برومازيبام

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

برومازيبام ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية عديدة، هو أحد البنزوديازيبينات . يُستخدم بشكل أساسي كمضاد للقلق، وله آثار جانبية مشابهة للديازيبام . بالإضافة إلى استخدامه لعلاج القلق ، يُمكن استخدام برومازيبام كدواء تمهيدي قبل العمليات الجراحية البسيطة. يتوفر برومازيبام عادةً بأقراص بجرعات 1.5  ملغ، و3  ملغ، و6  ملغ. [ 5 ]

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1961 من قبل شركة روش وتمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي في عام 1974. [ 6 ]

الاستخدامات الطبية

عبوة دواء ليكسوتان
عبوة دواء ليكسوتان (برومازيبام) من عام 2006

تشمل الاستخدامات الطبية علاج القلق الشديد . [ 7 ] على الرغم من بعض الآثار الجانبية وظهور بدائل أخرى (مثل بريغابالين )، لا تزال أدوية البنزوديازيبين وسيلة فعالة لتخفيف الأعراض المزعجة، وعادةً ما يعتبرها المرضى [ 8 ] [ 9 ] والأطباء فعالة. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] على غرار مثبطات الجهاز العصبي متوسطة المفعول الأخرى ، يمكن استخدامها كدواء منوم ، [ 13 ] مع أن وصفها لعلاج الأرق يقتصر عمومًا على مدة أقصاها أربعة أسابيع نظرًا لمخاطر الإدمان ومحدودية فعاليتها على المدى الطويل [ 14 ] أو للتخفيف من أعراض انسحاب الكحول . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

علم الأدوية

50 قرصًا من ليكسوتانيل (تحتوي كل منها على 6 ملغ من برومازيبام) كما تباع من قبل هوفمان-لا روش في ألمانيا .

برومازيبام هو بنزوديازيبين "كلاسيكي" ؛ ومن البنزوديازيبينات الكلاسيكية الأخرى: ديازيبام ، كلونازيبام ، أوكسازيبام ، لورازيبام ، نيترازيبام ، فلورازيبام ، وكلورازيبات . [ 18 ] يتكون تركيبه الجزيئي من ديازيبين متصل بحلقة بنزين وحلقة بيريدين ، وتحتوي حلقة البنزين على ذرة نيتروجين واحدة تحل محل إحدى ذرات الكربون في بنية الحلقة. [ 19 ] وهو 1،4-بنزوديازيبين، مما يعني أن ذرات النيتروجين على حلقة الديازيبين ذات السبعة جوانب تقع في الموضعين 1 و4.

يرتبط برومازيبام بمستقبلات GABA A ، مُحدثًا تغييرًا في بنيتها ومُعززًا تأثيرات GABA المُثبطة . يعمل كمُعدِّل إيجابي ، مُعززًا استجابة المستقبلات عند تنشيطها بواسطة GABA نفسه أو بواسطة مُنشِّط (مثل الكحول ). على عكس الباربيتال ، لا تُنشِّط البنزوديازيبينات مستقبلات GABA، بل تعتمد على زيادة النشاط الطبيعي للناقل العصبي. [ 20 ] يُصنَّف برومازيبام ضمن البنزوديازيبينات متوسطة المفعول، وهو مُحب للدهون بشكل معتدل مُقارنةً بالمواد الأخرى من فئته [ 21 ] ، ويتم استقلابه في الكبد عبر مسارات الأكسدة. [ 22 ] لا يمتلك أي خصائص مُضادة للاكتئاب أو الذهان. [ 23 ]

بعد تناول برومازيبام ليلاً، يحدث انخفاض كبير في إفراز حمض المعدة أثناء النوم، يليه ارتفاع كبير في إنتاج حمض المعدة في اليوم التالي. [ 24 ]

يُغير البرومازيبام الحالة الكهربائية للدماغ مما يؤدي إلى زيادة نشاط موجات بيتا وانخفاض نشاط موجات ألفا في تسجيلات تخطيط كهربية الدماغ . [ 25 ]

الحركية الدوائية

تشير التقارير إلى أن البرومازيبام يُستقلب بواسطة إنزيم كبدي ينتمي إلى عائلة إنزيمات السيتوكروم P450 . في عام 2003، أفاد فريق بقيادة أودا مانامي في جامعة أويتا الطبية أن CYP3A4 ، وهو أحد أفراد عائلة السيتوكروم P450، ليس الإنزيم المسؤول عن استقلابه، إذ لم يؤثر الإيتراكونازول ، وهو مثبط معروف لـ CYP3A4، على استقلابه. [ 26 ] وفي عام 1995، أفاد ج. فان هارتن في قسم الصيدلة السريرية بشركة سولفاي للأدوية في ويسب أن الفلوفوكسامين ، وهو مثبط قوي لـ CYP1A2، ومثبط أقل قوة لـ CYP3A4، ومثبط ضئيل لـ CYP2D6 ، يثبط استقلابه. [ 27 ]

المستقلب الرئيسي للبرومازيبام هو هيدروكسي برومازيبام، [ 26 ] وهو عامل نشط أيضًا وله نصف عمر يساوي تقريبًا نصف عمر البرومازيبام.

تأثيرات جانبية

يتشابه برومازيبام في آثاره الجانبية مع البنزوديازيبينات الأخرى. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا النعاس، والتخدير، والترنح ، وضعف الذاكرة، والدوخة. [ 28 ] يُعدّ ضعف وظائف الذاكرة شائعًا مع برومازيبام، ويشمل انخفاض الذاكرة العاملة وضعف القدرة على معالجة المعلومات البيئية. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] في تجربة أُجريت عام 1975 على طلاب جامعيين ذكور أصحاء، لاستكشاف تأثير أربعة أدوية مختلفة على القدرة على التعلم، لوحظ أن تناول برومازيبام وحده بجرعة 6  ملغ ثلاث مرات يوميًا لمدة أسبوعين أدى إلى ضعف ملحوظ في القدرة على التعلم. وعند تناوله مع الكحول ، ازداد ضعف القدرة على التعلم وضوحًا. [ 32 ] تشير دراسات مختلفة إلى ضعف الذاكرة، ومعالجة المعلومات البصرية، والبيانات الحسية، وضعف الأداء النفسي الحركي؛ [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] وتدهور الإدراك، بما في ذلك القدرة على الانتباه وضعف المهارات التنسيقية. [ 36 ] [ 37 ] ضعف في ردود الفعل والانتباه، مما قد يؤثر سلبًا على مهارات القيادة؛ [ 38 ] النعاس وانخفاض الرغبة الجنسية . [ 39 ] [ 40 ] مع ذلك، فإن عدم الاتزان بعد تناول برومازيبام أقل وضوحًا من البنزوديازيبينات الأخرى مثل لورازيبام . [ 41 ]

في بعض الأحيان، قد تُسبب البنزوديازيبينات تغيرات حادة في الذاكرة، مثل فقدان الذاكرة التقدمي وفقدان الذاكرة التلقائي ، مما قد يترتب عليه عواقب قانونية طبية. وعادةً ما تحدث هذه التفاعلات فقط عند تناول جرعات عالية من الدواء. [ 42 ]

نادراً جداً، قد يتطور خلل التوتر العضلي . [ 43 ]

يصاب ما يصل إلى 30% ممن يتلقون العلاج على المدى الطويل بنوع من الاعتماد ، أي أن هؤلاء المرضى لا يستطيعون التوقف عن تناول الدواء دون أن يعانوا من أعراض انسحاب البنزوديازيبين الجسدية أو النفسية .

كما لوحظت حالات نقص الكريات البيض وتلف الكبد من النوع الركودي مع أو بدون يرقان ؛ وتوصي الشركة المصنعة الأصلية روش بإجراء فحوصات مخبرية منتظمة بشكل روتيني.

ينبغي تنبيه المرضى القادرين على الحركة إلى أن البرومازيبام قد يُضعف قدرتهم على قيادة المركبات وتشغيل الآلات. ويزداد هذا الضعف سوءًا مع تناول الكحول، لأن كليهما يعمل كمثبط للجهاز العصبي المركزي. وعادةً ما تتطور لديهم مقاومة للتأثير المهدئ خلال فترة العلاج.

تكرار وشدة الآثار الجانبية

كما هو الحال مع جميع الأدوية، يختلف تواتر وشدة الآثار الجانبية اختلافًا كبيرًا تبعًا للكميات المستهلكة. [ 44 ] [ 45 ] في دراسة حول الآثار السلبية للبرومازيبام على المهارات الحركية النفسية والقدرة على القيادة، لوحظ أن  جرعات 3 ملغ تُسبب حدًا أدنى من الضعف. [ 46 ] كما بدا أن الضعف قد يكون مرتبطًا بطرق الاختبار أكثر من ارتباطه بالفعالية الذاتية للمنتج. [ 47 ]

علاوة على ذلك، يبدو أن الآثار الجانبية الأخرى غير النعاس والدوار والترنح نادرة [ 48 ] ولا يعاني منها أكثر من بضعة بالمئة من المستخدمين. ويبدو أن استخدام أدوية أخرى مماثلة يُظهر آثارًا جانبية معتدلة مماثلة. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

التسامح والاعتماد والانسحاب

قد يؤدي الاستخدام المطوّل للبرومازيبام إلى تحمّل الجسم له، وربما إلى الاعتماد الجسدي والنفسي عليه، ولذلك فهو دواء يخضع للرقابة بموجب القانون الدولي. مع ذلك، من المهم الإشارة إلى أن الاعتماد والاستخدام طويل الأمد وسوء الاستخدام تحدث في حالات نادرة [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] ، ولا تمثل تجربة معظم المرضى مع هذا النوع من الأدوية. [ 55 ] [ 56 ]

يشترك هذا الدواء مع البنزوديازيبينات الأخرى في خطر إساءة الاستخدام، والإدمان النفسي ، والإدمان الجسدي . [ 57 ] [ 58 ] وقد أظهرت دراسةٌ حول أعراض الانسحاب وجود إدمان نفسي وجسدي على البرومازيبام، بما في ذلك قلق ارتدادي ملحوظ بعد 4 أسابيع من الاستخدام المزمن. أما أولئك الذين خُفِّضت جرعتهم تدريجيًا فلم يعانوا من أي أعراض انسحاب. [ 59 ]

وُجد أن المرضى الذين عولجوا بالبرومازيبام لاضطراب القلق العام يعانون من أعراض انسحابية، مثل تفاقم القلق، بالإضافة إلى ظهور أعراض انسحابية جسدية عند التوقف المفاجئ عن تناول البرومازيبام. [ 60 ] ويمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ أو السريع جدًا عن تناول البرومازيبام بعد الاستخدام المزمن، حتى بالجرعات العلاجية الموصوفة، إلى متلازمة انسحابية حادة، بما في ذلك حالة الصرع المستمر وحالة تشبه الهذيان الارتعاشي . [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن الاستخدام المزمن للديازيبام (أو البرومازيبام) يُسبب انخفاضًا في النشاط الحركي التلقائي ، وانخفاضًا في معدل استقلاب النورأدرينالين والدوبامين والسيروتونين ، وزيادة في نشاط إنزيم التيروزين هيدروكسيلاز، وارتفاعًا في مستويات الكاتيكولامينات. وأثناء التوقف عن تناول البرومازيبام أو الديازيبام، يحدث انخفاض في مستويات التربتوفان والسيروتونين كجزء من أعراض انسحاب البنزوديازيبينات . [ 64 ] يمكن أن تؤدي التغيرات في مستويات هذه المواد الكيميائية في الدماغ إلى الصداع، والقلق، والتوتر، والاكتئاب، والأرق، والتململ، والتشوش، والتهيج، والتعرق، والشعور بالضيق ، والدوار، واضطراب الإحساس بالواقع، واضطراب الإحساس بالذات، وخدر/تنميل الأطراف، وفرط الحساسية للضوء والصوت والرائحة، وتشوهات الإدراك، والغثيان، والقيء، والإسهال، وفقدان الشهية، والهلوسة، والهذيان، والنوبات، والرعشة، وتقلصات المعدة، وآلام العضلات، والتهيج ، والخفقان، وتسارع ضربات القلب، ونوبات الهلع ، وفقدان الذاكرة قصيرة المدى، وارتفاع درجة حرارة الجسم. [ 65 ] [ 66 ]

جرعة زائدة

يُعدّ البرومازيبام من الأدوية الشائعة في حالات التسمم الدوائي. [ 67 ] قد تؤدي جرعة زائدة شديدة من البرومازيبام، وهو أحد البنزوديازيبينات، إلى غيبوبة من نوع ألفا. [ 68 ] تزداد سمية البرومازيبام عند تناوله بجرعات زائدة مع أدوية أخرى مثبطة للجهاز العصبي المركزي، مثل الكحول أو المهدئات والمنومات. [ 69 ] ومع ذلك، وكما هو الحال مع البنزوديازيبينات الأخرى، ولأنه مُعدِّل إيجابي لبعض المستقبلات العصبية وليس مُنشِّطًا لها ، فإن احتمالية التسمم به أقل مقارنةً بالأدوية القديمة من فئة الباربيتورات . ونادرًا ما يكون تناوله وحده قاتلًا لدى البالغين الأصحاء. [ 70 ] [ 71 ]

كان برومازيبام في عام 2005 أكثر أنواع البنزوديازيبينات شيوعًا في حالات الجرعات الزائدة المتعمدة في فرنسا . [ 72 ] كما تسبب برومازيبام في حالات تسمم عرضية لدى الحيوانات الأليفة. وقد أظهرت مراجعة لحالات التسمم بالبنزوديازيبينات لدى القطط والكلاب في الفترة من 1991 إلى 1994 أن برومازيبام كان مسؤولاً عن عدد أكبر بكثير من حالات التسمم مقارنةً بأي نوع آخر من البنزوديازيبينات. [ 73 ]

موانع الاستخدام

تتطلب البنزوديازيبينات احتياطات خاصة عند استخدامها لدى كبار السن، والحوامل، والأطفال، والأفراد المدمنين على الكحول أو المخدرات، والأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية مصاحبة . [ 74 ]

الفئات السكانية الخاصة

  • على الصعيد العالمي، يُمنع استخدام برومازيبام ويجب استخدامه بحذر لدى النساء الحوامل وكبار السن والمرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات تعاطي الكحول أو المواد الأخرى والأطفال.
  • في عام 1987، أفاد فريق من العلماء بقيادة أوكس أن نصف عمر الإطراح، وذروة تركيز الدواء في الدم ، والكسر الحر في الدم ، ترتفع بشكل ملحوظ، بينما ينخفض ​​معدل التصفية الفموية وحجم التوزيع بشكل ملحوظ لدى كبار السن. [ 75 ] ويترتب على ذلك سريريًا ضرورة علاج كبار السن بجرعات أقل من المرضى الأصغر سنًا.
  • قد يؤثر برومازيبام على القيادة والقدرة على تشغيل الآلات. [ 76 ]
  • يُصنّف برومازيبام ضمن فئة الحمل D، ما يعني أن الدراسات أثبتت تسببه في أضرار للجنين. وتحذر نشرة معلومات المنتج الصادرة عن شركة هوفمان لاروش من الرضاعة الطبيعية أثناء تناول برومازيبام. وقد سُجّلت حالة واحدة على الأقل من متلازمة موت الرضع المفاجئ مرتبطة بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول برومازيبام. [ 77 ] [ 78 ]

التفاعلات

يؤدي تناول السيميتيدين والفلوفوكسامين والبروبرانولول إلى زيادة ملحوظة في نصف عمر إزالة البرومازيبام، مما يؤدي إلى زيادة تراكمه . [ 75 ] [ 79 ] [ 27 ]

المجتمع والثقافة

إساءة استخدام المخدرات

يُشابه خطر إساءة استخدام برومازيبام خطر إساءة استخدام البنزوديازيبينات الأخرى مثل ديازيبام . [ 80 ] في فرنسا، وُجد أن البنزوديازيبينات، وخاصة ديازيبام ونورديازيبام وبرومازيبام، هي أكثر الأدوية شيوعًا في مجرى الدم في حوادث السيارات التي تتضمن تناول أدوية نفسية مع الكحول (وهو عامل رئيسي بحد ذاته)، حيث بلغت نسبتها ضعف نسبة ثاني أكثر الأدوية شيوعًا، وهو القنب . [ 81 ] كما استُخدم برومازيبام في جرائم خطيرة ، بما في ذلك السرقة والقتل والاعتداء الجنسي . [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]

أسماء العلامات التجارية

يتم تسويقه تحت عدة أسماء تجارية، بما في ذلك: بروزام، ليكتوبام، ليكسوميل، ليكسوتان، ليكسيليوم، ليكساورين، برازيبام، ريكوتنيل، بروماز، سوماليوم، ليكساتين، كالميبام، زيبام، وليكسوتانيل. [ 85 ]

برومازيبام هو دواء مدرج في الجدول الرابع بموجب اتفاقية المؤثرات العقلية . [ 86 ]

توليف

تخليق برومازيبام. [ 87 ]

مراجع

  1. 1 2 "برومازيبام: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 فبراير 2024 .
  2. ↑ "صك السلع العلاجية (معيار السموم - يونيو 2025) لعام 2025" (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية (TGA) . مايو 2025. تاريخ الاطلاع: 31 أغسطس 2025 .
  3. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  4. ↑ "نشرة معلومات المنتج الخاصة بدواء ليكسوتان (برومازيبام)" (ملف PDF) . روش. 23 أكتوبر 2012.
  5. ↑ "برومازيبام" . برنامج المنافع الصيدلانية (PBS) . الحكومة الأسترالية - وزارة الصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مارس 2014 .
  6. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 53X. ISBN  9783527607495.
  7. ↑ "المحتوى غير متوفر" . www.uptodate.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 سبتمبر 2017 .
  8. ↑ بوديفينسكي ف، جيلينجر ك (مارس 1979). "[برومازيبام في علاج الاضطرابات النفسية الجسدية (ترجمة المؤلف)]" [ برومازيبام في علاج الاضطرابات النفسية الجسدية ] . مجلة فيينا الطبية الأسبوعية (بالألمانية). 91 (7): 240-244 . PMID 34934 . 
  9. ↑ لاكسينير م، خان جيه بي، مارشان ب (مايو 1982). "[تجربة سريرية للبرومازيبام (ترجمة المؤلف)]" [ تجربة سريرية للبرومازيبام ] . لا نوفيل بريس ميديكال (بالفرنسية). 11 (22): 1699-1701 . PMID 6124936 . 
  10. ↑ روبرت ر، بيرنز ج، داشاري ج م (1987). "[فعالية وتحمل ألبرازولام وبرومازيبام بجرعات مرنة. دراسة مزدوجة التعمية على 119 مريضًا قلقًا من المرضى الخارجيين]" . مجلة L' Encéphale ( بالفرنسية). 13 ( 2): 89-95 . PMID 2885173 . 
  11. ↑ هالت سي، دين بي سي (11 أغسطس 2008). "برومازيبام: تقييم المخاطر والفوائد الحادة في الممارسة العامة". البحوث الطبية الحالية والآراء . 8 (10): 683-688 . doi : 10.1185/03007998409110117 . PMID 6144455 . 
  12. ^ “برومازيبام” (PDF) . السلطة العليا للصحة (HAS) (بالفرنسية). 7 سبتمبر 2016.
  13. ↑ "برومازيبام" .
  14. ↑ "ملاحظات عند استخدام برومازيبام لعلاج الأرق" . فينميك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2025 .
  15. ^ "برومازيبام" . Répertoire des Spécialités Pharmaceutiques . ANSM: الوكالة الوطنية لأمن الأدوية ومنتجات الصحة (بالفرنسية: وكالة الأمن الوطني للأدوية والمنتجات الصحية).
  16. ↑ تشويه، أ.ي.، لين، ي.ب.، سوينيارد، إ.أ. (أبريل 1984). "التأثير المنوم للبنزوديازيبينات: آلية محتملة". علوم الحياة . 34 (18): 1763-1768 . doi : 10.1016/0024-3205(84)90576-9 . PMID 6145073 . 
  17. ↑ كوردينجلي جي جي، دين بي سي، هاليت سي (11 أغسطس 2008). "دراسة متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، متوازية، لمقارنة نسبة الفائدة إلى المخاطر الحادة لبرومازيبام (ليكسوتان) ولورازيبام في علاج المرضى الذين يعانون من القلق". مجلة البحوث الطبية الحالية والآراء . 9 (7): 505-510 . doi : 10.1185/03007998509109625 . PMID 2863089 . 
  18. ↑ براستروب سي، سكوايرز آر إف (أبريل 1978). "التوصيف الدوائي لمستقبلات البنزوديازيبين في الدماغ". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 48 (3): 263-270 . doi : 10.1016/0014-2999(78)90085-7 . PMID 639854 . 
  19. ↑ برومازيبام Eutimia.com – الصحة العقلية. © 1999-2002.
  20. ↑ بويسبو، ب.، غازو، ج.، كالفيل، ل. (11 سبتمبر 2018). "مضادات القلق التي تستهدف مستقبلات GABA A : رؤى حول إيتيفوكسين" . المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 19 (ملحق 1): S36– S45. doi : 10.1080/15622975.2018.1468030 . PMID 30204559 . 
  21. ↑ أديمو إم إيه، إيدوو إس أو (25 نوفمبر 2016). "ارتباط مؤشرات محبة الدهون بالمعايير الحركية الدوائية لبعض البنزوديازيبينات المختارة" . المجلة الأفريقية للبحوث الطبية الحيوية . 19 (3): 213-218 .
  22. ^ Oelschläger ح (يوليو 1989). “[الجوانب الكيميائية والدوائية للبنزوديازيبينات]”. Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis (باللغة الألمانية). 78 ( 27 – 28): 766 – 772. بميد 2570451 . 
  23. ↑ أمفو جي، أغوسول بي، جيرارد جي (مايو 1982). "[تأثير برومازيبام على القلق (ترجمة المؤلف)]" [ تأثير برومازيبام على القلق ] . لا نوفيل بريس ميديكال (بالفرنسية). 11 (22): 1738-1740 . PMID 6124947 . 
  24. ↑ ستاشر ج، ستاركر د (فبراير 1974). "التأثير المثبط للبرومازيبام على إفراز حمض المعدة القاعدي والمحفز بالبيتازول لدى الإنسان" . الأمعاء . 15 (2): 116-120 . doi : 10.1136/gut.15.2.116 . PMC 1412901. PMID 4820635 .  
  25. ↑ فينك م، وينفيلد ر.إي، شوارتز م.أ، كوني أ.هـ (أغسطس 1976). "مستويات الديازيبام والبرومازيبام في الدم وتأثيراتهما على تخطيط الدماغ الكهربائي". علم الأدوية السريري والعلاجات . 20 (2): 184-191 . doi : 10.1002/cpt1976202184 . PMID 7375. S2CID 38155674 .  
  26. 1 2 أودا م، كوتيغاوا ت، تسوتسومي ك، أوهتاني ي، كواتاني ك، ناكانو س (نوفمبر 2003). "تأثير إيتراكونازول على الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لبرومازيبام لدى متطوعين أصحاء". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 59 ( 8-9 ): 615-619 . doi : 10.1007/s00228-003-0681-4 . PMID 14517708. S2CID 24131632 .  
  27. 1 2 فان هارتن ج (1995). "نظرة عامة على الحركية الدوائية للفلوفوكسامين". الحركية الدوائية السريرية . 29 (ملحق 1): 1-9 . doi : 10.2165/00003088-199500291-00003 . PMID 8846617. S2CID 71812133 .  
  28. ↑ "ليكتوبام®" . RxMed . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مارس 2014 .
  29. ↑ مونتي تي إف، جيدي إي، يوهانس إس، سيوالد إم، هاينز إتش جيه (1996). "تأثيرات ألبرازولام وبرومازيبام على البحث البصري وذاكرة التعرف اللفظي لدى البشر: دراسة باستخدام كمونات الدماغ المرتبطة بالأحداث". علم النفس العصبي البيولوجي . 34 (1): 49-56 . doi : 10.1159/000119291 . PMID 8884760 . 
  30. ↑ مونتينيغرو م، فيغا هـ، ديلاندس أ، كاجي م، ماكدويل ك، بومبيو ف، وآخرون (يونيو 2005). " [ التأثيرات العصبية المعدلة للكافيين والبرومازيبام على الجهد البصري المرتبط بالحدث (P300): دراسة مقارنة ] " . أرشيفات علم الأعصاب والطب النفسي . 63 (2ب): 410-415 . doi : 10.1590/s0004-282x2005000300009 . PMID 16059590 .  
  31. ↑ كونها م، بورتيلا س، باستوس ف.هـ، ماتشادو د، ماتشادو س، فيلاسكيز ب، وآخرون . (ديسمبر 2008). "استجابة القشرة الحسية الحركية أثناء التدخل الدوائي باستخدام برومازيبام". رسائل علم الأعصاب . 448 (1): 33-36 . doi : 10.1016/j.neulet.2008.10.024 . PMID 18938214. S2CID 22491979 .   
  32. ↑ ليليكويست ر، لينويلا م، ماتيلا م ج، ساريو إ، سيبالا ت (أكتوبر 1975). "تأثير العلاج لمدة أسبوعين بالثيوريدازين، والكلوربرومازين، والسلبيريد، والبرومازيبام، منفردة أو مجتمعة مع الكحول، على التعلم والذاكرة لدى الإنسان". علم الأدوية النفسية . 44 (2): 205-208 . doi : 10.1007/BF00421011 . PMID 710. S2CID 36415883 .  
  33. ↑ ستاشر جي، باور بي، برونر إتش، غرونبرغر جيه (يناير 1976). "إفراز حمض المعدة، ومستويات الغاسترين في الدم، والوظيفة النفسية الحركية تحت تأثير الدواء الوهمي، ونقص سكر الدم الناتج عن الأنسولين، و/أو برومازيبام". المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية والصيدلة الحيوية . 13 (1): 1-10 . PMID 2560 . 
  34. ↑ بورين م، أوجيه جيه إل، كولومبيل إم سي، لاروس سي (1989). "تأثيرات جرعات فموية مفردة من برومازيبام، بوسبيرون، وكلوبازام على أداء المهام والذاكرة". علم النفس العصبي البيولوجي . 22 (3): 141-145 . doi : 10.1159/000118609 . PMID 2577220 . 
  35. ↑ بوجا إف، سامبايو الأول، فيجا إتش، فيريرا سي، كاجي إم، بيداد آر، وآخرون . (ديسمبر 2007). "تأثيرات البرومازيبام على المرحلة المبكرة من معالجة المعلومات البصرية (P100)" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 65 (4 أ): 955-959 . دوى : 10.1590/s0004-282x2007000600006 . بميد 18094853 .  
  36. ↑ ساريو، آي (أبريل 1976). "المهارات النفسية الحركية أثناء العلاج تحت الحاد بالثيوريدازين والبرومازيبام، وتأثيراتهما المشتركة مع الكحول". حوليات البحوث السريرية . 8 (2): 117-123 . PMID 7178 . 
  37. ↑ جانسن، أ.أ.، فيرباتن، م.ن.، سلانجن، ج.ل. (1988). "التأثيرات الحادة للبرومازيبام على أداء كشف الإشارة، واختبار استبدال رمز الرقم، وحركات تتبع العين السلسة". علم النفس العصبي البيولوجي . 20 (2): 91-95 . doi : 10.1159/000118481 . PMID 2908134 . 
  38. ↑ سيبالا تي، ساريو آي، ماتيلا إم جيه (1976). "علاج لمدة أسبوعين باستخدام الكلوربرومازين، أو الثيوريدازين، أو سولبيريد، أو برومازيبام: التأثيرات والتفاعلات مع الكحول على المهارات النفسية الحركية المتعلقة بالقيادة". الكحول، والمخدرات، والقيادة . الاتجاهات الحديثة في علم الأدوية النفسية. المجلد 11. الصفحات 85-90 . doi : 10.1159/000399456 . ISBN   978-3-8055-2349-3PMID 9581​​ 
  39. ↑ هورسو سي، بريون إس (مايو 1982). "[تجربة سريرية للبرومازيبام. أربع وثلاثون حالة (ترجمة المؤلف)]". لا نوفيل بريس ميديكال (بالفرنسية). 11 (22): 1741-1743 . PMID 6124948 . 
  40. ↑ بيريت جي، زاجالا أ، جايو جي إم، هوميل إم، ميول إف، بيلات جي، وآخرون . (مايو 1982). "[برومازيبام في القلق. التقييم السريري (ترجمة المؤلف)]". لا نوفيل برس ميديكال (بالفرنسية). 11 (22): 1722–1724 . بميد 6124942 .  
  41. ↑ باتات أ، فولهو ب (يوليو 1985). " تأثير مهدئات البنزوديازيبين المختلفة على التمايل الوضعي" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 20 (1): 9-16 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1985.tb02792.x . PMC 1400619. PMID 2862898 .  
  42. ↑ راجر ب، بينيزيك م (يناير 1986). "[فجوات الذاكرة والحركات التلقائية المعقدة بعد جرعة فموية واحدة من البنزوديازيبينات: الجوانب السريرية والقانونية الطبية]" . حوليات الطب النفسي ( بالفرنسية ). 144 (1): 102-109 . PMID 2876672 . 
  43. ^ بيريز ترولين جي إم، مودريغو باردو بي جيه، فاسكيز أندريه إم، لوبيز لوزانو جي جي (يناير 1992). “خلل التوتر الناجم عن برومازيبام”. الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 46 (8): 375–376 . دوى : 10.1016/0753-3322(92)90306-ر . بميد 1292648 . 
  44. ^ "LEXOMIL - Bromazépam - Posologie، Effets Secondaires، Grossesse" .
  45. ↑ "كيفية التعامل مع الآثار الجانبية الشائعة للأدوية" .
  46. ↑ هوبي ف، دوباش يو سي، سكريتا م، فورغو آي، ريغينباخ هـ (25 يونيو 2016). "التأثير شبه الحاد للبرومازيبام على النشاط النفسي الحركي والمزاج الذاتي". مجلة البحوث الطبية الدولية . 10 (3): 140-146 . doi : 10.1177/030006058201000302 . PMID 6124470. S2CID 25165191 .  
  47. ↑ هوبي ف، دوباش يو سي، سكريتا م، فورغو ج، ريغينباخ هـ (25 يونيو 2016). "تأثير برومازيبام على النشاط النفسي الحركي والمزاج الذاتي". مجلة البحوث الطبية الدولية . 9 (2): 89-97 . doi : 10.1177/030006058100900201 . PMID 6112173. S2CID 21899896 .  
  48. ↑ "معلومات عن الآثار الجانبية لبرومازيبام" .
  49. ↑ "معلومات عن الآثار الجانبية للورازيبام" .
  50. ↑ "معلومات عن الآثار الجانبية للديازيبام" .
  51. ↑ "ملاحظة للمريض - LORAZEPAM MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé sécable - Base de données publique des médicaments" .
  52. ↑ ين سي إف، كو سي إتش، تشانغ واي بي، يو سي واي، هوانغ إم إف، ييه واي سي، وآخرون . (سبتمبر 2015). "الاعتماد، وسوء الاستخدام، والمعتقدات المتعلقة باستخدام المنومات لدى المرضى النفسيين المسنين الذين يتناولون زولبيديم، أو إستازولام، أو فلورازيبام". مجلة آسيا والمحيط الهادئ للطب النفسي . 7 (3): 298-305 . doi : 10.1111/appy.12147 . PMID 25296384. S2CID 5782780 .   
  53. ↑ شميدت إل جي، غروهمان آر، مولر-أورلينغهاوزن بي، أوتو إم، روثر إي، وولف بي (يونيو 1989). "انتشار إساءة استخدام البنزوديازيبينات والإدمان عليها لدى المرضى النفسيين المقيمين في المستشفيات المصنفين حسب التصنيفات المختلفة. تقييم لبيانات مراقبة الأدوية في المستشفيات". المجلة البريطانية للطب النفسي . 154 (6): 839-843 . doi : 10.1192/bjp.154.6.839 . PMID 2574611. S2CID 10441280 .  
  54. ↑ أيراغنيس جي، ليمون سي، رينوي إيه، غولدبيرغ إم، هورتيل إن، روكولور واي، وآخرون . (مايو 2019). "انتشار استخدام البنزوديازيبينات الموصوفة طبيًا على المدى الطويل في عموم السكان الفرنسيين وفقًا للعوامل الاجتماعية والديموغرافية والسريرية: نتائج من دراسة CONSTANCES" . مجلة BMC للصحة العامة . 19 (1) 566. doi : 10.1186/s12889-019-6933-8 . PMC 6518636. PMID 31088561 .   
  55. ↑ سويكا م (يونيو 2017). "علاج إدمان البنزوديازيبينات" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 376 (24): 2399-2400 . doi : 10.1056/NEJMc1705239 . PMID 28614686 . 
  56. ↑ هيلث داي نيوز (3 يناير 2019). "انتشار استخدام البنزوديازيبينات 12.6% في الولايات المتحدة" . مستشار الطب النفسي . هاي ماركت.
  57. ↑ راستوجي، آر. بي.، لابير، واي. دي.، سينغال، آر. إل. (1978). "بعض الارتباطات الكيميائية العصبية لظاهرة "الارتداد" الملاحظة أثناء الانسحاب بعد التعرض طويل الأمد لـ 1،4-بنزوديازيبينات". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية . 2 (1): 43-54 . doi : 10.1016/0364-7722(78)90021-8 . PMID 31644 . 
  58. ↑ لوكس ج (مايو 1979). "[حالة إدمان على ليكسوتانيل. تقرير حالة عن إساءة استخدام المهدئات]". طبيب الأعصاب . 50 (5): 326-327 . PMID 37451 . 
  59. ↑ فونتين ر، شوينارد ج، أنابل ل (يوليو 1984). "القلق الارتدادي لدى المرضى القلقين بعد التوقف المفاجئ عن علاج البنزوديازيبين". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 141 (7): 848-852 . doi : 10.1176/ajp.141.7.848 . PMID 6145363 . 
  60. ↑ شوينارد، جي، لابونت، أ، فونتين، ر، أنابل، ل (1983). "مفاهيم جديدة في علاج البنزوديازيبينات: القلق الارتدادي ومؤشرات جديدة للبنزوديازيبينات الأقوى". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 7 ( 4-6 ): 669-673 . doi : 10.1016/0278-5846(83)90043-X . PMID 6141609. S2CID 32967696 .  
  61. ↑ بونينغ ج (مايو 1981). "[هذيان انسحاب برومازيبام - مساهمة دوائية نفسية في متلازمات الانسحاب السريرية (ترجمة المؤلف)]". طبيب الأعصاب . 52 (5): 293-297 . PMID 6113557 . 
  62. ↑ توماس ب، ليبرون س، شاتيل م (مارس 1993). " حالة الصرع الغيابي المستحدثة كمتلازمة انسحاب البنزوديازيبين". إبيلبسيا . 34 (2): 355-358 . doi : 10.1111/j.1528-1157.1993.tb02421.x . PMID 8384109. S2CID 45915803 .  
  63. ↑ فوكودا م، ناكاجيما ن، توميتا م (يناير 1999). "نوبات توترية رمعية معممة عقب سحب جرعة علاجية من برومازيبام". علم الأدوية النفسية . 32 (1): 42-43 . doi : 10.1055/s-2007-979188 . PMID 10071183. S2CID 260238907 .  
  64. ↑ أغاروال، ر. أ.، لابير، ي. د.، راستوجي، ر. ب.، سينغال، ر. ل. (مايو 1977). "تغيرات في استقلاب السيروتونين في الدماغ خلال مرحلة الانسحاب بعد العلاج المزمن بالديازيبام والبرومازيبام" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 60 (1): 3-9 . doi : 10.1111 / j.1476-5381.1977.tb16740.x . PMC 1667179. PMID 18243 .  
  65. ↑ البروفيسورة هيذر أشتون (2002). "البنزوديازيبينات: كيف تعمل وكيفية التوقف عنها" .
  66. ↑ أوكونور، آر دي (1993). "الاعتماد على البنزوديازيبينات - منظور علاجي ودعوة للسيطرة". دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 131 : 266-269 . PMID 8105385 . 
  67. ^ غاندولفي إي، أندرادي إم (ديسمبر 2006). " [ الأحداث السامة المرتبطة بالمخدرات في ولاية ساو باولو، البرازيل ] " [ الأحداث السامة المرتبطة بالمخدرات في ولاية ساو باولو، البرازيل ] . ريفيستا دي سود بوبليكا (باللغة البرتغالية). 40 (6): 1056–1064 . دوى : 10.1590/s0034-89102006000700014 . بميد 17173163 . 
  68. ↑ باسيناتو إي، فرانسيوسي أ، دي فانا م (1983). "["غيبوبة نمط ألفا" بعد التسمم بالفلوترازيبام والبرومازيبام. وصف حالة]". مينيرفا بسيكياتريكا . 24 (2): 69-74 . PMID 6140613 . 
  69. ↑ ماراش إف، ميغارباني بي، بيرناي إس، رهاوي إيه، ثونغ إم (أكتوبر 2004). "صعوبات في تقييم موت الدماغ في حالة تسمم بالبنزوديازيبين مع استمرار تدفق الدم الدماغي" . علم السموم البشري والتجريبي . 23 (10): 503-505 . Bibcode : 2004HETox..23..503M . doi : 10.1191/0960327104ht478cr . PMID 15553176. S2CID 19380042 .  
  70. ↑ لوشر دبليو، روغافسكي إم إيه (ديسمبر 2012). " كيف تطورت النظريات المتعلقة بآلية عمل الباربيتورات" . إبيلبسيا . 53 (ملحق 8): 12-25 . doi : 10.1111/epi.12025 . PMID 23205959. S2CID 4675696 .  
  71. ↑ كوياما ك، شيمازو ي، كيكونو ت، كازيوارا هـ، سيكيجوتي هـ (يناير 2003). "[الحركية الدوائية للبرومازيبام لدى 57 مريضًا يعانون من التسمم الدوائي الحاد]" . تشودوكو كينكيو ( باللغة اليابانية). 16 (1): 51-56 . PMID 12712542 . 
  72. ↑ ستايكوفسكي ف، ثيل ف، كانديلا س (يوليو 2005). "[اتجاهات في الملف الدوائي لحالات الجرعات الزائدة المتعمدة من المخدرات التي تُشاهد في قسم الطوارئ ] " . Presse Médicale (بالفرنسية). 34 (12): 842–846 . doi : 10.1016/s0755-4982(05)84060-6 . PMID 16097205 . 
  73. ↑ بيرتيني إس، بورونفوس إف، بينو إكس، بيرني بي، لورغ جي (ديسمبر 1995). "التسمم بالبنزوديازيبينات في الحيوانات الأليفة". علم السموم البيطرية والبشرية . 37 (6): 559-562 . PMID 8588297 . 
  74. ↑ Authier N، Balayssac D، Sautereau M، Zangarelli A، Courty P، Somogyi AA، وآخرون . (نوفمبر 2009). “الاعتماد على البنزوديازيبين: التركيز على متلازمة الانسحاب”. أناليس للصناعات الدوائية الفرنسية . 67 (6): 408-413 . دوى : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . بميد 19900604 .  
  75. 1 2 أوكس إتش آر، غرينبلات دي جيه، فريدمان إتش، بورستين إي إس، لوكنيسكار إيه، هارماتز جيه إس، وآخرون . (مايو 1987). "حركية برومازيبام الدوائية: تأثير العمر، والجنس، وموانع الحمل الفموية، والسيميتيدين، والبروبرانولول". علم الأدوية السريري والعلاجات . 41 (5): 562-570 . doi : 10.1038/clpt.1987.72 . PMID 2882883. S2CID 1099919 .   
  76. ↑ هوبي ف، كيلهولز ب، دوباخ يو سي (أكتوبر 1981). "[تأثير برومازيبام على اللياقة للقيادة (ترجمة المؤلف)]" [ تأثير برومازيبام على اللياقة للقيادة ] . مجلة ميونخ الطبية الأسبوعية (بالألمانية). 123 (42): 1585-1588 . PMID 6118830 . 
  77. ↑ هوفمان لاروش للأدوية (3 أبريل 2008). "اسم الدواء ليكسوتان" . أستراليا: roche-australia.com. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 19 يوليو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 ديسمبر 2008 .
  78. ↑ مارتنز، بي آر (يونيو 1994). "متلازمة تشبه الموت المفاجئ للرضع يُحتمل أن يكون سببها البنزوديازيبين أثناء الرضاعة الطبيعية". المجلة الأوروبية لطب الطوارئ . 1 (2): 86-87 . doi : 10.1097/00063110-199406000-00008 . PMID 9422145 . 
  79. ↑ بيروكا إي، غاتي جي، سبينا إي (سبتمبر 1994). " الحركية الدوائية السريرية للفلوفوكسامين". الحركية الدوائية السريرية . 27 (3): 175-190 . doi : 10.2165/00003088-199427030-00002 . PMID 7988100. S2CID 22472247 .  
  80. ↑ وودز جيه إتش (مارس 1984). "تقرير مرحلي عن مشروع تقييم احتمالية إساءة استخدام المنشطات والمثبطات" . دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 49 : 59-62 . PMID 6148695 . 
  81. ↑ ستاوب سي، لاكال إتش، فريك أو (مايو 1994). "[وجود عقاقير مؤثرة على الحالة النفسية في دم السائقين المسؤولين عن حوادث السيارات، والذين تناولوا الكحول في الوقت نفسه ] " . الطب الاجتماعي والوقائي (بالفرنسية). 39 (3): 143-149 . doi : 10.1007 / BF01299658 . PMID 8048274. S2CID 19379856 .  
  82. ↑ برينكمان ب، فيشنر ج، بوشيل ك (ديسمبر 1984). "تحديد الاختناق الميكانيكي في حالات محاولة إخفاء جريمة القتل". مجلة الطب الشرعي الدولية . 26 (4): 235-245 . doi : 10.1016/0379-0738(84)90028-8 . PMID 6519613 . 
  83. ^ de Boisjolly JM، Rougé-Maillart C، Roy PM، Roussel B، Turcant A، Delhumeau A (أغسطس 2003). "[التقديم الكيميائي]" [ التقديم الكيميائي ] . الصحافة الطبية (بالفرنسية). 32 (26): 1216-1218 . بميد 14506459 . 
  84. ↑ دجزار س، كويستل ف، بورين إ، دالي س (مايو 2009). "التقديم الكيميائي: نتائج تحقيق فرنسي استمر أربع سنوات". المجلة الدولية للطب الشرعي . 123 (3): 213-219 . doi : 10.1007/s00414-008-0291-x . PMID 18925406. S2CID 23902799 .  
  85. ↑ "أسماء البنزوديازيبينات" . non-benzodiazepines.org.uk. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2008 .
  86. ↑ قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية. مؤرشفة في 5 ديسمبر 2005 على موقع Wayback Machine (ملف PDF). الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات.
  87. ↑ سانال (8 يناير 2012). "تخليق الأدوية: التخليق المختبري للبرومازيبام" .