بروتيزولام

بروتيزولام ، ^{[ 3 ]} الذي يُباع تحت الاسم التجاري ليندورمين ، من بين أسماء أخرى، هو دواء مُهدئ ومنوم ^{[ 4 ]} من فئة ثينوتريازولوديازيبين ^{[ 5 ]} ، وهو نظير للبنزوديازيبين . ^{[ 6 ]} يتميز بخصائص مُضادة للقلق ، ومُضادة للاختلاج ، ومنومة ، ومُهدئة ، ومرخية للعضلات الهيكلية ، ويُعتبر تأثيره مُشابهًا لتأثيرات البنزوديازيبينات المنومة قصيرة المفعول الأخرى مثل تريازولام أو ميدازولام . ^{[ 7 ]} يُستخدم في العلاج قصير الأمد للأرق الشديد . بروتيزولام منوم قوي المفعول وقصير المفعول، بجرعة نموذجية تتراوح من 0.125 إلى 0.25 ملليغرام، ويتم التخلص منه بسرعة بمتوسط ​​عمر نصف يبلغ 4.4 ساعات (يتراوح بين 3.6 و7.9 ساعات). ^{[ 8 ]}  

تم تسجيل براءة اختراعه عام 1974 ^{[ 9 ]} وبدأ استخدامه طبيًا عام 1984. ^{[ 10 ]} لا يُصرّح ببيع بروتيزولام في المملكة المتحدة أو الولايات المتحدة أو كندا. وهو مُصرّح ببيعه في هولندا، وألمانيا، وإسبانيا، وبلجيكا، ولوكسمبورغ، والنمسا، والبرتغال، وإسرائيل، وإيطاليا، وتايوان، واليابان.

يُوصف بروتيزولام لعلاج الأرق الشديد أو المُنهك لفترة قصيرة (من أسبوعين إلى أربعة أسابيع) . بروتيزولام هو بنزوديازيبين قصير المفعول، ويُستخدم أحيانًا مع المرضى الذين يُعانون من صعوبة في الحفاظ على النوم أو الخلود إليه. ينبغي استخدام المنومات لفترة قصيرة فقط، أو بشكل متقطع لدى المصابين بالأرق المزمن. ^{[ 11 ]}

يمكن استخدام بروتيزولام، بجرعة 0.25  ملغ، كدواء تمهيدي قبل الجراحة. وقد وُجد أن هذه الجرعة تُعادل في فعاليتها جرعة 2  ملغ من فلونيترازيبام كدواء تمهيدي قبل الجراحة. ^{[ 12 ]}

الآثار الجانبية الشائعة لبروتيزولام هي آثار نموذجية للبنزوديازيبينات المنومة، وترتبط باكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، ويمكن أن تشمل النعاس ، والترنح ، والصداع ، وفقدان الذاكرة التقدمي ، والدوخة ، والتعب ، وضعف الوظائف الحركية، وتلعثم الكلام، والارتباك ، والخرق .

تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا انخفاض ضغط الدم ، والاكتئاب التنفسي ، والهلوسة، والغثيان والقيء، والخفقان ، وردود الفعل المتناقضة (مثل العدوانية، والقلق، والسلوك العنيف، وما إلى ذلك).

قد يُسبب بروتيزولام آثارًا جانبية متبقية في اليوم التالي، مثل ضعف الوظائف الإدراكية والحركية، بالإضافة إلى النعاس. وقد يحدث أيضًا اضطراب في أنماط النوم، مثل تثبيط نوم حركة العين السريعة . وتزداد احتمالية حدوث هذه الآثار الجانبية عند تناول جرعات عالية (أكثر من 0.5-1  ملغ). ^{[ 13 ]}

في التجارب السريرية، حسّن بروتيزولام بجرعة 0.125 إلى 0.5  ملغ النوم لدى المصابين بالأرق بشكل مماثل لنيترازيبام بجرعتي 2.5 و5  ملغ، وفلونيترازيبام بجرعة 2  ملغ ، وتريازولام بجرعة 0.25 ملغ. وفي بعض الدراسات ، تبيّن أن  بروتيزولام بجرعة 0.5 ملغ يتفوق على فلورازيبام بجرعة 30 ملغ، ولكنه أقل فعالية من تيمازيبام بجرعة 30 ملغ. عادةً ما يُسبب بروتيزولام بجرعات أقل من 0.5 ملغ ليلاً نعاساً صباحياً طفيفاً. لا يحدث أي خلل متبقٍ في الأداء النفسي الحركي بعد تناول جرعات ضمن النطاق الموصى به من 0.125 إلى 0.25 ملغ. لم تُسجّل أي آثار جانبية خطيرة حتى الآن، وأكثر الأعراض الجانبية شيوعاً هي النعاس والصداع والدوار. قد يحدث أرق ارتدادي خفيف لدى بعض المرضى عند التوقف عن العلاج. ^{[ 8 ]}     

تتطلب الثينوديازيبينات والبنزوديازيبينات احتياطات خاصة عند استخدامها لدى كبار السن، وأثناء الحمل، والأطفال، والأفراد المدمنين على الكحول أو المخدرات، والأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية مصاحبة . ^{[ 14 ]}

أظهرت الدراسات على الحيوانات أن بروتيزولام من مشتقات الثينوديازيبين عالية الفعالية. يبلغ نصف عمر بروتيزولام في الجسم من 3 إلى 6 ساعات. يُمتص بسرعة بعد تناوله ويتحول إلى مستقلبات نشطة، أحدها أقل فعالية بكثير من بروتيزولام، والآخر موجود بكميات ضئيلة جدًا في الدم. لذا، لا تُحدث مستقلبات بروتيزولام تأثيرًا دوائيًا يُذكر لدى البشر. ^{[ 6 ]} يُسبب بروتيزولام ضعفًا في الوظائف الحركية وله خصائص منومة. ^{[ 15 ]}

يزيد بروتيزولام من مرحلة النوم الخفيف ذي الموجة البطيئة (SWLS) بشكل متناسب مع الجرعة، بينما يثبط مراحل النوم العميق. ويقضي الجسم وقتًا أقل في المرحلتين 3 و4، وهما مرحلتا النوم العميق، عند استخدام مُنشطات GABA مثل بروتيزولام. ولذلك، لا تُعد البنزوديازيبينات والثينوديازيبينات منومات مثالية لعلاج الأرق. وقد يكون تثبيط مراحل النوم العميق إشكاليًا بشكل خاص لدى كبار السن، نظرًا لأنهم يقضون بطبيعتهم وقتًا أقل في مرحلة النوم العميق. ^{[ 16 ]}

• الاعتماد على البنزوديازيبين
• متلازمة انسحاب البنزوديازيبين
• برومازيبام
• برومازولام
• لوبرازولام
• فلوبروتيزولام
• فلوكلوتيزولام

• Inchem.org - بروتيزولام