ألبرازولام

ألبرازولام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زاناكس وغيره، هو مُهدئ قوي وسريع المفعول ذو تأثير متوسط ​​المدة، ينتمي إلى مجموعة البنزوديازيبينات من التريازولوبنزوديازيبينات . [ 15 ] يُوصف ألبرازولام عادةً لعلاج اضطرابات القلق ، وخاصةً اضطراب الهلع واضطراب القلق العام . [ 8 ] تشمل استخداماته الأخرى علاج الغثيان الناتج عن العلاج الكيميائي ، إلى جانب علاجات أخرى. [ 14 ] يُؤخذ ألبرازولام عادةً عن طريق الفم . [ 14 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس ، والاكتئاب ، وكبت المشاعر ، وانخفاضًا طفيفًا إلى شديد في المهارات الحركية ، والفواق ، وضعفًا أو تراجعًا في الإدراك ، وانخفاضًا في اليقظة ، وجفافًا طفيفًا في الفم ، وانخفاضًا في معدل ضربات القلب ، وضعفًا في القدرة على اتخاذ القرارات (عادةً عند تناول جرعات أعلى من الجرعات العلاجية)، وضعفًا في تكوين الذاكرة ، [ 16 ] وذلك تبعًا للجرعة. [ 14 ] قد يتحسن بعض التخدير والنعاس في غضون أيام قليلة. [ 17 ]

قد تظهر أعراض انسحاب البنزوديازيبينات في حال انخفاض استخدامها فجأة. [ 14 ] [ 18 ]

طُوِّر دواء ألبرازولام على يد جاكسون هيستر الابن في شركة أبجون [ 19 ] ، وحصل على براءة اختراع عام 1971، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عام 1981. [ 14 ] [ 20 ] يُصنَّف ألبرازولام ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الرابعة ، وهو من الأدوية الشائعة التي يُساء استخدامها. [ 3 ] [ 21 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 8 ] في عام 2023، كان الدواء السابع والثلاثين الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 15  مليون وصفة طبية. [ 22 ] [ 23 ]

الاستخدامات الطبية

أقراص ألبرازولام في علب، كما تباع في فرنسا ؛ يتم تصوير كل من منتج زاناكس الأصلي من شركة فايزر والأشكال العامة المختلفة من ألبرازولام هنا.
زجاجة دواء زاناكس بوصفة طبية
أقراص ألبرازولام تُباع في الصين

يُستخدم ألبرازولام في علاج اضطرابات القلق والغثيان الناتج عن العلاج الكيميائي . [ 14 ] كما يُستخدم ألبرازولام لعلاج اضطراب القلق العام واضطراب الهلع المصحوب أو غير المصحوب برهاب الأماكن المفتوحة لدى البالغين. [ 8 ]

اضطراب الهلع

يُعدّ ألبرازولام فعالاً في تخفيف القلق ونوبات الهلع المتوسطة إلى الشديدة . [ 8 ] في أستراليا ، لا يُنصح باستخدام ألبرازولام لعلاج اضطراب الهلع بسبب المخاوف المتعلقة بالتسامح والاعتماد وسوء الاستخدام . [ 24 ] تُشير معظم الأدلة إلى أن فوائد ألبرازولام في علاج اضطراب الهلع تدوم من أربعة إلى عشرة أسابيع فقط. مع ذلك، خضع بعض الأشخاص المصابين باضطراب الهلع للعلاج بشكل مستمر لمدة تصل إلى ثمانية أشهر دون أي تراجع ملحوظ في الفائدة. [ 8 ]

يوصي الاتحاد العالمي لجمعيات الطب النفسي البيولوجي (WFSBP) باستخدام ألبرازولام في حالات اضطراب الهلع المقاومة للعلاج والتي لا يوجد فيها تاريخ من التحمل أو الاعتماد. [ 25 ]

أظهر تحليل تلوي أُجري عام 2023 للتجارب السريرية المنشورة وغير المنشورة والمقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشأن استخدام ألبرازولام ممتد المفعول لعلاج اضطراب الهلع، أن تجربة سريرية واحدة فقط من أصل خمس تجارب أظهرت فعالية إيجابية (20%)، بينما كانت نتائج التجارب المتبقية سلبية ولم تُثبت أي فعالية. [ 26 ] وفي الأدبيات المنشورة، نُشرت ثلاث تجارب تُشير إلى نتائج إيجابية (100%)، ولكن من بينها، كانت واحدة فقط إيجابية، واعتُبرت التجربتان الأخريان مُضللة. [ 26 ] بلغ حجم التأثير ( معامل هيدجز g ) لألبرازولام ممتد المفعول لعلاج اضطراب الهلع، استنادًا إلى التجارب السريرية الخمس، 0.33 (تأثير طفيف)، واستنادًا إلى التجارب المنشورة، بلغ 0.47 (تأثير متوسط)، أي بزيادة قدرها 0.14 أو 42%. [ 26 ] وخلص الباحثون إلى أن تحيز النشر قد ضخّم بشكل كبير فعالية ألبرازولام ممتد المفعول لعلاج اضطراب الهلع. [ 26 ]

اضطرابات القلق

يستجيب القلق المصاحب للاكتئاب لدواء ألبرازولام. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن فعاليته تقتصر على أربعة أشهر لعلاج اضطرابات القلق . [ 8 ] ومع ذلك، فإن الأبحاث المتعلقة بخصائص ألبرازولام المضادة للاكتئاب قليلة، واقتصرت على تقييم آثاره قصيرة المدى على الاكتئاب. [ 27 ] في إحدى الدراسات، أصيب بعض مستخدمي ألبرازولام بجرعات عالية لفترات طويلة باكتئاب قابل للشفاء. [ 28 ]

في الولايات المتحدة، يُستخدم ألبرازولام لعلاج اضطراب القلق العام واضطراب الهلع مع أو بدون رهاب الأماكن المفتوحة . [ 8 ] [ 9 ]

في المملكة المتحدة، يُستخدم ألبرازولام لعلاج أعراض القلق على المدى القصير لدى البالغين. [ 6 ]

الغثيان والقيء الناجمان عن العلاج الكيميائي

يمكن استخدام ألبرازولام مع أدوية أخرى لعلاج الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي . [ 14 ]

موانع الاستخدام

تتطلب البنزوديازيبينات احتياطات خاصة عند استخدامها لدى الأطفال والأفراد المدمنين على الكحول أو المخدرات الأخرى. وينبغي توخي الحذر بشكل خاص عند استخدامها لدى الحوامل أو كبار السن، والأشخاص الذين لديهم تاريخ من اضطرابات تعاطي المواد المخدرة ، وخاصة إدمان الكحول ، والأشخاص الذين يعانون من اضطرابات نفسية مصاحبة . [ 29 ]

ينبغي تجنب استخدام ألبرازولام أو مراقبته بعناية من قبل الأطباء المختصين لدى الأفراد المصابين بالوهن العضلي الوبيل ، والزرق الحاد ضيق الزاوية ، وقصور الكبد الحاد مثل تليف الكبد ، وانقطاع النفس النومي الحاد ، والاكتئاب التنفسي الموجود مسبقًا، واضطرابات الجهاز التنفسي العصبية العضلية الشديدة، والقصور الرئوي الحاد ، والذهان المزمن ، وفرط الحساسية ، والحساسية تجاه ألبرازولام أو البنزوديازيبينات الأخرى، واضطراب الشخصية الحدية ، حيث قد يؤدي إلى ميول انتحارية وفقدان السيطرة على النفس . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]

مثل جميع مثبطات الجهاز العصبي المركزي ، يمكن أن يؤدي تناول ألبرازولام بجرعات أكبر من المعتاد إلى تدهور كبير في اليقظة وزيادة النعاس ، خاصة لدى أولئك الذين لم يعتادوا على تأثيرات الدواء. [ 33 ]

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية للألبرازولام

ارتبطت الأدوية المهدئة ، بما في ذلك ألبرازولام، بزيادة خطر الوفاة. [ 34 ]

تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي:

في سبتمبر 2020، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحديث التحذيرات الموجودة على جميع أدوية البنزوديازيبين لوصف مخاطر سوء الاستخدام والإدمان والاعتماد الجسدي وأعراض الانسحاب بشكل متسق عبر جميع الأدوية في هذه الفئة. [ 45 ]

ردود فعل متناقضة

على الرغم من غرابتها، فقد ثبت حدوث التفاعلات المتناقضة التالية :

الحمل والرضاعة الطبيعية

تعبر البنزوديازيبينات المشيمة ، وتدخل الجنين ، كما يتم إفرازها في حليب الثدي . [ 8 ]

يرتبط استخدام ألبرازولام أثناء الحمل بتشوهات خلقية ، [ 8 ] [ 51 ] وقد يؤدي استخدامه في الثلث الأخير من الحمل إلى اعتماد الجنين على الدواء وظهور أعراض انسحابية في فترة ما بعد الولادة، بالإضافة إلى ارتخاء العضلات ومشاكل تنفسية لدى حديثي الولادة. [ 52 ] [ 53 ] ومع ذلك، فإن التوقف المفاجئ عن تناول البنزوديازيبينات لفترات طويلة، بسبب مخاوف من التشوهات الخلقية، ينطوي على خطر كبير للتسبب في أعراض انسحابية حادة وعودة شديدة للاضطراب النفسي الأساسي . كما قد ينتج عن التوقف المفاجئ عن تناول الأدوية النفسية، بما في ذلك البنزوديازيبينات، حالات إجهاض تلقائي . [ 54 ]

جرعة زائدة

أقراص زاناكس بتركيز 0.25 ملغ (الصف العلوي)، و0.5 ملغ (الصف الأوسط)، و1 ملغ (الصف السفلي)

الجرعة اليومية القصوى الموصى بها هي 10 ملليغرامات في اليوم. [ 8 ]

قد تتراوح آثار الجرعات الزائدة من ألبرازولام بين الخفيفة والشديدة، وذلك تبعاً للكمية المتناولة وما إذا تم تناول أدوية أخرى بالتزامن معها. [ 55 ]

تسبب الجرعات الزائدة من ألبرازولام تثبيطًا مفرطًا للجهاز العصبي المركزي . [ 41 ]

الاعتماد والانسحاب

يُعدّ احتمال إساءة استخدام هذا الدواء بين من يتناولونه لأسباب طبية أمرًا مثيرًا للجدل، إذ تشير بعض الدراسات المتخصصة إلى أن الخطر منخفض ومماثل لخطر أدوية البنزوديازيبين الأخرى. [ 56 ] بينما يرى آخرون أن هناك خطرًا كبيرًا لإساءة الاستخدام والإدمان لدى المرضى وغير المرضى على حد سواء، وأن قصر عمر النصف وسرعة بدء مفعول الدواء قد يزيدان من خطر إساءة الاستخدام. [ 14 ] [ 24 ] وبالمقارنة مع العدد الكبير من الوصفات الطبية، فإن عددًا قليلًا نسبيًا من الأفراد يزيدون جرعتهم بمبادرة شخصية أو ينخرطون في سلوك البحث عن المخدرات . [ 57 ]

يرتبط ألبرازولام، مثله مثل البنزوديازيبينات الأخرى، بشكل خاص بموقع ألوستيري على مستقبلات GABA<sub>A</sub> . ويؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى تغييرات تكيفية في مستقبلات البنزوديازيبين، مما يجعلها أقل حساسية للتحفيز وبالتالي يقلل من فعالية الدواء. [ 58 ]

تحدث أعراض الانسحاب والارتداد بشكل شائع، مما يستلزم تقليل الجرعة تدريجياً لتقليل آثار الانسحاب عند التوقف عن تناول الدواء. [ 18 ]

لا تُعدّ جميع أعراض الانسحاب دليلاً على الإدمان أو الانسحاب الحقيقي. فقد يشير تكرار أعراض مثل القلق ببساطة إلى أن الدواء كان يُؤدّي مفعوله المُتوقع في تخفيف القلق، وأنّ الأعراض عادت إلى مستوياتها قبل العلاج في غياب الدواء. أما إذا كانت الأعراض أكثر حدة أو تكرارًا، فقد يكون الشخص يُعاني من تأثير ارتدادي نتيجة التوقف عن تناول الدواء. ويمكن أن يحدث أيٌّ من هذين الأمرين دون أن يكون الشخص مُدمنًا على الدواء فعليًا. [ 58 ]

قد يُسبب ألبرازولام وغيره من البنزوديازيبينات تطور الاعتماد الجسدي ، والتحمل ، وأعراض انسحاب البنزوديازيبينات عند خفض الجرعة بسرعة أو التوقف عن العلاج بعد فترة طويلة. [ 59 ] [ 60 ] تزداد احتمالية حدوث أعراض الانسحاب إذا تم تناول الدواء بجرعة أعلى من الموصى بها، أو إذا توقف الشخص عن تناول الدواء تمامًا دون السماح للجسم بالتكيف تدريجيًا مع نظام جرعات أقل. [ 61 ] [ 62 ]

في عام 1992، أفاد روماخ وزملاؤه أن زيادة الجرعة ليست سمة مميزة لمستخدمي ألبرازولام على المدى الطويل، وأن غالبية مستخدمي ألبرازولام على المدى الطويل يغيرون نمط استخدامهم المنتظم الأولي إلى نمط يقتصر على السيطرة على الأعراض عند الحاجة فقط. [ 63 ]

تشمل بعض الأعراض الشائعة للتوقف عن تناول ألبرازولام الشعور بالضيق ، والضعف، والأرق ، وتسارع ضربات القلب ، والدوار، والدوخة. [ 64 ]

 يزداد احتمال الإدمان لدى من يتناولون أكثر من 4 ملغ يوميًا. قد يُسبب هذا الدواء أعراض انسحابية عند التوقف المفاجئ عن تناوله أو عند تقليل الجرعة تدريجيًا، وقد يُؤدي ذلك في بعض الحالات إلى نوبات صرع، بالإضافة إلى هذيان شديد يُشبه ذلك الناتج عن قلويدات التروبان المضادة للكولين الموجودة في نبات الداتورة ( سكوبولامين وأتروبين ). [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] كما قد يُسبب التوقف عن تناول هذا الدواء قلقًا ارتداديًا.

في دراسة أجريت عام ١٩٨٣، لم تظهر أعراض الانسحاب إلا لدى ٥٪ فقط من المرضى الذين توقفوا فجأة عن تناول البنزوديازيبينات طويلة المفعول بعد أقل من ثمانية أشهر، بينما ظهرت لدى ٤٣٪ ممن تناولوها لأكثر من ثمانية أشهر. أما مع ألبرازولام، وهو بنزوديازيبين قصير المفعول، فقد عانى ٦٥٪ من المرضى من قلق ارتدادي شديد عند تناوله لمدة ثمانية أسابيع. وإلى حد ما، تتميز هذه البنزوديازيبينات القديمة بانخفاض جرعتها تدريجيًا. [ ٦٨ ]

وُجد أن البنزوديازيبينات، مثل الديازيبام والأوكسازيبام ، تُسبب أعراض انسحاب أقل من الألبرازولام والتيمازيبام واللورازيبام . تشمل العوامل التي تُحدد خطر الاعتماد النفسي أو الجسدي ، وشدة أعراض انسحاب البنزوديازيبينات أثناء تقليل جرعة الألبرازولام، ما يلي: الجرعة المستخدمة، ومدة الاستخدام، وتكرار الجرعات، والخصائص الشخصية للفرد، والاستخدام السابق لأدوية أخرى تُسبب الاعتماد المتبادل أو التحمل المتبادل (مثل الكحول أو غيرها من الأدوية المهدئة والمنومة)، والاستخدام الحالي لأدوية تُسبب الاعتماد المتبادل أو التحمل المتبادل، واستخدام بنزوديازيبينات أخرى قصيرة المفعول وعالية الفعالية، [ 69 ] [ 70 ] وطريقة التوقف عن تناول الدواء. [ 61 ]

التفاعلات

يتم استقلاب ألبرازولام بشكل أساسي عبر إنزيم CYP3A4 . [ 71 ] يؤدي الجمع بين مثبطات CYP3A4 مثل سيميتيدين ، وإريثروميسين ، ونورفلوكسيتين ، وفلوفوكسامين ، وإيتراكونازول ، وكيتوكونازول ، ونيفازودون ، وبروبوكسيفين ، وريتونافير إلى تأخير التخلص الكبدي من ألبرازولام، مما قد يؤدي إلى تراكمه [ 72 ] وزيادة حدة آثاره الجانبية. [ 73 ] [ 74 ]

أُفيد أن تناول أقراص ألبرازولام بالتزامن مع إيميبرامين وديسيبرامين يزيد من مستوياتهما بنسبة 31% و20% على التوالي. [ 8 ] كما أن حبوب منع الحمل المركبة تقلل من تصفية ألبرازولام، مما قد يؤدي إلى زيادة مستوياته في البلازما وتراكمه. [ 75 ]

يُعدّ الكحول أحد أكثر التفاعلات الدوائية شيوعًا؛ إذ يُحدث تناول الكحول والألبرازولام معًا تأثيرًا تآزريًا ، ما قد يُسبب تخديرًا شديدًا، وتغيرات سلوكية، وتسممًا. وكلما زادت كمية الكحول والألبرازولام المُتناولة، ازداد التفاعل سوءًا. [ 37 ] وبالمثل، فإن استخدام المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا أو غير المشروعة مع الألبرازولام قد يُسبب تثبيطًا تنفسيًا يُهدد الحياة. [ 76 ] كما أن الجمع بين الألبرازولام وعشبة الكافا قد يُؤدي إلى حالة شبه غيبوبة . [ 77 ] في المقابل، قد تُؤدي نباتات جنس Hypericum ، بما في ذلك نبتة سانت جون ، إلى خفض مستويات الألبرازولام في البلازما وتقليل تأثيره العلاجي. [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]

علم الأدوية

يرتبط ألبرازولام بمستقبل GABA A من النوع α1β3γ2. يُظهر الشكل ألبرازولام مع ذرات الكربون الحمراء التي تملأ الفراغ . الوحدة الفرعية γ2 للمستقبل باللون الأخضر النعناعي. الوحدة الفرعية α1' مخفية. [ 81 ]

ألبرازولام هو مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA A. [ 82 ] عند ارتباطه بالمستقبل، تتعزز تأثيرات GABA ، مما يؤدي إلى تثبيط الخلايا العصبية في الدماغ. وينتج عن ذلك تأثيرات تشمل تقليل القلق، وإرخاء العضلات، ومضادات الاختلاج. [ 83 ] يعتمد تأثير ألبرازولام في الجهاز العصبي المركزي على الجرعة. [ 8 ]

آلية العمل

يُصنف ألبرازولام ضمن فئة البنزوديازيبينات التريازولية عالية الفعالية : [ 84 ] [ 85 ] وهو بنزوديازيبين يحتوي على حلقة تريازول مرتبطة ببنيته. وبصفته بنزوديازيبين، يُحدث ألبرازولام مجموعة متنوعة من التأثيرات العلاجية والجانبية عن طريق الارتباط بمستقبلات GABA A وتعديل وظيفتها؛ وتُعد مستقبلات GABA أكثر المستقبلات التثبيطية وفرةً في الدماغ. ويتوسط نظام GABA الكيميائي والمستقبلي التأثيرات التثبيطية أو المهدئة لألبرازولام على الجهاز العصبي. ويعزز ارتباط ألبرازولام بمستقبل GABA A ، وهو قناة أيونية للكلوريد، تأثيرات GABA، وهو ناقل عصبي . فعندما يرتبط GABA بمستقبل GABA A ، تُفتح القناة ويدخل الكلوريد إلى الخلية، مما يجعلها أكثر مقاومةً لإزالة الاستقطاب. ولذلك، يُحدث ألبرازولام تأثيرًا مثبطًا على النقل المشبكي لتقليل القلق. [ 86 ] [ 87 ]

يتكون مستقبل GABA A من 5 وحدات فرعية من أصل 19 وحدة ممكنة، وتختلف مستقبلات GABA A المكونة من تركيبات مختلفة من الوحدات الفرعية في خصائصها ومواقعها داخل الدماغ، والأهم من ذلك، في نشاطها تجاه البنزوديازيبينات. يبدو أن ألبرازولام وغيره من التريازولوبنزوديازيبينات، مثل التريازولام الذي يحتوي على حلقة تريازول ملتحمة بحلقة ديازيبين، يمتلك خصائص مضادة للاكتئاب . [ 35 ] [ 88 ] ربما يعود ذلك إلى أوجه التشابه بينها وبين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، حيث تحتوي على حلقتين بنزين ملتحمتين بحلقة ديازيبين. يُسبب ألبرازولام تثبيطًا ملحوظًا لمحور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية . تتشابه الخصائص العلاجية للألبرازولام مع البنزوديازيبينات الأخرى، وتشمل خصائص مضادة للقلق ، ومضادة للاختلاج ، ومرخية للعضلات ، ومنومة ، [ 89 ] ومسببة لفقدان الذاكرة ؛ ومع ذلك، فإنه يستخدم بشكل أساسي كمضاد للقلق. [ 90 ]

أظهرت الدراسات أن إعطاء ألبرازولام، مقارنةً بلورازيبام، يؤدي إلى زيادة ذات دلالة إحصائية في تركيزات الدوبامين D1 و D2 خارج الخلية في الجسم المخطط . [ 91 ] [ 92 ]

الحركية الدوائية

يتم استقلاب ألبرازولام إلى 4-هيدروكسي ألبرازولام (أعلى) و α-هيدروكسي ألبرازولام (أسفل).

يُؤخذ ألبرازولام عن طريق الفم، ويُمتص جيداً - إذ يرتبط 80% منه بالبروتينات الموجودة في مصل الدم (معظمها يرتبط بالألبومين ). ويبلغ تركيز ألبرازولام ذروته بعد ساعة إلى ساعتين. [ 8 ]

يتم استقلاب ألبرازولام في الكبد، بشكل رئيسي بواسطة إنزيم السيتوكروم CYP3A4 . وينتج عن ذلك مستقلبان رئيسيان: 4-هيدروكسي ألبرازولام و α-هيدروكسي ألبرازولام، بالإضافة إلى بنزوفينون غير فعال . تشير التركيزات المنخفضة والفعالية الضعيفة لكل من 4-هيدروكسي ألبرازولام و α-هيدروكسي ألبرازولام إلى أنهما لا يساهمان إلا بشكل طفيف أو معدوم في تأثيرات ألبرازولام. [ 8 ]

يتم ترشيح المستقلبات وبعض جزيئات ألبرازولام غير المستقلبة بواسطة الكلى ويتم إخراجها في البول. [ 8 ]

كيمياء

الخصائص الفيزيائية

ألبرازولام هو مشتق من التريازول والبنزوديازيبين ، مُستبدل بمجموعة فينيل في الموضع 6، وذرة كلور في الموضع 8، ومجموعة ميثيل في الموضع 1. وهو نظير للتريازولام ، ويكمن الفرق بينهما في غياب ذرة الكلور في الموضع أورثو لحلقة الفينيل. [ 93 ] وهو قليل الذوبان في الكلوروفورم ، ويذوب في الكحول ، وقليل الذوبان في الأسيتون ، وغير قابل للذوبان في الماء. [ 94 ] تبلغ درجة انصهاره 228-229.5 درجة مئوية (442.4-445.1 درجة فهرنهايت؛ 501.1-502.6 كلفن) . [ 94 ] [ 95 ]   

توليف

لتحضير ألبرازولام، يمكن استخدام نفس طريقة تحضير تريازولام ، باستثناء أنها تبدأ من 2-أمينو-5-كلوروبنزوفينون. [ 96 ] مع ذلك، اقتُرحت طريقة تحضير بديلة أسهل تبدأ من 2،6-ثنائي كلورو-4-فينيل كينولين، حيث يتفاعل مع الهيدرازين لإنتاج 6-كلورو-2-هيدرازينو-4-فينيل كينولين. يؤدي غلي المزيج مع ثلاثي إيثيل أورثوأسيتات إلى تكوين حلقة التريازول . يخضع الناتج لتحلل تأكسدي بوجود بيرودات وثاني أكسيد الروثينيوم في محلول الأسيتون ، مما ينتج عنه 2-[4-(3'-ميثيل-1،2،4-تريازولو)]-5-كلوروبنزوفينون. ينتج عن عملية الأكسدة والميثلة باستخدام الفورمالديهايد منتج يُعالج بثلاثي بروميد الفوسفور، فيُحصل على 2-[4-(3'-ميثيل-5'-بروموميثيل-1،2،4-تريازولو)]-5-كلوروبنزوفينون. وباستبدال ذرة البروم بمجموعة أمينية من الأمونيا، يتكون ألبرازولام تريازولوبنزوفينون ، ثم تحدث عملية تكوين حلقة غير متجانسة داخلية للحصول على ألبرازولام. [ 93 ] [ 97 ] [ 95 ]

كشف

قد يكون قياس تركيز الألبرازولام في عينات الدم والبلازما ضروريًا لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى، أو لتقديم أدلة في قضايا الجرائم، مثل التوقيف بتهمة القيادة تحت تأثير المخدر، أو للمساعدة في تحقيق جنائي شامل، مثل التحقيق في الوفاة لأسباب طبية شرعية . تتراوح تركيزات الألبرازولام في الدم أو البلازما عادةً بين 10 و100 ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء علاجيًا، وبين 100 و300 ميكروغرام/لتر لدى الموقوفين بتهمة القيادة تحت تأثير المخدر، وبين 300 و2000 ميكروغرام/لتر لدى ضحايا الجرعة الزائدة الحادة. تتفاعل معظم المقايسات المناعية التجارية المستخدمة لفئة البنزوديازيبينات مع الألبرازولام، ولكن عادةً ما يتم التأكيد والقياس الكمي باستخدام تقنيات الاستشراب . [ 98 ]

أشكال الجرعات

تتوفر أقراص ألبرازولام ذات الإطلاق العادي والأقراص سريعة الذوبان في الفم  بتركيزات 0.25 ملغ، و0.5  ملغ، و1  ملغ، و2  ملغ. [ 8 ] كما تتوفر أقراص ممتدة المفعول بتركيزات 0.5  ملغ، و1  ملغ، و2  ملغ، و3  ملغ. [ 9 ] ويتوفر ألبرازولام السائل بتركيز 1  ملغ/مل في محلول فموي مركز. [ 99 ]

يختلف الوضع القانوني لدواء ألبرازولام باختلاف الاختصاص القضائي:

دوليًا، تم إدراج ألبرازولام ضمن اتفاقية الأمم المتحدة بشأن المؤثرات العقلية كجدول رابع. [ 111 ]

التوافر

في ديسمبر 2013، تحسباً لإعادة تصنيف ألبرازولام إلى الجدول 8 في أستراليا، أعلنت شركة فايزر أستراليا أنها ستتوقف عن إنتاج علامة زاناكس التجارية في أستراليا لأنها لم تعد مجدية تجارياً. [ 112 ]

الاستخدام الترفيهي

هناك خطر إساءة استخدام ألبرازولام والإدمان عليه لدى المرضى وغير المرضى على حد سواء ؛ إذ أن ارتباطه القوي بالجسم، وفعاليته العالية، وسرعة تأثيره تزيد من احتمالية إساءة استخدامه. كما أن الاعتماد الجسدي عليه وأعراض الانسحاب المصاحبة له تزيد من طبيعته الإدمانية . وفي المجموعة الفرعية الصغيرة من الأفراد الذين يزيدون جرعاتهم، يكون لديهم عادةً تاريخ من اضطرابات تعاطي الكحول أو مواد أخرى . [ 24 ]

على الرغم من ذلك، فإن معظم مستخدمي ألبرازولام الموصوف لهم لا يستخدمون أدويتهم لأغراض ترفيهية، ولا يرتبط الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات عمومًا بالحاجة إلى زيادة الجرعة. [ 113 ] ومع ذلك، استنادًا إلى نتائج الولايات المتحدة من مجموعة بيانات حلقات العلاج (TEDS)، وهي تجميع سنوي لخصائص المرضى في مرافق علاج تعاطي المخدرات في الولايات المتحدة، فقد زادت حالات الإدخال بسبب استخدام "المهدئات الأساسية" (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أدوية البنزوديازيبين) بنسبة 79% من عام 1992 إلى عام 2002، مما يشير إلى أن إساءة استخدام البنزوديازيبينات قد تكون في ازدياد. [ 114 ]

أفادت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بزيادة قدرها 89 بالمائة في زيارات غرف الطوارئ على مستوى البلاد والمتعلقة باستخدام البنزوديازيبينات غير الطبية بين عامي 2004 و 2008. [ 115 ] [ 116 ]

يُعدّ ألبرازولام من أكثر البنزوديازيبينات شيوعًا في الوصفات الطبية وإساءة الاستخدام في الولايات المتحدة. [ 117 ] [ 118 ] خلصت دراسة حكومية أمريكية واسعة النطاق أجرتها إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية إلى أن البنزوديازيبينات هي أكثر الأدوية استخدامًا لأغراض ترفيهية في الولايات المتحدة نظرًا لتوافرها الواسع، حيث تمثل 35% من جميع الزيارات المتعلقة بالمخدرات إلى أقسام الطوارئ والرعاية العاجلة في المستشفيات . ويتساوى احتمال استخدام الرجال والنساء للبنزوديازيبينات لأغراض ترفيهية. ووجد التقرير أن ألبرازولام هو أكثر البنزوديازيبينات شيوعًا للاستخدام الترفيهي، يليه كلونازيبام ، ولورازيبام ، وديازيبام . وقد ارتفع عدد زيارات أقسام الطوارئ بسبب البنزوديازيبينات بنسبة 36% بين عامي 2004 و2006. [ 118 ]

فيما يتعلق بالزيادات الملحوظة، يجدر الأخذ بعين الاعتبار أن عدد الأدوية المصروفة للاستخدامات العلاجية المشروعة قد يكون في ازدياد مع مرور الوقت، وأن تقديرات نظام الإنذار المبكر للأدوية (DAWN) غير معدلة لتأخذ هذه الزيادات في الحسبان. كما أن تقديرات نظام الإنذار المبكر للأدوية لا تأخذ في الحسبان الزيادات في عدد السكان أو استخدام أقسام الطوارئ بين عامي 2004 و2006. [ 118 ]

الأشخاص الأكثر عرضة لخطر سوء الاستخدام والاعتماد هم الأشخاص الذين لديهم تاريخ من إدمان الكحول أو تعاطي المخدرات و/أو الاعتماد عليها [ 119 ] [ 120 ] والأشخاص الذين يعانون من اضطراب الشخصية الحدية . [ 121 ]

يشكل تعاطي أنواع متعددة من الأدوية المثبطة القوية أعلى مستوى من المخاوف الصحية نظراً للزيادة الكبيرة في احتمالية التعرض لجرعة زائدة ، والتي قد تسبب تثبيطاً تنفسياً مميتاً . [ 122 ] [ 123 ]

وجدت دراسة أجريت عام 1990 أن الديازيبام لديه احتمالية إساءة استخدام أعلى مقارنة بالعديد من البنزوديازيبينات الأخرى، وتشير بعض البيانات إلى أن الألبرازولام واللورازيبام يشبهان الديازيبام في هذا الصدد. [ 124 ]

تشير بعض التقارير غير الموثقة إلى أن حقن الألبرازولام قد تسبب في أضرار جسيمة للأوعية الدموية، وانسدادها ( انسداد الأوعية الدموية )، وتلف أنسجة العضلات ( انحلال الربيدات ). [ 125 ] لا يذوب الألبرازولام بشكل كبير في الماء؛ فعند سحقه فيه، لا يذوب تمامًا (40  ميكروغرام/مل من الماء عند درجة حموضة 7). [ 126 ] كما وردت تقارير عن استنشاق الألبرازولام . [ 127 ] ونظرًا لصغر حجم الجرعة، وُزِّع الألبرازولام، في إحدى الحالات، على ورق ترشيح بطريقة مشابهة لتوزيع LSD. [ 128 ]

أظهرت الدراسات أن إساءة استخدام ألبرازولام وغيره من البنزوديازيبينات تُسبب ضعفًا إدراكيًا . [ 129 ] عادةً ما يُسبب ألبرازولام فقدانًا للذاكرة التقدمي (عدم القدرة على تذكر الأحداث الجديدة)، ولكن دراسة أُجريت على الفئران من قِبل قسم العلوم الصيدلانية وأبحاث الأدوية في جامعة البنجاب، خلصت أيضًا إلى أن ألبرازولام يُمكن أن يُسبب فقدانًا للذاكرة الرجعي (عدم القدرة على تذكر الأحداث التي وقعت قبل فقدان الذاكرة). ووجدت دراسة أُجريت عام 2016 أن "الإعطاء المزمن لألبرازولام يُؤثر على الذاكرة، لكن الأداء الانتباهي والحركي النفسي لم يتأثر". [ 16 ]

أشارت دراسة عشوائية مضبوطة أجريت عام 2016 إلى أن "مستخدمي البنزوديازيبينات على المدى الطويل قد لا يكونون في كامل حالتهم الإدراكية عند التوقف عن تناولها". [ 129 ] وبالمثل، خلص تحليل تلوي أُجري عام 2017 إلى أن "مجموعة من الوظائف العصبية والنفسية تتأثر سلبًا نتيجة استخدام البنزوديازيبينات على المدى الطويل، ومن المرجح أن يستمر هذا التأثير حتى بعد التوقف عن تناولها". [ 130 ]

مصطلحات عامية

تختلف المصطلحات العامية المستخدمة للإشارة إلى ألبرازولام باختلاف المناطق الجغرافية. ومن بين المصطلحات الأكثر شيوعًا، نجد نسخًا معدلة من الاسم التجاري "زاناكس"، مثل "زانيز" (أو "زانيز")، والنطق الصوتي المقابل لكلمة "زانيز"؛ [ 131 ] [ 132 ] كما تشير إلى فئات الأدوية التي ينتمي إليها، مثل البنزوديازيبينات أو المهدئات؛ أو تُشير إلى شكله أو لونه (غالبًا ما يكون قرصًا مستقيمًا مثقوبًا أو حبة بيضاوية الشكل): مثل: "بارز"، "لادردز"، "زانبارز"، "زانز"، "زد-بارز"، "هاندلبرز"، "بينز"، "فوتبولز"، "بلانكس"، "بولز"، "ستيكس"، "بلوز"، "توتيم بولز"، أو "بلو فوتبولز". [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]

مراجع

  1. "استخدام ألبرازولام أثناء الحمل" . Drugs.com . 4 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2020 .
  2. "قاعدة بيانات وصف الأدوية أثناء الحمل" . tga.gov.au. إدارة السلع العلاجية. 21 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2024 .
  3. 1 2 3 آيت داود ن، هامبي أ.س، شارما س، بليفنز د (2018). "مراجعة لاستخدام ألبرازولام، وإساءة استخدامه، وأعراض الانسحاب" . مجلة طب الإدمان . 12 (1): 4-10 . doi : 10.1097/ADM.0000000000000350 . PMC 5846112. PMID 28777203 .  
  4. "صك السلع العلاجية (معيار السموم - يونيو 2024) لعام 2024" . السجل الفيدرالي للتشريعات . 30 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2024 .
  5. "معلومات عن منتج زاناكس" . health-products.canada.ca . وزارة الصحة الكندية . 20 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2024 .
  6. 1 2 "ملخص خصائص منتج زاناكس (SmPC)" . medicines.org.uk . 28 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2023 .
  7. 1 2 "قائمة بأكثر الأدوية شيوعًا الخاضعة حاليًا لقوانين إساءة استخدام المخدرات" . gov.uk. 20 أكتوبر 2016. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2023 .
  8. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ "زاناكس - أقراص ألبرازولام" . ديلي ميد . الولايات المتحدة: المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة. مؤرشف من الأصل في ١٧ يناير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١٩ فبراير ٢٠٢١ .
  9. 1 2 3 "زاناكس إكس آر - أقراص ألبرازولام ممتدة المفعول" . ديلي ميد . الولايات المتحدة: المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة. 12 مارس 2021. مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2022 .
  10. "زاناكس إكس آر - أقراص ألبرازولام ممتدة المفعول" . ديلي ميد . الولايات المتحدة: المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة. ١٢ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ يونيو ٢٠٢٤ .
  11. "قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً: ألبرازولام" (ملف PDF) . ema.europa.eu . وكالة الأدوية الأوروبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2025 .
  12. "Xanor®, Tablett 2 mg" . fass.se (باللغة السويدية).
  13. 1 2 ليلي إل إل، سنايدر جيه إس، كولينز إس آر (2016). علم الأدوية لممارسة الرعاية الصحية الكندية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 329. ISBN  978-1-77172-066-3أُرشف من الأصل في 10 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 13 سبتمبر 2020 .
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية (13 نوفمبر 2017). "دراسة ألبرازولام للمهنيين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 25 أكتوبر 2018 .
  15. غولدبيرغ ر (2009). المخدرات عبر الطيف . سينغيج ليرنينج. ص 195. ISBN  978-1-111-78200-9أُرشف من المصدر الأصلي في 4 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 24 أغسطس 2017 .
  16. 1 2 تشودري، ز. س.، مرشد، م. م.، شهريار، م.، بهويان، م. أ.، إسلام، س. م.، بن سعيد، م. س. (2016). "تأثير تناول ألبرازولام المزمن على الذاكرة والانتباه والأداء النفسي الحركي لدى متطوعين ذكور أصحاء" . علم الأعصاب السلوكي . 2016 3730940. doi : 10.1155/2016/3730940 . PMC 4947648. PMID 27462136. تاريخ الاسترجاع: 27 سبتمبر 2025 .  
  17. بافولوري إم إن، جانيكاك بي جي، ماردر إس آر (2010). مبادئ وممارسة العلاج النفسي الدوائي ( الطبعة الخامسة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: وولترز كلوير هيلث/ ليبينكوت ويليامز آند ويلكنز. ص 535. ISBN   978-1-60547-565-3أُرشف من الأصل في 17 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 13 مارس 2016 .
  18. 1 2 فيرستر جيه سي، فولكرتس إي آر (2004). "علم الأدوية السريري، والفعالية السريرية، والسمية السلوكية للألبرازولام: مراجعة للأدبيات" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 10 (1): 45-76 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2004.tb00003.x . PMC 6741717. PMID 14978513 .  
  19. أينسورث إس جيه (9 ديسمبر 2013). "هيستر تُوفي عن عمر يناهز 80 عامًا" . أخبار الهندسة الكيميائية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2024 .
  20. فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 536. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 سبتمبر 2020 .
  21. مالاميد إس إف (2009). التخدير: دليل لإدارة المرضى . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 105. ISBN  978-0-323-07596-1أُرشف من الأصل في 10 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 13 سبتمبر 2020 .
  22. "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2025 .
  23. "إحصائيات استخدام دواء ألبرازولام، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2025 .
  24. 1 2 3 مويلان إس، جيورلاندو إف، نوردفيارن تي، بيرك إم (مارس 2012). "دور ألبرازولام في علاج اضطراب الهلع في أستراليا" ( ملف PDF) . المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 46 (3): 212-224 . doi : 10.1177/0004867411432074 . PMID 22391278. S2CID 11006795. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 22 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2012 .  
  25. بانديلو ب، زوهار ج، هولاندر إي، كاسبر س، مولر هـ ج (أكتوبر 2002). "إرشادات الاتحاد العالمي لجمعيات الطب النفسي البيولوجي (WFSBP) للعلاج الدوائي لاضطرابات القلق والوسواس القهري واضطراب ما بعد الصدمة" . المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 3 (4): 171-199 . doi : 10.3109/15622970209150621 . PMID 12516310 . 
  26. 1 2 3 4 آن-هورست، آر واي، وتيرنر، إي إتش (أكتوبر 2023). "تجارب غير منشورة لألبرازولام إكس آر وتأثيرها على فعاليته الظاهرة في علاج اضطراب الهلع" . مجلة الطب النفسي . 54 (5): 1026-1033 . doi : 10.1017/S0033291723002830 . PMID 37853797 . 
  27. فان مارويك هـ، أليك ج، ويغمان ف، باكس أ، ريفاجن الثاني (يوليو 2012). فان مارويك هـ (محرر). " ألبرازولام للاكتئاب" ( ملف PDF) . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (7) CD007139. doi : 10.1002/14651858.CD007139.pub2 . PMC 6769182. PMID 22786504. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 11 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2025 .  
  28. ليديارد آر بي، لارايا إم تي، بالينجر جيه سي، هاول إي إف (مايو 1987). "ظهور أعراض الاكتئاب لدى المرضى الذين يتناولون ألبرازولام لعلاج اضطراب الهلع". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 144 (5): 664-665 . doi : 10.1176/ajp.144.5.664 . PMID 3578580 . 
  29. Authier N، Balayssac D، Sautereau M، Zangarelli A، Courty P، Somogyi AA، وآخرون . (نوفمبر 2009). “الاعتماد على البنزوديازيبين: التركيز على متلازمة الانسحاب”. أناليس للصناعات الدوائية الفرنسية . 67 (6): 408-13 . دوى : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . بميد 19900604 .  
  30. "ألبرازولام" . الدليل الوطني البريطاني للأدوية. 2007. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2007 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  31. هوري أ (فبراير 1998). "العلاج الدوائي لاضطرابات الشخصية". الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 52 (1): 13-19 . doi : 10.1111 / j.1440-1819.1998.tb00967.x . PMID 9682928. S2CID 26667425 .  
  32. غاردنر، د. ل.، وكودري، ر. و. (يناير 1985). "اضطراب الشخصية الحدية الناجم عن ألبرازولام". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 142 (1): 98-100 . doi : 10.1176/ajp.142.1.98 . PMID 2857071 . 
  33. كوزينا إل، فرانتيك إي، هورفاث إم (مايو 1995). " ضعف اليقظة بعد جرعة واحدة من البنزوديازيبينات". علم الأدوية النفسية . 119 (1): 39-45 . doi : 10.1007/BF02246052 . PMID 7675948. S2CID 2618084 .  
  34. كريپكي ، د. ف. (فبراير 2016). " مخاطر الوفاة الناتجة عن المنومات: نقاط القوة وحدود الأدلة" (ملف PDF) . سلامة الأدوية . 39 (2): 93-107 . doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222. S2CID 7946506. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 14 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2019 .  
  35. 1 2 باربي، ج. ج. (أكتوبر 1993). "الذاكرة، البنزوديازيبينات، والقلق: دمج المنظورات النظرية والسريرية". مجلة الطب النفسي السريري . 54 (ملحق): 86-97 ، مناقشة 98-101. PMID 8262893 . 
  36. كاسانو جي بي، توني سي، بيتراكا إيه، ديلتيتو جيه، بنكرت أو، كورتيس جي، وآخرون (مارس 1994). "الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج قصير الأمد لاضطراب الهلع باستخدام إيميبرامين أو ألبرازولام أو دواء وهمي" (ملف PDF) . علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 4 (1): 47-53 . doi : 10.1016 / 0924-977X(94)90314-X . hdl : 2027.42/31721 . PMID 8204996. S2CID 14557358. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 20 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2017 .   
  37. 1 2 3 ميشيل ل ، لانغ جيه بي (2003). " [ البنزوديازيبينات والجوانب الجنائية ] " [ البنزوديازيبينات والجوانب الجنائية ] . مجلة الدماغ (بالفرنسية). 29 (6): 479-485 . PMID 15029082. مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 31 ديسمبر 2020 . 
  38. 1 2 راوسون، ن. س.، وراوسون، م. ج. (1999). "مخطط الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الحادة باستخدام ملفات بيانات استخدام الرعاية الصحية الإدارية في ساسكاتشوان: نتائج لاثنين من البنزوديازيبينات". المجلة الكندية لعلم الصيدلة السريرية . 6 (3): 159-166 . PMID 10495368 . 
  39. ١ ٢ "ألبرازولام - معلومات طبية كاملة حول هذا العلاج لاضطرابات القلق" . Medicinenet.com . MedicineNet. مؤرشف من الأصل في ٩ مارس ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢ أغسطس ٢٠٠٧ .
  40. إيلي ر، لامونتاج ي (يونيو 1984). " ألبرازولام وديازيبام في علاج القلق العام". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 4 (3): 125-129 . doi : 10.1097/00004714-198406000-00002 . PMID 6145726. S2CID 735484 .  
  41. ١ ٢ ٣ "الآثار الجانبية والتفاعلات والمعلومات المتعلقة بدواء ألبرازولام" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٩ أغسطس ٢٠٠٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢ أغسطس ٢٠٠٧ .
  42. نويز ر، دوبونت ر.ل، بيكنولد ج.س، ريفكين أ، روبين ر.ت، سوينسون ر.ب، وآخرون . (مايو 1988). "ألبرازولام في اضطراب الهلع ورهاب الأماكن المفتوحة: نتائج تجربة متعددة المراكز. الجزء الثاني: تقبّل المريض، والآثار الجانبية، والسلامة". أرشيف الطب النفسي العام . 45 (5): 423-428 . doi : 10.1001/archpsyc.1988.01800290037005 . PMID 3358644 .  
  43. "الآثار الجانبية" . مايو كلينك . 1 مايو 2019. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 22 مايو 2019 .
  44. دودز، تي جيه (مارس 2017). "البنزوديازيبينات الموصوفة وخطر الانتحار: مراجعة للأدبيات" . دليل الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 19 (2). doi : 10.4088/PCC.16r02037 . PMID 28257172 . 
  45. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توسّع نطاق التحذير المضمن لتحسين الاستخدام الآمن لدواء البنزوديازيبين» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 23 سبتمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  46. رابابورت م، براف د.ل. (يناير 1985). "ألبرازولام والعداء". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 142 (1): 146أ–146. doi : 10.1176/ajp.142.1.146a . PMID 2857070 . 
  47. أرانا، جي دبليو، بيرلمان، سي، شادر، آر آي (مارس 1985). "الهوس الناجم عن ألبرازولام: حالتان سريريتان". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 142 (3): 368-369 . doi : 10.1176/ajp.142.3.368 . PMID 2857534 . 
  48. ستراهان أ، روزنتال ج، كاسوان م، وينستون أ (يوليو 1985). "ثلاث حالات من الهياج النوبي الحاد المرتبط بعلاج ألبرازولام". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 142 (7): 859-861 . CiteSeerX 10.1.1.461.6316 . doi : 10.1176/ajp.142.7.859 . PMID 2861755 .  
  49. ريدي ج، خانا س، أناند يو، بانيرجي أ (أغسطس 1996). "الهوس الخفيف الناجم عن ألبرازولام". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 30 (4): 550-552 . CiteSeerX 10.1.1.941.5119 . doi : 10.3109/00048679609065031 . PMID 8887708. S2CID 38542776 .   
  50. بشير م، شفغلر ك، شينيفارد ر، بينغلي س، كادوف س، بوشي س، وآخرون . (يوليو 2007). "العلاج المضاد للقلق باستخدام ألبرازولام يزيد من نشاط الجهاز العصبي الودي العضلي لدى مرضى اضطرابات الهلع". علم الأعصاب اللاإرادي . 134 ( 1-2 ): 69-73 . doi : 10.1016/j.autneu.2007.01.007 . PMID 17363337. S2CID 44980758 .   
  51. أو سي واي، كون آر جيه، ديساي إن، رايت سي إي، ماكنمارا بي جيه (سبتمبر 1995). "الحركية الدوائية لدى المرضعات: التنبؤ بانتقال ألبرازولام إلى حليب الثدي" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 40 (3): 231-236 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1995.tb05778.x . PMC 1365102. PMID 8527284 .  
  52. إقبال، م.م.، سوبان، ت.، ريالس، ت. (يناير 2002). "آثار البنزوديازيبينات شائعة الاستخدام على الجنين، والرضيع، والطفل الرضيع" ( ملف PDF) . الخدمات النفسية . 53 (1): 39-49 . doi : 10.1176/appi.ps.53.1.39 . PMID 11773648. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 26 مارس 2018. تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2017 . 
  53. غارسيا-ألغار، أو.، لوبيز-فيلتشيز، م.أ.، مارتين، إ.، مور، أ.، بيليغريني، م.، باسيفيتشي، ر.، وآخرون . (2007). "تأكيد التعرض أثناء الحمل للألبرازولام من خلال تحليل العينات البيولوجية لدى مولود جديد مصاب بتعفن الدم الوليدي". علم السموم السريري . 45 (3): 295-298 . doi : 10.1080/15563650601072191 . PMID 17453885. S2CID 2155435 .   
  54. إينارسون أ، سيلبي ب، كورين ج (يناير 2001). "التوقف المفاجئ عن تناول الأدوية النفسية أثناء الحمل: الخوف من خطر التشوهات الخلقية وتأثير الاستشارة" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 26 (1): 44-48 . PMC 1408034. PMID 11212593 .  
  55. إيسبستر جي كي، أوريجان إل، سيبريت دي، وايت آي إم (يوليو 2004). "يُعدّ ألبرازولام أكثر سمية نسبيًا من البنزوديازيبينات الأخرى عند تناول جرعة زائدة" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 58 (1): 88-95 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2004.02089.x . PMC 1884537. PMID 15206998 .  
  56. فريق العمل المعني باضطراب الهلع (يناير 2009). الدليل الإرشادي للممارسة السريرية الصادر عن الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين لعلاج المرضى الذين يعانون من اضطراب الهلع (ملف PDF) . المجلد 1 ( الطبعة الثانية). doi : 10.1176/appi.books.9780890423905.154688 . ISBN   978-0-89042-385-1تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية في 7 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 25 أكتوبر 2018 .
  57. " موجز إدارة مكافحة المخدرات حول البنزوديازيبينات" . مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2009. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2011. بالنظر إلى ملايين الوصفات الطبية المكتوبة للبنزوديازيبينات (حوالي 100 مليون وصفة في عام 1999)، فإن عددًا قليلًا نسبيًا من الأفراد يزيدون جرعتهم بمبادرة منهم أو ينخرطون في سلوك البحث عن المخدرات.
  58. 1 2 ستال إس إم (يونيو 2000). علم الأدوية النفسية الأساسي: الأسس العصبية والتطبيق العملي (الطبعة الثانية ). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 501-502 . ISBN   0-521-64154-3. OCLC 43051626 . 
  59. يورغنز إس إم، مورس آر إم (مايو 1988). "إدمان ألبرازولام لدى سبعة مرضى". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 145 (5): 625-627 . doi : 10.1176/ajp.145.5.625 . PMID 3258735 . 
  60. كلاين إي (2002). "دور البنزوديازيبينات ممتدة المفعول في علاج القلق: تقييم للمخاطر والفوائد مع التركيز على ألبرازولام ممتد المفعول" . مجلة الطب النفسي السريري . 63 (ملحق 14): 27-33 . PMID 12562116. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 18 يوليو 2017 . 
  61. 1 2 أشتون هـ (أغسطس 2002). "البنزوديازيبينات: كيف تعمل وكيفية التوقف عنها" . دليل أشتون . مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2008 - عبر enzo.org.uk.
  62. كلوسر، إم إتش، وبراور، كيه جيه (1994). "علاج أعراض انسحاب ألبرازولام باستبداله بالكلورديازيبوكسيد وتخفيض الجرعة تدريجيًا" (ملف PDF) . مجلة علاج تعاطي المخدرات . 11 (4): 319-323 . doi : 10.1016/0740-5472(94)90042-6 . hdl : 2027.42/31476 . PMID 7966502. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 29 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2017 . 
  63. روماخ إم كيه، سومر جي آر، سوبيل إل سي، سوبيل إم بي، كابلان إتش إل، سيلرز إي إم (أكتوبر 1992). "خصائص مستخدمي ألبرازولام على المدى الطويل في المجتمع". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 12 (5): 316-321 . doi : 10.1097/00004714-199210000-00004 . PMID 1479048. S2CID 7738529 .  
  64. فاير إيه جيه، ليبويتز إم آر، جورمان جيه إم، كامبياس آر، ليفين إيه ، ديفيز إس أو، وآخرون . (مارس 1987). " إيقاف علاج ألبرازولام لدى مرضى الهلع" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 144 (3): 303-308 . doi : 10.1176/ajp.144.3.303 . PMID 3826428. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2008 .  
  65. بريير أ، تشارني د.س، نيلسون ج.س (ديسمبر 1984). "النوبات الناجمة عن التوقف المفاجئ عن تناول ألبرازولام". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 141 (12): 1606-1607 . doi : 10.1176/ajp.141.12.1606 . PMID 6150649 . 
  66. نويز ر، بيري ب ج، كرو ر ر، كورييل و هـ، كلانسي ج، يامادا ت، وآخرون . (يناير 1986). "نوبات صرع تلي التوقف عن تناول ألبرازولام". مجلة الأمراض العصبية والعقلية . 174 (1): 50-52 . doi : 10.1097/00005053-198601000-00009 . PMID 2867122 .  
  67. ليفي، أ.ب. (يناير 1984). "الهذيان والنوبات الناتجة عن التوقف المفاجئ عن تناول ألبرازولام: تقرير حالة". مجلة الطب النفسي السريري . 45 (1): 38-39 . PMID 6141159 . 
  68. شاتزبيرغ أ، ديباتيستا سي (2003). دليل علم الأدوية النفسية السريرية . واشنطن العاصمة: منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ص 391. ISBN  978-1-58562-209-2أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 26 يونيو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يناير 2014 .
  69. وولف ب، غريفيثس ر.ر. (ديسمبر 1991). "الاعتماد الجسدي على البنزوديازيبينات: اختلافات داخل الفئة" . إدمان المخدرات والكحول . 29 (2): 153-156 . doi : 10.1016/0376-8716(91)90044-Y . PMID 1686752 . 
  70. هيجيت أ، فوناجي ب، لادر م (1988). " التاريخ الطبيعي لتحمل البنزوديازيبينات". الطب النفسي. ملحق دراسة . 13 : 1-55 . doi : 10.1017/S0264180100000412 . PMID 2908516. S2CID 38037200 .  
  71. أوتاني ك (2003). "[السيتوكروم P450 3A4 والبنزوديازيبينات]". مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب اليابانية (باللغة اليابانية). 105 (5): 631-42 . PMID 12875231 . 
  72. دريسر جي كي، سبنس جي دي، بيلي دي جي (يناير 2000). "الآثار الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية والأهمية السريرية لتثبيط السيتوكروم P450 3A4". علم حركية الدواء السريري . 38 (1): 41-57 . doi : 10.2165/00003088-200038010-00003 . PMID 10668858. S2CID 37743328 .  
  73. غرينبلات دي جيه، ورايت سي إي (يونيو 1993). " الحركية الدوائية السريرية للألبرازولام. الآثار العلاجية". الحركية الدوائية السريرية . 24 (6): 453-71 . doi : 10.2165/00003088-199324060-00003 . PMID 8513649. S2CID 46252882 .  
  74. وانغ جيه إس ، ديفان سي إل (2003). "الحركية الدوائية والتفاعلات الدوائية للمهدئات المنومة" (ملف PDF) . نشرة علم الأدوية النفسية . 37 (1): 10-29 . doi : 10.1007/BF01990373 . PMID 14561946. S2CID 1543185. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 9 يوليو 2007.  
  75. باك دي جيه، أورم إم إل (يونيو 1990). "التفاعلات الدوائية الحركية مع موانع الحمل الفموية". علم حركية الدواء السريري . 18 (6): 472-484 . doi : 10.2165/00003088-199018060-00004 . PMID 2191822. S2CID 32523973 .  
  76. "DailyMed - XANAX- أقراص ألبرازولام" . dailymed.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2026 .
  77. إيزو ، أ . أ.، وإرنست، إ. (2001). "التفاعلات بين الأدوية العشبية والأدوية الموصوفة: مراجعة منهجية" . مجلة الأدوية . 61 (15): 2163-2175 . doi : 10.2165/00003495-200161150-00002 . PMID 11772128. S2CID 46983699. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2020 .  
  78. إيزو، أ. أ. (مارس 2004). "التفاعلات الدوائية مع نبتة سانت جون (Hypericum perforatum): مراجعة للأدلة السريرية". المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية والعلاجات . 42 (3): 139-148 . doi : 10.5414/CPP42139 . PMID 15049433 . 
  79. مادابوشي ر، فرانك ب، درويلو ب، ديريندورف هـ، باترويك ف (مارس 2006). "التفاعلات الدوائية بين الهايبرفورين ونبتة سانت جون". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 62 (3): 225-33 . doi : 10.1007/s00228-006-0096-0 . PMID 16477470. S2CID 22510479 .  
  80. إيزو ، أ. أ.، وإرنست، إ. (2009). "التفاعلات بين الأدوية العشبية والأدوية الموصوفة: مراجعة منهجية محدثة". مجلة الأدوية . 69 (13): 1777-1798 . doi : 10.2165/11317010-000000000-00000 . PMID 19719333. S2CID 25720882 .  
  81. ماسيوليس إس، ديساي آر، أوشانسكي تي، سيرنا مارتن آي، لافيرتي دي، كاريا دي، وآخرون . (يناير 2019). " آليات إشارات مستقبلات GABA A كما كشفت عنها علم الأدوية البنيوي" . نيتشر . 565 (7740): 454-459 . Bibcode : 2019Natur.565..454M . doi : 10.1038/s41586-018-0832-5 . PMC 6370056. PMID 30602790 .   
  82. هويبرختس الأول (1991). "علم الأدوية الخاص بالألبرازولام: مراجعة". العلاجات السريرية . 13 (1): 100-117 . PMID 2029716 . 
  83. هويبرختس الأول (1991). "علم الأدوية الخاص بالألبرازولام: مراجعة". العلاجات السريرية . 13 (1): 100-117 . PMID 2029716 . 
  84. سكلتون كيه إتش، نيميروف سي بي، أوينز إم جيه (أكتوبر 2004). "الانسحاب التلقائي من دواء ألبرازولام، وهو من فئة التريازولوبنزوديازيبينات، يزيد من التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال لعامل إطلاق الكورتيكوتروبين في القشرة الدماغية" . مجلة علم الأعصاب . 24 (42): 9303-9312 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1737-04.2004 . PMC 6730084. PMID 15496666 .  
  85. شوينارد، ج. (2004). " قضايا في الاستخدام السريري للبنزوديازيبينات: الفعالية، والانسحاب، والارتداد" . مجلة الطب النفسي السريري . 65 (ملحق 5): 7-12 . PMID 15078112. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 18 يوليو 2017 . 
  86. أندرو هـ، لونسديل د، بوراج د، بيكر إي (2014). أفضل 100 دواء: علم الأدوية السريري والوصفات الطبية العملية . إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ISBN 978-0-7020-5516-4. OCLC 864676781 . 
  87. هويبرختس الأول (يناير 1991). "علم الأدوية الخاص بالألبرازولام: مراجعة". العلاجات السريرية . 13 (1): 100-117 . PMID 2029716 . 
  88. ^ وايت جي، جورلي دا (فبراير 1995). “تؤثر وحدات ألفا الفرعية على كتلة Zn من جاما 2 التي تحتوي على تيارات مستقبلات GABAA”. تقرير عصبي . 6 (3): 461-464 . دوى : 10.1097/00001756-199502000-00014 . بميد 7766843 . 
  89. أرفات إي، جيوردانو ر، غروتولي س، غيغو إي (سبتمبر 2002). " البنزوديازيبينات ووظيفة الغدة النخامية الأمامية". مجلة التحقيقات الغدية . 25 (8): 735-47 . doi : 10.1007/bf03345110 . PMID 12240908. S2CID 32002501 .  
  90. "ملخص مركب PubChem للرقم التعريفي 2118، ألبرازولام" . PubChem . مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2023 .
  91. بينتو-فيرير د، ريمان جيه إم، تريبوت أو، ألان إتش، فاسار إي، بورين إم (فبراير 2001). "دور أنظمة الدوبامين والسيروتونين في التأثيرات التحفيزية السلوكية لجرعات منخفضة من ألبرازولام ولورازيبام". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 11 (1): 41-50 . doi : 10.1016/S0924-977X(00)00137-1 . PMID 11226811. S2CID 24653686 .  
  92. جياردينو إل، زاني إم، بوزا إم، بيتيللي سي، كوفيللي في (مارس 1998). "مستقبلات الدوبامين في الجسم المخطط للفئران المعرضة للإجهاد المتكرر الناتج عن التقييد والعلاج بالألبرازولام". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 344 ( 2-3 ): 143-147 . doi : 10.1016/s0014-2999(97)01608-7 . PMID 9600648 . 
  93. 1 2 روبن ف، هروبي ف (2006). تخليق الأدوية الأساسية ( الطبعة الأولى). إلسيفير ساينس. الصفحات 76-77 . ISBN   978-0-444-52166-8.
  94. 1 2 أونيل إم جيه، سميث إيه، هيكلمان بي إي، بودافاري إس (2013). فهرس ميرك - موسوعة المواد الكيميائية والأدوية والمواد البيولوجية ( الطبعة الخامسة عشرة). وايت هاوس ستيشن، نيوجيرسي: ميرك. ص 58. ISBN   978-1-84973-670-1.
  95. براءة الاختراع الأمريكية رقم 3709898 ، الصادرة عن القاضي هيستر، بعنوان "عملية إنتاج التريازولوبنزوديازيبينات والمركبات الوسيطة"، بتاريخ 9 يناير 1973، والمُسجلة باسم شركة أبجون. مؤرشفة بتاريخ 21 فبراير 2020 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) . 
  96. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 3987052 ، هيستر الابن، جيه بي، "6-فينيل-4H-s-تريازولو(4,3-a)(1,4)بنزوديازيبينات"، الصادرة في 19 أكتوبر 1976، والمُسجلة باسم شركة أبجون. مؤرشفة في 20 فبراير 2020 على موقع Wayback Machine. 
  97. والسر، أ، زينشوف، ج (1977). "الكينازولينات و1،4-بنزوديازيبينات. 81. s-تريازولو[4،3-أ][1،4]بنزوديازيبينات عن طريق التدوير التأكسدي للهيدرازونات". مجلة الكيمياء الطبية . 20 (12): 1694-1697 . doi : 10.1021/jm00222a035 . PMID 592339 . 
  98. باسيلت ر (2011). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة التاسعة). سيل بيتش، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 45-48 . ISBN   978-0-9626523-8-7.
  99. "محلول ألبرازولام، مركز" . ديلي ميد . ١٧ يناير ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٣ مارس ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٧ يونيو ٢٠٢٤ .
  100. "إدارة مكافحة المخدرات، جدولة المخدرات" . إدارة مكافحة المخدرات . مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2008. تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2008 .
  101. "قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971 (الفصل 38)" . قاعدة بيانات القانون التشريعي في المملكة المتحدة. 1991. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2007 .
  102. الجمعية الطبية البريطانية ، الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى (سبتمبر 2010). "4.1.2: مضادات القلق". الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF 60) . المملكة المتحدة: مجموعة BMJ ودار نشر RPS. ص 212. ISBN  978-0-85369-931-6.
  103. "لوائح إساءة استخدام المخدرات (التعديل)" . كتاب القوانين الأيرلندية . مكتب المدعي العام. 1993. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 7 سبتمبر 2009 .
  104. "Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:10) om förteckningar över narkotika" [ وكالة المنتجات الطبية على قوائم الأدوية ] (PDF) (باللغة السويدية). السويد: Läkemedelsverket . أكتوبر 2011 مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 16 مايو 2013 . تم الاسترجاع 6 أغسطس 2012 .
  105. ^ "Anlage III BtMG - أينزيلنورم" . www.gesetze-im-internet.de .
  106. "إعادة جدولة دواء ألبرازولام اعتبارًا من العام المقبل" . 2013. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 8 نوفمبر 2013 .
  107. "2.6 فلوبرومازولام" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 3 فبراير 2016. مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2018. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2022 .
  108. «رفع تصنيف ألبرازولام من الجدول 4 إلى الجدول 8» . خدمات الصيدلة التابعة لوزارة الصحة في نيو ساوث ويلز . 2 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2022 .
  109. «قانون المخدرات الخطرة الشامل لعام 2002» . مشروع LawPhil . 2002. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2018 .
  110. «مكتب الجمارك يصادر أدوية خاضعة للرقابة ومحظورة في مطار نينوي أكينو الدولي» . أخبار جي إم إيه . ١٥ أكتوبر ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ٢٧ يونيو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٧ أغسطس ٢٠١٨ .
  111. "قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية" (ملف PDF) . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات. أغسطس 2003. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 ديسمبر 2008 .
  112. "إيقاف إنتاج زاناكس" (ملف PDF) . شركة فايزر أستراليا. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 4 فبراير 2014.
  113. سوميراي إس بي، سيموني-واستيلا إل، سينغر سي، ماه سي، غاو إكس، سالزمان سي، وآخرون . (يوليو 2003). "انعدام العلاقة بين الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات والتصعيد إلى جرعات عالية". الخدمات النفسية . 54 (7): 1006-11 . doi : 10.1176/appi.ps.54.7.1006 . PMID 12851438 .  
  114. ليكاتا إس سي، روليت جيه كيه (يوليو 2008). "إساءة استخدام الأدوية من نوع البنزوديازيبين والإدمان عليها: تعديل مستقبلات GABA(A) وما بعده" . علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 90 (1): 74-89 . doi : 10.1016/j.pbb.2008.01.001 . PMC 2453238. PMID 18295321 .  
  115. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (يونيو 2010). "زيارات أقسام الطوارئ التي تنطوي على استخدام غير طبي لأدوية موصوفة مختارة - الولايات المتحدة، 2004-2008" ( ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 59 (23): 705-709 . PMID 20559200. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 17 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2024 . 
  116. غودنوف، أ. (14 سبتمبر 2011). "إساءة استخدام زاناكس تدفع عيادة إلى وقف الإمداد" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2017 .
  117. جالانتير م (2008). كتاب الجمعية الأمريكية للطب النفسي لعلاج تعاطي المخدرات ( الطبعة الرابعة). دار النشر الأمريكية للطب النفسي. ص 222. ISBN   978-1-58562-276-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يناير 2014 .
  118. ١ ٢ ٣ "شبكة الإنذار المبكر لتعاطي المخدرات، ٢٠٠٦: التقديرات الوطنية لزيارات أقسام الطوارئ المتعلقة بالمخدرات" (ملف PDF) . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية . ٢٠٠٦. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ١٢ مارس ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ١٣ فبراير ٢٠١٢ .
  119. بالينجر، جيه سي (ديسمبر 1984). "علم الأدوية النفسية لاضطرابات القلق". العيادات النفسية لأمريكا الشمالية . 7 (4): 757-771 . doi : 10.1016/S0193-953X(18)30728-7 . PMID 6151647 . 
  120. سيراولو دي إيه، بارنهيل جي جي، غرينبلات دي جي، شادر آر آي، سيراولو إيه إم، تارمي إم إف، وآخرون . (سبتمبر 1988). "احتمالية إساءة استخدام ألبرازولام وحركيته الدوائية السريرية لدى الرجال المدمنين على الكحول". مجلة الطب النفسي السريري . 49 (9): 333-337 . PMID 3417618 .  
  121. فورما هـ، نوكارينين هـ هـ، سارنا س ج، كوباسالمي ك إ (2005). "مؤشرات التوقف عن تناول البنزوديازيبينات لدى الأفراد الذين يعانون من اعتماد معقد". تعاطي المواد وإساءة استخدامها . 40 (4): 499-510 . doi : 10.1081/JA-200052433 . PMID 15830732. S2CID 1366333 .  
  122. ووكر، ب.م.، وإيتنبرغ، أ. (أبريل 2003). "تأثيرات ألبرازولام على تفضيلات المكان المشروطة الناتجة عن الهيروين الوريدي". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 75 (1): 75-80 . doi : 10.1016/S0091-3057(03)00043-1 . PMID 12759115. S2CID 23137094 .  
  123. "أبرز اتجاهات تعاطي المخدرات على مستوى ولاية أوهايو" (ملف PDF) . أوهايو، الولايات المتحدة الأمريكية: جامعة رايت ستيت وجامعة أكرون. يناير 2008. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 7 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2008 .
  124. غريفيثز آر آر، وولف بي (أغسطس 1990). " احتمالية إساءة استخدام البنزوديازيبينات المختلفة لدى مدمني المخدرات". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 10 (4): 237-243 . doi : 10.1097/00004714-199008000-00002 . PMID 1981067. S2CID 28209526 .  
  125. وانغ إي سي، تشيو إف إس (2006). "نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي لحقن ألبرازولام في الشريان الفخذي مع الانصمام الدقيق وانحلال الربيدات" . تقارير حالات الأشعة . 1 (3): 99-102 . doi : 10.2484/rcr.v1i3.33 . PMC 4891562. PMID 27298694 .  
  126. "DB00404 (ألبرازولام)" . كندا: بنك الأدوية. 26 يونيو 2008. مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2008. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2011 .
  127. شيهان إم إف، شيهان دي في، توريس إيه، كوبولا إيه، فرانسيس إي (1991). "استنشاق البنزوديازيبينات". المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 17 (4): 457-468 . doi : 10.3109/00952999109001605 . PMID 1684083 . 
  128. "تنبيه استخباراتي - ورق زاناكس في بارتلسفيل، أوكلاهوما" (نشرة ميكروغرام). إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية. مايو 2008. مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2008.
  129. 1 2 تشودري، ز. س.، مرشد، م. م.، شهريار، م.، بهويان، م. أ.، إسلام، س. م.، بن سعيد، م. س. (2016). " تأثير تناول ألبرازولام المزمن على الذاكرة والانتباه والأداء النفسي الحركي لدى متطوعين ذكور أصحاء" . علم الأعصاب السلوكي . 2016 3730940. doi : 10.1155/2016/3730940 . PMC 4947648. PMID 27462136 .  
  130. كرو إس إف، سترانكس إي كيه (نوفمبر 2018). "الآثار المعرفية المتبقية متوسطة وطويلة المدى لاستخدام البنزوديازيبينات: تحليل تلوي محدّث" . أرشيف علم النفس العصبي السريري . 33 (7): 901-911 . doi : 10.1093/arclin/acx120 . PMID 29244060 . 
  131. ^ ميسيبوف جي (2004). القوة الخارجية، القوة الداخلية . مطبعة شولون. ص. 213. ردمك  978-1-59467-504-1أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ ٢٦ أبريل ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٨ يوليو ٢٠١٧. يبيع بعض الأشخاص دواء زاناكس في الشارع مقابل عشرة أو خمسة عشر دولارًا للحبة الواحدة. ويُطلقون عليه اسم "زانيز" .
  132. كاري م (2009). الرقص مع الشيطان: كيف أحرق باف أولاد الهيب هوب المشاغبين . كتب نيو مارك. ص 120. ISBN  978-0-615-27650-2أُرشف من الأصل في 27 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 18 يوليو 2017. كان باف يصبح أحيانًا في حالة نشوة شديدة - وكانت المواد المفضلة لديه هي الحشيش والإكستاسي والزاناكس - لدرجة أنه لم يكن يدرك أنه يقود بسرعة زائدة.
  133. "أسماء الشوارع لدواء زاناكس" . مركز أكسيس للعلاج السكني . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 فبراير 2014 .
  134. "أسماء الشوارع المرتبطة بدواء ألبرازولام" . Alprazolamaddictionhelp.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 فبراير 2014 .
  135. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (2017). "يُثبّط كلٌّ من المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات الجهاز العصبي المركزي. بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تُحذّر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من مخاطر جسيمة ووفاة عند الجمع بين مسكنات الألم الأفيونية أو أدوية السعال مع البنزوديازيبينات؛ وتتطلب أقوى تحذيراتها" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ("معلومات إضافية للمرضى > النقطة 5"). مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2017. تم الاسترجاع في 15 أكتوبر 2017. لا تتناول مسكنات الألم الأفيونية مع البنزوديازيبينات أو غيرها من الأدوية التي تُثبّط الجهاز العصبي المركزي دون استشارة طبيبك. لا تتناول مسكنات السعال الأفيونية مع البنزوديازيبينات أو غيرها من الأدوية التي تُثبّط الجهاز العصبي المركزي. لا تتناول أدوية السعال الأفيونية مع البنزوديازيبينات أو الأدوية الأخرى التي تثبط الجهاز العصبي المركزي
  136. "مصطلحات/رموز دواء زاناكس (ألبرازولام)" . MPR . 2 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 17 مارس 2019 .
  137. كارول ل (8 ديسمبر 2022). "فيلم وثائقي جديد على نتفليكس ينتقد الإفراط في استخدام زاناكس: ما يريد الأطباء أن تعرفه" . توداي . مؤرشف من الأصل في 12 ديسمبر 2022. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2022 .
  138. فياريال ر (20 سبتمبر 2023). "كل ما تحتاج لمعرفته حول 'تناول حبوبك: زاناكس'"" . Netflix.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2024 .