أفيتريبتان
أفيتريبتان ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ؛ رمز التطوير BMS-180048 ) هو دواء مضاد للصداع النصفي من عائلة التريبتان ، لم يُطرح في الأسواق قط. [ 1 ] يعمل كمحفز لمستقبلات السيروتونين 5 -HT1B و5- HT1D . [ 1 ] [ 2 ] وصل الدواء إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية قبل إيقاف تطويره. [ 3 ]
علم الأدوية
| هدف | الألفة (K i ، نانومولار) |
|---|---|
| 5-HT 1A | 19 (K i ) 646–>10,000 ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ) |
| 5-HT 1B | 1.6–21 (K i ) 2.1–2.7 ( EC 50 ) |
| 5-HT 1D | 0.78–4.4 (K i ) 0.54 ( EC 50 ) |
| 5-HT 1E | 3550 (K i ) 3020–>10000 ( EC 50 ) |
| 5-HT 1F | 78–182 (K i ) 81–891 ( EC 50 ) |
| 5-HT 2A | 2340 (K i ) 123 ( EC 50 ) |
| 5-HT 2B | 1150 (K i ) 389 ( EC 50 ) |
| 5-HT 2C | ND (K i ) ND ( EC 50 ) |
| 5-HT 3 | أكثر من 1000 (فأر) |
| 5-HT 4 | اختصار الثاني |
| 5-HT 5A | اختصار الثاني |
| 5-HT 6 | اختصار الثاني |
| 5-HT 7 | 759 (K i ) 4,170 ( EC 50 ) |
| α 1A – α 1D | اختصار الثاني |
| α 2A – α 2C | اختصار الثاني |
| β 1 – β 3 | اختصار الثاني |
| D 1 – D 5 | اختصار الثاني |
| H 1 – H 4 | اختصار الثاني |
| M 1 – M 5 | اختصار الثاني |
| أنا 1 ، أنا 2 | اختصار الثاني |
| σ 1 ، σ 2 | اختصار الثاني |
| TAAR1 Tooltip مستقبل الأمين المرتبط 1 | اختصار الثاني |
| SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين | اختصار الثاني |
| تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين | اختصار الثاني |
| DAT Tooltip ناقل الدوبامين | اختصار الثاني |
| ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. جميع البروتينات بشرية ما لم يُذكر خلاف ذلك. المراجع: [ 1 ] [ 4 ] [ 2 ] | |
يعمل أفيتريبتان كمحفز انتقائي لمستقبلات السيروتونين 5-HT1B و5- HT1D . [ 1 ] [ 2 ] كما أنه يتميز بكونه محفزًا ضعيفًا لمستقبل السيروتونين 5 - HT2A ( تركيز نصف التأثير الفعال الأقصى EC50 = 123 نانومتر)، وإن كان ذلك بقوة تنشيط أقل بحوالي مئتي ضعف من قوته التنشيطية لمستقبلات السيروتونين 5- HT1B و5- HT1D . [ 2 ]
إلى جانب نشاطه على مستقبلات السيروتونين ، وُجد أن أفيتريبتان يعمل كمحفز ضعيف لمستقبلات الهيدروكربون العطري . [ 5 ]
كيمياء
أفيتريبتان هو تريبتان ، وهو نظير مُعدَّل للتريبتامينات مثل عقار ثنائي ميثيل تريبتامين ( DMT) المُهلوس. [ 6 ] مع ذلك، لا يُصنَّف أفيتريبتان تقنيًا ضمن التريبتامينات، إذ يحتوي على سلسلة جانبية من بروبيل أمين بدلًا من سلسلة إيثيل أمين الموجودة في التريبتامينات. [ 6 ] إضافةً إلى هذا الاختلاف، يُستبدل أفيتريبتان في الموضع 5 من نظام حلقة الإندول ، كما أن مجموعة الأمين فيه مُحلقة ومُمتدة . [ 6 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 4 ساكسينا بي آر، دي فريس بي، وانغ دبليو، وآخرون (فبراير 1997). "تأثيرات أفيتريبتان، وهو ناهض جديد لمستقبلات 5-HT 1B/1D، في نماذج تجريبية تنبؤية بنشاط مضاد للصداع النصفي واحتمالية حدوث آثار جانبية على القلب" . أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 355 (2): 295-302 . doi : 10.1007/pl00004946 . hdl : 1765/66501 . PMID 9050026. S2CID 25137165. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 1999.
- 1 2 3 4 Rubio-Beltrán E، Labastida-Ramírez A، Haanes KA، van den Bogaerdt A، Bogers AJ، Zanelli E، Meeus L، Danser AH، Gralinski MR، Senese PB، Johnson KW، Kovalchin J، Villalón CM، MaassenVanDenBrink A (ديسمبر 2019). "توصيف النشاط الملزم والوظيفي والاستجابات الانقباضية لللاسميديتان الانتقائي لمستقبلات 5-HT 1F " . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة . 176 (24): 4681-4695 . دوى : 10.1111/bph.14832 . بمك 6965684 . بميد 31418454 .
الجدول 1: ملخص قيم pIC50 (اللوغاريتم السالب للتركيز المولي لهذه المركبات الذي عنده يتم إزاحة 50% من الليجاند المشع) وpKi (اللوغاريتم السالب للتركيز المولي لـ Ki) لأدوية الصداع النصفي الفردية عند مستقبلات 5-HT [...] الجدول 2: ملخص قيم pEC50 لـ cAMP (5-HT1A/B/E/F و5-HT7)، وGTPγS (5-HT1A/B/D/E/F)، وIP (5-HT2) لأدوية الصداع النصفي الفردية عند مستقبلات 5-HT [...]
- ↑ "التعمق في آخر التحديثات حول أفيتريبتان مع سينابس" . سينابس . 19 يوليو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2025 .
- ^ رمضان نم، سكلجارفسكي الخامس، فيبوس لوس أنجلوس، جونسون كيلوواط (أكتوبر 2003). “منبهات مستقبلات 5-HT1F في علاج الصداع النصفي الحاد: فرضية”. صداع . 23 (8): 776-785 . دوى : 10.1046/j.1468-2982.2003.00525.x . بميد 14510923 .
- ↑ Vyhlídalová B، Krasulová K، Pečinková P، Poulíková K، Vrzal R، Andrysík Z، Chandran A، Mani S، Dvorak Z (أبريل 2020). "الدواء المضاد للصداع النصفي أفيتريبتان هو مادة رابطة وناهضة لمستقبلات هيدروكربون الأريل البشري التي تحفز CYP1A1 في الخلايا الكبدية والأمعاء" . إنت J مول العلوم . 21 (8): 2799. دوى : 10.3390/ijms21082799 . بمك 7216230 . بميد 32316498 .
- 1 2 3 4 "أفيتريبتان" . PubChem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2025 .
- الأدوية التي لم يتم تخصيص رمز ATC لها
- ناهضات مستقبلات 5-HT1B
- ناهضات مستقبلات 5-HT1D
- ناهضات مستقبلات 5-HT2A
- الأثيرات العطرية
- منبهات مستقبلات الهيدروكربون العطري
- البيبرازينات
- البيريميدينات
- السلفوناميدات
- التريبتانات