ديمركابرول

ديمركابرول ، المعروف أيضاً باسم مضاد لويسيت البريطاني ( BAL )، هو دواءٌ مُخلِّبٌ يُستخدم لعلاج التسمم الحاد بالزرنيخ والزئبق والذهب والرصاص. [3] قد يُستخدم أيضاً لعلاج التسمم بالأنتيمون أو الثاليوم أو البزموت ، على الرغم من أن الأدلة على هذه الاستخدامات ليست قوية جداً . [ 3 ] [ 4 ] يُعطى عن طريق الحقن في العضل . [ 3 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ارتفاع ضغط الدم ، والألم في موضع الحقن، والتقيؤ، والحمى . [ 3 ] لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من حساسية الفول السوداني ، لأنه يُصنع عادةً على شكل معلق في زيت الفول السوداني. [ 3 ] من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا للجنين أثناء الحمل . [ 3 ] يعمل ثنائي مركابرول كعامل مخلبي ، حيث يرتبط بالمعادن الثقيلة . [ 3 ] له رائحة نفاذة للغاية.

تم تصنيع دواء ديمركابرول لأول مرة خلال الحرب العالمية الثانية . [ 5 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 6 ]

الاستخدامات الطبية

لطالما كان ديمركابرول العلاج الأساسي للتسمم بالرصاص أو الزرنيخ، [ 7 ] وهو دواء أساسي. [ 6 ] كما يُستخدم كترياق للسلاح الكيميائي العضوي المعدني لويسيت . ومع ذلك، ونظرًا لآثاره الجانبية الخطيرة المحتملة ، سعى الباحثون إلى تطوير نظائر أقل سمية، [ 7 ] مثل السكسيمر .

مرض ويلسون هو اضطراب وراثي يتراكم فيه النحاس داخل الكبد والأنسجة الأخرى. ديمركابرول هو عامل مخلب للنحاس معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض ويلسون. [ 8 ]

كما أظهر ديمركابرول فعالية ضد لدغات الأفاعي عن طريق استخلاب أيونات الزنك اللازمة لنشاط البروتينات المعدنية في سم الأفعى في المختبر . [ 9 ]

آلية العمل

يعمل الزرنيخ وبعض المعادن الثقيلة الأخرى عن طريق الارتباط ببقايا الثيول المجاورة على الإنزيمات الأيضية، مما يُكوّن مُركّبًا مُخلّبًا يُثبّط نشاط الإنزيم المُتأثر. [ 10 ] يتنافس ثنائي مركابرول مع مجموعات الثيول على الارتباط بأيون المعدن، الذي يُطرح بعد ذلك في البول.

يُعدّ دواء ديمركابرول سامًا بحد ذاته، وله نطاق علاجي ضيق وميل لتركيز الزرنيخ في بعض الأعضاء. ومن عيوبه الأخرى ضرورة إعطائه عن طريق الحقن العضلي المؤلم [ 11 ]. وتشمل آثاره الجانبية الخطيرة سمية الكلى وارتفاع ضغط الدم .

وُجد أن دواء ديمركابرول يُشكّل مركبات مُخلّبة مستقرة داخل الجسم مع العديد من المعادن الأخرى، بما في ذلك الزئبق غير العضوي ، والأنتيمون ، والبزموت ، والكادميوم ، والكروم ، والكوبالت ، والذهب ، والنيكل . ومع ذلك، فهو ليس بالضرورة العلاج الأمثل للتسمم بهذه المعادن. وقد استُخدم ديمركابرول كعلاج مُساعد في علاج اعتلال الدماغ الحاد الناتج عن التسمم بالرصاص. وهو دواء سام محتمل، وقد يترافق استخدامه مع آثار جانبية متعددة. على الرغم من أن العلاج بديمركابرول يزيد من إفراز الكادميوم في البول، إلا أنه يجب تجنب استخدامه في حالات التسمم بالكادميوم، لأن مُركّب الدواء مع الكادميوم سام للكلى. ومع ذلك، فهو يُزيل الزئبق غير العضوي من الكلى؛ لذا لا ينبغي استخدام ديمركابرول لعلاج التسمم بالزئبق العضوي . كما أن دواء ديمركابرول يعزز سمية السيلينيوم والتيلوريوم ، لذلك لا ينبغي استخدامه لإزالة هذه العناصر من الجسم.

تاريخ

يعكس الاسم الأصلي للدايمركابرول أصوله كمركب تم تطويره سراً من قبل علماء الكيمياء الحيوية البريطانيين في جامعة أكسفورد في بداية الحرب العالمية الثانية ، مع أول عملية تركيب في يوليو 1940 [ 12 ] [ 13 ] كترياق للويزيت ، وهو عامل حرب كيميائي عضوي من الزرنيخ أصبح الآن قديماً . [ 12 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. التسمم عند الأطفال . دار نشر جايبي براذرز. 2013. ص  70. ISBN 978-93-5025-773-9.
  2. تسمية المركبات العضوية : توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية والأسماء المفضلة 2013 (الكتاب الأزرق) . كامبريدج: الجمعية الملكية للكيمياء . 2014. ص 697. doi : 10.1039/9781849733069-FP001 . ISBN   978-0-85404-182-4لم تعد البادئات 'mercapto' (–SH) و 'hydroseleno' أو selenyl (–SeH) وما إلى ذلك موصى بها .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 "دايمركابرول" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  4. منظمة الصحة العالمية (2009). ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر (محررون). دليل منظمة الصحة العالمية النموذجي 2008. منظمة الصحة العالمية. ص 62. hdl : 10665/44053 . ISBN  978-92-4-154765-9.
  5. غرينوود د (2008). "مضادات الأوليات" . الأدوية المضادة للميكروبات: سجل انتصار طبي في القرن العشرين . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 281. ISBN  978-0-19-953484-5تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 20-12-2016 .
  6. ١ ٢ منظمة الصحة العالمية (٢٠١٩). القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام ٢٠١٩. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : ١٠٦٦٥/٣٢٥٧٧١ . WHO/MVP/EMP/IAU/٢٠١٩.٠٦. الترخيص: CC BY-NC-SA ٣.٠ IGO.
  7. فلورا إس جيه ، باتشوري في (يوليو 2010). " الاستخلاب في التسمم بالمعادن" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 7 (7): 2745-2788 . doi : 10.3390/ijerph7072745 . PMC 2922724. PMID 20717537 .  
  8. ليجيو إل، أدولوراتو جي، أبينافولي إل، غاسباريني جي (2005). "مرض ويلسون: النتائج السريرية والوراثية والدوائية". المجلة الدولية لعلم المناعة المرضية وعلم الأدوية . 18 (1): 7-14 . doi : 10.1177/039463200501800102 . PMID 15698506. S2CID 26059921 .  
  9. ألبوليسكو إل أو، هيل إم إس، أينسورث إس، ألسولايس جيه، كريتندن إي، كالفيت جيه جيه، وآخرون . (مايو 2020). "التحقق ما قبل السريري من فعالية عامل استخلاب المعادن المعاد استخدامه كعلاج تدخلي مبكر للدغات الأفاعي السامة للدم" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 12 (542) eaay8314. doi : 10.1126/scitranslmed.aay8314 . PMC 7116364. PMID 32376771 .   
  10. غولدمان م، داكر ج. س. (1989). "لويسايت: كيمياؤه، وسميته، وآثاره البيولوجية". مراجعات التلوث البيئي وعلم السموم . المجلد 110. الصفحات 75-115 . doi : 10.1007/978-1-4684-7092-5_2 . ISBN   978-1-4684-7094-9PMID 2692088 
  11. موكتر هـ، ليبل ب، رايخل ف.إكس، هوندر ج، والتر يو، فيشتل ب (أغسطس 1997). "هل نحن مستعدون لاستبدال ثنائي مركابرول (BAL) كترياق للزرنيخ؟". علم السموم البشري والتجريبي . 16 (8): 460-465 . Bibcode : 1997HETox..16..460M . doi : 10.1177/096032719701600807 . PMID 9292286. S2CID 44772701 .  
  12. 1 2 تابانجكورا جونيور د، دوبيرت جي بي. "بريطانيون مناهضون للويزيت" . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2009-02-02.
  13. ↑ بيترز، ر. أ.، ستوكن، ل. أ.، طومسون، ر. هـ. (1945). " المعدن البريطاني المضاد للويسايت (BAL)". مجلة نيتشر . 156 (3969): 616-619 . Bibcode : 1945Natur.156..616P . doi : 10.1038/156616a0 . PMID: 21006485. S2CID : 4129186 .  
  • "دايمركابرول" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2020.