ورم وعائي كهفي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الورم الوعائي الكهفي ، ويُسمى أيضًا الورم الوعائي الكهفي ، أو التشوه الوريدي ، أو الورم الكهفي [ 1 ] [ 2 ]، هو نوع من التشوهات الوريدية الناتجة عن خلل في تكوين الخلايا البطانية بسبب آفة موجودة عند الولادة. يُطلق على الورم الكهفي في الدماغ اسم التشوه الكهفي الدماغي أو CCM . على الرغم من تسميته بالورم الوعائي ، إلا أن الورم الوعائي الكهفي حالة حميدة (لكنها ليست غير ضارة)، وليست ورمًا خبيثًا ، لأنه لا يُظهر تضخمًا في الخلايا البطانية . يتسبب النسيج غير الطبيعي في إبطاء تدفق الدم عبر التجاويف، أو "الكهوف". لا تُشكل الأوعية الدموية الوصلات اللازمة مع الخلايا المحيطة، ويتعطل الدعم الهيكلي من العضلات الملساء ، مما يؤدي إلى تسرب الدم إلى الأنسجة المحيطة. إن تسرب الدم ( النزيف ) هو الذي يسبب مجموعة متنوعة من الأعراض المعروفة بأنها مرتبطة بهذه الحالة.

أعراض

قد تظهر أعراض على الأشخاص المصابين بهذه الحالة في الدماغ، وقد لا تظهر على الإطلاق. بعض مضاعفات هذه الحالة قد تكون مهددة للحياة أو تُسبب اضطرابات كبيرة في الأداء الطبيعي. قد تحدث نوبات خطيرة نتيجة ضغط الدماغ، أو نزيف داخل أنسجة الدماغ ، أو مشاكل في الرؤية، أو صعوبة في الكلام أو استخدام الكلمات ، أو فقدان الذاكرة، أو ترنح ، أو استسقاء الدماغ . قد تشمل الأعراض الأقل خطورة الصداع والضعف أو التنميل في الذراعين أو الساقين، مع العلم أن هذه الأعراض وحدها لا تُشير بالضرورة إلى الإصابة بهذه الحالة. في العين، قد تُسبب هذه الحالة اضطرابًا أو تلفًا في عضلات العين الخارجية والعصب البصري ، مما قد يتجلى في ازدواج الرؤية ، أو جحوظ العين التدريجي ، أو انخفاض حدة البصر ، أو تغيرات أخرى في الرؤية. وقد تؤدي إلى فقدان جزئي أو كلي للبصر. عندما تحدث هذه الحالة في الكبد، فإنها عادةً لا تُسبب أعراضًا، ولكن قد يُعاني البعض من ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن، أو شعور بالامتلاء بعد تناول كمية قليلة من الطعام، أو فقدان الشهية ، أو غثيان، أو قيء. [ 3 ] [ 4 ]

في الأشخاص المصابين بتشوهات كهفية دماغية، يعاني حوالي 50% من نوبات صرع بؤرية ويعاني 25% من عجز عصبي بؤري، وذلك وفقًا لموقع التشوه الكهفي الدماغي. [ 5 ]

عرض تقديمي

يمكن أن تنشأ الأورام الوعائية الكهفية في أي مكان تقريبًا في الجسم حيث توجد أوعية دموية. ويُطلق عليها أحيانًا اسم "التوت" نظرًا لشكلها الذي يشبه الكهوف الفقاعية. وعلى عكس الأورام الوعائية الشعرية ، قد تُشكل الأورام الكهفية خطرًا على الحياة، كما أنها لا تتراجع تلقائيًا .

الأسباب

يُعتقد أن معظم حالات الأورام الكهفية خلقية ، إلا أنها قد تتطور خلال حياة الفرد. [ 6 ] ورغم عدم وجود سبب قاطع، تشير الأبحاث إلى أن الطفرات الجينية قد تُسبب هذه الحالة. تُعرف الأورام الوعائية الدموية الخلقية التي تظهر على الجلد إما بالوحمات الوعائية أو الوحمات الحمراء .

من المعروف أن التشوهات الكهفية الدماغية العائلية تحدث. قد تُورَث الطفرات بطريقة سائدة متنحية أو تحدث بشكل متفرق. عمومًا، يُعتقد أن المرض العائلي مسؤول عن ثلث إلى نصف الحالات. [ 7 ] في الولايات المتحدة، يُعاني ما يقرب من 50% من المرضى من أصل إسباني المصابين بالتشوهات الكهفية الدماغية من شكل عائلي. في المقابل، لا يُمثل الشكل العائلي للحالة سوى 10 إلى 20% من الحالات لدى القوقازيين. [ 8 ] سبب هذا الاختلاف غير معروف حاليًا.

تم تحديد عدة جينات - وهي: K-Rev interaction trapd 1 ( CCM1 )، وmalcavernin ( CCM2 )، و programd cell death protein 10 ( CCM3 ) - كجينات تحمل طفرات يُعتقد أنها مرتبطة بهذه الآفات. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] تقع هذه الجينات على التوالي في المواقع 7q21.2 ( الذراع الطويلة للكروموسوم 7 )، و7p13 (الذراع القصيرة للكروموسوم 7) ، [ 12 ] و3q25.2-q27 ( الذراع الطويلة للكروموسوم 3 ). تُناقش هذه الآفات بمزيد من التفصيل في موقع الوراثة المندلية البشرية على الإنترنت (OMIM)، حيث أرقام المراجع هي OMIM 116860، وOMIM 603284، وOMIM 603285 على التوالي.

الاختلافات

الأورام الكهفية الدماغية

تُعرف الأورام الوعائية الكهفية الموجودة في الدماغ أو الحبل الشوكي باسم الأورام الكهفية الدماغية، أو بشكل أكثر شيوعًا باسم التشوهات الكهفية الدماغية (CCMs)، [ 13 ] [ 2 ] ويمكن العثور عليها في المادة البيضاء، ولكنها غالبًا ما تلامس القشرة الدماغية . وعندما تلامس القشرة، فقد تُشكل بؤرة محتملة لنوبات الصرع لدى المريض. وعلى عكس الأورام الوعائية الكهفية الأخرى، لا يوجد نسيج داخل التشوه، كما أن حدوده غير مُحاطة بكبسولة، مما يسمح لها بالتغير في الحجم والعدد بمرور الوقت. [ 6 ]

توجد ثلاثة أنواع من التشوهات الكهفية الدماغية. يُلاحظ النوع المتفرق في حوالي 85% من الحالات، وعادةً ما يظهر على شكل آفة واحدة. يُعتقد أنه يحدث نتيجة لفرضية "الضربة المزدوجة" للجين، حيث يتأثر أحد الأليلين الممرضين بسبب طفرة جينية، بينما يتأثر الأليل الآخر بطفرة متفرقة. [ 5 ] توجد 66% من التشوهات الكهفية الدماغية المتفرقة في نصفي الكرة المخية ، و20% في جذع الدماغ ، و6% في المخيخ ، و8% في العقد القاعدية أو النوى العميقة داخل الدماغ. [ 5 ] تمثل التشوهات الكهفية الدماغية العائلية 15% من الحالات، وتنتج عن طفرات في الخلايا الجرثومية في الجينات، مما يؤدي إلى خلل في وظيفة الخلايا البطانية وتكوين الأوعية الدموية. [ 5 ] عادةً ما تظهر أنواع التشوهات الكهفية الدماغية العائلية على شكل آفات متعددة. [ 5 ] النوع الثالث هو التشوهات الدماغية الناجمة عن الإشعاع ، والتي تحدث نتيجة التعرض للإشعاع داخل الجمجمة. تشمل عوامل الخطر للإصابة بالتشوهات الدماغية الناجمة عن الإشعاع التعرض للإشعاع داخل الجمجمة قبل سن العاشرة والجرعات العالية من الإشعاع داخل الجمجمة (أكثر من 3000 سنتي غراي). [ 5 ]

ورم وعائي كهفي في الكبد

يُطلق على الأورام الوعائية الكهفية خطأً اسم أكثر أورام الكبد الحميدة شيوعًا. [ 14 ] عادةً ما يوجد تشوه واحد، ولكن قد تظهر آفات متعددة في الفص الأيسر أو الأيمن من الكبد لدى 40% من المرضى. [ 3 ] يتراوح حجمها من بضعة ملليمترات إلى 20 سنتيمترًا. أما تلك التي يزيد حجمها عن 5  سنتيمترات، فيُشار إليها غالبًا بالأورام الوعائية العملاقة . [ 3 ] من الأنسب تصنيف هذه الآفات على أنها تشوهات وريدية .

التصوير بالموجات فوق الصوتية للورم الوعائي في الكبد

ورم وعائي كهفي في العين

في العين، يُعرف هذا الورم باسم الورم الوعائي الكهفي المداري، ويُشخَّص لدى النساء أكثر من الرجال، وغالبًا ما يُصيب النساء بين سن 20 و40 عامًا. [ 15 ] يقع هذا الورم عادةً داخل مخروط العضلات، وهو الجانب الوحشي للعصب البصري . ولا يُعالج عادةً إلا إذا ظهرت على المريض أعراض. ​​ويحدث ضعف البصر عند انضغاط العصب البصري أو عند إحاطة عضلات العين الخارجية به.

الآلية

توجد عدة أسباب معروفة للأورام الوعائية الكهفية، لكن بعض الحالات لا تزال مجهولة. وقد أشارت بعض الدراسات إلى أن العلاج الإشعاعي المستخدم لحالات طبية أخرى قد يُسبب تشوهًا كهفيًا لدى بعض المرضى. [ 16 ] تنشأ الأورام الوعائية نتيجة التكاثر السريع للخلايا البطانية وتضخم الخلايا المحيطة بالأوعية، أو تضخم الأنسجة نتيجة انقسام غير طبيعي للخلايا المحيطة بالأوعية . ولا تزال آلية حدوث الورم الوعائي غير مفهومة تمامًا. وقد أشارت بعض الدراسات إلى أن عوامل النمو والتأثيرات الهرمونية تُساهم في التكاثر غير الطبيعي للخلايا. ويتم تشخيص الأورام الوعائية الكهفية في الكبد بشكل أكثر شيوعًا لدى النساء الحوامل. [ 4 ] ونتيجة لذلك، يُعتقد أن مستويات هرمون الإستروجين قد تلعب دورًا في حدوث الأورام الكهفية في الكبد.

تُظهر الدراسات الجينية أن طفرات أو حذف جينات مُحددة تُسبب هذا المرض. الجينات المُحددة لأورام الأوعية الدموية الكهفية الدماغية (أو التشوهات) هي CCM1 (المعروف أيضًا باسم KRIT1)، و CCM2 (المعروف أيضًا باسم MGC4607، مالكافيرنين)، و CCM3 (المعروف أيضًا باسم PDCD10). يُعتقد أن فقدان وظيفة هذه الجينات هو المسؤول عن التشوهات الكهفية الدماغية. [ 17 ] علاوة على ذلك، يُعتقد أيضًا أن "طفرة ثانية" ضرورية لظهور المرض. هذا يعني أن وجود طفرة في أحد الجينين الموجودين على الكروموسوم لا يكفي لإحداث التشوه الكهفي، ولكن طفرة كلا الأليلين تُسببه. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الأبحاث حول أورام الأوعية الدموية بشكل عام أن فقدان التغاير الزيجوتي شائع في الأنسجة التي يتطور فيها الورم الوعائي. [ ١٨ ] يؤكد هذا أن أكثر من طفرة أليلية واحدة ضرورية لتكاثر الخلايا غير الطبيعي. وقد ثبت أن KRIT1 يعمل كعامل نسخ في نمو الأوعية الدموية الشريانية لدى الفئران. يتشابه تركيب CCM2 مع تركيب CCM1 (KRIT1) ويعمل كبروتين داعم عند التعبير عنه. يرتبط كلا الجينين بـ MAP3K3 ، وبالتالي يبدو أنهما جزء من المسار نفسه.

نظرة عامة مبسطة على مسارات MAPK في الثدييات

ثبت أن جين CCM2 يسبب موت الأجنة في الفئران. وأخيرًا، تبين أن جين CCM3 يُظهر تعبيرًا مشابهًا لجينَي CCM1 وCCM2، مما يشير إلى وجود صلة وظيفية بينهما. (حتى عام 2009)لم تُحدد أي تجارب وظيفتها بدقة. [ 19 ] إن غياب وظيفة هذه الجينات في التحكم بمسار إشارات التكاثر سيؤدي إلى تكاثر غير منضبط وتطور ورم. في عام 2018، طُرحت نظرية مفادها أن تكاثر الخلايا البطانية ذات الوصلات المحكمة المختلة وظيفيًا، والتي تتعرض لإجهاد بطاني متزايد نتيجة ارتفاع ضغط الدم الوريدي، يُشكل الأساس الفيزيولوجي المرضي لتطور الورم الوعائي الكهفي. [ 20 ]

في عام 2017، أثبت فريق بحثي أن التثبيط السلبي لـ MAP3K3 (MEKK3) و KLF2 و KLF4 يلعب دورًا في نشأة مرض التشوه الكهفي الدماغي. بالإضافة إلى ذلك، حددوا مستقبل تول-4 ( TLR4 ) في الخلايا البطانية وعلاقته بالميكروبيوم المعوي كعامل محفز لتكوين هذا التشوه. [ 21 ] [ 22 ]

تشخبص

ورم وعائي دموي صغير في فروة رأس طفلة تبلغ من العمر عامين

يُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي بتقنية الصدى التدرجي T2WI الطريقة الأكثر حساسية لتشخيص الأورام الوعائية الكهفية. [ 23 ] وقد ساهمت هذه التقنية، بفضل قوتها التشخيصية، في زيادة تشخيص الأورام الوعائية الكهفية منذ ظهورها في ثمانينيات القرن الماضي. [ 16 ] ويُوصَف المظهر الإشعاعي عادةً بأنه يشبه شكل الفشار أو التوت. [ 24 ] ولا يُعدّ التصوير المقطعي المحوسب (CT) طريقة حساسة أو نوعية لتشخيص هذه الأورام. [ 25 ] ولا يُشترط عادةً إجراء تصوير الأوعية الدموية ، إلا إذا كان ضروريًا لاستبعاد تشخيصات أخرى. كما يُمكن أخذ خزعات من نسيج الورم لفحصها تحت المجهر. ومن الضروري التشخيص التفريقي للأورام الوعائية الكهفية، لأن علاجاتها أقل حدة من علاجات الأورام السرطانية، مثل ساركوما الأوعية الدموية . ومع ذلك، بما أن مظهر التصوير بالرنين المغناطيسي يكاد يكون مميزاً للمرض ، فنادراً ما تكون الخزعة ضرورية للتحقق. [ 25 ]

في التصوير بالموجات فوق الصوتية، تظهر الأورام الوعائية الكهفية في الكبد على شكل آفات متجانسة عالية الصدى مع تعزيز صوتي خلفي. في التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي، يظهر تعزيز كروي/عقدي محيطي في المرحلة الشريانية، مع وجود مناطق ذات كثافة منخفضة في المناطق المعززة. في المرحلة الوريدية البابية، يظهر تعزيز مركزي تدريجي. في المرحلة المتأخرة، يظهر احتباسًا للمادة المتباينة. ويظهر إشارة عالية في صور T2 الموزونة. [ 26 ]

علاج

قد لا تتطلب الآفات غير المصحوبة بأعراض علاجًا، ولكن قد يلزم مراقبتها تحسبًا لأي تغيير في حجمها. يمكن علاج أي تغيير في حجم الآفات في الأنف أو الشفتين أو الجفون باستخدام الأدوية الستيرويدية لإبطاء تطورها. يمكن تناول الستيرويدات عن طريق الفم أو حقنها مباشرة في الورم. كما يمكن استخدام الضغط على الورم لتقليل التورم في موضع الورم الوعائي الدموي. يُعزز إجراءٌ يستخدم جزيئات صغيرة لإغلاق إمداد الدم، يُعرف باسم العلاج بالتصليب ، انكماش الورم وتخفيف الألم؛ ومع ذلك، من الممكن أن يعاود الورم نمو إمداده الدموي بعد هذا الإجراء. [ 27 ] إذا كانت الآفة الناتجة عن الورم الوعائي الدموي الكهفي تُدمر الأنسجة السليمة المحيطة بها، أو إذا كان المريض يعاني من أعراض شديدة، فيمكن اللجوء إلى الجراحة لإزالة الورم الكهفي تدريجيًا. [ 25 ] من المضاعفات الشائعة للجراحة النزيف وفقدان الدم. وقد يعود الورم الوعائي الدموي أيضًا بعد إزالته. [ 27 ] السكتة الدماغية أو الوفاة من المخاطر المحتملة. [ 28 ]

تشمل علاجات الأورام الوعائية الكهفية الدماغية الجراحة الإشعاعية أو الجراحة المجهرية. [ 29 ] يعتمد أسلوب العلاج على موقع الورم وحجمه والأعراض المصاحبة له، بالإضافة إلى تاريخ النزيف الناتج عنه. [ 29 ] تُفضل الجراحة المجهرية عمومًا إذا كان الورم الوعائي الكهفي الدماغي سطحيًا في الجهاز العصبي المركزي، أو إذا كان خطر تلف الأنسجة المحيطة نتيجة الإشعاع مرتفعًا للغاية. يُعد النزيف الكبير المصحوب بتدهور حالة المريض، أو الأعراض المستعصية (مثل النوبات أو الغيبوبة)، مؤشرات إضافية للتدخل الجراحي المجهري. يُعد إشعاع جاما نايف الآلية المفضلة للجراحة الإشعاعية؛ إذ يوفر جرعة إشعاعية دقيقة للورم الوعائي الكهفي الدماغي مع الحفاظ نسبيًا على الأنسجة المحيطة. [ 29 ] وقد أُجريت أبحاث محدودة حول استخدام أساليب العلاج هذه للأورام الوعائية الكهفية في مناطق أخرى من الجسم.

التكهن

تناولت بعض الدراسات تفاصيلَ تتعلق بتوقعات تطور المرض. تُشير دراستان إلى أن 0.5% من الأشخاص الذين لم يُعانوا من نزيفٍ من ورمٍ كهفيٍّ دماغيٍّ لديهم، ولكنهم يُعانون من أعراض نوباتٍ صرعية، يُصابون بالنزيف سنويًا. [ 28 ] في المقابل، كان المرضى الذين عانوا من نزيفٍ من ورمٍ كهفيٍّ دماغيٍّ في الماضي أكثر عرضةً للإصابة بنزيفٍ لاحق. وتتراوح الإحصائيات في هذا الشأن بين 4% و23% سنويًا. [ 28 ] تُشير بعض الدراسات الإضافية إلى أن النساء والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا أكثر عرضةً لخطر النزيف، لكن دراساتٍ مماثلةٍ لم تتوصل إلى النتيجة نفسها. [ 28 ] مع ذلك، عند استئصال الأورام الوعائية الدموية الكهفية بالكامل، يكون خطر نموها أو معاودة النزيف ضئيلًا للغاية. [ 30 ] لم تُجمع بياناتٌ كافيةٌ حول متوسط ​​عمر المرضى الذين يُعانون من هذا التشوه لإجراء تحليلٍ إحصائيٍّ شامل. [ 16 ]

علم الأوبئة

يصعب تقدير معدل الإصابة الحقيقي بالأورام الوعائية الكهفية نظرًا لكثرة تشخيصها الخاطئ على أنها تشوهات وريدية أخرى. [ 31 ] يمكن أن تظهر الأورام الوعائية الكهفية في الدماغ والحبل الشوكي (الأورام الوعائية الكهفية الدماغية (تشوهات) (CCM)) في جميع الأعمار، ولكنها عادةً ما تحدث في العقد الثالث أو الرابع من عمر الشخص من كلا الجنسين؛ وتوجد هذه التشوهات لدى 0.5% من السكان. ومع ذلك، يعاني حوالي 40% من المصابين بهذه التشوهات من أعراض. ​​عادةً ما يكون الأفراد المصابون الذين لا تظهر عليهم أعراض قد أصيبوا بالتشوه بشكل متفرق، بينما يكون الأفراد الذين تظهر عليهم الأعراض قد ورثوا الطفرة الجينية. [ 6 ] 25% من حالات CCM هي من الأطفال. [ 6 ] يعاني حوالي 5% من البالغين في الولايات المتحدة من أورام وعائية كبدية، ولكن معظمهم لا تظهر عليهم أعراض. [ 32 ] عادةً ما تظهر الأورام الوعائية الدموية الكبدية بين سن الثلاثين والخمسين، وهي أكثر شيوعًا لدى النساء. [ 4 ] حالات الأورام الكهفية الكبدية عند الرضع نادرة للغاية. أما الورم الوعائي الكهفي في العين فهو أكثر انتشارًا لدى النساء منه لدى الرجال، وعادةً ما يظهر بين سن العشرين والأربعين. [ 15 ]

شخصيات بارزة

بحث

في علاج الورم الوعائي الكهفي الدماغي، تُعد الجراحة العصبية الخيار العلاجي المعتاد. [ 44 ] ولا تزال هناك حاجة لإجراء المزيد من الأبحاث حول فعالية العلاج بالإشعاع التجسيمي ، وخاصة على المدى الطويل. [ 45 ] ومع ذلك، لا يزال العلاج الإشعاعي قيد الدراسة كخيار علاجي في حال كانت الجراحة العصبية شديدة الخطورة نظرًا لموقع الورم الكهفي. ويعمل الباحثون في مجال علم الوراثة على تحديد سبب المرض وآلية تكوّن الأوعية الدموية. [ 28 ] وتُجرى تجارب سريرية لتقييم الوقت المناسب لعلاج المريض المصاب بهذا التشوه، وتحديد طريقة العلاج الأمثل. [ 16 ] بالإضافة إلى ذلك، تُجرى دراسات طويلة الأمد لعدم توفر معلومات كافية حول التوقعات طويلة الأمد لمرضى الورم الكهفي. [ 46 ] ويقوم سجل قائم يُعرف باسم السجل الدولي لمرضى الورم الوعائي الكهفي [ 47 ] بجمع معلومات من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالورم الكهفي بهدف تسهيل اكتشاف علاجات غير جراحية. [ 28 ]

مراجع

  1. ↑ عواد ، إي. أ.، وبولستر، س. ب. (يوليو 2019). "الأورام الوعائية الكهفية: تفكيك مرض جراحي عصبي" . مجلة جراحة الأعصاب . 131 (1): 1-13 . doi : 10.3171/2019.3.JNS181724 . PMC 6778695. PMID 31261134 .  
  2. 1 2 ألغرا أ، رينكل جي جي (فبراير 2016). "توقعات سير المرض في الأورام الكهفية الدماغية: نحو قرارات العلاج" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 15 (2): 129-130 . doi : 10.1016/S1474-4422(15)00340-3 . PMID 26654286 . 
  3. 1 2 3 كاري إم بي، تشوبرا إس (2014). "ورم وعائي كبدي" . أب تو ديت . وولترز كلوير.
  4. 1 2 3 "ورم وعائي كبدي" . مايو كلينك . 2013.
  5. 1 2 3 4 5 6 سميث، إدوارد ر. (14 مارس 2024). "التشوهات الكهفية للجهاز العصبي المركزي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 390 (11): 1022-1028 . doi : 10.1056/NEJMra2305116 . PMID 38477989 . 
  6. 1 2 3 4 "تشوه كهفي" . قاعدة بيانات الأمراض النادرة . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة.
  7. ↑ مينديا إس إيه، يانغ بي بي، شنكار آر، بيندوك بي، باتجر إتش إتش، عواد آي إيه (2006) التشوهات الكهفية الدماغية: رؤى سريرية من الدراسات الجينية. نيروسرج فوكس؛ 21(1):e1.
  8. ↑ دشتي إس آر، هوفر إيه، هو واي سي، سيلمان دبليو آر (يوليو 2006). "الوراثة الجزيئية لتشوهات الكهف الدماغية العائلية" . مجلة Neurosurgical Focus . 21 (1): e2. doi : 10.3171/foc.2006.21.1.3 . PMID 16859255 . 
  9. ↑ باجينشتيشر أ، ستال س، سور يو، فيلبور يو (مارس 2009). "آلية الضربة المزدوجة تُسبب تشوهات كهفية دماغية: تعطيل كامل لجينات CCM1 أو CCM2 أو CCM3 في الخلايا البطانية المتضررة" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 18 (5): 911-918 . doi : 10.1093/hmg/ddn420 . PMC 2640205. PMID 19088124 .  
  10. ↑ بيرغاميتي إف، دينييه سي، لابوج بي، أرنولت إم، بويتو إس، كلانيت إم، وآخرون . (يناير 2005). " الطفرات في جين موت الخلايا المبرمج 10 تسبب تشوهات كهفية دماغية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 76 (1): 42-51 . doi : 10.1086/426952 . PMC 1196432. PMID 15543491 .   
  11. ↑ "Entrez Gene: PDCD10 موت الخلايا المبرمج 10" .
  12. ↑ "OMIM Entry * 607929 - CCM2 GENE; CCM2" . www.omim.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-05-2018 .
  13. ↑ "ما هو الورم الكهفي؟" . تحالف الأورام الكهفية في المملكة المتحدة .
  14. ↑ جون تي جي، غريغ جي دي، كروسبي جي إل، مايلز دبليو إف، غاردن أو جي (ديسمبر 1994). " التصنيف المتقدم لأورام الكبد باستخدام تنظير البطن والموجات فوق الصوتية التنظيرية" . حوليات الجراحة . 220 (6): 711-719 . doi : 10.1097/00000658-199412000-00002 . PMC 1234471. PMID 7986136 .  
  15. 1 2 بوركات سي إن، بارجمنت جي، ين إم تي، جويل إس، نيراد جي. "ورم وعائي كهفي" . ايويكي .
  16. 1 2 3 4 سلمان ر.أ. "أورام الدماغ الكهفية المصحوبة بأعراض" (ملف PDF) . تحالف أورام الدماغ الكهفية في المملكة المتحدة .
  17. ↑ موشتوريس ن، شلوحي ن، شيتال أ، ستارك ر.م، تجوماكاريس س.إ، روزنواسير ر.هـ، جبور ب.م (2015). " إدارة التشوهات الكهفية الدماغية: من التشخيص إلى العلاج" . مجلة العالم العلمي . 2015 808314. doi : 10.1155/2015/808314 . PMC 4300037. PMID 25629087 .  
  18. ↑ مارشوك، د. أ . (مارس 2001). "آلية حدوث الورم الوعائي الدموي" . مجلة التحقيقات السريرية . 107 (6): 665-666 . doi : 10.1172/jci12470 . PMC 208951. PMID 11254664 .  
  19. ^ ماتاسي ر، فضفاض دا، فاغي م (2009). الأورام الوعائية والتشوهات الوعائية (PDF) . سبرينغر-فيرلاغ إيطاليا. رقم ISBN 978-88-470-0568-6تمت أرشفة النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 29-04-2014.
  20. ↑ مايش ، دبليو إن (سبتمبر 2019). "تشوهات الأوردة النمائية وتشوهات جذع الدماغ الكهفية: آلية فسيولوجية مقترحة للنزيف". مراجعة جراحة الأعصاب . 42 (3): 663-670 . doi : 10.1007/s10143-018-1039-9 . PMID 30291476. S2CID 52925057 .  
  21. ↑ تانغ، آلان ت. (مايو 2017). "مستقبل TLR4 البطاني والميكروبيوم يحفزان التشوهات الكهفية الدماغية" . مجلة نيتشر . 545 (7654): 305-310 . doi : 10.1038/nature22075 . ISSN 1476-4687 . PMC 5757866. تاريخ الاسترجاع: 22 أكتوبر 2025 .  
  22. ↑ كولاتا، جينا (10 مايو 2017). "علماء: خلل نادر في الدماغ مرتبط ببكتيريا الأمعاء" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2025 .
  23. ↑ ليناردت إف جي، فون سميكال يو، روكريم بي، ستينزل دبليو، نيفيلينج إم، هيس دبليو دي، جاكوبس إيه إتش (أبريل 2005). "قيمة التصوير بالرنين المغناطيسي بتقنية صدى التدرج في تشخيص التشوه الكهفي الدماغي العائلي" . أرشيف علم الأعصاب . 62 (4): 653-658 . doi : 10.1001/archneur.62.4.653 . PMID 15824268 . 
  24. ↑ وانغ سي سي، ليو إيه، تشانغ جيه تي، صن بي، تشاو واي إل (يونيو 2003). "الإدارة الجراحية لتشوهات جذع الدماغ الكهفية: تقرير عن 137 حالة". جراحة الأعصاب . 59 (6): 444-454 ، مناقشة 454. doi : 10.1016/s0090-3019(03)00187-3 . PMID 12826334 . 
  25. 1 2 3 غرينبيرغ إم إس (2010-01-01). دليل جراحة الأعصاب . غرينبيرغ غرافيكس. ISBN 978-1-60406-326-4. OCLC 892183792 . 
  26. ↑ ثامبي ر، إلسايس ك م، مينياس س أ، بيكهارت ب ج، كانغ ه س، ديشموخ س ب، وآخرون . (نوفمبر 2017). "الخصائص التصويرية لأورام الكبد المتوسطة النادرة: ما وراء الأورام الوعائية الدموية" . المجلة البريطانية للأشعة . 90 (1079) 20170373. doi : 10.1259/bjr.20170373 . PMC 5963373. PMID 28766950 .   
  27. 1 2 ميلر جيه إم، موريل إن، كوين آر إتش (أغسطس 2018). "الورم الوعائي الدموي" . الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام.
  28. 1 2 3 4 5 6 "ورم كهفي" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة . 5 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2014 .
  29. ١ ٢ ٣ بورتويس إم إتش، كلين سي جيه، ألغرا إيه، رينكل جي جيه، الشاهي سلمان آر (ديسمبر ٢٠١٤). "علاج التشوهات الكهفية الدماغية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي انحداري" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . ٨٥ (١٢): ١٣١٩-٢٣ . doi : 10.1136/jnnp-2013-307349 . hdl : 20.500.11820/612befa0-efbc-4ee4-9669-70248b71b4cd . PMID 24667206 . 
  30. ↑ سبيتزلر آر إف، يشار ك، بيتر ن (2015). جراحة الأوعية الدموية العصبية . ثيمي. ISBN 978-1-60406-759-0. OCLC 967842929 . 
  31. ↑ "التشوهات الكهفية" . مركز جراحة الأوعية الدموية العصبية، تمدد الأوعية الدموية الدماغية والتشوهات الشريانية الوريدية . مستشفى ماساتشوستس العام. مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2014.
  32. ↑ "أورام الكبد الحميدة" . مؤسسة الكبد الأمريكية . 2011.
  33. ↑ "المحكمة العليا الأمريكية تقضي بأن السجين "ليس له الحق في الموت بدون ألم"" . 1 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2023 .
  34. ↑ فوثرينغهام، ألاسدير (23 سبتمبر 2008). "كونتادور، الفائز بسباق طواف إسبانيا، هو أفضل متسابق مراحل في العالم" . يونيفرسال سبورتس عبر رويترز . مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 24 ديسمبر 2011 .
  35. ↑ «حدثت النوبة بسبب عيب خلقي في دماغ غريفيث جوينر» . بي بي سي . ٢٣ أكتوبر ١٩٩٨. مؤرشف من الأصل في ٣ يناير ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه في ٤ يناير ٢٠١٠ .
  36. ↑ بريت، كاري (2012-03-08). "لويز كروغ، المقيمة في لورانس، توثق إصابتها الدماغية التي غيرت حياتها في كتاب جديد" . صحيفة لورانس جورنال وورلد . تاريخ الاسترجاع: 2024-08-27 .
  37. ↑ «بطل بيلاتور، رافائيل لوفاتو جونيور، يكشف أنه «سيغيب عن الحلبة لأجل غير مسمى» بسبب حالة دماغية . MMAJunkie.com . ٢٩ يناير ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٩ يناير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٩ نوفمبر ٢٠٢٣ .
  38. ↑ استقالة فريدريك ما (مؤرشفة بتاريخ 28 يونيو 2008 في أرشيف الإنترنت)
  39. ^ “بيسكارا، ملكيوري إي لا ثانية فيتا دا بومبر” (باللغة الإيطالية). TuttoMercatoWeb. 26 ديسمبر 2014 . تم الاسترجاع 26 ديسمبر 2014 .
  40. ↑ بول، جاك (20 ديسمبر 2018). "مارفن مورغان، مهاجم نادي بليموث أرجايل السابق، يتحدث عن اليوم الذي تغيرت فيه حياته بعد سقوطه في ملعب هوم بارك" . بليموث هيرالد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 ديسمبر 2021 .
  41. ↑ «وفاة الرئيس الألباني السابق بوجار نيشاني عن عمر يناهز 55 عامًا» . ABC News . 28 مايو 2022.
  42. ↑ «لاعب خط الوسط في فريق تكساس، تاربيان، أبقى عملية جراحية في الدماغ سرًا لمدة عامين» . Foxsports.com . 27 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يناير 2022 .
  43. ↑ "بوسطن ريد سوكس - رحلة ريان ويستمورلاند الطويلة للتعافي من جراحة الدماغ - صحيفة بوسطن غلوب" . Boston.com. 20 مارس 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أغسطس 2012 .  
  44. ↑ بورتويس إم إتش، كلين سي جيه، ألغرا إيه، رينكل جي جيه، الشاهي سلمان آر (ديسمبر 2014). "علاج التشوهات الكهفية الدماغية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي انحداري" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 85 (12): 1319-23 . doi : 10.1136/jnnp-2013-307349 . hdl : 20.500.11820/612befa0-efbc-4ee4-9669-70248b71b4cd . PMID 24667206 . 
  45. ↑ بورتويس م، ساماراسيكيرا ن، كونتوه ك، ستيوارت إ، كوب ب، كيتشن ن، الشاهي سلمان ر (أبريل 2013). "دراسات مقارنة لتشخيص وعلاج التشوهات الكهفية الدماغية لدى البالغين: مراجعة منهجية". مجلة أكتا نيروكيرورجيكا . 155 (4): 643-649 . doi : 10.1007/s00701-013-1621-4 . PMID 23371401. S2CID 7859921 .  
  46. ↑ بولستر إس بي، كاو واي، كارول تي، فليمنج كيه، جيرارد آر، هانلي دي، وآخرون . (أبريل 2019). "جاهزية التجارب السريرية في الأورام الوعائية الكهفية المصحوبة بنزيف عرضي (CASH)" . جراحة الأعصاب . 84 (4): 954-964 . doi : 10.1093/neuros/ nyy108 . PMC 6500884. PMID 29660039 .   
  47. ↑ "تحديث ملفك الشخصي في سجل مرضى الورم الوعائي الكهفي" . تحالف الأورام الوعائية. 2 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أغسطس 2020 .

للمزيد من القراءة

  • روبنسون جيه آر، عواد آي إيه، ليتل جيه آر (نوفمبر 1991). "التاريخ الطبيعي للورم الوعائي الكهفي". مجلة جراحة الأعصاب . 75 (5): 709-14 . doi : 10.3171/jns.1991.75.5.0709 . PMID 1919692 . 
  • ديل كيرلينغ، أو.، كيلي، د. ل.، إلستر، أ. د.، كرافن، ت. إ . (نوفمبر 1991). "تحليل التاريخ الطبيعي للأورام الوعائية الكهفية". مجلة جراحة الأعصاب . 75 (5): 702-708 . doi : 10.3171/jns.1991.75.5.0702 . PMID 1919691. S2CID 23832599 .  
  • تحالف علاج التشوه الكهفي : "مهمتنا هي توعية ودعم وحشد المتضررين من الورم الوعائي الكهفي، ودفع عجلة البحث العلمي لإيجاد علاجات أفضل وشفاء تام. ونحقق ذلك من خلال تطوير وتنفيذ تدخلات استراتيجية وإبداعية ذات عائد مرتفع، كنموذج يُحتذى به في علاج الأمراض النادرة."
  • تحالف الأورام الكهفية في المملكة المتحدة ، "المهمة: العمل على إيجاد علاج للأورام الكهفية، وتحسين العلاج ودعم المتضررين من الأورام الكهفية على طول الطريق."