ابيضاض الدم النخاعي المزمن

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

ابيضاض الدم النخاعي المزمن ( CML )، المعروف أيضًا باسم ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، هو سرطان يصيب خلايا الدم البيضاء . وهو نوع من أنواع ابيضاض الدم يتميز بنمو متزايد وغير منظم للخلايا النخاعية في نخاع العظم وتراكم هذه الخلايا في الدم. يُعد ابيضاض الدم النخاعي المزمن اضطرابًا استنساخيًا في خلايا نخاع العظم الجذعية ، حيث يُلاحظ تكاثر الخلايا المحببة الناضجة ( العدلات ، والحمضات ، والقاعدات ) وسلائفها؛ وتُعد الزيادة المميزة في القاعدات ذات أهمية سريرية. وهو نوع من الأورام التكاثرية النخاعية المرتبطة بانتقال كروموسومي مميز يُسمى كروموسوم فيلادلفيا .

يُعالج سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) بشكل رئيسي بأدوية مُستهدفة تُسمى مثبطات التيروزين كيناز (TKIs)، والتي أدت إلى تحسن كبير في معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل منذ عام 2001. وقد أحدثت هذه الأدوية ثورة في علاج هذا المرض، ومكّنت معظم المرضى من التمتع بجودة حياة جيدة مقارنةً بأدوية العلاج الكيميائي السابقة. في الدول الغربية، يُمثل سرطان الدم النخاعي المزمن ما بين 15 و25% من جميع حالات سرطان الدم لدى البالغين، و14% من حالات سرطان الدم بشكل عام (بما في ذلك الأطفال، حيث يكون سرطان الدم النخاعي المزمن أقل شيوعًا). [ 3 ]

العلامات والأعراض

تعتمد طريقة ظهور مرض ابيضاض الدم النخاعي المزمن على مرحلة المرض عند التشخيص، حيث من المعروف أنه يتجاوز بعض المراحل في بعض الحالات. [ 4 ]

يتم تشخيص معظم المرضى (حوالي 90%) خلال المرحلة المزمنة، والتي غالباً ما تكون بدون أعراض. ​​في هذه الحالات، قد يتم التشخيص مصادفةً عند ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء في فحص مخبري روتيني. كما قد تظهر أعراض تشير إلى تضخم الكبد والطحال ، وما ينتج عنه من ألم في الربع العلوي الأيسر من البطن بسبب تضخم الطحال . قد يضغط الطحال المتضخم على المعدة، مما يسبب فقدان الشهية ونقص الوزن. وقد يظهر أيضاً مع ارتفاع طفيف في درجة الحرارة وتعرق ليلي نتيجة ارتفاع مستوى الأيض الأساسي. [ 4 ]

يتم تشخيص بعض الحالات (أقل من 10%) خلال المرحلة المتسارعة، والتي غالباً ما تظهر فيها أعراض النزيف، والنمشات ، والكدمات . [ 4 ] وفي هؤلاء المرضى، تكون الحمى في أغلب الأحيان نتيجة للعدوى الانتهازية. [ 4 ]

يتم تشخيص بعض المرضى مبدئياً في مرحلة الانفجار ، والتي تكون أعراضها على الأرجح الحمى وآلام العظام وزيادة تليف نخاع العظم. [ 4 ]

سبب

في معظم الحالات، لا يمكن تحديد سبب واضح لمرض ابيضاض الدم النخاعي المزمن. [ 5 ]

عوامل الخطر

يُعدّ سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) أكثر شيوعًا بقليل لدى الذكور منه لدى الإناث (بنسبة 1.4:1)، ويظهر غالبًا لدى كبار السن، حيث يبلغ متوسط ​​عمر التشخيص 65 عامًا. [ 5 ] ويبدو أن التعرض للإشعاع المؤين عامل خطر، استنادًا إلى ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن بمقدار 50 ضعفًا لدى الناجين من القصف النووي في هيروشيما وناغازاكي. [ 5 ] ويبدو أن معدل الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن لدى هؤلاء الأفراد يبلغ ذروته بعد حوالي 10 سنوات من التعرض للإشعاع. [ 5 ]

الفيزيولوجيا المرضية

رسم تخطيطي يوضح عملية الانتقال الكروموسومي الموجودة في كروموسوم فيلادلفيا

كان سرطان الدم النخاعي المزمن أول سرطان يُربط بخلل جيني واضح، وهو الانتقال الكروموسومي المعروف باسم كروموسوم فيلادلفيا . سُمّي هذا الخلل الكروموسومي بهذا الاسم لأنه اكتُشف ووُصف لأول مرة عام 1960 على يد عالمين من فيلادلفيا، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية: بيتر نويل من جامعة بنسلفانيا، وديفيد هانغرفورد من مركز فوكس تشيس للسرطان . [ 6 ]

في هذا الانتقال الكروموسومي، تتبادل أجزاء من كروموسومين (التاسع والثاني والعشرون) مواقعها. ونتيجةً لذلك، يندمج جزء من جين BCR (منطقة تجمع نقاط الانقطاع) من الكروموسوم 22 مع جين ABL الموجود على الكروموسوم 9. يُنتج هذا الجين المندمج غير الطبيعي بروتينًا بوزن جزيئي p210 أو أحيانًا p185 (p210 اختصار لبروتين 210 كيلو دالتون ، وهو اختصار يُستخدم لتصنيف البروتينات بناءً على حجمها فقط). ولأن ABL يحمل نطاقًا قادرًا على إضافة مجموعات فوسفات إلى بقايا التيروسين ( كيناز التيروسين )، فإن ناتج جين BCR-ABL المندمج هو أيضًا كيناز تيروسين. [ 7 ] [ 8 ]

رسم تخطيطي يوضح الخلايا التي يمكن أن يتطور منها سرطان الدم النخاعي المزمن

يتفاعل بروتين BCR-ABL المدمج مع الوحدة الفرعية لمستقبل الإنترلوكين 3 بيتا (c) . ويكون نسخ BCR-ABL نشطًا باستمرار ولا يتطلب تنشيطًا بواسطة بروتينات الرسائل الخلوية الأخرى. وبدوره، يُنشّط BCR-ABL سلسلة من البروتينات التي تتحكم في دورة الخلية ، مما يُسرّع انقسامها. علاوة على ذلك، يُثبّط بروتين BCR-ABL إصلاح الحمض النووي ، مما يُسبب عدم استقرار جيني ويجعل الخلية أكثر عرضة لتطوير المزيد من التشوهات الجينية. ويُعدّ عمل بروتين BCR-ABL السبب الفيزيولوجي المرضي لسرطان الدم النخاعي المزمن. ومع تحسّن فهم طبيعة بروتين BCR-ABL وعمله ككيناز تيروسين، تم تطوير علاجات مُوجّهة (أولها إيماتينيب ) تُثبّط نشاط بروتين BCR-ABL على وجه التحديد. ويمكن لمثبطات كيناز التيروسين هذه أن تُحفّز حالات شفاء تام في سرطان الدم النخاعي المزمن، مما يُؤكد الأهمية المحورية لـ BCR-ABL كسبب لهذا المرض. [ 8 ]

تشخبص

سرطان الدم النخاعي المزمن لدى طفلة تبلغ من العمر 4 سنوات. دم محيطي (صبغة ماير-غرونوغليكانات)
الدم المحيطي (صبغة ماير-غرونوغليكانات): ارتفاع ملحوظ في عدد الكريات البيضاء مع انحراف الخلايا المحببة نحو اليسار
خلية ضخمة صغيرة ناقصة الفصوص (مركز المجال) في عينة نخاع العظم، وهي سمة مميزة لسرطان الدم النخاعي المزمن.

يُشتبه عادةً في الإصابة بابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) بناءً على تعداد الدم الكامل ، الذي يُظهر زيادة في عدد الخلايا المحببة من جميع الأنواع، بما في ذلك عادةً الخلايا النخاعية الناضجة . كما يزداد عدد الخلايا القاعدية والحمضية بشكل شبه دائم؛ وقد تُساعد هذه السمة في التمييز بين ابيضاض الدم النخاعي المزمن والتفاعل الشبيه بابيضاض الدم . غالبًا ما تُجرى خزعة نخاع العظم كجزء من تقييم ابيضاض الدم النخاعي المزمن، ويتم تشخيصه عن طريق علم الوراثة الخلوية الذي يكشف عن الانتقال الكروموسومي t(9;22)(q34;q11.2) الذي يشمل جين ABL1 في الكروموسوم 9 وجين BCR في الكروموسوم 22. [ 9 ] نتيجةً لهذا الانتقال، يبدو الكروموسوم أصغر من الكروموسوم المقابل له؛ ويُعرف هذا المظهر باسم شذوذ كروموسوم فيلادلفيا . وبالتالي، يُمكن الكشف عن هذا الشذوذ من خلال علم الوراثة الخلوية الروتيني ، كما يُمكن الكشف عن الجينات المعنية BCR-ABL1 عن طريق التهجين الموضعي الفلوري ، بالإضافة إلى تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) . [ 10 ]

يثور جدلٌ حول ما يُسمى بابيضاض الدم النخاعي المزمن السلبي لكروموسوم فيلادلفيا، أو حالات ابيضاض الدم النخاعي المزمن المشتبه بها التي لا يُمكن فيها الكشف عن كروموسوم فيلادلفيا. في الواقع، يُعاني العديد من هؤلاء المرضى من تشوهات كروموسومية مُعقدة تُخفي عملية الانتقال الكروموسومي (9؛22)، أو لديهم دليل على هذا الانتقال بواسطة تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) أو تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي (RT-PCR) على الرغم من نتائج النمط النووي الروتيني الطبيعية. [ 11 ] قد يكون من الأنسب تصنيف المجموعة الفرعية الصغيرة من المرضى الذين لا يُمكن الكشف عن دليل جزيئي لديهم على اندماج جين BCR-ABL1 على أنهم يُعانون من اضطراب تكاثر نخاعي/خلل تنسج نخاعي غير مُتمايز ، حيث يميل مسارهم السريري إلى أن يكون مُختلفًا عن مسار مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن. [ 12 ]

يجب التمييز بين ابيضاض الدم النخاعي المزمن ورد الفعل الشبيه بابيضاض الدم، والذي يمكن أن يكون له مظهر مشابه في مسحة الدم . [ 10 ]

تصنيف

غالبًا ما يُقسّم سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) إلى ثلاث مراحل بناءً على الخصائص السريرية ونتائج التحاليل المخبرية. في حال عدم التدخل، يبدأ سرطان الدم النخاعي المزمن عادةً في المرحلة المزمنة ، ويتطور على مدى عدة سنوات إلى مرحلة متسارعة ، ثم إلى أزمة انفجارية . تُعدّ الأزمة الانفجارية المرحلة النهائية من سرطان الدم النخاعي المزمن، وتتشابه أعراضها السريرية مع أعراض سرطان الدم الحاد . عادةً ما يُوقف العلاج الدوائي هذا التطور إذا تم البدء به مبكرًا. من العوامل المُحفزة لتطور المرض من المرحلة المزمنة إلى المرحلة المتسارعة ثم الأزمة الانفجارية، ظهور تشوهات كروموسومية جديدة (بالإضافة إلى كروموسوم فيلادلفيا). [ 7 ] قد يكون بعض المرضى قد وصلوا بالفعل إلى المرحلة المتسارعة أو الأزمة الانفجارية عند تشخيصهم. [ 10 ]

المرحلة المزمنة

يُشخَّص ما يقارب 85% من مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة. خلال هذه المرحلة، يكون المرضى عادةً بدون أعراض أو يعانون من أعراض خفيفة فقط، مثل التعب، وألم في الجانب الأيسر، وألم في المفاصل و/أو الورك، أو انتفاخ في البطن. تختلف مدة المرحلة المزمنة وتعتمد على وقت تشخيص المرض والعلاجات المستخدمة. في حال عدم تلقي العلاج، يتطور المرض إلى مرحلة متسارعة. [ 10 ] من المرجح أن يكون تحديد مرحلة المرض بدقة، بناءً على المؤشرات السريرية والملف الجيني الشخصي، مفيدًا في تقييم تاريخ المرض فيما يتعلق بخطر تطوره. [ 13 ]

المرحلة المتسارعة

تتفاوت معايير تشخيص الانتقال إلى المرحلة المتسارعة إلى حد ما؛ وأكثر المعايير استخدامًا هي تلك التي اقترحها باحثون في مركز إم دي أندرسون للسرطان [ 14 ] ، وسوكال وآخرون [ 15 ] ، ومنظمة الصحة العالمية [ 12 ] [ 16 ] . ولعل معايير منظمة الصحة العالمية [ 17 ] هي الأكثر استخدامًا، وتُعرّف المرحلة المتسارعة بوجود معيار واحد على الأقل من المعايير الدموية/الخلوية الوراثية التالية، أو المعايير المؤقتة المتعلقة بالاستجابة للعلاج بمثبطات التيروزين كيناز (TKI).

  • المعايير الدموية/الوراثية الخلوية
    • ارتفاع مستمر أو متزايد في عدد خلايا الدم البيضاء (> 10 مليارات/لتر)، لا يستجيب للعلاج
    • تضخم الطحال المستمر أو المتزايد، والذي لا يستجيب للعلاج
    • كثرة الصفيحات المستمرة (> 1000 مليار/لتر)، لا تستجيب للعلاج
    • نقص الصفيحات المستمر (< 100 مليار/لتر)، غير مرتبط بالعلاج
    • ≥ 20% من الخلايا القاعدية في الدم المحيطي
    • 10-19% من الخلايا الأرومية في الدم المحيطي و/أو نخاع العظم
    • تشمل التشوهات الكروموسومية الاستنساخية الإضافية في الخلايا الموجبة لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+) عند التشخيص ما يسمى بتشوهات المسار الرئيسي (كروموسوم فيلادلفيا ثانٍ، وتثلث الصبغي 8، وكروموسوم متماثل 17q، وتثلث الصبغي 19)، والنمط النووي المعقد، وتشوهات 3q26.2
    • أي شذوذ كروموسومي استنساخي جديد في الخلايا Ph+ يحدث أثناء العلاج
  • معايير الاستجابة المؤقتة لمثبطات التيروزين كيناز
    • المقاومة الدموية (أو عدم تحقيق استجابة دموية كاملة) لأول مثبط لإنزيم التيروزين كيناز
    • أي مؤشرات دموية أو خلوية وراثية أو جزيئية تدل على مقاومة اثنين من مثبطات التيروزين كيناز المتتابعة
    • حدوث طفرتين أو أكثر في جين الاندماج BCR-ABL1 أثناء العلاج بمثبطات التيروزين كيناز

يُعتبر المريض في المرحلة المتسارعة إذا وُجدت أي من العلامات المذكورة أعلاه. وتُعدّ المرحلة المتسارعة ذات أهمية بالغة لأنها تُشير إلى تفاقم المرض واقتراب تحوّله إلى أزمة انفجارية. وغالبًا ما يصبح العلاج الدوائي أقل فعالية في المراحل المتقدمة. [ 12 ]

أزمة انفجار

أزمة الانفجار هي المرحلة الأخيرة في تطور ابيضاض الدم النخاعي المزمن، وتتصرف مثل ابيضاض الدم الحاد ، مع تطور سريع وبقاء قصير. [ 10 ] يتم تشخيص أزمة الانفجار إذا وُجد أي مما يلي لدى مريض مصاب بابيضاض الدم النخاعي المزمن: [ 18 ]

  • أكثر من 20% من الخلايا الأرومية في الدم أو نخاع العظم
  • وجود تكاثر خارج النخاع للخلايا الأرومية

علاج

العلاج الشافي الوحيد لسرطان الدم النخاعي المزمن هو زرع نخاع العظم أو زرع الخلايا الجذعية الخيفية. [ 19 ] إلى جانب ذلك، توجد أربعة ركائز علاجية رئيسية لسرطان الدم النخاعي المزمن: العلاج بمثبطات التيروزين كيناز، والعلاج المثبط لنخاع العظم أو فصل الكريات البيضاء (لمواجهة كثرة الكريات البيضاء خلال المراحل المبكرة من العلاج)، واستئصال الطحال ، والعلاج بالإنترفيرون ألفا-2ب . [ 19 ] ونظرًا لارتفاع متوسط ​​عمر مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن، فمن النادر نسبيًا رؤيته لدى النساء الحوامل؛ ومع ذلك، يمكن علاج سرطان الدم النخاعي المزمن بأمان نسبي في أي وقت خلال فترة الحمل باستخدام السيتوكين إنترفيرون ألفا . [ 20 ]

المرحلة المزمنة

في الماضي، كانت مضادات الأيض (مثل سيتارابين ، هيدروكسي يوريا )، وعوامل الألكلة ، وإنترفيرون ألفا 2ب ، والستيرويدات تُستخدم كعلاجات لسرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة، ولكن منذ العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، استُبدلت هذه العلاجات بمثبطات التيروزين كيناز BCR-ABL [ 21 ] ، وهي أدوية تستهدف على وجه التحديد BCR-ABL، وهو بروتين اندماج التيروزين كيناز المُنشط باستمرار والناجم عن انتقال كروموسوم فيلادلفيا . وعلى الرغم من التوجه نحو استبدال مضادات الأورام السامة للخلايا (الأدوية القياسية المضادة للسرطان) بمثبطات التيروزين كيناز، لا يزال يُستخدم الهيدروكسي يوريا أحيانًا لمواجهة ارتفاع عدد الكريات البيضاء الذي يُلاحظ أثناء العلاج بمثبطات التيروزين كيناز مثل إيماتينيب. في هذه الحالات، قد يكون هذا الدواء هو العامل المثبط لنخاع العظم المفضل نظرًا لقلة تأثيراته المسببة للسرطان، وبالتالي انخفاض احتمالية حدوث أورام دموية ثانوية نتيجةً للعلاج. [ 22 ] أظهرت دراسة IRIS الدولية، التي قارنت بين مزيج الإنترفيرون/سيتارابين وأول هذه الأدوية الجديدة، إيماتينيب، مع متابعة طويلة الأمد، تفوقًا واضحًا لتثبيط التيروزين كيناز على العلاجات الحالية. [ 23 ]

إيماتينيب

كان إيماتينيب ميسيلات (المسوق باسم جليفيك أو جليفيك) أول دواء من هذه الفئة الجديدة، وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 2001. وقد وُجد أن إيماتينيب يثبط تطور ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) لدى غالبية المرضى (65-75%) بشكل كافٍ لتحقيق إعادة نمو خلايا جذعية نخاع العظم الطبيعية (استجابة جينية خلوية) مع نسب مستقرة من خلايا الدم البيضاء الناضجة. ونظرًا لأن بعض خلايا اللوكيميا (كما تم تقييمها بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي RT-PCR ) تستمر لدى جميع المرضى تقريبًا، يجب الاستمرار في العلاج إلى أجل غير مسمى. ومنذ ظهور إيماتينيب، أصبح ابيضاض الدم النخاعي المزمن أول سرطان يمكن أن يمنح فيه العلاج الطبي القياسي المريض متوسط ​​عمر طبيعي. [ 24 ]

داساتينيب، ونيلوتينيب، ورادوتينيب، وبوسوتينيب، وأسيمينيب

للتغلب على مقاومة الإيماتينيب وزيادة الاستجابة لمثبطات التيروزين كيناز، طُوِّرت أربعة عوامل جديدة لاحقًا. أولها، داساتينيب ، الذي يثبط العديد من البروتينات السرطانية الأخرى، بالإضافة إلى تثبيطه الفعال لبروتين BCR-ABL، وقد اعتمدته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 2007 لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) لدى المرضى المقاومين للإيماتينيب أو غير القادرين على تحمله. كما اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مثبط التيروزين كيناز الثاني، نيلوتينيب ، لنفس الغرض. وفي عام 2010، اعتُمد نيلوتينيب وداساتينيب أيضًا كعلاج أولي، ليصبح بذلك ثلاثة أدوية من هذه الفئة متاحة لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن المُشخَّص حديثًا. وفي عام 2012، انضم رادوتينيب إلى فئة العوامل الجديدة في تثبيط بروتين BCR-ABL، واعتُمِد في كوريا الجنوبية لعلاج المرضى المقاومين للإيماتينيب أو غير القادرين على تحمله. حصل بوسوتينيب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية في الاتحاد الأوروبي في 4 سبتمبر 2012 و27 مارس 2013 على التوالي، لعلاج البالغين المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+) مع مقاومة أو عدم تحمل للعلاج السابق.

تمت الموافقة على استخدام أسيمينيب (سيمبليكس) طبيًا في الولايات المتحدة في أكتوبر 2021. [ 25 ]

سرطان الدم النخاعي المزمن المقاوم للعلاج

على الرغم من قدرة داساتينيب ونيلوتينيب على إحداث استجابات محسّنة بشكل ملحوظ مقارنةً بتأثير إيماتينيب، إلا أنهما لم يتمكنا من التغلب على مقاومة الأدوية الناجمة عن طفرة معينة في بنية BCR-ABL1 تُعرف باسم طفرة T315I (أي حيث يتحول الحمض الأميني رقم 315 من ثريونين إلى إيزولوسين ) . ونتيجةً لذلك، طُوِّر نهجان لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن:

في عام 2007، نشرت شركة Chemgenex نتائج دراسة مفتوحة التسمية من المرحلة الثانية/الثالثة (CGX-635-CML-202) بحثت استخدام عقار أوماسيتكسين ، وهو عامل غير مُستهدف لجين BCR-ABL ، يُعطى تحت الجلد للمرضى الذين لم يستجيبوا للإيماتينيب والذين أظهروا طفرة T315I في نطاق الكيناز. [ 26 ] [ 27 ] ولا تزال هذه الدراسة جارية حتى عام 2014. [ 28 ] وفي سبتمبر 2012، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام أوماسيتكسين لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن في حالات مقاومة عوامل العلاج الكيميائي الأخرى. [ 29 ] [ 30 ]

بشكل مستقل، توصلت شركة أرياد للأدوية، من خلال تكييف التركيبات الكيميائية لمثبطات التيروزين كيناز من الجيلين الأول والثاني، إلى مثبط جديد شامل لبروتين BCR-ABL1، والذي أظهر (للمرة الأولى) فعالية ضد طفرة T315I، بالإضافة إلى جميع الطفرات الأخرى المعروفة لهذا البروتين الورمي. حصل دواء بوناتينيب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2012 لعلاج المرضى المصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن المقاوم أو غير المتحمل للعلاج. وكما هو الحال مع مثبطات التيروزين كيناز من الجيل الثاني، يجري السعي للحصول على موافقة مبكرة لتوسيع نطاق استخدام بوناتينيب ليشمل المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بابيضاض الدم النخاعي المزمن.

في أكتوبر 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أسيمينيب (سيمبليكس)، وهو أول مثبط لإنزيم التيروزين كيناز يستهدف على وجه التحديد جيب الميريستويل ABL1 (STAMP) عبر الارتباط التغايري، كخيار علاجي من الخط الثالث للمرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة. [ 31 ]

تلقيح

في عام 2005، تم الإبلاغ عن نتائج مشجعة ولكنها متباينة للتطعيم باستخدام بروتين الاندماج BCR/ABL1 p210 في المرضى الذين يعانون من مرض مستقر، مع استخدام GM-CSF كعامل مساعد. [ 32 ]

التكهن

قبل ظهور مثبطات التيروزين كيناز، كان متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة لمرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن يتراوح بين 3 و5 سنوات من وقت التشخيص. [ 3 ] في الولايات المتحدة، يعيش 70% من المرضى خمس سنوات أو أكثر بعد التشخيص (2015-2021). [ 33 ]

علم الأوبئة

المملكة المتحدة

يمثل سرطان الدم النخاعي المزمن 8٪ من جميع حالات سرطان الدم في المملكة المتحدة، وتم تشخيص حوالي 680 شخصًا بالمرض في عام 2011. [ 34 ]

الولايات المتحدة

تُشير تقديرات الجمعية الأمريكية للسرطان إلى أنه في عام 2025، سيتم تشخيص حوالي 9560 حالة جديدة من سرطان الدم النخاعي المزمن، وسيتوفى حوالي 1290 شخصًا بسببه. وهذا يعني أن حوالي 15% من جميع حالات سرطان الدم المُشخصة حديثًا ستكون من النوع النخاعي المزمن. ويبلغ متوسط ​​خطر الإصابة بهذا المرض 1 من كل 526. ويُعد المرض أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء، وأكثر شيوعًا بين البيض منه بين الأمريكيين من أصل أفريقي. ويبلغ متوسط ​​العمر عند التشخيص 64 عامًا، ونادرًا ما يُشاهد هذا المرض لدى الأطفال. [ 35 ]

مراجع

  1. ↑ فوس تي، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون  (مجموعة المتعاونين في دراسة العبء العالمي للأمراض والإصابات لعام 2015) (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار العالمية والإقليمية والوطنية، وسنوات العيش مع الإعاقة لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .  
  2. ↑ وانغ هـ، ناغافي م، ألين س، باربر ر.م، بهوتا ز.أ، كارتر أ، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2015: الوفيات وأسباب الوفاة) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  3. 1 2 بيسا إي سي، بوهلر بي، ماركمان إم، ساشر آر إيه (27 ديسمبر 2013). كريشنان ك (محرر). "ابيضاض الدم النخاعي المزمن" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاسترجاع في 3 يناير 2014 .
  4. 1 2 3 4 5 بيسا إي سي، بوهلر بي، ماركمان إم، ساشر آر إيه (27 ديسمبر 2013). كريشنان ك (محرر). "العرض السريري لسرطان الدم النخاعي المزمن" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاسترجاع في 3 يناير 2014 .
  5. 1 2 3 4 بروفان د، غريبين جي جي (2010). "الفصل 7: ابيضاض الدم النخاعي المزمن" . علم الدم الجزيئي ( الطبعة الثالثة). سنغافورة: وايلي-بلاك ويل. ص 76. ISBN   9781444318548.
  6. ↑ نويل ، بي سي (أغسطس 2007). "اكتشاف كروموسوم فيلادلفيا: منظور شخصي" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (8): 2033-2035 . doi : 10.1172/JCI31771 . PMC 1934591. PMID 17671636 .  
  7. 1 2 فادرل إس، تالباز إم، إستروف زد، كانتارجان إتش إم (أغسطس 1999). "ابيضاض الدم النخاعي المزمن: البيولوجيا والعلاج". حوليات الطب الباطني . 131 (3): 207-19 . doi : 10.7326/0003-4819-131-3-199908030-00008 . PMID 10428738. S2CID 46260906 .  
  8. 1 2 هيلمان ر، هوخهاوس أ، باكاراني م (يوليو 2007). "ابيضاض الدم النخاعي المزمن". لانسيت . 370 (9584): 342-350 . doi : 10.1016/S0140-6736(07) 61165-9 . PMID 17662883. S2CID 1420863 .  
  9. ↑ رولي، ج. د. (يونيو 2013). "علم الوراثة: قصة تبادل الأطراف". مجلة ساينس . 340 (6139): 1412-1413 . رمز Bibcode : 2013Sci...340.1412R . doi : 10.1126/science.1241318 . PMID: 23788787. S2CID : 206550237 .  
  10. 1 2 3 4 5 تيفيري أ (2006). "تصنيف وتشخيص وعلاج اضطرابات التكاثر النقوي في عصر JAK2V617F" . علم الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2006 : 240-245 . doi : 10.1182/asheducation-2006.1.240 . PMID 17124067 . 
  11. ↑ سافاج دي جي، شيدلو آر إم، غولدمان جي إم (يناير 1997). "السمات السريرية عند التشخيص لدى 430 مريضًا مصابًا بابيضاض الدم النخاعي المزمن ، تمت معاينتهم في مركز متخصص على مدى 16 عامًا" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 96 (1): 111-116 . doi : 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-1982.x . PMID 9012696. S2CID 41243342 .  
  12. 1 2 3 تيفيري أ، ثيل ج، أورازي أ، كفاسنيكا هـ م، باربوي ت، هانسون ك أ، وآخرون . (أغسطس 2007). "مقترحات وأسباب مراجعة معايير منظمة الصحة العالمية التشخيصية لكثرة الحمر الحقيقية، وكثرة الصفيحات الأساسية، والتليف النخاعي الأولي: توصيات من لجنة خبراء دولية مخصصة" . مجلة الدم . 110 (4): 1092-1097 . doi : 10.1182/blood-2007-04-083501 . PMID 17488875. S2CID 7086172 .   
  13. ↑ بريمه م، كوشميدر س، مونتزيري م، كوبلاند م، أوهلر ف ج، راديتش ج ب، وآخرون . (أبريل 2016). "نمذجة ديناميكيات السكان والإنتروبيا معًا تدعم تصنيف المرضى في سرطان الدم النخاعي المزمن" . التقارير العلمية . 6 24057. Bibcode : 2016NatSR...624057B . doi : 10.1038/srep24057 . PMC 4822142. PMID 27048866 .   
  14. ↑ كانتارجان إتش إم، ديكسون دي، كيتينغ إم جيه، تالباز إم، والترز آر إس، ماكريدي كيه بي، فرايريتش إي جيه (أبريل 1988). "خصائص المرض المتسارع في ابيضاض الدم النخاعي المزمن" . مجلة السرطان . 61 (7): 1441-1446 . doi : 10.1002/1097-0142(19880401)61:7 < 1441::AID-CNCR2820610727 > 3.0.CO ; 2-C . PMID 3162181 . 
  15. ^ سوكال جي إي، باكاراني إم، روسو دي، تورا إس (يناير 1988). “التدريج والتشخيص في سرطان الدم النقوي المزمن”. ندوات في أمراض الدم . 25 (1): 49-61 . بميد 3279515 . 
  16. ↑ فارديمان، جيه دبليو، وهاريس، إن إل، وبرونينغ، آر دي (أكتوبر 2002). "تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام النخاع" . مجلة الدم . 100 (7): 2292-302 . doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . PMID 12239137. S2CID 9413654 .  
  17. ↑ أربير، د.أ.، أورازي، أ.، هاسيرجيان، ر.، ثيل، ج.، بورويتز، م.ج.، لو بو، م.م.، وآخرون . (مايو 2016). " مراجعة 2016 لتصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام النخاع العظمي وسرطان الدم الحاد" . مجلة الدم . 127 (20): 2391-405 . doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID 27069254. S2CID 18338178 .   
  18. ↑ كارباسيان إصفهاني م، موريس إي إل، داتشر جيه بي، ويرنيك بي إتش (مايو 2006). "المرحلة الانفجارية من ابيضاض الدم النخاعي المزمن". خيارات العلاج الحالية في علم الأورام . 7 (3): 189-199 . doi : 10.1007/s11864-006-0012-y . PMID 16615875. S2CID 21092684 .  
  19. 1 2 بيسا إي سي، بوهلر بي، ماركمان إم، ساشر آر إيه (27 ديسمبر 2013). كريشنان ك (محرر). "علاج وإدارة ابيضاض الدم النخاعي المزمن" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاسترجاع في 4 يناير 2014 .
  20. ↑ شابيرا تي، بيريج دي، ليشنر إم (سبتمبر 2008). "كيف أعالج سرطان الدم الحاد والمزمن أثناء الحمل". مراجعات الدم . 22 (5): 247-259 . doi : 10.1016/j.blre.2008.03.006 . PMID 18472198 . 
  21. ↑ كوف دي دبليو؛ بولاك آر إي؛ فايشلبوم آر آر؛ وآخرون ، المحررون. (2003). "مثبطات التيروزين كيناز: اعتبارات الاستهداف" . مجلة هولاند-فري لطب السرطان ( كتاب من سلسلة كتب المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية ) ( الطبعة السادسة). هاميلتون، أونتاريو : بي سي ديكر. رقم ISBN   978-1-55009-213-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2012 .
  22. ↑ بيسا إي سي، بوهلر بي، ماركمان إم، ساشر آر إيه (27 ديسمبر 2013). كريشنان ك (محرر). "ابيضاض الدم النخاعي المزمن" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2014 .
  23. ↑ دي أنجيلو دي جيه، ريتز جيه (يناير 2004). "علاج إيماتينيب لمرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن: هل يعيش المرضى لفترة أطول؟" ( ملف PDF) . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 10 (1 الجزء 1): 1-3 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-1218-3 . PMID 14734443. S2CID 1761631 .  
  24. ↑ غامباكورتي-باسيريني سي، أنتوليني إل، ماهون إف إكس، غيلهوت إف، دينينغر إم، فافا سي، وآخرون . (أبريل 2011). "تقييم مستقل متعدد المراكز لنتائج علاج مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن باستخدام إيماتينيب" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 103 (7): 553-61 . doi : 10.1093/jnci/djr060 . PMID 21422402 .  
  25. ↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء سيمبليكس (أسيمينيب) من نوفارتس، ذي آلية عمل جديدة، لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن» . نوفارتس (بيان صحفي) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أكتوبر 2021 .
  26. ↑ جبور إي، كورتيس جيه إي، جايلز إف جيه، أوبراين إس، كانتارجان إتش إم (يونيو 2007). "خيارات العلاج الحالية والناشئة في سرطان الدم النخاعي المزمن". مجلة السرطان . 109 (11): 2171-2181 . CiteSeerX 10.1.1.605.7683 . doi : 10.1002/cncr.22661 . PMID 17431887. S2CID 46509746 .   
  27. ↑ كيمورا إس، أشيهارا إي، مايكاوا تي (أكتوبر 2006). "مثبطات جديدة لكيناز التيروسين في علاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن". التكنولوجيا الحيوية الصيدلانية الحالية . 7 (5): 371-379 . doi : 10.2174/138920106778521532 . PMID 17076652 . 
  28. ↑ "هوموهارينغتونين (أوماسيتاكسين ميبسوكسينات) في علاج مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) المصابين بطفرة جين BCR-ABL T315I" . ClinicalTrials.gov (سجل قاعدة البيانات) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2012 .
  29. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء سينريبو لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ٢٦ أكتوبر ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢٨ أكتوبر ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ٢٧ أكتوبر ٢٠١٢ .
  30. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء جديد لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 4 سبتمبر/أيلول 2012. مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر/أيلول 2012. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر/تشرين الأول 2012 .
  31. ↑ مونستيم، س.؛ الصغير، ت.؛ تادروس، م. (2023). "أسيمينيب (سيمبليكس): خيار علاجي من الخط الثالث لسرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة مع أو بدون طفرة T315I". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 80 (2): 36-43 . doi : 10.1093/ajhp/zxac286 . PMID 36197958 . 
  32. ↑ Bocchia M, Gentili S, Abruzzese E, Fanelli A, Iuliano F, Tabilio A, et al. (2005). "تأثير لقاح متعدد الببتيدات p210 المرتبط بالإيماتينيب أو الإنترفيرون لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن المصابين بمرض متبقٍ مستمر: تجربة رصدية متعددة المراكز" ( ملف PDF) . مجلة لانسيت . 365 (9460): 657-662 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)17945-8 . hdl : 2108/41872 . PMID 15721470. S2CID 26816784 .   
  33. ↑ "ابيضاض الدم النخاعي المزمن - حقائق إحصائية عن السرطان" . برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية (SEER ). تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2026 .
  34. ↑ "إحصائيات سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أكتوبر 2014 .
  35. ↑ "إحصائيات رئيسية عن سرطان الدم النخاعي المزمن" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2025 .

انظر أيضاً

وابنر، جيسيكا (2014). كروموسوم فيلادلفيا: جين طافر والسعي لعلاج السرطان على المستوى الجيني . التجربة. ISBN 978-1-61519-197-0.