إتيزولام

الإتيزولام مشتق من الثينوديازيبين ^{[ 5 ]} وهو نظير للبنزوديازيبين . ^{[ 6 ]} يختلف جزيء الإتيزولام عن البنزوديازيبين في استبدال حلقة البنزين بحلقة ثيوفين ودمج حلقة التريازول ، مما يجعل الدواء ثينوتريازولوديازيبين . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

على الرغم من أن الإيتيزولام من فئة الثينوديازيبينات، إلا أنه يعتبر سريرياً من فئة البنزوديازيبينات بسبب آلية عمله عبر مستقبلات البنزوديازيبين واستهدافه المباشر لمستقبلات GABA _A المعدلة التآزرية . ^{[ 5 ]}

يمتلك خصائص مضادة للقلق ، ومسببة لفقدان الذاكرة ، ومضادة للاختلاج ، ومنومة ، ومهدئة ، ومرخية للعضلات الهيكلية . ^{[ 9 ]}

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1972 ^{[ 10 ]} وتمت الموافقة عليها لأول مرة للاستخدام الطبي في اليابان في عام 1984. ^{[ 11 ]}

اعتبارًا من أبريل 2021، تم حظر تصدير الإيتيزولام في الهند. ^{[ 12 ]}

• العلاج قصير الأمد للأرق .
• اضطرابات القلق مثل الوسواس القهري واضطراب القلق العام، في الغالب كدواء قصير المدى يستخدم فقط عند الحاجة ^{[ 13 ].}

قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى تشنج الجفن ، ^{[ 14 ]} وخاصة عند النساء. ^{[ 14 ]} قد تسبب جرعات 4  ملغ أو أكثر فقدان الذاكرة التقدمي .

في حالات نادرة، نتجت آفات جلدية من نوع الحمامى الحلقية الطاردة المركزية . ^{[ 15 ]}

يُمتص الإيتيزولام، وهو مشتق من الثينوديازيبين، بسرعة نسبية، حيث يصل إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال فترة تتراوح بين 30 دقيقة وساعتين. ويبلغ متوسط ​​عمر النصف للتخلص منه حوالي 3.4 ساعات. ^{[ 4 ] [ 2 ] [ 3 ]} يتميز الإيتيزولام بخصائص منومة قوية ، ^{[ 23 ]} وهو يُضاهي البنزوديازيبينات الأخرى قصيرة المفعول . ^{[ 4 ]} يعمل الإيتيزولام كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبل GABA _A عن طريق تنشيط موقع البنزوديازيبين في هذا المستقبل. ^{[ 24 ]}

بحسب النشرة الإيطالية لمعلومات وصف الدواء، ينتمي إتيزولام إلى فئة جديدة من الديازيبينات ، وهي ثينوتريازولوديازيبينات . تتميز هذه الفئة الجديدة بسهولة أكسدتها وسرعة استقلابها ، كما أنها أقل عرضة للتراكم، حتى بعد العلاج لفترات طويلة. يتمتع إتيزولام بتأثير مزيل للقلق يفوق تأثير الديازيبام بحوالي 6-8 مرات . يُحدث إتيزولام، خاصةً عند الجرعات العالية، انخفاضًا في الوقت اللازم للنوم، وزيادة في إجمالي وقت النوم، وانخفاضًا في عدد مرات الاستيقاظ. خلال الاختبارات، لم تُلاحظ تغييرات جوهرية في النوم العميق ؛ ومع ذلك، قد يُقلل من نوم حركة العين السريعة . في اختبارات تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) لمتطوعين أصحاء، أظهر إتيزولام بعض الخصائص المشابهة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات . ^{[ 25 ] [ 26 ]}

المستقلبات الرئيسية للإيتيزولام في البشر هي ألفا- هيدروكسي إيتيزولام و8-هيدروكسي إيتيزولام. ألفا -هيدروكسي إيتيزولام فعال دوائياً ويبلغ عمر النصف له حوالي 8.2 ساعة. ^{[ 27 ]}

يُبطئ الإيتراكونازول والفلوفوكسامين من معدل إطراح الإيتيزولام، مما يؤدي إلى تراكمه، وبالتالي زيادة تأثيراته الدوائية. ^{[ 28 ] [ 29 ]} بينما يُسرّع الكاربامازيبين من استقلاب الإيتيزولام، مما يُقلل من تأثيراته الدوائية. ^{[ 30 ]}

تم الإبلاغ عن حالات انتحار متعمد بجرعة زائدة من الإيتيزولام مع ناهضات مستقبلات GABA. ^{[ 27 ] [ 31 ]} يتميز الإيتيزولام بانخفاض الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ₎ مقارنةً ببعض البنزوديازيبينات . ويُثبط الفلومازينيل ، وهو مضاد لمستقبلات GABA يُستخدم لعكس آثار الجرعات الزائدة من البنزوديازيبينات، تأثير الإيتيزولام، بالإضافة إلى تأثير البنزوديازيبينات التقليدية مثل الديازيبام والكلورديازيبوكسيد. ^{[ 32 ]}

تتزايد وفيات جرعات الإيتيزولام الزائدة في اسكتلندا، وخاصة بين النساء. فعلى سبيل المثال، يشير تقرير السجلات الوطنية في اسكتلندا حول الوفيات المرتبطة بالمخدرات إلى "زيادة ملحوظة في اسكتلندا خلال السنوات الأخيرة، مع ارتفاع نسبة الوفيات بين النساء بشكل أكبر بكثير من الرجال". وبحلول عام 2018، سُجّلت 1187 حالة وفاة بجرعات زائدة رسميًا، بزيادة قدرها 107% عن عام 2008، ما يعني أن هذه هي أعلى نسبة مسجلة حتى الآن. ومع ذلك، لا يزال عدد الرجال يفوق عدد النساء في وفيات المخدرات. ^{[ 33 ]}

• Inchem.org - إتيزولام