مضاد حيوي من نوع الكينولون

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

تُشكل المضادات الحيوية من فئة الكينولون مجموعة كبيرة من المبيدات البكتيرية واسعة الطيف ، والتي تشترك في بنية أساسية ثنائية الحلقة مرتبطة بمادة 4-كينولون . [ 1 ] تُستخدم هذه المضادات في الطب البشري والبيطري لعلاج العدوى البكتيرية ، وكذلك في تربية الحيوانات ، وتحديداً في إنتاج الدواجن . [ 2 ]

تُصنّف المضادات الحيوية من فئة الكينولون إلى أربعة أجيال بناءً على نطاق فعاليتها وتعديلاتها الكيميائية. تستهدف كينولونات الجيل الأول، مثل حمض الناليديكسيك، البكتيريا سالبة الغرام بشكل أساسي، وتُستخدم في الغالب لعلاج التهابات المسالك البولية. أما كينولونات الجيل الثاني، فقد أُدخلت فيها ذرات الفلور، مما أدى إلى ظهور الفلوروكينولونات ، التي وسّعت نطاق فعاليتها المضادة للبكتيريا ليشمل بعض أنواع البكتيريا موجبة الغرام. وقد حسّنت فلوروكينولونات الجيل الثالث من فعاليتها ضد البكتيريا موجبة الغرام، بينما توفر فلوروكينولونات الجيل الرابع فعالية واسعة النطاق، تشمل البكتيريا اللاهوائية.

تُعتبر المضادات الحيوية من فئة الكينولون، من الجيل الثاني فما فوق، من الفلوروكينولونات ، لاحتوائها على ذرة فلور في تركيبها الكيميائي، وفعاليتها ضد البكتيريا سالبة الغرام وموجبة الغرام على حد سواء . ومن الأمثلة على ذلك السيبروفلوكساسين ، وهو أحد أكثر المضادات الحيوية استخدامًا على مستوى العالم. [ 3 ] [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

ليفوفلوكساسين
تروفافلوكساسين

تُوصف الفلوروكينولونات بشكل متكرر لعلاج التهابات الجهاز البولي التناسلي [ 5 ] ، وتُستخدم على نطاق واسع في علاج العدوى المكتسبة في المستشفيات والمرتبطة بالقسطرة البولية . وقد نشرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تنبيهًا أمنيًا في عام 2018 توصي فيه بحصر استخدام الفلوروكينولونات على المرضى الذين لا تتوفر لديهم خيارات علاجية بديلة، وذلك في الحالات التالية: التهاب المسالك البولية غير المصحوب بمضاعفات، والتفاقم البكتيري الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن، والتهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد. أما في حالات العدوى المكتسبة من المجتمع، فلا يُوصى باستخدامها إلا عند وجود عوامل خطر لمقاومة المضادات الحيوية المتعددة أو بعد فشل أنظمة المضادات الحيوية الأخرى. ومع ذلك، في الحالات الحادة الخطيرة من التهاب الحويضة والكلية أو التهاب البروستاتا البكتيري ، والتي قد تستدعي دخول المريض إلى المستشفى، يُوصى باستخدام الفلوروكينولونات كعلاج أولي . [ 6 ]

نظراً لأن الأشخاص المصابين بمرض فقر الدم المنجلي معرضون لخطر متزايد للإصابة بالتهاب العظم والنقي من السالمونيلا ، فإن الفلوروكينولونات هي "الأدوية المفضلة" لهذا الكائن الحي نظراً لقدرتها على دخول أنسجة العظام دون استخلابها ، كما هو معروف عن التتراسيكلينات .

في حالات العدوى المرتبطة بالأغشية الحيوية ، تُظهر الكينولونات قدرة جيدة على اختراق الغشاء الحيوي واستهداف البكتيريا الموجودة فيه، لا سيما خلال المراحل المبكرة من تكوينه. ويكون نشاطها المضاد للأغشية الحيوية أعلى عمومًا من نشاط البيتا لاكتام والجليكوببتيدات القديمة ، ولكنه يبقى أقل مقارنةً بالمضادات الحيوية الأخرى مثل التتراسيكلين والدابتوميسين والفوسفوميسين ، التي تُظهر فعالية أكبر ضد الأغشية الحيوية. [ 7 ]

تُعتبر الفلوروكينولونات من الأدوية البارزة في الإرشادات الخاصة بعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب في المستشفيات. [ 8 ]

أطفال

في معظم البلدان، لا يُسمح باستخدام الفلوروكينولونات للأطفال إلا في ظروف محددة بدقة، ويعود ذلك جزئيًا إلى رصد معدلات عالية من الآثار الجانبية العضلية الهيكلية لدى الحيوانات الصغيرة المعالجة بالفلوروكينولونات. ولا يُسمح باستخدام الفلوروكينولونات لمن هم دون سن 18 عامًا إلا في حالات التهابات المسالك البولية المعقدة (التهاب الحويضة والكلية، وللوقاية بعد التعرض) وعلاج الجمرة الخبيثة الاستنشاقية. أما في المملكة المتحدة، فتُقيّد استخدامات الفلوروكينولونات للأطفال بشدة، حيث تقتصر الاستخدامات المرخصة في المملكة المتحدة على الجمرة الخبيثة الاستنشاقية والتهابات الزائفة الزنجارية المصاحبة لعدوى التليف الكيسي ، وذلك نظرًا للمخاوف المستمرة المتعلقة بالسلامة. في دراسة قارنت سلامة وفعالية الليفوفلوكساسين مع الأزيثروميسين أو السيفترياكسون لدى 712 طفلاً مصاباً بالتهاب رئوي مكتسب من المجتمع، سُجّلت آثار جانبية خطيرة لدى 6% من المرضى الذين عولجوا بالليفوفلوكساسين و4% من المرضى الذين عولجوا بالمضادات الحيوية المقارنة. وقد اعتبر الطبيب المعالج أن معظم هذه الآثار غير مرتبطة أو يُشتبه في ارتباطها بالدواء قيد الدراسة. وسُجّلت حالتا وفاة في مجموعة الليفوفلوكساسين، ولم يُعتقد أن أياً منهما مرتبط بالعلاج. شملت التقارير التلقائية المُقدمة إلى نظام الإبلاغ عن الآثار الجانبية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، في وقت انعقاد اللجنة الاستشارية لأدوية الأطفال التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 20 سبتمبر 2011، أحداثًا عضلية هيكلية (39 حالة، بما في ذلك خمس حالات تمزق في الأوتار ) وأحداثًا في الجهاز العصبي المركزي (19 حالة، بما في ذلك خمس حالات نوبات صرع) باعتبارها أكثر التقارير التلقائية شيوعًا بين أبريل 2005 ومارس 2008. وتشير التقديرات إلى أنه تم صرف 130,000 وصفة طبية للأطفال لليفوفلوكساسين نيابةً عن 112,000 مريض من الأطفال خلال تلك الفترة. [ 9 ]

تُشير التحليلات التلوية إلى أن الفلوروكينولونات لا تُشكل خطراً إضافياً يُذكر على الأطفال مقارنةً بفئات المضادات الحيوية الأخرى. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] قد يكون استخدام الفلوروكينولونات مناسباً للأطفال عندما تكون العدوى ناجمة عن بكتيريا مقاومة للأدوية المتعددة ، أو عندما تتطلب خيارات العلاج البديلة إعطاء الدواء عن طريق الحقن ويُفضل العلاج الفموي. [ 13 ] [ 14 ]

الآثار الجانبية

في 12 مايو/أيار 2016، نصحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن الآثار الجانبية الخطيرة والمعيقة، والتي قد تكون دائمة، المرتبطة بمضادات الفلوروكينولون (مثل سيبرو، وليفاكوين، وأفيلوكس، وغيرها) تفوق عمومًا فوائدها للمرضى الذين يعانون من التهاب الجيوب الأنفية الحاد، والتهاب الشعب الهوائية الحاد، والتهابات المسالك البولية غير المعقدة. وتشمل هذه الآثار الجانبية الأوتار، والعضلات، والمفاصل، والأعصاب، والجهاز العصبي المركزي، بالإضافة إلى أمراض القلب، والأمراض الجلدية، وتفاقم حالات الوهن العضلي الشديد. ويُطلق على هذه الآثار مجتمعةً اسم "فلوكسينغ" عند استخدام الفلوروكينولونات. [ 15 ]

الانتحار

قد تزيد الفلوروكينولونات من خطر ظهور أعراض نفسية ، بما في ذلك الاكتئاب وردود الفعل الذهانية . وقد يؤدي ذلك إلى أفكار انتحارية أو محاولات انتحار. [ 16 ]

تُظهر تقارير حديثة من محققي الوفيات حول حالتي انتحار مخاطر استخدام الفلوروكينولونات في الحياة اليومية. لم يكن لدى أي من الضحيتين تاريخ مرضي للاكتئاب أو مشاكل الصحة النفسية. ومع ذلك، فقد وُصف لكليهما دواء سيبروفلوكساسين قبل انتحارهما بفترة وجيزة. [ 17 ] [ 18 ]

في "تقرير لمنع الوفيات المستقبلية"، الذي ينص عليه القانون البريطاني، أشار أحد المحققين إلى أنه لا يوجد سبب مقنع يدعو المرضى إلى توقع خطر الانتحار بسبب المضادات الحيوية ما لم يلفت الطبيب المعالج انتباههم إلى هذه الحقيقة والأعراض المحتملة. [ 17 ]

أجرت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة مراجعة عام 2024 تناولت فعالية التدابير الحالية للحد من المخاطر المحددة للفلوروكينولونات. وخلصت المراجعة إلى أنه "لا يجوز وصف الفلوروكينولونات الجهازية إلا عندما تكون المضادات الحيوية الأخرى الموصى بها عادةً غير مناسبة". [ 19 ]

آثار جانبية أخرى على الجهاز العصبي

تشمل التأثيرات على الجهاز العصبي الأرق ، والتململ ، ونادرًا ما تشمل النوبات ، والتشنجات ، والذهان. [ 20 ] كما لوحظت آثار جانبية أخرى نادرة وخطيرة، مع وجود أدلة متفاوتة على وجود علاقة سببية. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

التسلسل الزمني للتحذيرات المعلّقة في مربعات

في عام ٢٠٠٨، أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرات تحذيرية شديدة اللهجة على جميع الفلوروكينولونات، تنبه إلى زيادة خطر تلف الأوتار. [ ٢٥ ] وفي عام ٢٠١٦، وجدت الإدارة أن الاستخدام الجهازي (عن طريق الفم أو الحقن) للفلوروكينولونات يرتبط بآثار جانبية خطيرة قد تكون دائمة ومسببة للإعاقة، تشمل الأوتار والعضلات والمفاصل والأعصاب والجهاز العصبي المركزي، وخلصت إلى أن هذه الآثار الجانبية تفوق فوائدها بشكل عام للأشخاص المصابين بالتهاب الجيوب الأنفية الحاد، والتهاب الشعب الهوائية الحاد ، والتهابات المسالك البولية غير المعقدة، عند توفر خيارات علاجية أخرى. [ ٢٦ ] وفي عام ٢٠١٨، أُضيفت مخاوف بشأن انخفاض نسبة السكر في الدم ومشاكل الصحة العقلية. [ ٢٧ ] وفي ديسمبر ٢٠١٨، أصدرت إدارة الغذاء والدواء تحذيراً بشأن زيادة خطر تمدد الأوعية الدموية الأبهري وتسلخ الأبهر المرتبط باستخدام الفلوروكينولونات. استهدف هذا التحذير على وجه التحديد كبار السن والمرضى الذين يعانون من حالات مثل ارتفاع ضغط الدم ، ومتلازمة مارفان ، ومتلازمة إهلرز دانلوس ، وتصلب الشرايين ، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية ، وتاريخ الإصابة بتمدد الأوعية الدموية . [ 28 ]

الأوتار

ترتبط الكينولونات بخطر التهاب الأوتار وتمزقها ؛ وقد وجدت مراجعة أجريت عام 2013 أن نسبة الإصابة بتمزق الأوتار بين من يتناولون الفلوروكينولونات تتراوح بين 0.08 و0.20%. [ 29 ] ويبدو أن الخطر أعلى بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا والذين يتناولون أيضًا الكورتيكوستيرويدات؛ [ 29 ] وقد يكون الخطر أعلى أيضًا بين الرجال، ومن يعانون من مشاكل سابقة في المفاصل أو الأوتار، أو أمراض الكلى، أو الأشخاص النشطين بدنيًا. [ 30 ] وقد نصح بعض الخبراء بتجنب الفلوروكينولونات لدى الرياضيين. [ 30 ] وفي حال حدوث التهاب الأوتار، فإنه يظهر عادةً خلال شهر واحد، ويبدو أن وتر أخيل هو الوتر الأكثر عرضة للإصابة . [ 29 ] ولا يزال سبب ذلك غير مفهوم تمامًا. [ 29 ]

تسلخ الأبهر

قد تزيد الفلوروكينولونات من معدل حدوث تمزقات نادرة ولكنها خطيرة في الشريان الأورطي بنسبة 31% مقارنةً بالمضادات الحيوية الأخرى. [ 31 ] تشمل الفئات الأكثر عرضةً للخطر المصابين بتمدد الأوعية الدموية الأورطية، وارتفاع ضغط الدم، وبعض الحالات الوراثية مثل متلازمة مارفان ومتلازمة إهلرز-دانلوس ، وكبار السن. بالنسبة لهؤلاء، لا ينبغي استخدام الفلوروكينولونات إلا عند عدم توفر خيارات علاجية أخرى. [ 32 ] بعد مرور عام على إصدار التحذير، أفادت التقارير بأن ممارسات وصف هذه الأدوية لم تتغير. [ 28 ]

التهاب القولون

قد يحدث التهاب القولون الناجم عن المطثية العسيرة نتيجة استخدام أي دواء مضاد للبكتيريا، وخاصة تلك ذات الطيف الواسع من الفعالية مثل الكليندامايسين والسيفالوسبورينات والفلوروكينولونات. يرتبط العلاج بالفلوروكينولونات بمخاطر مماثلة [ 33 ] أو أقل [ 34 ] [ 35 ] من تلك المرتبطة بالسيفالوسبورينات واسعة الطيف. قد يرتبط تناول الفلوروكينولونات باكتساب وتكاثر سلالة شديدة الضراوة من المطثية . [ 36 ]

آخر

بشكل عام، تُعتبر الفلوروكينولونات أدويةً جيدة التحمل، وتتراوح آثارها الجانبية النموذجية بين الخفيفة والمتوسطة. [ 37 ] تشمل الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات الجهاز الهضمي كالغثيان والقيء والإسهال، بالإضافة إلى الصداع والأرق. وقد كشفت مراقبة ما بعد التسويق عن مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية النادرة نسبيًا ولكنها خطيرة، والمرتبطة بجميع أفراد فئة الفلوروكينولونات المضادة للبكتيريا. ومن بين هذه الآثار، تُعدّ مشاكل الأوتار وتفاقم أعراض مرض الوهن العضلي الوبيل من بين الآثار التي تستدعي تحذيرات شديدة اللهجة في الولايات المتحدة. [ 38 ] [ 39 ]

خلصت مراجعة شاملة أجريت عام 2018 على مستوى الاتحاد الأوروبي حول الفلوروكينولونات إلى أنها مرتبطة بآثار جانبية خطيرة، تشمل التهاب الأوتار، وتمزقها، وآلام المفاصل، وآلام الأطراف، واضطرابات المشي، واعتلالات الأعصاب المصحوبة بتنميل، والاكتئاب، والإرهاق، وضعف الذاكرة، واضطرابات النوم، وضعف السمع والبصر والتذوق والشم. ويمكن أن يحدث تلف في الأوتار (وخاصة وتر أخيل، ولكن قد يحدث أيضًا في أوتار أخرى) خلال 48 ساعة من بدء العلاج بالفلوروكينولونات، إلا أن هذا التلف قد يتأخر لعدة أشهر بعد التوقف عن العلاج. [ 40 ]

إن المعدل الإجمالي للأعراض الجانبية لدى الأشخاص الذين عولجوا بالفلوروكينولونات مماثل تقريبًا للمعدل الذي لوحظ لدى الأشخاص الذين عولجوا بأنواع أخرى من المضادات الحيوية. [ 34 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] وقد وجدت دراسة أجرتها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة أن الأشخاص الذين عولجوا بالفلوروكينولونات عانوا من أعراض جانبية شديدة استدعت زيارة قسم الطوارئ بشكل متكرر أكثر من أولئك الذين عولجوا بالسيفالوسبورينات أو الماكروليدات ، ولكن بشكل أقل تكرارًا من أولئك الذين عولجوا بالبنسلينات أو الكليندامايسين أو السلفوناميدات أو الفانكومايسين . [ 44 ]

تُطيل الفلوروكينولونات فترة QT في القلب عن طريق حجب قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية. [ 45 ] قد يؤدي إطالة فترة QT إلى تورساد دي بوانت ، وهو اضطراب في نظم القلب يُهدد الحياة ، ولكن عمليًا، يبدو هذا نادرًا نسبيًا، ويعود ذلك جزئيًا إلى أن أكثر الفلوروكينولونات شيوعًا (سيبروفلوكساسين وليفوفلوكساسين) تُطيل فترة QT بشكل طفيف فقط. [ 46 ]

في دراسة أجريت عام 2019 ونشرتها مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب، تبين أن الفلوروكينولونات قد تزيد من خطر الإصابة بأمراض صمامات القلب. [ 47 ]

تُعدّ الأحداث التي قد تحدث في حالات الجرعة الزائدة الحادة نادرة، وتشمل الفشل الكلوي والنوبات. [ 48 ] وتكون الفئات الأكثر عرضة للخطر من المرضى، مثل الأطفال وكبار السن، أكثر عرضة لخطر الآثار الجانبية أثناء الاستخدام العلاجي. [ 37 ] [ 49 ] [ 50 ]

آلية السمية

تُعزى آليات سمية الفلوروكينولونات إلى تفاعلاتها مع مركبات مستقبلات مختلفة، مثل حجب مركب مستقبلات GABA A داخل الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى تأثيرات من نوع السمية الاستثارية [ 39 ] والإجهاد التأكسدي. [ 51 ]

التفاعلات

تؤدي المنتجات التي تحتوي على كاتيونات متعددة التكافؤ ، مثل مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم أو المغنيسيوم ، والمنتجات التي تحتوي على الكالسيوم أو الحديد أو الزنك، حتمًا إلى انخفاض ملحوظ في امتصاص الفلوروكينولونات عن طريق الفم. [ 52 ] تشمل الأدوية الأخرى التي تتفاعل مع الفلوروكينولونات: سوكرالفات ، وبروبينسيد ، وسيميتيدين ، وثيوفيلين ، ووارفارين ، ومضادات الفيروسات ، وفينيتوين ، وسيكلوسبورين ، وريفامبين ، وبيرازيناميد ، وسيكلوسيرين . [ 52 ]

قد يؤدي إعطاء المضادات الحيوية من فئة الكينولون لشخص مدمن على البنزوديازيبينات إلى ظهور أعراض انسحاب حادة للبنزوديازيبينات، وذلك لأن الكينولونات تُزيح البنزوديازيبينات من مواقع ارتباطها. [ 53 ] تتميز الفلوروكينولونات باختلاف انتقائيتها لإنزيم السيتوكروم P450 ، لذا قد تتفاعل مع الأدوية التي تُزال بواسطة هذه الإنزيمات؛ ويكون ترتيبها من الأكثر تثبيطًا لإنزيم P450 إلى الأقل تثبيطًا كالتالي: إينوكساسين > سيبروفلوكساسين > نورفلوكساسين > أوفلوكساسين، ليفوفلوكساسين، تروفافلوكساسين، جاتيفلوكساسين، موكسيفلوكساسين. [ 52 ]

موانع الاستخدام

لا يُنصح باستخدام الكينولونات لدى الأشخاص المصابين بالصرع ، أو متلازمة مارفان ، أو متلازمة إهلرز-دانلوس ، [ 54 ] أو إطالة فترة QT ، أو وجود آفات سابقة في الجهاز العصبي المركزي، أو التهاب في الجهاز العصبي المركزي، أو الذين أصيبوا بسكتة دماغية . [ 39 ] ويُفضل تجنبها لدى الرياضيين. [ 55 ] توجد مخاوف تتعلق بسلامة استخدام الفلوروكينولونات أثناء الحمل، لذا فهي ممنوعة الاستخدام إلا في حال عدم وجود بديل آمن آخر من المضادات الحيوية. [ 56 ] ومع ذلك، لم تجد إحدى الدراسات التحليلية التي تناولت نتائج حالات الحمل التي تضمنت استخدام الكينولونات في الثلث الأول من الحمل أي زيادة في خطر التشوهات الخلقية. [ 57 ] كما أنها ممنوعة الاستخدام لدى الأطفال بسبب مخاطر تلف الجهاز العضلي الهيكلي. [ 58 ] لا يُعد استخدامها لدى الأطفال ممنوعًا بشكل مطلق، ولكن في بعض حالات العدوى الشديدة التي لا تتوفر فيها خيارات أخرى من المضادات الحيوية، يمكن تبرير استخدامها. [ 59 ] كما لا ينبغي إعطاء الكينولونات للأشخاص الذين لديهم حساسية مفرطة معروفة لهذه الفئة من الأدوية. [ 60 ] [ 61 ]

تعتمد البنية الدوائية الأساسية ، أو البنية الفعالة، لفئة الفلوروكينولونات على نظام حلقة الكينولين . [ 62 ] ويُميز وجود ذرة الفلور في الموضع C6 أجيال الفلوروكينولونات اللاحقة عن الجيل الأول من الكينولونات. وقد ثبت لاحقًا ( حوالي عام 1997) أن إضافة ذرة الفلور في الموضع C6 ليست ضرورية للنشاط المضاد للبكتيريا لهذه الفئة . [ 63 ]

سوء استخدام المضادات الحيوية ومقاومة البكتيريا

نظرًا لأن استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف يشجع على انتشار السلالات المقاومة للأدوية المتعددة وتطور عدوى المطثية العسيرة ، فإن إرشادات العلاج غالبًا ما توصي بتقليل استخدام الفلوروكينولونات وغيرها من المضادات الحيوية واسعة الطيف في حالات العدوى الأقل خطورة وفي تلك التي لا توجد فيها عوامل خطر لمقاومة الأدوية المتعددة. وقد أوصي بعدم استخدام الفلوروكينولونات كخط علاج أول للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، [ 64 ] مع التوصية بدلاً من ذلك باستخدام الماكروليدات أو الدوكسيسيكلين كخط علاج أول. وتوصي مجموعة العمل المعنية بالمكورات الرئوية المقاومة للأدوية باستخدام الفلوروكينولونات لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع في العيادات الخارجية فقط بعد تجربة فئات أخرى من المضادات الحيوية وفشلها، أو في الحالات التي ثبت فيها وجود المكورات الرئوية المقاومة للأدوية . [ 65 ]

قد تتطور مقاومة الكينولونات بسرعة، حتى أثناء فترة العلاج. وتُظهر العديد من مسببات الأمراض ، بما في ذلك الإشريكية القولونية ، مقاومة شائعة. [ 66 ] وقد أشير إلى الاستخدام البيطري الواسع النطاق للكينولونات، وخاصة في أوروبا، كسبب محتمل. [ 67 ]

أصبحت الفلوروكينولونات فئة المضادات الحيوية الأكثر شيوعًا في وصفات البالغين عام ٢٠٠٢. ووفقًا لدراسة دعمتها جزئيًا وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية، فإن ما يقرب من نصف هذه الوصفات (٤٢٪) كانت لحالات غير معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مثل التهاب الشعب الهوائية الحاد ، والتهاب الأذن الوسطى ، والتهاب الجهاز التنفسي العلوي الحاد . [ ٦٨ ] [ ٦٩ ] إضافةً إلى ذلك، تُوصف هذه المضادات عادةً لحالات طبية، مثل أمراض الجهاز التنفسي الحادة، التي عادةً ما تكون ناجمة عن عدوى فيروسية. [ ٧٠ ]

تُعرف ثلاث آليات للمقاومة. [ 71 ] تعمل بعض أنواع مضخات الإخراج على خفض تركيز الكينولونات داخل الخلايا. [ 72 ] في البكتيريا سالبة الغرام، تُنتج جينات المقاومة المنقولة بالبلازميد بروتينات قادرة على الارتباط بإنزيم DNA gyrase ، مما يحميه من تأثير الكينولونات. وأخيرًا، قد تُقلل الطفرات في مواقع رئيسية في إنزيم DNA gyrase أو إنزيم topoisomerase IV من قدرة ارتباطهما بالكينولونات، مما يُقلل من فعالية هذه الأدوية.

آلية العمل

بنية إنزيم DNA gyrase البكتيري المرتبط بالحمض النووي وجزيئين من السيبروفلوكساسين (باللون الأخضر)

الكينولونات هي أدوية كيميائية قاتلة للبكتيريا. تعمل على تثبيط تضاعف الحمض النووي عن طريق منع الحمض النووي البكتيري من فك الالتفاف والتضاعف. [ 73 ] وتحديدًا، تثبط نشاط الليغاز لإنزيمات التوبويزوميراز من النوع الثاني ، وجيراز الحمض النووي، وتوبويزوميراز IV، التي تقطع الحمض النووي لإحداث التفاف فائق، مع الحفاظ على نشاط النيوكلياز دون تغيير. ومع تعطيل نشاط الليغاز، تُطلق هذه الإنزيمات الحمض النووي مع وجود كسور في السلسلة المفردة والمزدوجة، مما يؤدي إلى موت الخلية. [ 74 ] معظم الكينولونات المستخدمة سريريًا هي فلوروكينولونات، والتي تحتوي على ذرة فلور مرتبطة بالحلقة المركزية، عادةً في الموضع 6 أو الموضع C-8 . ويُطلق على معظمها اللاحقة -أوكساسين . تُعد كينولونات الجيلين الأول والثاني فعالة بشكل كبير ضد البكتيريا سالبة الغرام، بينما تتميز كينولونات الجيلين الثالث والرابع بنشاط متزايد ضد البكتيريا موجبة الغرام واللاهوائية. [ 75 ] بعض الكينولونات التي تحتوي على بدائل عطرية في مواقعها C-7 نشطة للغاية ضد توبويزوميراز النوع الثاني حقيقي النواة. [ 76 ]

وقد طُرحت أيضًا فرضية مفادها أن المضادات الحيوية من فئة الكينولون تُسبب أكسدة نيوكليوتيدات الجوانين في مخزون النيوكليوتيدات البكتيرية، وأن هذه العملية تُسهم في سمية هذه العوامل. [ 77 ] وقد يكون دمج نيوكليوتيدات الجوانين المؤكسدة في الحمض النووي (DNA) قاتلًا للبكتيريا. ويمكن أن تنشأ سمية البكتيريا من عدم اكتمال إصلاح 8-أوكسو-2'-ديوكسي جوانوزين المتقارب في الحمض النووي، مما يؤدي إلى حدوث كسور في سلسلتي الحمض النووي. [ 77 ]

الامتصاص الخلوي

تستطيع الفلوروكينولونات دخول الخلايا بسهولة عبر البورينات ، لذا تُستخدم غالبًا لعلاج مسببات الأمراض داخل الخلايا مثل الليجيونيلا الرئوية والمايكوبلازما الرئوية . بالنسبة للعديد من البكتيريا سالبة الغرام، يُعد إنزيم DNA gyrase هو الهدف، بينما يُعد إنزيم topoisomerase IV هو الهدف للعديد من البكتيريا موجبة الغرام.

لا يُعتقد أن الخلايا حقيقية النواة تحتوي على إنزيمات DNA gyrase أو topoisomerase IV. ومع ذلك، لا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كانت الكينولونات لا تزال تُحدث تأثيرًا ضارًا على الحمض النووي للخلايا السليمة. وقد ثبت أن بعض المركبات في هذه الفئة تُثبط تخليق الحمض النووي للميتوكوندريا . [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]

علم الأدوية

تعتمد البنية الدوائية الأساسية ، أو البنية الفعالة، لفئة الفلوروكينولونات على نظام حلقة الكينولين. [ 82 ] وقد أدت استبدالات مختلفة في حلقة الكينولين إلى تطوير العديد من أدوية الفلوروكينولونات. ويُميز وجود ذرة الفلور في الموضع C-6 أجيال الفلوروكينولونات اللاحقة عن أجيال الكينولونات الأولى، على الرغم من وجود أمثلة معروفة تُحذف فيها هذه الذرة مع الاحتفاظ بالفعالية المضادة للبكتيريا. [ 63 ]

الحركية الدوائية

الحركية الدوائية للفلوروكينولونات الأحدث بعد جرعة فموية واحدة [ 83 ]
دواءالجرعة أ (ملغ)التوافر البيولوجي ( %)C max (ميكروغرام/مل)t max (h)تلميح أداة AUC : المساحة تحت المنحنى (الحركية الدوائية) (ميكروغرام • ساعة/مل)نصف العمر النهائي ( ساعة)Vd/F Tooltinpt حجم التوزيع (لتر/كجم)نسبة ارتباط البروتين (%)النسبة المئوية للإخراج دون تغييرتعديل الجرعة
تلميح حول الكلى : القصور الكلويتلميح حول الكبد: ضعف وظائف الكبد
سيبروفلوكساسين500 75070 702.30 3.001.2 1.210.1 14.03.5 3.53.5 3.530 3034 34نعم نعملا لا
غارينوكساسين400 600ND 925.0 10.4ND 1.260 96.714.2 9.8غير محدد غير محدد75 ND40 NDغير محدد غير محددغير محدد غير محدد
جاتيفلوكساسين400963.861.533.88.01.82076نعملا
جيميفلوكساسين320 64070 701.19 2.291.2 1.27.3 15.98.0 8.03.5 3.560 6027 27نعم نعملا لا
ليفوفلوكساسين500 75099 995.08 7.131.7 1.748.0 82.06.9 6.91.1 1.131 3183 83نعم نعمغير محدد غير محدد
موكسيفلوكساسين200 40086 861.16 3.341.7 1.715.4 33.812.1 12.13.3 3.347 4719 19لا لالا لا
أ = الجرعة تنطبق فقط على C max و AUC . أما المعايير الأخرى فهي متوسط ​​القيم المتاحة في الأدبيات بغض النظر عن الجرعة.

تاريخ

حمض الناليديكسيك. على الرغم من أنه من الناحية الفنية نافثيريدين ، إلا أنه يعتبر سلفًا لجميع المضادات الحيوية الكينولونية التي تم تطويرها لاحقًا.

على الرغم من أن حمض الناليديكسيك ليس من الكينولونات رسميًا، إلا أنه يُعتبر أول دواء من عائلة الكينولونات. وقد طُرح في عام 1962 لعلاج التهابات المسالك البولية لدى البشر. [ 84 ] اكتشف جورج ليشر وزملاؤه حمض الناليديكسيك في مُقطّر أثناء محاولتهم تصنيع الكلوروكين . [ 85 ] ولذلك، يُعتبر حمض الناليديكسيك سلفًا لجميع أفراد عائلة الكينولونات، بما في ذلك الأجيال الثاني والثالث والرابع المعروفة باسم الفلوروكينولونات. منذ اكتشاف حمض الناليديكسيك، تم تصنيع أكثر من 10000 نظير له ، ولكن لم يُستخدم منها في الممارسة السريرية إلا عدد قليل. شمل الجيل الأول أيضًا أدوية كينولونية أخرى، مثل حمض البيبيميديك وحمض الأوكسولينيك والسينوكساسين ، والتي طُرحت في سبعينيات القرن الماضي. وقد أثبتت هذه الأدوية أنها تحسينات طفيفة فقط مقارنةً بحمض الناليديكسيك. [ 86 ]

استُخدمت هذه الأدوية على نطاق واسع كخط علاج أولي للعديد من أنواع العدوى، بما في ذلك أنواع شائعة جدًا مثل التهاب الجيوب الأنفية الحاد، والتهاب الشعب الهوائية الحاد، والتهابات المسالك البولية غير المعقدة. [ 87 ] بدأت تظهر تقارير عن آثار جانبية خطيرة، فأضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا شديد اللهجة (تحذير الصندوق الأسود) إلى الفلوروكينولونات في يوليو 2008 بسبب زيادة خطر التهاب الأوتار وتمزقها. وفي فبراير 2011، أُضيف إلى التحذير خطر تفاقم الأعراض لدى المصابين بالوهن العضلي الوبيل. وفي أغسطس 2013، طلبت الإدارة تحديث ملصقات الأدوية لتوضيح احتمالية حدوث اعتلال عصبي محيطي لا رجعة فيه (تلف عصبي خطير).

في نوفمبر/تشرين الثاني 2015، ناقشت لجنة استشارية تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية مخاطر وفوائد الفلوروكينولونات لعلاج التهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد، والتفاقم البكتيري الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن، والتهابات المسالك البولية غير المعقدة، استنادًا إلى معلومات سلامة جديدة. ركزت هذه المعلومات الجديدة على حدوث عرضين جانبيين أو أكثر في الوقت نفسه، مما قد يؤدي إلى خلل وظيفي لا رجعة فيه. وخلصت اللجنة الاستشارية إلى أن المخاطر الجسيمة المرتبطة باستخدام الفلوروكينولونات لهذه الأنواع من العدوى غير المعقدة تفوق عمومًا فوائدها للمرضى الذين تتوفر لهم خيارات علاجية أخرى. [ 87 ] [ 88] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] وأوصت اللجنة المشتركة المكونة من 21 عضوًا بأغلبية ساحقة بوضع تحذيرات أكثر وضوحًا على عبوات الأدوية نظرًا لآثارها الجانبية النادرة، ولكنها قد تكون مدمرة في بعض الأحيان . [ 92 ]

في 12 مايو/أيار 2016، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانًا بشأن سلامة الأدوية، نصحت فيه بحصر استخدام الفلوروكينولونات في هذه الحالات فقط عند انعدام الخيارات العلاجية الأخرى، نظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية دائمة ومُعطِّلة عند تناولها معًا. كما أعلن البيان عن تحديثات إلزامية على ملصقات الأدوية لتعكس هذه المعلومات الجديدة. [ 87 ] وفي يوليو/تموز 2017، أصدرت إدارة الغذاء والدواء تعديلًا آخر على ملصقات الأدوية، شددت فيه التحذيرات بشأن الآثار الجانبية المُعطِّلة المحتملة، وقصرت استخدام هذه الأدوية على العلاجات من الخط الثاني لالتهاب الجيوب الأنفية الحاد، والتهاب الشعب الهوائية الحاد، والتهابات المسالك البولية غير المُعقَّدة. [ 87 ]

أجيال

بدأ الجيل الأول من الكينولونات بعد طرح حمض الناليديكسيك، وهو مركب مشابه من عائلة النفثيريدين ولكنه يختلف عنها بنيويًا، في عام 1962 لعلاج التهابات المسالك البولية لدى البشر. [ 93 ] اكتشف جورج ليشر وزملاؤه حمض الناليديكسيك في مُقطّر كيميائي أثناء محاولتهم تصنيع الكلوروكين، وهو دواء مضاد للملاريا من فئة الكلوروكينولين . [ 94 ] تمنع المضادات الحيوية من فئتي النفثيريدون والكينولون تضاعف الحمض النووي البكتيري عن طريق تثبيط عمليات فك الحمض النووي، ويمكن أن تكون مثبطة لنمو البكتيريا أو قاتلة لها. [ 73 ] (انظر آلية العمل سابقًا). تنتمي غالبية الكينولونات المستخدمة سريريًا إلى فئة الجيل الثاني من "الفلوروكينولونات"، والتي تتميز ببنية كينولين حقيقية، وتحافظ على مجموعة حمض الكربوكسيل في الموضع C-3، وتضيف ذرة فلور إلى الحلقة الكربونية بالكامل، عادةً في الموضعين C-6 أو C-8. [ 75 ]

مواقع الاستبدال في مضادات الفلوروكينولون من الجيل الثاني: هنا، وكما هو موضح في الصور السابقة، تم عكس اتجاه الكينولونات بالنسبة للمحورين الأفقي والرأسي؛ حيث أصبحت حلقة البيريدين المحتوية على النيتروجين (N) على اليسار، وتقع ذرة النيتروجين N-1 ومجموعة الكربونيل C-6 عند الساعة 12 والساعة 6 على التوالي في حلقة البيريدين. وتظهر مجموعة الفلور المميزة في الموضع 6 باللون الأحمر. على سبيل المثال، في السيبروفلوكساسين الموضح أعلاه، يكون البديل R المرتبط بذرة النيتروجين N-1 عبارة عن مجموعة سيكلوبروبيل ، والبديل R الموضح باللون الأزرق هو جزء البيبرازين ، أما مواقع الاستبدال المتبقية (مجموعات R) فهي ذرات هيدروجين.

يمكن تصنيف الكينولونات إلى أجيال بناءً على طيفها المضاد للبكتيريا. [ 95 ] [ 96 ] تتميز عوامل الجيل الأول، عمومًا، بنطاق أضيق من عوامل الأجيال اللاحقة، ولكن لا يوجد معيار موحد لتحديد الجيل الذي ينتمي إليه كل دواء. المعيار العالمي الوحيد المطبق هو تجميع الأدوية غير الفلورية الموجودة ضمن هذه الفئة (الكينولونات) تحت مسمى الجيل الأول. ونتيجة لذلك، يوجد تباين واسع في الدراسات المنشورة تبعًا للطرق التي يستخدمها الباحثون.

نادراً ما يُستخدم الجيل الأول. أما الأدوية التي تُوصف بكثرة فهي موكسيفلوكساسين ، سيبروفلوكساسين ، وليفوفلوكساسين .

الجيل الأول

تشمل الأدوية من الجيل الأول ذات الصلة التركيبية، ولكنها ليست من فئة الكينولونات الأربعة رسميًا، السينوكساسين ، [ 97 ] وحمض الناليديكسيك ، [ 97 ] وحمض البيروميديك ، وحمض البيبيميديك.

الجيل الثاني

يُقسّم الجيل الثاني أحيانًا إلى "الفئة 1" و"الفئة 2". [ 97 ]

يُعد إينوكساسين دواءً من الجيل الثاني ذو صلة هيكلية، ولكنه ليس من فئة 4-كينولون رسميًا . [ 97 ]

الجيل الثالث

على عكس الجيلين الأول والثاني، فإن الجيل الثالث فعال ضد المكورات العقدية . [ 97 ]

يُعد دواء توسوفلوكساسين (Ozex، Tosacin) دواءً من الجيل الثالث ذو صلة هيكلية، ولكنه ليس من فئة 4-كينولون رسميًا .

الجيل الرابع

تعمل الفلوروكينولونات من الجيل الرابع على إنزيم DNA gyrase و topoisomerase IV. [ 100 ] هذا التأثير المزدوج يبطئ تطور المقاومة.

يُعدّ كلٌّ من جيميفلوكساسين وتروفافلوكساسين (الذي سُحب من الاستخدام السريري) من الأدوية ذات الصلة التركيبية من الجيل الرابع، ولكنهما ليسا من الكينولونات الأربعة من الناحية الرسمية . [ 97 ] [ 98 ]

قيد التطوير:

الاستخدام البيطري

تُستخدم الكينولونات على نطاق واسع في تربية الحيوانات ، وللعديد من هذه العوامل تطبيقات خاصة بالطب البيطري.

مراجع

المجال العام تتضمن هذه المقالة مواد متاحة للعموم من تحديثات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتحذيرات المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولون . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية .

  1. ↑ أندريول في تي (1989). الكينولونات . دار النشر الأكاديمية.
  2. ↑ جونسون جيه آر، موراي إيه سي، غاجيفسكي إيه، سوليفان إم، سنيبس بي، كوسكوفسكي إم إيه، سميث كيه إي (يوليو 2003). "عزل وتوصيف جزيئي لبكتيريا الإشريكية القولونية الممرضة خارج الأمعاء المقاومة لحمض الناليديكسيك من منتجات الدجاج المباعة بالتجزئة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 47 (7): 2161-2168 . doi : 10.1128/AAC.47.7.2161-2168.2003 . PMC 161843. PMID 12821463 .  
  3. ↑ أندرسون إم آي، ماكجوان إيه بي (مايو 2003). "تطوير الكينولونات" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 51 (ملحق S1): 1-11 . doi : 10.1093/jac/dkg212 . PMID 12702698 . 
  4. ↑ هيب إس، فليتشر إم بي، تشابرا إس آر، ديجل إس بي، ويليامز بي، كامارا إم (مارس 2011). " الكينولونات: من المضادات الحيوية إلى المحفزات الذاتية" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 35 (2): 247-274 . doi : 10.1111/j.1574-6976.2010.00247.x . PMC 3053476. PMID 20738404 .  
  5. ↑ بالتش ج، شون جيه إتش، باتيل بي كيه (1 أكتوبر 2017). "هل ينبغي على الأطباء مراعاة الآثار البيئية لوصف المضادات الحيوية؟" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأخلاقيات . 19 (10): 957-965 . doi : 10.1001/journalofethics.2017.19.10.peer1-1710 . ISSN 2376-6980 . PMID 29028464 .  
  6. ↑ ليو هـ، مولهولاند إس جي (يوليو 2005). "العلاج المناسب بالمضادات الحيوية لالتهابات الجهاز البولي التناسلي لدى المرضى المنومين". المجلة الأمريكية للطب . 118 (ملحق 7أ): 14S– 20S. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.009 . PMID 15993673 . 
  7. ^ Geremia N، Giovagnorio F، Colpani A، De Vito A، Botan A، Stroffolini G، Toc DA، Zerbato V، Principe L، Madeddu G، Luzzati R، Parisi SG، Di Bella S (11 ديسمبر 2024). "الفلوروكينولونات والأغشية الحيوية: مراجعة سردية" . المستحضرات الصيدلانية . 17 (12): 1673. دوى : 10.3390 / ph17121673 . ردمك 1424-8247 . بمك 11679785 . بميد 39770514 .   
  8. ↑ الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر، جمعية الأمراض المعدية الأمريكية (فبراير 2005). "إرشادات إدارة حالات الالتهاب الرئوي المكتسب في المستشفى، والالتهاب الرئوي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي، والالتهاب الرئوي المرتبط بالرعاية الصحية لدى البالغين". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 171 (4): 388-416 . doi : 10.1164/rccm.200405-644ST . PMID 15699079. S2CID 14907563 .  
  9. ↑ "مراجعة الأحداث الضائرة: ليفاكين® (ليفوفلوكساسين): اجتماع اللجنة الاستشارية لطب الأطفال" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 18 نوفمبر 2008. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 12 يوليو 2009.
  10. ↑ سونغ إل، مانجي أ، بيني ج، دوبوي إل إل، ألكسندر إس، فيليبس آر، ليرنبيشر تي (مايو 2012). "الفلوروكينولونات لدى الأطفال المصابين بالحمى وقلة العدلات: مراجعة منهجية للتجارب المستقبلية". مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 31 (5): 431-435 . doi : 10.1097/INF.0b013e318245ab48 . PMID 22189521. S2CID 52835801 .  
  11. ↑ روزانوفا إم تي، ليدي آر، كابورو إتش، بيترونجارو في، كوبيرتاري بي (ديسمبر 2010). "[تقييم الفلوروكينولونات كعامل خطر لاضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي لدى الأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي]". أرشيفات طب الأطفال الأرجنتينية (بالإسبانية). 108 (6): 524-531 . doi : 10.1590/S0325-00752010000600008 (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMID 21132249 . {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  12. ↑ فورسايث سي تي، إرنست إم إي (نوفمبر 2007). "هل تُسبب الفلوروكينولونات عادةً اعتلال المفاصل لدى الأطفال؟" . المجلة الكندية لطب الطوارئ . 9 (6): 459-462 . doi : 10.1017/s1481803500015517 . PMID 18072993 . 
  13. ↑ برادلي جيه إس، جاكسون إم إيه (أكتوبر 2011). "استخدام الفلوروكينولونات الجهازية والموضعية" . طب الأطفال . 128 (4): e1034– e1045. doi : 10.1542/peds.2011-1496 . PMID 21949152 . 
  14. ↑ باتيل ك، غولدمان جيه إل (2016). "مخاوف تتعلق بسلامة استخدام الكينولون لدى الأطفال" . مجلة علم الصيدلة السريرية . 56 (9): 1060-1075 . doi : 10.1002/jcph.715 . PMC 4994191. PMID 26865283 .  
  15. ↑ "هل تعرف ما هو 'Floxing'؟ هل يمكن أن يكون قاتلاً لمرضاك؟" . 11 أبريل 2023.
  16. ↑ هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية|العنوان=مضادات الفلوروكينولون: أفكار وسلوكيات انتحارية|المجلة=تحديثات سلامة الأدوية|السنة=2023|المجلد=17|العدد=2|الصفحات=5-6|الرابط= https://assets.publishing.service.gov.uk/media/6512d31e3d3718000d6d0bdd/September-2023-DSU-PDF.pdf
  17. 1 2 = بيدفورد بي جيه (الطبيب الشرعي). "تقرير المادة 28 لمنع الوفيات المستقبلية". 11 يناير 2017. https://www.judiciary.uk/wp-content/uploads/2017/02/Rendell-2017-0006.pdf/
  18. ↑ فليمنج إتش إم (الطبيب الشرعي). "تقرير المادة 28 لمنع الوفيات المستقبلية". 5 مايو 2023. https://www.judiciary.uk/wp-content/uploads/2023/06/Robert-Stevenson-Prevention-of-future-deaths-report-2023-0180_Published.pdf
  19. ↑ هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-must-now-only-be-prescribed-when-other-commonly-recommended-antibiotics-are-inappropriate
  20. ↑ غالاتي إل، جوستيني إس إي، سيسا إيه، بوليميني جي، سالفو إف، سبينا إي، كابوتي إيه بي (مارس 2005). "التفاعلات العصبية والنفسية للأدوية: تحليل للتقارير التلقائية من أطباء الممارسة العامة في إيطاليا". البحوث الدوائية . 51 (3): 211-216 . doi : 10.1016/j.phrs.2004.08.003 . PMID 15661570 . 
  21. ↑ بابار، إس. إم. (أكتوبر 2013). "متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير الملائم المرتبطة بالسيبروفلوكساسين". حوليات العلاج الدوائي . 47 (10): 1359-1363 . doi : 10.1177/1060028013502457 . PMID 24259701. S2CID 36759747 .  
  22. ↑ روفيكس ب (نوفمبر-ديسمبر 2006). "[السمية ذات الأهمية السريرية وتحمل المضادات الحيوية الرئيسية المستخدمة في التهابات الجهاز التنفسي السفلي]". الطب والأمراض المعدية . 36 ( 11-12 ): 697-705 . doi : 10.1016/j.medmal.2006.05.012 . PMID 16876974 . 
  23. ↑ ميلهورن إيه جيه، براون دي إيه (نوفمبر 2007). "مخاوف تتعلق بسلامة الفلوروكينولونات". حوليات العلاج الدوائي . 41 (11): 1859-1866 . doi : 10.1345 / aph.1K347 . PMID 17911203. S2CID 26411679 .  
  24. ↑ جونز إس إي، سميث آر إتش (مارس 1997). " قد تُسبب الكينولونات التهاب الكبد" . المجلة الطبية البريطانية . 314 (7084): 869. doi : 10.1136/bmj.314.7084.869 . PMC 2126221. PMID 9093098 .  
  25. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تأمر بوضع ملصق "الصندوق الأسود" على بعض المضادات الحيوية» . سي إن إن. 8 يوليو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يوليو 2008 .
  26. ↑ «بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تنصح إدارة الغذاء والدواء بتقييد استخدام المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولونات لعلاج بعض أنواع العدوى غير المعقدة؛ وتحذر من الآثار الجانبية الخطيرة التي قد تحدث بالتزامن معها» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٢ مايو ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ١٤ مايو ٢٠١٦.
  27. ↑ «تنبيهات السلامة للمنتجات الطبية البشرية - المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولون: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تطالب بتغييرات في الملصقات بسبب انخفاض مستويات السكر في الدم والآثار الجانبية على الصحة النفسية» . fda.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2018 .
  28. 1 2 ريزك جي جي، سليكو جي إف، هيل إي إل، سيو دي، كاتو دي إم (2024). "تأثير تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن زيادة خطر تمدد الأوعية الدموية الأبهري أو تسلخ الأبهر على اتجاهات وصف الفلوروكينولونات" . بي إم جيه أوبن كواليتي . 13 e002925. doi : 10.1136/bmjoq-2024-002925 . PMC 11733791. PMID 39053916 .  
  29. ١ ٢ ٣ ٤ ستيفنسون إيه إل، وو دبليو، كورتيس دي، روشون بي إيه (سبتمبر ٢٠١٣). "إصابة الأوتار واستخدام الفلوروكينولون: مراجعة منهجية". سلامة الأدوية . ٣٦ (٩): ٧٠٩-٧٢١ . doi : 10.1007/s40264-013-0089-8 . PMID 23888427. S2CID 24948660 .  
  30. 1 2 لويس تي، كوك جيه (2014). "الفلوروكينولونات واعتلال الأوتار: دليل للرياضيين والأطباء الرياضيين ومراجعة منهجية للأدبيات" . مجلة التدريب الرياضي . 49 (3): 422-427 . doi : 10.4085/1062-6050-49.2.09 . PMC 4080593. PMID 24762232 .  
  31. ↑ نيوتن إي آر، أكرمان إيه دبليو، ستراسلي بي دي، كيب إم آر (مارس 2021). "ارتباط استخدام الفلوروكينولونات بخطر الإصابة بتمدد الأوعية الدموية الأبهري على المدى القصير" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للجراحة . 156 (3): 264-272 . doi : 10.1001/jamasurg.2020.6165 . PMC 7788511. PMID 33404647 .  
  32. ↑ «تحذّر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من ازدياد خطر تمزق أو تشقق الشريان الأورطي عند استخدام المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولون لدى بعض المرضى» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 20 ديسمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 9 فبراير 2019 .
  33. ↑ ديشباندي أ، باسوبوليتي ف، ثوتا ب، بانت س، رولستون د د، سفيرّا ت ج، وآخرون . (سبتمبر 2013). "عدوى المطثية العسيرة المرتبطة بالمجتمع والمضادات الحيوية: تحليل تلوي" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 68 (9): 1951-1961 . doi : 10.1093/jac/dkt129 . PMID 23620467 .  
  34. 1 2 ليفين جي جي، زارفمان أ (15 ديسمبر 2006). "تحليل استخراج البيانات للمضادات الحيوية المتعددة في نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة للأدوية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل (مايكروسوفت باوربوينت) في 17 أكتوبر 2008.
  35. ↑ سليمينغز سي، رايلي تي في (أبريل 2014). "المضادات الحيوية وعدوى المطثية العسيرة المكتسبة في المستشفيات: تحديث للمراجعة المنهجية والتحليل التلوي" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 69 (4): 881-891 . doi : 10.1093/jac/dkt477 . PMID 24324224 . 
  36. ^ فارداكاس كيز، كونستانتيلياس أأ، لويزيديس جي، رافيليديس بي، فالاجاس إم إي (نوفمبر 2012). "عوامل الخطر لتطوير عدوى المطثية العسيرة بسبب سلالة BI/NAP1/027: تحليل تلوي" . المجلة الدولية للأمراض المعدية . 16 (11): e768 – e773. دوى : 10.1016/j.ijid.2012.07.010 . بميد 22921930 . 
  37. 1 2 أوينز آر سي، أمبروز بي جي (يوليو 2005). "السلامة المضادة للميكروبات: التركيز على الفلوروكينولونات" . الأمراض المعدية السريرية . 41 (ملحق 2): S144– S157. doi : 10.1086/428055 . PMID 15942881 . 
  38. ↑ "معلومات للعاملين في مجال الرعاية الصحية: مضادات الميكروبات من فئة الفلوروكينولون [ سيبروفلوكساسين (يُسوّق باسم سيبرو وسيبروفلوكساسين عام)، سيبروفلوكساسين ممتد المفعول (يُسوّق باسم سيبرو إكس آر وبروكوين إكس آر)، جيميفلوكساسين (يُسوّق باسم فاكتيف)، ليفوفلوكساسين (يُسوّق باسم ليفاكين)، موكسيفلوكساسين (يُسوّق باسم أفيلوكس)، نورفلوكساسين (يُسوّق باسم نوروكسين)، وأوفلوكساسين (يُسوّق باسم فلوكسين) ] " . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2019 .
  39. 1 2 3 دي سارو أ، دي سارو ج (مارس 2001). "الآثار الجانبية للفلوروكينولونات: نظرة عامة على الجوانب الآلية". الكيمياء الطبية الحالية . 8 (4): 371-384 . doi : 10.2174/0929867013373435 . PMID 11172695 . 
  40. ↑ "تؤدي الآثار الجانبية المُعطِّلة، والتي قد تكون دائمة، إلى تعليق أو تقييد استخدام المضادات الحيوية من نوع الكينولون والفلوروكينولون" . وكالة الأدوية الأوروبية . 11 مارس 2019.
  41. ↑ سكالسكي ك، ياهف د، لادور أ، إلياكيم-راز ن، ليبوفيتشي ل، بول م (أبريل 2013). "الماكروليدات مقابل الكينولونات لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 19 (4): 370-378 . doi : 10.1111/j.1469-0691.2012.03838.x . PMID 22489673 . 
  42. ↑ فالاغاس، م. إي.، ماثايو، د. ك.، فارداكاس، ك. ز. (ديسمبر 2006). "الفلوروكينولونات مقابل البيتا لاكتام للعلاج التجريبي للمرضى ذوي المناعة السليمة المصابين بعدوى الجلد والأنسجة الرخوة: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". وقائع مايو كلينك . 81 (12): 1553-1566 . doi : 10.4065/81.12.1553 . PMID 17165634 . 
  43. ↑ فان بامبيكي إف، تولكينز بي إم (2009). "الملف التعريفي لسلامة موكسيفلوكساسين، وهو فلوروكينولون تنفسي: مقارنة مع الفلوروكينولونات الأخرى وفئات المضادات الحيوية الأخرى". سلامة الأدوية . 32 (5): 359-378 . doi : 10.2165/00002018-200932050-00001 . PMID 19419232. S2CID 19026852 .  
  44. ↑ شهاب ن، باتيل ب ر، سرينيفاسان أ، بودنيتز د س (سبتمبر 2008). "زيارات قسم الطوارئ بسبب الأعراض الجانبية المرتبطة بالمضادات الحيوية" . الأمراض المعدية السريرية . 47 (6): 735-743 . doi : 10.1086/591126 . PMID 18694344 . 
  45. ↑ هايدلباو جيه جيه، هولمستروم إتش (أبريل 2013). "مخاطر وصف الفلوروكينولونات". مجلة طب الأسرة . 62 (4): 191-197 . PMID 23570031 . 
  46. ↑ روبنشتاين إي، كام جيه (أبريل 2002). "سمية الفلوروكينولونات على القلب" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 49 (4): 593-596 . doi : 10.1093/jac/49.4.593 . PMID 11909831 . 
  47. ↑ باكالار ن (17 سبتمبر 2019). "المضادات الحيوية مرتبطة بمشاكل صمامات القلب" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع 24 أغسطس 2021 . 
  48. ↑ نيلسون إل إتش، فلومنباوم إن، غولدفرانك إل آر، هوفمان آر إل، هاولاند إم دي، ليوين إن إيه (2006). حالات الطوارئ السمية لغولدفرانك . نيويورك: ماكجرو هيل، قسم النشر الطبي. ISBN 978-0-07-143763-9.
  49. ↑ إيانيني، بي. بي. (يونيو 2007). "الملف التعريفي لسلامة موكسيفلوكساسين وغيره من الفلوروكينولونات لدى فئات خاصة من المرضى". البحوث الطبية الحالية والآراء . 23 (6): 1403-1413 . doi : 10.1185/030079907X188099 . PMID 17559736. S2CID 34091286 .  
  50. ↑ فاريناس إي آر، وآخرون (مركز تقييم الأدوية والبحوث التابع لإدارة الغذاء والدواء، دائرة الصحة العامة) (1 مارس 2005). "استشارة: مراجعة الأحداث الضائرة بعد التسويق لمدة عام واحد بعد انتهاء فترة الحصرية للأطفال" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2009 . 
  51. ↑ سانت ف، سالومون ل، سيكو أ، دي لا تايل أ، شوبان د، عبو س س (ديسمبر 2001). "[اعتلال الأوتار المرتبط بالفلوروكينولونات: الأفراد المعرضون للخطر، والآليات الفيزيولوجية المرضية المتورطة، والإدارة العلاجية]". التقدم في جراحة المسالك البولية (بالفرنسية). 11 (6): 1331-1334 . PMID 11859676 . 
  52. 1 2 3 فيش دي إن (أكتوبر 2001). "الآثار الجانبية للفلوروكينولون والتفاعلات الدوائية". العلاج الدوائي . 21 (10 الجزء 2): 253S– 272S . doi : 10.1592/phco.21.16.253S.33993 . PMID 11642691. S2CID 29617455 .  
  53. ↑ فورد سي، لو إف (يوليو 2014). "إرشادات حول استخدام البنزوديازيبينات وغيرها من المنومات ومضادات القلق والحد من إساءة استخدامها في الممارسة العامة" (ملف PDF) . SMMGP. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 6 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2017 .
  54. ↑ "تحذير بشأن المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولونات - خاصة مع متلازمة إهلرز-دانلوس" . 29 أغسطس 2013.
  55. ↑ وثيقة 2011 levaquinadversesideeffect.com مؤرشفة في 17 يونيو 2021 على موقع Wayback Machine
  56. ↑ ناردييلو إس، بيتزيلا تي، أريفيلو آر (مارس 2002). "[مخاطر المضادات الحيوية أثناء الحمل]". العدوى في الطب . 10 (1): 8-15 . PMID 12700435 . 
  57. ↑ بار-أوز ب، موريتي م.إ، بوسكوفيتش ر، أوبراين ل، كورين ج (أبريل 2009). "سلامة الكينولونات - تحليل تلوي لنتائج الحمل". المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . 143 (2): 75-78 . doi : 10.1016/j.ejogrb.2008.12.007 . PMID 19181435 . 
  58. ↑ نويل جي جي، برادلي جي إس، كوفمان آر إي، دافي سي إم، جيربينو بي جي، أرغيداس إيه، وآخرون . (أكتوبر 2007). " الملف التعريفي المقارن لسلامة الليفوفلوكساسين لدى 2523 طفلاً مع التركيز على أربعة اضطرابات عضلية هيكلية محددة". مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 26 (10): 879-891 . doi : 10.1097/INF.0b013e3180cbd382 . PMID 17901792. S2CID 26457648 .   
  59. ↑ ليبوفيتز إي (فبراير 2006). " استخدام الفلوروكينولونات لدى الأطفال". الرأي الحالي في طب الأطفال . 18 (1): 64-70 . doi : 10.1097/01.mop.0000192520.48411.fa . PMID 16470165. S2CID 37437573 .  
  60. ↑ جانسن فارماسوتيكا (سبتمبر 2008). "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الدواء" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 2 يونيو 2010.
  61. ↑ شيرر ك، بيرشر أ.ج. (يناير 2005). " تفاعلات فرط الحساسية تجاه الفلوروكينولونات". تقارير الحساسية والربو الحالية . 5 (1): 15-21 . doi : 10.1007/s11882-005-0049-1 . PMID 15659258. S2CID 31447696 .  
  62. ↑ شومان ر، رودلوف أ.س. (يناير 2007). "فعالية الكينولونات ضد البكتيريا اللاهوائية الإجبارية" (ملف PDF) . العوامل المضادة للعدوى في الكيمياء الطبية . 6 (1): 49-56 . doi : 10.2174/187152107779314179 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 16 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2011 .
  63. 1 2 هونغ سي واي، كيم إس إتش، كيم واي كيه (22 يوليو 1997). "مضادات بكتيرية جديدة من فئة 5-أمينو-6-ميثيل كينولون: فئة جديدة من غير 6-فلوروكينولونات". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 7 (14): 1875-1878 . doi : 10.1016/S0960-894X(97)00324-7 .
  64. ↑ مانديل إل إيه، ونديرينك آر جي، أنزويتو إيه، بارتليت جي جي، كامبل جي دي، دين إن سي، وآخرون (مارس 2007). "المبادئ التوجيهية التوافقية لجمعية الأمراض المعدية الأمريكية/الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر بشأن إدارة الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع لدى البالغين" . الأمراض المعدية السريرية . 44 (ملحق 2): S27– S72 . doi : 10.1086/511159 . PMC 7107997. PMID 17278083 .   
  65. ↑ ماكدوغال سي، غولييلمو بي جيه، ماسيلي جيه، غونزاليس آر (مارس 2005). "وصف الأدوية المضادة للميكروبات لعلاج الالتهاب الرئوي في الرعاية الصحية الأولية" . الأمراض المعدية الناشئة . 11 (3): 380-384 . doi : 10.3201/eid1103.040819 . PMC 3298265. PMID 15757551 .  
  66. ↑ جاكوبس م (2005). "نظرة عامة عالمية على مقاومة مضادات الميكروبات". الندوة الدولية حول العوامل المضادة للميكروبات والمقاومة. الأدوية . ص 542-546 . 
  67. ↑ نيلسون جيه إم، تشيلر تي إم، باورز جيه إتش، أنجولو إف جيه (أبريل 2007). "أنواع كامبيلوباكتر المقاومة للفلوروكينولونات وسحب الفلوروكينولونات من الاستخدام في الدواجن: قصة نجاح في مجال الصحة العامة" . الأمراض المعدية السريرية . 44 (7): 977-980 . doi : 10.1086/512369 . PMID 17342653 . 
  68. ↑ ليندر، جيه إيه، هوانغ، إي إس، شتاينمان، إم إيه، غونزاليس، آر، ستافورد، آر إس (مارس 2005). "وصف الفلوروكينولونات في الولايات المتحدة: من 1995 إلى 2002". المجلة الأمريكية للطب . 118 (3): 259-268 . doi : 10.1016/j.amjmed.2004.09.015 . PMID 15745724 . 
  69. ↑ K08 HS14563 و HS11313
  70. ↑ نويهاوزر إم إم، وينشتاين آر إيه، ريدمان آر، دانزيغر إل إتش، كرم جي، كوين جيه بي (فبراير 2003). "مقاومة المضادات الحيوية بين العصيات سالبة الغرام في وحدات العناية المركزة الأمريكية: الآثار المترتبة على استخدام الفلوروكينولونات" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 289 (7): 885-888 . doi : 10.1001/jama.289.7.885 . PMID 12588273. في الفترة من 1995 إلى 2002 ، انخفض وصف المضادات الحيوية غير المناسب لعلاج التهابات الجهاز التنفسي الحادة، والتي عادة ما تسببها الفيروسات وبالتالي لا تستجيب للمضادات الحيوية، من 61 إلى 49 بالمائة. ومع ذلك، فقد ارتفع استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف مثل الفلوروكينولونات من 41 إلى 77 بالمائة من عام 1995 إلى عام 2001. إن الإفراط في استخدام هذه المضادات الحيوية سيجعلها في النهاية عديمة الفائدة في علاج العدوى المقاومة للمضادات الحيوية، والتي من المفترض أن تُستخدم المضادات الحيوية واسعة الطيف لعلاجها. 
  71. ↑ روبيسيك أ، جاكوبي جي إيه، هوبر دي سي (أكتوبر 2006). "الظهور العالمي لمقاومة الكينولون بوساطة البلازميد". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 6 (10): 629-640 . doi : 10.1016/S1473-3099(06)70599-0 . PMID 17008172 . 
  72. ↑ موريتا واي، كوداما كيه، شيوتا إس، مين تي، كاتاكا إيه، ميزوشيما تي، تسوتشيا تي (يوليو 1998). "NorM، بروتين طرد متعدد الأدوية محتمل، من بكتيريا Vibrio parahaemolyticus ونظيره في بكتيريا Escherichia coli" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (7): 1778-1782 . doi : 10.1128/AAC.42.7.1778 . PMC 105682. PMID 9661020 .  
  73. 1 2 هوبر دي سي (مارس-أبريل 2001). " الآليات الناشئة لمقاومة الفلوروكينولونات" . الأمراض المعدية الناشئة . 7 (2): 337-341 . doi : 10.3201/eid0702.010239 . PMC 2631735. PMID 11294736 .  
  74. ↑ ألدريد كيه جيه، كيرنز آر جيه، أوشيروف إن (مارس 2014). "آلية عمل الكينولون ومقاومته" . الكيمياء الحيوية . 53 (10): 1565-1574 . doi : 10.1021/bi5000564 . PMC 3985860. PMID 24576155 .  
  75. 1 2 أندريول، في تي (يوليو 2005). "الكينولونات: الماضي والحاضر والمستقبل" . الأمراض المعدية السريرية . 41 (ملحق 2): ص113- ص119. doi : 10.1086/428051 . PMID 15942877 . 
  76. ↑ إلسيا إس إتش، أوشيروف إن، نيتيس جيه إل (يوليو 1992). "السمية الخلوية للكينولونات تجاه الخلايا حقيقية النواة. تحديد توبويزوميراز II كهدف خلوي أساسي للكينولون CP-115,953 في الخميرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (19): 13150-13153 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)42185-0 . PMID 1320012 . 
  77. 1 2 فوتي جيه جيه، ديفادوس بي، وينكلر جيه إيه، كولينز جيه جيه، ووكر جي سي (أبريل 2012). "أكسدة مجموعة نيوكليوتيدات الجوانين هي أساس موت الخلايا بواسطة المضادات الحيوية القاتلة للبكتيريا" . مجلة ساينس . 336 (6079). نيويورك، نيويورك: 315-319 . Bibcode : 2012Sci...336..315F . doi : 10.1126/science.1219192 . PMC 3357493. PMID 22517853 .  
  78. ↑ بيرغان تي (1988). "الحركية الدوائية للكينولونات المفلورة". الكينولونات . دار النشر الأكاديمية. ص 119-154 . 
  79. ↑ بيرغان تي، دالوف إيه، ثورستينسون إس بي (يوليو 1985). "مراجعة لحركية الدواء واختراق الأنسجة للسيبروفلوكساسين". سيبروفلوكساسين: كينولون جديد من الفئة 4. هونغ كونغ: سيبر وماكنتاير. الصفحات 23-36 . 
  80. ^ Castora FJ، Vissering FF، Simpson MV (سبتمبر 1983). “تأثير مثبطات جيراز الحمض النووي البكتيري على تخليق الحمض النووي في الميتوكوندريا في الثدييات”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - بنية الجينات والتعبير . 740 (4): 417–427 . دوى : 10.1016/0167-4781(83)90090-8 . بميد 6309236 . 
  81. ↑ سوتو إم جيه، دوماغالا جيه إم، رولاند جي إي، مايلو جي بي، كوهين إم إيه (ديسمبر 1992). "الفلوروكينولونات: العلاقات بين الاختلافات البنيوية، والسمية الخلوية للخلايا الثديية، والنشاط المضاد للميكروبات". مجلة الكيمياء الطبية . 35 (25): 4745-4750 . doi : 10.1021/jm00103a013 . PMID 1469702 . 
  82. ↑ شومان ر، رودلوف أ.س. (يناير 2007). "فعالية الكينولونات ضد البكتيريا اللاهوائية الإجبارية" (ملف PDF) . مضادات العدوى في الكيمياء الطبية . 6 (1): 49-56 . doi : 10.2174/187152107779314179 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 16 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2011 .
  83. ↑ زانيل جي جي، فونتين إس، آدم إتش، شوريك كيه، ماير إم، نور الدين إيه إم، وآخرون (2006). " مراجعة للفلوروكينولونات الجديدة: التركيز على استخدامها في التهابات الجهاز التنفسي". علاجات في طب الجهاز التنفسي . 5 (6): 437-465 . doi : 10.2165/00151829-200605060-00009 . PMID 17154673. S2CID 26955572 .   
  84. ↑ سانوفي-أفينتيس الولايات المتحدة (سبتمبر 2008). "كبسولات نيغرام (حمض الناليديكسيك، دستور الأدوية الأمريكي)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 16 أكتوبر 2012.
  85. ↑ وينتلاند، م.ب. (1993). "في ذكرى: جورج ي. ليشر، دكتوراه". في: هوبر، د.س.، وولفسون، ج.س. (محرران). مضادات الميكروبات الكينولونية . المجلد الثالث عشر - الرابع عشر ( الطبعة الثانية). واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة.  
  86. ↑ نوريس إس، مانديل جي إل (1988). الكينولونات: التاريخ ونظرة عامة . سان دييغو: أكاديميك برس إنك. ص 1-22 . 
  87. ١ ٢ ٣ ٤ "تحديثات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتحذيراتها بشأن المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولون" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ٢٦ يوليو ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٢٧ يوليو ٢٠١٦.
  88. ↑ "تغييرات في ملصقات السلامة الخاصة بالفلوروكينولون" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 4 أبريل 2017. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 9 مايو 2017.
  89. ↑ "معلومات موجزة للاجتماع المشترك للجنة الاستشارية للأدوية المضادة للميكروبات (AMDAC) واللجنة الاستشارية لسلامة الأدوية وإدارة المخاطر (DSaRM) المنعقد في 5 نوفمبر 2015" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2015 .
  90. ↑ "وثيقة إحاطة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، الاجتماع المشترك للجنة الاستشارية للأدوية المضادة للميكروبات واللجنة الاستشارية لسلامة الأدوية وإدارة المخاطر، 5 نوفمبر 2015" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 نوفمبر 2015.
  91. ↑ "نص الاجتماع المشترك للجنة الاستشارية للأدوية المضادة للميكروبات واللجنة الاستشارية لسلامة الأدوية وإدارة المخاطر، 5 نوفمبر 2015" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 8 فبراير 2016.
  92. ↑ بيرتون تي إم (6 نوفمبر 2015). "لجنة إدارة الغذاء والدواء تسعى إلى وضع ملصقات أكثر صرامة على المضادات الحيوية" . صحيفة وول ستريت جورنال . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2015 .
  93. ^ سانوفي أفنتيس الولايات المتحدة ذ م م (سبتمبر 2008). "كبسولات NegGram® (حمض الناليديكسيك، USP)" (PDF) . الولايات المتحدة الأمريكية: ادارة الاغذية والعقاقير. مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 16 أكتوبر 2012 . تم الاسترجاع 6 مايو 2011 .
  94. ↑ وينتلاند إم بي: في ذكرى: جورج واي ليشر، الحاصل على درجة الدكتوراه، في هوبر دي سي، وولفسون جيه إس (محرران): عوامل الكينولون المضادة للميكروبات، الطبعة الثانية، واشنطن العاصمة، الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة : الثالث عشر - الرابع عشر، 1993.
  95. ↑ بول، ب. (يوليو 2000). "أجيال الكينولون: تاريخ طبيعي أم انتقاء طبيعي؟" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 46 (ملحق 3): 17-24 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jac.a020889 . PMID 10997595 . 
  96. ↑ ليلي إس إتش، مالون آر، كينغ دي إي (مايو 2000). "تصنيف جديد وتحديث حول مضادات الكينولون الحيوية - 1 مايو 2000 - الأكاديمية الأمريكية لأطباء الأسرة" . طبيب الأسرة الأمريكي . 61 (9): 2741-2748 . مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 18 مارس 2008 .
  97. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 أوليفانت سي إم، غرين جي إم (فبراير 2002). "الكينولونات: مراجعة شاملة" . طبيب الأسرة الأمريكي . 65 (3): 455-464 . PMID 11858629. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2007. تم الاسترجاع في 6 مايو 2011 . 
  98. 1 2 3 4 أمبروز بي جي، أوينز جونيور آر سي (1 مارس 2000). "الجدوى السريرية للكينولونات" . ندوات في طب الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2011 .
  99. ↑ "قائمة موحدة للمنتجات - المستحضرات الصيدلانية، الإصدار الثاني عشر" (ملف PDF) . الأمم المتحدة. 2005. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مايو 2011 .
  100. ↑ غوبتا (2009). طب العيون السريري: منظورات معاصرة، الطبعة التاسعة . إلسيفير الهند. الصفحات 112 وما بعدها. ISBN  978-81-312-1680-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 سبتمبر 2010 .
  101. ↑ شميد، ر. إي. (1 مايو 2006). "شركة أدوية تسحب دواء تيكوين من السوق" . أسوشيتد برس. مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2006 .