج الأحادي بالإينزالوتاميد في سرطان البروستاتا غير المعالج هرمونيًا: تحليل أولي لدراسة مفتوحة التسمية، أحادية الذراع، من المرحلة الثانية". مجلة لانسيت للأورام . 15 (6): 592-600 . doi : 10.1016/S1470-2045(14)70129-9 . PMID 24739897 .  
  26. ↑ فوغلتسانغ، ن. ج. (سبتمبر 2012). "إنزالوتاميد - تقدم كبير في علاج سرطان البروستاتا النقيلي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 367 (13): 1256-1257 . doi : 10.1056/NEJMe1209041 . PMID 23013078 . 
  27. ١ ٢ بول أ، ألفا أ، باتن ج، أغاروال ن (١٧ ديسمبر ٢٠١٤). "سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء: دور مثبطات إشارات الأندروجين" . في: ديكر أ ب، كيلي و ك، ترابولسي إ ج، زاورسكي ن ج (محررون). سرطان البروستاتا: نهج متعدد التخصصات للتشخيص والإدارة . دار ديموس للنشر الطبي. ص ٣٤٢. ISBN  978-1-936287-59-8أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2016 .
  28. 1 2 فوستر دبليو آر، كار بي دي، شي إتش، ليفيسك بي سي، أوبرماير إم تي، غان جيه، وآخرون (2011) . "سلامة الدواء عائق أمام اكتشاف وتطوير مضادات مستقبلات الأندروجين الجديدة". مجلة البروستاتا . 71 (5): 480-488 . doi : 10.1002/pros.21263 . PMID 20878947. S2CID 24620044 .   
  29. ↑ راثكوف د، شير إتش آي (2013). " مضادات مستقبلات الأندروجين في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء" . مجلة السرطان . 19 (1): 43-49 . doi : 10.1097/PPO.0b013e318282635a . PMC 3788593. PMID 23337756 .  
  30. ^ جيروم زد. ليت (25 يناير 2013). دليل ليت للثورات الدوائية وردود الفعل، الطبعة التاسعة عشرة . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 148–. رقم ISBN  978-1-84214-599-9أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2016 .
  31. ↑ تان، بي إس، هالاند، بي، مونتيرو، إيه جيه، كيرياكوبولوس، سي إي، لوبيز، جي (2014). " العلاجات الهرمونية: إنزالوتاميد وأبيتيرون أسيتات في علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) بعد العلاج بالدوسيتكسيل - مقارنة غير مباشرة" . رؤى الطب السريري: علم الأورام . 8 CMO.S13671: 29-36 . doi : 10.4137/CMO.S13671 . PMC 3964205. PMID 24678245 .  
  32. ↑ لابري، ف. (يناير 2015). "الحصار المشترك للأندروجينات الخصوية والمُنتَجة محليًا في سرطان البروستاتا: تقدم طبي بالغ الأهمية قائم على علم الغدد الصماء". مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية للستيرويدات ، 145 : 144-156 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2014.05.012 . PMID 24925260. S2CID 23102323 .  
  33. 1 2 شير إتش آي، بير تي إم، هيغانو سي إس، أناند إيه، تابلين إم إي، إفستاثيو إي، وآخرون . (أبريل 2010). " النشاط المضاد للأورام لـ MDV3100 في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء: دراسة من المرحلة 1-2" . لانسيت . 375 (9724): 1437-46 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)60172-9 . PMC 2948179. PMID 20398925 .   
  34. 1 2 كرونا دي جيه، وانغ واي إي (يونيو 2015). "متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكوس الناجم عن إنزالوتاميد لدى مريض مصاب بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء" . الأدوية الجديدة التجريبية . 33 (3): 751-754 . doi : 10.1007/s10637-014-0193-3 . PMC 4451215. PMID 25467090 .  
  35. 1 2 3 ماكوتشون إس بي (2013). "إنزالوتاميد: عامل جديد في ترسانة علاج سرطان البروستاتا" . مجلة الممارسات المتقدمة في علم الأورام . 4 (3): 182-185 . doi : 10.6004/jadpro.2013.4.3.7 . PMC 4093421. PMID 25031999 .  
  36. ↑ نارايانان ر، كوس س س، دالتون ج ت (2018). " تطوير مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs)" . علم الغدد الصماء الخلوي الجزيئي . 465 : 134-142 . doi : 10.1016/j.mce.2017.06.013 . PMC 5896569. PMID 28624515 .  
  37. 1 2 3 4 5 6 تران سي، أوك إس، كليج إن جيه، تشين واي، واتسون بي إيه، أرورا في، وآخرون . (مايو 2009). "تطوير مضاد أندروجين من الجيل الثاني لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم" . مجلة ساينس . 324 (5928): 787-90 . Bibcode : 2009Sci...324..787T . doi : 10.1126 /science.1168175 . PMC 2981508. PMID 19359544 .   
  38. ↑ لي جيه جيه، جونسون دي إس (14 ديسمبر 2015). "الفصل 6: إنزالوتاميد" . التخليق الدوائي المبتكر . جون وايلي وأولاده. ص 103. ISBN  978-1-118-82005-6.
  39. ريتشي ، ف . ، بوزاتي، ج.، روباغوتي، أ.، بوكاردو، ف. (نوفمبر 2014). "سلامة العلاج بمضادات الأندروجين لعلاج سرطان البروستاتا". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 13 (11): 1483-1499 . doi : 10.1517/14740338.2014.966686 . PMID 25270521. S2CID 207488100 .  
  40. ↑ رودريغيز-فيدا أ، غلازي م، رودمان س، تشودري س، ستيرنبرغ سي إن (2015). "إنزالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 9 : 3325-3339 . doi : 10.2147/DDDT.S69433 . PMC 4492664. PMID 26170619 .  
  41. 1 2 التقارير السنوية في الكيمياء الطبية . إلسيفير ساينس. 13 سبتمبر 2013. ص 498–. ISBN  978-0-12-417151-0.
  42. ↑ كي سي بالاجي (25 أبريل 2016). إدارة سرطان البروستاتا النقيلي في ممارستك لأورام المسالك البولية . سبرينغر. الصفحات 24-25 . ISBN  978-3-319-31341-2أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2016 .
  43. ↑ كيتينغ، جي إم (مارس 2015). "إنزالوتاميد: مراجعة لاستخدامه في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء غير المعالج كيميائيًا". الأدوية والشيخوخة . 32 (3): 243-249 . doi : 10.1007/s40266-015-0248-y . PMID 25711765. S2CID 29563345 .  
  44. ↑ بير تي إم، أرمسترونغ إيه جيه، راثكوف دي إي، لوريوت واي، ستيرنبرغ سي إن، هيغانو سي إس، وآخرون . (يوليو 2014). "إنزالوتاميد في سرطان البروستاتا النقيلي قبل العلاج الكيميائي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 (5): 424-433 . doi : 10.1056/NEJMoa1405095 . PMC 4418931. PMID 24881730 .   
  45. ^ كلاسينس إف، هيلسن سي، بريكوفيتش إس، فان دن بروك تي، سبانز إل، فان بوبيل إتش، وآخرون . (ديسمبر 2014). “الآليات الناشئة لمقاومة الإنزالوتاميد في سرطان البروستاتا”. مراجعات الطبيعة لجراحة المسالك البولية . 11 (12): 712–6 . دوى : 10.1038/nrurol.2014.243 . بميد 25224448 . S2CID 13313385 .   
  46. ↑ بالباس، إم دي، إيفانز، إم جيه، هوسفيلد، دي جيه، وونغفيبات، جيه، أرورا، في كيه، واتسون، بي إيه، وآخرون . (أبريل 2016). "التغلب على المقاومة القائمة على الطفرات لمضادات الأندروجين من خلال التصميم العقلاني للأدوية" . eLife . 2 e00499. doi : 10.7554/eLife.00499 . PMC 3622181. PMID 23580326 .   
  47. ↑ بريكوفيتش إس، فان رويين إم إي، فويت إيه آر، جيفيرتس بي، هوتمان آر، ميلشرز دي، وآخرون . (مايو 2016). "تأثير الطفرات F877L وT878A على استجابة مستقبلات الأندروجين للإينزالوتاميد" . العلاجات الجزيئية للسرطان . 15 (7): 1702-1712 . doi : 10.1158/1535-7163.MCT-15-0892 . PMID 27196756 .  
  48. ↑ أنتوناراكيس إي إس، لو سي، وانغ إتش، لوبر بي، ناكازاوا إم، روزر جيه سي، وآخرون . (سبتمبر 2014). " AR-V7 ومقاومة الإنزالوتاميد والأبيراتيرون في سرطان البروستاتا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 (11): 1028-38 . doi : 10.1056/NEJMoa1315815 . PMC 4201502. PMID 25184630 .   
  49. ↑ أرورا، في. ك.، وشينكين، إي.، ومورالي، ر.، وسوبودي، إس. ك.، وونغفيبات، ج.، وبالباس، إم. دي.، وآخرون . (ديسمبر 2013). "مستقبلات الغلوكوكورتيكويد تمنح مقاومة لمضادات الأندروجين عن طريق تجاوز حجب مستقبلات الأندروجين" . مجلة Cell . 155 (6): 1309-22 . doi : 10.1016/j.cell.2013.11.012 . PMC 3932525. PMID 24315100 .   
  50. ↑ كوي واي، ناديمينتي إن، ليو سي، لو دبليو، شوارتز سي تي، غاو إيه سي (يونيو 2014). "زيادة تنظيم استقلاب الجلوكوز بواسطة NF-κB2/p52 يساهم في مقاومة الإنزالوتاميد في خلايا سرطان البروستاتا المقاومة للإخصاء" . السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 21 (3): 435-442 . doi : 10.1530/ERC-14-0107 . PMC 4021715. PMID 24659479 .  
  51. ↑ نغوين إتش جي، يانغ جي سي، كونغ إتش جي، شي إكس بي، تيلكي دي، لارا بي إن، وآخرون . (سبتمبر 2014). "استهداف الالتهام الذاتي يتغلب على مقاومة الإنزالوتاميد في خلايا سرطان البروستاتا المقاومة للإخصاء ويحسن الاستجابة العلاجية في نموذج زرع الأورام الغريبة" . أونكوجين . 33 (36): 4521-30 . doi : 10.1038/onc.2014.25 . PMC 4155805. PMID 24662833 .   
  52. ↑ مياموتو دي تي، تشنغ واي، ويتنر بي إس، لي آر جيه، تشو إتش، برودريك كيه تي، وآخرون . (سبتمبر 2015). "تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA-Seq) لخلايا سرطان البروستاتا المنتشرة المفردة يشير إلى تورط إشارات Wnt غير التقليدية في مقاومة مضادات الأندروجين" . مجلة ساينس . 349 (6254): 1351-1356 . Bibcode : 2015Sci...349.1351M . doi : 10.1126/science.aab0917 . PMC 4872391. PMID 26383955 .   
  53. ↑ ليو سي، لو دبليو، تشو واي، يانغ جي سي، ناديمينتي إن، جايكواد إن دبليو، وآخرون . (أبريل 2015). " الأندروجينات داخل الخلايا وتفعيل AKR1C3 يمنحان مقاومة للإينزالوتاميد في سرطان البروستاتا" . أبحاث السرطان . 75 (7): 1413-22 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-14-3080 . PMC 4383695. PMID 25649766 .   
  54. ↑ ليو سي، تشو واي، لو دبليو، كوي واي، إيفانز سي بي، غاو إيه سي (فبراير 2014). "تثبيط Stat3 النشط باستمرار يعكس مقاومة الإنزالوتاميد في خلايا سرطان البروستاتا المشتقة من LNCaP" . مجلة البروستاتا . 74 (2): 201-209 . doi : 10.1002/pros.22741 . PMC 4437226. PMID 24307657 .  
  55. ↑ هاميلتون، آر. جيه.، محرر. (4 ديسمبر 2013). دستور الأدوية الجيبية من تاراسكون 2014، طبعة فاخرة للمختبر . دار نشر جونز وبارتليت. الصفحات 336 وما بعدها. رقم ISBN  978-1-284-05399-9أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2016 .
  56. ↑ جورج ف. ويبر (22 يوليو 2015). العلاجات الجزيئية للسرطان . سبرينغر. ص 318–. ISBN  978-3-319-13278-5.
  57. ↑ بورمان س (2008). "فئة جديدة من عوامل علاج سرطان البروستاتا". أخبار الكيمياء والهندسة . 86 (38): 84-87 . doi : 10.1021/cen-v086n038.p084 .
  58. ↑ جونغ إم إي، أوك إس، يو دي، سويرز سي إل، تشين سي، تران سي، وآخرون . (أبريل 2010). "العلاقة بين التركيب والنشاط لمضادات مستقبلات الأندروجين من نوع ثيوهيدانتوين لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC)" . مجلة الكيمياء الطبية . 53 (7): 2779-2796 . doi : 10.1021/jm901488g . PMC 3180999. PMID 20218717 .   
  59. 1 2 ليو ب، سو ل، جينغ ج، ليو ج، تشاو ج (2010). "تطورات في مضادات الأندروجين غير الستيرويدية التي تستهدف مستقبلات الأندروجين". ChemMedChem . 5 ( 10): 1651-61 . doi : 10.1002/cmdc.201000259 . PMID 20853390. S2CID 23228778 .  
  60. ↑ "إنزالوتاميد - أستيلاس فارما/ميديفيشن - أديس إنسايت" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 نوفمبر 2017 .
  61. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توسع نطاق الموافقة على دواء إكستاندي لعلاج سرطان البروستاتا» . www.healio.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يوليو 2018 .
  62. ↑ جوهيل ك (أغسطس 2015). "علاجات واعدة في انتظار علاج سرطان البروستاتا" . P & T. 40 ( 8): 530-1 . PMC 4517537. PMID 26236143 .  
  63. ١ ٢ ٣ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام إنزالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٣ يوليو ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٩ مارس ٢٠٢٤ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  64. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام تالازوباريب مع إنزالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء ذي الطفرة الجينية في إصلاح الحمض النووي المتماثل» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 20 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2024 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  65. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام إنزالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا غير المنتشر والحساس للإخصاء مع الانتكاس الكيميائي الحيوي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٦ نوفمبر ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٧ نوفمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٩ مارس ٢٠٢٤ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  66. 1 2 3 "إنزالوتاميد فياتريس إيبار" . وكالة الأدوية الأوروبية . 27 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يونيو 2024 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  67. ↑ «أبرز نتائج اجتماع لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) 24-27 يونيو 2024» . وكالة الأدوية الأوروبية . 28 يونيو 2024. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2024 .
  68. ↑ "مراجعة أداء شركة فايزر خلال العام" . التقرير السنوي لشركة فايزر لعام 2023. 31 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 ديسمبر 2024 .
  69. ↑ "التقييم ما قبل السريري للإينزالوتاميد في نماذج سرطان الثدي" .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  70. ↑ «ميديفيشن وأستيلاس تعلنان عن نتائج دراسة ما قبل السريرية الجديدة التي تُظهر أن MDV3100 يمنع نمو خلايا سرطان الثدي» (بيان صحفي). ماركت ووتش. 4 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 سبتمبر 2011 .
  71. ↑ تراينا تي إيه، أوشوغنيسي جيه، ناندا آر، شوارتزبيرغ إل، أبرامسون في، كورتيس جيه، وآخرون (2015). "ملخص P5-19-09: نتائج أولية من دراسة أحادية الذراع من المرحلة الثانية لعقار إنزالوتاميد، وهو مثبط لمستقبلات الأندروجين (AR)، في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم ذي مستقبلات الأندروجين الإيجابية (AR+)". أبحاث السرطان . 75 (9 ملحق): P5-19-09. doi : 10.1158/1538-7445.SABCS14-P5-19-09 . 
  72. ↑ لو دو إف، إيكهارت بي إل، ليم بي، ليتون جيه كيه، مولدر إس، ميريك-بيرنستام إف، وآخرون . (مايو 2015). "هل يعتمد مستقبل العلاج الشخصي لسرطان الثدي ثلاثي السلبية على النمط الجزيئي؟" . أونكوتارجت . 6 (15 ) : 12890-12908 . doi : 10.18632/oncotarget.3849 . PMC 4536987. PMID 25973541 .   
  73. ↑ موريتي سي، غوتشيوني إل، دي جياكينتو بي، سيمونيلي آي، إكساكوستوس سي، توسكانو في، وآخرون (2017). "الجمع بين موانع الحمل الفموية والبيكالوتاميد في متلازمة تكيس المبايض والشعرانية الشديدة - دراسة عشوائية مزدوجة التعمية" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 103 (3): 824-838 . doi : 10.1210/jc.2017-01186 . PMID 29211888 .  
  74. ↑ لوكي-راميريز م، إسكوبار-موريل هـ ف (2015). "أهداف لعلاج فرط الأندروجين في متلازمة تكيس المبايض". مجلة آراء الخبراء حول الأهداف العلاجية . 19 (11): 1545-1560 . doi : 10.1517/14728222.2015.1075511 . PMID 26549181. S2CID 207486790 .