بيسوبرولول

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

بيسوبرولول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زيبتا وغيره، هو حاصر بيتا انتقائي لمستقبل بيتا-1 [ 7 ] ويُستخدم لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية ، [ 7 ] بما في ذلك تسرع القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، والذبحة الصدرية ، وفشل القلب . [ 7 ] [ 8 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 7 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع ، والشعور بالتعب، والإسهال ، وتورم الساقين . [ 7 ] أما الآثار الجانبية الأكثر خطورة فتشمل تفاقم الربو ، وفقدان القدرة على تمييز انخفاض مستوى السكر في الدم ، وتفاقم قصور القلب . [ 9 ] وهناك مخاوف من أن يكون استخدام هذا الدواء أثناء الحمل ضارًا بالجنين. [ 10 ]

تم تسجيل براءة اختراع بيسوبرولول في عام 1976 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في عام 1986. [ 11 ] تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1992. [ 7 ]

يُدرج دواء بيسوبرولول ضمن قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية [ 12 ] ، وهو متوفر كدواء جنيس . [ 7 ] [ 13 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 221 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، حيث تجاوزت  وصفاته الطبية مليون وصفة. [ 14 ] [ 15 ]

الاستخدامات الطبية

أقراص زيبتا الفموية 5 ملغ

يُستخدم بيسوبرولول للوقاية من الأحداث القلبية الوعائية بعد الإصابة بنوبة قلبية لدى المرضى الذين لديهم عوامل خطر لتطور المرض، [ 16 ] وفي علاج قصور القلب الاحتقاني مع انخفاض الكسر القذفي ، [ 17 ] وكعلاج من الخط الثاني لارتفاع ضغط الدم. [ 18 ]

قد يكون بيسوبرولول مفيدًا في علاج ارتفاع ضغط الدم، ولكنه لا يُوصى به كعلاج أولي لخفض ضغط الدم. يمكن استخدامه كعلاج مساعد مع العلاجات الأولية لخفض ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة، مثل قصور القلب الاحتقاني، حيث يمكن إضافة حاصرات بيتا مختارة للمرضى الذين لا تزال أعراضهم خفيفة إلى متوسطة على الرغم من تناولهم جرعات مناسبة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. [ 19 ]

في حالة نقص تروية القلب ، يُستخدم الدواء لتقليل نشاط عضلة القلب، مما يقلل من احتياجاتها من الأكسجين والمغذيات، ويسمح لإمداد الدم المحدود بنقل كميات كافية من الأكسجين والمغذيات لتلبية احتياجاتها. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

تأثيرات جانبية

قد تؤدي الجرعة الزائدة من بيسوبرولول إلى التعب، وانخفاض ضغط الدم ، [ 21 ] وانخفاض سكر الدم ، [ 23 ] [ 24 ] وتشنج القصبات ، وبطء القلب . [ 21 ] يحدث تشنج القصبات وانخفاض سكر الدم لأن الدواء، عند تناوله بجرعات عالية، قد يكون مضادًا لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية الموجودة في الرئتين والكبد. ويحدث تشنج القصبات نتيجة انسداد مستقبلات بيتا 2 في الرئتين. أما انخفاض سكر الدم فيحدث نتيجة انخفاض تحفيز تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز في الكبد عبر مستقبلات بيتا 2. [ 20 ] [ 21 ] [ 25 ]

لم يتم الإبلاغ عن أي حالات إصابة كبدية ناتجة عن دواء بيسوبرولول ذات أعراض سريرية واضحة. [ 26 ]

تحذيرات

ينبغي تجنب استخدام حاصرات بيتا غير الانتقائية لدى مرضى الربو أو التشنج القصبي، لأنها قد تسبب تفاقم الأعراض. ​​[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] أما حاصرات بيتا الانتقائية من النوع β1 ، مثل بيسوبرولول، فلم يثبت أنها تسبب زيادة في نوبات الربو الحادة، [ 28 ] ويمكن تجربتها بحذر لدى مرضى الربو الخفيف إلى المتوسط ​​المسيطر عليه، والذين يعانون من أمراض قلبية مصاحبة.

أظهر تحليل تلوي أُجري عام 2014 أن حاصرات بيتا الانتقائية من النوع β1 (بيسوبرولول)، على عكس حاصرات بيتا غير الانتقائية، لم تُظهر سوى تأثير طفيف على وظائف الرئة، حيث ظل المرضى يستجيبون للعلاج الإنقاذي بالسالبوتامول (ناهض مستقبلات بيتا 2 )، ويؤيد هذا التحليل استخدام البيسوبرولول لدى فئات مختارة من مرضى الربو المُسيطر عليه. [ 27 ] [ 30 ] وقد دعمت هذه النتائج تجربة سريرية أُجريت عام 2020، حيث لم يُظهر البيسوبرولول أي تأثير يُذكر على توسع القصبات بعد إعطاء السالبوتامول. [ 31 ]

علم الأدوية

آلية العمل

يُعدّ بيسوبرولول دواءً واقياً للقلب لأنه يثبط بشكل انتقائي وتنافسي تحفيز الكاتيكولامين ( الأدرينالين ) لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية (المستقبلات الأدرينالية)، والتي توجد بشكل رئيسي في خلايا عضلة القلب وأنسجة التوصيل القلبي (خاصة بالقلب)، ولكنها توجد أيضاً في الخلايا المجاورة للكبيبات في الكلى. [ 20 ] في الحالة الطبيعية، يُحفز الأدرينالين والنورأدرينالين مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، مما يُنشط سلسلة من الإشارات ( بروتين Gs و cAMP ) التي تؤدي في النهاية إلى زيادة انقباض عضلة القلب وزيادة معدل ضربات القلب ، على التوالي. [ 32 ]

يُثبّط بيسوبرولول تنشيط هذه السلسلة من التفاعلات بشكل تنافسي، مما يُقلل من التوتر الأدرينالي/تحفيز عضلة القلب وخلايا منظم ضربات القلب. ويُشير انخفاض التوتر الأدرينالي إلى انخفاض انقباض عضلة القلب وانخفاض معدل ضربات القلب في منظمات ضربات القلب. [ 23 ] [ 24 ] [ 33 ]

الانتقائية β 1

تُعدّ انتقائية بيسوبرولول لمستقبلات بيتا 1 ذات أهمية خاصة مقارنةً بحاصرات بيتا غير الانتقائية الأخرى. يقتصر تأثير الدواء على المناطق التي تحتوي على مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، والتي تشمل بشكل رئيسي القلب وجزءًا من الكلى. [ 23 ] [ 33 ] على الرغم من أن بيسوبرولول انتقائي لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، مما قد يساعد المرضى على تجنب بعض الآثار الجانبية المرتبطة بنشاط حاصرات بيتا غير الانتقائية [ 6 ] على مستقبلات الأدرينالية الأخرى (ألفا 1 وبيتا 2 )، إلا أن ذلك لا يعني تفوقه في علاج حالات القلب التي تتطلب استخدام حاصرات بيتا، مثل قصور القلب، ولكنه قد يكون مفيدًا للمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة محددة. [ 34 ] [ 35 ]

يتميز بيسوبرولول بانتقائية أعلى لمستقبلات بيتا 1 مقارنةً بأتينولول وميتوبرولول وبيتاكسولول . [ 36 ] حيث تتراوح انتقائيته بين 11 و15 ضعفًا لمستقبلات بيتا 1 مقارنةً بمستقبلات بيتا 2. [ 33 ] [ 37 ] [ 38 ] [39 ] [40] [41] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] في المقابل ، يتميز نيبفولول بانتقائية أعلى لمستقبلات بيتا 1 بحوالي 3.5 ضعف . [ 46 ] [ 47 ]

نظام الرينين-أنجيوتنسين

يثبط البيسوبرولول إفراز الرينين بنسبة 65% تقريبًا ويخفض تسرع القلب بنسبة 30% تقريبًا. [ 37 ]

الحركية الدوائية

بعد تناوله، يُمتص البيسوبرولول ويتميز بتوافر حيوي عالٍ يصل إلى حوالي 90%، ويبلغ نصف عمره في البلازما 10-12 ساعة. [ 23 ] [ 24 ] عادةً، يُستقلب نصف كمية البيسوبرولول المتداولة في الدم بواسطة الكبد، بينما يمر الباقي دون تغيير عبر الكليتين قبل التخلص منه؛ وقد يُطرح أقل من 2% منه في البراز . [ 23 ] [ 24 ] [ 33 ]

يذوب البيسوبرولول في كل من الدهون والماء. [ 23 ] [ 33 ] يُصنف كحاصرات بيتا ذات قابلية متوسطة للذوبان في الدهون ، وبالتالي لديه قدرة متوسطة على عبور الحاجز الدموي الدماغي . [ 48 ] قد ينتج عن ذلك تأثيرات أقل على الجهاز العصبي المركزي ، بالإضافة إلى انخفاض خطر الآثار الجانبية العصبية والنفسية مقارنةً بحاصرات بيتا عالية الذوبان في الدهون مثل البروبرانولول، ولكن تأثيرات أكبر مقارنةً بحاصرات بيتا منخفضة الذوبان في الدهون مثل الأتينولول . [ 48 ]

يرتبط البيسوبرولول ببروتينات البلازما بنسبة 35% تقريبًا، ويبلغ حجم توزيعه 3.5 لتر/كجم، ومعدل تصفيته الكلي 15 لتر/ساعة تقريبًا. يُطرح البيسوبرولول من الجسم بطريقتين: يتحول 50% منه في الكبد إلى مستقلبات غير فعالة، تُطرح بدورها عن طريق الكلى. أما النسبة المتبقية (50%) فتُطرح دون تغيير عبر الكلى. [ 49 ] ولأن معدل الطرح متساوٍ في الكبد والكلى، فلا حاجة لتعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو كلوي.

تكون الحركية الدوائية للبيسوبرولول خطية ومستقلة عن العمر. [ 6 ]

في المرضى المصابين بقصور القلب المزمن، يكون مستوى البيسوبرولول في البلازما أعلى، ويكون عمر النصف أطول، مقارنةً بالأشخاص الأصحاء عند مقارنة الدراسات المختلفة. ولا توجد أدلة كافية تقارن بشكل مباشر بين حركية البيسوبرولول الدوائية لدى الأشخاص الأصحاء ومرضى قصور القلب المزمن. [ 50 ] [ 51 ]

كيمياء

يتراوح معامل التوزيع التجريبي (log P) للبيسوبرولول بين 1.87 و 2.2. [ 52 ]

مراجع

  1. ↑ "معلومات منتج مونوكور" . وزارة الصحة الكندية . 31 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2024 .
  2. ↑ "أقراص زيبتا (بيسوبرولول فومارات)" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2024 .
  3. ↑ "أقراص فومارات بيسوبرولول، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 6 مارس 2024. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2024 .
  4. ↑ بوهرينغ، ك. يو.، سايلر، هـ.، فارو، هـ. ب.، ليوبولد، ج.، بابست، ج.، غارب، أ. (1986). "الحركية الدوائية واستقلاب بيسوبرولول-14 سي في ثلاثة أنواع حيوانية وفي البشر". مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 8 (ملحق 11): ص21- ص 28. doi : 10.1097/00005344-198511001-00004 . PMID 2439794. S2CID 38147937 .  
  5. ↑ هوريكيري واي، سوزوكي تي، ميزوبي إم (مارس 1998). "الحركية الدوائية واستقلاب متماثلات بيسوبرولول في البشر". مجلة العلوم الصيدلانية . 87 (3): 289-294 . Bibcode : 1998JPhmS..87..289H . doi : 10.1021/js970316d . PMID 9523980 . 
  6. 1 2 3 ليوبولد ج (1986). "التوازن الدوائي الحركي واستقلاب البيسوبرولول". مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 8 (ملحق 11): S16– S20 . doi : 10.1097/00005344-198511001-00003 . PMID 2439789. S2CID 25731558 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 "بيسوبرولول فومارات" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  8. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SPC) لأقراص بيسوبرولول المغلفة بغشاء رقيق بتركيز 2.5 ملغ/5 ملغ/10 ملغ - (eMC)" . medicines.org.uk . 18 فبراير 2014. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 14 ديسمبر 2016 .
  9. ↑ "بيسوبرولول - معلومات وصف الدواء من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والآثار الجانبية، والاستخدامات" . drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 ديسمبر 2016 .
  10. ↑ "استخدام بيسوبرولول (زيبيتا) أثناء الحمل" . drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 ديسمبر 2016 .
  11. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 461. ISBN  978-3-527-60749-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  12. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ↑ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: منتجات دوائية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2013 .
  14. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  15. ↑ "إحصائيات استخدام دواء بيسوبرولول، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2025 .
  16. ↑ بانغالور إس، ماكاني إتش، رادفورد إم، ثاكور كيه، توكلو بي، كاتز إس دي، وآخرون . (أكتوبر 2014). "النتائج السريرية لاستخدام حاصرات بيتا في علاج احتشاء عضلة القلب: تحليل تجميعي للتجارب العشوائية" . المجلة الأمريكية للطب . 127 (10): 939-953 . doi : 10.1016/j.amjmed.2014.05.032 . PMID 24927909 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  17. ^ محققو CIBIS-II (يناير 1999). "دراسة قصور القلب بيسوبرولول II (CIBIS-II): تجربة عشوائية". لانسيت . 353 (9146): 9– 13. دوى : 10.1016/S0140-6736(98)11181-9 . S2CID 10083527 . >
  18. ↑ Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, Mayosi BM, Opie LH (يناير 2017). "حاصرات بيتا لعلاج ارتفاع ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD002003. doi : 10.1002/14651858.CD002003.pub5 . PMC 5369873. PMID 28107561 .  
  19. ↑ "معلومات سريرية عن ارتفاع ضغط الدم | مؤسسة القلب" . heartfoundation-prod.azurewebsites.net . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2023 .
  20. 1 2 3 محققو ولجان دراسة CIBIS (أكتوبر 1994). "تجربة عشوائية لحاصرات بيتا في قصور القلب. دراسة بيسوبرولول لقصور القلب (CIBIS)" . سيركوليشن . 90 (4): 1765-1773 . doi : 10.1161/01.cir.90.4.1765 . PMID 7923660 . 
  21. 1 2 3 4 كونيشي إم، هاراجوتشي جي، كيمورا إس، إيناجاكي إتش، كواباتا إم، هاتشيا إتش، وآخرون . (يونيو 2010). "التأثيرات المقارنة للكارفيديلول مقابل البيزوبرولول في علاج قصور القلب الاحتقاني الشديد" . مجلة التداول . 74 (6): 1127-1134 . دوى : 10.1253/circj.cj-09-0989 . بميد 20354334 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  22. ↑ كاستاغنو د، جوند ب س، ماكموري ج ج، لوسي ج د، إردمان إ، زاناد ف، وآخرون . (يونيو 2010). "تحسن معدل البقاء على قيد الحياة مع بيسوبرولول لدى مرضى قصور القلب واختلال وظائف الكلى: تحليل لتجربة بيسوبرولول لقصور القلب II (CIBIS-II)" . المجلة الأوروبية لقصور القلب . 12 (6): 607-616 . doi : 10.1093/eurjhf/hfq038 . hdl : 2318/134969 . PMID 20354032. S2CID 205048092 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  23. 1 2 3 4 5 6 ليوبولد ج، بابست ج، أونغيثوم و، بوهرينغ ك. يو (1986). "الحركية الدوائية الأساسية للبيسوبرولول، وهو مضاد جديد عالي الانتقائية لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية". مجلة علم الصيدلة السريرية . 26 (8): 616-621 . doi : 10.1002/j.1552-4604.1986.tb02959.x . PMID 2878941. S2CID 42159046 .  
  24. 1 2 3 4 ليوبولد ج، أونغيثوم و، بابست ج، سيماني ز، بوهرينغ ك.و، ويمَن هـ (سبتمبر 1986). " الخصائص الدوائية للبيسوبرولول، وهو مضاد جديد انتقائي لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 22 (3): 293-300 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1986.tb02890.x . PMC 1401121. PMID 2876722 .  
  25. ↑ هاوك، ر. و.، شولز، س.، إمسلاندر، هـ. ب.، بوم، م. (نوفمبر 1994). " التأثيرات الدوائية لمضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية الانتقائية وغير الانتقائية، سيليبرولول، بيسوبرولول، وبروبرانولول، على الشعب الهوائية البشرية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 113 (3): 1043-1049 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1994.tb17098.x . PMC 1510470. PMID 7858847 .  
  26. ↑ بيسوبرولول . 2012. PMID 31643790 . 
  27. 1 2 موراليس دي آر، جاكسون سي، ليبوورث بي جيه، دونان بي تي، غوثري بي (أبريل 2014). "التأثير التنفسي الضار للتعرض الحاد لحاصرات بيتا في الربو: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة الصدر . 145 (4): 779-786 . doi : 10.1378/chest.13-1235 . PMID 24202435 . 
  28. 1 2 موراليس دي آر، ليبوورث بي جيه، دونان بي تي، جاكسون سي، غوثري بي (يناير 2017). "التأثير التنفسي لحاصرات بيتا لدى مرضى الربو وأمراض القلب والأوعية الدموية: دراسة حالة وضابطة متداخلة قائمة على السكان" . مجلة بي إم سي الطبية . 15 (1) 18. doi : 10.1186/s12916-017-0781-0 . PMC 5270217. PMID 28126029 .  
  29. ↑ بينيت إم، تشانغ سي إل، تاتلي إم، سافاج آر، هانكوكس آر جيه (يناير 2021). "سلامة حاصرات بيتا-1 الانتقائية للقلب في علاج الربو: مراجعة الأدبيات والبحث في تقارير السلامة الدوائية العالمية" . مجلة البحوث المفتوحة الأوروبية . 7 (1). doi : 10.1183/23120541.00801-2020 . PMC 7917232. PMID 33681344 .  
  30. ↑ لوث، د. و.، بروسيل، ج. ج.، لاهوس، ل.، هوفمان، أ.، لوفكينز، هـ. ج.، ستريكر، ب. هـ. (يناير 2014). " حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية ووظائف الرئة لدى عامة السكان: دراسة روتردام" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 77 (1): 190-200 . doi : 10.1111/bcp.12181 . PMC 3895360. PMID 23772842 .  
  31. ↑ بينيت إم آر، تشانغ سي إل، توفيري سي، هوبينغ إس، هانكوكس آر جيه (مارس 2021). "تأثير تناول بيسوبرولول بانتظام على الاستجابة للسالبوتامول في الربو: تجربة سريرية مزدوجة التعمية عشوائية مضبوطة بالغفل". مجلة علم أمراض الجهاز التنفسي . 26 (3): 225-232 . doi : 10.1111/resp.13955 . PMID 33043552. S2CID 222301890 .  
  32. ↑ بريستو إم آر، هيرشبيرجر آر إي، بورت جيه دي، مينوب دبليو، راسموسن آر (مارس 1989). "تحفيز أدينيلات سيكلاز بوساطة مستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 الأدرينالية في عضلة القلب البطينية البشرية السليمة والمصابة بالفشل القلبي". علم الأدوية الجزيئية . 35 (3): 295-303 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)11117-6 . PMID 2564629 . 
  33. 1 2 3 4 5 هاوسلر جي، شليب إتش جيه، شيلينغ بي، بيكر كيه إتش، كلوكو إم، مينك كيه أو، وآخرون (1986) . "انتقائية عالية لمستقبلات بيتا 1 وحركية دوائية مواتية كخصائص بارزة للبيسوبرولول". مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 8 (ملحق 11): S2-15. doi : 10.1097/00005344-198511001-00002 . PMID 2439793. S2CID 24617470 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  34. ↑ تانيغوتشي تي، أوهتاني تي، ميزوت آي، كانزاكي إم، إيشيبوري واي، ميناميغوتشي إتش، وآخرون . (يونيو 2013). "التحول من كارفيديلول إلى بيسوبرولول يُحسّن الآثار الجانبية لدى مرضى قصور القلب المصابين بالدوار أو انخفاض ضغط الدم" . مجلة أمراض القلب . 61 (6): 417-422 . doi : 10.1016/j.jjcc.2013.01.009 . PMID 23548374 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  35. ↑ دونجن إتش دي، أبوستولوفيتش إس، إنكروت إس، تاهيروفيتش إي، توبر إيه، ميرهوف إف، وآخرون . (يونيو 2011). "معايرة جرعة بيسوبرولول مقابل كارفيديلول للوصول إلى الجرعة المستهدفة لدى المرضى المسنين المصابين بفشل القلب: تجربة CIBIS-ELD" . المجلة الأوروبية لفشل القلب . 13 (6): 670-680 . doi : 10.1093/eurjhf/hfr020 . PMC 3101867. PMID 21429992 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  36. ^ موريسان إل، سيسمارو جي، موريسان سي، روسو آر، جوسيتو جي، بويو إم، وآخرون . (سبتمبر 2022). "حاصرات بيتا لعلاج عدم انتظام ضربات القلب: بيسوبرولول - مراجعة منهجية" (PDF) . أناليس للصناعات الدوائية الفرنسية . 80 (5): 617-634 . دوى : 10.1016/j.pharma.2022.01.007 . بميد 35093388 . S2CID 246428722 . أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 19 أبريل 2024 . تم الاسترجاع 26 أكتوبر 2023 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  37. 1 2 هارتنج جيه، بيكر كي إتش، بيرجمان آر، بورجوا آر، إنينكل إتش جيه، فوكس إيه، وآخرون . (فبراير 1986). "الملامح الديناميكية الدوائية لمضاد المستقبلات الأدرينالية بيتا 1 الانتقائي بيسوبرولول". أرزنيميتل-فورشونج . 36 (2): 200-208 . بميد 2870720 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  38. ↑ كاومان إيه جيه، ليموين إتش (أكتوبر 1985). "الوسم المباشر لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية في عضلة القلب. مقارنة ألفة ارتباط 3H-(-)-بيسوبرولول مع فعاليته في حجب هذه المستقبلات". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 331 (1): 27-39 . doi : 10.1007/bf00498849 . PMID 2866449. S2CID 22328991 .  
  39. ^ كلوكو إم، غرينر سعادة، هاس أ، شميتجيس سي جيه، سيفريد سي (فبراير 1986). "دراسات على الملف التعريفي لمستقبلات بيسوبرولول". أرزنيميتل-فورشونج . 36 (2): 197– 200. بميد 2870719 . 
  40. ↑ مانالان إيه إس، بيش إتش آر، واتانابي إيه إم (أغسطس 1981). "توصيف ارتباط [ 3H ] (+/-)كارازولول بمستقبلات بيتا الأدرينالية. تطبيق على دراسة الأنواع الفرعية لمستقبلات بيتا الأدرينالية في عضلة القلب البطينية والرئة لدى الكلاب" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 49 (2): 326-336 . doi : 10.1161/01.res.49.2.326 . PMID 6113900 . 
  41. ↑ شليب إتش جيه، شولز إي، هارتينغ جيه، هاوسلر جي (أبريل 1986). "التأثيرات المضادة للبيسوبرولول على العديد من التأثيرات التي تتوسطها مستقبلات بيتا الأدرينالية في القطط المخدرة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 123 (2): 253-261 . doi : 10.1016/0014-2999(86)90666-7 . PMID 3011461 . 
  42. ↑ شليب، هـ. ج.، وهارتينغ، ج. (1984). "انتقائية بيتا 1 للبيسوبرولول، وهو مضاد جديد لمستقبلات بيتا الأدرينالية، في الكلاب والخنازير الغينية المخدرة" . مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 6 (6): 1156-1160 . doi : 10.1097/00005344-198406060-00024 . PMID 6084774 . 
  43. ↑ شنابل ب، ماك س، ميس ف، تايرولر س، شير أ، بوم م (أكتوبر 2000). "خصائص ارتباط حاصرات بيتا بمستقبلات بيتا1، وبيتا2، وبيتا3 الأدرينالية المؤتلفة" . مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 36 (4): 466-471 . doi : 10.1097/00005344-200010000-00008 . PMID 11026647 . 
  44. ↑ سميث سي، تيتلر إم (أبريل 1999). "انتقائية حاصرات بيتا في مستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 الأدرينالية البشرية المستنسخة". أدوية وعلاجات القلب والأوعية الدموية . 13 (2): 123-126 . doi : 10.1023/A:1007784109255 . PMID 10372227. S2CID 12639448 .  
  45. ↑ ويلستين أ، بالم د، بيلز جي جي (1986). "ألفة وانتقائية مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية في المختبر". مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 8 (ملحق 11): ص36- ص 40. doi : 10.1097/00005344-198511001-00006 . PMID 2439796. S2CID 30987576 .  
  46. ↑ بوندكيرشن أ، بريكسيوس ك، بولك ب، نغوين كيو، شوينغر آر إتش (يناير 2003). "انتقائية مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية للنيبيفولول والبيسوبرولول. مقارنة بين دراسات ارتباط [3H]CGP 12.177 و[125I]iodocyanopindolol". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 460 (1): 19-26 . doi : 10.1016/S0014-2999(02)02875-3 . PMID 12535855 . 
  47. ↑ نوتال إس إل، روتليدج إتش سي، كيندال إم جيه (يونيو 2003). "مقارنة انتقائية بيتا-1 لثلاثة حاصرات بيتا انتقائية لبيتا-1". مجلة الصيدلة السريرية والعلاجية . 28 (3): 179-186 . doi : 10.1046/j.1365-2710.2003.00477.x . PMID 12795776. S2CID 58760796 .  
  48. 1 2 Cojocariu SA, Mataleru A, Sascău RA, Stătescu C, Mitu F, Leon-Constantin MM (فبراير 2021). "العواقب العصبية والنفسية لحاصرات بيتا المحبة للدهون" . ميديسينا (كاوناس) . 57 (2): 155. دوى : 10.3390/medicina57020155 . بمك 7914867 . بميد 33572109 .  
  49. ↑ "بيسوبرولول" . go.drugbank.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2022 .
  50. ↑ كيرش دبليو، روز آي، ديمرز إتش جي، ليوبولد جي، بابست جيه، أونهاوس إي إي (أغسطس 1987). "الحركية الدوائية للبيسوبرولول أثناء تناوله عن طريق الفم بشكل متكرر لمتطوعين أصحاء ومرضى يعانون من أمراض الكلى أو الكبد". الحركية الدوائية السريرية . 13 (2): 110-117 . doi : 10.2165/00003088-198713020-00003 . PMID 2887325. S2CID 25105692 .  
  51. ↑ كفان تروبيك ك، غرابنار إ، كيريك كوس م، فوفك ت، ترونتيلج ج، أنكر إس دي، وآخرون . (يوليو 2016). " حركية بيسوبرولول الدوائية وتكوين الجسم لدى مرضى قصور القلب المزمن: دراسة طولية". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 72 (7): 813-822 . doi : 10.1007/s00228-016-2041-1 . PMID 26996442. S2CID 14146663 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  52. ↑ "بيسوبرولول" .