سلفاسالازين

سلفاسالازين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أزولفيدين وغيره، هو دواء يُستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب القولون التقرحي ، وداء كرون . ^{[ 5 ]} ويُعتبر من قِبل البعض علاجًا أوليًا لالتهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 6 ]} يُؤخذ عن طريق الفم أو يُمكن إعطاؤه عن طريق المستقيم. ^{[ 5 ]}

تظهر آثار جانبية ملحوظة لدى حوالي 25% من الأشخاص. ^{[ 6 ]} وتشمل هذه الآثار عادةً فقدان الشهية، والغثيان، والصداع، والطفح الجلدي. ^{[ 5 ]} أما الآثار الجانبية الخطيرة فتشمل تثبيط نخاع العظم ، ومشاكل الكبد ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، ومشاكل الكلى . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 4 ]} لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الأسبرين أو السلفوناميد . ^{[ 6 ]} ويبدو أن استخدامه أثناء الحمل آمن على الجنين. ^{[ 5 ]}

ينتمي السلفاسالازين إلى عائلة الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs). ^{[ 5 ]} ولا يزال آلية عمله غير واضحة تمامًا. ^{[ 5 ]} إحدى الآليات المقترحة هي تثبيط البروستاجلاندينات ، مما يؤدي إلى تأثيرات مضادة للالتهاب موضعية في القولون. ^{[ 4 ]} يتم تكسير الدواء بواسطة بكتيريا الأمعاء إلى سلفابيريدين وحمض 5-أمينوساليسيليك . ^{[ 5 ]}

تمت الموافقة على استخدام سلفاسالازين طبيًا في الولايات المتحدة عام 1950. ^{[ 5 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 8 ]} يتوفر سلفاسالازين كدواء جنيس . ^{[ 5 ]} في عام 2020، كان الدواء رقم 284 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون  وصفة طبية. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

يُستخدم السلفاسالازين في علاج أمراض الأمعاء الالتهابية ، بما في ذلك التهاب القولون التقرحي وداء كرون . كما يُستخدم أيضًا في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي وأنواع أخرى من التهاب المفاصل (مثل التهاب المفاصل الصدفي والتهاب المفاصل التفاعلي ). ^{[ 11 ] [ 3 ] [ 2 ]}

لا يُعطى عادةً للأطفال دون سن الثانية. ^{[ 3 ] [ 2 ]}

يُمنع استخدام السلفاسالازين في الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه السلفا وفي أولئك الذين يعانون من انسداد المسالك البولية ، وانسداد الأمعاء ، ومشاكل حادة في الكبد أو الكلى . ^{[ 4 ]}

يتحول السلفاسالازين في الجسم إلى سلفابيريدين. يجب مراقبة مستويات الدواء في الدم كل ثلاثة أشهر، وبشكل متكرر في بداية العلاج. ترتبط المستويات التي تتجاوز 50 ميكروغرام/لتر بظهور آثار جانبية. في حالات نادرة، قد يُسبب السلفاسالازين اكتئابًا حادًا لدى الذكور الشباب. كما قد يُسبب قلة النطاف والعقم المؤقت . وقد تم الإبلاغ عن حالات نقص الصفيحات المناعي. ^{[ 12 ]}

يثبط السلفاسالازين إنزيم ثنائي هيدروبتيروات سينثاز ، وقد يسبب نقص حمض الفوليك وفقر الدم الضخم الأرومات . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} بالإضافة إلى العديد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها الأخرى. ^{[ 16 ]}

يمكن أن يسبب السلفاسالازين فقر الدم الانحلالي لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD . ^{[ 17 ]}

قد يُسبب السلفاسالازين حصى الكلى. ^{[ 18 ]} وقد يُسبب اضطرابًا في المعدة، وغثيانًا ، وقيئًا، وفقدانًا للشهية ، وصداعًا، ودوارًا ، أو تعبًا غير معتاد. ^{[ 5 ]} وقد يُصبح لون الجلد والبول برتقاليًا، مع حدوث ردود فعل تحسسية في بعض الأحيان. ^{[ 19 ] [ 5 ]}

قد يسبب السلفاسالازين حالة سلفهيموغلوبين الدم .

تصل حوالي 90% من جرعة السلفاسالازين إلى القولون، حيث يتم استقلاب معظمها بواسطة البكتيريا إلى سلفابيريدين وميسالازين ( المعروف أيضًا باسم حمض 5-أمينوساليسيليك أو 5-ASA). كلا المستقلبين نشطان؛ حيث يتم امتصاص معظم السلفابيريدين ثم استقلابه بشكل أكبر، بينما لا يتم استقلاب معظم الميسالازين، ويبقى في القولون. ^{[ 3 ]}

يتم التخلص من مزيج من السلفابيريدين غير المتغير، والمهدرج، والمقترن بالجلوكورونيد في البول، وكذلك الميسالازين المؤستل والسلفاسالازين غير المستقلب. ^{[ 3 ] [ 2 ]}

آلية عمل السلفاسالازين ومستقلباته غير واضحة، ولكن يبدو أن لها تأثيرات مثبطة للمناعة ، ومضادة للبكتيريا، ومضادة للالتهابات. ^{[ 11 ] [ 3 ]} كما يبدو أنها تثبط ناقل السيستين - غلوتامات المضاد ، ^{[ 20 ]} بالإضافة إلى مختزلة السيبتيرين . ^{[ 21 ]}

إنه دواء مشترك يتكون من مزيج من السلفابيريدين وحمض 5-أمينوساليسيليك مرتبط برابطة آزو.

في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، تتحسن فعالية سلفاسالازين من حيث التكلفة عند دمجه مع أدوية أخرى. ^{[ 22 ]} ويُستخدم بشكل شائع في علاج أمراض الأمعاء الالتهابية، ويعود ذلك جزئيًا إلى فعاليته من حيث التكلفة. ^{[ 23 ]}

تمت دراسة السلفاسالازين في حالات تليف الكبد ، ^{[ 24 ]} والصدفية ، ^{[ 25 ]} والشرى مجهول السبب ، ^{[ 26 ]} والداء النشواني . ^{[ 27 ]}