أتينولول

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

أتينولول هو دواء من حاصرات بيتا يُستخدم بشكل أساسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم وألم الصدر المرتبط بأمراض القلب . [ 6 ] على الرغم من استخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم، إلا أنه لا يبدو أنه يُحسّن معدل الوفيات لدى المصابين بهذه الحالة. [ 7 ] [ 8 ] تشمل استخداماته الأخرى الوقاية من الصداع النصفي وعلاج بعض اضطرابات ضربات القلب . [ 6 ] [ 9 ] يُؤخذ عن طريق الفم أو عن طريق الحقن الوريدي . [ 6 ] [ 9 ] كما يمكن استخدامه مع أدوية أخرى لخفض ضغط الدم . [ 9 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الشعور بالتعب ، وفشل القلب ، والدوخة ، والاكتئاب ، وضيق التنفس . [ 6 ] ومن الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى تشنج القصبات . [ 6 ] لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل [ 6 ] ويُفضل استخدام أدوية بديلة أثناء الرضاعة الطبيعية . [ 10 ] يعمل هذا الدواء عن طريق حجب مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية في القلب ، مما يُقلل من معدل ضربات القلب ، وقوة نبضاته ، وضغط الدم . [ 6 ]

حصل دواء أتينولول على براءة اختراع عام 1969، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي عام 1975. [ 11 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 12 ] ويتوفر كدواء جنيس . [ 6 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 75 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 9  ملايين وصفة طبية. [ 13 ] [ 14 ]

الاستخدامات الطبية

يستخدم الأتينولول لعلاج عدد من الحالات بما في ذلك فرط نشاط الغدة الدرقية ، [ 15 ] وارتفاع ضغط الدم ، والذبحة الصدرية ، ومتلازمة كيو تي الطويلة ، واحتشاء عضلة القلب الحاد ، وتسرع القلب فوق البطيني ، وتسرع القلب البطيني ، والرعاش الأساسي ، وأعراض انسحاب الكحول . [ 16 ]

تم تقليص دور حاصرات بيتا بشكل عام في علاج ارتفاع ضغط الدم في يونيو 2006 في المملكة المتحدة، ولاحقًا في الولايات المتحدة، نظرًا لكونها أقل ملاءمة من عوامل أخرى مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، ومدرات البول الثيازيدية ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ، لا سيما لدى كبار السن. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

يُستخدم الأتينولول لعلاج اضطرابات القلق ، مثل اضطراب القلق العام واضطراب القلق الاجتماعي . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] يُعتقد أن حاصرات بيتا لا تعالج الأعراض النفسية للقلق بشكل مباشر ، ولكنها قد تساعد في السيطرة على الأعراض الجسدية مثل الخفقان ، وهذا قد يُعيق حلقة التغذية الراجعة الإيجابية لتقليل القلق النفسي بشكل غير مباشر. [ 20 ] وجدت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي نُشرا عام 2025، وشمل الأتينولول، انتشارًا واسعًا لوصف حاصرات بيتا لعلاج اضطرابات القلق، ولكن لم يُعثر على دليل على وجود تأثير مفيد مقارنةً بالدواء الوهمي أو البنزوديازيبينات لدى الأشخاص المصابين بالرهاب الاجتماعي أو اضطراب الهلع . [ 20 ] ومع ذلك، كانت جودة الأدلة محدودة ، بما في ذلك عدد الدراسات والمرضى، بالإضافة إلى جودة تلك الدراسات ومخاطر التحيز فيها. [ 20 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع استخدام أتينولول بطء القلب الجيبي ، وحصار القلب من الدرجة الثانية أو أعلى، والصدمة القلبية ، وقصور القلب الظاهر . [ 23 ] لا يوجد أساس لاستخدام أتينولول لدى الأشخاص الذين يقل معدل ضربات قلبهم عن 50  نبضة في الدقيقة أو يقل ضغط الدم الانقباضي لديهم عن 100  ملم  زئبق، وبالتالي يمكن اعتبار هذه الحالات موانع استخدام. [ 23 ] كما يُمنع استخدامه لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية لأتينولول أو أي من مكونات الدواء الأخرى. [ 23 ]

تأثيرات جانبية

يرتبط ارتفاع ضغط الدم المعالج بحاصرات بيتا مثل أتينولول، سواءً بمفرده أو مع مدر للبول من نوع الثيازيد، بزيادة في معدل الإصابة بداء السكري من النوع الثاني مقارنةً بالمرضى المعالجين بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين. [ 24 ] [ 25 ]

توفر حاصرات بيتا، التي يُعد الأتينولول من أبرزها، حماية أضعف ضد السكتة الدماغية والوفاة لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا مقارنةً بأدوية خفض ضغط الدم الأخرى. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 17 ] وقد ترتبط مدرات البول بنتائج أفضل فيما يتعلق بصحة القلب والأوعية الدموية والدماغية مقارنةً بحاصرات بيتا لدى كبار السن. [ 29 ]

نادرًا ما ارتبط استخدام الأتينولول بتحفيز الهذيان الحاد . [ 30 ] [ 1 ] [ 31 ]

جرعة زائدة

تنتج أعراض الجرعة الزائدة عن التأثيرات الدوائية المفرطة على مستقبلات بيتا-1، ومع فقدان الانتقائية القلبية عند التركيزات العالية، على مستقبلات بيتا-2 أيضًا. [ 32 ] تشمل هذه الأعراض بطء القلب ، وانخفاض ضغط الدم الحاد المصحوب بصدمة ، وفشل القلب الحاد ، وانخفاض سكر الدم، وتشنج القصبات. يرتكز العلاج في الغالب على تخفيف الأعراض. ​​يُنصح بدخول المستشفى والمراقبة الدقيقة. يُعد الفحم المنشط مفيدًا لامتصاص الدواء. يُستخدم الأتروبين لموازنة بطء القلب، ويُساعد الجلوكاجون في علاج انخفاض سكر الدم، ويمكن إعطاء الدوبوتامين لعلاج انخفاض ضغط الدم، كما يُمكن استنشاق مُحاكيات بيتا -2 مثل هيكسوبرينالين أو سالبوتامول لإنهاء تشنج القصبات. يُمكن قياس تركيز الأتينولول في الدم أو البلازما لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المُنوَّمين في المستشفى أو للمساعدة في التحقيق الطبي الشرعي في حالات الوفاة. تكون مستويات البلازما عادةً أقل من 3 ملغم/لتر أثناء العلاج، ولكنها قد تتراوح بين 3 و30 ملغم/لتر لدى ضحايا الجرعات الزائدة. [ 33 ] [ 34 ]  

التفاعلات

تشمل التفاعلات الدوائية مع الأتينولول أدويةً تُستنفد الكاتيكولامينات مثل الريزيربين ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، والديسوبيراميد ، والأميودارون ، والكلونيدين ، ومثبطات إنزيم البروستاجلاندين سينثاز مثل الإندوميثاسين ، وجليكوسيدات الديجيتال . [ 23 ] وتتضمن معظم هذه التفاعلات إما تأثيرات قلبية وعائية تراكمية أو تقليلًا لتأثيرات الأتينولول. [ 23 ]

يُطرح الأتينولول بشكل رئيسي عن طريق الكلى دون أن يخضع لعملية استقلاب في الكبد أو بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 . [ 23 ] [ 4 ] [ 35 ] ونتيجة لذلك، فإنه لا يُحتمل أن يتفاعل مع الأدوية المرتبطة بالسيتوكروم P450، على سبيل المثال مع مثبطات ومحفزات هذه الإنزيمات. [ 4 ] [ 35 ] وبناءً على ذلك، لم يكن لمثبط السيتوكروم P450 واسع النطاق/ غير الانتقائي، السيميتيدين ، أي تأثير على مستويات الأتينولول، بينما وُجد أن السيميتيدين يزيد بشكل ملحوظ من مستويات الميتوبرولول والبروبرانولول . [ 4 ]

يمكن لحاصرات بيتا مثل أتينولول أن تقلل أو تمنع التأثيرات القلبية الوعائية لمُحاكيات الجهاز العصبي الودي والأمفيتامينات ، مثل ارتفاع ضغط الدم وتسرع القلب . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

ثبت أن الأتينولول آمن عند استخدامه مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائي (MAOI) فينيلزين ، بل إنه يحسن انخفاض ضغط الدم الانتصابي وردود الفعل الارتفاعية لضغط الدم المصاحبة للفينيلزين. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتقييم ما إذا كانت إضافة حاصرات بيتا مثل الأتينولول إلى علاج مثبطات أكسيداز أحادي الأمين آمنة وفعالة في تحسين انخفاض ضغط الدم الانتصابي المصاحب لهذه المثبطات. [ 43 ] [ 45 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أنشطة أتينولول
موقعK i (نانومتر)صِنف
5-HT 1A10000فأر
5-HT 1Bأكثر من 10000فأر
5-HT 2Aأكثر من 10000بشر
5-HT 2Cأكثر من 10000خنزير
α 1اختصار الثانياختصار الثاني
α 2اختصار الثانياختصار الثاني
β 1170–1500بشر
β 28140–9550بشر
β 3أكثر من 10000بشر
د 1اختصار الثانياختصار الثاني
د 2أكثر من 10000فأر
ملاحظات: القيم هي Ki ( نانومولار)، ما لم يُذكر خلاف ذلك. كلما صغرت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. المراجع: [ 46 ] [ 47 ]

الأتينولول هو حاصر لمستقبلات بيتا ، أي أنه مضاد لمستقبلات بيتا الأدرينالية . [ 48 ] [ 3 ] وهو مضاد انتقائي لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، ولا يمتلك أي نشاط محاكي للودي (أي نشاط ناهض جزئي ) أو نشاط مثبت للغشاء . [ 48 ] [ 3 ] ومع ذلك، فإن التأثير التفضيلي للأتينولول ليس مطلقًا، فعند الجرعات العالية، يمكنه أيضًا حجب مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية . [ 3 ]

تشمل التأثيرات المثبطة لمستقبلات بيتا للأتينولول انخفاض معدل ضربات القلب أثناء الراحة وأثناء التمرين وانخفاض النتاج القلبي ، وانخفاض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي أثناء الراحة وأثناء التمرين، وتثبيط تسرع القلب الناجم عن الإيزوبروتيرينول ( ناهض مستقبلات بيتا الأدرينالية غير الانتقائي )، والحد من تسرع القلب الانتصابي الانعكاسي . [ 3 ]

تظهر تأثيرات الأتينولول المُثبِّطة لمستقبلات بيتا، كما يُقاس بانخفاض تسرع القلب المرتبط بالتمارين الرياضية، خلال  ساعة واحدة، وتصل إلى ذروتها خلال ساعتين إلى أربع  ساعات بعد تناول جرعة فموية واحدة. [ 3 ] تستمر التأثيرات العامة للأتينولول، بما في ذلك تأثيراته المُثبِّطة لمستقبلات بيتا وخافضة لضغط الدم ، لمدة 24 ساعة على الأقل  بعد تناول جرعات فموية مقدارها 50 أو 100  ملغ. [ 3 ] عند إعطائه عن طريق الوريد، يحدث أقصى انخفاض في تسرع القلب المرتبط بالتمارين الرياضية خلال 5 دقائق، ويتلاشى التأثير خلال 12 ساعة  بعد تناول جرعة واحدة مقدارها 10 ملغ . [ 3 ] مدة تأثير الأتينولول مرتبطة بالجرعة، وترتبط بمستويات الأتينولول في الدم. [ 3 ]  

الحركية الدوائية

امتصاص

تتراوح التوافر الحيوي للأتينولول عند تناوله عن طريق الفم بين 50 و60% تقريبًا. [ 1 ] [ 2 ] ويكون امتصاص الأتينولول سريعًا وثابتًا عند تناوله عن طريق الفم، ولكنه غير كامل. [ 3 ] يُمتص حوالي 50% من جرعة الأتينولول الفموية من الأمعاء ، بينما يُطرح الباقي مع البراز . [ 3 ] ويبلغ تركيز الأتينولول ذروته بعد ساعتين إلى أربع ساعات من تناوله عن طريق الفم، بينما يبلغ ذروته خلال خمس دقائق عند تناوله عن طريق الوريد . [ 3 ] ويؤدي المظهر الحركي الدوائي للأتينولول إلى ثبات مستويات الدواء في البلازما نسبيًا، مع اختلاف يصل إلى أربعة أضعاف تقريبًا بين الأفراد. [ 3 ]  

توزيع

تتراوح نسبة ارتباط الأتينولول ببروتينات البلازما من 6 إلى 16%. [ 3 ]

يُصنف الأتينولول كحاصر بيتا محب للماء ذو ​​قابلية منخفضة للذوبان في الدهون ، وبالتالي تقل احتمالية عبوره حاجز الدم الدماغي ودخوله إلى الدماغ. [ 48 ] وهذا بدوره قد يؤدي إلى آثار أقل على الجهاز العصبي المركزي ، بالإضافة إلى انخفاض خطر الآثار الجانبية العصبية والنفسية . [ 48 ] ويُقال إن كميات ضئيلة فقط من الأتينولول تدخل الدماغ. [ 1 ] [ 2 ] وقد وُجد أن نسبة تركيز الأتينولول في الدماغ إلى تركيزه في الدم لدى البشر هي 0.2:1، بينما تتراوح هذه النسبة للبروبرانولول، وهو دواء عالي القابلية للذوبان في الدهون، بين 15 :1 و33:1 . [ 49 ] [ 2 ]

الاسْتِقْلاب

يخضع الأتينولول لعملية أيض ضئيلة أو معدومة في الكبد . [ 3 ] [ 4 ] تشير التقديرات إلى أن حوالي 5% من الأتينولول يتم استقلابه. [ 5 ] وهذا يختلف عن حاصرات بيتا الأخرى مثل بروبرانولول وميتوبرولول ، ولكنه مشابه للنادولول . [ 3 ] ونظرًا لعدم استقلابه في الكبد، فإن حركية الأتينولول الدوائية لا تتغير في حالات القصور الكبدي ، على عكس بروبرانولول. [ 4 ] تم تحديد اثنين من مستقلبات الأتينولول: هيدروكسياتينولول وجلوكورونيد الأتينولول. [ 1 ] وقد ذُكر أنه من غير المعروف ما إذا كانت هذه المستقلبات نشطة. [ 1 ] ومع ذلك، ذكر مصدر آخر أن هيدروكسياتينولول يمتلك عُشر فعالية الأتينولول في حصر مستقبلات بيتا. [ 2 ]

الاستبعاد

بدلاً من استقلابه في الكبد، يُطرح الأتينولول من الدم بشكل رئيسي عن طريق الكلى . [ 3 ] يُطرح الأتينولول بنسبة تتراوح بين 40 و50% في البول و50% في البراز عند تناوله عن طريق الفم. [ 2 ] [ 3 ] في المقابل، يُطرح بنسبة تتراوح بين 85 و100% في البول دون تغيير و10% في البراز عند تناوله عن طريق الوريد. [ 2 ] [ 3 ] لا توجد سوى كميات ضئيلة جدًا من هيدروكسياتينولول وغلوكورونيد الأتينولول في البول مع الأتينولول. [ 2 ]

يبلغ نصف عمر إطراح الأتينولول حوالي 6 إلى 7  ساعات. [ 3 ] ولا يتغير نصف عمر الأتينولول مع الاستخدام المتواصل. [ 3 ] عند إعطائه عن طريق الوريد، تنخفض مستويات الأتينولول بسرعة (من 5 إلى 10 أضعاف) خلال  الساعات السبع الأولى، ثم تنخفض بعد ذلك بمعدل مماثل لمعدل انخفاضها عند تناوله عن طريق الفم. [ 3 ]

يتباطأ التخلص من الأتينولول في حالات القصور الكلوي ، حيث يرتبط معدل التخلص ارتباطًا وثيقًا بمعدل الترشيح الكبيبي (GFR) ، ويحدث تراكم كبير عندما يكون معدل تصفية الكرياتينين أقل من 35 مل/دقيقة/1.73 م² . [ 3 ] عند معدل ترشيح كبيبي أقل من 10 مل/دقيقة، يزداد نصف عمر الأتينولول إلى 36 ساعة. [ 5 ]    

كيمياء

الأتينولول هو مشتق فينيل إيثيل أمين مُستبدل . [ 50 ] وهو تحديدًا β-فينيل إيثيل أمين مع استبدال α-كيتو واستبدال 4 على حلقة الفينيل . [ 50 ]

يبلغ معامل التوزيع التجريبي للأتينولول 0.16، ويتراوح معامل التوزيع المتوقع له بين -0.03 و0.57. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] وقد أظهر الأتينولول أدنى قيمة متوقعة لخاصية محبة الدهون من بين 30  حاصراً من حاصرات بيتا ذات الأهمية السريرية. [ 53 ]

تاريخ

تم تسجيل براءة اختراع الأتينولول في عام 1969 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في عام 1975. [ 11 ]

المجتمع والثقافة

تغيير الممارسات الطبية

يُعدّ الأتينولول مثالًا على بطء مقدمي الرعاية الصحية في تغيير ممارساتهم في وصف الأدوية رغم وجود أدلة طبية تشير إلى أن دواءً ما ليس بنفس فعالية أدوية أخرى في علاج بعض الحالات. [ 54 ] في عام 2012، وُصفت 33.8 مليون وصفة طبية لهذا الدواء لمرضى أمريكيين. [ 54 ] وفي عام 2014، كان ضمن أعلى 1% من الأدوية شيوعًا الموصوفة لمرضى برنامج الرعاية الطبية (Medicare). [ 54 ] ورغم انخفاض عدد الوصفات الطبية بشكل مطرد منذ نشر مقالات ذات أدلة محدودة تُشكك في فعاليته، فقد قُدّر أن الأمر سيستغرق 20 عامًا قبل أن يتوقف الأطباء عن وصفه لعلاج ارتفاع ضغط الدم. [ 54 ] وعلى الرغم من انخفاض فعاليته مقارنةً بأدوية خفض ضغط الدم الأحدث، لا يزال الأتينولول وحاصرات بيتا الأخرى خيارًا سريريًا مناسبًا لعلاج بعض الحالات، نظرًا لأن حاصرات بيتا مجموعة متنوعة من الأدوية ذات خصائص مختلفة لا تزال بحاجة إلى مزيد من البحث. [ 17 ] ونتيجة لذلك، لا يمكن عزو أسباب استمرار شعبية حاصرات بيتا بالكامل إلى بطء نظام الرعاية الصحية، إذ تؤثر عوامل التزام المريض ، مثل تكلفة العلاج ومدته، على الالتزام بالعلاج وشعبيته. [ 55 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 وادزورث إيه إن، ميردوخ دي، بروغدن آر إن (سبتمبر 1991). "أتينولول: إعادة تقييم لخصائصه الدوائية واستخدامه العلاجي في اضطرابات القلب والأوعية الدموية". الأدوية . 42 (3): 468-510 . doi : 10.2165/00003495-199142030-00007 . PMID 1720383 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 هيل آر سي، بروغدن آر إن، سبيت تي إم، أفيري جي إس (يونيو 1979). "أتينولول: مراجعة لخصائصه الدوائية وفعاليته العلاجية في الذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم". الأدوية . 17 (6): 425-460 . doi : 10.2165/00003495-197917060-00001 . PMID 38096 . 
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ " DailyMed - TENORMIN- أقراص أتينولول " . DailyMed . ٣٠ يونيو ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٧ يناير ٢٠٢٢. تم الاسترجاع في ٢٠ نوفمبر ٢٠٢٣ .
  4. 1 2 3 4 5 6 برود ، أو. إي.، وكرومر، إتش. كيه. (2003). "التفاعلات الدوائية لحاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية". أرزنيميتلفورشونغ . 53 (12): 814-822 . doi : 10.1055/s-0031-1299835 . PMID 14732961. يخضع الأتينولول لعملية استقلاب ضئيلة للغاية، إن وجدت، ويُطرح عن طريق الكلى في الغالب دون تغيير؛ لذا فمن غير المتوقع حدوث تفاعل مع الأدوية التي تؤثر على استقلابه في الكبد. كما أنه من غير المرجح أن تؤثر التغيرات الجينية لعائلة السيتوكروم P450 على حركية الأتينولول الدوائية. في الواقع، أظهرت الدراسات أن تركيز الأتينولول غير المُستقلب في البلازما لم يختلف اختلافًا كبيرًا بين الأشخاص ذوي الاستقلاب السريع والبطيء للديبريسوكين، وذلك على عكس تركيز الميتوبرولول في البلازما الذي ارتفع بشكل ملحوظ لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء (داير وآخرون، 1985؛ لويس وآخرون، 1985). علاوة على ذلك، لم يؤثر السيميتيدين (CAS 70059-30-2) على تركيز الأتينولول في البلازما لدى المتطوعين الأصحاء، ولكنه زاد بشكل ملحوظ من تركيز الميتوبرولول أو البروبرانولول في البلازما (كيرش وآخرون، 1981). 
  5. 1 2 3 كيرش دبليو، جورج كيه جي (1982). "الحركية الدوائية السريرية للأتينولول - مراجعة". المجلة الأوروبية لاستقلاب الأدوية والحركية الدوائية . 7 (2): 81-91 . doi : 10.1007/BF03188723 . PMID 6749509 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 "دراسة أتينولول للمختصين" . Drugs.com . AHFS. مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2018 .
  7. ↑ تومياما هـ، ياماشينا أ (2014). " حاصرات بيتا في علاج ارتفاع ضغط الدم و/أو مرض الكلى المزمن" . المجلة الدولية لارتفاع ضغط الدم . 2014 919256. doi : 10.1155/2014/919256 . PMC 3941231. PMID 24672712 .  
  8. ↑ دينيكولانتونيو جيه جيه، فارس إتش، نيازي إيه كيه، تشاتيرجي إس، داسينزو إف، سيراتو إي، وآخرون (2015). "حاصرات بيتا في ارتفاع ضغط الدم، والسكري، وفشل القلب، واحتشاء عضلة القلب الحاد: مراجعة للأدبيات" . مجلة القلب المفتوح . 2 (1) e000230. doi : 10.1136/openhrt-2014-000230 . PMC 4371808. PMID 25821584 .   
  9. 1 2 3 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 ( الطبعة 76). دار النشر الصيدلانية. 2018. الصفحات 151-153 . ISBN   978-0-85711-338-2.
  10. ↑ "استخدام أتينولول أثناء الرضاعة الطبيعية" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2018 .
  11. 1 2 فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 461. ISBN  978-3-527-60749-5.
  12. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2021. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  14. ↑ "إحصائيات استخدام دواء أتينولول، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  15. ↑ رحمان ب، سانشيز د.ب، شاه س (2021). "أتينولول" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30969666. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2021 . 
  16. ↑ "أتينولول" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2018 .
  17. 1 2 3 Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, Mayosi BM, Opie LH (يناير 2017). "حاصرات بيتا لعلاج ارتفاع ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD002003. doi : 10.1002/14651858.CD002003.pub5 . PMC 5369873. PMID 28107561. ينبغي أن تكون الأبحاث المستقبلية عالية الجودة ، وأن تستكشف ما إذا كانت هناك اختلافات بين الأنواع الفرعية المختلفة لحاصرات بيتا ، أو ما إذا كان لحاصرات بيتا تأثيرات مختلفة على الشباب وكبار السن [...] لم تكن حاصرات بيتا فعالة في منع عدد الوفيات والسكتات الدماغية والنوبات القلبية مثل فئات أخرى من الأدوية مثل مدرات البول، وحاصرات قنوات الكالسيوم، ومثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين. معظم هذه النتائج مستمدة من نوع واحد من حاصرات بيتا يُسمى أتينولول. مع ذلك، تُعدّ حاصرات بيتا مجموعة متنوعة من الأدوية ذات خصائص مختلفة، ونحن بحاجة إلى المزيد من البحوث المُحكمة في هذا المجال. (ص 2-3)  
  18. ↑ لادفا س (28 يونيو 2006). "المعهد الوطني للصحة والتميز السريري وجمعية ارتفاع ضغط الدم يطلقان دليلاً محدثاً لارتفاع ضغط الدم" . المعهد الوطني للصحة والتميز السريري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2012 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  19. ↑ كروكشانك، ج. م. (أغسطس 2007). "هل نسيء فهم حاصرات بيتا؟". المجلة الدولية لأمراض القلب . 120 (1): 10-27 . doi : 10.1016/j.ijcard.2007.01.069 . PMID 17433471 . 
  20. 1 2 3 4 آرتشر سي، وايلز إن، كيسلر دي، تيرنر كيه، كالدويل دي إم (يناير 2025). "حاصرات بيتا لعلاج اضطرابات القلق: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 368 : 90-99 . doi : 10.1016/j.jad.2024.09.068 . PMID 39271062 . 
  21. ↑ بيت م (1988). "علاج القلق باستخدام حاصرات بيتا". مجلة الدراسات العليا الطبية . 64 ملحق 2: 45-49 . PMID 2905798 . 
  22. ↑ ديفيدسون جيه آر (2006). "العلاج الدوائي لاضطراب القلق الاجتماعي: ماذا تخبرنا الأدلة؟" (ملف PDF) . مجلة الطب النفسي السريري . 67 ملحق 12: 20-26 . PMID 17092192 . 
  23. 1 2 3 4 5 6 "ملصق دواء أقراص تينورمين® (أتينولول)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يوليو 2024 .
  24. ↑ ليندهولم إل إتش، إبسن إتش، بورش-جونسن كيه، أولسن إم إتش، واكتيل كيه، داهلوف بي، وآخرون . (سبتمبر 2002). "خطر الإصابة بداء السكري حديث الظهور في دراسة لوسارتان للتدخل في خفض نقاط النهاية في ارتفاع ضغط الدم". مجلة ارتفاع ضغط الدم . 20 (9): 1879-1886 . doi : 10.1097/00004872-200209000-00035 . PMID 12195132. S2CID 23613019 .   
  25. ↑ إليوت دبليو جيه، ماير بي إم (يناير 2007). "حالات الإصابة بداء السكري في التجارب السريرية للأدوية الخافضة لضغط الدم: تحليل تلوي شبكي". لانسيت . 369 ( 9557): 201-207 . doi : 10.1016/s0140-6736(07)60108-1 . PMID 17240286. S2CID 37044384 .  
  26. ↑ ليندهولم إل إتش، كارلبرغ بي، صامويلسون أو (أكتوبر 2005). "هل ينبغي أن تبقى حاصرات بيتا الخيار الأول في علاج ارتفاع ضغط الدم الأولي؟ تحليل تلوي". مجلة لانسيت . 366 (9496): 1545-1553 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)67573-3 . PMID 16257341. S2CID 34364430 .  
  27. ↑ خان ن، ماكاليستر ف.أ. (يونيو 2006). "إعادة فحص فعالية حاصرات بيتا لعلاج ارتفاع ضغط الدم: تحليل تجميعي" . المجلة الطبية الكندية . 174 (12): 1737-1742 . doi : 10.1503/cmaj.060110 . PMC 1471831. PMID 16754904 .  
  28. ↑ كويبر إل إم، خان إن إيه (مايو 2014). "مقارنة بين حاصرات بيتا التي تحتوي على أتينولول وغير التي تحتوي على نتينولول لعلاج ارتفاع ضغط الدم: تحليل تجميعي" . المجلة الكندية لأمراض القلب . 30 (5 ملحق): S47-53. doi : 10.1016/j.cjca.2014.01.006 . PMID 24750981 . 
  29. ↑ ميسرلي إف إتش، غروسمان إي، غولدبورت يو (يونيو 1998). "هل حاصرات بيتا فعالة كعلاج أولي لارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن؟ مراجعة منهجية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 279 (23): 1903-1907 . doi : 10.1001/jama.279.23.1903 . PMID 9634263 . 
  30. ↑ كيلر إس، فريشمان دبليو إتش (2003). "التأثيرات العصبية والنفسية للعلاج الدوائي لأمراض القلب والأوعية الدموية". مجلة مراجعات أمراض القلب . 11 (2): 73-93 . doi : 10.1097/01.CRD.0000053453.89776.2D . PMID 12620132 . 
  31. ↑ أربير ن (أكتوبر 1988). " الهذيان الناجم عن الأتينولول" . المجلة الطبية البريطانية . 297 (6655): 1048. doi : 10.1136/bmj.297.6655.1048-b . PMC 1834788. PMID 3142623 .  
  32. ↑ بروباشر جيه آر (2019). "الفصل 59: مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية". في نيلسون إل إس، هاولاند إم، ليوين إن إيه، سميث إس دبليو، غولدفرانك إل آر، هوفمان آر إس (محررون). حالات الطوارئ السمية لغولدفرانك ( الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN  978-1-259-85961-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يوليو 2026 .
  33. ↑ دي ليما إل جي، خاراش إي دي، بتلر إس (يوليو 1995). "العلاج الدوائي الناجح لجرعة زائدة هائلة من الأتينولول: الديناميكا الدموية المتسلسلة وتركيزات الأتينولول في البلازما". التخدير . 83 (1): 204-207 . doi : 10.1097/00000542-199507000-00025 . PMID 7605000 . 
  34. ↑ باسيلت ر (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 116-117 .  
  35. 1 2 شين إيه جيه (سبتمبر 2011). "التفاعلات الدوائية القلبية الوعائية بوساطة السيتوكروم P450". مجلة آراء الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 7 ( 9): 1065-1082 . doi : 10.1517/17425255.2011.586337 . PMID 21810031. لا تزال حاصرات بيتا من الأدوية واسعة الانتشار نظرًا لتغطيتها طيفًا واسعًا من مؤشرات أمراض القلب والأوعية الدموية. ومن الواضح أن اختيار حاصرات بيتا المناسبة ليس بالأمر الهين، إذ تختلف هذه الحاصرات فيما يتعلق بخصائصها الدوائية والحركية [82]. ومن المعروف جيدًا عند مقارنة خصائص الأتينولول، والبيسوبرولول، والميتوبرولول (كل منها انتقائي لمستقبلات بيتا-1)، والكارفيديلول (غير انتقائي لمستقبلات بيتا-1 وبيتا-2). من بين حاصرات بيتا هذه، يُطرح الأتينولول بشكل رئيسي عن طريق الكلى؛ ويُطرح البيسوبرولول جزئيًا كمركب أصلي عبر الكلى (50%)؛ بينما يُستقلب النصف الآخر في الكبد؛ أما الميتوبرولول والكارفيديلول فيُستقلبان بواسطة إنزيم CYP2D6. وتُلاحظ التفاعلات الدوائية بشكل رئيسي مع حاصرات بيتا التي تُستقلب بواسطة إنزيمات CYP. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن حاصرات بيتا، بشكل عام، أدوية آمنة جيدة التحمل وذات هامش علاجي واسع [83]. 
  36. ↑ ريتشاردز جيه آر، ألبرتسون تي إي، ديرليت آر دبليو، لانج آر إيه، أولسون كيه آر، هورويتز بي زد (مايو 2015). "علاج التسمم الناتج عن الأمفيتامينات ومشتقاتها ونظائرها: مراجعة سريرية منهجية". إدمان المخدرات والكحول . 150 : 1-13 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . PMID 25724076 . 
  37. ↑ فيتر، في إل، وإيليا، جيه، وإريكسون، سي، وبيرغر، إس، وبلوم، إن، وأوزارك، كيه، وآخرون . (مايو 2008). "المراقبة القلبية الوعائية للأطفال والمراهقين المصابين بأمراض القلب والذين يتلقون أدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط [مصحح]: بيان علمي من مجلس جمعية القلب الأمريكية لأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الشباب، ولجنة عيوب القلب الخلقية، ومجلس تمريض القلب والأوعية الدموية". سيركوليشن . 117 (18): 2407-2423 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189473 . PMID 18427125 . الأمفيتامينات (أديرال، ديكسيدرين): التأثيرات الفيزيولوجية الكهربائية للأمفيتامينات: ارتبط استخدام الأمفيتامينات باضطرابات نظم القلب السريعة والموت المفاجئ.<sup>113-115</sup> قد تبدأ العديد من التأثيرات الفيزيولوجية الكهربائية للأمفيتامينات بإطلاق مخزون النورأدرينالين من الحويصلات قبل المشبكية ومنع إعادة امتصاصه.<sup>116،117</sup> إضافةً إلى ذلك، تُعد الأمفيتامينات من مثبطات امتصاص الدوبامين القوية ومنبهات قوية للجهاز العصبي المركزي. التأثيرات الدوبامينية للأمفيتامينات: إلى جانب تأثيرات الأمفيتامينات كمحفزات لمستقبلات بيتا، تُساهم مستقبلات الدوبامين D1 وD2 في التأثيرات القلبية الوعائية للميثامفيتامين من خلال إحداث استجابة رافعة للضغط تُفسر ارتفاع ضغط الدم. كما يُشارك مستقبل D1 في التوسط في التأثيرات الإيجابية للميثامفيتامين على سرعة ضربات القلب.<sup>117</sup>  
  38. ↑ شيندلر، سي دبليو، تشنغ، جيه دبليو، تيلا، إس آر، غولدبيرغ، إس آر (أغسطس 1992). "الآليات الدوائية في التأثيرات القلبية الوعائية للميثامفيتامين على قرود السنجاب الواعية" . علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 42 (4): 791-796 . doi : 10.1016/0091-3057(92)90031-a . PMID 1325059 . 
  39. ↑ موريس ن، كامبيا يو، نافارا ب، كارديلو سي، بريزيوسي ب (يونيو 1999). "لا توجد آثار قلبية وعائية لجرعة واحدة من السودوإيفيدرين لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الأساسي المعالجين بحاصرات بيتا". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 55 (4): 251-254 . doi : 10.1007/s002280050624 . PMID 10424315 . 
  40. ↑ حسن، ن. أ.، جنيد، أ. أ.، الخالي، ف. م.، النعيمي، م. ي.، موراي-ليون، إ. م. (أبريل 2005). "مضغ القات وضغط الدم الشرياني: تجربة سريرية عشوائية مضبوطة لحصار مستقبلات ألفا-1 وبيتا-1 الأدرينالية الانتقائي". المجلة الطبية السعودية . 26 (4): 537-541 . PMID 15900355 . 
  41. ↑ أوكونيل إم بي، غروس سي آر (1990). "تأثير جرعة واحدة من فينيل بروبانولامين على ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يتم التحكم في حالتهم باستخدام حاصرات بيتا". العلاج الدوائي . 10 (2): 85-91 . doi : 10.1002/j.1875-9114.1990.tb02554.x . PMID 2349137 . 
  42. ↑ أوكونيل إم بي، غروس سي آر (1991). "تأثير جرعات متعددة من فينيل بروبانولامين على ضغط الدم لدى المرضى الذين تم التحكم في ارتفاع ضغط الدم لديهم باستخدام حاصرات بيتا". العلاج الدوائي . 11 (5): 376-381 . doi : 10.1002/j.1875-9114.1991.tb02648.x . PMID 1684039 . 
  43. 1 2 غاد كيه إم، كريشنان كيه آر (1998). "إدارة الآثار الجانبية لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين" . في بالون آر (محرر). الإدارة العملية للآثار الجانبية للأدوية النفسية . سلسلة الطب النفسي. مطبعة سي آر سي. ص 67-83 (71). ISBN  978-0-8247-4630-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يوليو 2024. ومن المثير للاهتمام، أنه في إحدى الدراسات، تم القضاء على انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى مجموعة من 61 مريضًا عولجوا من الصداع النصفي باستخدام فينيلزين، وذلك بإضافة حاصرات بيتا، مثل أتينولول (15). وقد أفاد الباحثون بأن ردود الفعل المصاحبة لارتفاع ضغط الدم كانت أقل تواترًا أيضًا عند الجمع بين الدواءين. نحن بحاجة إلى مزيد من الخبرة مع هذا المزيج لتحديد ما إذا كانت إضافة حاصرات بيتا استراتيجية آمنة وفعالة لتخفيف انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى مرضى الاكتئاب الذين يتناولون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين.
  44. ↑ أوبراين، ب.، وأويبود، ف. (2003). "الأدوية النفسية والقلب". التطورات في العلاج النفسي . 9 (6): 414-423 . doi : 10.1192/apt.9.6.414 . ISSN 1355-5146 . يُعد انخفاض ضغط الدم الوضعي أيضًا من المخاطر عند تناول مضادات الذهان مع حاصرات بيتا (ربما بسبب التفاعل الدوائي الحركي) أو مع مدرات البول (بسبب نقص الصوديوم أو حجم الدم). ومن المتوقع حدوث نفس التأثيرات الخافضة للضغط عند وصف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بالتزامن مع ناهضات مستقبلات الأدينوزين أحادية الأمين الطرفية. ويُستثنى من ذلك فينيلزين، الذي انعكس تأثيره الخافض للضغط عند استخدامه بالتزامن مع أتينولول (ميريكانغاس وميريكانغاس، 1995). 
  45. 1 2 ميريكانغاس كيه آر، ميريكانغاس جيه آر (نوفمبر 1995). "العلاج المركب للصداع النصفي المصحوب بالقلق والاكتئاب باستخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين وحاصرات بيتا" . الطب النفسي البيولوجي . 38 (9): 603-610 . doi : 10.1016/0006-3223(95)00077-1 . PMID 8573662 . 
  46. ↑ "قاعدة بيانات Kᵢ" .
  47. ↑ ليو ت. "جدول بيانات النشاط - بيانات ثابت تثبيط الإنزيم من BindingDB" . www.bindingdb.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يوليو 2025 .
  48. 1 2 3 4 Cojocariu SA, Maştaleru A, Sascău RA, Stătescu C, Mitu F, Leon-Constantin MM (فبراير 2021). "العواقب العصبية والنفسية لحاصرات بيتا المحبة للدهون" . ميديسينا (كاوناس) . 57 (2): 155. دوى : 10.3390/medicina57020155 . بمك 7914867 . بميد 33572109 .  
  49. ↑ دراير، د. إي. (1987). "محبة الدهون، ومحبة الماء، والآثار الجانبية لحاصرات بيتا على الجهاز العصبي المركزي". العلاج الدوائي . 7 (4): 87-91 . doi : 10.1002/j.1875-9114.1987.tb04029.x . PMID 2891122 . 
  50. 1 2 3 "أتينولول" . PubChem . تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس 2024 .
  51. ↑ "أتينولول: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . 13 أغسطس 2004. تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس 2024 .
  52. ↑ "DL-Atenolol" . ChemSpider . 21 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس 2024 .
  53. ↑ مانولد ر (فبراير 2005). "تأثير محبة الدهون في أبحاث الأدوية: دراسة حالة عن حاصرات بيتا". مراجعة مصغرة في الكيمياء الطبية . 5 (2): 197-205 . doi : 10.2174/1389557053402701 . PMID 15720289 . 
  54. 1 2 3 4 إبستين د (22 يوليو 2017). "عندما تقول الأدلة لا، لكن الأطباء يقولون نعم" . مجلة ذا أتلانتيك . مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2018. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2018 .
  55. ↑ تشوي إتش واي، أوه آي جيه، لي جيه إيه، ليم جيه، كيم واي إس، جيون تي إتش، وآخرون . (نوفمبر 2018). "العوامل المؤثرة على الالتزام بتناول أدوية خفض ضغط الدم" . المجلة الكورية لطب الأسرة . 39 (6): 325-332 . doi : 10.4082/kjfm.17.0041 . PMC 6250947. PMID 30384549 .