ناقل ميثيل الكاتيكول- O

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

تحلل النورإبينفرين. يظهر إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O في مربعات خضراء. [ 5 ] [ 6 ]

إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O ( COMT ؛ EC 2.1.1.6 ) هو أحد الإنزيمات العديدة التي تُحلل الكاتيكولامينات (الناقلات العصبية مثل الدوبامين ، والإبينفرين ، والنورإبينفرين ) ، والإستروجينات الكاتيكولية ، والعديد من الأدوية والمواد التي تحتوي على بنية الكاتيكول . [ 7 ] في البشر، يُشفّر جين COMT بروتين ناقل ميثيل الكاتيكول- O. [ 8 ] يُنتج إنزيم COMT شكلين متماثلين: الشكل القصير القابل للذوبان (S-COMT) والشكل الطويل المرتبط بالغشاء (MB-COMT). نظرًا لاختلال تنظيم الكاتيكولامينات في عدد من الحالات الطبية، تستهدف العديد من الأدوية إنزيم COMT لتغيير نشاطه، وبالتالي زيادة توافر الكاتيكولامينات. [ 9 ] اكتشف عالم الكيمياء الحيوية يوليوس أكسلرود إنزيم COMT لأول مرة عام 1957. [ 10 ]

وظيفة

يشارك إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O في تعطيل عمل النواقل العصبية الكاتيكولامينية ( الدوبامين ، والإبينفرين ، والنورإبينفرين ). يُدخل هذا الإنزيم مجموعة ميثيل إلى الكاتيكولامين، والتي يُمنحها S-أدينوزيل ميثيونين (SAM). أي مركب يحتوي على بنية كاتيكول، مثل الكاتيكول إستروجينات والفلافونويدات المحتوية على الكاتيكول، يُعد ركيزة لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول-O.

تشمل التفاعلات المحددة التي يحفزها إنزيم COMT ما يلي:

في الدماغ، يُعدّ تحلل الدوبامين المعتمد على إنزيم COMT ذا أهمية خاصة في مناطق الدماغ التي يقل فيها التعبير عن ناقل الدوبامين قبل المشبكي (DAT)، مثل قشرة الفص الجبهي [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] (في قشرة الفص الجبهي، يُزال الدوبامين أيضًا بواسطة نواقل النورإبينفرين قبل المشبكية (NET) ويُحلل بواسطة أوكسيداز أحادي الأمين ). [ 15 ] يوجد جدل حول غلبة وتوجه إنزيم COMT المرتبط بالغشاء في الجهاز العصبي المركزي، [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] أي ما إذا كانت عملية COMT هذه نشطة داخل الخلايا في الخلايا العصبية والخلايا الدبقية بعد المشبكية، أو موجهة للخارج على الغشاء، وتعمل خارج الخلية على الدوبامين المشبكي وغير المشبكي.

يمكن العثور على إنزيم COMT الذائب خارج الخلايا أيضًا، على الرغم من أن دوره خارج الخلايا في الجهاز العصبي المركزي أقل أهمية منه في الجهاز العصبي المحيطي. [ 19 ] : 210 وعلى الرغم من أهميته في الخلايا العصبية، إلا أن إنزيم COMT يُعبَّر عنه بشكل أساسي في الكبد. [ 19 ] : 135

علم الوراثة عند البشر

يُشفّر بروتين COMT بواسطة جين COMT . يرتبط هذا الجين بمتغيرات أليلية، وأكثرها دراسة هو Val 158 Met . [ 14 ] ومن المتغيرات الأخرى rs737865 و rs165599 ، والتي دُرست، على سبيل المثال، لارتباطها بسمات الشخصية ، [ 20 ] والاستجابة لأدوية مضادات الاكتئاب ، [ 21 ] وخطر الإصابة بالذهان المرتبط بمرض الزهايمر . [ 22 ] دُرِسَ جين COMT كجين محتمل في نشأة مرض الفصام؛ ومع ذلك، لم تجد التحليلات التلوية أي ارتباط بين خطر الإصابة بالفصام وعدد من تعددات الأشكال الجينية، [ 23 ] بما في ذلك Val 158 Met. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

ترتبط اختلافات جين COMT بتفاوت الاستجابة للمورفين. [ 27 ] يرتبط نمط فرداني بتردد 34% بانخفاض جرعات المورفين المطلوبة، كما ترتبط ستة متغيرات نيوكليوتيدية مفردة (SNPs) باختلافات في الجرعات المطلوبة: rs5746849، وrs740603 (الإنترون 1)، وrs6269 (الإنترون 2)، وrs2239393 (الإنترون 3)، وrs4818، وrs4680 (Val 158 Met، الإكسون 4). [ 28 ]

تعدد الأشكال Val 158 Met

يؤدي تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة الوظيفي (وهو متغير طبيعي شائع) في جين ناقل ميثيل الكاتيكول- O إلى طفرة استبدال الفالين بالميثيونين في الموضع 158 (Val 158 Met) rs4680 . [ 14 ] في المختبر، يستقلب متغير Val المتماثل الزيجوت الدوبامين بمعدل يصل إلى أربعة أضعاف معدل نظيره الميثيونيني. [ 21 ] مع ذلك، في الجسم الحي، يُفرط في التعبير عن متغير Met في الدماغ، [ 29 ] مما يؤدي إلى انخفاض بنسبة 40% (بدلاً من 75%) في نشاط الإنزيم الوظيفي. [ 30 ] تؤدي معدلات الهدم المنخفضة لأليل Met إلى ارتفاع مستويات الدوبامين في المشبك العصبي بعد إطلاق الناقل العصبي، مما يزيد في النهاية من التحفيز الدوباميني للعصبون بعد المشبكي. بالنظر إلى الدور التفضيلي لـ COMT في تحلل الدوبامين في الفص الجبهي، يُعتقد أن تعدد الأشكال Val 158 Met يمارس تأثيراته على الإدراك من خلال تعديل إشارات الدوبامين في الفصوص الأمامية .

وقد ثبت أن هذا المتغير الجيني يؤثر على المهام المعرفية المرتبطة بشكل عام بالوظائف التنفيذية ، مثل تغيير الأنماط، وكبح الاستجابة، والتفكير المجرد، واكتساب القواعد أو بنية المهمة. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

وقد رُبطت تأثيرات مماثلة على مهام معرفية متشابهة، والفصوص الأمامية، والناقل العصبي الدوبامين، بمرض الفصام . [ 34 ] [ 35 ] وقد طُرحت فرضية مفادها أن أحد المتغيرات الوراثية لجين COMT هو أحد العوامل الوراثية التي قد تُهيئ الشخص للإصابة بالفصام لاحقًا في حياته. [ 36 ] إلا أن دراسة حديثة شككت في العلاقة المقترحة بين هذا الجين وأي تأثير سببي مزعوم للقنب على تطور الفصام. [ 37 ]

وُجد أن تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة غير المترادفة rs4680 مرتبط بعامل الاكتئاب في مقياس الأعراض الإيجابية والسلبية (PANSS) وكفاءة التعبير عن المشاعر لدى مرضى الفصام . [ 38 ] ويتزايد الاعتراف بأن التباين الأليلي في جين COMT ذو صلة أيضًا بالمعالجة العاطفية، إذ يبدو أنه يؤثر على التفاعل بين مناطق الفص الجبهي والجهاز الحوفي. وقد أظهرت الأبحاث التي أُجريت في قسم علم الأحياء العصبي للذهان ، بمعهد الطب النفسي، كلية كينجز لندن، تأثير جين COMT لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب وأقاربهم، [ 39 ] إلا أن هذه النتائج لم تُؤكد بعد.

يُظهر تعدد الأشكال الجينية COMT Val 158 Met تأثيرات متعددة على المعالجة العاطفية. [ 39 ] [ 40 ] علاوة على ذلك، فقد ثبت أن هذا التعدد يؤثر على تقييمات الرفاهية الذاتية . عند قياس 621 امرأة باستخدام مراقبة عينة الخبرة ، وهي طريقة مشابهة لتقييم الحالة المزاجية كاستجابة لساعة تصدر صوت تنبيه، تبين أن النمط الجيني met/met يُضاعف الإحساس الذاتي بالرفاهية من مجموعة متنوعة من الأحداث اليومية. وقد ازدادت القدرة على الشعور بالمكافأة مع ازدياد عدد أليلات Met. [ 41 ] كما كان تأثير النمط الجيني المختلف أكبر بالنسبة للأحداث التي تم الشعور بها على أنها أكثر متعة. وكان حجم تأثير التعديل الجيني كبيرًا جدًا: فقد أظهرت النساء ذوات النمط الجيني Val/Val مستويات مماثلة تقريبًا من الرفاهية الذاتية من "حدث ممتع للغاية" مقارنةً بالنساء ذوات النمط الجيني Met/Met من "حدث ممتع إلى حد ما". للتنوع الجيني ذي التأثير الوظيفي على مستوى الدوبامين في القشرة الدماغية تأثير قوي على تجربة المكافأة في سياق الحياة اليومية. [ 41 ] في إحدى الدراسات، وصف المشاركون ذوو النمط الظاهري met/met زيادة في المشاعر الإيجابية بمقدار ضعف ما وصفه المشاركون ذوو النمط الظاهري Val/Val بعد أحداث ممتعة للغاية أو ممتعة. [ 41 ]

وجدت إحدى المراجعات أن أولئك الذين لديهم Val/Val يميلون إلى أن يكونوا أكثر انفتاحًا، وأكثر بحثًا عن الجديد، وأقل عُصابية من أولئك الذين لديهم الأليل Met/Met [ 42 ].

خلل في المفصل الصدغي الفكي

لا يبدو أن خلل المفصل الصدغي الفكي (TMD) اضطراب وراثي كلاسيكي، ومع ذلك فقد أشير إلى أن الاختلافات في الجين الذي يرمز إلى COMT مسؤولة عن وراثة الاستعداد للإصابة بـ TMD خلال الحياة. [ 43 ]

التسمية

COMT هو الاسم الذي يُطلق على الجين الذي يُشفّر هذا الإنزيم. يشير الحرف O في الاسم إلى الأكسجين ، [ 44 ] وليس إلى أورثو .

مثبطات إنزيم COMT

تشمل مثبطات إنزيم COMT كلاً من إنتاكابون ، وتولكابون ، وأوبيكابون ، ونايتكابون . تعمل هذه المثبطات على حماية ليفودوبا من تأثير إنزيم COMT وتطيل مدة مفعوله. [ 45 ]

يُعدّ الليفودوبا ، وهو طليعة الكاتيكولامينات، ركيزةً أساسيةً لإنزيم COMT. يُستخدم الليفودوبا في علاج مرض باركنسون ، ومن المعروف أن تثبيط استقلاب الليفودوبا المحيطي عبر مسار COMT يُسهم في تقليل التقلبات الحركية في نهاية الجرعة لدى مرضى باركنسون. [ 46 ] عند إعطائه مع مثبط لإنزيم دوبا ديكاربوكسيلاز (كاربيدوبا أو بنسيرازيد)، يتم توفير الليفودوبا على النحو الأمثل. يُصبح هذا "العلاج الثلاثي" معيارًا في علاج مرض باركنسون .

يُعدّ إنتاكابون دواءً مساعدًا شائع الاستخدام في علاج ليفودوبا. تُستخدم جميع مثبطات إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكولامين (COMT) باستثناء نايتاكابون في علاج مرض باركنسون . [ 47 ] يُقيّد خطر سمية الكبد والاضطرابات الهضمية المرتبطة بها استخدام تولكابون. [ 48 ]

انظر أيضاً

صور إضافية

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000093010 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000000326 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ فلاور ر، رانج هـ ب، ديل م م، ريتر ج م (2007). "الشكل 11-4". علم الأدوية لرانج وديل ( الطبعة السادسة). إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ISBN  978-0-443-06911-6.
  6. ↑ رانج إتش بي، ديل إم إم، ريتر جيه إم، فلاور آر جيه، هندرسون جي (2011). "الشكل 14.4" . علم الأدوية لرانج وديل . استشارة الطلاب ( الطبعة السابعة). إلسيفير للعلوم الصحية. ISBN  978-0-7020-4504-2.
  7. ↑ "معرف الاختبار: COMT: النمط الجيني لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O " . mayomedicallaboratories.com . مايو كلينك: مختبرات مايو الطبية. مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 16 نوفمبر 2016 .
  8. ↑ غروسمان إم إتش، إيمانويل بي إس، بودارف إم إل (أبريل 1992). "التحديد الكروموسومي لجين ناقل ميثيل الكاتيكول- O البشري على 22q11.1----q11.2". علم الجينوم . 12 (4): 822-825 . doi : 10.1016/0888-7543(92)90316-K . PMID 1572656 . 
  9. ↑ تاي سي إتش، وو آر إم (فبراير 2002). "كاتيكول- أو -ميثيل ترانسفيراز ومرض باركنسون". مجلة أكتا ميديكا أوكاياما . 56 (1): 1-6 . doi : 10.18926/AMO/31725 . PMID 11873938 . 
  10. ↑ أكسلرود ج (أغسطس 1957). "ميثلة الأكسجين للإبينفرين والكاتيكولات الأخرى في المختبر وفي الجسم الحي". مجلة ساينس . 126 (3270): 400-401 . Bibcode : 1957Sci...126..400A . doi : 10.1126/science.126.3270.400 . PMID 13467217 . 
  11. ↑ برودال، ب. (2016). "الفصل 5: النواقل العصبية ومستقبلاتها" . الجهاز العصبي المركزي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 75. ISBN  978-0-19-022896-5.
  12. ↑ شيجيا د، سانينو س، سكاتوني إم إل، باباليو إف (مايو 2012). "إنزيم COMT كهدف دوائي للوظائف الإدراكية واضطراباتها". أهداف الأدوية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 11 (3): 209-221 . doi : 10.2174/187152712800672481 . PMID 22483296 . 
  13. ↑ دياز-أسبر سي إم، واينبرغر دي آر، غولدبيرغ تي إي (يناير 2006). " تعدد أشكال إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O وبعض الآثار المترتبة على العلاجات المعرفية" . NeuroRx . 3 (1): 97-105 . doi : 10.1016/j.nurx.2005.12.010 . PMC 3593358. PMID 16490416 .  
  14. 1 2 3 شاخت ، جيه بي (أكتوبر 2016). "تعديل COMT val158met لتأثيرات الأدوية الدوبامينية على الوظائف الإدراكية: مراجعة نقدية" . مجلة علم الصيدلة الجينية . 16 (5): 430-438 . doi : 10.1038/tpj.2016.43 . PMC 5028240. PMID 27241058 .  
  15. ↑ خواريز ب، هان م.هـ . (سبتمبر 2016). "تنوع الدوائر العصبية الدوبامينية استجابةً للتعرض للأدوية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 41 (10): 2424-2446 . doi : 10.1038/npp.2016.32 . PMC 4987841. PMID 26934955 .  
  16. ↑ نيسينين إي، محرر. (2010). الجوانب الأساسية لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O والتطبيقات السريرية لمثبطاته . دار النشر الأكاديمية. ص 34. ISBN  978-0-12-381327-5– عبر كتب جوجل.
  17. ↑ تشين جيه، سونغ جيه، يوان بي، تيان كيو، جي واي، رين-باترسون آر، وآخرون . (أكتوبر 2011). "توجيه وتوزيع إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O المرتبط بالغشاء في الخلايا العصبية القشرية: دلالات على تطوير الأدوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (40): 34752-34760 . doi : 10.1074/jbc.M111.262790 . PMC 3186432. PMID 21846718. لا يزال التوزيع الخلوي لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول-O المرتبط بالغشاء في الخلايا العصبية القشرية غير واضح ، كما أن توجيه هذا الإنزيم على الغشاء الخلوي مثير للجدل.   
  18. ↑ شوت، ب. هـ.، فريشكنيخت، ر.، ديبسكا-فيلهابر، ج.، جون، ن.، بينيش، ج.، دوزيل، إ.، وآخرون . (2010). "إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول-أو المرتبط بالغشاء في الخلايا العصبية القشرية والخلايا الدبقية موجه داخل الخلايا" . مجلة فرونتيرز في الطب النفسي . 1 : 142. doi : 10.3389/fpsyt.2010.00142 . PMC 3059651. PMID 21423451. لطالما كان هناك جدل حول ما إذا كان النطاق الإنزيمي لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- أو المرتبط بالغشاء في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي موجهًا نحو الحيز السيتوبلازمي أو الحيز خارج الخلوي.   
  19. 1 2 جولان دي إي، تاشجيان إيه إتش (15-12-2011). مبادئ علم الأدوية ( الطبعة الثالثة). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث. ISBN  978-1-60831-270-2. OCLC 705260923 . 
  20. ↑ غولد إم إس، بلوم كيه، أوسكار-بيرمان إم، برافرمان إي آر (يناير 2014). "انخفاض وظيفة الدوبامين في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: هل ينبغي أن يشير التنميط الجيني إلى التشخيص المبكر لدى الأطفال؟" . طب الدراسات العليا . 126 (1): 153-177 . doi : 10.3810 / pgm.2014.01.2735 . PMC 4074363. PMID 24393762 .  
  21. 1 2 بورسيللي إس، دراغو أ، فابري سي، جيبينو إس، كالاتي آر، سيريتي أ (مارس 2011). "علم الوراثة الدوائية للاستجابة لمضادات الاكتئاب" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 36 (2): 87-113 . doi : 10.1503/jpn.100059 . PMC 3044192. PMID 21172166 .  
  22. ↑ ديميشيل-سويت، إم. إيه.، وسويت، آر. إيه. (2010). "علم الوراثة للذهان في مرض الزهايمر: مراجعة" . مجلة مرض الزهايمر . 19 (3): 761-780 . doi : 10.3233/JAD-2010-1274 . PMC 2942073. PMID 20157235 .  
  23. ↑ أوكوتشي تي، إيكيدا إم، كيشي تي، كاواشيما كيه، كينوشيتا واي، كيتاجيما تي، وآخرون . (مايو 2009). "تحليل تلوي للارتباط بين المتغيرات الجينية في COMT والفصام: تحديث". أبحاث الفصام . 110 ( 1-3 ): 140-148 . doi : 10.1016/ j.schres.2009.02.019 . PMID 19329282. S2CID 22875066 .   
  24. ↑ غلات إس جيه، فاراون إس في، تسوانغ إم تي (مارس 2003). "الارتباط بين تعدد أشكال جين ناقل ميثيل الكاتيكول O الوظيفي والفصام: تحليل تلوي لدراسات الحالات والشواهد والدراسات العائلية". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 160 (3): 469-476 . doi : 10.1176/appi.ajp.160.3.469 . PMID 12611827. S2CID 25352000 .  
  25. ↑ مونافو إم آر، باوز إل، كلارك تي جي، فلينت جيه (أغسطس 2005). "عدم وجود ارتباط بين جين COMT (Val158/108 Met) والفصام: تحليل تلوي لدراسات الحالات والشواهد" . الطب النفسي الجزيئي . 10 (8): 765-770 . doi : 10.1038/sj.mp.4001664 . PMID 15824744 . 
  26. ↑ فان جيه بي، تشانغ سي إس، غو إن إف، لي إكس دبليو، صن دبليو دبليو، وانغ إتش واي، وآخرون . (يناير 2005). "تعدد الأشكال الوظيفية Val/Met لجين ناقل ميثيل الكاتيكول- O وخطر الإصابة بالفصام: دراسة ارتباط واسعة النطاق بالإضافة إلى تحليل تجميعي". الطب النفسي البيولوجي . 57 (2): 139-144 . doi : 10.1016/j.biopsych.2004.10.018 . PMID 15652872. S2CID 23416733 .   
  27. ↑ ماتسوكا هـ، تسوروتاني ج، تشيبا ي، فوجيتا ي، ساكاي ك، يوشيدا ت، ناكورا م، ساكاموتو ر، ماكيمورا س، أوتاكي ي، تاناكا ك، هاياشي هـ، تاكيدا م، أوكونو ت، تاكيغاوا ن، هاراتاني ك، كوياما أ، نيشيو ك، ناكاغاوا ك (مارس 2023). "المورفين مقابل الأوكسيكودون لتسكين آلام السرطان باستخدام مؤشر حيوي للنمط الجيني لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول-O: دراسة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مفتوحة التسمية، من المرحلة الثالثة (دراسة RELIEF)" . مجلة أخصائي الأورام . 28 (3): 278-e166. ​​doi : 10.1093/oncolo/ oyac233 . PMC 10020805. PMID 36426809 .  
  28. ↑ راكفاغ تي تي، روس جيه آر، ساتو إتش، سكوربن إف، كاسا إس، كليبستاد بي (ديسمبر 2008). "التغير الجيني في جين ناقل ميثيل الكاتيكول-أو (COMT) ومتطلبات المورفين لدى مرضى السرطان الذين يعانون من الألم" . الألم الجزيئي . 4 1744-8069-4-64. doi : 10.1186/1744-8069-4-64 . PMC 2644687. PMID 19094200 .  
  29. ↑ Zhu G, Lipsky RH, Xu K, Ali S, Hyde T, Kleinman J, et al. (ديسمبر 2004). " التعبير التفاضلي لأليلات COMT البشرية في الدماغ والخلايا اللمفاوية، تم الكشف عنه بواسطة فحص نوكلياز 5' المقترن بالنسخ العكسي" . علم الأدوية النفسية . 177 ( 1-2 ): 178-184 . doi : 10.1007/s00213-004-1938-z . PMID 15290009. S2CID 33013401 .   
  30. ↑ تشين جيه، ليبسكا بي كيه، حليم إن، ما كيو دي، ماتسوموتو إم، ملحم إس، وآخرون . (نوفمبر 2004). "التحليل الوظيفي للتغير الجيني في إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O (COMT): تأثيراته على الحمض النووي الريبوزي المرسال، والبروتين، ونشاط الإنزيم في دماغ الإنسان بعد الوفاة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 75 (5): 807-821 . doi : 10.1086/425589 . PMC 1182110. PMID 15457404 .   
  31. ↑ برودر، جي إي، كيلب، جي جي، شو، إتش، شيخمان، إم، شوري، إي، جورمان، جي إم، جيليام، تي سي (ديسمبر 2005). "الأنماط الجينية لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- أو (COMT) والذاكرة العاملة: ارتباطات بعمليات معرفية مختلفة". الطب النفسي البيولوجي . 58 (11): 901-907 . doi : 10.1016 / j.biopsych.2005.05.010 . PMID 16043133. S2CID 17902043 .  
  32. ↑ روبنسون إس، جودارد إل، دريتشيل بي، ويسلي إم، هاولين بي (ديسمبر 2009). "الوظائف التنفيذية لدى الأطفال المصابين باضطرابات طيف التوحد". الدماغ والإدراك . 71 (3): 362-368 . doi : 10.1016/j.bandc.2009.06.007 . PMID 19628325. S2CID 14587250 .  
  33. ↑ دايموند أ، برياند ل، فوسيلا ج، جيلباخ ل (يناير 2004). "التعديل الجيني والكيميائي العصبي للوظائف المعرفية في الفص الجبهي لدى الأطفال". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 161 (1): 125-132 . doi : 10.1176/appi.ajp.161.1.125 . PMID 14702260. S2CID 2341627 .  
  34. ↑ "دانيال ر. واينبرغر يلقي محاضرة أقل حدة" . سجل معاهد الصحة الوطنية . المجلد 57 (20): 3. 7 أكتوبر 2005. مؤرشف من الأصل في 22 مايو 2015.
  35. ↑ "الوصيفون". مجلة ساينس . 302 (5653): 2039–2045 . 2003. doi : 10.1126/science.302.5653.2039 . S2CID 220088635 . 
  36. ↑ كاسبي أ، موفيت تي إي، كانون إم، مكلاي جيه، موراي آر، هارينغتون إتش، وآخرون . (مايو 2005). "تعديل تأثير تعاطي القنب في سن المراهقة على الذهان لدى البالغين من خلال تعدد الأشكال الوظيفي في جين ناقل ميثيل الكاتيكول- O : دليل طولي على تفاعل الجين مع البيئة". الطب النفسي البيولوجي . 57 (10): 1117-1127 . doi : 10.1016/j.biopsych.2005.01.026 . PMID 15866551. S2CID 39405111 .   
  37. ↑ زاميت إس، سبورلوك جي، ويليامز إتش، نورتون إن، ويليامز إن، أودونوفان إم سي، أوين إم جيه (نوفمبر 2007). "تأثيرات النمط الجيني لـ CHRNA7 وCNR1 وCOMT في الفصام: التفاعلات مع استخدام التبغ والقنب" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 191 (5): 402-407 . doi : 10.1192/bjp.bp.107.036129 . PMID 17978319 . 
    • دافنبورت إل (16 نوفمبر 2007). "الروابط الجينية بين القنب والتدخين ومرض الفصام "لا أساس لها من الصحة"" . MedWireNews . مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2012. تم الاسترجاع في 5 يوليو 2010 .
  38. ↑ بانشايتشيرا تي جيه، كوكشال بي، بهاتيا تي، ديشباندي إس إن، ثيلما بي كيه (أكتوبر 2020). "تأثير rs1076560 (DRD2) وrs4680 (COMT) على خلل الحركة المتأخر والإدراك لدى مرضى الفصام" . علم الوراثة النفسية . 30 (5 ) : 125-135 . doi : 10.1097/YPG.0000000000000258 . PMC 10111058. PMID 32931693. S2CID 221718209 .   
  39. 1 2 ليلي-كييزا جي، كيمبتون إم جيه، جوجيا جيه، تاتاريلي آر، جيراردي بي، باول جيه، وآخرون . (أبريل 2011). "تأثير النمط الجيني Val158Met لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O على الارتباطات العصبية لمعالجة تعابير الوجه الحزينة لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب وأقاربهم" ( ملف PDF) . الطب النفسي . 41 (4): 779-788 . doi : 10.1017/S0033291710001431 . PMID 20667170. S2CID 206251638 .   
  40. ↑ كيمبتون إم جيه، هالدين إم، جوجيا جيه، كريستودولو تي، باول جيه، كولير دي، وآخرون . (أبريل 2009). "تأثير الجنس وتعدد أشكال جين COMT Val158Met على التعرف على تعابير الوجه الخائفة: دراسة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 12 (3): 371-381 . doi : 10.1017/S1461145708009395 . PMID 18796186 .  
  41. 1 2 3 ويتشرز إم، أجيليرا إم، كينيس جي، كرابيندام إل، مين-جيرميس الأول، جاكوبس إن، وآخرون . (ديسمبر 2008). "إن الكاتيكول-O-ميثيل ترانسفيراز Val158Met تعدد الأشكال وتجربة المكافأة في تدفق الحياة اليومية" . علم الأدوية العصبية النفسية . 33 (13): 3030–3036 . دوى : 10.1038/sj.npp.1301520 . بميد 17687265 .  
  42. ↑ مونتاج سي، جوركويتش إم، رويتر إم (مايو 2012). "دور جين ناقل ميثيل الكاتيكول- O (COMT) في الشخصية والاضطرابات النفسية المرضية ذات الصلة" . أهداف الأدوية في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي والعصبي . 11 (3): 236-250 . doi : 10.2174/187152712800672382 . PMC 4345409. PMID 22483293 .  
  43. ↑ كيرنز، بي. إي. (مايو 2010). "الفيزيولوجيا المرضية لألم اضطراب المفصل الصدغي الفكي - الآليات الأساسية وآثارها على العلاج الدوائي". مجلة إعادة تأهيل الفم . 37 (6): 391-410 . doi : 10.1111/j.1365-2842.2010.02074.x . PMID 20337865 . 
  44. ↑ لويس إس إيه، أوجنيبين سي إم (2009). "تحليل الدور الجزيئي لإنزيم COMT في اضطراب ثنائي القطب" (ملف PDF) . مجلة أبحاث التقنية الحيوية . 1 (2): 41-54 . ISSN 1944-3285 . 
  45. ↑ روتينين إتش إم، رين يو كيه (نوفمبر 1998). "تثبيط إنزيم COMT في علاج مرض باركنسون". مجلة علم الأعصاب . 245 (11 ملحق 3): ص 25-34. doi : 10.1007/PL00007743 . PMID 9808337. S2CID 26793445 .     جوتز، سي جي (مايو 1998). "تأثير تثبيط إنزيم COMT على علم الأدوية والعلاج بالليفودوبا". علم الأعصاب . 50 (5 ملحق 5): S26– S30 . doi : 10.1212/WNL.50.5_Suppl_5.S26 . PMID 9591519. S2CID 32448444 .  
  46. ↑ فابري، مارغريتا، فيريرا، جواكيم ج، راسكول، أوليفييه (25 فبراير 2022). "مثبطات إنزيم COMT في علاج مرض باركنسون". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 36 (3): 261-282 . doi : 10.1007/s40263-021-00888-9 . PMID 35217995. S2CID 247129440 .  
  47. ↑ بونيفاسيو إم جيه، بالما بي إن، ألميدا إل، سواريس دا سيلفا بي (2007). "كاتيكول -أو -ميثيل ترانسفيراز ومثبطاته في مرض باركنسون" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 13 (3): 352-379 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2007.00020.x . PMC 6494163. PMID 17894650 .  
  48. ↑ جاتانا ن، أبورفا ن، مالك س، شارما أ، لاثا ن (يناير 2013). "مثبطات ناقل ميثيل الكاتيكول- O في علاج الاضطرابات العصبية". عوامل الجهاز العصبي المركزي في الكيمياء الطبية . 13 (3): 166-194 . doi : 10.2174/1871524913666140109113341 . PMID 24450388. ثبت أن اثنين من النيتروكاتيكول، وهما إنتاكابون... وتولكابون...، يقللان جرعة ليفودوبا المطلوبة ويحسنان الأعراض السريرية، مع أن تولكابون أثبت فعاليته الأكبر نظرًا لتوافره الحيوي العالي وعمر النصف الأطول مقارنةً بإنتاكابون. ومع ذلك، فإن استخدام التولكابون مقيد سريريًا بسبب زيادة سميته الكبدية واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى ذات الصلة. 

للمزيد من القراءة