خلية ظهارية

الخلايا الظهارية (وتسمى أيضاً الخلايا النسيجية الظهارية ) هي مشتقات من البلاعم المنشطة تشبه الخلايا الظهارية . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

بنيويًا، تتميز الخلايا الظهارية (عند فحصها بالمجهر الضوئي بعد تلوينها بالهيماتوكسيلين والإيوسين) بأنها مستطيلة الشكل، ذات سيتوبلازم حبيبي دقيق، باهت اللون (وردي)، ونوى مركزية بيضاوية (بيضاوية أو مستطيلة)، أقل كثافة من نواة الخلية اللمفاوية . ^{[ 4 ]} ولها شكل غير واضح، وغالبًا ما تبدو وكأنها تندمج مع بعضها البعض، مكونة تجمعات تُعرف بالخلايا العملاقة. عند فحص الخلايا الظهارية بالمجهر الإلكتروني النافذ ، لا يظهر جهاز غولجي الصفائحي مُقسّمًا إلى مناطق فحسب، بل يظهر أيضًا حويصلات ملساء ذات مركز كثيف، بالإضافة إلى عدد كبير (أكثر من 100) من الحبيبات الكبيرة التي يصل قطرها إلى 340  نانومتر، ذات مادة حبيبية دقيقة أفتح لونًا من حبيبات البلاعم، وأحيانًا بهالة حول الحبيبات. في مقالٍ نُشر في مجلة أبحاث الخلايا والأنسجة ، ورد ما يلي: "إن أبرز ما يُميز هذه الخلايا هو منطقة غولجي الهائلة؛ إذ قد يصل عدد حويصلات غولجي إلى ست مجموعات منفصلة، ​​بالإضافة إلى عدد قليل من الحويصلات المُغطاة بشعيرات، والعديد من الحويصلات الملساء". ^{[ 5 ] [ 4 ]} تتميز الخلايا الظهارية بأغشية خلوية متداخلة بإحكام، تُشكل صفوفًا تُشبه السحاب، تربط الخلايا المتجاورة. ^{[ 3 ]} وتُعد هذه الخلايا أساسية في تكوين الأورام الحبيبية، التي ترتبط بالعديد من الأمراض الخطيرة. ^{[ 4 ]} وفي الأورام الحبيبية، تؤدي الخلايا الظهارية وظيفة التحديد. ^{[ 3 ]}

يُظهر البحث أن الهيكل الخلوي للخلايا الظهارية ، المُكوَّن من خيوط، يختلف اختلافًا كبيرًا عن الهيكل الخلوي للخلايا البلعمية. ^{[ 6 ] [ 7 ]} إذ يزداد عدد الخيوط بشكل ملحوظ في هذه الخلايا، حيث تُحيط الخيوط (90 إلى 100 أنغستروم) بالمركز الخلوي على شكل حزمة حلقية مميزة، غالبًا ما تتفرع داخل السيتوبلازم. وبفضل هذا الهيكل الخلوي، تُظهر الخلايا الظهارية المتجاورة تداخلًا سيتوبلازميًا مُعقدًا. ^{[ 6 ]} وباستخدام طريقتي التجميد السريع والاستبدال بالتجميد (التجميد الفوري، والحفر النافذ، والاستبدال بالتجميد)، تبيّن أن تنظيم الهيكل الخلوي ثلاثي الأبعاد للخلايا الظهارية، المُتكوّن في بؤرة الالتهاب الحبيبي ، يُشابه الهيكل الخلوي للخلايا الظهارية النموذجية أكثر من توافقه مع الهيكل الخلوي للخلايا البلعمية النشطة والمتحركة. يُظهر الفحص أن شبكات كثيفة من الخيوط المتوسطة، المرتبطة بالنوى والميتوكوندريا والعضيات الأخرى، تنتشر في جميع أنحاء سيتوبلازم الخلايا الظهارية. وقد وُجدت بعض حزم الخيوط الشعاعية في أقدام خيطية أسفل أغشية الخلايا. كما تم إثبات التضاعف الثلاثي الدقيق لأغشية الخلايا بين الخلايا الظهارية المتداخلة. وتم تحديد الأقدام الخيطية بين الأصابع. وتتمثل السمة المميزة للخلايا الظهارية في تجمعها مع تكوين تضاعفات ثلاثية ضيقة بين الأصابع تشبه "البرق"، والتي يبدو أنها تلعب دورًا هامًا في تكوين منطقة كثيفة لعزل الجسم عن العامل الممرض أثناء تكوين الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية. ^{[ 7 ]}

عند استخدام الأجسام المضادة لمستضدات RFD9 وRFD7 وHLA-DR، وُجد أن جميع الخلايا الظهارية لها نمط ظاهري مناعي RFD9+/RFD7-/HLA-DR+. ^{[ 8 ]} تم الحصول على سلسلة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة IHY-1 وIHY-2 وIHY-3، والتي يمكن استخدامها لتحديد الخلايا الظهارية بدقة في أشكال مختلفة من الالتهاب الحبيبي. يتفاعل الجسم المضاد IHY-1 مع الخلايا الظهارية في حبيبات الساركويد ، وكذلك مع الخلايا الظهارية في أمراض حبيبية مختلفة، بما في ذلك السل. أما الجسمان المضادان وحيدا النسيلة IHY-2 وIHY-3، فيتفاعلان مع الخلايا الظهارية في الساركويد ، ولكنهما لا يتفاعلان معها في السل . ^{[ 9 ]}

تُعدّ الخلايا الظهارية سمة أساسية للأورام الحبيبية الظهارية . ^{[ 10 ]} يُمكن تعريف الورم الحبيبي الظهاري بأنه تجمع مُنظّم بنيويًا للخلايا الظهارية، والبلعميات، والخلايا اللمفاوية، والخلايا المتغصنة. أما الأورام الحبيبية الناتجة عن الأجسام الغريبة، فيُمكن اعتبارها تجمعًا مُنظّمًا للبلعميات، بما في ذلك مجرد تجمعات من الخلايا العملاقة تُحيط بمواد خاملة مثل خيوط الجراحة - وهي ما يُسمى بالأورام الحبيبية غير المناعية.

يرتبط تكوّن الورم الحبيبي بمسببات الأمراض التي تعلمت التهرب من جهاز المناعة المضيف بوسائل مختلفة، مثل مقاومة البلعمة والقتل داخل البلاعم. ويُعدّ عدم قدرة البلاعم على هضم المواد سمة شائعة للالتهاب الحبيبي. ^{[ 4 ]} تحاول الأورام الحبيبية عزل هذه الكائنات الحية ومنع نموها وانتشارها. ومن الأمراض المنتشرة تاريخيًا والمدمرة، مثل السل والجذام والزهري ، حالات التهابية حبيبية . كما يُعدّ تكوّن الورم الحبيبي سمة للعديد من الحالات المعاصرة، مثل العدوى الفطرية والساركويد وداء كرون . ^{[ 4 ]}

ذُكرت الخلايا الظهارية لأول مرة كشكل خلوي محدد في القرن التاسع عشر في أعمال روبرت كوخ وفيكتور أندريه كورنيل ، اللذين اعتقدا أن الكريات البيضاء هي أصل الخلايا الظهارية في مرض السل. وفي تجارب أُجريت على الأرانب، أظهر ألكسندر يرسين (1888) وأميدي بوريل (1893) أن الخلايا الظهارية تتكون من كريات الدم البيضاء أحادية النواة. ^{[ 11 ]} وُصفت الأنماط الرئيسية لتكوين الخلايا الظهارية لأول مرة في النصف الأول من القرن العشرين على يد لويس م. (1925). أظهر هذا الباحث أن الخلايا الوحيدة في مزارع الخلايا المكونة من كريات الدم البيضاء المختلطة من الطيور (المأخوذة من دواجن بالغة وكذلك من أجنة في أعمار مختلفة)، والفئران، والبشر، عند زراعتها في المختبر ، تتحول إلى خلايا بلعمية نموذجية وخلايا ظهارية، يتبعها تكوين خلايا عملاقة متعددة النوى. لاحظ لويس م. تكوّن خلايا شبيهة بالخلايا الظهارية في اليوم الثاني أو الثالث من زراعة الكريات البيضاء. ^{[ 12 ]} وفي دراسة لاحقة ذات تصميم مماثل، أظهر جيري س. ووايس ل. (1966)، باستخدام مزارع كريات الدم البيضاء المختلطة من دجاج (مفصولة عن دم قلب دجاج رود آيلاند ريد) والمجهر الإلكتروني، أن تحوّل الخلايا الوحيدة من الدجاج إلى خلايا شبيهة بالخلايا الظهارية يبدأ في المزرعة في اليوم الثالث أو الرابع وينتهي في اليوم الخامس أو السادس. ^{[ 6 ]} ولأن جميع الباحثين السابقين أشاروا إلى أن الخلايا الشبيهة بالخلايا الظهارية تتكون من الخلايا الوحيدة، وأن الخلايا الوحيدة والبلعمية الكبيرة تُدمج في نظام بلعمي أحادي النواة واحد ، فقد نسب فان فورث وآخرون (1972)، بالإشارة إلى عمل ساتون ج. ووايس ل. (1966)، ^{[ 6 ]} رسميًا الخلايا الشبيهة بالخلايا الظهارية إلى النظام البلعمي أحادي النواة. ^{[ ٢ ]} مع ذلك، لم يحددوا بدقة من أي خلايا الجهاز البلعمي أحادي النواة تنشأ الخلايا الظهارية. وفي الوقت نفسه، توصلوا إلى استنتاج حذر للغاية مفاده أن "الخلايا الظهارية الموجودة في هذه الآفات تنشأ أيضًا من الخلايا الوحيدة أو البلاعم". ^{[ ٢ ]} وقد صاغ آدمز د. (١٩٧٦)، معتقدًا أن الخلايا الظهارية هي المرحلة النهائية من تمايز خلايا الجهاز البلعمي أحادي النواة، مفهوم التكوين الخلوي للخلايا الظهارية، والذي بموجبه تُعتبر الخلايا الظهارية مشتقة من البلاعم المنشطة (وهو ما لا يزال يتبناه معظم الباحثين حتى الآن).استندت هذه الدراسة إلى افتراض أن "الخلايا البلعمية، عند تحفيزها، تنضج أكثر لتصبح خلايا طلائية غير ناضجة، ثم في النهاية خلايا طلائية ناضجة". ^{[ 13 ]} أظهر ري وآخرون (1979) ، في تجارب على الفئران باستخدام المجهر الإلكتروني، أن إحدى السمات الخلوية المورفولوجية الرئيسية للخلايا الطلائية، والتي تميزها عن الخلايا البلعمية، هي وجود حبيبات مميزة فيها، أطلقوا عليها اسم حبيبات الخلايا الطلائية. واستنادًا إلى بياناتهم، دعموا مفهوم التكوين الخلوي للخلايا الطلائية، والذي بموجبه تُعتبر الخلايا الطلائية مشتقة من الخلايا البلعمية المنشطة. ^{[ 5 ]} لاحقًا، اقترح تورك ونارايانان (1982) التمييز بين نوعين من الخلايا الطلائية في هذه الدراسة: الخلايا الطلائية الحويصلية والخلايا الطلائية الإفرازية . ويُقترح أن الخلايا الطلائية الحويصلية قد تتطور من الخلايا الطلائية الإفرازية من خلال عملية تنكس. ^{[ 10 ]} في سياق البحث عن الآليات المناعية المؤثرة على تكوين الخلايا الظهارية، حصل سيبريانو وآخرون (2003) على بيانات تشير إلى التأثير المحتمل للإنترلوكين-4 على تكوين نمط ظاهري في البلاعم مشابه للنمط الظاهري للخلايا الظهارية. ^{[ 14 ]} لا تتوافق جميع نتائج الأبحاث المخصصة لدراسة قوانين وآليات التكوين الخلوي للخلايا الظهارية مع مفهوم أصل هذه الخلايا من البلاعم. فقد أظهر ديمان وفهيمي (1980) أن الخلايا الظهارية في الأورام الحبيبية، المُستحثة في كبد الفئران عن طريق حقن الغلوكان، بيتا-1،30-بولي جلوكوز، لا تتكون من خلايا كوبفر ، وهي بلاعم ناضجة متمايزة ، بل من خلايا الدم الوحيدة. ^{[ 15 ]} دي فوس وآخرون. حصل (1990) على البيانات التي سمحت لهم باقتراح أن الخلايا الظهارية في بؤر الالتهاب الحبيبي والتهاب العقد اللمفاوية الحبيبي لا تتشكل من البلاعم المتمايزة، بل من ما يُسمى بالخلايا الوحيدة البلازمية (التي تتشابه مع الخلايا البلازمية). ويدعم هذا الافتراض التشابهات البنيوية الدقيقة بين الخلايا الوحيدة البلازمية والخلايا الظهارية. وتقدم الدراسة الحالية للبنية الدقيقة والمجهر الإلكتروني المناعي لأورام الخلايا الظهارية الحبيبية مزيدًا من الأدلة التي تدعم هذه الفرضية. ^{[ 16 ]} أركيبوف س. (1997، 2012)، ^{[ 17 ] [ 18 ]} باستخدام مزارع خلايا الصفاق، وكريات الدم البيضاء، وأظهرت دراسة أجريت على خلايا نخاع عظم الفئران أن الخلايا البلعمية والخلايا الظهارية تتشكل من أنواع مختلفة من الخلايا الوحيدة. وقد تبين أن الخلايا الظهارية تتشكل فقط من الخلايا الوحيدة من النوع البلازموسي، وقد سُميت بالخلايا ما قبل الظهارية، متجاوزةً مرحلة التمايز إلى خلايا بلعمية. كما تبين أنه في الالتهاب المزمن، يزداد عدد الخلايا الوحيدة ما قبل الظهارية الملتزمة بالتمايز إلى خلايا ظهارية في بؤرة الالتهاب في الدم ونخاع العظم. وباستخدام سلالات الفئران المتماثلة وراثيًا ، بدلاً من التركيز على قابليتها للإصابة ببكتيريا السل ، تبين أن عدد الخلايا الوحيدة ما قبل الظهارية، المتشكلة في الالتهاب المزمن، محدد وراثيًا. أظهرت النتائج التي تم الحصول عليها أن تكوين الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية يمكن تحديده من خلال المستويات الأولية المختلفة المحددة وراثيًا لمجموعة من الخلايا ما قبل الظهارية من النوع الوحيدي، وتدفقها في مركز الالتهاب الحبيبي، وشدة تمايزها إلى خلايا ظهارية، متجاوزة مرحلة التمايز إلى خلايا بلعمية، ونشاطها الانقسامي الداخلي . ^{[ 18 ]}

• الظهارة
• الورم الحبيبي

• الخلايا الظهارية+ في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب