جرعة زائدة من البنزوديازيبين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة
جرعة زائدة من البنزوديازيبين
أسماء أخرىالتسمم بالبنزوديازيبين
الوفيات السنوية بسبب الجرعات الزائدة من البنزوديازيبينات في الولايات المتحدة. [1]
التخصصعلم السموم وطب الطوارئ
البنزوديازيبينات
مخطط التركيب الكيميائي لحلقة بنزين مندمجة مع حلقة ديازيبين. حلقة بنزين أخرى متصلة بأسفل حلقة الديازيبين عبر خط واحد. متصلة بحلقة البنزين الأولى سلسلة جانبية تحمل علامة R7؛ متصلة بالحلقة الثانية سلسلة جانبية تحمل علامة R2'؛ ومتصلة بحلقة الديازيبين سلسلتان جانبيتان تحملان علامة R1 وR2.
البنية الأساسية للبنزوديازيبينات. تشير علامات "R" إلى المواقع المشتركة للسلاسل الجانبية ، والتي تمنح البنزوديازيبينات المختلفة خصائصها الفريدة.
  • ف
  • ت
  • هـ

جرعة زائدة من البنزوديازيبين ( BZD OD ) تصف تناول أحد الأدوية في فئة البنزوديازيبين بكميات أكبر من الموصى بها أو التي تمارس بشكل عام. تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا للجرعة الزائدة اكتئاب الجهاز العصبي المركزي (CNS) واختلال التوازن والترنح والكلام غير الواضح. تشمل الأعراض الشديدة الغيبوبة واكتئاب الجهاز التنفسي . الرعاية الداعمة هي الدعامة الأساسية لعلاج جرعة زائدة من البنزوديازيبين. يوجد ترياق، فلومازينيل ، لكن استخدامه مثير للجدل. [2]

تحدث الوفيات الناجمة عن جرعات زائدة من عقار واحد من البنزوديازيبين بشكل غير متكرر، [3] وخاصة بعد نقطة دخول المستشفى. [4] ومع ذلك، فإن مجموعات الجرعات العالية من البنزوديازيبين مع الكحول أو الباربيتورات أو المواد الأفيونية أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات خطيرة بشكل خاص، وقد تؤدي إلى مضاعفات شديدة مثل الغيبوبة أو الوفاة. في عام 2013، كانت البنزوديازيبينات متورطة في 31٪ من حالات الوفاة المقدرة بنحو 22767 حالة وفاة بسبب جرعة زائدة من الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة. [5] أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاحقًا تحذيرًا بشأن الاستخدام المتزامن للبنزوديازيبينات والمواد الأفيونية. [6] البنزوديازيبينات هي واحدة من أكثر فئات الأدوية الموصوفة، [7] وهي تستخدم عادة في التسمم الذاتي. [8] [9] على مدى 10 سنوات في المملكة المتحدة، نُسبت 1512 حالة تسمم مميتة إلى البنزوديازيبينات مع أو بدون الكحول. [10] وقد ثبت أن التيمازيبام أكثر سمية من غالبية البنزوديازيبينات. وجدت دراسة أسترالية (1995) أن الأوكسازيبام أقل سمية وأقل مهدئًا ، والتيمازيبام أكثر سمية وأكثر مهدئًا، من معظم البنزوديازيبينات في حالة الجرعة الزائدة. [11]

العلامات والأعراض

بعد تناول جرعة زائدة حادة من البنزوديازيبين، عادة ما تكون بداية الأعراض سريعة مع تطور معظم الأعراض في غضون 4 ساعات. [12] يعاني المرضى في البداية من ضعف خفيف إلى متوسط ​​في وظيفة الجهاز العصبي المركزي . تشمل العلامات والأعراض الأولية التسمم والنعاس وازدواج الرؤية واختلال التوازن واختلال الوظيفة الحركية وفقدان الذاكرة التقدمي والترنح والكلام غير الواضح. عادةً ما يُظهر معظم المرضى الذين يعانون من جرعة زائدة من البنزوديازيبين الخالص هذه الأعراض الخفيفة للجهاز العصبي المركزي فقط. [12] [13] يمكن أن تحدث أيضًا ردود فعل متناقضة مثل القلق والهذيان والعدوان والهلوسة والعدوانية بعد تناول جرعة زائدة من البنزوديازيبين. [14] كما تم الإبلاغ أحيانًا عن أعراض الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء . [ 13 ]

تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة شديدة وقد تشمل الأعراض التي تظهر غيبوبة عميقة مطولة أو غيبوبة دورية عميقة وانقطاع النفس واكتئاب الجهاز التنفسي ونقص الأكسجين وانخفاض حرارة الجسم وانخفاض ضغط الدم وبطء القلب والسكتة القلبية والاستنشاق الرئوي مع احتمال الوفاة. [4] [12] [15] [16] [17] [18] العواقب الوخيمة نادرة بعد تناول جرعة زائدة من البنزوديازيبينات وحدها ولكن شدة الجرعة الزائدة تزداد بشكل كبير إذا تم تناول البنزوديازيبينات بجرعة زائدة مع أدوية أخرى. [18] قد تحدث سمية كبيرة بعد إساءة استخدام العقاقير الترفيهية بالتزامن مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى مثل المواد الأفيونية أو الكحول . [19] [20] [21] [22] عادة ما تكون مدة الأعراض بعد الجرعة الزائدة بين 12 و 36 ساعة في غالبية الحالات. [13] تتضمن أغلب حالات الوفاة المرتبطة بالمخدرات إساءة استخدام الهيروين أو غيره من المواد الأفيونية مع البنزوديازيبينات أو غيرها من الأدوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي. وفي أغلب حالات الجرعة الزائدة المميتة، من المرجح أن يكون عدم تحمل المواد الأفيونية مع التأثيرات المثبطة للبنزوديازيبينات هو سبب الوفاة. [23]

تحدث أعراض الجرعة الزائدة مثل النعاس والانفعال والترنح بشكل أكثر تكرارًا وشدّة عند الأطفال. وقد يحدث انخفاض التوتر العضلي أيضًا في الحالات الشديدة. [24]

سمية

يمثل الخط العلوي عدد الوفيات الناجمة عن البنزوديازيبين والتي شملت أيضًا المواد الأفيونية في الولايات المتحدة. ويمثل الخط السفلي الوفيات الناجمة عن البنزوديازيبين والتي لم تشمل المواد الأفيونية. [1]

تتمتع البنزوديازيبينات بمؤشر علاجي واسع ونادرًا ما تسبب تناولها بمفردها في حالة تناول جرعة زائدة مضاعفات شديدة أو وفيات. [13] [25] وفي أغلب الأحيان، يشعر المريض الذي يتناول عن غير قصد أكثر من الجرعة الموصوفة بالنعاس وينام لبضع ساعات. تعتبر البنزوديازيبينات التي يتم تناولها بجرعة زائدة مع الكحول أو الباربيتورات أو المواد الأفيونية أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو مضادات الذهان المهدئة أو مضادات الاختلاج أو مضادات الهيستامين خطيرة بشكل خاص. [26] بالإضافة إلى ذلك، فإن زيارات قسم الطوارئ التي تنطوي على البنزوديازيبينات مقارنة بالمهدئات المنومة الأخرى لها احتمالات أعلى بكثير لدخول المستشفى أو نقل المريض أو الوفاة. [27] في حالة الكحول والباربيتورات، لا يكون لها تأثير مضاف فحسب، بل إنها تزيد أيضًا من قدرة البنزوديازيبين على الارتباط بموقع ارتباط البنزوديازيبين ، مما يؤدي إلى تعزيز كبير جدًا للجهاز العصبي المركزي وتأثيرات الجهاز التنفسي المثبطة. [28] [29] [ 30] [31] [32] بالإضافة إلى ذلك، فإن كبار السن وأولئك الذين يعانون من أمراض مزمنة هم أكثر عرضة لجرعة زائدة مميتة من البنزوديازيبين. يمكن أن تحدث جرعات زائدة مميتة بجرعات منخفضة نسبيًا لدى هؤلاء الأفراد. [13] [33] [34] [35]

قابلية المقارنة

تختلف البنزوديازيبينات المختلفة في سميتها لأنها تنتج مستويات متفاوتة من التخدير في حالة تناول جرعة زائدة. وجدت دراسة بريطانية أجريت عام 1993 حول الوفيات خلال الثمانينيات أن الفلورازيبام والتيمازيبام أكثر تورطًا في الوفيات المرتبطة بالمخدرات، مما تسبب في المزيد من الوفيات لكل مليون وصفة طبية مقارنة بالبنزوديازيبينات الأخرى. كان للفلورازيبام، الذي نادرًا ما يتم وصفه الآن في المملكة المتحدة وأستراليا، أعلى مؤشر سمية مميت لأي بنزوديازيبين (15.0)، يليه التيمازيبام (11.9)، مقابل البنزوديازيبينات بشكل عام (5.9)، التي تم تناولها مع أو بدون الكحول. [36] وجدت دراسة أسترالية (1995) أن أوكسازيبام أقل سمية وأقل مهدئًا، والتيمازيبام أكثر سمية وأكثر مهدئًا، من معظم البنزوديازيبينات في حالة تناول جرعة زائدة. [11] وجدت دراسة أسترالية (2004) حول حالات دخول المستشفى بسبب جرعات زائدة بين عامي 1987 و2002 أن ألبرازولام ، وهو أكثر أنواع البنزوديازيبين الموصوفة في أستراليا والولايات المتحدة، أكثر سمية من الديازيبام والبنزوديازيبينات الثلاثة الأخرى التي قورن بها (ألبرازولام، ديازيبام، أوكسازيبام، كلورديازيبوكسيد، وكلونازيبام). كما استشهدوا بمراجعة التقارير السنوية لنظام جمع البيانات الوطني التابع للجمعية الأمريكية لمراكز مكافحة السموم، والتي أظهرت أن ألبرازولام كان متورطًا في 34 حالة تسمم ذاتي متعمد مميت على مدى 10 سنوات (1992-2001)، مقارنة بـ 30 حالة تسمم ذاتي متعمد مميت شملت الديازيبام. [37] في دراسة أجريت في نيوزيلندا (2003) على 200 حالة وفاة، كان لزوبيكلون ، وهو ناهض لمستقبلات البنزوديازيبين ، إمكانية مماثلة، وإن كانت أقل، مقارنة بتيمازيبام ، وهو البنزوديازيبين الأكثر سمية. [38]

الفسيولوجيا المرضية

ترتبط البنزوديازيبينات بمستقبلات البنزوديازيبين المحددة، مما يعزز من تأثير الناقل العصبي حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) ويسبب تثبيط الجهاز العصبي المركزي. في حالات الجرعة الزائدة، يمتد هذا التأثير الدوائي مما يؤدي إلى تثبيط الجهاز العصبي المركزي بشكل أكثر شدة وربما الغيبوبة [13] أو السكتة القلبية. [15] قد تتميز الغيبوبة المرتبطة بجرعة زائدة من البنزوديازيبين بنمط ألفا مع إطالة زمن التوصيل الحسي الجسدي المركزي (CCT) بعد تحفيز العصب المتوسط ​​وتشتت N20. تظهر الإمكانات السمعية المستحثة في جذع الدماغ تأخيرات بين الذروة (IPLs I-III وIII-V وIV). وبالتالي فإن الجرعات الزائدة السامة من البنزوديازيبين تسبب إطالة زمن التوصيل الحسي الجسدي المركزي وIPLs. [39] [40] [41]

تشخبص

قد يكون تشخيص جرعة زائدة من البنزوديازيبين صعبًا، ولكن يتم إجراؤه عادةً بناءً على العرض السريري للمريض إلى جانب تاريخ الجرعة الزائدة. [13] [42] يمكن أن يكون الحصول على اختبار معمل لتركيزات البنزوديازيبين في الدم مفيدًا في المرضى الذين يعانون من اكتئاب الجهاز العصبي المركزي أو غيبوبة غير معروفة السبب. تشمل التقنيات المتاحة لقياس تركيزات الدم كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة ، وكروماتوغرافيا الغاز السائل مع أو بدون مطياف الكتلة ، والمقايسة المناعية الإشعاعية . [13] ومع ذلك، لا يبدو أن تركيزات البنزوديازيبين في الدم مرتبطة بأي تأثير سام أو تنبؤ بالنتائج السريرية. لذلك، تُستخدم تركيزات الدم بشكل أساسي لتأكيد التشخيص بدلاً من أن تكون مفيدة للإدارة السريرية للمريض. [13] [43]

علاج

فلومازينيل هو أحد مضادات مستقبلات البنزوديازيبين التي يمكنها عكس تأثيرات البنزوديازيبينات، على الرغم من أن استخدامه بعد تناول جرعة زائدة من البنزوديازيبين مثير للجدل.

المراقبة الطبية والرعاية الداعمة هي الدعامة الأساسية لعلاج جرعة زائدة من البنزوديازيبين. [16] على الرغم من امتصاص البنزوديازيبينات بواسطة الفحم المنشط ، [44] فإن تطهير المعدة بالفحم المنشط ليس مفيدًا في جرعة زائدة من البنزوديازيبين النقية حيث أن خطر الآثار السلبية يفوق أي فائدة محتملة من الإجراء. يوصى به فقط إذا تم تناول البنزوديازيبينات مع أدوية أخرى قد تستفيد من التطهير. [45] لا ينصح أيضًا بغسل المعدة (ضخ المعدة) أو غسل الأمعاء بالكامل . [45] من غير المرجح أن يكون تعزيز التخلص من الدواء عن طريق غسيل الكلى أو تروية الدم أو إدرار البول القسري مفيدًا لأن هذه الإجراءات لها تأثير ضئيل على تصفية البنزوديازيبينات بسبب حجم توزيعها الكبير وذوبانها في الدهون . [45] [46]

التدابير الداعمة

تشمل التدابير الداعمة مراقبة العلامات الحيوية ، وخاصة مقياس غلاسكو للغيبوبة وسالكية مجرى الهواء. قد يكون الوصول إلى الوريد مع إعطاء السوائل والحفاظ على مجرى الهواء بالتنبيب والتهوية الاصطناعية ضروريًا في حالة حدوث اكتئاب تنفسي أو شفط رئوي. [45] يجب وضع تدابير داعمة قبل إعطاء أي مضاد للبنزوديازيبين من أجل حماية المريض من كل من آثار الانسحاب والمضاعفات المحتملة الناشئة عن البنزوديازيبين. يجب النظر في تحديد الجرعة الزائدة المتعمدة المحتملة بالتدقيق المناسب، واتخاذ الاحتياطات اللازمة لمنع أي محاولة من قبل المريض لارتكاب المزيد من الأذى الجسدي. [11] [47] يتم تصحيح انخفاض ضغط الدم عن طريق استبدال السوائل ، على الرغم من أن الكاتيكولامينات مثل النورادرينالين أو الدوبامين قد تكون مطلوبة لزيادة ضغط الدم . [13] يتم علاج بطء القلب بالأتروبين أو تسريب النورادرينالين لزيادة تدفق الدم التاجي ومعدل ضربات القلب . [13]

فلومازينيل

فلومازينيل (رومازيكون) هو مضاد تنافسي لمستقبلات البنزوديازيبين يمكن استخدامه كمضاد لجرعة زائدة من البنزوديازيبين. ومع ذلك، فإن استخدامه مثير للجدل لأنه يحتوي على العديد من موانع الاستعمال. [2] [48] يُمنع استخدامه في المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات لفترة طويلة، أو أولئك الذين تناولوا مادة تخفض عتبة النوبات ، أو في المرضى الذين يعانون من تسرع القلب ، أو مجمع QRS المتوسع على تخطيط كهربية القلب ، أو علامات مضادة للكولين ، أو تاريخ من النوبات. [49] ونظرًا لهذه الموانع وإمكانية تسببه في آثار جانبية شديدة بما في ذلك النوبات، والآثار القلبية الضارة، والوفاة، [50] [51] في غالبية الحالات لا يوجد مؤشر لاستخدام فلومازينيل في إدارة جرعة زائدة من البنزوديازيبين حيث تفوق المخاطر بشكل عام أي فائدة محتملة للإدارة. [2] [45] كما أنه ليس له دور في إدارة الجرعات الزائدة غير المعروفة. [8] [48] بالإضافة إلى ذلك، إذا تم تحقيق الحماية الكاملة للمجرى الهوائي، فمن المتوقع الحصول على نتيجة جيدة، وبالتالي من غير المرجح أن تكون هناك حاجة إلى إعطاء الفلومازينيل. [52]

يُعد الفلومازينيل فعالًا للغاية في عكس اكتئاب الجهاز العصبي المركزي المرتبط بالبنزوديازيبينات ولكنه أقل فعالية في عكس اكتئاب الجهاز التنفسي . [48] وجدت إحدى الدراسات أن 10٪ فقط من المرضى الذين يعانون من جرعة زائدة من البنزوديازيبين هم مرشحون مناسبون للفلومازينيل. [48] في هذه الفئة المختارة من المرضى الذين لم يجربوا البنزوديازيبين ويتناولون جرعة زائدة منه فقط، يمكن اعتباره مناسبًا. [53] نظرًا لنصف عمره القصير ، فإن مدة عمل الفلومازينيل عادة ما تكون أقل من ساعة واحدة، وقد تكون هناك حاجة لجرعات متعددة. [48] عندما يشار إلى الفلومازينيل، يمكن تقليل المخاطر أو تجنبها عن طريق معايرة الجرعة البطيئة للفلومازينيل. [47] نظرًا للمخاطر وموانع الاستعمال العديدة، يجب إعطاء الفلومازينيل فقط بعد مناقشة مع أخصائي السموم الطبية . [53] [54]

علم الأوبئة

في دراسة سويدية (2003) ثبت تورط البنزوديازيبينات في 39% من حالات الانتحار بسبب التسمم الدوائي لدى كبار السن في الفترة من 1992 إلى 1996. وكان النيترازيبام والفلونيترازيبام مسؤولان عن 90% من حالات الانتحار المرتبطة بالبنزوديازيبينات. وفي الحالات التي ساهمت فيها البنزوديازيبينات في الوفاة، ولكنها لم تكن السبب الوحيد، كان الغرق، عادةً في الحمام، طريقة شائعة الاستخدام. وكانت البنزوديازيبينات هي فئة العقاقير السائدة في حالات الانتحار في هذه المراجعة لشهادات الوفاة السويدية . وفي 72% من الحالات، كانت البنزوديازيبينات هي العقار الوحيد المستهلك. وبالتالي، فإن العديد من الوفيات المرتبطة بجرعات زائدة من البنزوديازيبين قد لا تكون نتيجة مباشرة للتأثيرات السامة ولكن إما بسبب دمجها مع عقاقير أخرى أو استخدامها كأداة لقتل النفس باستخدام طريقة مختلفة، مثل الغرق. [55]

في دراسة سويدية استرجاعية لوفيات عام 1987، تم العثور على البنزوديازيبينات في 159 حالة من أصل 1587 حالة تشريح. في 44 من هذه الحالات كان سبب الوفاة طبيعيًا أو غير واضح. أما الوفيات المتبقية وعددها 115 وفاة فكانت بسبب الحوادث (ن = 16)، أو الانتحار (ن = 60)، أو إدمان المخدرات (ن = 29) أو إدمان الكحول (ن = 10). في مقارنة بين حالات الانتحار والوفيات الطبيعية، كانت تركيزات كل من الفلونيترازيبام والنيترازيبام (أدوية النوم) أعلى بشكل ملحوظ بين حالات الانتحار. في أربع حالات كان البنزوديازيبين هو السبب الوحيد للوفاة. [56]

في أستراليا، وجدت دراسة أجريت على 16 حالة وفاة مرتبطة بتركيزات سامة من البنزوديازيبينات خلال فترة 5 سنوات سبقت يوليو 1994 أن المرض الطبيعي الموجود مسبقًا كان سمة من سمات 11 حالة؛ كانت 14 حالة انتحارًا. تم استبعاد الحالات التي ساهمت فيها أدوية أخرى، بما في ذلك الإيثانول، في الوفاة. في الحالات الخمس المتبقية، كان سبب الوفاة هو البنزوديازيبين فقط. كان النيترازيبام والتيمازيبام أكثر الأدوية انتشارًا التي تم اكتشافها، يليهما أوكسازيبام وفلونيترازيبام. [57] وجدت مراجعة لحالات التسمم الذاتي لمدة 12 شهرًا 1976-1977 في أوكلاند ، نيوزيلندا ، أن البنزوديازيبينات متورطة في 40٪ من الحالات. [58] وجدت دراسة بريطانية أجريت عام 1993 أن الفلورازيبام والتيمازيبام لديهما أعلى عدد من الوفيات لكل مليون وصفة طبية بين الأدوية الموصوفة بشكل شائع في الثمانينيات. كان للفلورازيبام، الذي نادرًا ما يتم وصفه الآن في المملكة المتحدة وأستراليا، أعلى مؤشر سمية مميت بين جميع البنزوديازيبينات (15.0)، يليه التيمازيبام (11.9)، مقابل 5.9 للبنزوديازيبينات بشكل عام، سواء تم تناولها مع أو بدون الكحول. [36]

ترتفع حالات الوفاة بسبب جرعات زائدة من عقار إيتيزولام - على سبيل المثال، أشار تقرير السجلات الوطنية في اسكتلندا عن الوفيات المرتبطة بالمخدرات إلى 548 حالة وفاة بسبب عقار إيتيزولام "المُباع في الشوارع" في عام 2018، وهو ما يقرب من ضعف العدد في عام 2017 (299) وبعد ست سنوات فقط من أول حالة وفاة مسجلة (في عام 2012). وبلغت حالات الوفاة 548 حالة وفاة، أي ما يقرب من 45% من جميع الوفيات المرتبطة بالمخدرات في اسكتلندا في عام 2018. [59]

مراجع

  1. ^ ab معدلات الوفيات بسبب الجرعات الزائدة محفوظ في 2015-11-28 على موقع واي باك مشين . بواسطة المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA).
  2. ^ abc Seger DL (2004). "فلومازينيل--علاج أم سم". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 42 (2): 209– 16. doi :10.1081/CLT-120030946. PMID  15214628. S2CID  39966201.
  3. ^ دارت، ريتشارد سي. (1 ديسمبر 2003). علم السموم الطبية (الطبعة الثالثة). الولايات المتحدة: ليبينكوت ويليامز وويلكينز. ص 811. رقم ISBN 978-0-7817-2845-4.
  4. ^ ab Höjer J, Baehrendtz S, Gustafsson L (أغسطس 1989). "تسمم البنزوديازيبين: تجربة 702 حالة دخول إلى وحدة العناية المركزة خلال فترة 14 عامًا". مجلة الطب الباطني . 226 (2): 117–22 . doi :10.1111/j.1365-2796.1989.tb01365.x. PMID  2769176. S2CID  12787102.
  5. ^ Bachhuber MA، Hennessy S، Cunningham CO، Starrels JL (أبريل 2016). "زيادة وصفات البنزوديازيبين ووفيات الجرعات الزائدة في الولايات المتحدة، 1996-2013". المجلة الأمريكية للصحة العامة . 106 (4): 686-8 . doi :10.2105/AJPH.2016.303061. PMC 4816010. PMID  26890165 . 
  6. ^ مفوض، مكتب. "الإعلانات الصحفية - إدارة الغذاء والدواء تتطلب تحذيرات قوية بشأن مسكنات الألم الأفيونية، ومنتجات السعال الأفيونية الموصوفة طبيًا، ووضع العلامات على البنزوديازيبين فيما يتعلق بالمخاطر الجسيمة والوفاة من الاستخدام المشترك". www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 2019-04-23 . تم الاسترجاع 2017-06-03 .
  7. ^ تايلور إس، ماكراكين سي إف، ويلسون كيه سي، كوبلاند جيه آر (نوفمبر 1998). "مدى وملاءمة استخدام البنزوديازيبين. نتائج من مجتمع حضري للمسنين". المجلة البريطانية للطب النفسي . 173 (5): 433-8 . doi :10.1192/bjp.173.5.433. PMID  9926062. S2CID  2802139.
  8. ^ ab Ngo AS, Anthony CR, Samuel M, Wong E, Ponampalam R (يوليو 2007). "هل يجب استخدام مضاد البنزوديازيبين في المرضى فاقدي الوعي الذين يتوجهون إلى قسم الطوارئ؟". الإنعاش . 74 (1): 27– 37. doi :10.1016/j.resuscitation.2006.11.010. PMID  17306436.
  9. ^ Jonasson B, Jonasson U, Saldeen T (January 2000). "من بين حالات التسمم القاتلة، يسود الديكستروبروبوكسيفين لدى الشباب، ومضادات الاكتئاب لدى منتصف العمر والمهدئات لدى كبار السن". مجلة علوم الطب الشرعي . 45 (1): 7– 10. doi :10.1520/JFS14633J. PMID  10641912.
  10. ^ Serfaty M, Masterton G (1993). "التسممات القاتلة المنسوبة إلى البنزوديازيبينات في بريطانيا خلال ثمانينيات القرن العشرين". مجلة الطب النفسي البريطانية . 163 (3): 386– 93. doi :10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  11. ^ abc Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL (يناير 1995). "السمية النسبية للبنزوديازيبينات في حالة تناول جرعة زائدة". BMJ . 310 (6974): 219– 21. doi :10.1136/bmj.310.6974.219. PMC 2548618. PMID  7866122 . 
  12. ^ abc Wiley CC, Wiley JF (1998). "ابتلاع البنزوديازيبين عند الأطفال يؤدي إلى دخول المستشفى". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 36 (3): 227–31 . doi :10.3109/15563659809028944. PMID  9656979.
  13. ^ abcdefghijk Gaudreault P, Guay J, Thivierge RL, Verdy I (1991). "تسمم البنزوديازيبين. الاعتبارات السريرية والدوائية والعلاج". سلامة الدواء . 6 (4): 247– 65. doi :10.2165/00002018-199106040-00003. PMID  1888441. S2CID  27619795.
  14. ^ Garnier R, Medernach C, Harbach S, Fournier E (أبريل 1984). "[الانفعالات والهلوسة أثناء التسمم الحاد باللورازيبام عند الأطفال. بخصوص 65 حالة شخصية]". Annales de Pédiatrie (بالفرنسية). 31 (4): 286– 9. PMID  6742700.
  15. ^ ab Berger R, Green G, Melnick A (سبتمبر 1975). "السكتة القلبية الناجمة عن التسمم بالديازيبام عن طريق الفم". طب الأطفال السريري . 14 (9): 842– 4. doi :10.1177/000992287501400910. PMID  1157438. S2CID  45680683.
  16. ^ ab Welch TR, Rumack BH, Hammond K (1977). "جرعة زائدة من عقار كلونازيبام تؤدي إلى غيبوبة دورية". علم السموم السريري . 10 (4): 433– 6. doi :10.3109/15563657709046280. PMID  862377.
  17. ^ Busto U, Kaplan HL, Sellers EM (فبراير 1980). "حالات الطوارئ المرتبطة بالبنزوديازيبين في تورنتو". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 137 (2): 224– 7. doi :10.1176/ajp.137.2.224. PMID  6101526.
  18. ^ ab Greenblatt DJ, Allen MD, Noel BJ, Shader RI (أبريل 1977). "الجرعة الزائدة الحادة من مشتقات البنزوديازيبين". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 21 (4): 497– 514. doi :10.1002/cpt1977214497. PMID  14802. S2CID  7512857.
  19. ^ Lai SH, Yao YJ, Lo DS (أكتوبر 2006). "دراسة استقصائية عن الوفيات المرتبطة بالبوبرينورفين في سنغافورة". Forensic Science International . 162 ( 1– 3): 80– 6. doi :10.1016/j.forsciint.2006.03.037. PMID  16879940.
  20. ^ كوسكي أ، أوجانبيرا الأول، فوري إي (مايو 2003). "تفاعل الكحول والمخدرات في حالات التسمم القاتلة". علم السموم البشرية والتجريبية . 22 (5): 281– 7. بيب كود :2003HETox..22..281K. دوى :10.1191/0960327103ht324oa. بميد  12774892. S2CID  37777007.[ رابط ميت دائم ‍ ]
  21. ^ Wishart, David (2006). "Triazolam". DrugBank . مؤرشف من الأصل في 2019-12-30 . تم الاسترجاع في 2006-03-23 ​​.
  22. ^ Hung DZ, Tsai WJ, Deng JF (يوليو 1992). "فقدان الذاكرة التقدمي في جرعة زائدة من تريازولام على الرغم من علاج فلومازينيل: تقرير حالة". Human & Experimental Toxicology . 11 (4): 289– 90. Bibcode :1992HETox..11..289H. doi :10.1177/096032719201100410. PMID  1354979. S2CID  796286.
  23. ^ الوكالة الوطنية لعلاج إساءة استخدام المواد (2007). "إساءة استخدام المخدرات والاعتماد عليها - المبادئ التوجيهية البريطانية بشأن الإدارة السريرية" (PDF) . المملكة المتحدة: وزارة الصحة. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2012-10-11 . تم الاسترجاع في 2009-11-30 .
  24. ^ Pulce C, Mollon P, Pham E, Frantz P, Descotes J (أبريل 1992). "التسمم الحاد باستخدام الإيثيل لوفلازيبات، الفلونيترازيبام، البرازيبام والتريازولام عند الأطفال". علم السموم البيطري والبشري . 34 (2): 141-3 . PMID  1354907.
  25. ^ Wolf BC, Lavezzi WA, Sullivan LM, Middleberg RA, Flannagan LM (مارس 2005). "الوفيات المرتبطة بالألبرازولام في مقاطعة بالم بيتش". المجلة الأمريكية للطب الشرعي وعلم الأمراض . 26 (1): 24– 7. doi :10.1097/01.paf.0000153994.95642.c1. PMID  15725773. S2CID  10102942.
  26. ^ تشارلسون ف، ديجناردت ل، ماكلارين ج، هول و، لينسكي م (فبراير 2009). "مراجعة منهجية للأبحاث التي تبحث في الوفيات المرتبطة بالبنزوديازيبين". علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 18 (2): 93- 103. doi :10.1002/pds.1694. PMID  19125401. S2CID  20125264.
  27. ^ Kaufmann CN, Spira AP, Alexander GC, Rutkow L, Mojtabai R (أكتوبر 2017). "زيارات قسم الطوارئ التي تنطوي على البنزوديازيبينات ومستقبلات غير البنزوديازيبين". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 35 (10): 1414– 1419. doi :10.1016/j.ajem.2017.04.023. PMC 5623103. PMID  28476551 . 
  28. ^ Dietze P, Jolley D, Fry C, Bammer G (مايو 2005). "التغيرات المؤقتة في السلوك تؤدي إلى جرعة زائدة من الهيروين: نتائج دراسة حالة متقاطعة لجرعة زائدة غير مميتة". الإدمان . 100 (5): 636– 42. doi :10.1111/j.1360-0443.2005.01051.x. PMID  15847621.
  29. ^ هامرسلي ر، كاسيدي إم تي، أوليفر جيه (يوليو 1995). "المخدرات المرتبطة بالوفيات المرتبطة بالمخدرات في إدنبرة وجلاسكو، نوفمبر 1990 إلى أكتوبر 1992". الإدمان . 90 (7): 959– 65. doi :10.1046/j.1360-0443.1995.9079598.x. PMID  7663317.
  30. ^ Ticku MK, Burch TP, Davis WC (1983). "تفاعلات الإيثانول مع مجمع مستقبلات البنزوديازيبين-GABA-الأيونوفور". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 18 Suppl 1: 15– 8. doi :10.1016/0091-3057(83)90140-5. PMID  6138771. S2CID  25222287.
  31. ^ كودو كيه، إمامورا تي، جيتسوفوتشي إن، تشانغ إكس إكس إكس، توكوناجا إتش، ناجاتا تي (أبريل 1997). "الوفاة المنسوبة إلى التفاعل السام بين تريازولام وأميتريبتيلين وأدوية نفسية أخرى". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 86 ( 1-2 ): 35-41 . doi :10.1016/S0379-0738(97)02110-5. PMID  9153780.
  32. ^ Rogers WO, Hall MA, Brissie RM, Robinson CA (يناير 1997). "اكتشاف عقار ألبرازولام في ثلاث حالات من جرعة زائدة من الميثادون/البنزوديازيبين". مجلة العلوم الجنائية . 42 (1): 155– 6. doi :10.1520/JFS14088J. PMID  8988593.
  33. ^ Sunter JP, Bal TS, Cowan WK (سبتمبر 1988). "ثلاث حالات تسمم قاتلة بالتريازولام". BMJ . 297 (6650): 719. doi : 10.1136 /bmj.297.6650.719. PMC 1834083. PMID  3147739. 
  34. ^ Brødsgaard I, Hansen AC, Vesterby A (يونيو 1995). "حالتان من التسمم المميت بالنيترازيبام". المجلة الأمريكية للطب الشرعي وعلم الأمراض . 16 (2): 151– 3. doi :10.1097/00000433-199506000-00015. PMID  7572872. S2CID  11306468.
  35. ^ Reidenberg MM, Levy M, Warner H, Coutinho CB, Schwartz MA, Yu G, Cheripko J (أبريل 1978). "العلاقة بين جرعة الديازيبام ومستوى البلازما والعمر واكتئاب الجهاز العصبي المركزي". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 23 (4): 371– 4. doi :10.1002/cpt1978234371. PMID  630787. S2CID  32066967.
  36. ^ ab Serfaty M, Masterton G (سبتمبر 1993). "حالات التسمم المميتة المنسوبة إلى البنزوديازيبينات في بريطانيا خلال ثمانينيات القرن العشرين". المجلة البريطانية للطب النفسي . 163 (3): 386– 93. doi :10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  37. ^ Isbister GK, O'Regan L, Sibbritt D, Whyte IM (يوليو 2004). "Alprazolam is relative more poisoning than other benzodiazepines in overdose". British Journal of Clinical Pharmacology . 58 (1): 88– 95. doi :10.1111/j.1365-2125.2004.02089.x. PMC 1884537 . PMID  15206998. 
  38. ^ Reith DM, Fountain J, McDowell R, Tilyard M (2003). "مقارنة مؤشر السمية القاتلة للزوبيكلون مع البنزوديازيبينات". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 41 (7): 975– 80. doi :10.1081/CLT-120026520. PMID  14705844. S2CID  45870330.
  39. ^ Rumpl E, Prugger M, Battista HJ, Badry F, Gerstenbrand F, Dienstl F (ديسمبر 1988). "الإمكانات المستحثة الحسية الجسدية قصيرة الكمون والإمكانات المستحثة السمعية في جذع الدماغ في الغيبوبة بسبب التسمم بأدوية مثبطة للجهاز العصبي المركزي. ملاحظات أولية". تخطيط كهربية الدماغ وعلم وظائف الأعصاب السريري . 70 (6): 482-9 . doi :10.1016/0013-4694(88)90146-0. PMID  2461282.
  40. ^ Pasinato E, Franciosi A, De Vanna M (أبريل 1983). "["غيبوبة نمط ألفا" بعد التسمم بالفلونيترازيبام والبرومازيبام. وصف الحالة]". Minerva Psichiatrica . 24 (2): 69– 74. PMID  6140613.
  41. ^ Carroll WM, Mastiglia FL (ديسمبر 1977). "غيبوبة ألفا وبيتا في التسمم بالعقاقير" (PDF) . المجلة الطبية البريطانية . 2 (6101): 1518–9 . doi :10.1136/bmj.2.6101.1518-a. PMC 1632784. PMID  589310 . 
  42. ^ بيري هي، شانون إم دبليو (يونيو 1996). "تشخيص وإدارة جرعة زائدة من الغيبوبة الناجمة عن الأفيون والبنزوديازيبين لدى الأطفال". الرأي الحالي في طب الأطفال . 8 (3): 243-7 . doi :10.1097/00008480-199606000-00010. PMID  8814402. S2CID  43105029.
  43. ^ جاتلو ب، دوبولار ك، بيلي د (أكتوبر 1979). "تركيزات الديازيبام في المصل في حالة الجرعة الزائدة. أهميتها". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 72 (4): 571-7 . doi :10.1093/ajcp/72.4.571. PMID  40432.
  44. ^ الخردجي لك، صالح أ.م، خليل SA (1987). “امتزاز البنزوديازيبينات على الفحم وارتباطه بالبيانات المختبرية والحيوية”. فارماسيوتيكا اكتا هيلفيتيا . 62 (1): 28-32 . بميد  2882522.
  45. ^ abcde Whyte, IM (2004). "Benzodiazepines". Medical poisonology . Philadelphia: Williams & Wilkins. pp.  811– 22. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  46. ^ سينغ، أوميندر؛ جونيجا، ديفين (2019). مبادئ وممارسة علم السموم في الرعاية الحرجة. دار نشر جايبي براذرز الطبية المحدودة. رقم ISBN 978-93-5270-674-7. مؤرشف من الأصل في 2024-07-26 . تم الاسترجاع في 2024-02-11 . من غير المرجح أن يكون لإدرار البول القسري أي فائدة في حالة جرعة زائدة من BZD بسبب ذوبان الدهون العالي جنبًا إلى جنب مع حجم التوزيع العالي. وبالمثل، لا يوجد دور لغسيل الكلى
  47. ^ ab Weinbroum AA, Flaishon R, Sorkine P, Szold O, Rudick V (سبتمبر 1997). "تقييم المخاطر والفوائد للفلومازينيل في إدارة جرعة زائدة من البنزوديازيبين". سلامة الدواء . 17 (3): 181– 96. doi :10.2165/00002018-199717030-00004. PMID  9306053. S2CID  1055503.
  48. ^ abcde Nelson, LH; Flomenbaum N; Goldfrank LR; Hoffman RL; Howland MD; Neal AL (2006). "الترياق في العمق: فلومازينيل". حالات الطوارئ السمية في جولدفرانك (الطبعة الثامنة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص  1112- 117. ISBN 978-0-07-147914-1.
  49. ^ Spivey WH (1992). "Flumazenil and seizures: analysis of 43 cases". Clinical Therapeutics . 14 (2): 292– 305. PMID  1611650.
  50. ^ Marchant B, Wray R, Leach A, Nama M (سبتمبر 1989). "Flumazenil causing convulsions and ventricular tachycardia". BMJ . 299 (6703): 860. doi :10.1136/bmj.299.6703.860-b. PMC 1837717 . PMID  2510872. 
  51. ^ Burr W, Sandham P, Judd A (يونيو 1989). "الوفاة بعد الفلومازيبيل". BMJ . 298 (6689): 1713. doi :10.1136/bmj.298.6689.1713-a. PMC 1836759 . PMID  2569340. 
  52. ^ Hoffman RS, Goldfrank LR (أغسطس 1995). "المريض المسموم ذو الوعي المتغير. الخلافات في استخدام "كوكتيل الغيبوبة"". جاما . 274 (7): 562– 9. دوى :10.1001/jama.274.7.562. PMID  7629986.
  53. ^ ab Nelson LH, Flomenbaum N, Goldfrank LR, Hoffman RL, Howland MD, Neal AL (2006). "Sedative-hypnotic agents". Goldfrank's poisonologic emergencys (الطبعة الثامنة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص 929-951. ISBN 978-0-07-147914-1.
  54. ^ تومسون جيه إس، دونالد سي، لوين كيه (فبراير 2006). "استخدام فلومازينيل في حالات الجرعة الزائدة من البنزوديازيبين". مجلة طب الطوارئ . 23 (2): 162. PMC 2564056. PMID  16439763 . 
  55. ^ Carlsten A, Waern M, Holmgren P, Allebeck P (2003). "دور البنزوديازيبينات في حالات الانتحار بين المسنين". مجلة الصحة العامة الإسكندنافية . 31 (3): 224– 8. doi :10.1080/14034940210167966. PMID  12850977. S2CID  24102880.
  56. ^ Ericsson HR, Holmgren P, Jakobsson SW, Lafolie P, De Rees B (نوفمبر 1993). "[نتائج البنزوديازيبين في مواد التشريح. دراسة تظهر العوامل المتفاعلة في الحالات المميتة]". Läkartidningen . 90 (45): 3954– 7. PMID  8231567.
  57. ^ Drummer OH, Ranson DL (ديسمبر 1996). "الموت المفاجئ والبنزوديازيبينات". المجلة الأمريكية للطب الشرعي وعلم الأمراض . 17 (4): 336–42 . doi :10.1097/00000433-199612000-00012. PMID  8947361.
  58. ^ Large RG (سبتمبر 1978). "إعادة النظر في التسمم الذاتي في أوكلاند". المجلة الطبية النيوزيلندية . 88 (620): 240– 3. PMID  31581.
  59. ^ "الوفيات المرتبطة بالمخدرات في اسكتلندا، 2018" (PDF) . السجلات الوطنية لاسكتلندا.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Benzodiazepine_overdose&oldid=1258772113"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate