لقاح موهن

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

اللقاح المضعف (أو اللقاح الحي المضعف) هو لقاح يُصنع عن طريق تقليل ضراوة العامل الممرض مع الحفاظ على حيويته. [ 1 ] يُحوّل التوهين العامل المُعدي ليصبح غير ضار أو أقل ضراوة. [ 2 ] تختلف هذه اللقاحات عن تلك التي تُنتج عن طريق "قتل" العامل الممرض ( اللقاح المُعطّل ).

تحفز اللقاحات المضعفة استجابة مناعية قوية وفعالة وطويلة الأمد. [ 3 ] بالمقارنة مع اللقاحات غير النشطة، تُنتج اللقاحات المضعفة استجابة مناعية أقوى وأكثر استدامة مع بداية سريعة للمناعة. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] يُتجنب استخدامها عمومًا أثناء الحمل ولدى المرضى الذين يعانون من نقص مناعي حاد. [ 7 ] تعمل اللقاحات المضعفة عن طريق تشجيع الجسم على إنتاج الأجسام المضادة وخلايا الذاكرة المناعية استجابةً لمسبب المرض المحدد الذي يحمي منه اللقاح. [ 8 ] من الأمثلة الشائعة على اللقاحات الحية المضعفة: لقاحات الحصبة ، والنكاف ، والحصبة الألمانية ، والحمى الصفراء ، وجدري الماء ، وبعض لقاحات الإنفلونزا . [ 3 ]

تطوير

الفيروسات المضعفة

يمكن إضعاف الفيروسات باستخدام مبادئ التطور من خلال المرور المتسلسل للفيروس عبر أنواع مضيفة غريبة ، مثل: [ 9 ] [ 10 ]

يُطبَّق الفيروس الأولي على مضيف غريب. ومن خلال التباين الجيني الطبيعي أو الطفرات المُستحثة ، يُفترض أن نسبة صغيرة من جزيئات الفيروس قادرة على إصابة المضيف الجديد. [ 10 ] [ 11 ] ستستمر هذه السلالات في التطور داخل المضيف الجديد، وسيفقد الفيروس تدريجيًا فعاليته في المضيف الأصلي، نتيجةً لغياب ضغط الانتقاء . [ 10 ] [ 11 ] تُعرف هذه العملية باسم "التمرير"، حيث يتكيف الفيروس بشكل جيد مع المضيف الغريب لدرجة أنه لم يعد ضارًا بالشخص الذي سيتلقى اللقاح. [ 11 ] وهذا يُسهِّل على جهاز المناعة لدى المضيف التخلص من العامل المُمرض وتكوين خلايا الذاكرة المناعية التي من المرجح أن تحمي المريض إذا أُصيب بنسخة مماثلة من الفيروس في البيئة الطبيعية. [ 11 ]

يمكن أيضًا إضعاف الفيروسات عن طريق الهندسة الوراثية العكسية . [ 12 ] كما يُستخدم الإضعاف عن طريق الهندسة الوراثية في إنتاج الفيروسات المحللة للأورام . [ 13 ]

البكتيريا المضعفة

تُضعف البكتيريا عادةً عن طريق التمرير المتكرر، على غرار الطريقة المستخدمة في الفيروسات. [ 14 ] كما يُستخدم تعطيل الجينات الموجه بالهندسة الوراثية العكسية. [ 15 ]

إدارة

يمكن إعطاء اللقاحات المضعفة بعدة طرق:

تُعطى اللقاحات عن طريق الفم أو الحقن تحت الجلد/في العضل للأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 12 شهرًا. أما اللقاحات الحية المضعفة، باستثناء لقاح فيروس الروتا الذي يُعطى في الأسبوع السادس، فلا يُنصح بها للرضع الذين تقل أعمارهم عن 9 أشهر. [ 19 ]

الآلية

تعمل اللقاحات عن طريق تحفيز إنتاج خلايا مناعية، مثل الخلايا اللمفاوية التائية CD8+ و CD4+ ، أو جزيئات، مثل الأجسام المضادة ، التي تتخصص في العامل الممرض . [ 8 ] يمكن لهذه الخلايا والجزيئات إما منع العدوى أو الحد منها عن طريق قتل الخلايا المصابة أو عن طريق إنتاج الإنترلوكينات . [ 8 ] قد تختلف المؤثرات المحددة التي يتم تحفيزها باختلاف اللقاح. [ 8 ] تميل اللقاحات الحية المضعفة إلى المساعدة في إنتاج الخلايا اللمفاوية التائية السامة CD8+ والاستجابات المناعية المعتمدة على الخلايا التائية. [ 8 ] يكون اللقاح فعالاً فقط طالما حافظ الجسم على وجود هذه الخلايا. [ 8 ]

اللقاحات المضعفة هي نسخ "مُضعفة" من مسببات الأمراض (فيروسات أو بكتيريا). يتم تعديلها بحيث لا تُسبب ضررًا أو مرضًا في الجسم، ولكنها لا تزال قادرة على تنشيط الجهاز المناعي. [ 20 ] يعمل هذا النوع من اللقاحات عن طريق تنشيط الاستجابات المناعية الخلوية والخلطية للجهاز المناعي التكيفي. عند تلقي الشخص اللقاح عن طريق الفم أو الحقن، يتم تنشيط الخلايا البائية، التي تُساعد في إنتاج الأجسام المضادة، بطريقتين: التنشيط المعتمد على الخلايا التائية والتنشيط غير المعتمد على الخلايا التائية. [ 21 ]

في تنشيط الخلايا البائية المعتمد على الخلايا التائية، تتعرف الخلايا البائية أولًا على المستضد وتقدمه على مستقبلات MHCII. بعد ذلك، تتعرف الخلايا التائية على هذا العرض وترتبط بالخلية البائية، مما يؤدي إلى تكاثرها النسيلي. كما يُسهم ذلك في إنتاج الغلوبولين المناعي IgM وخلايا البلازما، بالإضافة إلى تبديل الغلوبولين المناعي. من جهة أخرى، يعود تنشيط الخلايا البائية غير المعتمد على الخلايا التائية إلى مستضدات غير بروتينية، مما قد يؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة من نوع IgM. وتُعد القدرة على إنتاج استجابة من الخلايا البائية، فضلًا عن خلايا الذاكرة التائية القاتلة، سمةً أساسيةً للقاحات الفيروسات المضعفة التي تُساعد على تحفيز مناعة قوية. [ 21 ]

أمان

تُعدّ اللقاحات الحية المضعفة آمنة، وتُحفّز استجابة مناعية قوية وفعّالة وطويلة الأمد. [ 3 ] ونظرًا لأن مسببات الأمراض تكون مُضعّفة، فمن النادر جدًا أن تعود إلى شكلها المُمرض وتُسبّب المرض. [ 22 ] إضافةً إلى ذلك، فإنّ الآثار الجانبية الخطيرة نادرة للغاية بين اللقاحات الحية المضعفة الخمسة التي أوصت بها منظمة الصحة العالمية (السل، وشلل الأطفال الفموي، والحصبة، وفيروس الروتا، والحمى الصفراء). [ 22 ]

لا ينبغي عادةً إعطاء اللقاحات الحية المضعفة للأفراد الذين يعانون من ضعف شديد في جهاز المناعة (مثل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، أو الذين يخضعون للعلاج الكيميائي ، أو الذين يتلقون علاجًا مثبطًا للمناعة ، أو المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية ، أو سرطان الدم ، أو الذين يعانون من نقص المناعة المركب ) لأنهم قد لا يتمكنون من إنتاج استجابة مناعية كافية وآمنة. [ 3 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] ومع ذلك، لا يزال بإمكان المخالطين المنزليين للأفراد الذين يعانون من نقص المناعة تلقي معظم اللقاحات المضعفة، حيث لا يوجد خطر متزايد لانتقال العدوى، باستثناء لقاح شلل الأطفال الفموي. [ 24 ]

كإجراء احترازي، لا تُعطى اللقاحات الحية المضعفة عادةً أثناء الحمل . [ 22 ] [ 25 ] وذلك بسبب خطر انتقال الفيروس بين الأم والجنين. [ 25 ] وعلى وجه الخصوص، فقد ثبت أن لقاحات جدري الماء والحمى الصفراء لها آثار ضارة على الأجنة والرضع. [ 25 ]

تُسبب بعض اللقاحات الحية المضعفة آثارًا جانبية شائعة وخفيفة إضافية نتيجة لطريقة إعطائها. [ 25 ] على سبيل المثال، يُعطى لقاح الإنفلونزا الحي المضعف عن طريق الأنف، ويرتبط باحتقان الأنف. [ 25 ]

بالمقارنة مع اللقاحات المعطلة ، فإن اللقاحات الحية المضعفة أكثر عرضة لأخطاء التطعيم، إذ يجب حفظها في ظروف صارمة خلال سلسلة التبريد وإعدادها بعناية (مثلاً، أثناء إعادة تكوينها). [ 3 ] [ 22 ] [ 23 ]

تاريخ

بدأ تاريخ تطوير اللقاحات مع ابتكار إدوارد جينر لقاح الجدري في أواخر القرن الثامن عشر. [ 26 ] اكتشف جينر أن تطعيم الإنسان بفيروس جدري حيواني يمنحه مناعة ضد الجدري ، وهو مرض يُعدّ من أشد الأمراض فتكًا في تاريخ البشرية. [ 27 ] [ 28 ] على الرغم من أن لقاح الجدري الأصلي يُعتبر أحيانًا لقاحًا مُضعَّفًا نظرًا لطبيعته الحية، إلا أنه لم يكن مُضعَّفًا بالمعنى الدقيق للكلمة لأنه لم يُستخلص مباشرةً من الجدري، بل كان مُستندًا إلى مرض جدري البقر، وهو مرض مُشابه وأقل حدة . [ 29 ] [ 30 ] وجاء اكتشاف إمكانية إضعاف الأمراض اصطناعيًا في أواخر القرن التاسع عشر عندما تمكن لويس باستور من استخلاص سلالة مُضعَّفة من كوليرا الدجاج . [ 29 ] وظّف باستور هذه المعرفة لتطوير لقاح مُضعَّف ضد الجمرة الخبيثة، وأثبت فعاليته في تجربة عامة. [ 31 ] تم إنتاج أول لقاح ضد داء الكلب لاحقًا بواسطة باستور وإميل رو عن طريق زراعة الفيروس في الأرانب وتجفيف الأنسجة العصبية المصابة. [ 31 ]

ابتكر ألبرت كالميت وكاميل غيران تقنية زراعة الفيروس بشكل متكرر في بيئات اصطناعية وعزل سلالات أقل ضراوة في أوائل القرن العشرين ، حيث طورا لقاحًا مُضعفًا للسل يُعرف باسم لقاح BCG . [ 26 ] استُخدمت هذه التقنية لاحقًا من قِبل عدة فرق عند تطوير لقاح الحمى الصفراء ، أولًا من قِبل سيلاردز ولايغريت ، ثم من قِبل ثيلر وسميث. [ 26 ] [ 29 ] [ 32 ] أثبت اللقاح الذي طوره ثيلر وسميث نجاحًا باهرًا، وساهم في وضع الممارسات واللوائح الموصى بها للعديد من اللقاحات الأخرى. وتشمل هذه الممارسات زراعة الفيروسات في مزارع الأنسجة الأولية (مثل أجنة الدجاج)، بدلًا من الحيوانات، واستخدام نظام المخزون الأولي الذي يستخدم الفيروسات المُضعفة الأصلية بدلًا من الفيروسات المُشتقة (وذلك لتقليل التباين في تطوير اللقاحات وتقليل احتمالية حدوث آثار جانبية). [ 29 ] [ 32 ] شهد منتصف القرن العشرين أعمال العديد من علماء الفيروسات البارزين، بمن فيهم سابين وهيلمان وإندرز ، بالإضافة إلى طرح العديد من اللقاحات المضعفة الناجحة، مثل تلك المضادة لشلل الأطفال والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية . [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

المزايا والعيوب

المزايا

  • محاكاة العدوى الطبيعية بدقة. [ 37 ] [ 38 ]
  • تُعدّ فعّالة في إثارة كلٍّ من الاستجابات المناعية القوية التي تتوسطها الأجسام المضادة والاستجابات المناعية الخلوية . [ 37 ] [ 38 ] [ 4 ]
  • يمكن أن يُحفز مناعة طويلة الأمد أو مدى الحياة. [ 37 ] [ 38 ] [ 5 ]
  • غالباً ما تكون هناك حاجة إلى جرعة واحدة أو جرعتين فقط. [ 37 ] [ 38 ] [ 6 ]
  • بداية سريعة للمناعة. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
  • فعال من حيث التكلفة (مقارنة ببعض التدخلات الصحية الأخرى). [ 39 ] [ 40 ]
  • قد يكون له تأثيرات مفيدة قوية غير محددة . [ 41 ]

العيوب

  • في حالات نادرة، ولا سيما عند عدم كفاية التطعيم بين السكان، قد تؤدي الطفرات الطبيعية أثناء تكاثر الفيروس ، أو تداخل الفيروسات ذات الصلة، إلى عودة الفيروس المضعف إلى شكله الأصلي أو تحوّره إلى سلالة جديدة ، مما قد يجعل الفيروس الجديد معديًا أو ممرضًا. [ 37 ] [ 42 ]
  • لا يُنصح به في كثير من الأحيان أثناء الحمل أو للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد بسبب خطر حدوث مضاعفات محتملة. [ 37 ] [ 43 ] [ 44 ]
  • تتطلب السلالات الحية عادةً صيانة متقدمة، مثل التبريد والوسائط الغذائية الجديدة، مما يجعل نقلها إلى المناطق النائية صعباً ومكلفاً. [ 37 ] [ 45 ]

قائمة اللقاحات المضعفة

قيد الاستخدام حاليًا

اللقاحات البكتيرية

اللقاحات الفيروسية

قيد التطوير

اللقاحات البكتيرية

اللقاحات الفيروسية

مراجع

  1. ↑ بادجيت، مارتي ر.؛ أوير، ألكسندرا؛ كارمايكل، ليلاند إي.؛ باريش، كولين ر.؛ بول، جيمس ج. (أكتوبر 2002). " الديناميكيات التطورية لتوهين الفيروسات" . مجلة علم الفيروسات . 76 (20): 10524-10529 . doi : 10.1128/JVI.76.20.10524-10529.2002 . ISSN 0022-538X . PMC 136581. PMID 12239331 .   
  2. ↑ بوليندران، بالي ؛ أحمد، رافي (يونيو 2011). "الآليات المناعية للتطعيم" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 12 (6): 509-517 . doi : 10.1038/ni.2039 . ISSN 1529-2908 . PMC 3253344. PMID 21739679 .   
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "أنواع اللقاحات | اللقاحات" . www.vaccines.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٣ مايو ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ نوفمبر ٢٠٢٠ .
  4. 1 2 3 جيل، كارمن؛ لاتاسا، كريستينا؛ غارسيا أونا، إنريكي؛ لازارو، إيسيدرو؛ لابيرو، خافيير؛ إيشيفيرز، مايتي؛ بورجي، سايوا؛ غارسيا، بيجونيا؛ لاسا، إنييجو؛ سولانو ، كريستينا (2020). "سلالة لقاح DIVA تفتقر إلى RpoS والرسول الثانوي c-di-GMP للحماية ضد داء السلمونيلات في الخنازير" . البحوث البيطرية . 51 (1): 3. دوى : 10.1186/s13567-019-0730-3 . ISSN 0928-4249 . بمك 6954585 . بميد 31924274 .   
  5. 1 2 3 تريتياكوفا، إيرينا؛ لوكاشيفيتش، إيغور س.؛ غلاس، باميلا؛ وانغ، إريو؛ ويفر، سكوت؛ بوشكو، بيتر (4 فبراير 2013). "لقاح جديد ضد التهاب الدماغ الخيلي الفنزويلي يجمع بين مزايا التحصين بالحمض النووي واللقاح الحي المضعف" . مجلة اللقاحات . 31 (7): 1019-1025 . doi : 10.1016/j.vaccine.2012.12.050 . ISSN 0264-410X . PMC 3556218. PMID 23287629 .   
  6. 1 2 3 زو، جينغ؛ شي، شوبينغ؛ لو، هوانلي؛ شان، تشاو؛ مورواتو، أنطونيو إي.؛ ويفر، سكوت سي.؛ وانغ، تيان؛ شي، بي-يونغ (7 سبتمبر 2018). "لقاح زيكا حي مُضعف بجرعة واحدة مُطلق بواسطة بلازميد يُحفز مناعة وقائية" . eBioMedicine . 36 : 92-102 . doi : 10.1016 /j.ebiom.2018.08.056 . ISSN 2352-3964 . PMC 6197676. PMID 30201444 .   
  7. ↑ "إرشادات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين المعدلة بشأن الكفاءة المناعية للتطعيمات | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . ١٩ سبتمبر ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٦ سبتمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٦ سبتمبر ٢٠٢٣ .
  8. 1 2 3 4 5 6 بلوتكين، ستانلي أ.؛ أورنشتاين، والتر أ.؛ أوفيت، بول أ.، محرران. (2018). لقاحات بلوتكين (الطبعة السابعة ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير. ISBN  978-0-323-39302-7. OCLC 989157433 . 
  9. ↑ جوردان، إنجو؛ سانديج، فولكر (11 أبريل 2014). "المصفوفة والخلفية: الركائز الخلوية للقاحات الفيروسية" . الفيروسات . 6 ( 4): 1672-1700 . doi : 10.3390/v6041672 . ISSN 1999-4915 . PMC 4014716. PMID 24732259 .   
  10. 1 2 3 نونالي، برايان ك.؛ تورولا، فينسنت إي.؛ سيترين، روبرت د.، محرران. (2015). تحليل اللقاحات: الاستراتيجيات والمبادئ والرقابة . doi : 10.1007/978-3-662-45024-6 . ISBN 978-3-662-45023-9S2CID 39542692. مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 نوفمبر 2020 . 
  11. هانلي ، كاثرين أ . (ديسمبر 2011). "السيف ذو الحدين: كيف يمكن للتطور أن يُنجح أو يُفشل لقاحًا حيًا مُضعفًا للفيروس" . التطور . 4 ( 4): 635-643 . doi : 10.1007/s12052-011-0365-y . ISSN 1936-6426 . PMC 3314307. PMID 22468165 .   
  12. ↑ نوغاليس، أيتور؛ مارتينيز-سوبريدو، لويس (22 ديسمبر 2016). "مناهج علم الوراثة العكسي لتطوير لقاحات الإنفلونزا" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (1): 20. doi : 10.3390/ijms18010020 . ISSN 1422-0067 . PMC 5297655. PMID 28025504 .   
  13. ↑ جينتري، جي. أ. (1992). "كينازات الثيميدين الفيروسية وما يرتبط بها". علم الأدوية والعلاجات . 54 (3): 319-355 . doi : 10.1016/0163-7258(92)90006-L . PMID 1334563 . 
  14. ↑ "علم المناعة والأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات" (ملف PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 8 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2020 .
  15. ↑ شيونغ، كون؛ تشو، تشونيو؛ تشن، تشيجين؛ تشنغ، تشونبينغ؛ تان، يونغ؛ راو، شيانكاي؛ كونغ، يانغوانغ (24 أبريل 2017). "يُوفر عديد السكاريد الكبسولي Vi المُنتَج بواسطة السالمونيلا المعوية المُعاد تركيبها من النمط المصلي باراتيفي أ حماية مناعية ضد العدوى بالسالمونيلا المعوية من النمط المصلي تيفي" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . 7 135. doi : 10.3389/fcimb.2017.00135 . PMC 5401900. PMID 28484685 .  
  16. 1 2 3 4 هيرتسوغ، كريستيان (2014). "تأثير طرق الإعطاء عن طريق الحقن وعوامل إضافية على سلامة اللقاح وقدرته على إحداث استجابة مناعية: مراجعة للأدبيات الحديثة" . مجلة Expert Review of Vaccines . 13 (3): 399-415 . doi : 10.1586/14760584.2014.883285 . ISSN 1476-0584 . PMID 24512188. S2CID 46577849. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 16 نوفمبر 2020 .   
  17. ↑ غاسباريني، ر.؛ أميتشيزيا، د.؛ لاي، ب.ل.؛ باناتو، د. (2011). "لقاح الإنفلونزا الحي المضعف - مراجعة". مجلة الطب الوقائي والنظافة . 52 (3): 95-101 . ISSN 1121-2233 . PMID 22010534 .  
  18. ↑ مورو، دبليو. جون دبليو. (2012). علم اللقاحات : المبادئ والتطبيق . الشيخ، نديم أ.، شميدت، كلينت س.، ديفيز، د. هيو. هوبوكين: جون وايلي وأولاده. ISBN  978-1-118-34533-7. OCLC 795120561 . 
  19. ↑ "تطعيمات طفلك: لقاح فيروس الروتا (RV) (للآباء) - نيمورز كيدز هيلث" . kidshealth.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 سبتمبر 2022 .
  20. ↑ "أنواع اللقاحات" . HHS.gov . 26 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 15 سبتمبر 2022 .
  21. 1 2 سومبايراك، لورين (2019). كيف يعمل الجهاز المناعي ( الطبعة السادسة). هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي-بلاك ويل. ISBN  978-1-119-54212-4. OCLC 1083261548 . 
  22. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "الوحدة ٢ - اللقاحات الحية المضعفة (LAV) - أساسيات سلامة اللقاحات لمنظمة الصحة العالمية" . vaccine-safety-training.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٢ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ نوفمبر ٢٠٢٠ .
  23. 1 2 ياداف، دينش ك.؛ ياداف، نيلام؛ خورانا، ساتيندرا موهان بول (1 يناير 2014)، "الفصل 26 - اللقاحات: الوضع الحالي والتطبيقات"، في فيرما، أشيش س.؛ سينغ، أنشال (محرران)، التكنولوجيا الحيوية الحيوانية ، سان دييغو: أكاديميك برس، ص 491-508 ، doi : 10.1016/b978-0-12-416002-6.00026-2 ، ISBN  978-0-12-416002-6، S2CID 83112999 ، تم استرجاعه في 16 نوفمبر 2020 
  24. 1 2 صبح، علي؛ بونيلا، فرانسيسكو أ. (نوفمبر 2016). "التطعيم في اضطرابات نقص المناعة الأولية" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية: في الممارسة . 4 (6): 1066-1075 . doi : 10.1016/j.jaip.2016.09.012 . PMID 27836056. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2023. تم الاسترجاع في 17 نوفمبر 2020 . 
  25. 1 2 3 4 5 سو، جون ر.؛ دافي، جوناثان؛ شيمابوكورو، توم ت. (2019)، "سلامة اللقاحات"، التطعيمات ، إلسيفير، ص 1-24 ، doi : 10.1016/b978-0-323-55435-0.00001-x ، ISBN  978-0-323-55435-0، S2CID 239378645 ، مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2023 ، تم استرجاعه في 17 نوفمبر 2020 
  26. بلوتكين ، ستانلي ( 26 أغسطس 2014). " تاريخ التطعيم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (34): 12283-12287 . Bibcode : 2014PNAS..11112283P . doi : 10.1073 / pnas.1400472111 . ISSN 1091-6490 . PMC 4151719. PMID 25136134 .   
  27. ↑ إيلر، جون م. (أكتوبر 2003). "الجدري في التاريخ: ميلاد ووفاة وتأثير مرضٍ مرعب" . مجلة الطب المخبري والسريري . 142 (4): 216-220 . doi : 10.1016/s0022-2143(03)00102-1 . ISSN 0022-2143 . PMID 14625526. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 23 نوفمبر 2020 .  
  28. ↑ ثيفز، كاثرين؛ كروبيزي، إريك؛ بياجيني، فيليب (15 سبتمبر 2016)، "تاريخ الجدري وانتشاره بين البشر"، في درانكور؛ راؤول (محرران)، علم الأحياء الدقيقة القديمة للبشر ، المجلد 4، الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة، الصفحات 161-172 ، doi : 10.1128/microbiolspec.poh-0004-2014 ، ISBN   978-1-55581-916-3PMID 27726788 ، مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2023 ، تم استرجاعه في 14 نوفمبر 2020 
  29. 1 2 3 4 جالينسكي، مارك س.؛ سرا، كولديب؛ هاينز، جون آي.؛ ناسبينسكي، جينيفر (2015)، "اللقاحات الفيروسية الحية المضعفة"، في نونالي، برايان ك.؛ تورولا، فينسنت إي.؛ سيترين، روبرت د. (محررون)، تحليل اللقاحات: الاستراتيجيات والمبادئ والرقابة ، برلين، هايدلبرغ: سبرينغر، ص 1-44 ، doi : 10.1007/978-3-662-45024-6_1 ، ISBN  978-3-662-45024-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 25 يناير 2023 ، وتم استرجاعه في 14 نوفمبر 2020.
  30. ↑ مينور، فيليب د. (1 مايو 2015). "اللقاحات الحية المضعفة: نجاحات تاريخية وتحديات راهنة" . علم الفيروسات . 479-480 : 379-392 . doi : 10.1016/j.virol.2015.03.032 . ISSN 0042-6822 . PMID 25864107 .  
  31. 1 2 شوارتز، م . (7 يوليو 2008). "حياة وأعمال لويس باستور". مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية . 91 (4): 597-601 . doi : 10.1046/j.1365-2672.2001.01495.x . ISSN 1364-5072 . PMID 11576293. S2CID 39020116 .   
  32. 1 2 فرييرسون، ج. جوردون (يونيو 2010). " لقاح الحمى الصفراء: تاريخ" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 83 (2): 77-85 . ISSN 0044-0086 . PMC 2892770. PMID 20589188 .   
  33. ↑ شامبو، مارك أ.؛ كايل، روبرت أ.؛ ستينسما، ديفيد ب. (يوليو 2011). "ألبرت سابين - قاهر شلل الأطفال" . وقائع مايو كلينك . 86 (7): e44. doi : 10.4065/mcp.2011.0345 . ISSN 0025-6196 . PMC 3127575. PMID 21719614 .   
  34. ↑ نيومان، لورا (30 أبريل 2005). "موريس هيلمان" . المجلة الطبية البريطانية (BMJ) . 330 (7498): 1028. doi : 10.1136/bmj.330.7498.1028 . ISSN 0959-8138 . PMC 557162 .  
  35. ↑ كاتز، إس إل (2009). "جون إف إندرز ولقاح فيروس الحصبة - ذكريات" . الحصبة . مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 329. الصفحات 3-11 . doi : 10.1007/978-3-540-70523-9_1 . ISBN   978-3-540-70522-2ISSN 0070-217X . PMID 19198559. S2CID 2884917. مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 يناير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 نوفمبر 2020 .   
  36. ↑ بلوتكين، ستانلي أ. (1 نوفمبر 2006). "تاريخ الحصبة الألمانية والتطعيم ضدها وصولاً إلى القضاء عليها" . الأمراض المعدية السريرية . 43 (ملحق 3): ص 164-168. doi : 10.1086/505950 . ISSN 1058-4838 . PMID 16998777 .  
  37. 1 2 3 4 5 6 7 ياداف، دينيش ك.؛ ياداف، نيلام؛ كورانا، ساتيندرا موهان بول (2014)، “اللقاحات”، التكنولوجيا الحيوية الحيوانية ، إلسفير، الصفحات من 491 إلى 508، دوى : 10.1016/b978-0-12-416002-6.00026-2 ، ISBN  978-0-12-416002-6، S2CID 83112999 ، مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2023 ، تم استرجاعه في 9 نوفمبر 2020 
  38. 1 2 3 4 فيتر، فولكر؛ دينيزر، غولهان؛ فريدلاند، ليونارد ر.؛ كريشنان، جيوتسنا؛ شابيرو، مارلا (17 فبراير 2018). " فهم اللقاحات الحديثة: ما تحتاج إلى معرفته" . حوليات الطب . 50 (2): 110-120 . doi : 10.1080/07853890.2017.1407035 . ISSN 0785-3890 . PMID 29172780. S2CID 25514266 .   
  39. ↑ مينور، فيليب د. (مايو 2015). "اللقاحات الحية المضعفة: نجاحات تاريخية وتحديات راهنة" . علم الفيروسات . 479-480 : 379-392 . doi : 10.1016/j.virol.2015.03.032 . ISSN 1096-0341 . PMID 25864107 .  
  40. ↑ ماك، تاك دبليو؛ سوندرز، ماري إي (1 يناير 2006)، "23 - اللقاحات والتحصين السريري"، في ماك، تاك دبليو؛ سوندرز، ماري إي (محرران)، الاستجابة المناعية ، بيرلينجتون: أكاديميك برس، ص 695-749 ، ISBN  978-0-12-088451-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2020
  41. ↑ بين، كريستين س.؛ نيتيا، ميهاي ج.؛ سيلين، ليسا ك.؛ آبي، بيتر (سبتمبر 2013). "جرعة صغيرة - تأثير كبير: تعديل المناعة غير النوعي بواسطة اللقاحات". اتجاهات في علم المناعة . 34 (9): 431-439 . doi : 10.1016/j.it.2013.04.004 . PMID 23680130 . 
  42. ↑ شيميزو هـ، ثورلي ب، بالادين ف ج، وآخرون . (ديسمبر 2004). "انتشار فيروس شلل الأطفال من النوع 1 المشتق من اللقاح في الفلبين عام 2001" . مجلة علم الفيروسات . 78 (24): 13512-21 . doi : 10.1128/JVI.78.24.13512-13521.2004 . PMC 533948. PMID 15564462 .   
  43. ↑ كروجر، أندرو ت.؛ سيرو ف. سومايا؛ لاري ك. بيكرينغ؛ ويليام ل. أتكينسون (28 يناير 2011). "التوصيات العامة بشأن التحصين: توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP)" . التقرير الأسبوعي للمراضة والوفيات (MMWR) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 11 مارس 2011 .
  44. ↑ تشيوك، دانيال كيه إل؛ تشيانغ، آلان كيه إس؛ لي، تسز ليونغ؛ تشان، غودفري سي إف؛ ها، شاو ين (16 مارس 2011). "اللقاحات للوقاية من العدوى الفيروسية لدى مرضى الأورام الدموية الخبيثة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (3) CD006505. doi : 10.1002/14651858.cd006505.pub2 . ISSN 1465-1858 . PMID 21412895 .  
  45. ↑ ليفين، مايرون م. (30 ديسمبر 2011). "لقاحات "مثالية" للبيئات ذات الموارد المحدودة . اللقاح . استئصال الجدري بعد 30 عامًا: دروس وإرث وابتكارات. 29 : D116– D125. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.11.090 . ISSN 0264-410X . PMID 22486974 .  
  46. ↑ دونيغان، سارة؛ بيلامي، ريتشارد؛ غامبل، كارول ل. (15 أبريل 2009). "لقاحات للوقاية من الجمرة الخبيثة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (2) CD006403. doi : 10.1002/14651858.cd006403.pub2 . ISSN 1465-1858 . PMC 6532564. PMID 19370633 .   
  47. ↑ هاريس، جيسون ب. (15 نوفمبر 2018). "الكوليرا: المناعة وآفاق تطوير اللقاح" . مجلة الأمراض المعدية . 218 (ملحق 3): ص 141-146 . doi : 10.1093/infdis / jiy414 . ISSN 0022-1899 . PMC 6188552. PMID 30184117 .   
  48. ↑ فيرما، شيليندرا كومار؛ توتيجا، أورميل (14 ديسمبر 2016). " تطوير لقاح الطاعون: البحوث الحالية والاتجاهات المستقبلية" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 7 : 602. doi : 10.3389/fimmu.2016.00602 . ISSN 1664-3224 . PMC 5155008. PMID 28018363 .   
  49. ↑ أودي، فرايدي؛ أوكومو، أودواك؛ أويو-إيتا، أنجيلا (5 ديسمبر 2018). "لقاحات للوقاية من عدوى السالمونيلا الغازية لدى مرضى فقر الدم المنجلي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (4) CD006975. doi : 10.1002/14651858.cd006975.pub4 . ISSN 1465-1858 . PMC 6517230. PMID 30521695 .   
  50. ↑ شراغر، لويس ك.؛ هاريس، ريبيكا س.؛ فيكمانز، يوهان (24 فبراير 2019). "البحث والتطوير للقاحات جديدة ضد السل: مراجعة" . F1000Research . 7 : 1732. doi : 10.12688/f1000research.16521.2 . ISSN 2046-1402 . PMC 6305224. PMID 30613395 .   
  51. ↑ ميرينغ، جيمس إي؛ جيوبيليني، ألبرتو؛ سافوليسكو، جوليان؛ بيتزر، فيرجينيا إي؛ بولارد، أندرو جيه (1 نوفمبر 2019). "توليد الأدلة اللازمة لإدخال لقاح التيفوئيد: اعتبارات لتقديرات العبء العالمي للمرض واختبار اللقاح من خلال التحدي البشري" . الأمراض المعدية السريرية . 69 (ملحق 5): S402– S407 . doi : 10.1093/cid/ciz630 . ISSN 1058-4838 . PMC 6792111. PMID 31612941 .   
  52. ↑ جيفرسون، توم؛ ريفيتي، أليساندرو؛ دي بيترانتونج، كارلو؛ ديميتشيلي، فيتوريو (1 فبراير 2018). "لقاحات للوقاية من الإنفلونزا لدى الأطفال الأصحاء" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (2) CD004879. doi : 10.1002/14651858.cd004879.pub5 . ISSN 1465-1858 . PMC 6491174. PMID 29388195 .   
  53. ↑ يون، سانغ-إم؛ لي، يونغ-مين (1 فبراير 2014). " التهاب الدماغ الياباني" . اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 10 (2): 263-279 . doi : 10.4161/hv.26902 . ISSN 2164-5515 . PMC 4185882. PMID 24161909 .   
  54. ↑ غريفين، ديان إي . (1 مارس 2018). "لقاح الحصبة" . علم المناعة الفيروسية . 31 (2): 86-95 . doi : 10.1089/vim.2017.0143 . ISSN 0882-8245 . PMC 5863094. PMID 29256824 .   
  55. ↑ سو، شيه-بين؛ تشانغ، شياو-ليانغ؛ تشين، وكاو-تونغ (5 مارس 2020). " الوضع الحالي لعدوى فيروس النكاف: علم الأوبئة، والإمراض، واللقاح" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 17 (5): 1686. doi : 10.3390/ijerph17051686 . ISSN 1660-4601 . PMC 7084951. PMID 32150969 .   
  56. ↑ "معدل ردود الفعل المرصودة للقاحات الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية" (ملف PDF) . صحيفة معلومات منظمة الصحة العالمية . مايو 2014. مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل في 17 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليها في 2 نوفمبر 2020 .
  57. 1 2 دي بيترانتونج، كارلو؛ ريفيتي، أليساندرو؛ مارشيوني، باسكوالي؛ ديباليني، ماريا جراتسيا؛ ديميشيلي ، فيتوريو (20 أبريل 2020). "لقاحات الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية والحماق عند الأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 4 (4) CD004407. دوى : 10.1002/14651858.CD004407.pub4 . ISSN 1469-493X . بمك 7169657 . بميد 32309885 .   
  58. ↑ بانديوبادياي، أناندا س.؛ غارون، جولي؛ سيب، كاثرين؛ أورنشتاين، والتر أ. (2015). "التطعيم ضد شلل الأطفال: الماضي والحاضر والمستقبل" . علم الأحياء الدقيقة المستقبلي . 10 (5): 791-808 . doi : 10.2217/fmb.15.19 . ISSN 1746-0921 . PMID 25824845 .  
  59. ↑ بروينينغ-فيرهاغن، باتريشيا؛ غروم، ميشيل (يوليو 2017). "لقاح فيروس الروتا: الاستخدام الحالي والاعتبارات المستقبلية". مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 36 (7): 676-678 . doi : 10.1097/INF.0000000000001594 . ISSN 1532-0987 . PMID 28383393. S2CID 41278475 .   
  60. ↑ لامبرت، ناثانيال؛ ستريبل، بيتر؛ أورنشتاين، والتر؛ إيسينوجل، جوزيف؛ بولاند، غريغوري أ. (6 يونيو 2015). "الحصبة الألمانية" . لانسيت . 385 (9984): 2297-2307 . doi : 10.1016/S0140-6736( 14 )60539-0 . ISSN 0140-6736 . PMC 4514442. PMID 25576992 .   
  61. ↑ فويغت، إميلي أ.؛ كينيدي، ريتشارد ب.؛ بولاند، غريغوري أ. (سبتمبر 2016). "الوقاية من الجدري: التركيز على اللقاحات" . مراجعة الخبراء للقاحات . 15 (9): 1197-1211 . doi : 10.1080/14760584.2016.1175305 . ISSN 1744-8395 . PMC 5003177. PMID 27049653 .   
  62. ↑ مارين، مونا؛ مارتي، ميلاني؛ كامبهامباتي، أنيتا؛ جيرام، ستانلي م.؛ سيوارد، جين ف. (1 مارس 2016). " فعالية لقاح جدري الماء عالميًا: تحليل تجميعي" . طب الأطفال . 137 (3) e20153741. doi : 10.1542/peds.2015-3741 . ISSN 1098-4275 . PMID 26908671. S2CID 25263970 .   
  63. ↑ موناث، توماس ب.؛ فاسكونسيلوس، بيدرو ف.س. (مارس 2015). " الحمى الصفراء" . مجلة علم الفيروسات السريرية . 64 : 160-173 . doi : 10.1016/j.jcv.2014.08.030 . ISSN 1873-5967 . PMID 25453327. S2CID 5124080 .   
  64. ↑ شمادر، كينيث (7 أغسطس 2018). " الهربس النطاقي". حوليات الطب الباطني . 169 (3): ITC19– ITC31. doi : 10.7326/AITC201808070 . ISSN 1539-3704 . PMID 30083718. S2CID 51926613 .   
  65. ↑ ميرحسيني، علي؛ أماني، جعفر؛ نازاريان، شهرام (أبريل 2018). "مراجعة لآلية إمراضية الإشريكية القولونية المنتجة للذيفان المعوي واللقاحات المضادة لها". علم الأمراض الميكروبية . 117 : 162-169 . doi : 10.1016/j.micpath.2018.02.032 . ISSN 1096-1208 . PMID 29474827 .  
  66. ^ كوبينسكي، ماريكي؛ بيتشت، جانا؛ جيرلاخ، توماس. فولز، أسيسا؛ سوتر، جيرد. ريميلزوان ، جوس ف. (12 أغسطس 2020). "فيروس التهاب الدماغ الذي يحمله القراد: البحث عن لقاحات أفضل ضد فيروس آخذ في الارتفاع" . اللقاحات . 8 (3): 451. دوى : 10.3390/لقاحات8030451 . ISSN 2076-393X . بمك 7564546 . بميد 32806696 .   
  67. ↑ "سلامة وفعالية لقاح COVI-VAC، وهو لقاح حي مُضعف ضد كوفيد-19" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2021 .