آثار الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

تشمل آثار الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات الإدمان ، بالإضافة إلى احتمال حدوث آثار سلبية على الوظائف الإدراكية والصحة البدنية والنفسية. [ 1 ] يُعرَّف الاستخدام طويل الأمد أحيانًا بأنه استخدام لمدة ثلاثة أشهر على الأقل. [ 2 ] تُعد البنزوديازيبينات فعالة بشكل عام عند استخدامها علاجيًا على المدى القصير، [ 3 ] ولكن حتى في هذه الحالة، قد يكون خطر الإدمان مرتفعًا بشكل ملحوظ. هناك مخاطر بدنية ونفسية واجتماعية كبيرة مرتبطة بالاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات . [ 3 ] على الرغم من أن القلق قد يزداد مؤقتًا كأحد أعراض الانسحاب، إلا أن هناك أدلة تشير إلى أن تقليل جرعة البنزوديازيبينات أو التوقف عنها قد يؤدي إلى انخفاض أعراض القلق على المدى الطويل. [ 4 ] [ 5 ] نظرًا لهذه الأعراض البدنية والنفسية المتزايدة الناتجة عن الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات، يُنصح بالتوقف التدريجي عن استخدامها. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] مع ذلك، لا يعاني جميع المستخدمين من مشاكل مع الاستخدام طويل الأمد. [ 10 ]

تشمل بعض الأعراض التي قد تظهر نتيجة التوقف عن تناول البنزوديازيبينات بعد استخدامها لفترة طويلة: اضطراب الحالة المزاجية، [ 1 ] أعراض شبيهة بالإنفلونزا، [ 5 ] أفكار انتحارية ، [ 11 ] غثيان ، صداع ، دوار، عصبية ، خمول ، اضطرابات النوم، ضعف الذاكرة ، تغيرات في الشخصية، عدوانية ، اكتئاب ، تدهور في العلاقات الاجتماعية، بالإضافة إلى صعوبات في العمل، بينما لا يعاني آخرون من أي آثار جانبية نتيجة استخدام البنزوديازيبينات لفترة طويلة. يُعد التوقف المفاجئ أو السريع عن تناول البنزوديازيبينات خطيرًا؛ لذا يُنصح بتقليل الجرعة تدريجيًا تحت إشراف طبي عند التوقف عن تناولها. [ 7 ] [ 12 ] [ 9 ]

على الرغم من فعالية البنزوديازيبينات العالية على المدى القصير، إلا أن الآثار الجانبية المصاحبة للاستخدام طويل الأمد، بما في ذلك ضعف القدرات الإدراكية، ومشاكل الذاكرة، وتقلبات المزاج، والجرعات الزائدة عند تناولها مع أدوية أخرى، قد تجعل نسبة الفائدة إلى المخاطر غير مواتية. إضافةً إلى ذلك، تمتلك البنزوديازيبينات خصائص مُعززة لدى بعض الأفراد، ولذا تُعتبر من الأدوية المُسببة للإدمان، خاصةً لدى الأفراد الذين لديهم سلوك "البحث عن المخدرات"؛ علاوةً على ذلك، قد يتطور الاعتماد الجسدي بعد بضعة أسابيع أو أشهر من الاستخدام. [ 13 ] تبدأ العديد من هذه الآثار الجانبية المرتبطة بالاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات في إظهار تحسن بعد ثلاثة إلى ستة أشهر من التوقف عن تناولها. [ 14 ] [ 15 ]

تشمل المخاوف الأخرى المتعلقة بالآثار المصاحبة للاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات، لدى البعض، زيادة الجرعة، واضطراب استخدام البنزوديازيبينات ، والتحمل ، والاعتماد على البنزوديازيبينات، ومشاكل الانسحاب. ويمكن أن يرتبط كل من التحمل الفسيولوجي والاعتماد بتفاقم الآثار الجانبية للبنزوديازيبينات. وقد ربطت العديد من الدراسات زيادة خطر الوفاة بالاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات؛ ومع ذلك، لم تجد دراسات أخرى زيادة في معدل الوفيات . ونظرًا لتضارب نتائج الدراسات المتعلقة بالبنزوديازيبينات وزيادة مخاطر الوفاة، بما في ذلك الوفاة بسبب السرطان، فقد أوصي بإجراء المزيد من البحوث حول الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات وخطر الوفاة؛ وقد أُجريت معظم البحوث المتاحة على مستخدمين بوصفة طبية، ولا يُعرف إلا القليل عن إساءة استخدامها من قبل غير المرخصين. [ 16 ] [ 17 ] يُعد الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات موضوعًا مثيرًا للجدل، وقد أثار نقاشًا واسعًا في الأوساط الطبية. تختلف الآراء حول طبيعة وخطورة المشاكل المرتبطة بالاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات من خبير لآخر، بل وحتى من بلد لآخر؛ بل إن بعض الخبراء يشككون في وجود أي مشكلة من الأساس في الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات. [ 18 ]

أعراض

قد تشمل آثار الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات فقدان السيطرة على النفس ، وضعف التركيز والذاكرة، والاكتئاب ، [ 19 ] [ 20 ] بالإضافة إلى ضعف الوظيفة الجنسية . [ 6 ] [ 21 ] قد تختلف الآثار طويلة الأمد للبنزوديازيبينات عن الآثار الجانبية التي تُلاحظ بعد تناولها بجرعات حادة. [ 22 ] أظهر تحليلٌ لمرضى السرطان أن أولئك الذين تناولوا المهدئات أو الحبوب المنومة عانوا من انخفاضٍ ملحوظ في جودة الحياة في جميع المقاييس التي أُجريت، فضلاً عن تفاقم الأعراض السريرية. ولوحظ تفاقم أعراض مثل التعب والأرق والألم وضيق التنفس والإمساك عند مقارنتهم بمن لم يتناولوا المهدئات أو الحبوب المنومة . [ 23 ] يُعاني معظم الأفراد الذين يتوقفون بنجاح عن العلاج بالتنويم المغناطيسي بعد تقليل الجرعة تدريجيًا، ولا يتناولون البنزوديازيبينات لمدة ستة أشهر، من مشاكل أقل حدة في النوم والقلق، ويشعرون بضيق أقل، ويشعرون بتحسن عام في صحتهم عند المتابعة بعد ستة أشهر. [ 15 ] وقد وُجد أن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج القلق يؤدي إلى زيادة كبيرة في تكاليف الرعاية الصحية بسبب الحوادث والآثار الجانبية الأخرى المرتبطة بالاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات. [ 24 ]

الحالة الإدراكية

قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات إلى ضعف عام في الإدراك ، بما في ذلك الانتباه المستمر، والتعلم اللفظي والذاكرة ، والقدرات النفسية الحركية ، والبصرية الحركية ، والبصرية المفاهيمية . [ 25 ] [ 26 ] وقد رُصدت تغيرات عابرة في الدماغ باستخدام دراسات التصوير العصبي ، ولكن لم تُلاحظ أي تشوهات دماغية لدى المرضى الذين عولجوا بالبنزوديازيبينات على المدى الطويل. [ 27 ] عندما يتوقف مستخدمو البنزوديازيبينات عن العلاج طويل الأمد، تتحسن وظائفهم الإدراكية في الأشهر الستة الأولى، على الرغم من أن أوجه القصور قد تكون دائمة أو تستغرق أكثر من ستة أشهر للعودة إلى وضعها الطبيعي. [ 28 ] لدى كبار السن، يُعد العلاج طويل الأمد بالبنزوديازيبينات عامل خطر لتفاقم التدهور الإدراكي، [ 29 ] على الرغم من أن الانسحاب التدريجي يرتبط بتحسن الحالة الإدراكية. [ 30 ] وجدت دراسة أجريت على دواء ألبرازولام أن تناوله لمدة 8 أسابيع أدى إلى ظهور عجز يمكن اكتشافه بعد عدة أسابيع، ولكنه لم يظهر بعد 3.5 سنوات. [ 31 ]

تأثيره على النوم

قد يؤثر إدمان البنزوديازيبينات سلبًا على النوم. تشمل الآثار الجانبية المحتملة على النوم ظهور اضطرابات التنفس أثناء النوم أو تفاقمها. ومثل الكحول ، تُستخدم البنزوديازيبينات عادةً لعلاج الأرق على المدى القصير (سواءً بوصفة طبية أو بدون وصفة)، ولكنها تُفاقم اضطرابات النوم على المدى الطويل. ورغم أن البنزوديازيبينات تُساعد على النوم، إلا أنها تُخلّ ببنية النوم أثناء النوم، مما يُقلل من مدة النوم، ويُؤخر ويُقلل من نوم حركة العين السريعة (REM)، ويزيد من نشاط موجات ألفا وبيتا، ويُقلل من نشاط موجات دلتا وموجات كابا، ويُقلل من نوم الموجات البطيئة العميقة (أي المرحلتين 3 و4 من نوم حركة العين غير السريعة، وهما المرحلتان الأكثر أهمية في تجديد الطاقة وتحسين المزاج). [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

الصحة النفسية والجسدية

قد يكون للاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات تأثير مشابه لتأثير الكحول على الدماغ ، كما أنه مرتبط بالاكتئاب والقلق واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) والهوس والذهان واضطرابات النوم والضعف الجنسي والهذيان والاضطرابات العصبية الإدراكية. [ 35 ] [ 36 ] ومع ذلك، لم تجد دراسة أجريت عام 2016 أي ارتباط بين الاستخدام طويل الأمد والخرف. [ 37 ] وكما هو الحال مع الكحول، يُعتقد أن تأثيرات البنزوديازيبينات على الكيمياء العصبية، مثل انخفاض مستويات السيروتونين والنورأدرينالين ، هي المسؤولة عن تأثيراتها على المزاج والقلق. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تُسبب البنزوديازيبينات بشكل غير مباشر أعراضًا نفسية أخرى أو تُفاقمها (مثل اضطرابات المزاج، والقلق، والذهان، والتهيج) عن طريق تفاقم اضطرابات النوم (أي اضطراب النوم الناجم عن البنزوديازيبينات). تُعد هذه التأثيرات مُتناقضة مع استخدام البنزوديازيبينات، سواءً في المجال السريري أو غير الطبي ، في إدارة حالات الصحة النفسية. [ 44 ] [ 45 ]

قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات إلى ظهور أو تفاقم حالات صحية جسدية ونفسية، تتحسن بعد ستة أشهر أو أكثر من الامتناع عن تناولها. بعد فترة تتراوح بين ثلاثة وستة أشهر من الامتناع عن تناولها عقب إتمام برنامج تقليل الجرعة التدريجي، تظهر تحسينات ملحوظة في الصحة النفسية والجسدية. على سبيل المثال، أفادت إحدى الدراسات التي أجريت على مستخدمي المنومات الذين توقفوا تدريجيًا عن تناول أدويتهم المنومة، بعد ستة أشهر من الامتناع، أنهم عانوا من مشاكل أقل حدة في النوم والقلق، وشعروا بضيق أقل، وتحسن عام في صحتهم. أما أولئك الذين استمروا في تناول الأدوية المنومة ، فلم يطرأ أي تحسن على الأرق أو القلق أو تقييمات صحتهم العامة. [ 15 ] ووجدت دراسة أخرى أن الأفراد الذين توقفوا عن تناول البنزوديازيبينات أظهروا انخفاضًا ملحوظًا في استخدام الخدمات الطبية والنفسية. [ 46 ]

قد يكون ما يقارب نصف المرضى الذين يتلقون خدمات الصحة النفسية لعلاج حالات تشمل اضطرابات القلق ، مثل اضطراب الهلع أو الرهاب الاجتماعي، ناتجًا عن إدمان الكحول أو البنزوديازيبينات. [ 47 ] في بعض الأحيان، تسبق اضطرابات القلق إدمان الكحول أو البنزوديازيبينات، ولكن غالبًا ما يُسهم إدمان الكحول أو البنزوديازيبينات في استمرار اضطرابات القلق، بل ويزيدها سوءًا في كثير من الأحيان. [ 47 ] يقرر العديد من مدمني الكحول أو من يتناولون البنزوديازيبينات الإقلاع عن التعاطي عندما يُشرح لهم أن أمامهم خيارًا بين استمرار معاناتهم النفسية أو الإقلاع عن التعاطي والتعافي من أعراضهم. وقد لوحظ أن حساسية كل فرد تجاه الكحول أو الأدوية المنومة المهدئة تختلف، فما يتحمله شخص دون أن يُسبب له مشاكل صحية قد يُسبب مشاكل صحية خطيرة لآخر، وأن حتى الشرب المعتدل لدى الأشخاص الحساسين قد يُسبب لهم نوبات قلق ارتدادية واضطرابات في النوم. لن يستفيد الشخص الذي يُعاني من الآثار السامة للكحول أو البنزوديازيبينات من العلاجات أو الأدوية الأخرى، لأنها لا تُعالج السبب الجذري للأعراض. [ 47 ] يستغرق التعافي من إدمان البنزوديازيبينات وقتًا أطول بكثير من التعافي من إدمان الكحول، [ 47 ] [ 48 ] ولكن يمكن للأفراد استعادة صحتهم الجيدة السابقة. [ 47 ] خلصت مراجعة للأبحاث المتعلقة بأدوية البنزوديازيبين المنومة إلى أن هذه الأدوية تُسبب خطرًا غير مبرر على الفرد وعلى الصحة العامة. تشمل هذه المخاطر الإدمان والحوادث وغيرها من الآثار الجانبية. يؤدي التوقف التدريجي عن تناول المنومات إلى تحسين الصحة دون التأثير سلبًا على النوم. [ 49 ]

يُعدّ مستخدمو البنزوديازيبينات يوميًا أكثر عرضةً للإصابة بأعراض ذهانية كالأوهام والهلوسة . [ 50 ] وقد وجدت دراسة أن ما يصل إلى ثلث المرضى الذين عولجوا بالألبرازولام ( زاناكس ) على المدى الطويل، من بين 42 مريضًا، أصيبوا بالاكتئاب . [ 40 ] وأظهرت الدراسات أن الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات وأدوية البنزوديازيبين غير البنزوديازيبينية (Z) يرتبط بالإصابة بالاكتئاب ، فضلًا عن ارتفاع ملحوظ في خطر الانتحار وزيادة عامة في خطر الوفاة . [ 41 ] [ 51 ]

أظهرت دراسة أجريت على 50 مريضًا ممن راجعوا عيادةً لعلاج أعراض انسحاب البنزوديازيبينات، أنه بعد سنوات من الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات، عانى جزء كبير منهم من مشاكل صحية لم تكن موجودة مسبقًا، شملت رهاب الأماكن المفتوحة ، ومتلازمة القولون العصبي ، وتنميل الأطراف ، وتزايد القلق، ونوبات الهلع . وقد تحسنت الأعراض النفسية والجسدية الناجمة عن الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات تدريجيًا وبشكل ملحوظ على مدار عام بعد إتمام عملية الانسحاب التدريجي. كما تبين أن ثلاثة من المرضى الخمسين شُخِّصوا خطأً بالتصلب المتعدد في البداية ، بينما كانت الأعراض في الواقع ناتجة عن الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات. وتناول عشرة من المرضى جرعات زائدة من الدواء أثناء تناولهم البنزوديازيبينات، على الرغم من أن اثنين منهم فقط كان لديهما تاريخ سابق من أعراض الاكتئاب. وبعد الانسحاب، لم يتناول أي من المرضى جرعات زائدة أخرى بعد مرور عام على بدء العلاج. يُفترض أن سبب تدهور الصحة النفسية والجسدية لدى نسبة كبيرة من المرضى يعود إلى زيادة التحمل، حيث ظهرت أعراض انسحابية، على الرغم من تناول جرعات ثابتة موصوفة. [ 52 ] وتفترض نظرية أخرى أن الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات يُسبب زيادة تدريجية في السمية، مما يؤدي بدوره إلى تفاقم الاضطرابات النفسية لدى مستخدمي البنزوديازيبينات على المدى الطويل. [ 53 ]

قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات إلى حدوث اضطرابات إدراكية وفقدان الإحساس بالذات لدى بعض الأشخاص، حتى لدى أولئك الذين يتناولون جرعة يومية ثابتة، ويمكن أن يصبح أيضًا أحد أعراض الانسحاب المطولة لمتلازمة انسحاب البنزوديازيبينات . [ 54 ]

بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات عامل خطر للإصابة بتشنج الجفن . [ 55 ] قد تظهر أعراضٌ دوائيةٌ تُشبه أعراض الانسحاب عند تناول جرعةٍ مُحددةٍ نتيجةً للاستخدام المطوّل، وقد وُثّقت هذه الأعراض أيضًا مع المواد الشبيهة بالباربيتورات ، وكذلك مع الكحول والبنزوديازيبينات . يُبيّن هذا أن آثار الاستخدام المزمن لأدوية البنزوديازيبينات ليست فريدةً من نوعها، بل تحدث مع أدويةٍ مُهدئةٍ ومنومةٍ أخرى تعمل على مستقبلات GABA ، مثل الكحول والباربيتورات. [ 56 ]

الجهاز المناعي

أظهرت دراسة أجريت على مجموعة مختارة من المرضى الخارجيين المراجعين لقسم علم الأدوية النفسية أن الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات يُسبب اضطرابات مناعية كبيرة. [ 57 ] وقد وُجد أن للديازيبام والكلونازيبام تأثيرات سامة على المناعة طويلة الأمد، ولكنها ليست دائمة، في أجنة الفئران. ومع ذلك، فقد وُجد أن جرعات عالية جدًا من الديازيبام تُسبب تثبيطًا مناعيًا مدى الحياة في الفئران حديثة الولادة. لم تُجرَ دراسات لتقييم التأثيرات السامة للديازيبام على المناعة لدى البشر؛ ومع ذلك، فقد وُجد أن الجرعات العالية الموصوفة من الديازيبام، لدى البشر، تُشكل خطرًا كبيرًا للإصابة بالالتهاب الرئوي، استنادًا إلى دراسة أُجريت على أشخاص مصابين بالتيتانوس. وقد اقتُرح أن الديازيبام قد يُسبب تغييرات طويلة الأمد في مستقبلات GABA A ، مما يؤدي إلى اضطرابات طويلة الأمد في السلوك ووظائف الغدد الصماء ووظائف المناعة. [ 58 ]

الانتحار وإيذاء النفس

يرتبط استخدام البنزوديازيبينات الموصوفة طبيًا بزيادة معدل الانتحار أو محاولات الانتحار . ويُشتبه في أن التأثيرات المحفزة للانتحار للبنزوديازيبينات ناتجة عن اضطراب نفسي ناجم عن آثار جانبية أو أعراض انسحاب. [ 11 ] ونظرًا لأن البنزوديازيبينات بشكل عام قد ترتبط بزيادة خطر الانتحار، فينبغي توخي الحذر عند وصفها، لا سيما للمرضى المعرضين للخطر. [ 59 ] [ 60 ] وقد وُجد أن المراهقين المصابين بالاكتئاب والذين يتناولون البنزوديازيبينات لديهم خطر متزايد بشكل كبير لإيذاء النفس أو الانتحار ، على الرغم من صغر حجم العينة. وتتطلب آثار البنزوديازيبينات على الأفراد دون سن 18 عامًا مزيدًا من البحث. كما يلزم توخي مزيد من الحذر عند استخدام البنزوديازيبينات لدى المراهقين المصابين بالاكتئاب. [ 61 ] غالبًا ما يؤدي الاعتماد على البنزوديازيبينات إلى تدهور متزايد في الحالة السريرية، بما في ذلك التدهور الاجتماعي الذي يؤدي إلى اضطراب تعاطي الكحول واضطراب تعاطي المواد المخدرة المصاحب . يزيد سوء استخدام البنزوديازيبينات أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي من خطر الانتحار لدى متعاطي المخدرات. [ 62 ] [ 63 ] للبنزوديازيبينات مخاطر عديدة بناءً على وظيفتها الكيميائية الحيوية، وتُعزى الزيادة في معدل الوفيات إلى أعراض مرتبطة بهذا الدواء، مثل تفاقم انقطاع النفس النومي، والنعاس، وكبح وظائف الرعاية الذاتية، وفقدان الذاكرة، وفقدان السيطرة على النفس. كما تُظهر الدراسات بوضوح ارتفاع معدل الوفيات المرتبط باستخدام البنزوديازيبينات بين متعاطي المخدرات. [ 17 ]

السرطنة

أثير جدلٌ حول العلاقة المحتملة بين استخدام البنزوديازيبينات والإصابة بالسرطان؛ فقد أشارت دراساتٌ مبكرةٌ أُجريت في ثمانينيات القرن الماضي إلى وجود صلةٍ محتملة، إلا أن دراسات المتابعة التي اعتمدت على مقارنة الحالات والشواهد لم تجد أي صلةٍ بين البنزوديازيبينات والسرطان. وفي الدراسة الوطنية الثانية للسرطان في الولايات المتحدة عام ١٩٨٢، أجرت الجمعية الأمريكية للسرطان مسحًا شمل أكثر من ١.١ مليون مشارك. ووجدت الدراسة زيادةً ملحوظةً في خطر الإصابة بالسرطان لدى مستخدمي الحبوب المنومة، وخاصةً البنزوديازيبينات. [ ٦٤ ] وقد أشارت خمس عشرة دراسةً وبائيةً إلى أن استخدام البنزوديازيبينات أو الأدوية المنومة الأخرى يرتبط بزيادة معدل الوفيات ، ويعود ذلك أساسًا إلى زيادة الوفيات الناجمة عن السرطان . وشملت أنواع السرطان سرطان الدماغ والرئة والأمعاء والثدي والمثانة ، بالإضافة إلى أورامٍ أخرى . وقد طُرحت فرضيةٌ مفادها أن البنزوديازيبينات تُثبط وظائف الجهاز المناعي وتزيد من العدوى الفيروسية ، وقد تكون سببًا أو عاملًا محفزًا لارتفاع معدل الإصابة بالسرطان. في حين أعرب مراجعو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في البداية عن مخاوفهم بشأن الموافقة على أدوية Z غير البنزوديازيبينية بسبب مخاوف تتعلق بالسرطان، إلا أنهم عدلوا عن رأيهم في نهاية المطاف ووافقوا على هذه الأدوية. [ 65 ] وخلص تحليل تلوي أُجري عام 2017 لعدة دراسات رصدية إلى أن استخدام البنزوديازيبينات يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالسرطان. [ 66 ]

دليل على السمية العصبية

في دراسة أُجريت عام ١٩٨٠ على مجموعة من ٥٥ مريضًا تم إدخالهم تباعًا إلى المستشفى بعد تعاطيهم المهدئات أو المنومات لأغراض غير طبية، كان الأداء العصبي النفسي لديهم أقل بكثير، كما تم تشخيص علامات ضعف القدرات الذهنية لديهم بشكل أكثر تكرارًا مقارنةً بمجموعة ضابطة مماثلة من عامة السكان. تشير هذه النتائج إلى وجود علاقة بين تعاطي المهدئات أو المنومات لأغراض غير طبية والاضطرابات الدماغية. [ ٦٧ ]

تساءل أحد المنشورات في عام 1981 عما إذا كان لورازيبام أكثر سمية من ديازيبام . [ 68 ]

في دراسة أُجريت عام ١٩٨٤، خضع ٢٠ مريضًا ممن تناولوا البنزوديازيبينات لفترات طويلة لفحوصات التصوير المقطعي المحوسب للدماغ. أظهرت بعض الفحوصات نتائج غير طبيعية. كان متوسط ​​نسبة حجم البطين إلى حجم الدماغ، المُقاس بالتخطيط، أعلى من المتوسطات في مجموعة ضابطة من الأشخاص متطابقة في العمر والجنس، ولكنه كان أقل من المتوسط ​​في مجموعة مدمني الكحول. لم تُلاحظ علاقة ذات دلالة إحصائية بين نتائج التصوير المقطعي المحوسب ومدة العلاج بالبنزوديازيبينات. لم تتضح الأهمية السريرية لهذه النتائج. [ ٦٩ ]

في عام 1986، كان يُعتقد أن الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات قد يُسبب تلفًا دائمًا في الدماغ، على غرار التلف الدماغي الناتج عن الكحول . [ 70 ] ومع ذلك، فإن للكحول العديد من الآثار الجانبية التي تسبق آثاره السامة، بما في ذلك السمية المباشرة للأعضاء، بينما تتميز البنزوديازيبينات بانتقائية عالية في آلية عملها، ولها مؤشر علاجي أكبر بكثير من الكحول.

في عام 1987، أظهرت تقارير غير موثقة أن 17 مريضًا داخليًا استخدموا جرعات عالية من البنزوديازيبينات لأغراض غير طبية، يعانون من تضخم في حيز السائل النخاعي مصحوبًا بضمور دماغي . وقد تبين أن الضمور الدماغي مرتبط بالجرعة، حيث كان الضمور أقل لدى مستخدمي الجرعات المنخفضة مقارنةً بمستخدمي الجرعات العالية. [ 71 ]

ومع ذلك، لم تجد دراسة التصوير المقطعي المحوسب التي أجريت عام 1987 أي دليل على ضمور الدماغ لدى مستخدمي البنزوديازيبين الموصوف لهم. [ 72 ]

في عام ١٩٨٩، وفي دراسة متابعة استمرت من ٤ إلى ٦ سنوات على ٣٠ مريضًا داخليًا استخدموا البنزوديازيبينات لغير الأغراض الطبية، وُجد أن الوظائف العصبية والنفسية تتأثر بشكل دائم لدى بعض الأشخاص الذين استخدموا البنزوديازيبينات لفترات طويلة بجرعات عالية لغير الأغراض الطبية. ولوحظ تلف دماغي مشابه لتلف الدماغ الناتج عن إدمان الكحول . وأظهرت صور الأشعة المقطعية توسعًا في الجهاز البطيني . ومع ذلك، وعلى عكس الأشخاص الذين يفرطون في تناول الكحول، لم يُظهر الأشخاص الذين يستخدمون المهدئات والمنومات لغير الأغراض الطبية أي دليل على اتساع التلافيف القشرية . وخلصت الدراسة إلى أنه عندما يتم تشخيص اضطراب دماغي لدى الأشخاص الذين يسيئون استخدام جرعات عالية من المهدئات والمنومات، فإنه غالبًا ما يكون دائمًا. [ ٧٣ ] ومع ذلك، فإن تحيز العينة يحد من إمكانية تعميم النتائج على فئات سكانية أو سياقات أخرى، وكذلك عدم القدرة على إثبات السببية من الملاحظات التي تم جمعها.

أجرت دراسة تصوير مقطعي محوسب عام 1993 بحثاً حول تلف الدماغ لدى مستخدمي البنزوديازيبينات، ولم تجد أي اختلافات عامة مقارنة بمجموعة ضابطة من الأصحاء. [ 74 ]

أظهرت دراسة أجريت عام 2000 أن العلاج طويل الأمد بالبنزوديازيبينات لا يؤدي إلى تشوهات في الدماغ. [ 75 ]

في عام ٢٠٠١، زُعم، استنادًا إلى تقارير غير موثقة، أن التوقف عن استخدام جرعات عالية من النيترازيبام قد تسبب في صدمة دماغية شديدة مصحوبة بنشاط بطيء منتشر في تخطيط كهربية الدماغ لدى مريض واحد بعد ٢٥ عامًا من الاستخدام. بعد التوقف، استمرت التشوهات في أنماط موجات الدماغ في الفص الجبهي السفلي حتى بعد انتهاء أعراض الانسحاب، مما أوحى للباحثين بحدوث تلف عضوي في الدماغ نتيجة الاستخدام المزمن لجرعات عالية من النيترازيبام. [ ٧٦ ]

صرحت البروفيسورة هيذر أشتون ، الخبيرة الرائدة في مجال البنزوديازيبينات من معهد علوم الأعصاب بجامعة نيوكاسل ، بأنه لا يوجد أي ضرر بنيوي ناتج عن البنزوديازيبينات، ودعت إلى إجراء المزيد من الأبحاث حول الأعراض طويلة الأمد أو التي قد تكون دائمة نتيجة الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات، وذلك اعتبارًا من عام 1996. [ 77 ] وأوضحت أنها تعتقد أن التفسير الأرجح للأعراض المستمرة هو وجود تغيرات وظيفية مستمرة ولكنها تتلاشى ببطء على مستوى مستقبلات البنزوديازيبين GABA A. وبحسب علمها، لم تُستخدم حتى عام 2002 تقنيات مسح الدماغ الأحدث والأكثر تفصيلًا، مثل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، لدراسة ما إذا كانت البنزوديازيبينات تُسبب ضررًا وظيفيًا أو بنيويًا للدماغ. [ 78 ]

أُجريت دراسة عام 2022 باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) مع فلوربيتابير ( 18F ) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للحصول على نسبة امتصاص المادة المشعة المعيارية الكلية (SUVR) لحمل الأميلويد في الدماغ وحجم الحصين (HV)، على التوالي، في عينة من كبار السن الذين يعانون من مشاكل طفيفة في الذاكرة/الإدراك، سواء كانوا من مستخدمي البنزوديازيبينات المزمنين أو غير المستخدمين. [ 79 ] بعد ضبط العديد من المتغيرات المربكة، كان مستخدمو البنزوديازيبينات المزمنون أكثر عرضة للإصابة بالاكتئاب والقلق واللامبالاة مقارنةً بغير المستخدمين، بينما كانت المجموعة الفرعية من مستخدمي البنزوديازيبينات في التصوير بالرنين المغناطيسي أكثر عرضة لأن تكون من الإناث ذوات مستوى تعليمي أقل وضعف سريري أكبر وفقًا لمقياس تصنيف الخرف السريري. أظهرت النتائج أن نسبة امتصاص المادة المشعة المعيارية الكلية لحمل الأميلويد في الدماغ وحجم الحصين كانت أقل وأعلى بشكل ملحوظ، على التوالي، لدى مستخدمي البنزوديازيبينات مقارنةً بغير المستخدمين. على الرغم من أن البنزوديازيبينات قصيرة المفعول كان لها تأثير أكبر على زيادة حجم الحصين، إلا أنه لم يُلاحظ أي تأثير للجرعة أو مدة الاستخدام. وبالتالي، وجدت الدراسة التالية تأثيرًا مفيدًا مرتبطًا باستخدام البنزوديازيبينات على اثنين من المؤشرات التشخيصية الهامة لمرض الزهايمر.

خلصت مراجعة للأبحاث أجريت عام 2018 إلى وجود دور سببي محتمل بين استخدام البنزوديازيبينات وزيادة خطر الإصابة بالخرف، [ 80 ] لكن الطبيعة الدقيقة لهذه العلاقة لا تزال موضع نقاش. [ 81 ]

تاريخ

عند طرح البنزوديازيبينات في عام 1961، كان يُعتقد على نطاق واسع أنها أدوية آمنة، ولكن مع مرور العقود، ازداد الوعي بالآثار الجانبية المرتبطة باستخدامها طويل الأمد. وتبع ذلك توصيات بوضع إرشادات طبية أكثر صرامة. [ 82 ] [ 83 ] وقد أُثيرت مخاوف بشأن الآثار طويلة الأمد للبنزوديازيبينات منذ عام 1980. [ 84 ] ولا تزال هذه المخاوف غير مُجابة بشكل كامل. وخلصت مراجعة للأبحاث المنشورة عام 2006 حول استخدام البنزوديازيبينات والمنومات الأخرى إلى الحاجة لمزيد من البحوث لتقييم الآثار طويلة الأمد للأدوية المنومة. [ 85 ] وترتبط غالبية مشاكل البنزوديازيبينات باستخدامها طويل الأمد أكثر من استخدامها قصير الأمد. [ 86 ] وهناك أدلة متزايدة على ضرر الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات، وخاصة عند تناول جرعات عالية. في عام ٢٠٠٧، أوصت وزارة الصحة بمراقبة الأفراد الذين يتناولون البنزوديازيبينات لفترات طويلة كل ثلاثة أشهر على الأقل، كما أوصت بعدم اللجوء إلى العلاج البديل طويل الأمد لمتعاطي البنزوديازيبينات، وذلك لعدم وجود أدلة كافية على فعاليته، ولمخاطر الاستخدام طويل الأمد. [ ٨٧ ] تتشابه الآثار طويلة الأمد للبنزوديازيبينات إلى حد كبير مع الآثار طويلة الأمد لاستهلاك الكحول (باستثناء سمية الأعضاء) والمهدئات والمنومات الأخرى. لا تتطابق أعراض الانسحاب مع أعراض الإدمان. يمكن السيطرة على الإدمان، بمساعدة طبيب مختص بالطبع، لكن أعراض الانسحاب قد تكون قاتلة. يرتبط الإدمان الجسدي وأعراض الانسحاب ارتباطًا وثيقًا، لكنهما ليسا متطابقين. أفاد تقرير صادر عام ١٩٨٧ عن الكلية الملكية للأطباء النفسيين في بريطانيا العظمى أن أي فوائد محتملة للاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات من المرجح أن تفوقها مخاطر الاستخدام طويل الأمد. [ 88 ] على الرغم من ذلك، لا تزال البنزوديازيبينات تُوصف على نطاق واسع. وتُعدّ التكاليف الاجتماعية والاقتصادية لاستمرار وصف البنزوديازيبينات على نطاق واسع مرتفعة. [ 89 ]

الجدل السياسي

في عام ١٩٨٠، أوصى مجلس البحوث الطبية (المملكة المتحدة) بإجراء بحوث حول آثار الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات [ ٩٠ ]. وفي عام ٢٠٠٩، أوصى تحقيق برلماني حكومي بريطاني بإجراء بحوث حول الآثار طويلة الأمد للبنزوديازيبينات [ ٩١ ] . وترى وزارة الصحة أنها بذلت قصارى جهدها لتوعية الأطباء بالمشاكل المرتبطة بالاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات [ ٩٢ ] ، فضلاً عن مخاطر إدمانها [ ٩٣ ] .

في عام ١٩٨٠، أصدرت لجنة سلامة الأدوية التابعة لوكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية توجيهاتٍ تقيّد استخدام البنزوديازيبينات على المدى القصير، وقامت بتحديث هذه التحذيرات وتعزيزها في عام ١٩٨٨. وعندما سأل فيل وولاس في عام ١٩٩٩ وزارة الصحة عما إذا كانت لديها أي خطط لإجراء أبحاث حول الآثار طويلة المدى للبنزوديازيبينات، أجابت الوزارة بأنه لا توجد لديها أي خطط للقيام بذلك، لأن استخدام البنزوديازيبينات مقيد بالفعل على المدى القصير وتخضع لمراقبة الهيئات التنظيمية. [ ٩٤ ] وفي مناقشةٍ في مجلس العموم ، ادعى فيل وولاس أنه كان هناك تسترٌ على المشاكل المرتبطة بالبنزوديازيبينات لأنها أكبر من أن تتمكن الحكومات والهيئات التنظيمية وشركات الأدوية من التعامل معها. وصرح جون هاتون ردًا على ذلك بأن وزارة الصحة تأخذ مشاكل البنزوديازيبينات على محمل الجد، وأنها لا تتجاهل هذه القضية. [ 95 ] في عام 2010، قدمت المجموعة البرلمانية المشتركة المعنية بإدمان المهدئات اللاإرادي شكوى إلى لجنة المساواة وحقوق الإنسان بموجب قانون مكافحة التمييز ضد ذوي الإعاقة لعام 1995 ضد وزارة الصحة ووزارة العمل والمعاشات، متهمةً إياهما بالتمييز ضد الأشخاص الذين يعانون من إدمان البنزوديازيبينات الموصوفة طبيًا، نتيجةً لحرمانهم من خدمات العلاج المتخصصة، واستبعادهم من العلاج الطبي، وعدم الاعتراف بمتلازمة انسحاب البنزوديازيبينات المطولة ، فضلاً عن حرمانهم من برامج إعادة التأهيل والعودة إلى العمل. كما زعمت الشكوى أن هناك "حظرًا فعليًا" على جمع المعلومات الإحصائية المتعلقة بالبنزوديازيبينات في جميع الدوائر الحكومية، في حين تتوفر كميات هائلة من البيانات الإحصائية حول الأدوية الخاضعة للرقابة الأخرى. وأكدت الشكوى أن التمييز متعمد وواسع النطاق، وأن الدوائر الحكومية على دراية بما تفعله. [ 96 ]

اجتماع مجلس البحوث الطبية الذي تم رفع السرية عنه

عقد مجلس البحوث الطبية (المملكة المتحدة) اجتماعًا مغلقًا ضمّ كبار الأطباء البريطانيين وممثلين عن صناعة الأدوية في الفترة ما بين 30 أكتوبر 1980 و3 أبريل 1981. وقد صُنّف الاجتماع بموجب قانون السجلات العامة لعام 1958 حتى عام 2014، ثم أُتيح الاطلاع عليه في عام 2005 بموجب قانون حرية المعلومات . وجاء عقد الاجتماع نتيجةً لمخاوف من احتمال إدمان ما بين 10 و100 ألف شخص؛ وقد عدّل رئيس الاجتماع، البروفيسور مالكولم لادر، هذا التقدير لاحقًا ليشمل ما يقارب نصف مليون شخص من عامة الشعب البريطاني يُشتبه في إدمانهم جرعات علاجية من البنزوديازيبينات، نصفهم تقريبًا يتناولونها لفترات طويلة. وأُفيد بأن البنزوديازيبينات قد تكون ثالث أو رابع أكبر مشكلة مخدرات في المملكة المتحدة (بعد الكحول والتبغ). بعد انتهاء الاجتماع، قدم رئيس الجلسة معلومات إضافية، أُحيلت إلى مجلس أبحاث الأعصاب التابع لمجلس البحوث الطبية، مُعربًا عن مخاوفه بشأن نتائج الاختبارات التي أظهرت ضمورًا قشريًا واضحًا لدى شخصين من أصل 14 شخصًا خضعوا للاختبار، وشذوذًا هامشيًا لدى خمسة آخرين. ورأى أن هذه الشذوذات، نظرًا للمنهجية المُستخدمة في تقييم الصور، يُرجح أنها أقل من الواقع، وأن استخدام تقنيات أكثر دقة سيكون أكثر فعالية. كما نوقشت نتائج تُشير إلى إمكانية إثبات تحمل البنزوديازيبينات عن طريق حقن الديازيبام لدى مُستخدميها على المدى الطويل؛ إذ يرتفع مستوى هرمون النمو لدى الأشخاص الأصحاء ، بينما يقل هذا التأثير لدى الأشخاص الذين لديهم تحمل للبنزوديازيبينات. وأُثيرت أيضًا نتائج دراسات على الحيوانات أظهرت تطور التحمل في صورة انخفاض بنسبة 15% في قدرة ارتباط البنزوديازيبينات بعد سبعة أيام من تناول جرعات عالية من دواء فلورازيبام، وهو مُحفز جزئي لمستقبلات البنزوديازيبين، وانخفاض بنسبة 50% في قدرة الارتباط بعد 30 يومًا من تناول جرعة منخفضة من الديازيبام. أعرب رئيس المجلس عن قلقه من أن تُثير الأوراق البحثية التي ستُنشر قريبًا جدلًا واسعًا، وأراد أن يكون قادرًا على التأكيد بأن مجلس البحوث الطبية "يدرس هذه المسائل" في حال طُرحت أسئلة في البرلمان. ورأى الرئيس أنه "من الأهمية بمكان، سياسيًا، أن يكون مجلس البحوث الطبية متقدمًا بخطوة"، وأوصى بتمويل وإجراء دراسات وبائية من قِبل شركة روش للأدوية، بالإضافة إلى أبحاث برعاية مجلس البحوث الطبية تُجرى حول الآثار البيوكيميائية للاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات. وهدف الاجتماع إلى تحديد المشكلات المحتملة، وتنبيه وزارة الصحة إلى حجم المشكلة، وتحديد الجوانب الدوائية وطبيعة الإدمان على البنزوديازيبينات، فضلًا عن حجم البنزوديازيبينات الموصوفة. منظمة الصحة العالميةكان هناك اهتمامٌ بالمشكلة، ورُئي أن الاجتماع سيُظهر لمنظمة الصحة العالمية أن مجلس البحوث الطبية يأخذ هذه المسألة على محمل الجد. ومن بين الآثار النفسية للاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات التي نوقشت، انخفاض القدرة على التعامل مع التوتر. وذكر الرئيس أن "أعراض الانسحاب من الفاليوم أسوأ بكثير من أعراض انسحاب العديد من الأدوية الأخرى، بما في ذلك الهيروين على سبيل المثال". وذُكر أن احتمالية الانسحاب من البنزوديازيبينات "تقل بشكل كبير" إذا وُصفت لأكثر من أربعة أشهر. وخلص الاجتماع إلى أن البنزوديازيبينات تُوصف غالبًا بشكل غير مناسب، لمجموعة واسعة من الحالات والظروف. ورأى كلٌ من الدكتور ماسون ( وزارة الصحة والخدمات الاجتماعية ) والدكتور موير ( وزارة الصحة والخدمات الإنسانية ) أنه نظرًا للأعداد الكبيرة من الأشخاص الذين يستخدمون البنزوديازيبينات لفترات طويلة، فمن المهم تحديد فعالية البنزوديازيبينات وسميتها قبل اتخاذ أي إجراء تنظيمي. [ 90 ]

أثار الكشف عن ملفات سرية سابقة جدلاً واسعاً عام 2010، حيث تبين أن مجلس البحوث الطبية قد تلقى تحذيراً بأن البنزوديازيبينات الموصوفة لملايين المرضى قد تُسبب ضموراً دماغياً مشابهاً لتأثير تعاطي الكحول الضار لدى بعض المرضى، إلا أنه لم يُجرِ دراسات أوسع وأكثر دقة. وذكرت صحيفة "الإندبندنت أون صنداي " مزاعم بأن "عشرات" من بين 1.5 مليون شخص في المملكة المتحدة ممن يستخدمون البنزوديازيبينات لفترات طويلة يعانون من أعراض تتوافق مع تلف الدماغ. ووصف جيم دوبين الأمر بأنه "فضيحة ضخمة" ، وتوقع خبراء قانونيون وأعضاء في البرلمان رفع دعوى قضائية جماعية. وقالت محامية إنها على دراية بالدعاوى القضائية الفاشلة السابقة ضد شركات الأدوية، وبأهمية هذه الوثائق في تلك القضية، وأضافت أن إخفاء مجلس البحوث الطبية لهذه الوثائق أمرٌ غريب. [ 97 ]

رفض البروفيسور لادر، الذي ترأس اجتماع مجلس البحوث الطبية، التكهن بأسباب رفض المجلس دعم طلبه بإنشاء وحدة لإجراء المزيد من الأبحاث حول البنزوديازيبينات، ولماذا لم يشكلوا لجنة سلامة خاصة للنظر في هذه المخاوف. وأعرب البروفيسور لادر عن أسفه لعدم اتخاذه موقفًا أكثر استباقية في متابعة هذه القضية، موضحًا أنه لا يريد أن يُوصم بأنه الشخص الذي يركز فقط على قضايا البنزوديازيبينات. كما قدم البروفيسور أشتون مقترحات لأبحاث ممولة بمنح، باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي وتخطيط كهربية الدماغ والاختبارات المعرفية في تجربة عشوائية مضبوطة، لتقييم ما إذا كانت البنزوديازيبينات تُسبب ضررًا دائمًا للدماغ، ولكن، كما هو الحال مع البروفيسور لادر، رُفضت مقترحاته من قبل مجلس البحوث الطبية. [ 97 ]

صرح المتحدث باسم مجلس البحوث الطبية بأنهم يقبلون نتائج بحث البروفيسور لادر، وأنهم لا يمولون إلا البحوث التي تستوفي معايير الجودة المطلوبة للبحث العلمي، وأكدوا أنهم كانوا ولا يزالون يرحبون بطلبات إجراء البحوث في هذا المجال. ولم يُذكر أي تفسير لسبب إغلاق الوثائق بموجب قانون السجلات العامة. [ 97 ]

صرح جيم دوبين ، الذي ترأس المجموعة البرلمانية المشتركة بين الأحزاب المعنية بالإدمان غير الطوعي على المهدئات، بما يلي:

يعاني العديد من الضحايا من مشاكل جسدية ومعرفية ونفسية مستمرة حتى بعد انسحابهم. نسعى للحصول على استشارة قانونية لأننا نعتقد أن هذه الوثائق هي المفاجأة التي كانوا ينتظرونها. يجب على مجلس البحوث الطبية تبرير عدم وجود متابعة مناسبة لبحث البروفيسور لادر، وعدم تشكيل لجنة سلامة، وعدم إجراء دراسة، وعدم وجود أي شيء لاستكشاف النتائج بشكل أعمق. نحن نتحدث هنا عن فضيحة مدوية. [ 97 ]

صرح المدير القانوني لمنظمة "العمل ضد الأخطاء الطبية" بضرورة إجراء بحث عاجل، وأضاف أنه في حال أكدت نتائج دراسات أوسع نطاقًا نتائج بحث البروفيسور لادر، فقد تواجه الحكومة ومجلس البحوث الطبية واحدة من أكبر الدعاوى الجماعية للمطالبة بالتعويضات التي شهدتها المحاكم على الإطلاق، نظرًا للعدد الكبير من الأشخاص الذين قد يتأثرون. وأُفيد بأن الأشخاص الذين أبلغوا عن أعراض مستمرة بعد التوقف عن تناول الكحول، مثل الألم العصبي والصداع وضعف الإدراك وفقدان الذاكرة، ظلوا في حيرة من أمرهم بشأن ما إذا كانت هذه الأعراض ناجمة عن تعاطي المخدرات أم لا، وذلك بسبب تقاعس مجلس البحوث الطبية. وأفاد البروفيسور لادر بأن نتائج بحثه لم تُفاجئ فريقه البحثي، نظرًا لعلمهم المسبق بأن الكحول قد يُسبب تغيرات دائمة في الدماغ. [ 97 ]

دعوى قضائية جماعية

أدت البنزوديازيبينات إلى أكبر دعوى قضائية جماعية على الإطلاق ضد شركات الأدوية في المملكة المتحدة، في ثمانينيات وتسعينيات القرن الماضي، شملت 14000 مريض و1800 مكتب محاماة ، زعموا أن الشركات المصنعة كانت على علم باحتمالية الإدمان ولكنها تعمدت إخفاء هذه المعلومات عن الأطباء. في الوقت نفسه، رفع المرضى دعاوى قضائية ضد 117 طبيبًا عامًا و50 هيئة صحية للمطالبة بتعويضات عن الآثار الضارة للإدمان وأعراض الانسحاب . دفع هذا بعض الأطباء إلى اشتراط الحصول على نموذج موافقة موقع من مرضاهم، والتوصية بتحذير جميع المرضى بشكل كافٍ من مخاطر الإدمان وأعراض الانسحاب قبل بدء العلاج بالبنزوديازيبينات. [ 98 ] لم تُصدر المحكمة حكمًا في القضية المرفوعة ضد شركات الأدوية؛ فقد سُحبت المساعدة القانونية ، مما أدى إلى انهيار المحاكمة، كما وُجهت اتهامات بوجود تضارب مصالح لدى الأطباء النفسيين الاستشاريين، وهم الشهود الخبراء. أدت هذه الدعاوى القضائية إلى تغييرات في القانون البريطاني ، مما جعل الدعاوى الجماعية أكثر صعوبة. [ 99 ]

الفئات السكانية الخاصة

التأثيرات على حديثي الولادة

وُجد أن البنزوديازيبينات تُسبب تشوهات خلقية. [ 100 ] لا تزال الدراسات المنشورة حول سلامة البنزوديازيبينات أثناء الحمل غير واضحة ومثيرة للجدل. بدأت المخاوف الأولية بشأن البنزوديازيبينات أثناء الحمل بنتائج مقلقة في الحيوانات، ولكن هذه النتائج لا تنطبق بالضرورة على البشر. وقد وُجدت نتائج متضاربة لدى الأطفال الذين تعرضوا للبنزوديازيبينات. [ 101 ] أظهر تحليل حديث لسجل المواليد الطبي السويدي وجود ارتباط بين البنزوديازيبينات والولادات المبكرة، وانخفاض وزن المواليد، وزيادة طفيفة في خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية. ولوحظت زيادة في حالات تضيق البواب أو انسداد القناة الهضمية . ومع ذلك، لم يُثبت وجود زيادة في حالات الشفة الأرنبية، وخلصت الدراسة إلى أن البنزوديازيبينات ليست من العوامل الرئيسية المسببة للتشوهات الخلقية. [ 102 ]

تُعدّ اضطرابات النمو العصبي والأعراض السريرية شائعة لدى الأطفال الذين تعرضوا للبنزوديازيبينات داخل الرحم . يُولد هؤلاء الأطفال بوزن منخفض ، لكنهم يلحقون بالأطفال الطبيعيين في سن مبكرة، إلا أن صغر محيط الرأس الذي يُلاحظ لديهم يستمر. تشمل الآثار الجانبية الأخرى للبنزوديازيبينات المُتناولة أثناء الحمل اضطرابات في النمو العصبي وأعراضًا سريرية، بما في ذلك تشوهات الجمجمة والوجه ، وتأخر نمو مهارة الإمساك الدقيق، واضطرابات في قوة العضلات ونمط الحركة. تستمر اضطرابات الحركة لدى هؤلاء الأطفال لمدة تصل إلى عام واحد بعد الولادة. يستغرق تعافي النمو الحركي الإجمالي 18 شهرًا، بينما تستمر اضطرابات المهارات الحركية الدقيقة. [ 103 ] إضافةً إلى صغر محيط الرأس، يُعاني الأطفال الذين تعرضوا للبنزوديازيبينات من التخلف العقلي ، والقصور الوظيفي، واضطرابات سلوكية طويلة الأمد، وانخفاض مستوى الذكاء . [ 104 ] [ 105 ]

تُسبب البنزوديازيبينات، كغيرها من الأدوية المنومة والمهدئة، موت الخلايا العصبية المبرمج . مع ذلك، لا تُسبب البنزوديازيبينات موتًا مبرمجًا شديدًا للدماغ النامي كما يفعل الكحول. [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] يُعزى التسمم قبل الولادة للبنزوديازيبينات على الأرجح إلى تأثيراتها على أنظمة النواقل العصبية ، وأغشية الخلايا ، وتخليق البروتين. [105] إلا أن الأمر مُعقد، إذ قد لا تظهر التأثيرات العصبية والنفسية للبنزوديازيبينات ، إن وُجدت ، إلا في أواخر الطفولة أو حتى المراهقة . [ 109 ] وقد وجدت مراجعة الأدبيات أن البيانات المتعلقة بالمتابعة طويلة الأمد للنتائج العصبية والسلوكية محدودة للغاية. [ 110 ] مع ذلك، أُجريت دراسة تابعت 550 طفلًا تعرضوا للبنزوديازيبينات، ووجدت أن معظم الأطفال، بشكل عام، نما نموهم بشكل طبيعي. كانت هناك مجموعة فرعية أصغر من الأطفال المعرضين للبنزوديازيبينات ممن تأخر نموهم، ولكن بحلول سن الرابعة، تعافى معظم أفراد هذه المجموعة. كما لوحظ وجود عدد قليل من الأطفال المعرضين للبنزوديازيبينات ممن استمرت لديهم اضطرابات النمو عند المتابعة بعد أربع سنوات، ولكن لم يكن من الممكن الجزم ما إذا كانت هذه الاضطرابات ناتجة عن البنزوديازيبينات أم أن العوامل الاجتماعية والبيئية هي التي تفسر استمرارها. [ 111 ]

أثارت المخاوف بشأن ما إذا كانت البنزوديازيبينات أثناء الحمل تُسبب تشوهات خلقية كبيرة، ولا سيما شق الحنك، جدلاً واسعاً في الدراسات العلمية. أظهر تحليل تلوي لبيانات دراسات الأتراب عدم وجود صلة، بينما أظهر تحليل تلوي لدراسات الحالات والشواهد زيادة ملحوظة في التشوهات الخلقية الكبيرة. (مع ذلك، كانت دراسات الأتراب متجانسة، بينما كانت دراسات الحالات والشواهد غير متجانسة، مما يُضعف نتائج دراسات الحالات والشواهد). كما وردت عدة تقارير تُشير إلى أن البنزوديازيبينات قد تُسبب متلازمة مشابهة لمتلازمة الكحول الجنينية ، إلا أن هذا الأمر نُفي من قِبل عدد من الدراسات. ونتيجةً لهذه النتائج المتضاربة، يُعد استخدام البنزوديازيبينات أثناء الحمل أمراً مثيراً للجدل. وتشير أفضل الأدلة المتاحة إلى أن البنزوديازيبينات ليست سبباً رئيسياً للعيوب الخلقية ، أي التشوهات الخلقية الكبيرة أو شق الشفة أو شق الحنك . [ 112 ]

كبير

قد تحدث سمية خطيرة لدى كبار السن نتيجة الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات. [ 113 ] تُعد البنزوديازيبينات ، إلى جانب أدوية خفض ضغط الدم والأدوية التي تؤثر على الجهاز الكوليني، السبب الأكثر شيوعًا للخرف الدوائي، حيث تُصيب أكثر من 10% من المرضى المراجعين لعيادات الذاكرة. [ 114 ] [ 115 ] قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات لدى كبار السن إلى متلازمة دوائية تتضمن أعراضًا مثل النعاس ، والترنح ، والتعب، والتشوش، والضعف، والدوخة ، والدوار ، والإغماء ، والخرف القابل للعكس ، والاكتئاب، وضعف القدرات العقلية، والخلل النفسي الحركي والجنسي ، والتهيّج، والهلوسة السمعية والبصرية ، والأفكار الارتيابية ، والذعر ، والهذيان ، وفقدان الإحساس بالذات ، والمشي أثناء النوم ، والعدوانية ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، والأرق . قد يحدث أيضًا انخفاض في مستويات بعض النواقل العصبية والكورتيزول ، وتغيرات في وظائف الجهاز المناعي والمؤشرات الحيوية. [ 116 ] وُجد أن كبار السن الذين استخدموا البنزوديازيبينات لفترات طويلة أكثر عرضةً للإصابة بالتشوش الذهني بعد العمليات الجراحية. [ 117 ] ارتبط استخدام البنزوديازيبينات بزيادة تذبذب الجسم لدى كبار السن، مما قد يؤدي إلى حوادث مميتة، بما في ذلك السقوط. يؤدي التوقف عن استخدام البنزوديازيبينات إلى تحسن في توازن الجسم، كما يؤدي إلى تحسن في الوظائف الإدراكية لدى كبار السن الذين استخدموا البنزوديازيبينات المنومة ، دون تفاقم الأرق. [ 118 ]

أظهرت مراجعة الأدلة أن الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات يُضعف الذاكرة، إلا أن ارتباطه بالتسبب في الخرف غير واضح ويتطلب المزيد من البحث. [ 119 ] ووجدت دراسة حديثة أن البنزوديازيبينات مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالخرف، ويُنصح بتجنبها لدى كبار السن. [ 120 ] ومع ذلك، لم تجد دراسة لاحقة أي زيادة في حالات الخرف المرتبطة بالاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات. [ 37 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 آيرز، سوزان (23 أغسطس 2007). باوم، أندرو؛ ماكمانوس، كريس ؛ نيومان، ستانتون؛ والستون، كينيث؛ واينمان ، جون (محررون). دليل كامبريدج لعلم النفس والصحة والطب (  الطبعة الثانية). مطبعة جامعة كامبريدج. ص 677. ISBN  978-0-521-87997-2.
  2. ^ دي جير، ن. جورجيلز، دبليو؛ لوكاسن، P.؛ أودي فوشار، ر.؛ مولدر، J.؛ زيتمان ، ف. (30 ديسمبر 2010). "التوقف عن استخدام البنزوديازيبين على المدى الطويل: متابعة لمدة 10 سنوات" . ممارسة الأسرة . 28 (3): 253-259 . دوى : 10.1093/فامبرا/cmq113 . بميد 21193495 . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2020 . 
  3. 1 2 فورد سي، لو إف (يوليو 2014). "إرشادات حول استخدام البنزوديازيبينات وغيرها من المنومات ومضادات القلق والحد من إساءة استخدامها في الممارسة العامة" . smmgp.org.uk . مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 9 يونيو 2020 .
  4. ↑ غالانتير، مارك (1 يوليو 2008). كتاب الجمعية الأمريكية للطب النفسي لعلاج إدمان المواد المخدرة (الطبعة الرابعة ). دار النشر الأمريكية للطب النفسي، ص 197. ISBN   978-1-58562-276-4.
  5. 1 2 ليندسي، إس جيه إي؛ باول، غراهام إي، محرران. (28 يوليو 1998). دليل علم النفس السريري للبالغين ( الطبعة الثانية). روتليدج. ص 173. ISBN   978-0-415-07215-1.
  6. 1 2 حداد، بيتر؛ ديكين، بيل؛ دورسون، سردار، محرران. (27 مايو 2004). "الاعتماد على البنزوديازيبين" . المتلازمات الضارة والأدوية النفسية: دليل سريري . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 240-252 . ISBN  978-0-19-852748-0.
  7. 1 2 أونيت إس آر (أبريل 1989). "متلازمة انسحاب البنزوديازيبين وإدارتها" . مجلة الكلية الملكية للأطباء العامين . 39 (321): 160-163 . PMC 1711840. PMID 2576073 .  
  8. ↑ الاستراتيجية الوطنية لمكافحة المخدرات؛ الصندوق الوطني لأبحاث إنفاذ قوانين المخدرات (2007). "إساءة استخدام البنزوديازيبينات والمواد الأفيونية الصيدلانية وعلاقتها بالجريمة - دراسة لأسواق الأدوية الموصوفة غير المشروعة في ملبورن وهوبارت وداروين" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 25 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008 .
  9. 1 2 يورغنز إس إم، مورس آر إم (مايو 1988). "إدمان ألبرازولام لدى سبعة مرضى". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 145 (5): 625-627 . doi : 10.1176/ajp.145.5.625 . PMID 3258735 . 
  10. ↑ هامرسلي د، بيلي ل (1996). "تأثيرات الأدوية على الاستشارة". في بالمر س، داينو س، ميلنر ب (محررون). الاستشارة: مختارات الجمعية البريطانية للاستشارة والعلاج النفسي . المجلد 1. سيج. ص 211-214 . ISBN   978-0-8039-7477-7.
  11. 1 2 دودز، تي جيه (مارس 2017). "البنزوديازيبينات الموصوفة وخطر الانتحار: مراجعة للأدبيات" . دليل الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 19 (2). doi : 10.4088/PCC.16r02037 . PMID 28257172 . 
  12. ↑ الاستراتيجية الوطنية لمكافحة المخدرات؛ الصندوق الوطني لأبحاث إنفاذ قوانين المخدرات (2007). "إساءة استخدام البنزوديازيبينات والمواد الأفيونية الصيدلانية وعلاقتها بالجريمة - دراسة لأسواق الأدوية الموصوفة غير المشروعة في ملبورن وهوبارت وداروين" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 25 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2008 .
  13. ↑ دينيس سي، فاتسياس إم، لافي إي، أورياكومب إم (يوليو 2006). دينيس سي (محرر). "التدخلات الدوائية لإدارة الاعتماد الأحادي على البنزوديازيبينات في العيادات الخارجية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (3) CD005194. doi : 10.1002/14651858.CD005194.pub2 . PMID 16856084 . (تم سحبها،  انظر doi : 10.1002/14651858.CD005194.pub3 ، PMID 23780681 ، Retraction Watch )  
  14. ↑ ريكلز ك، لوكي إ، شفايتزر إ، غارسيا-إسبانيا ف، كيس دبليو جي (أبريل 1999). "الأداء النفسي الحركي لمستخدمي البنزوديازيبينات على المدى الطويل قبل وأثناء وبعد التوقف عن تناولها". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 19 (2): 107-113 . doi : 10.1097/00004714-199904000-00003 . PMID 10211911 . 
  15. 1 2 3 بيلفيل جي، مورين سي إم (مارس 2008). "التوقف عن استخدام المنومات في الأرق المزمن: تأثير الضيق النفسي، والاستعداد للتغيير، والكفاءة الذاتية". علم النفس الصحي . 27 (2): 239-48 . doi : 10.1037/0278-6133.27.2.239 . PMID 18377143 . 
  16. ↑ دارك إس، توروك إم، دوفلو جيه (مايو 2014). "ظروف وسمية الوفيات المفاجئة أو غير الطبيعية التي تشمل ألبرازولام". إدمان المخدرات والكحول . 138 : 61-66 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.01.023 . PMID 24629629 . 
  17. 1 2 تشارلسون إف، ديغنهاردت إل، ماكلارين جيه، هول دبليو، لينسكي إم (فبراير 2009). "مراجعة منهجية للأبحاث التي تتناول الوفيات المرتبطة بالبنزوديازيبينات". علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 18 (2): 93-103 . doi : 10.1002/pds.1694 . PMID 19125401. S2CID 20125264 .  
  18. ↑ أوزون س، كوزومبليك أ، ياكوفليفيتش م، سيديتش ب (مارس 2010). "الآثار الجانبية للعلاج بالبنزوديازيبينات". الطب النفسي الدانوبي . 22 (1): 90-93 . PMID 20305598 . 
  19. ↑ سيمبل، ديفيد؛ روجر سميث؛ جوناثان بيرنز؛ راجان دارجي؛ أندرو ماكنتوش (2007) [2005]. "13". دليل أكسفورد للطب النفسي . المملكة المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 540. ISBN  978-0-19-852783-1.
  20. ↑ كولير ج، لونغمور م (2003). "4". في سكالي ب (محرر). دليل أكسفورد للتخصصات السريرية ( الطبعة السادسة). مطبعة جامعة أكسفورد. ص 366. ISBN   978-0-19-852518-9.
  21. ↑ كوهين إل إس، روزنباوم جيه إف (أكتوبر 1987). "كلونازيبام: استخدامات جديدة ومشاكل محتملة". مجلة الطب النفسي السريري . 48 ملحق: 50-6 . PMID 2889724 . 
  22. ↑ ماكلويد، د. ر.، هوهن-ساريك، ر.، لبيب، أ. س.، غرينبلات، د. ج. (أبريل 1988). "ستة أسابيع من العلاج بالديازيبام لدى النساء الطبيعيات: تأثيراته على الأداء النفسي الحركي والفيزيولوجيا النفسية". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 8 (2): 83-99 . doi : 10.1097/00004714-198804000-00002 . PMID 3372718. S2CID 43176363 .  
  23. ↑ بالتييل، أو.، مارزيك-بوغوسلاوسكا، أ.، سوسكولن، ف.، مسالحة، س.، أفيتزور، م.، فايفر، ر.، تشيرني، ن.، بيريتز، ت. (ديسمبر 2004). "يرتبط استخدام المهدئات وحبوب النوم بين مرضى السرطان بتدني جودة الحياة". مجلة أبحاث جودة الحياة . 13 (10): 1699-1706 . doi : 10.1007/s11136-004-8745-1 . PMID: 15651540. S2CID : 45641761 .  
  24. ↑ وو، ستيفاني م.؛ كيتينج، كارولين (4 فبراير 2016). "اضطراب القلق العام" . تشخيص وعلاج الاضطرابات النفسية عبر مراحل العمر ( الطبعة الثانية). وايلي. ISBN  978-1-119-09765-5.
  25. ↑ باركر إم جيه، غرينوود كيه إم، جاكسون إم، كرو إس إف (2004). "التأثيرات المعرفية للاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات: تحليل تلوي". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 18 (1): 37-48 . doi : 10.2165/00023210-200418010-00004 . PMID 14731058. S2CID 15340907 .  
  26. ↑ غولومبوك إس، مودلي بي، لادر إم (مايو 1988). "الضعف الإدراكي لدى مستخدمي البنزوديازيبينات على المدى الطويل". الطب النفسي . 18 (2): 365-374 . doi : 10.1017/S0033291700007911 . PMID 2899898. S2CID 630714 .  
  27. ↑ ستيوارت إس إيه (2005). "تأثيرات البنزوديازيبينات على الإدراك" . مجلة الطب النفسي السريري . 66 (ملحق 2): 9-13 . PMID 15762814 . 
  28. ↑ باركر إم جيه، غرينوود كيه إم، جاكسون إم، كرو إس إف (أبريل 2004). "استمرار التأثيرات المعرفية بعد التوقف عن استخدام البنزوديازيبينات على المدى الطويل: تحليل تلوي" . أرشيف علم النفس العصبي السريري . 19 (3): 437-54 . doi : 10.1016/S0887-6177(03)00096-9 . PMID 15033227 . 
  29. ↑ باترنيتي، سابرينا؛ دوفويل، كارول؛ ألبيروفيتش، أنيك (2002). "الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات والتدهور المعرفي لدى كبار السن: دراسة وبائية لشيخوخة الأوعية الدموية". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 22 (3): 285-293 . doi : 10.1097/00004714-200206000-00009 . PMID 12006899. S2CID 41395763 .  
  30. ↑ سالزمان سي، فيشر جيه، نوبل كيه، غلاسمان آر، وولفسون إيه، كيلي إم (1992). "تحسن الوظائف الإدراكية بعد التوقف عن تناول البنزوديازيبينات لدى كبار السن المقيمين في دور رعاية المسنين". المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 7 (2): 89-93 . doi : 10.1002/gps.930070205 . S2CID 56883960 . 
  31. ↑ آرونسون، جيفري ك.، محرر. (6 أكتوبر 2006). "ألبرازولام" . الآثار الجانبية للأدوية لميلر، الطبعة 15: الموسوعة الدولية للتفاعلات الدوائية الضارة (الطبعة 15 ). أكسفورد، المملكة المتحدة: إلسيفير للعلوم والتكنولوجيا. الصفحات 460-470 . ISBN   978-0-444-51005-1.
  32. ↑ أشتون ، هـ. (مايو 2005). "تشخيص وعلاج إدمان البنزوديازيبينات". الرأي الحالي في الطب النفسي . 18 (3): 249-255 . doi : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148. S2CID 1709063 .  
  33. ↑ بوياريس د، غيليمينو س، أوهيون م م، توفيك س (2004). "الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات والانسحاب منها لدى مرضى الأرق". مجلة البحوث النفسية . 38 (3): 327-334 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2003.10.003 . PMID 15003439 . 
  34. ^ لي تشيونج ، تيوفيلو (24 أبريل 2008). طب النوم: أساسيات ومراجعة . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة الأمريكية. ص. 105. ردمك  978-0-19-530659-0.
  35. ↑ سيمبل، ديفيد؛ روجر سميث؛ جوناثان بيرنز؛ راجان دارجي؛ أندرو ماكنتوش (2007) [2005]. "13". دليل أكسفورد للطب النفسي . المملكة المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 540. ISBN  978-0-19-852783-1.
  36. ↑ الجمعية الأمريكية للطب النفسي (2013). الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الطبعة الخامسة . أرلينغتون، فيرجينيا: الجمعية الأمريكية للطب النفسي.
  37. 1 2 غراي إس إل، دبلن إس، يو أو، ووكر آر، أندرسون إم، هوبارد آر إيه ، كرين بي كيه، لارسون إي بي (فبراير 2016). " استخدام البنزوديازيبينات وخطر الإصابة بالخرف أو التدهور المعرفي: دراسة مستقبلية قائمة على السكان" . المجلة الطبية البريطانية . 352 : i90. doi : 10.1136/bmj.i90 . PMC 4737849. PMID 26837813 .  
  38. ↑ كولير ج، لونغمور م (2003). "4". في سكالي ب (محرر). دليل أكسفورد للتخصصات السريرية ( الطبعة السادسة). مطبعة جامعة أكسفورد. ص 366. ISBN   978-0-19-852518-9.
  39. ↑ البروفيسورة هيذر أشتون (2002). "البنزوديازيبينات: كيف تعمل وكيفية التوقف عنها" .
  40. 1 2 ليديارد آر بي، لارايا إم تي، بالينجر جيه سي، هاول إي إف (مايو 1987). "ظهور أعراض الاكتئاب لدى المرضى الذين يتناولون ألبرازولام لعلاج اضطراب الهلع". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 144 (5): 664-665 . doi : 10.1176/ajp.144.5.664 . PMID 3578580 . 
  41. 1 2 ناثان آر جي، روبنسون دي، تشيريك دي آر، دافيسون إس، سيباستيان إس، هاك إم (يناير 1985). "الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات والاكتئاب" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 142 (1): 144-145 . doi : 10.1176/ajp.142.1.144-b . PMID 2857068. مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2008. تم الاسترجاع في 8 فبراير 2009 . 
  42. ↑ لونغو إل بي، جونسون بي (أبريل 2000). "الإدمان: الجزء الأول. البنزوديازيبينات - الآثار الجانبية، ومخاطر إساءة الاستخدام، والبدائل". طبيب الأسرة الأمريكي . 61 (7): 2121-2128 . PMID 10779253 . 
  43. ↑ تاسمان أ؛ كاي ج؛ ليبرمان جيه إيه، محرران. (2008). الطب النفسي، الطبعة الثالثة . تشيتشستر، إنجلترا: جون وايلي وأولاده. ص 2603-2615 . 
  44. ↑ برايت، جوانا ك؛ مارتن، إيه جيه؛ ريتشاردز، مونيكا؛ موري، ماري (16 ديسمبر 2022). "مشروع أبحاث البنزوديازيبينات: تقييم استخدام البنزوديازيبينات لأغراض ترفيهية بين الشباب في المملكة المتحدة (18-25 عامًا)" . زينودو . doi : 10.5281/zenodo.7813470 .
  45. ↑ مانكوسو، كاريسا إي.؛ تانزي، ماريا جي.؛ غاباي، مايكل (أبريل 2004). "ردود الفعل المتناقضة للبنزوديازيبينات: مراجعة الأدبيات وخيارات العلاج" . العلاج الدوائي . 24 (9): 1177-1185 . doi : 10.1592/phco.24.13.1177.38089 . ISSN 0277-0008 . PMID 15460178. S2CID 38614605 .   
  46. ↑ بيرك كيه سي، ميك دبليو جيه، كريش آر، نيسبيت آر، بيرك جيه دي (فبراير 1995). "استخدام الخدمات الطبية من قبل المرضى قبل وبعد إزالة السموم من إدمان البنزوديازيبين". الخدمات النفسية . 46 (2): 157-160 . doi : 10.1176/ps.46.2.157 . PMID 7712252 . 
  47. 1 2 3 4 5 كوهين إس آي ( فبراير 1995). "الكحول والبنزوديازيبينات تولد القلق والذعر والرهاب" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 88 (2): 73-77 . PMC 1295099. PMID 7769598 .  
  48. ↑ لادر م (ديسمبر 2011). "إعادة النظر في البنزوديازيبينات - هل سنتعلم يومًا؟". الإدمان . 106 (12): 2086-109 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2011.03563.x . PMID 21714826 . 
  49. ↑ "ما الخطأ في وصف المنومات؟". نشرة الأدوية والعلاجات . 42 (12): 89-93 . ديسمبر 2004. doi : 10.1136/dtb.2004.421289 . PMID 15587763. S2CID 40188442 .  
  50. ↑ تيان أي واي، أنتوني جيه سي (أغسطس 1990). "تحليل وبائي لتعاطي الكحول والمخدرات كعوامل خطر للتجارب الذهانية". مجلة الأمراض العصبية والعقلية . 178 (8): 473-480 . doi : 10.1097/00005053-199017880-00001 . PMID 2380692 . 
  51. ↑ كريپكي دي إف (أغسطس 2007). "ارتفاع معدل الإصابة بالاكتئاب مع استخدام المنومات مقارنةً بالدواء الوهمي" . بي إم سي للطب النفسي . 7 : 42. doi : 10.1186/1471-244X-7-42 . PMC 1994947. PMID 17711589 .  
  52. ↑ أشتون، سي إتش (1987). "انسحاب البنزوديازيبين: النتائج في 50 مريضًا" . المجلة البريطانية للإدمان . 82 (6): 655-671 . doi : 10.1111/j.1360-0443.1987.tb01529.x . PMID 2886145 . 
  53. ↑ ميشيليني إس، كاسانو جي بي، فراري إف، بيروجي جي (يوليو 1996). "الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات: التحمل، والاعتماد، والمشاكل السريرية في اضطرابات القلق والمزاج". علم الأدوية النفسية . 29 (4): 127-134 . doi : 10.1055/s-2007-979558 . PMID 8858711. S2CID 19145509 .  
  54. ↑ أشتون، هـ. (1991). "متلازمات الانسحاب المطولة من البنزوديازيبينات" . مجلة علاج تعاطي المخدرات . 8 ( 1-2 ): 19-28 . doi : 10.1016/0740-5472(91)90023-4 . PMID 1675688 . 
  55. ↑ واكاكورا م، تسوبوتشي ت، إينوي ج (مارس 2004). "تشنج الجفن الناجم عن إتيزولام والبنزوديازيبين" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 75 (3): 506-507 . doi : 10.1136/jnnp.2003.019869 . PMC 1738986. PMID 14966178 .  
  56. ↑ كوكسون ، ج. س. (سبتمبر 1995). "تفاقم القلق الارتدادي أثناء تناول المهدئات لفترات طويلة" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 88 (9): 544. PMC 1295346. PMID 7562864 .  
  57. ^ Lechin F، van der Dijs B، Vitelli-Flores G، Báez S، Lechin ME، Lechin AE، Orozco B، Rada I، León G، Jiménez V (فبراير 1994). “المعلمات المناعية للدم المحيطي لدى مستخدمي البنزوديازيبين على المدى الطويل”. علم الأدوية العصبية السريرية . 17 (1): 63-72 . دوى : 10.1097/00002826-199402000-00007 . بميد 7908607 . 
  58. ↑ لوبكي، ر. و.، تشين، د. هـ.، ديتيرت، ر.، يانغ، ي.، كينغ، م.، لوستر، م. إ. (2006). "السمية المناعية المقارنة لخمسة مركبات مختارة بعد التعرض لها خلال مراحل النمو أو في مرحلة البلوغ". مجلة علم السموم والصحة البيئية، الجزء ب: المراجعات النقدية . 9 (1): 1-26 . Bibcode : 2006JTEHB...9....1L . doi : 10.1080/15287390500194326 . PMID: 16393867. S2CID : 27443374 .  
  59. ↑ نيوتل سي، باتن إس بي (1997). "خطر محاولات الانتحار بعد استخدام البنزوديازيبينات و/أو مضادات الاكتئاب". حوليات علم الأوبئة . 7 (8): 568-574 . doi : 10.1016/S1047-2797(97)00126-9 . PMID 9408553 . 
  60. ↑ تايمينن، تي جيه (يناير 1993). "تأثير العلاج النفسي الدوائي على خطر الانتحار لدى المرضى النفسيين المقيمين في المستشفى". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 87 (1): 45-47 . doi : 10.1111/j.1600-0447.1993.tb03328.x . PMID 8093823. S2CID 37418398 .  
  61. ↑ برنت دي إيه، إمسلي جي جي، كلارك جي إن، أسارنو جيه، سبيريتو إيه، ريتز إل، فيتيلو بي، إيينجار إس، بيرماهر بي، رايان إن دي، زيلازني جيه، أونوراتو إم، كينارد بي، مايز تي إل، ديبار إل إل، مكراكين جيه تي، ستروبر إم، سوداث آر، ليونارد إتش، بورتا جي، كيلر إم بي (أبريل 2009). "مؤشرات التنبؤ بالأحداث الانتحارية التلقائية والمنظمة التي تم تقييمها بشكل منهجي في علاج الاكتئاب المقاوم لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لدى المراهقين (دراسة TORDIA)" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 166 (4): 418-26 . doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08070976 . PMC 3593721 . PMID 19223438 .  
  62. ↑ ألغولاندر سي، بورغ إس، فيكاندر بي (ديسمبر 1984). "متابعة لمدة 4-6 سنوات لـ 50 مريضًا يعانون من الاعتماد الأولي على الأدوية المهدئة والمنومة". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 141 (12): 1580-1582 . doi : 10.1176/ajp.141.12.1580 . PMID 6507663 . 
  63. ↑ واينز، جيه دي، سايتز، آر، هورتون، إن جيه، لويد-ترافاليني، سي، ساميت، جيه إتش (ديسمبر 2004). "السلوك الانتحاري، وتعاطي المخدرات، وأعراض الاكتئاب بعد إزالة السموم: دراسة مستقبلية لمدة عامين". إدمان المخدرات والكحول . 76 ملحق: S21-9. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.08.004 . PMID 15555813 . 
  64. ↑ دانيال ف. كريپكي (2013). "مخاطر الاستخدام المزمن للمنومات". الوفيات المرتبطة بالمنومات الموصوفة طبيًا . الولايات المتحدة الأمريكية: المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية.
  65. ↑ كريپكي، دانيال ف (2008). "أدلة على أن المنومات الجديدة تسبب السرطان" (ملف PDF) . قسم الطب النفسي، جامعة كاليفورنيا في سان دييغو . إن احتمالية تسببها بالسرطان قوية بما يكفي الآن بحيث ينبغي تحذير الأطباء والمرضى من أن المنومات قد تزيد من خطر إصابة المرضى بالسرطان.
  66. ↑ كيم إتش بي، ميونغ إس كيه، بارك واي سي، بارك بي (فبراير 2017). "استخدام البنزوديازيبين وخطر الإصابة بالسرطان: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . المجلة الدولية للسرطان . 140 (3): 513-525 . doi : 10.1002/ijc.30443 . PMID 27667780 . 
  67. ↑ بيرغمان هـ، بورغ س، هولم ل (فبراير 1980). "الاضطرابات العصبية النفسية وإساءة استخدام المهدئات أو المنومات بشكل حصري". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 137 (2): 215-217 . doi : 10.1176/ajp.137.2.215 . PMID 7352578 . 
  68. ^ فان هيلي إل جي (يناير 1981). "[هل يمكن تمييز لورازيبام عن البنزوديازيبينات قصيرة المفعول الأخرى فيما يتعلق بتلف الدماغ وأعراض الانسحاب؟]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (باللغة الهولندية). 125 (4): 156. بميد 6111030 . 
  69. ↑ لادر إم إتش، رون إم، بيترسون إتش (فبراير 1984). "التصوير المقطعي المحوري للدماغ لدى مستخدمي البنزوديازيبينات على المدى الطويل". الطب النفسي . 14 (1): 203-206 . doi : 10.1017/S0033291700003214 . PMID 6143338. S2CID 33183574 .  
  70. ↑ لينان كيه جيه (مايو 1986). "علاج إدمان البنزوديازيبين" . المجلة الطبية الأسترالية . 144 (11): 594-597 . doi : 10.5694 / j.1326-5377.1986.tb112319.x . PMID 2872582. S2CID 44304601 .  
  71. ↑ شماوس سي، كريج جيه ​​سي (نوفمبر 1987). " توسع مساحات السائل النخاعي لدى مدمني البنزوديازيبينات على المدى الطويل". الطب النفسي . 17 (4): 869-73 . doi : 10.1017/S0033291700000660 . PMID 2893406. S2CID 7536198 .  
  72. ↑ بيريرا ك.م، باول ت، جينر ف.أ (أغسطس 1987). " دراسات التصوير المقطعي المحوسب بعد الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات". الطب النفسي . 17 (3): 775-777 . doi : 10.1017/S0033291700026003 . PMID 2888147. S2CID 33179124 .  
  73. ↑ بيرغمان هـ، بورغ س، إنجلبريكتسون ك، فيكاندر ب (مايو 1989). "الاعتماد على المهدئات والمنومات: ضعف عصبي نفسي، والاعتماد الميداني، والمسار السريري في دراسة متابعة لمدة 5 سنوات". المجلة البريطانية للإدمان . 84 (5): 547-553 . doi : 10.1111/j.1360-0443.1989.tb00612.x . PMID 2743035 . 
  74. ↑ مودلي، ب.، غولومبوك، س.، شاين، ب.، لادر، م. (أغسطس 1993). "التصوير المقطعي المحوري للدماغ لدى مستخدمي البنزوديازيبينات على المدى الطويل". بحوث الطب النفسي . 48 (2): 135-144 . doi : 10.1016/0165-1781(93)90037-H . PMID 8105500. S2CID 46278124 .  
  75. ↑ بوستو يو إي، بريمنر كي إي، نايت كي، تيربروج كي، سيلرز إي إم (فبراير 2000). "العلاج طويل الأمد بالبنزوديازيبينات لا يؤدي إلى تشوهات دماغية". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 20 (1): 2-6 . doi : 10.1097/00004714-200002000-00002 . PMID 10653201 . 
  76. ↑ كيتاباياشي واي، أويدا إتش، ناروموتو جيه، إيزومي إتش، تسوتشيدا إتش، موراتا إن، ناكاجيما إس، فوكوي كيه (يوليو 2001). "دراسات التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) وتخطيط كهربية الدماغ (EEG) باستخدام اليود-123-IMP في حالات الاعتماد المزمن على جرعات عالية من النيترازيبام". بيولوجيا الإدمان . 6 (3): 257-261 . doi : 10.1080/13556210120056507 . PMID 11900604. S2CID 32008006 .  
  77. ↑ أشتون، سي إتش. "الآثار طويلة المدى لاستخدام البنزوديازيبينات: مقترحات بحثية، 1995-1996" . جامعة نيوكاسل - كلية علوم الأعصاب: benzo.org.uk . تاريخ الاطلاع: 10 ديسمبر 2008 .
  78. ↑ أشتون، سي إتش (29 أغسطس 2002). "لا يوجد دليل على أن البنزوديازيبينات "محبوسة" في الأنسجة لسنوات" . benzo.org.uk . تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2008 .
  79. ^ جاليت ، كوينتين. بوتلوب، فنسنت؛ لوكاتيلي، ماكسيم. هابيرت، ماري أوديل. تشوبين، ماري؛ ديلريو، جوليان. ليبوفييه، تيبو؛ روبرت، غابرييل؛ ديفيد رينو. بولتو، صموئيل. بالاجياس، آنا كلوي؛ سورجت، الكسندر. بيلزونج، كاثرين؛ أرليكوت، نيكولاس؛ ريبيرو، ماريا جواو (2022). "استخدام البنزوديازيبين وعلامات التصوير العصبي لمرض الزهايمر لدى الأفراد الأكبر سناً غير المصابين بالخرف: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي و18F Florbetapir PET في مجموعة MEMENTO" . علم الأدوية العصبية النفسية . 47 (5): 1114-1120 . دوى : 10.1038 / s41386-021-01246-5 . ISSN 1740-634X . PMC 8938511 . PMID 34893757 .   
  80. ↑ بينينكيلامبي ر، إسليك جي دي (يونيو 2018). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لمخاطر الخرف المرتبطة باستخدام البنزوديازيبينات، بعد ضبط التحيز الأولي". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 32 (6): 485-497 . doi : 10.1007/s40263-018-0535-3 . PMID 29926372. S2CID 49351844 .  
  81. ↑ لوتشيتا آر سي، دا ماتا بي بي، ماستروياني بي سي (أكتوبر 2018). "العلاقة بين تطور الخرف واستخدام البنزوديازيبينات: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . العلاج الدوائي . 38 (10): 1010-1020 . doi : 10.1002/phar.2170 . PMID 30098211 . 
  82. ↑ مارشال كيه بي، جورجيفسكافا زد، جورجيفسكي آي (يونيو 2009). "ردود الفعل الاجتماعية تجاه الفاليوم والبروزاك: منظور التأخر الثقافي لانتشار الدواء واعتماده". بحث في الصيدلة الاجتماعية والإدارية . 5 (2): 94-107 . doi : 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 . PMID 19524858 . 
  83. ↑ فريق مراجعة منظمة الصحة العالمية (1998). " استخدام البنزوديازيبينات وإساءة استخدامها" . نشرة منظمة الصحة العالمية . 61 (4): 551-62 . PMC 2536139. PMID 6605211 .  
  84. ↑ إدواردز، ر. أ.، وميدليكوت، ر. و. (نوفمبر 1980). "مزايا وعيوب وصف البنزوديازيبينات". المجلة الطبية النيوزيلندية . 92 (671): 357-359 . PMID 6109269 . 
  85. ↑ باين كيه تي (يونيو 2006). "إدارة الأرق المزمن لدى كبار السن". المجلة الأمريكية للعلاج الدوائي لكبار السن . 4 (2): 168-192 . doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.06.006 . PMID 16860264 . 
  86. ↑ أشتون، هـ. (يوليو 1994). "إرشادات الاستخدام الرشيد للبنزوديازيبينات: متى وكيف يُستخدم؟" . مجلة الأدوية . 48 (1): 25-40 . doi : 10.2165/00003495-199448010-00004 . PMID 7525193. S2CID 46966796 .  
  87. ↑ الوكالة الوطنية لعلاج إساءة استخدام المواد المخدرة (2007). "إساءة استخدام المخدرات والإدمان عليها - إرشادات المملكة المتحدة بشأن الإدارة السريرية" (ملف PDF) . المملكة المتحدة: وزارة الصحة. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 30 نوفمبر 2009 .
  88. ↑ جيتلو، ستيوارت (1 أكتوبر 2006). اضطرابات تعاطي المواد: دليل عملي ( الطبعة الثانية). الولايات المتحدة الأمريكية: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 101-103 . ISBN   978-0-7817-6998-3.
  89. ^ Authier N، Balayssac D، Sautereau M، Zangarelli A، Courty P، Somogyi AA، Vennat B، Llorca PM، Eschalier A (نوفمبر 2009). “الاعتماد على البنزوديازيبين: التركيز على متلازمة الانسحاب”. أناليس للصناعات الدوائية الفرنسية . 67 (6): 408-13 . دوى : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . بميد 19900604 . 
  90. 1 2 لادر؛ مورغان؛ شيبارد؛ ويليامز، بول؛ سكيج؛ باريش؛ تاير، بيتر؛ إنمان؛ ماركس، جون؛ هاريس، بيتر؛ هاري، توم (1980). "الاعتماد على البنزوديازيبينات: أوراق وملاحظات ومراسلات؛ تقرير اجتماع مخصص عُقد في 23 سبتمبر 1981، قُدِّم إلى مجلس الأعصاب في يناير 1982، والمراسلات اللاحقة" . إنجلترا: الأرشيف الوطني .
  91. ↑ دروغ سكوب ؛ جيما راي؛ الدكتور برايان إيدون، عضو البرلمان. "مجموعة البرلمان من جميع الأحزاب المعنية بإساءة استخدام المخدرات - تحقيق في الاعتماد الجسدي والإدمان على الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة" (ملف PDF) . المملكة المتحدة: DrugScope.org.uk. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 13 سبتمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 21 يناير 2009. 2007-2008
  92. ↑ داون بريمارولو ؛ ديفيد ميلور (18 يوليو 1989). "البنزوديازيبينات" . مناقشات البرلمان (هانزارد) . المملكة المتحدة.
  93. ↑ أودري وايز ؛ آلان ميلبورن (6 مايو 1998). "البنزوديازيبينات" . مناقشات البرلمان (هانزارد) . المملكة المتحدة.
  94. ↑ إيفيت كوبر ؛ فيل وولاس (11 نوفمبر 1999). "البنزوديازيبين" . مناقشات البرلمان (هانزارد) . المملكة المتحدة.
  95. ↑ السيد فيل وولاس ؛ السيد جون هاتون (7 ديسمبر 1999). "البنزوديازيبينات" . إنجلترا: www.parliament.uk. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2010. إن قصة البنزوديازيبينات ذات أبعاد هائلة، وقد وُصفت بأنها فضيحة وطنية . تأثيرها كبير لدرجة أنه يفوق قدرة الحكومات والهيئات التنظيمية وشركات الأدوية على مواجهته مباشرة، لذا تم التستر على الفضيحة. أسباب طرحي لهذا النقاش في المجلس كثيرة، وتعكس تعدد جوانب هذه القضية.
  96. ↑ مايكل بيهان؛ جيم دوبين (20 يوليو/تموز 2009). "المجموعة البرلمانية من جميع الأحزاب المعنية بالإدمان غير الطوعي على المهدئات، وتقديمها إلى لجنة المساواة وحقوق الإنسان" (ملف PDF) . AddictionToday.org. إن التمييز واسع النطاق، ومستمر منذ زمن طويل، ومتعمد. وتدرك الدوائر الحكومية أنها تمارس التمييز، لكنها ترفض الحلول المتاحة. ولهذا التمييز آثار كارثية على حياة المتضررين.
  97. 1 2 3 4 5 نينا لاخاني (7 نوفمبر 2010). "أدوية مرتبطة بتلف الدماغ قبل 30 عامًا" . صحيفة الإندبندنت أون صنداي . المملكة المتحدة.
  98. ↑ كينغ ، إم بي (مايو 1992). "هل لا يزال للبنزوديازيبينات دور في الممارسة العامة؟" . المجلة البريطانية للممارسة العامة . 42 (358): 202-205 . PMC 1372025. PMID 1389432 .  
  99. ↑ بيرت ر (1 يونيو 1999). "مذكرة من الدكتور ريج بيرت" . محاضر جلسات الاستماع . اللجنة المختارة للصحة، مجلس العموم، البرلمان البريطاني . تم الاطلاع عليها بتاريخ 27 مايو 2009 .
  100. ↑ مازايرا س (2005). " [ آثار الأدوية النفسية على الجنين والأطفال حديثي الولادة. عواقب علاج الاضطرابات النفسية أثناء الحمل والرضاعة ] " . فيرتكس ( بالإسبانية). 16 ( 59 ): 35-42 . PMID 15785787 . 
  101. ↑ ماكغراث سي، بويست أ، نورمان تي آر (1999). " علاج القلق أثناء الحمل". سلامة الأدوية . 20 (2): 171-186 . doi : 10.2165/00002018-199920020-00006 . PMID 10082073. S2CID 36855278 .  
  102. ↑ ويكنر، بي. إن.، ستيلر، سي. أو.، بيرغمان، يو.، أسكر، سي.، كالين، بي. (نوفمبر 2007). "استخدام البنزوديازيبينات ومحفزات مستقبلات البنزوديازيبين أثناء الحمل: نتائج حديثي الولادة والتشوهات الخلقية". علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 16 (11): 1203-1210 . doi : 10.1002/pds.1457 . PMID 17894421. S2CID 170761 .  
  103. ↑ لايغريد إل، هاغبرغ جي، لوندبيرغ إيه (أبريل 1992). "التطور العصبي في أواخر مرحلة الرضاعة بعد التعرض قبل الولادة للبنزوديازيبينات - دراسة مستقبلية". طب أعصاب الأطفال . 23 (2): 60-7 . doi : 10.1055/s-2008-1071314 . PMID 1351263. S2CID 24278061 .  
  104. ↑ لايغريد، ليف (1990). "ملاحظات سريرية على الأطفال بعد التعرض للبنزوديازيبينات قبل الولادة". علم الأدوية التنموي والعلاجات . 15 ( 3-4 ): 186-188 . doi : 10.1159/000457644 . PMID 1983095 . 
  105. 1 2 كاركوس جي (ديسمبر 1991). “[السمية العصبية للبنزوديازيبينات]”. Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie . 59 (12): 498–520 . دوى : 10.1055/s-2007-1000726 . بميد 1685467 . S2CID 141169096 .  
  106. ↑ إيكونوميدو سي، بيتيغاو بي، كوخ سي، غينز كيه، هورستر إف، فيلدرهوف-موسر يو، تينكوفا تي، ديكرانيان كيه، أولني جيه دبليو (أغسطس 2001). "الناقلات العصبية والاستماتة في الدماغ النامي". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 62 (4): 401-405 . doi : 10.1016/S0006-2952(01)00696-7 . PMID 11448448 . 
  107. ↑ غريسينس ب، ميسبليس ب، ساهر ن، ماريت س، سولا أ (أبريل 2001). "العوامل البيئية واضطرابات نمو الدماغ". ندوات في طب حديثي الولادة . 6 (2): 185-194 . doi : 10.1053/siny.2001.0048 . PMID 11483023 . 
  108. ↑ فاربر، ن. ب.، وأولني، ج. و. (ديسمبر 2003). "مخدرات الإدمان التي تُسبب موت الخلايا العصبية النامية" [ السمية العصبية للبنزوديازيبينات ] . أبحاث الدماغ. أبحاث نمو الدماغ (بالألمانية). 147 ( 1-2 ): 37-45 . doi : 10.1016/j.devbrainres.2003.09.009 . PMID 14741749 . 
  109. ↑ كيلوج سي كيه (1985). "الأدوية والمواد الكيميائية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي: تفسير الأدلة التجريبية". التقدم في البحوث السريرية والبيولوجية . 163C : 147-153 . PMID 3887421 . 
  110. ↑ أوستن إم بي، ميتشل بي بي (أكتوبر 1998). " الأدوية النفسية لدى النساء الحوامل: معضلات العلاج" . المجلة الطبية الأسترالية . 169 (8): 428-31 . doi : 10.5694/j.1326-5377.1998.tb126837.x . PMID 9830392. S2CID 11592187 .  
  111. ↑ ماكيلهاتون، بي آر (1994). "آثار استخدام البنزوديازيبينات أثناء الحمل والرضاعة". علم السموم الإنجابية . 8 (6): 461-475 . Bibcode : 1994RepTx...8..461M . doi : 10.1016/0890-6238(94)90029-9 . PMID 7881198 . 
  112. ↑ دولوفيتش إل آر، أديس إيه، فايلانكورت جيه إم، باور جيه دي، كورين جي، إينارسون تي آر (سبتمبر 1998). "استخدام البنزوديازيبينات أثناء الحمل والتشوهات الخلقية الكبرى أو الشفة الأرنبية: تحليل تلوي لدراسات الأتراب ودراسات الحالات والشواهد" . المجلة الطبية البريطانية . 317 (7162): 839-43 . doi : 10.1136/bmj.317.7162.839 . PMC 31092. PMID 9748174 .  
  113. ↑ كلاين-شوارتز دبليو، أوديردا جي إم (يناير 1991). " التسمم لدى كبار السن: اعتبارات وبائية وسريرية وإدارية". الأدوية والشيخوخة . 1 (1): 67-89 . doi : 10.2165/00002512-199101010-00008 . PMID 1794007. S2CID 13121885 .  
  114. ↑ ستار جيه إم، ووالي إل جيه (نوفمبر 1994). "الخرف الناجم عن الأدوية: الانتشار، والإدارة، والوقاية". سلامة الأدوية . 11 (5): 310-317 . doi : 10.2165/00002018-199411050-00003 . PMID 7873091. S2CID 36105472 .  
  115. ↑ إينادا ك، إيشيغوكا ج (يناير 2004). "[الخرف الناجم عن أدوية مضادة للقلق]". نيهون رينشو. المجلة اليابانية للطب السريري (باللغة اليابانية). 62 ملحق: 461-5 . PMID 15011406 . 
  116. ↑ ليتشين ف، فان دير ديجس ب، بينايم م (1996). "البنزوديازيبينات: مدى تحملها لدى المرضى المسنين". العلاج النفسي والأمراض النفسية الجسدية . 65 (4): 171-182 . doi : 10.1159/000289072 . PMID 8843497 . 
  117. ↑ وولكوف ن، الخولي أ، بالتزان م، بالايو م (مايو 2007). "النوم والشيخوخة: 2. إدارة اضطرابات النوم لدى كبار السن" . المجلة الطبية الكندية . 176 (10): 1449-1454 . doi : 10.1503/cmaj.070335 . PMC 1863539. PMID 17485699 .  
  118. ↑ تسونودا ك، أوشيدا هـ، سوزوكي ت، واتانابي ك، ياماشيما ت، كاشيما هـ (ديسمبر 2010). "تأثيرات التوقف عن تناول المنومات المشتقة من البنزوديازيبين على التوازن الوضعي والوظائف الإدراكية لدى كبار السن". المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 25 (12): 1259-1265 . doi : 10.1002/gps.2465 . PMID 20054834. S2CID 5631182 .  
  119. ↑ هولس جي كي، لاوتنشلاغر إن تي، تايت آر جيه، ألميدا أو بي (2005). " الخرف المرتبط بتعاطي الكحول والمخدرات الأخرى" . علم النفس الشيخوخي الدولي . 17 (ملحق 1): ص 109-127. doi : 10.1017/S1041610205001985 . PMID 16240487. S2CID 28244901 .  
  120. ↑ وو سي إس، وانغ إس سي، تشانغ آي إس، لين كيه إم (يوليو 2009). "العلاقة بين الخرف والاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات لدى كبار السن: دراسة حالة-مراقبة متداخلة باستخدام بيانات المطالبات". المجلة الأمريكية للطب النفسي لكبار السن . 17 (7): 614-620 . doi : 10.1097/JGP.0b013e3181a65210 . PMID 19546656 .