كلوريد البنزالكونيوم

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

كلوريد البنزالكونيوم ( BZK ، BKC ، BAK ، BAC )، المعروف أيضًا باسم كلوريد ألكيل ثنائي ميثيل بنزيل الأمونيوم ( ADBAC )، هو نوع من المواد الفعالة سطحيًا الكاتيونية . وهو ملح عضوي يُصنف ضمن مركبات الأمونيوم الرباعية . تُستخدم مركبات ADBAC في ثلاث فئات رئيسية: كمبيد حيوي ، ومادة فعالة سطحيًا كاتيونية ، وعامل نقل طور . [ 1 ] تتكون مركبات ADBAC من خليط من كلوريدات ألكيل بنزيل ثنائي ميثيل الأمونيوم، حيث تحتوي مجموعة الألكيل على سلاسل ألكيل بأطوال زوجية مختلفة.

الذوبانية والخواص الفيزيائية

يتراوح لون كلوريد البنزالكونيوم ، تبعًا لدرجة نقائه، من عديم اللون إلى أصفر باهت (غير نقي). يذوب كلوريد البنزالكونيوم بسهولة في الإيثانول والأسيتون . يصبح جاهزًا للذوبان في الماء بمجرد تحريكه. يجب أن تكون المحاليل المائية متعادلة إلى قلوية قليلاً. تُكوّن المحاليل رغوة عند رجّها. تتميز المحاليل المركزة بمذاق مرّ ورائحة خفيفة تشبه اللوز.

يتم تصنيع المحاليل المركزة القياسية على شكل محاليل بنسبة 50% و80% وزن/وزن، وتباع تحت أسماء تجارية مثل BC50 وBC80 وBAC50 وBAC80 وما إلى ذلك. المحلول بنسبة 50% هو محلول مائي نقي، بينما تتطلب المحاليل الأكثر تركيزًا إضافة مواد معدلة للخواص الريولوجية ( الكحولات ، بولي إيثيلين جليكولات ، وما إلى ذلك) لمنع زيادة اللزوجة أو تكوين الهلام في ظروف درجات الحرارة المنخفضة.

مادة فعالة سطحية كاتيونية

يمتلك كلوريد البنزالكونيوم خصائص خافضة للتوتر السطحي، حيث يعمل على إذابة الطور الدهني للغشاء الدمعي ويزيد من نفاذية الدواء، [ 2 ] مما يجعله مادة مساعدة مفيدة ، ولكن مع خطر التسبب في تلف سطح العين. [ 3 ]

  • منظفات ومنظفات الغسيل.
  • منعمات الأقمشة.

عامل نقل الطور

يُعد كلوريد البنزالكونيوم عنصرًا أساسيًا في التحفيز بنقل الطور، وهي تقنية مهمة في تركيب المركبات العضوية، بما في ذلك الأدوية.

العوامل النشطة بيولوجيا

يُعد كلوريد البنزالكونيوم، وخاصةً لنشاطه المضاد للميكروبات، مكونًا نشطًا في العديد من المنتجات الاستهلاكية:

يُستخدم كلوريد البنزالكونيوم أيضاً في العديد من العمليات والمنتجات غير الاستهلاكية، بما في ذلك كمكون فعال في التعقيم الجراحي. وتشمل قائمة استخداماته الشاملة تطبيقات صناعية. [ 9 ]

خلال جائحة كوفيد-19 ، شهدنا بين الحين والآخر نقصًا في معقمات الأيدي التي تحتوي على الإيثانول أو الإيزوبروبانول كمكونات فعالة. وقد صرحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأن كلوريد البنزالكونيوم مؤهل كبديل لاستخدامه في تركيبات معقمات الأيدي للعاملين في مجال الرعاية الصحية. [ 10 ] ومع ذلك، وبالرجوع إلى قاعدة إدارة الغذاء والدواء، ذكر مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) أنه لا يوجد لديه بديل موصى به للإيثانول أو الإيزوبروبانول كمكونات فعالة، وأضاف أن "الأدلة المتاحة تشير إلى أن كلوريد البنزالكونيوم أقل فعالية ضد بعض أنواع البكتيريا والفيروسات مقارنةً بالكحولين". [ 11 ]

في نوفمبر 2020، نشرت مجلة عدوى المستشفيات دراسةً حول تركيبات كلوريد البنزالكونيوم؛ حيث وُجد أن المطهرات المختبرية والتجارية التي تحتوي على نسبة ضئيلة تصل إلى 0.13% من كلوريد البنزالكونيوم تُعطّل فيروس SARS-CoV-2 في غضون 15 ثانية من التلامس، حتى في وجود التربة أو الماء العسر. [ 12 ] وقد أدى ذلك إلى تزايد الإجماع على أن معقمات كلوريد البنزالكونيوم فعّالة تمامًا مثل المعقمات الكحولية، على الرغم من إرشادات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. [ 13 ]

قد يكون استخدام كلوريد البنزالكونيوم (BZK) كمطهر لليدين أفضل من الإيثانول في بعض الحالات، نظرًا لتأثيره المضاد للبكتيريا المتبقي على الجلد بعد الاستخدام الأولي. [ 14 ] وقد أظهر كلوريد البنزالكونيوم فعالية مضادة للميكروبات تستمر حتى أربع ساعات بعد التلامس، بينما لا توفر المطهرات القائمة على الإيثانول حماية للجلد إلا لمدة عشر دقائق فقط بعد الاستخدام. [ 15 ] يتمتع كلوريد البنزالكونيوم بفعالية مبيدة للجراثيم ضد بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (Staphylococcus aureus) وبكتيريا المكورات المعوية البرازية (Enterococcus hirae) لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد الاستخدام على أسطح الفولاذ المقاوم للصدأ . [ 16 ]

الدواء

يُعدّ كلوريد البنزالكونيوم مادة حافظة شائعة الاستخدام في قطرات العين . تتراوح تركيزاته النموذجية بين 0.004% و0.01%. [ 17 ] أما التركيزات الأعلى فقد تكون كاوية [ 18 ] وتُسبب تلفًا لا رجعة فيه لبطانة القرنية . [ 19 ]

وقد نوقش في الأدبيات تجنب استخدام محاليل كلوريد البنزالكونيوم أثناء ارتداء العدسات اللاصقة. [ 20 ] [ 21 ]

نظراً لخصائصه المضادة للميكروبات [ 22 ] عند استخدامه على الجلد، تُضاف مادة كلوريد البنزالكونيوم إلى بعض الأدوية الموضعية لعلاج حب الشباب الشائع لزيادة فعالية المنتجات أو إطالة مدة صلاحيتها. [ 23 ] [ 24 ]

ثبت أيضاً أن كلوريد البنزالكونيوم مبيد للحيوانات المنوية. [ 25 ] في روسيا والصين، يُستخدم محلول مخفف جداً كوسيلة لمنع الحمل . تُدخل أقراص مهبلية، أو يُوضع جل، مما يؤدي إلى منع الحمل الموضعي باستخدام مبيد للحيوانات المنوية . [ 26 ] [ 27 ] وهي ليست طريقة موثوقة، وقد تُسبب تهيجاً.

الآثار الجانبية

على الرغم من أن كلوريد البنزالكونيوم كان شائع الاستخدام تاريخياً كمادة حافظة في مستحضرات العيون، إلا أن سميته العينية وخصائصه المهيجة، [ 28 ] بالإضافة إلى طلب المستهلكين، دفعت شركات الأدوية إلى زيادة إنتاج المستحضرات الخالية من المواد الحافظة، أو استبدال كلوريد البنزالكونيوم بمواد حافظة أقل ضرراً. [ 29 ]

تحتوي العديد من تركيبات أجهزة الاستنشاق وبخاخات الأنف المتوفرة في الأسواق على نطاق واسع على كلوريد البنزالكونيوم كمادة حافظة، على الرغم من وجود أدلة قوية تشير إلى أنه قد يؤثر سلبًا على حركة الأهداب ، والتخلص من المخاط بواسطة الأهداب ، وبنية الغشاء المخاطي للأنف، ووظيفة العدلات البشرية ، واستجابة الكريات البيضاء للالتهاب الموضعي . [ 30 ] وبينما لم تجد بعض الدراسات أي ارتباط بين استخدام كلوريد البنزالكونيوم بتركيزات 0.1% أو أقل في بخاخات الأنف والتهاب الأنف الناتج عن الأدوية ، [ 31 ] فقد أوصت دراسات أخرى بتجنب استخدام كلوريد البنزالكونيوم في بخاخات الأنف. [ 32 ] [ 33 ] وفي الولايات المتحدة، تشمل مستحضرات الستيرويد الأنفية الخالية من كلوريد البنزالكونيوم بوديزونيد ، وتريامسينولون أسيتونيد ، وديكساميثازون ، وبخاخات بيكوناز وفانسيناز. [ 30 ]

يُعد كلوريد البنزالكونيوم مادة مهيجة لأنسجة الأذن الوسطى بالتركيزات المستخدمة عادةً. وقد ثبتت سميته للأذن الداخلية. [ 34 ]

ارتبط التعرض المهني لكلوريد البنزالكونيوم بالإصابة بالربو. [ 35 ] في عام 2011، أُعيد تصميم تجربة سريرية واسعة النطاق، كانت تهدف إلى تقييم فعالية معقمات اليدين التي تحتوي على مكونات فعالة مختلفة في منع انتقال الفيروسات بين أطفال المدارس، وذلك لاستبعاد المعقمات التي تحتوي على كلوريد البنزالكونيوم بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة. [ 36 ]

يُستخدم كلوريد البنزالكونيوم بشكل شائع كمادة حافظة ومضادة للميكروبات في المستحضرات الصيدلانية منذ أربعينيات القرن العشرين. وبينما أكدت الدراسات المبكرة الخصائص المسببة للتآكل والتهيج لكلوريد البنزالكونيوم، فإن التحقيقات في الآثار الضارة والحالات المرضية المرتبطة به لم تظهر إلا خلال الثلاثين عامًا الماضية.

علم السموم

يسرد نظام RTECS بيانات السمية الحادة التالية: [ 37 ]

الكائن الحيطريقة التعرضالجرعة (LD 50 )
فأرعن طريق الوريد13.9  ملغ/كغ
فأرشفوي240  ملغم/كغم
فأرداخل الصفاق14.5  ملغ/كغ
فأرتحت الجلد400  ملغم/كغم
فأرةتحت الجلد64  ملغ/كغ

يُعدّ كلوريد البنزالكونيوم مادةً مُهيّجةً للجلد البشري والعينين بشدة. [ 38 ] وهو مادة سامة للجهاز التنفسي، ومُؤثّرة على الجهاز المناعي، ومُؤثّرة على الجهاز الهضمي، ومُؤثّرة على الجهاز العصبي. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

تُعدّ تركيبات كلوريد البنزالكونيوم المُخصصة للاستخدام المنزلي محاليل مخففة. أما المحاليل المركزة فهي سامة للإنسان، إذ تُسبب تآكلًا/تهيجًا للجلد والأغشية المخاطية، وقد تؤدي إلى الوفاة في حال تناولها بكميات كافية. ويُعتبر تركيز 0.1% هو الحد الأقصى لتركيز كلوريد البنزالكونيوم الذي لا يُسبب تهيجًا أوليًا للجلد السليم أو يُسبب حساسية. [ 42 ]

يُعدّ التسمم بكلوريد البنزالكونيوم حالة موثقة في الأدبيات الطبية. [ 43 ] وتضمنت دراسة حالة نُشرت عام 2014، تُفصّل حالة ابتلاع قاتلة لما يصل إلى 240  مل  من محلول كلوريد البنزالكونيوم بتركيز 10% لدى رجل يبلغ من العمر 78 عامًا، ملخصًا لتقارير الحالات المنشورة حاليًا عن ابتلاع كلوريد البنزالكونيوم. وبينما كان سبب معظم الحالات هو سوء فهم محتويات العبوات، أشارت إحدى الحالات إلى أن التخفيف غير الصحيح لكلوريد البنزالكونيوم في الصيدلية كان سبب تسمم رضيعين. [ 44 ] وفي عام 2018، أُلقي القبض على ممرضة يابانية واعترفت بقتل ما يقرب من 20 مريضًا في مستشفى بمدينة يوكوهاما عن طريق حقن كلوريد البنزالكونيوم في أكياس المحاليل الوريدية الخاصة بهم. [ 45 ] [ 46 ]

تم التعرف على حالات التسمم بكلوريد البنزالكونيوم لدى الحيوانات الأليفة المنزلية نتيجة التلامس المباشر مع الأسطح التي تم تنظيفها بمطهرات تحتوي على كلوريد البنزالكونيوم كمكون فعال. [ 47 ]

النشاط البيولوجي

يعتمد النشاط المضاد للميكروبات على طول السلسلة. على سبيل المثال، تتأثر الخمائر والفطريات بشكل أكبر بـ C12، والبكتيريا موجبة الجرام بـ C14، والبكتيريا سالبة الجرام بـ C16. [ 48 ]

تُعزى أعلى فعالية مبيدة للجراثيم إلى مشتقات دوديسيل C12 وميريستيل ألكيل C14. يُعتقد أن آلية عملها المبيد للجراثيم / الميكروبات تعود إلى تعطيل التفاعلات بين الجزيئات. قد يؤدي ذلك إلى تفكك طبقات الدهون الثنائية في غشاء الخلية ، مما يُضعف آليات التحكم في نفاذية الخلية ويُسبب تسرب محتوياتها. كما يمكن أن تتفكك مُركبات جزيئية حيوية أخرى داخل الخلية البكتيرية. وتُعد الإنزيمات ، التي تُنظم بدقة مجموعة واسعة من الأنشطة الخلوية التنفسية والأيضية، عُرضةً بشكل خاص للتثبيط. ويمكن للمواد الفعالة بالسطح الكاتيونية أن تُعطل بسهولة التفاعلات الجزيئية الحيوية الهامة والبنى الثلاثية في هذه الأنظمة الكيميائية الحيوية عالية التخصص.

محاليل كلوريد البنزالكونيوم هي عوامل مبيدة للجراثيم سريعة المفعول، ذات تأثير متوسط ​​إلى طويل الأمد. وهي فعالة ضد البكتيريا وبعض الفيروسات والفطريات والأوليات. وتُعتبر الأبواغ البكتيرية مقاومة لها. وتُصنف المحاليل إلى مثبطة لنمو البكتيريا أو قاتلة لها، وذلك تبعًا لتركيزها. وتكون البكتيريا موجبة الجرام أكثر حساسية بشكل عام من البكتيريا سالبة الجرام . ويعتمد تأثيرها على تركيز المادة الفعالة سطحيًا، وكذلك على تركيز البكتيريا (اللقاح) وقت المعالجة. [ 49 ] لا يتأثر تأثيرها بشكل كبير بدرجة الحموضة، ولكنه يزداد بشكل ملحوظ عند ارتفاع درجات الحرارة وزيادة مدة التعرض.

في دراسة أجريت عام ١٩٩٨ باستخدام بروتوكول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، استوفى معقم يدين خالٍ من الكحول يحتوي على كلوريد البنزالكونيوم كمكون فعال معايير الأداء الخاصة بإدارة الغذاء والدواء، بينما لم يستوفِ معقم اليدين "بيوريل" ، وهو معقم شائع الاستخدام قائم على الكحول، هذه المعايير. وقد وجدت الدراسة، التي أجرتها ونشرتها شركة أمريكية رائدة في تطوير وتصنيع وتسويق المستحضرات الصيدلانية الموضعية المضادة للميكروبات والمعتمدة على مركبات الأمونيوم الرباعية، أن معقم اليدين الخاص بها والمُصنّع من كلوريد البنزالكونيوم كان أكثر فعالية من معقم اليدين الكحولي بعد الاستخدام المتكرر. [ ٥٠ ]

يمكن استخدام تركيبات حديثة تجمع بين البنزالكونيوم ومشتقات الأمونيوم الرباعية المختلفة لتوسيع نطاق فعالية المبيدات الحيوية وتعزيز كفاءة منتجات التطهير القائمة على البنزالكونيوم. وقد أثبتت تقنيات التركيب فعاليتها الكبيرة في تعزيز النشاط المضاد للفيروسات للمطهرات القائمة على الأمونيوم الرباعي، مثل فيروسيد 100، لمواجهة مخاطر العدوى الشائعة في الرعاية الصحية، مثل التهاب الكبد وفيروس نقص المناعة البشرية . كما أن استخدام السواغات المناسبة يُحسّن بشكل كبير من نطاق الفعالية والأداء والتنظيف ، ويمنع تعطيل المنتج أثناء الاستخدام. ويمكن أن يُساعد التركيب أيضًا في تقليل تعطيل محاليل البنزالكونيوم في وجود التلوث العضوي وغير العضوي. ومع ذلك، فقد أظهرت دراسات حديثة قدرة الكائنات الحية الدقيقة البيئية على تطوير مقاومة أقل لكلوريد البنزالكونيوم من خلال استراتيجيات مثل تعديل الأغشية البكتيرية: زيادة نشاط المضخات، وتقليل التعبير عن بعض البروتينات المسامية. [ 51 ]

التدهور

مسارات التحلل البيولوجي لـ BAC مع عملية فنتون (H 2 O 2 /Fe 2+ ) [ 52 ]

تتحلل كلوريد البنزالكونيوم عبر سلسلة من عمليات إزالة البنزيل، وإزالة الألكيل، وإزالة الميثيل، مُنتجةً كلوريد البنزيل ، وألكيل ثنائي ميثيل أمين، وثنائي ميثيل أمين ، وألكان طويل السلسلة، والأمونيا . [ 52 ] ويمكن بعد ذلك تحليل المركبات الوسيطة، والمنتجات الرئيسية والثانوية، إلى ثاني أكسيد الكربون ، والماء ، والأمونيا ، وأيون الكلوريد . تتمثل الخطوة الأولى في التحلل البيولوجي لكلوريد البنزالكونيوم في انشطار أو فصل سلسلة الألكيل عن النيتروجين الرباعي، كما هو موضح في الرسم التخطيطي. ويتم ذلك عن طريق انتزاع الهيدروجين من سلسلة الألكيل باستخدام جذر الهيدروكسيل، مما يؤدي إلى تكوين جذر مركزي الكربون. وينتج عن ذلك ثنائي ميثيل بنزيل أمين كمركب وسيط أول، ودوديكانال كمنتج رئيسي. [ 52 ]

من هنا، يمكن أكسدة ثنائي ميثيل بنزيلامين إلى حمض البنزويك باستخدام عملية فنتون . يمكن فصل مجموعة ثلاثي ميثيل أمين في ثنائي ميثيل بنزيلامين لتكوين بنزيل، والذي يمكن أكسدته بدوره إلى حمض البنزويك . يستخدم حمض البنزويك عملية الهيدروكسيل (إضافة مجموعة هيدروكسيل) لتكوين حمض بارا-هيدروكسي بنزويك . بعد ذلك، يمكن تحويل ثنائي ميثيل بنزيلامين إلى أمونيا عن طريق إزالة مجموعتي الميثيل مرتين، مما يؤدي إلى إزالة مجموعتي الميثيل، متبوعًا بإزالة مجموعة البنزيل باستخدام الهدرجة . [ 52 ] يوضح المخطط مسارات التحلل البيولوجي المقترحة لمركب BAC لكل من المناطق الكارهة للماء والمحبة للماء في المادة الفعالة سطحيًا. وبما أن كلوريد ستيرالكونيوم هو نوع من أنواع BAC، فمن المتوقع أن تتم عملية التحلل البيولوجي بنفس الطريقة.

أنظمة

يُصنّف كلوريد البنزالكونيوم ضمن الفئة الثالثة من المكونات النشطة للمطهرات من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تُصنّف المكونات ضمن هذه الفئة عندما تكون البيانات المتاحة غير كافية لتصنيفها على أنها آمنة وفعالة، ويلزم إجراء المزيد من الاختبارات.

في سبتمبر/أيلول 2016، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حظر تسعة عشر مكونًا في الصابون المضاد للبكتيريا المخصص للمستهلكين، وذلك لعدم وجود أدلة كافية على سلامتها وفعاليتها. [ 53 ] وتم تأجيل حظر ثلاثة مكونات إضافية، من بينها كلوريد البنزالكونيوم، في ذلك الوقت لإتاحة الفرصة لاستكمال الدراسات الجارية.

أُرجئَ تطبيق قواعد إضافية على كلوريد البنزالكونيوم في القاعدة النهائية الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2019 بشأن سلامة وفعالية معقمات الأيدي الاستهلاكية، وذلك "لإتاحة المجال لإجراء دراسة مستمرة وتقديم بيانات إضافية حول السلامة والفعالية اللازمة لاتخاذ قرار" بشأن ما إذا كان يستوفي معايير الاستخدام في معقمات الأيدي التي تُباع دون وصفة طبية، إلا أن الوكالة أشارت إلى أنها لا تنوي اتخاذ أي إجراء لسحب معقمات الأيدي التي تحتوي على كلوريد البنزالكونيوم من السوق. [ 54 ] ويُقرّ بضرورة توفر المزيد من البيانات حول سلامته وفعاليته، لا سيما فيما يتعلق بما يلي:

  • دراسات حركية الدواء لدى الإنسان، بما في ذلك معلومات عن مستقلباته
  • دراسات حول امتصاص الحيوانات وتوزيعها واستقلابها وإخراجها
  • بيانات تساعد في تحديد تأثير التركيبة على الامتصاص الجلدي
  • السرطنة
  • دراسات حول علم السموم التنموي والتناسلي
  • التأثيرات الهرمونية المحتملة
  • تقييم احتمالية تطور مقاومة البكتيريا
  • مخاطر استخدامه كوسيلة لمنع الحمل.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ ماكسيميليان لاكنر، جوزيف بيتر جوجنبيشلر “الأسطح المضادة للميكروبات” موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية، Wiley-VCH، Weinheim، 2013. دوى : 10.1002/14356007.q03_q01
  2. ↑ مويسيف، رومان ف.؛ موريسون، بيتر دبليو جيه؛ ستيل، فريزر؛ خوتوريانسكي، فيتالي ف. (2019-07-01). " معززات الاختراق في توصيل الأدوية العينية" . علم الصيدلة . 11 (7): 321. doi : 10.3390/pharmaceutics11070321 . ISSN 1999-4923 . PMC 6681039. PMID 31324063 .   
  3. ↑ بارتليت، ج. (2013). علم الأدوية السريرية للعين ( الطبعة الثانية). إلسيفير. ص 20. ISBN   978-1-483-19391-5.
  4. ↑ المكون المذكور على غلاف صابون ماركة ديال : "كلوريد البنزالكونيوم 0.10%". شركة هنكل، روكي هيل، كونيتيكت 06067، الولايات المتحدة الأمريكية. © 2018. تاريخ الاسترجاع: 2023-06-06.
  5. ↑ "كلوريد البنزالكونيوم | معلومات عن مستحضرات التجميل" . cosmeticsinfo.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 1 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مارس 2021 .
  6. ↑ "بخاخ باكتين® المنظف والمسكن للألم" . dailymed.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 مارس 2020 .
  7. ↑ "مكونات ومراجعات سائل الإسعافات الأولية الأصلي من باكتين، 4 أونصة سائلة" . SkinSAFE . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 مارس 2020 .
  8. ↑ "برادوسول" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12-10-2014 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20-05-2013 .
  9. ↑ آش، م؛ آش، إ (2004). دليل المواد الحافظة . سينابس إنفو ريسورسز. ص 286. ISBN  978-1-890-59566-1.
  10. ↑ "السلامة والفعالية للمطهرات المستخدمة في الرعاية الصحية؛ منتجات الأدوية المضادة للميكروبات الموضعية للاستخدام البشري بدون وصفة طبية (القاعدة النهائية)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 20 ديسمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2019.
  11. ↑ "توصيات بشأن نظافة اليدين؛ إرشادات لمقدمي الرعاية الصحية حول نظافة اليدين وكوفيد-19" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 17 مايو 2020.
  12. ↑ أوجيلفي، بنجامين؛ سوليس-ليال، أنطونيو (28 نوفمبر 2020). "معقم اليدين الخالي من الكحول ومطهرات الأمونيوم الرباعية الأخرى تُعطّل فيروس SARS-CoV-2 بسرعة وفعالية" . مجلة عدوى المستشفيات . 108 : 142-145 . doi : 10.1016/j.jhin.2020.11.023 . ISSN 0195-6701 . PMC 7700010. PMID 33259880 .   
  13. ↑ هولينغزهيد، تود (1 ديسمبر 2020). "معقم اليدين الخالي من الكحول فعال ضد كوفيد-19 تمامًا مثل الأنواع التي تحتوي على الكحول" . يوريك أليرت! جامعة بريغام يونغ: الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم. مؤرشف من الأصل في 18 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 14 ديسمبر 2020 .
  14. ↑ بوندورانت، سيدني دبليو؛ دولي، كوليت إم؛ هاربيل، جون دبليو (أغسطس 2019). "إثبات فعالية معقم اليدين المحتوي على كلوريد البنزالكونيوم المضادة للبكتيريا على مدى ساعة وساعتين وأربع ساعات من الاستخدام" . المجلة الأمريكية لمكافحة العدوى . 47 (8): 928-932 . doi : 10.1016/j.ajic.2019.01.004 . ISSN 1527-3296 . PMID 30777389 .  
  15. ↑ المراسل جيمس روزن، سينكلير إنفستيجيتيف (1 أبريل 2020). "حصري: معقم يعارضه مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها يقضي على "بديل" فيروس كورونا في الاختبارات المعملية" . WJLA . تاريخ الاسترجاع: 16 مارس 2021 .{{cite web}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  16. ↑ ريوس-كاستيلو، أبيل ج.؛ أومانا، فابيو فونتيشا؛ رودريغيز-خيريز، خوسيه ج. (2018-11-01). "الفعالية المضادة للبكتيريا طويلة الأمد للمطهرات القائمة على كلوريد البنزالكونيوم وهيبوكلوريت الصوديوم، والتي تم اختبارها على الأسطح ضد البكتيريا المقاومة موجبة الجرام" . مراقبة الأغذية . 93 : 219-225 . doi : 10.1016/j.foodcont.2018.06.008 . ISSN 0956-7135 . 
  17. ↑ "تطبيقات الأمونيوم الرباعية - طب العيون" . 22 أكتوبر 2021. مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 مايو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2021 .
  18. ↑ نيلسون، ل؛ غولدفرانك، ل (2011). حالات الطوارئ السمية لغولدفرانك ( الطبعة التاسعة). ماكجرو هيل الطبية. ص 803. ISBN   978-0-071-60593-9.
  19. ↑ بودوان، سي؛ كروزو-غارشيه، سي؛ هوانغ-شوان، تي (2001). الأمراض الالتهابية للملتحمة (1، طبعة مصورة). ثيمي. ص 141. ISBN   978-3-131-25871-7.
  20. ↑ أوتين، ماري؛ سزابوسيك، جون م. (1976). "قياس ارتباط المادة الحافظة بعدسات سوفلينس (بوليماكون) اللاصقة". طب العيون السريري والتجريبي . 59 (8): 277. doi : 10.1111/j.1444-0938.1976.tb01445.x .
  21. ↑ M Akers, "الاعتبارات في اختيار عوامل الحفظ المضادة للميكروبات لتطوير المنتجات عن طريق الحقن"، التكنولوجيا الصيدلانية، مايو، ص 36 (1984).
  22. ↑ US 5827870 ، تشودوش، دانيال فرانك، "تركيبات مضادة للميكروبات وطرق استخدامها"، نُشر في 1998-10-27، مُخصصة لشركة وودوارد لابوراتوريز. 
  23. ↑ JP 5047476 ، وو، جيفري م.؛ ليو، جو-تشين ؛ شانتالات، جانيت وآخرون، "تركيبة تحتوي على عامل مضاد لحب الشباب وطريقة استخدامها"، نُشرت في 10 أكتوبر 2012، مُسجلة باسم جونسون آند جونسون 
  24. ↑ فارلي، سوزان (يونيو 2006). "علاج جديد لحب الشباب آمن وفعال" . مجلة فارمسي تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مارس 2021 .
  25. ↑ "كلوريد البنزالكونيوم - تركيبات منع الحمل" . 22 أكتوبر 2021. مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 مايو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2021 .
  26. ↑ " ISRCTN - ISRCTN16203579: فعالية جل كلوريد البنزالكونيوم كوسيلة منع حمل مهبلية: تجربة سريرية عشوائية متعددة المراكز" . www.isrctn.com
  27. ^ لي، ويهوا؛ هوانغ، زيرونج؛ وو، يو؛ وانغ، هايون؛ تشو، شياوبو؛ شيا أو، تشيكين؛ دينغ، شونتشنغ؛ شو ، جينشون (26 يونيو 2013). “فعالية هلام كلوريد البنزالكونيوم الأمثل كوسيلة لمنع الحمل المهبلي: تجربة عشوائية محكومة بين النساء الصينيات”. وسائل منع الحمل . 87 (6): 756-765 . دوى : 10.1016/j.contraception.2012.09.012 . بميد 23089047 . 
  28. ↑ بودوان، سي؛ لابيه، أ؛ ليانغ، هـ؛ باولي، أ؛ برينيول-بودوان، ف (2010). "المواد الحافظة في قطرات العين: الجيد والسيئ والمُثير للقلق". مجلة أبحاث الشبكية والعين . 29 (4): 312-334 . doi : 10.1016/j.preteyeres.2010.03.001 . PMID 20302969. S2CID 24575844 .  
  29. ↑ غولدشتاين إم إتش، سيلفا إف كيو، بليندر إن، تران تي، فانتيبالي إس (فبراير 2022). "التعرض العيني لكلوريد البنزالكونيوم: المشاكل والحلول" . مجلة العيون (لندن) . 36 (2): 361-368 . doi : 10.1038/s41433-021-01668-x . PMC 8277985. PMID 34262161 .  
  30. 1 2 كينيدي، د. و.؛ بولجر، و. إ.؛ زينريتش، س. ج. (2001). أمراض الجيوب الأنفية: التشخيص والعلاج . بي سي ديكر إنك. ص 162. ISBN  978-1-550-09045-1.
  31. ↑ ماربل، ب؛ رولاند، ب؛ بينينجر، م (2004). "مراجعة سلامة كلوريد البنزالكونيوم المستخدم كمادة حافظة في المحاليل الأنفية: نظرة عامة على البيانات والآراء المتضاربة". طب الأنف والأذن والحنجرة - جراحة الرأس والرقبة . 130 (1): 131-141 . doi : 10.1016/j.otohns.2003.07.005 . PMID 14726922. S2CID 24967410 .  
  32. ↑ بيول، أ.ج. (2010). "فسيولوجيا ومرضية الغشاء المخاطي التنفسي للأنف والجيوب الأنفية" . مجلة الجمعية الطبية العامة للمواضيع الحالية في طب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة . 9 : Doc07. doi : 10.3205/cto000071 . PMC 3199822. PMID 22073111 .  
  33. ↑ غراف، ب . (2005). "التهاب الأنف الدوائي: مراجعة للأسباب والعلاج". علاجات في طب الجهاز التنفسي . 4 (1): 21-29 . doi : 10.2165/00151829-200504010-00003 . PMID 15725047. S2CID 25175067 .  
  34. ↑ سنو، جيه بي؛ واكيم، بي إيه (2009). طب الأنف والأذن والحنجرة لبالينجر: جراحة الرأس والرقبة ( طبعة منقحة). بي إم بي إتش - الولايات المتحدة الأمريكية. ص 277. ISBN   978-1-550-09337-7.
  35. ↑ مالو، ج؛ تشان-يونغ، م؛ بيرنشتاين، د.إ. (2013). الربو في مكان العمل (الطبعة الرابعة، مصورة، منقحة ). مطبعة سي آر سي. ص 198. ISBN   978-1-842-14591-3.
  36. ↑ جيرالد، لين ب؛ جيرالد، جو ك؛ ماكلور، ليزلي أ؛ هارينغتون، كاثي؛ إروين، سو؛ بيلي، ويليام س (2011). "إعادة تصميم تجربة سريرية مدرسية واسعة النطاق استجابةً للتغيرات في الممارسة المجتمعية" . التجارب السريرية: مجلة جمعية التجارب السريرية . 8 (3 ) : 311-319 . doi : 10.1177/1740774511403513 . ISSN 1740-7745 . PMC 3145214. PMID 21730079 .   
  37. ↑ "RTECS BO3150000 كلوريد الأمونيوم، ألكيل ثنائي ميثيل بنزيل" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 28 مارس 2018.
  38. ↑ لويس، آر جيه الأب (2004). لويس، ريتشارد جيه (محرر). خصائص ساكس الخطرة للمواد الصناعية (الطبعة 11 ). وايلي-إنترساينس، وايلي وأولاده، هوبوكين، نيوجيرسي. ص 104. doi : 10.1002/0471701343 . ISBN   978-0471701347ملف السلامة : سام عند الابتلاع. متوسط ​​السمية عند ملامسة الجلد. مهيج شديد للعين. مبيد للجراثيم والفطريات. خطير؛ عند تسخينه حتى التحلل، ينبعث منه أبخرة سامة من الكلور وأكاسيد النيتروجين.
  39. ↑ "مركبات كلوريد البنزالكونيوم TOXNET" .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  40. ↑ "Haz-Map Benzalkonium Chloride" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2014-10-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2014-11-11 .
  41. ↑ "كلوريد البنزالكونيوم من المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) - المجلس الدولي لشهادات السلامة والصحة المهنية (ICSC)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2017 .
  42. ↑ سيمور ستانتون بلوك (2001). التطهير والتعقيم والحفظ (5، طبعة مصورة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 311. ISBN   978-0-683-30740-5.
  43. ↑ دارت، آر سي (2004). علم السموم الطبية ( طبعة منقحة ومصورة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 125. ISBN   978-0-781-72845-4.
  44. ↑ جوسيل، تي. أ. (1994). مبادئ علم السموم السريري، الطبعة الثالثة (3، مصورة، منقحة ). مطبعة سي آر سي. رقم ISBN  9780781701259.
  45. ↑ أدلستين، جيك (2018-09-01). "دراسة دوافع جرائم القتل الجماعي في اليابان" . صحيفة جابان تايمز . تاريخ الاسترجاع: 2020-08-04 .
  46. ↑ رايل، جوليان (10 يوليو/تموز 2018). "ممرضة يابانية تحقق في أكثر من 20 جريمة قتل في نهاية نوبات عملها لتجنب 'إزعاج' إبلاغ عائلات الضحايا" . صحيفة التلغراف . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0307-1235 . تاريخ الاطلاع: 26 أغسطس/آب 2018 . 
  47. ↑ كامبل، أ؛ تشابمان، م (2008). دليل التسمم في الكلاب والقطط . جون وايلي وأولاده. ص 17. ISBN  978-0-470-69844-0.
  48. ↑ داود، ن.ن.؛ ديكنسون، ن.أ.؛ جيلبرت، ب. (1983). "النشاط المضاد للميكروبات والخصائص الفيزيائية والكيميائية لبعض كلوريدات ألكيل ثنائي ميثيل بنزيل الأمونيوم". ميكروبيوس . 37 (148): 73-85 . ISSN 0026-2633 . PMID 6413825 .  
  49. ↑ غارسيا، إم آر؛ كابو، إم إل (يونيو 2018). "تحسين تعطيل بكتيريا الإشريكية القولونية بواسطة كلوريد البنزالكونيوم يكشف أهمية تحديد تأثير اللقاح على التطهير الكيميائي" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 9 1259. doi : 10.3389/fmicb.2018.01259 . PMC 6028699. PMID 29997577 .  
  50. ↑ داير، ديفيد ل.؛ جيرينراتش، كينيث ب.؛ وادهامز، بيتر س. (1998). "اختبار معقم يدين جديد خالٍ من الكحول لمكافحة العدوى". مجلة AORN . 68 (2): 239-251 . doi : 10.1016/s0001-2092(06)62517-9 . ISSN 0001-2092 . PMID 9706236 .رمز الوصول المغلق  
  51. ^ شاكون، لوز؛ كوروبكا، بينو؛ غونزاليس تورتويرو، إنريكي؛ شرايبر، فرانك. روخاس خيمينيز، كيلور؛ رودريغيز روخاس ، ألكسندرو (02/06/2023). "آليات الحساسية المنخفضة لمطهر كلوريد البنزالكونيوم في العزلة البيئية المقاومة للأدوية المتعددة لنبات Aeromonas hydrophila" . الحدود في علم الأحياء الدقيقة . 14 1180128. فرونتيرز ميديا ​​سا. دوى : 10.3389/fmicb.2023.1180128 . ISSN 1664-302X . بمك 10272739 . بميد 37333642 .   
  52. 1 2 3 4 رو، ريموند (2009). دليل السواغات الصيدلانية، الطبعة السادسة . لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. الصفحات 56-58 . ISBN  978-1-58212-135-2.
  53. ↑ "سلامة وفعالية المطهرات الاستهلاكية؛ منتجات الأدوية المضادة للميكروبات الموضعية للاستخدام البشري بدون وصفة طبية" . 2016-09-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2016-10-05 .
  54. ↑ «أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قاعدة نهائية بشأن سلامة وفعالية معقمات الأيدي المخصصة للمستهلكين» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 23 مارس 2020 .

للمزيد من القراءة

  • ريجر، م.م. (1997). "إمكانية تهيج الجلد للمركبات الرباعية" (ملف PDF) . مجلة جمعية كيميائيي مستحضرات التجميل . 48 : 307-317 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 7 ديسمبر 2014.
  • ثورب الأول: تقييم المخاطر الصحية الناجمة عن التعرض لمركبات الأمونيوم الرباعية، معهد سلامة الأغذية وعلم السموم، الإدارة البيطرية والغذائية الدنماركية،
  • فيريت، دي جيه؛ ماربل، بي إف. (فبراير 2005). "تأثير بخاخات الستيرويد الأنفية الموضعية على الغشاء المخاطي للأنف ووظيفة الأهداب". الرأي الحالي في طب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة . 13 (1): 14-18 . doi : 10.1097/00020840-200502000-00005 . PMID 15654209. S2CID 33686959 .