إنترفيرون من النوع الأول

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

تُعدّ الإنترفيرونات من النوع الأول ( IFN ) سيتوكينات تلعب أدوارًا أساسية في الالتهاب ، وتنظيم المناعة ، والتعرف على الخلايا السرطانية، واستجابات الخلايا التائية . في الجينوم البشري ، تقع مجموعة من ثلاثة عشر جينًا وظيفيًا للإنترفيرون في النطاق 9p21.3 على امتداد حوالي 400 كيلوبايت، وتشمل جينات ترميزية للإنترفيرون ألفا ( IFNA1، IFNA2، IFNA4، IFNA5، IFNA6، IFNA7، IFNA8، IFNA10، IFNA13، IFNA14، IFNA16، IFNA17، و IFNA21 )، والإنترفيرون أوميغا ( IFNW1 )، والإنترفيرون إبسيلون ( IFNE )، والإنترفيرون كابا ( IFNK )، والإنترفيرون بيتا ( IFNB1 )، بالإضافة إلى 11 جينًا كاذبًا للإنترفيرون . [ 1 ]

ترتبط الإنترفيرونات بمستقبلات الإنترفيرون . ترتبط جميع أنواع الإنترفيرونات من النوع الأول بمركب مستقبلات سطح الخلية المحدد المعروف باسم مستقبل الإنترفيرون ألفا ( IFNAR ) والذي يتكون من سلسلتي IFNAR1 و IFNAR2 .

توجد الإنترفيرونات من النوع الأول في جميع الثدييات، وقد تم العثور على جزيئات متماثلة (مشابهة) في الطيور والزواحف والبرمائيات وأنواع الأسماك. [ 2 ] [ 3 ]

المصادر والوظائف

يُفرز الإنترفيرون ألفا (IFN-α) والإنترفيرون بيتا (IFN-β) من قِبَل أنواع عديدة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا اللمفاوية ( الخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا البائية ، والخلايا التائية ) ، والبلعميات ، والخلايا الليفية، والخلايا البطانية ، والخلايا العظمية ، وغيرها. يحفز هذان النوعان من الإنترفيرون كلاً من البلعميات والخلايا القاتلة الطبيعية على إحداث استجابة مضادة للفيروسات، وذلك عبر مسارات IRF3 / IRF7 المضادة للفيروسات، [ 4 ] كما أنهما فعالان ضد الأورام . وقد تم تحديد الخلايا المتغصنة البلازمية باعتبارها أقوى منتجي الإنترفيرونات من النوع الأول استجابةً للمستضد، ولذلك تُعرف بالخلايا المنتجة للإنترفيرون الطبيعي.

يتم إطلاق IFN-ω بواسطة الكريات البيضاء في موقع العدوى الفيروسية أو الأورام.

يعمل الإنترفيرون ألفا كعامل مُسبب للحمى عن طريق تغيير نشاط الخلايا العصبية الحساسة للحرارة في منطقة ما تحت المهاد، مما يؤدي إلى ارتفاع درجة الحرارة. ويتم ذلك عن طريق الارتباط بمستقبلات الأفيون وتحفيز إطلاق البروستاغلاندين إي 2 (PGE2 ) .

يستخدم الإنترفيرون ألفا آلية مماثلة لتقليل الألم؛ إذ يتفاعل الإنترفيرون ألفا مع مستقبلات الأفيون μ ليعمل كمسكن للألم . [ 5 ]

في الفئران، يثبط الإنترفيرون بيتا إنتاج الخلايا المناعية لعوامل النمو، مما يبطئ نمو الورم، كما يثبط الخلايا الأخرى من إنتاج عوامل النمو المنتجة للأوعية الدموية، وبالتالي يمنع تكوين الأوعية الدموية في الورم ويحول دون اتصال الورم بنظام الأوعية الدموية. [ 6 ]

من المعروف أن التنظيم السلبي لإشارات الإنترفيرون من النوع الأول مهم في كل من الفئران والبشر. وقد وُجد أن عددًا قليلًا من المنظمات الداخلية قادرة على إحداث هذه الوظيفة التنظيمية المهمة، مثل SOCS1 وبروتين التفاعل مع مستقبلات الهيدروكربون العطري (AIP). [ 7 ]

أنواع الثدييات

تُصنّف أنواع الإنترفيرون لدى الثدييات إلى: IFN-α (ألفا)، IFN-β (بيتا)، IFN-κ (كابا)، IFN-δ (دلتا)، IFN-ε (إبسيلون)، IFN-τ (تاو)، IFN-ω (أوميغا)، وIFN-ζ (زيتا، المعروف أيضًا باسم الليميتين). [ 8 ] [ 9 ] ومن بين هذه الأنواع، يمكن أن يكون IFN-α وIFN-ω وIFN-τ فعالًا عبر الأنواع المختلفة. [ 10 ]

إنترفيرون ألفا

تُنتَج بروتينات الإنترفيرون ألفا (IFN-α) بشكل رئيسي بواسطة الخلايا التغصنية البلازمية (pDCs). وتشارك هذه البروتينات بشكل أساسي في المناعة الفطرية ضد العدوى الفيروسية. تأتي الجينات المسؤولة عن تصنيعها في 13 نوعًا فرعيًا تُسمى IFNA1 ، IFNA2 ، IFNA4 ، IFNA5 ، IFNA6 ، IFNA7 ، IFNA8 ، IFNA10 ، IFNA13 ، IFNA14 ، IFNA16 ، IFNA17 ، IFNA21 . توجد هذه الجينات مجتمعة في مجموعة على الكروموسوم 9. بالمقارنة، في أنواع أخرى مثل الفئران، عُزلت جينات الإنترفيرون ألفا (IFN-α) في الفئران ووُصفت لأول مرة عام 1982 بواسطة شو في مختبر فايسمان بجامعة زيورخ. يوجد 14 جينًا للإنترفيرون ألفا (IFN-α) في الفئران، وتوجد في مجموعة على الكروموسوم 4. [ 11 ] [ 12 ]

يُصنّع الإنترفيرون ألفا (IFN-α) أيضاً كدواء لعلاج سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة. الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) لهذا المنتج هو إنترفيرون ألفا . النوع المُعاد تركيبه هو إنترفيرون ألفاكون-1 . أما الأنواع المُبَغْلَة فهي إنترفيرون ألفا-2 أ المُبَغْلَة وإنترفيرون ألفا-2ب المُبَغْلَة .

يُعد إنترفيرون أوميغا القططي المُعاد تركيبه شكلاً من أشكال إنترفيرون ألفا القططي (وليس أوميغا) للاستخدام البيطري. [ 10 ]

إنترفيرون بيتا

تُنتَج بروتينات الإنترفيرون بيتا (IFN-β) بكميات كبيرة بواسطة الخلايا الليفية، وتلعب دورًا محوريًا في الاستجابة المناعية الفطرية من خلال نشاطها المضاد للفيروسات. وقد تم تأكيد نوع واحد فقط من الإنترفيرون بيتا، وهو الإنترفيرون بيتا 1 ( IFNB1 ). وتم الإبلاغ عن جين ثانٍ، هو الإنترفيرون بيتا 3 (IFNB3)، [ 13 ] ولكن لم تعتمد لجنة تسمية الجينات التابعة لمنظمة HUGO هذا الرمز . أما الجين الثالث الذي كان يُعرف سابقًا باسم الإنترفيرون بيتا 2 (IFN-β2)، فقد تم تحديده لاحقًا على أنه إنترلوكين-6 (IL-6) .

IFN-ε، -κ، -τ، -δ و -ζ

يبدو أن الإنترفيرون إبسيلون (IFN-ε)، وكابا (IFN-κ)، وتاو (IFN-τ)، وزيتا (IFN-ζ) موجودة حاليًا في شكل واحد لدى البشر، وهو IFNK . وتقتصر الجينات المشفرة للإنترفيرون تاو (IFN-τ)، وهو أحد أنواع الإنترفيرون أوميغا (IFN-ω)، على المجترات فقط. وحتى الآن، لا يوجد الإنترفيرون زيتا (IFN-ζ) إلا في الفئران، بينما يوجد نظيره البنيوي، الإنترفيرون دلتا (IFN-δ)، في مجموعة متنوعة من الثدييات المشيمية غير الرئيسيات وغير القوارض. وتشفر معظم الثدييات المشيمية، وليس جميعها، جينات وظيفية للإنترفيرون إبسيلون (IFN-ε) وكابا (IFN-κ) .

IFN-ω

على الرغم من أن الإنترفيرون أوميغا (IFN-ω) لا يمتلك سوى شكل وظيفي واحد موصوف حتى الآن ( IFNW1 )، إلا أنه يمتلك عدة جينات كاذبة : IFNWP2 ، و IFNWP4 ، و IFNWP5 ، و IFNWP9 ، و IFNWP15 ، و IFNWP18 ، و IFNWP19 لدى البشر. وتُعبّر العديد من الثدييات المشيمية غير الرئيسيات عن أنواع فرعية متعددة من الإنترفيرون أوميغا.

IFN-ν

وُصِف هذا النوع الفرعي من الإنترفيرون من النوع الأول مؤخرًا بأنه جين كاذب في الإنسان، ولكنه قد يكون وظيفيًا في جينوم القطط المنزلية. في جميع جينومات الثدييات المشيمية الأخرى غير القطط، يُعدّ IFN-ν جينًا كاذبًا؛ في بعض الأنواع، يكون الجين الكاذب محفوظًا جيدًا، بينما في أنواع أخرى، يكون مشوهًا بشدة أو غير قابل للكشف. علاوة على ذلك، في جينوم القطط، يكون مُحفِّز IFN-ν مُطفرًا بشكل ضار. من المُرجَّح أن عائلة جينات IFN-ν أصبحت عديمة الفائدة قبل تنوُّع الثدييات. ربما يكون وجودها على حافة موضع الإنترفيرون من النوع الأول في الثدييات قد حمىها من الاختفاء، مما سمح بالكشف عنها.

في السرطان

العلاجات

منذ ثمانينيات القرن الماضي، أصبحت أنواع الإنترفيرون من النوع الأول هي المعيار العلاجي كعوامل مناعية في علاج السرطان. وعلى وجه الخصوص، حصل الإنترفيرون ألفا (IFNα) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج السرطان. وحتى الآن، تنتج شركات الأدوية عدة أنواع من الإنترفيرون ألفا المؤتلف والمُبَغْلَج للاستخدام السريري؛ مثل IFNα2a ( روفيرون-أ ، روش)، وIFNα2b ( إنترون-أ ، شيرينغ-بلاو)، وIFNα2b المُبَغْلَج (سيلاترون، شركة شيرينغ) لعلاج سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة ، وسرطان الجلد ، وسرطان الخلايا الكلوية ، وساركوما كابوزي ، والورم النخاعي المتعدد ، واللمفوما الجريبية واللمفوما اللاهودجكينية، وسرطان الدم النخاعي المزمن . تمت الموافقة أيضاً على استخدام الإنترفيرون بيتا البشري (فيرون، توراي المحدودة) في اليابان لعلاج الورم الأرومي الدبقي ، والورم الأرومي النخاعي ، والورم النجمي ، والورم الميلانيني. [ 14 ]

تغير عدد نسخ مجموعة جينات الإنترفيرون في السرطان

أظهرت دراسة تحليلية شاملة لبيانات المرضى الفردية، شملت 9937 مريضًا من قاعدة بيانات cBioportal، أن تغير عدد نسخ مجموعة جينات الإنترفيرون شائع في 24 نوعًا من السرطان . ومن الجدير بالذكر أن حذف هذه المجموعة يرتبط ارتباطًا وثيقًا بزيادة معدل الوفيات في العديد من أنواع السرطان، لا سيما سرطان الرحم والكلى والدماغ . كما أظهر تحليل مشروع أطلس جينوم السرطان الشامل (Cancer Genome Atlas PanCancer) أن تغير عدد نسخ مجموعة جينات الإنترفيرون يرتبط ارتباطًا وثيقًا بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة . فعلى سبيل المثال، انخفض معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى ورم الدماغ الدبقي من 93 شهرًا ( في حالة ثنائية الصيغة الصبغية ) إلى 24 شهرًا. وختامًا، يرتبط تغير عدد نسخ مجموعة جينات الإنترفيرون بزيادة معدل الوفيات وانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة في السرطان. [ 1 ]

الاستخدام في العلاجات

في السرطان

منذ ثمانينيات القرن الماضي، أصبحت أنواع الإنترفيرون من النوع الأول هي العلاج المناعي القياسي في علاج السرطان. وعلى وجه الخصوص، حصل الإنترفيرون ألفا (IFNα) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج السرطان. وحتى الآن، تنتج شركات الأدوية عدة أنواع من الإنترفيرون ألفا 2ب (IFNα2b) المؤتلف (Roferon-A، من إنتاج شركة روش)، والإنترفيرون ألفا 2ب (IFNα2b) المُبَغْلَغ (Sylatron، من إنتاج شركة شيرينغ) لعلاج سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة، وسرطان الجلد الميلانيني، وسرطان الخلايا الكلوية، وساركوما كابوزي، والورم النخاعي المتعدد، واللمفوما الجريبية واللمفوما اللاهودجكينية، وسرطان الدم النخاعي المزمن. كما حصل الإنترفيرون بيتا البشري (Feron، من إنتاج شركة توراي المحدودة) على موافقة في اليابان لعلاج الورم الأرومي الدبقي، والورم النخاعي، والورم النجمي، وسرطان الجلد الميلانيني. [ 1 ]

العلاج المركب باستخدام مثبطات PD-1/PD-L1

يهدف الباحثون، من خلال الجمع بين مثبطات PD-1/PD-L1 والإنترفيرونات من النوع الأول، إلى معالجة آليات المقاومة المتعددة وتعزيز الاستجابة المناعية الشاملة المضادة للأورام. يدعم هذا النهج دراسات ما قبل السريرية والسريرية التي تُظهر تأثيرات تآزرية واعدة، لا سيما في سرطان الكلى. تكشف هذه الدراسات عن زيادة ارتشاح وتنشيط الخلايا التائية داخل البيئة الدقيقة للورم ، وتطور خلايا الذاكرة التائية ، وإطالة أمد بقاء المرضى على قيد الحياة. [ 15 ]

في العدوى الفيروسية

بفضل خصائصها القوية المضادة للفيروسات، يمكن استخدام الإنترفيرونات المؤتلفة من النوع الأول لعلاج العدوى الفيروسية المستمرة. ويُعد الإنترفيرون ألفا المُبَغْلَج المعيار العلاجي الحالي لالتهاب الكبد المزمن من النوعين B وC. [ 16 ]

في التصلب المتعدد

يوجد حاليًا أربعة أنواع معتمدة من الإنترفيرون بيتا-1 (IFN-β1) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تُستخدم لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي . [ 17 ] لا يُعدّ الإنترفيرون بيتا-1 علاجًا مناسبًا للمرضى الذين يعانون من الأشكال المتقدمة غير الانتكاسية من التصلب المتعدد. [ 18 ] على الرغم من أن آلية عمله غير مفهومة تمامًا، فقد وُجد أن استخدام الإنترفيرون بيتا-1 يُقلل من آفات الدماغ، ويزيد من التعبير عن السيتوكينات المضادة للالتهابات، ويُقلل من ارتشاح الخلايا التائية إلى الدماغ. [ 19 ] [ 20 ]

تأثيرات جانبية

من أهم العوامل التي تحد من فعالية العلاج بالإنترفيرون من النوع الأول ارتفاع معدلات الآثار الجانبية. إذ يُصاب ما بين 15% و40% من الأشخاص الذين يخضعون لهذا العلاج باضطرابات اكتئابية حادة . [ 21 ] وفي حالات أقل شيوعًا، ارتبط العلاج بالإنترفيرون أيضًا بالقلق والخمول والذهان وأعراض باركنسون . [ 22 ] ويمكن علاج اضطرابات المزاج المصاحبة للعلاج بالإنترفيرون عن طريق إيقاف العلاج، كما يُعالج الاكتئاب الناتج عن هذا العلاج بفعالية باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من مضادات الاكتئاب . [ 23 ]

اعتلالات الإنترفيرون

اعتلالات الإنترفيرون هي فئة من الأمراض الوراثية الالتهابية والمناعية الذاتية ، تتميز بزيادة إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول والجينات المحفزة بالإنترفيرون. تتراوح أعراض هذه الأمراض ضمن طيف سريري واسع، وغالبًا ما تشبه أعراض العدوى الفيروسية التي قد تحدث أثناء وجود الجنين في الرحم، على الرغم من عدم وجود أي منشأ معدي. [ 24 ] لا يزال سبب هذه الأمراض غير معروف إلى حد كبير، ولكن الطفرات الجينية الأكثر شيوعًا مرتبطة بتنظيم الأحماض النووية ، مما يدفع معظم الباحثين إلى اقتراح أن هذه الطفرات تنشأ من فشل الأنظمة المضادة للفيروسات في التمييز بين الحمض النووي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA) الخاصين بالمضيف والفيروس . [ 25 ]

أنواع غير ثديية

تم تحديد خصائص الإنترفيرونات من النوع الأول في الطيور وتصنيفها مبدئيًا إلى أنواع فرعية (IFN I و IFN II و IFN III)، ولكن تصنيفها إلى أنواع فرعية يجب أن ينتظر توصيفًا أكثر شمولاً للجينومات الطيرية.

يمكن العثور على أنواع الإنترفيرون الوظيفية من النوع الأول لدى السحالي في قواعد بيانات جينوم السحالي.

تم تنقية الإنترفيرونات من النوع الأول المستخلصة من السلاحف (يلزم الرجوع إلى مراجع من سبعينيات القرن العشرين). وهي تشبه نظائرها لدى الثدييات.

تم استنتاج وجود الإنترفيرونات من النوع الأول لدى البرمائيات من خلال اكتشاف الجينات التي تشفر سلاسل مستقبلاتها. ولم يتم بعد تنقيتها أو استنساخ جيناتها.

تم استنساخ إنترفيرون النوع الأول في الأسماك العظمية ( الأسماك الخيطية ) أولاً في سمكة الزيبرا . [ 26 ] [ 27 ] ثم في العديد من أنواع الأسماك العظمية الأخرى، بما في ذلك سمك السلمون وسمك الماندرين . [ 28 ] [ 29 ] باستثناءات قليلة، وعلى النقيض تمامًا من إنترفيرونات الطيور، وخاصة الثدييات، توجد هذه الجينات كجينات مفردة (مع ذلك، تُلاحظ جينات متعددة في جينومات الأسماك متعددة الصيغ الصبغية ، والتي ربما تنشأ من تضاعف الجينوم الكامل). على عكس جينات إنترفيرون السلويات ، تحتوي جينات إنترفيرون النوع الأول في الأسماك على إنترونات ، في مواقع مشابهة لتلك الموجودة في نظائرها، وهي بعض الإنترلوكينات. على الرغم من هذا الاختلاف المهم، وبناءً على بنيتها ثلاثية الأبعاد، تم تصنيف هذه الإنترفيرونات في الأسماك على أنها إنترفيرونات من النوع الأول. [ 30 ] بينما ترتبط جميع إنترفيرونات النوع الأول في الثدييات بمستقبل واحد، ترتبط المجموعات المختلفة من إنترفيرونات النوع الأول في الأسماك بمستقبلات مختلفة. [ 31 ] تم تحديد العديد من أنواع الإنترفيرون من النوع الأول (IFN1a، b، c، d، e، f، وh) في الأسماك العظمية، حيث يوجد نوع فرعي واحد فقط في سمكة البخاخ الأخضر ، ويصل إلى ستة أنواع فرعية في سمك السلمون، بالإضافة إلى نوع فرعي جديد تم تحديده مؤخرًا، وهو IFNh، في سمكة الماندرين. [ 28 ] [ 29 ]

مراجع

  1. 1 2 3 رزاقي أ، بروسيليرز ن، بيورنستيدت م، دوراند-دوبيف م (سبتمبر 2021). "تغير عدد نسخ مجموعة جينات الإنترفيرون في السرطان: تحليل تجميعي لبيانات المرضى الفردية، آفاق العلاج المناعي الشخصي" . نيوبلاسيا . 23 ( 10): 1059-1068 . doi : 10.1016/j.neo.2021.08.004 . PMC 8458777. PMID 34555656 .  
  2. ↑ شولتز يو، كاسبرز بي، ستاهيلي بي (مايو 2004). "نظام الإنترفيرون في الفقاريات غير الثديية". علم المناعة التنموي والمقارن . 28 (5): 499-508 . doi : 10.1016/j.dci.2003.09.009 . PMID 15062646 . 
  3. ↑ ساماراجيوا إس إيه، ويلسون دبليو، هيرتزوغ بي جيه (2006). "الإنترفيرونات من النوع الأول: علم الوراثة والبنية". في ميجر إيه (محرر). الإنترفيرونات: توصيفها وتطبيقاتها . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. ص 3-34 . ISBN  978-3-527-31180-4.
  4. ↑ تشو كيو، لافورغنا أ، بومان إم، هيسكوت جيه، هارهاج إي دبليو (يونيو 2015). "بروتين التفاعل مع مستقبلات الهيدروكربون العطري يستهدف IRF7 لكبح الإشارات المضادة للفيروسات وتحفيز الإنترفيرون من النوع الأول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 290 (23): 14729-14739 . doi : 10.1074/jbc.M114.633065 . PMC 4505538. PMID 25911105 .  
  5. ↑ وانغ واي إكس، شو دبليو جي، صن إكس جي، تشين واي زد، ليو إكس واي، تانغ إتش، جيانغ سي إل (نوفمبر 2004). "تتوسط تفاعلات نطاق الأفيون مع مستقبلات الأفيون، مما يحفز إنتاج البروستاغلاندين إي2، ارتفاع درجة حرارة الإنترفيرون ألفا البشري المؤتلف". مجلة علم المناعة العصبية . 156 ( 1-2 ): 107-112 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2004.07.013 . PMID 15465601. S2CID 9067557 .  
  6. ↑ جابلونسكا ج، ليشنر س، ويستفال ك، لينينكلاوس س، فايس س (أبريل 2010). "الخلايا المتعادلة المستجيبة للإنترفيرون بيتا الداخلي تنظم تكوين الأوعية الدموية الورمية ونموها في نموذج ورم فأري" . مجلة التحقيقات السريرية . 120 (4): 1151-1164 . doi : 10.1172/JCI37223 . PMC 2846036. PMID 20237412 .  
  7. ^ Charoenthongtrakul S، Zhou Q، Shembade N، Harhaj NS، Harhaj EW (يوليو 2011). "ضريبة فيروس سرطان الدم للخلايا التائية البشرية من النوع 1 تمنع الإشارة الفطرية المضادة للفيروسات عبر تحريض SOCS1 المعتمد على NF-kappaB" . مجلة علم الفيروسات . 85 (14): 6955–6962 . دوى : 10.1128/JVI.00007-11 . بمك 3126571 . بميد 21593151 .  
  8. ↑ أوريتاني ك، تومياما ي (نوفمبر 2004). "إنترفيرون زيتا/ليمتين: نوع جديد من الإنترفيرون من النوع الأول يتميز بنطاق ضيق من النشاط البيولوجي". المجلة الدولية لأمراض الدم . 80 (4): 325-331 . doi : 10.1532/ijh97.04087 . PMID 15615256. S2CID 41691122 .  
  9. ↑ هاردي إم بي، أوتشاريك سي إم، جيرمين إل إس، إيديباك إم، هيرتزوغ بي جيه (أغسطس 2004). "توصيف موقع الإنترفيرون من النوع الأول وتحديد جينات جديدة". علم الجينوم . 84 (2): 331-345 . doi : 10.1016/j.ygeno.2004.03.003 . PMID 15233997 . 
  10. 1 2 يانغ إل إم، شيو كيو إتش، صن إل، تشو واي بي، ليو دبليو جيه (فبراير 2007). "استنساخ وتوصيف إنترفيرون أوميغا جديد من القطط". مجلة أبحاث الإنترفيرون والسيتوكين . 27 (2): 119-127 . doi : 10.1089/jir.2006.0094 . PMID 17316139 . 
  11. ↑ شو، جي دي؛ بول، دبليو؛ تايرا، إتش؛ مانتي، إن؛ لينجيل، بي؛ فايسمان، سي. (11 فبراير 1983). "بنية وتعبير جينات إنترفيرون ألفا المستنسخة من الفئران" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 11 (3): 555-573 . doi : 10.1093 / nar/11.3.555 . ISSN 0305-1048 . PMC 325737. PMID 6188104 .   
  12. ^ فان بيش، فنسنت. لانايا، حنان؛ رينو، جان كريستوف؛ ميشيلز ، توماس (أغسطس 2004). "توصيف عائلة جينات ألفا إنترفيرون الفأرية" . مجلة علم الفيروسات . 78 (15): 8219-8228 . دوى : 10.1128/JVI.78.15.8219-8228.2004 . ISSN 0022-538X . بمك 446145 . بميد 15254193 .   
  13. ↑ تود إس، نايلور إس إل (يوليو 1992). "تحديدات جديدة للمواقع الكروموسومية لجين سينثيتاز الأرجينينوسكسينات الكاذب 1، وجين إنترفيرون بيتا 3، وجين مثبط ارتباط الديازيبام". علم الوراثة الخلوية والجزيئية الجسدية . 18 (4): 381-385 . doi : 10.1007/BF01235761 . PMID 1440058. S2CID 46694856 .  
  14. ↑
  15. ↑ رزاقي، علي؛ دوراند-دوبيف، ميكائيل؛ بروسيليرز، نيلي؛ بيورنستيدت، ميكائيل (2023). "الجمع بين حجب PD-1/PD-L1 والإنترفيرون من النوع الأول في علاج السرطان" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 14 1249330. doi : 10.3389/fimmu.2023.1249330 . ISSN 1664-3224 . PMC 10484344. PMID 37691915 .   
  16. ↑ فوستر جي آر. علاجات التهاب الكبد الوبائي سي في الماضي والحاضر والمستقبل. سيمين ليفر ديس 2004؛24:97-104. [PubMed:15346252]
  17. ↑ فيليبي م، جاك س. الإنترفيرونات في علاج التصلب المتعدد: تحديث حول الفعالية السريرية والسلامة والتحمل. المجلة الدولية لرعاية مرضى التصلب المتعدد . 2020؛22(4):165-172. doi:10.7224/1537-2073.2018-063
  18. ↑ الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب (فبراير 2013)، "خمسة أمور يجب على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" ، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة ABIM ، الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب ، تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس 2013، الذي يستشهد
  19. ↑ كيسير،بي سي. آلية عملالإنترفيرونبيتافيالتصلبالعصبيالمركزي. 2011؛25:491-502       
  20. ↑ كاسبر إل إتش، ريدر إيه تي.النشاط المناعي المعدلللإنترفيرونبيتا.حوليات علم الأعصاب السريري والتحويلي. 2014؛1:622-631.    
  21. ↑ لوتريش، ف. إي. الاكتئاب الشديد أثناء العلاج بالإنترفيرون ألفا: قابلية الإصابة والوقاية. حوارات في علم الأعصاب السريري . 2009؛ 11(4): 417-425. doi:10.31887/DCNS.2009.11.4/felotrich
  22. ↑ رايسون سي إل، ديميتراشفيلي إم، كابورون إل، ميلر إيه إتش. الآثار الجانبية العصبية والنفسية للإنترفيرون ألفا: التشخيص والإدارة. أدوية الجهاز العصبي المركزي . 2005؛19(2):105-123. doi:10.2165/00023210-200519020-00002
  23. ↑ بينتو إي إف، أندرادي سي. الاكتئاب المرتبط بالإنترفيرون: مدخل إلى آليات وعلاج والوقاية من مشكلة سريرية شائعة. مجلة علم الأدوية العصبية الحالية . 2016؛14(7):743-748. doi:10.2174/1570159x14666160106155129
  24. ↑ دانجيلو دي إم، دي فيليبو بي، بريدا إل، وشياريلي إف (2021) اعتلالات الإنترفيرون من النوع الأول لدى الأطفال: نظرة عامة. فرونت بيدياتر. 9:631329. doi: 10.3389/fped.2021.631329
  25. ↑ كرو، يانيك جيه؛ ستيتسون، دانيال بي. (2022). "اعتلالات الإنترفيرون من النوع الأول: بعد عشر سنوات" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 22 (8): 471-483 . doi : 10.1038/s41577-021-00633-9 . PMC 8527296. PMID 34671122 .  
  26. ^ ألتمان إس إم، ميلون إم تي، ديستيل دي إل، كيم سي إتش (فبراير 2003). "التحليل الجزيئي والوظيفي لجين الإنترفيرون من سمك الزرد دانيو ريريو" . مجلة علم الفيروسات . 77 (3): 1992-2002 . دوى : 10.1128/jvi.77.3.1992-2002.2003 . بمك 140984 . بميد 12525633 .  
  27. ↑ لوتفالا ج، روست كروليوس هـ، ستانج-ثومان ن، جايلون أ، موجنسن ك، مونيرون د (يوليو 2003). "تحليل جينومي مقارن يكشف عن توسع مستقل لعائلة جينية خاصة بسلالة معينة في الفقاريات: مستقبلات السيتوكين من الفئة الثانية وروابطها في الثدييات والأسماك" . بي إم سي جينوميكس . 4 (1) 29. doi : 10.1186/1471-2164-4-29 . PMC 179897. PMID 12869211 .  
  28. 1 2 لغاري، ز. أ.، تشين، س. ن.، لي، ل.، هوانغ، ب.، غان، ز.، تشو، ي.، وآخرون . (يوليو 2018). "الاختلافات الوظيفية والإشاراتية والنسخية لثلاثة أنواع متميزة من الإنترفيرونات من النوع الأول في سمكة من رتبة الفرخيات، وهي سمكة الماندرين Siniperca chuatsi" . علم المناعة التنموي والمقارن . 84 (1): 94-108 . doi : 10.1016/j.dci.2018.02.008 . PMID 29432791. S2CID 3455413. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2020. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2019 .   
  29. 1 2 بودينو ب، لانجفين س، سيكومبس سي جيه، ليفرو جيه بي (نوفمبر 2016). "الخصائص المميزة للإنترفيرونات من النوع الأول في الأسماك" . الفيروسات . 8 ( 11): 298. Bibcode : 2016Virus...8..298B . doi : 10.3390/v8110298 . PMC 5127012. PMID 27827855 .  
  30. ↑ هامينغ، أو. جيه.، لوتفالا، جي.، ليفرو، جيه. بي.، هارتمان، آر. (أغسطس 2011). "البنية البلورية لإنترفيرونات سمك الزيبرا من النوع الأول والثاني تكشف عن الحفاظ على بنية إنترفيرون النوع الأول في الفقاريات" . مجلة علم الفيروسات . 85 (16): 8181-8187 . doi : 10.1128/JVI.00521-11 . PMC 3147990. PMID 21653665 .  
  31. ↑ أغاد د، مازيل م، بودينو ب، موغنسن ك.إ، هامينغ أ.ج، هارتمان ر، وآخرون . (سبتمبر 2009). "مجموعتا الإنترفيرونات المُستحثة بفيروس سمك الزيبرا تُرسلان إشاراتهما عبر مستقبلات متميزة ذات سلاسل مُحددة ومُشتركة" . مجلة علم المناعة . 183 (6): 3924-3931 . doi : 10.4049/jimmunol.0901495 . PMID 19717522 .