الهيموفيليا أ

الهيموفيليا أ (أو الهيموفيليا A ) هي اضطراب في تخثر الدم ناتج عن نقص وراثي في ​​عامل التخثر الثامن ، مما يؤدي إلى قابلية كبيرة للنزيف، داخليًا وخارجيًا. يُصيب هذا المرض الذكور المولودين لأمهات حاملات للمرض بشكل شبه حصري، وذلك بسبب وراثة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. ومع ذلك، تظهر حالات نادرة معزولة نتيجة طفرات جديدة (تلقائية) . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

غالباً ما تتضمن الإدارة الطبية للأفراد المصابين بالهيموفيليا أ إعطاء دواء العامل الثامن عن طريق الحقن الوريدي البطيء . ويهدف هذا التدخل إلى معالجة ومنع حدوث نوبات نزيف إضافية لدى الأفراد المصابين.

تتسم أعراض الهيموفيليا أ بتنوعها الكبير، وتشمل نوبات نزيف داخلية وخارجية. يميل المصابون بالهيموفيليا الشديدة إلى المعاناة من نزيف أكثر حدة وتكرارًا، بينما تظهر على المصابين بالهيموفيليا الخفيفة أعراض أخف عادةً، إلا في حال خضوعهم لعمليات جراحية أو تعرضهم لإصابات بالغة. أما المصابون بالهيموفيليا المتوسطة، فقد تظهر عليهم أعراض متفاوتة، تقع ضمن نطاق الحالات بين الشديدة والخفيفة.

من المؤشرات المبكرة الشائعة للهيموفيليا استمرار النزيف بعد سحب الدم أو وخز الكعب . غالبًا ما تدفع هذه العلامات إلى إجراء فحوصات دم لتأكيد الإصابة بالهيموفيليا. ^{[ 5 ]} لدى الأفراد، وخاصة المصابين بالهيموفيليا المتوسطة أو الخفيفة، يمكن لأي نوع من الصدمات أن يُسبب أول نزيف كبير. تزيد الهيموفيليا بشكل كبير من خطر النزيف المطول الناتج عن الإصابات العادية، وفي الحالات الشديدة، قد يحدث النزيف تلقائيًا دون سبب واضح. يمكن أن تظهر نوبات النزيف في أي مكان في الجسم. قد يستمر النزيف السطحي الناتج عن السحجات أو الجروح السطحية، حيث تنكسر القشور بسهولة بسبب نقص الفيبرين ، مما قد يؤدي إلى معاودة النزيف. ^{[ 1 ]} في حين أن النزيف السطحي يُمثل تحديًا، تشمل مواقع النزيف الأكثر خطورة ما يلي: ^{[ 6 ]}

• المفاصل
• العضلات
• السبيل الهضمي
• مخ

يُورث مرض الهيموفيليا أ كصفة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. ويصيب الذكور والإناث متماثلات الجينات (وهو أمر ممكن فقط لدى بنات ذكر مصاب بالهيموفيليا وأنثى حاملة للمرض أو مصابة به ^{[ 9 ]} ). مع ذلك، من المعروف أن الهيموفيليا أ الخفيفة قد تحدث لدى الإناث غير متماثلات الجينات نتيجة لتعطيل الكروموسوم X ، لذا يُوصى بقياس مستويات العاملين الثامن والتاسع لدى جميع حاملي المرض المعروفين أو المحتملين قبل الجراحة وفي حالة حدوث نزيف ذي دلالة سريرية. ^{[ 1 ] [ 10 ]}

يُصاب حوالي 5-10% من مرضى الهيموفيليا أ بسبب إنتاجهم نسخةً غير فعّالة من بروتين العامل الثامن ، بينما يُصاب الباقون بسبب إنتاجهم كميات غير كافية من العامل الثامن (نقص كمي). ^{[ 10 ]} ومن بين المصابين بنقص حاد (يُعرّف بأنه أقل من 1% من نشاط العامل الثامن)، يُعاني 45-50% منهم من نفس الطفرة، وهي انقلاب في جين العامل الثامن يؤدي إلى توقف إنتاج البروتين تمامًا. ^{[ 10 ]}

بما أن كلا شكلي الهيموفيليا قد ينتجان عن طفرات جينية مختلفة، فإن التشخيص والتصنيف الأولي يتمان بقياس نشاط البروتين بدلاً من الاختبارات الجينية ، مع التوصية بإجراء هذه الاختبارات لأفراد العائلة بمجرد تشخيص حالة مؤكدة بالهيموفيليا. ^{[ 1 ] [ 10 ]} حوالي 30% من المرضى ليس لديهم تاريخ عائلي للمرض؛ ويُفترض أن مرضهم ناتج عن طفرات جديدة. ^{[ 11 ]}

قد يُشتبه في تشخيص الهيموفيليا أ عند ظهور زيادة في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (PTT) في اختبارات التخثر، مع زمن بروثرومبين (PT) وزمن نزف طبيعيين . يُعد اختبار PTT أول فحص دم يُجرى عند الاشتباه بالهيموفيليا. ^{[ 12 ]} ومع ذلك، يُشخَّص المرض في حال وجود مستويات منخفضة جدًا من العامل الثامن. غالبًا ما يكون هناك تاريخ عائلي للمرض، وإن لم يكن شرطًا أساسيًا. مؤخرًا، أُتيحت الاختبارات الجينية لتحديد خطر إصابة الفرد بالهيموفيليا أو نقلها لأبنائه. يشمل تشخيص الهيموفيليا أ أيضًا مستوى شدة المرض، والذي يتراوح من خفيف إلى شديد بناءً على كمية العامل الثامن النشط والفعال المُكتشف في الدم. لا تتغير مستويات العامل الثامن عادةً طوال حياة الفرد. تُعد الهيموفيليا أ الشديدة هي الأكثر شيوعًا، إذ تُصيب غالبية المصابين. غالبًا ما يُعاني الأفراد المصابون بالهيموفيليا الخفيفة من نوبات نزيف قليلة أو معدومة، باستثناء حالات الإصابات الخطيرة (مثل خلع الأسنان أو الجراحة ). ^{[ 1 ]}

يحتاج معظم الأفراد المصابين بالهيموفيليا الحادة إلى مكملات منتظمة من عامل التخثر الثامن (VIII) المُركّز في بلازما الدم عن طريق الوريد، أو إيفانيسوكتوكوج ألفا ، وهو مُركّز عامل التخثر الثامن (FVIII) مُشتق من الحمض النووي المؤتلف، ومستقل عن عامل فون ويلبراند (VWF)، وقد ثبتت فعاليته في منع النزيف لدى الأطفال والبالغين. ^{[ 15 ] [ 16 ]} قد تختلف جرعة العلاج وتواتر إعطاء مُركّز عامل التخثر الثامن في بلازما الدم، ويتم تحديدها بشكل فردي؛ ^{[ 6 ]} أما جرعة إيفانيسوكتوكوج ألفا التي أثبتت فعاليتها فهي حقنة وريدية مرة واحدة أسبوعيًا بجرعة 50 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

في الأطفال، قد يلزم إدخال منفذ وريدي يسهل الوصول إليه ^{[ 17 ]} لتقليل الحاجة إلى إدخال القسطرة الوريدية المتكررة التي قد تُسبب إصابات . وقد سهّلت هذه الأجهزة الوقاية من الهيموفيليا على العائلات بشكل كبير، إذ تُغني عن عناء البحث عن وريد للحقن عدة مرات في الأسبوع. مع ذلك، توجد مخاطر مرتبطة باستخدامها، وأكثرها إثارة للقلق هو خطر العدوى، وتختلف الدراسات في هذا الشأن، لكن بعضها يُشير إلى ارتفاع معدل الإصابة بالعدوى. ^{[ 18 ]} عادةً ما يُمكن علاج هذه العدوى بالمضادات الحيوية الوريدية ، ولكن في بعض الأحيان يجب إزالة الجهاز. ^{[ 19 ]} كما تُشير دراسات أخرى إلى خطر تكوّن جلطات دموية عند طرف القسطرة، مما يجعلها غير صالحة للاستخدام. بعض الأفراد المصابين بالهيموفيليا الحادة، ومعظم المصابين بالهيموفيليا المتوسطة والخفيفة، يتلقون العلاج عند الحاجة فقط دون جدول وقائي منتظم. ^{[ 20 ]} غالبًا ما يُسيطر مرضى الهيموفيليا الخفيفة على حالتهم باستخدام دواء ديسموبريسين ، وهو دواء يُحرر العامل الثامن المُخزّن من جدران الأوعية الدموية. ^{[ 21 ]}

تمت الموافقة على استخدام فيتوسيران (كوفيتليا) طبياً في الولايات المتحدة في مارس 2025. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

تابعت دراستان هولنديتان مرضى الهيموفيليا لعدة سنوات. ^{[ 32 ] [ 33 ]} وخلصت كلتا الدراستين إلى أن العدوى الفيروسية شائعة بين مرضى الهيموفيليا نتيجة عمليات نقل الدم المتكررة التي تعرضهم لخطر الإصابة بأمراض منقولة بالدم ، مثل فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B والتهاب الكبد C. في أحدث دراسة تابعت المرضى من عام 1992 إلى عام 2001، بلغ متوسط ​​العمر المتوقع للذكور 59 عامًا. وباستثناء الحالات المصابة بعدوى فيروسية معروفة، بلغ متوسط ​​العمر المتوقع 72 عامًا، وهو قريب من متوسط ​​العمر المتوقع لعموم السكان. توفي 26% من الحالات بسبب الإيدز و22% بسبب التهاب الكبد C. ^{[ 33 ]} ومع ذلك، فإن هذه الإحصائيات المتعلقة بالتنبؤ بالمرض غير موثوقة نظرًا للتحسن الملحوظ في مكافحة العدوى وفعالية الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية منذ إجراء هاتين الدراستين.

يحدث مرض الهيموفيليا أ في حوالي 1 من كل 5000 ذكر، ^{[ 10 ]} بينما يبلغ معدل الإصابة بمرض الهيموفيليا ب 1 من كل 30000 في الذكور، ^{[ 10 ]} ومن بين هؤلاء، 85% مصابون بالهيموفيليا أ و15% مصابون بالهيموفيليا ب . ^{[ 10 ]}

• كاسانا، ب.؛ كابريرا، ن.؛ سيد، أ.ر.؛ هايا، س.؛ بينيتو، م.؛ إسبينوس، س.؛ كورتينا، ف.؛ داسي، م.أ.؛ أزنار، ج.أ. (2008-07-01). "الهيموفيليا أ الشديدة والمتوسطة: تحديد 38 طفرة جينية جديدة" . مجلة هيماتولوجيكا . 93 (7): 1091-1094 . doi : 10.3324/haematol.12344 . hdl : 10251/201248 . ISSN 0390-6078 . PMID 18403393 .  
• روبرتس، هارولد ر. (15 أبريل 2008). الهيموفيليا والإرقاء: منهج قائم على دراسة الحالات للإدارة . جون وايلي وأولاده. ISBN 978-0-470-76643-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يوليو 2016 .
• كولينز، بيتر؛ بودو، فرانشيسكو؛ هوث كوهني، أنجيلا؛ إنغرسليف، يورغن؛ كيسلر ، كريج م. كاستيلانو، ماريا إي مينجوت؛ شيما، ميدوري؛ سانت لويس، جان؛ ليفيسك، هيرفي (7 يونيو 2010). "توصيات متفق عليها لتشخيص وعلاج الهيموفيليا المكتسبة أ" . ملاحظات أبحاث BMC . 3 161. دوى : 10.1186/1756-0500-3-161 . ISSN 1756-0500 . بمك 2896368 . بميد 20529258 .   
• كوبولا، أنطونيو؛ وينديغا، جيرزي؛ توفانو، أنطونيلا؛ يونغ، سيندي؛ دي مينو، ماتيو نيكولا داريو (9 فبراير 2015). "علاج للوقاية من النزيف لدى مرضى الهيموفيليا أو اضطرابات النزيف الخلقية الأخرى الذين يخضعون لعملية جراحية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2) CD009961. doi : 10.1002/14651858.cd009961.pub2 . PMC 11245682. PMID 25922858 .  
• كيلوغ، تي إف (نوفمبر 1974). "توازن الستيرويدات وتراكم الكوليسترول في أنسجة الفئران الخالية من الجراثيم والفئران التقليدية التي تتغذى على أنظمة غذائية تحتوي على دهون مشبعة وغير مشبعة". مجلة أبحاث الدهون . 15 (6): 574-579 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0253-0716 . الرقم المرجعي في PubMed 4430880 .  
• أرمسترونغ، إلينا؛ هيلارب، أندرياس (2014). "تباين نتائج الفحص في حالات الهيموفيليا أ الخفيفة". المجلة الأوروبية لأمراض الدم. ملحق . 76 : 48-50 . doi : 10.1111/ejh.12374 . ISSN 0902-4506 . PMID 24957107. S2CID 205100329 .