مرض كارولي

مرض كارولي ( التوسع الكهفي المتصل ، أو التوسع الكيسي الخلقي للشجرة الصفراوية داخل الكبد ) هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتوسع كيسي (أو توسع ) في القنوات الصفراوية داخل الكبد. يوجد نمطان لمرض كارولي: النمط البؤري أو البسيط، ويتكون من توسع غير طبيعي في القنوات الصفراوية يصيب جزءًا معزولًا من الكبد. أما النمط الثاني فهو أكثر انتشارًا، وعندما يرتبط بارتفاع ضغط الدم البابي والتليف الكبدي الخلقي ، يُشار إليه غالبًا باسم "متلازمة كارولي". ^{[ 2 ]} لا تزال الاختلافات الأساسية بين النوعين غير مفهومة تمامًا. يرتبط مرض كارولي أيضًا بفشل الكبد ومرض الكلى متعدد الكيسات . يصيب المرض شخصًا واحدًا من بين كل مليون شخص تقريبًا، مع وجود حالات مُبلغ عنها لمتلازمة كارولي أكثر من حالات مرض كارولي نفسه. ^{[ 3 ]}

يختلف مرض كارولي عن الأمراض الأخرى التي تسبب توسع القناة الصفراوية الناتج عن الانسداد، حيث أنه ليس أحد مشتقات كيس القناة الصفراوية العديدة. ^{[ 2 ]}

تشمل الأعراض الأولى عادةً الحمى ، وآلام البطن المتقطعة ، وتضخم الكبد . وفي بعض الأحيان، قد يحدث اصفرار في الجلد . ^{[ 4 ]} يحدث داء كارولي عادةً بالتزامن مع أمراض أخرى، مثل مرض الكلى متعدد الكيسات المتنحي ، والتهاب الأقنية الصفراوية، وحصى المرارة ، وخراج القناة الصفراوية ، وتسمم الدم ، وتليف الكبد ، والفشل الكلوي ، وسرطان الأقنية الصفراوية (يصيب 7% من المصابين). ^{[ 2 ]} يكون الأشخاص المصابون بداء كارولي أكثر عرضةً للإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية بمئة ضعف مقارنةً بعامة السكان. ^{[ 4 ]} يمكن تشخيص داء كارولي بعد التعرف على أعراض الأمراض ذات الصلة.

تُعدّ المضاعفات شائعة، وتنتج عن التهاب الأقنية الصفراوية، والإنتان، وحصى القناة الصفراوية ، وسرطان الأقنية الصفراوية. ^{[ 5 ]} غالبًا ما تدفع هذه الحالات المرضية إلى التشخيص. قد يكون ارتفاع ضغط الدم البابي موجودًا، مما يؤدي إلى حالات أخرى تشمل تضخم الطحال ، والتقيؤ الدموي ، والبراز الأسود . ^{[ 6 ]} يمكن أن تؤثر هذه المشاكل بشدة على جودة حياة المريض. خلال فترة عشر سنوات بين عامي 1995 و2005، خضع 10 مرضى فقط للعلاج الجراحي لمرض كارولي، وكان متوسط ​​أعمارهم 45.8 عامًا. ^{[ 5 ]}

بعد مراجعة 46 حالة من مرض كارولي قبل عام 1990، تبين أن 21.7% من الحالات كانت نتيجة كيس داخل الكبد أو توسع غير انسدادي في شجرة القنوات الصفراوية ، و34.7% كانت مرتبطة بالتليف الكبدي الخلقي ، و13% كانت عبارة عن توسع كيسي معزول في القناة الصفراوية، أما النسبة المتبقية البالغة 24.6% فكانت مزيجًا من الحالات الثلاث. ^{[ 7 ]}

يبدو أن السبب وراثي؛ فالشكل البسيط صفة سائدة متنحية ، بينما الشكل المعقد صفة متنحية . ^{[ 2 ]} الإناث أكثر عرضة للإصابة بمرض كارولي من الذكور. ^{[ 8 ]} قد يشمل التاريخ العائلي أمراض الكلى والكبد بسبب الارتباط بين مرض كارولي ومرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي . ^{[ 6 ]} وُجد أن جين PKHD1 ، المرتبط بمرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي، مُتحوّر لدى مرضى متلازمة كارولي. يُعبّر عن جين PKHD1 بشكل أساسي في الكلى، مع مستويات أقل في الكبد والبنكرياس والرئتين ، وهو نمط يتوافق مع النمط الظاهري للمرض، الذي يؤثر بشكل أساسي على الكبد والكلى . [ ^{2 ] [ 6 ] لم} يُحدد الأساس الجيني للاختلاف بين مرض كارولي ومتلازمة كارولي. ^{[ 9 ]}

تُتيح تقنيات التصوير الحديثة تشخيص المرض بسهولة أكبر ودون الحاجة إلى تصوير جراحي للقناة الصفراوية. ^{[ 10 ]} عادةً ما يقتصر المرض على الفص الأيسر من الكبد. تُظهر الصور الملتقطة بالتصوير المقطعي المحوسب أو الأشعة السينية أو الرنين المغناطيسي تضخمًا في القنوات الصفراوية داخل الكبد نتيجةً لتوسعها. يُمكن رؤية التوسع الأنبوبي للقنوات الصفراوية باستخدام الموجات فوق الصوتية . في التصوير المقطعي المحوسب، يُمكن ملاحظة مرض كارولي من خلال ملاحظة العديد من التراكيب الأنبوبية المملوءة بالسوائل والممتدة إلى الكبد. ^{[ 4 ]} يجب استخدام التصوير المقطعي المحوسب عالي التباين للتمييز بين الحصى والقنوات المتوسعة. تُصعّب غازات الأمعاء وعادات الهضم الحصول على صورة واضحة بالموجات فوق الصوتية، لذا يُعد التصوير المقطعي المحوسب بديلاً جيدًا. عندما تظهر نتوءات في جدار القناة الصفراوية داخل الكبد، فإنها تظهر بوضوح على شكل نقاط مركزية أو خط مستقيم. ^{[ 11 ]} يُشخَّص مرض كارولي عادةً بعد اكتشاف "علامة النقطة المركزية" هذه في التصوير المقطعي المحوسب أو الموجات فوق الصوتية. ^{[ 11 ]} ومع ذلك، يُعد تصوير الأقنية الصفراوية الطريقة الأفضل والأخيرة لإظهار تضخم الأقنية الصفراوية نتيجةً لمرض كارولي.

يعتمد العلاج على الأعراض السريرية وموقع الخلل في القنوات الصفراوية. عندما يقتصر المرض على فص كبدي واحد، فإن استئصال الكبد يخفف الأعراض ويبدو أنه يزيل خطر الإصابة بالأورام الخبيثة . ^{[ 12 ]} تشير أدلة قوية إلى أن الأورام الخبيثة تُعقّد مرض كارولي في حوالي 7% من الحالات. ^{[ 12 ]}

تُستخدم المضادات الحيوية لعلاج التهاب القناة الصفراوية، ويُستخدم حمض أورسوديوكسيكوليك لعلاج حصى الكبد. ^{[ 10 ]} يُعطى حمض أورسوديوكسيكوليك لعلاج حصى المرارة. في حالات داء كارولي المنتشرة، تشمل خيارات العلاج العلاج التحفظي أو التنظيري، وإجراءات تحويل مسار القناة الصفراوية الداخلية، وزراعة الكبد في حالات مُنتقاة بعناية. ^{[ 12 ]} وقد استُخدم الاستئصال الجراحي بنجاح في المرضى الذين يعانون من مرض أحادي الفص. ^{[ 10 ]} تُعد زراعة الكبد التقويمية خيارًا آخر، يُستخدم فقط عندما لا تُجدي المضادات الحيوية نفعًا، بالتزامن مع التهاب الأقنية الصفراوية المتكرر. مع زراعة الكبد، عادةً ما يتم تجنب سرطان الأقنية الصفراوية على المدى الطويل. ^{[ 13 ]}

تُعدّ الدراسات العائلية ضرورية لتحديد ما إذا كان مرض كارولي ناتجًا عن أسباب وراثية. وتُجرى متابعات دورية، تشمل التصوير بالموجات فوق الصوتية وخزعات الكبد.

تحدث الوفيات بشكل غير مباشر نتيجة للمضاعفات. بعد الإصابة بالتهاب الأقنية الصفراوية ، يتوفى المرضى عادةً في غضون 5-10 سنوات. ^{[ 3 ]}

ينتشر مرض كارولي عادةً في آسيا، ويُشخَّص لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 22 عامًا. كما سُجِّلت حالات إصابة لدى الرضع والبالغين. ومع تطور تقنيات التصوير الطبي، انخفض متوسط ​​عمر التشخيص.

وصف جاك كارولي، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي ، لأول مرة حالة خلقية نادرة عام 1958 في باريس ، فرنسا . ^{[ 8 ] [ 14 ]} وصفها بأنها "توسع قطاعي متعدد البؤر غير انسدادي، كيسي أو مغزلي الشكل، في القنوات الصفراوية داخل الكبد"؛ ولاحظ بشكل أساسي توسعًا كهفيًا في الشجرة الصفراوية، مما يسبب مرضًا كبديًا صفراويًا مزمنًا، غالبًا ما يكون مهددًا للحياة . ^{[ 15 ]} وُلد كارولي في فرنسا عام 1902، ودرس الطب ومارسه في أنجيه . بعد الحرب العالمية الثانية ، شغل منصب رئيس قسم الطب لمدة 30 عامًا في مستشفى سان أنطوان في باريس. قبل وفاته عام 1979، مُنح وسام جوقة الشرف برتبة قائد عام 1976. ^{[ 14 ]}