هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية 1

تشير الخصائص الهيكلية والتشكيلية التي تساهم في تثبيط الإنزيم وربط الركيزة إلى وجود تشكيل مرتبط ممتد، ودور لوجود وموقع وكيمياء فراغية للرابطة المزدوجة دلتا سيس . ^{[ 49 ]}

يحتوي جين FAAH على تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) يُسمى rs324420. يرتبط الأليل المتغير C385A بحساسية أعلى لإنزيم FAAH للتحلل البروتيني وعمر نصف أقصر مقارنةً بالمتغير C القياسي. ونتيجةً لذلك، يمتلك حاملو المتغير A مستويات أعلى من N- أسيل إيثانولامين (NAE) وإشارات أنانداميد (AEA) في مستقبلات الكانابينويد . قد يكون المتغير A مسؤولاً عن انخفاض مستويات بروتين FAAH لدى الرياضيين ذوي الأداء العالي، مما يُحسّن لياقتهم البدنية والذهنية. ^{[ 51 ]} مع ذلك، يُلاحظ انخفاض تمثيل المتغير A بين نخبة الرياضيين البولنديين بغض النظر عن الخصائص الأيضية لتخصصاتهم الرياضية؛ مما يُشير إلى دور معاكس للمتغير A. ^{[ 52 ]}

وجدت دراسة أجريت عام 2017 وجود ارتباط قوي بين النسبة المئوية الوطنية للأشخاص السعداء جداً (كما تم قياسها بواسطة مسح القيم العالمية ) ووجود الأليل rs324420 C385A في التركيب الجيني للمواطنين. ^{[ 53 ]}

رُبط الأليل C385A مبدئيًا بتعاطي المخدرات والإدمان، لكن الدراسات اللاحقة لم تؤكد ذلك. ووفقًا لدراسات لاحقة، فإن حاملي الأليل A أكثر عرضة لتجربة القنب، ولكنهم أقل عرضة للإدمان عليه. ^{[ 21 ] : § 5.6}

يُعدّ FAAH-OUT جينًا كاذبًا يقع أسفل منطقة ترميز FAAH . وهو يُنتج حمضًا نوويًا ريبوزيًا طويلًا غير مُشفّر (lncRNA) يزيد من تعبير FAAH. ^{[ 54 ]} في عام 2019، وُجد أن امرأة اسكتلندية تُدعى جو كاميرون تحمل طفرة حذف دقيقة غير مُبلغ عنها سابقًا في FAAH-OUT ، بالإضافة إلى طفرة rs324420 C385A. نتج عن ذلك خلل شديد في وظيفة FAAH، مما أدى إلى ارتفاع مستويات الأناندايد. كانت جو مُحصّنة ضد القلق، وغير قادرة على الشعور بالخوف، وغير حساسة للألم. كانت الحروق والجروح المتكررة التي تُعاني منها بسبب نقص الإحساس بالألم تلتئم بشكل أسرع من المتوسط ​​مع ندوب قليلة أو معدومة. ^{[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]} أما ابنها، الذي يُشاركها حذف FAAH-OUT ولكنه لا يحمل طفرة C385A، فيُعاني من درجة أقل من عدم الإحساس بالألم. ^{[ 55 ]}

تُعمّق دراسةٌ أُجريت عام 2023 البحث في وظائف FAAH-OUT باستخدام تحليلات النسخ الجيني لنماذج خلوية، بعضها مُستحدث باستخدام تقنية CRISPR-Cas9، والبعض الآخر مُستخلص من مريض عام 2019. وتؤكد الدراسة أن FAAH-OUT يزيد من التعبير عن FAAH، سواءً عبر مُنتَج lncRNA الخاص به أو من خلال مُحسِّن داخلي يُسمى FAAH-AMP. كما يُغيّر فقدان FAAH-OUT من التعبير عن شبكة واسعة من الجينات تتجاوز FAAH نفسه. فعلى سبيل المثال، على الرغم من أن فقدان الإحساس بالألم يُعزى في الغالب إلى فقدان وظيفة FAAH (عبر زيادة مستويات الإندوكانابينويد وانخفاض التعبير عن ACKR3 )، فإن غياب الاكتئاب والقلق يُعزى بدلاً من ذلك إلى مسار Wnt غير التقليدي الذي يُحفّز BDNF . ويعود تحسّن التئام الجروح إلى كلا المسارين: إذ يؤدي فقدان وظيفة FAAH إلى زيادة مستويات N- أسيل تورين ؛ كما أن مسار Wnt غير التقليدي يُفيد في عملية الشفاء. ^{[ 54 ]}

ينتج فطر العفن المخاطي Dictyostelium discoideum مثبطًا شبه نوعي لإنزيم FAAH. ومن خلال التحكم في مستويات نشاط هذا الإنزيم، فإنه ينظم مستويات N- أسيل إيثانولامين الداخلي. ^{[ 24 ]}