متلازمة فراينز

متلازمة فراينز هي متلازمة وراثية متنحية متعددة التشوهات الخلقية ، وعادةً ما تكون مميتة في فترة حديثي الولادة . ^{[ 1 ]} وقد استعرض فراينز (1987) هذه المتلازمة. ^{[ 2 ]}

عادة ما يرتبط بفتق الحجاب الحاجز ، ونقص تنسج الرئة ، وانسداد فتحة الشرج ، وصغر القضيب ، وخصية معلقة ثنائية الجانب ، وتوسع البطين الدماغي ، وانحناء الأصابع ، وانعدام العجز ، وانخفاض مستوى الأذن .

في حالة طفل حديث الولادة يُعتقد أنه مصاب بمتلازمة فراينز، وجد كلارك وفينر-غونزاليس (1989) فسيفساءً لتكرار متتالي في المنطقة 1q24-q31.2. ^{[ 3 ]} واقترحا أن جين هذا الاضطراب يقع في تلك المنطقة. مع ذلك، وجد كل من دي يونغ وآخرون (1989)، وكراسيكوف وسيكون (1990)، ودين وآخرون (1991) احتمالية الإصابة بمتلازمة فراينز المرتبطة بشذوذات في الكروموسومات 15 ، و 6 ، و 8 ، و 22 على التوالي. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} وبالتالي، قد تمثل هذه الحالات جميعها حالات مشابهة للمتلازمة المندلية، ولا تدل على موقع جين الاضطراب المتنحي.

باستخدام تقنية التهجين الجينومي المقارن (CGH)، قام سلافوتينك وآخرون (2005) بفحص مرضى مصابين بنقص تنسج الثدي الخلقي (DIH) وتشوهات ظاهرية إضافية تتوافق مع متلازمة فراينز، بحثًا عن طفرات كروموسومية خفية. ^{[ 7 ]} وقد حددوا حذفًا كروموسوميًا دون المجهري في 3 حالات تم تشخيصها سابقًا بمتلازمة فراينز، وكانت نتائج تحليل النمط النووي لديهم طبيعية باستخدام تحليل الكروموسومات المصبوغة بتقنية G-banding . وتبين أن رضيعتين مصابتان بحذف دقيق يشمل المنطقة 15q26.2 (انظر 142340)، وأن رضيعًا ذكرًا مصاب بحذف في النطاق 8p23.1 (انظر 222400).

التشخيص قبل الولادة:

• أفاد أيمي وآخرون (1989) بتشخيص متلازمة فراينز قبل الولادة عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية بين الأسبوعين 24 و 27. ^{[ 8 ]}
• وصف مانوفرييه-هانو وآخرون (1996) التشخيص قبل الولادة لمتلازمة فراينز عن طريق الكشف بالموجات فوق الصوتية عن فتق الحجاب الحاجز والورم الكيسي اللمفاوي. ^{[ 9 ]} تم تأكيد التشخيص بعد إنهاء الحمل. كما كان لدى الجنين قاطعان نابتان ؛ ولم يُذكر وجود أسنان ولادية في حالات أخرى من متلازمة فراينز.

التشخيص التفريقي:

• لاحظ ماكفرسون وآخرون (1993) التداخل الظاهري بين متلازمة فراينز ومتلازمة باليستر-كيليان (601803)، وهي متلازمة تشوهية مع فسيفساء خاصة بالأنسجة لرباعية الصبغي 12p . ^{[ 10 ]}
• ناقش فيلدمان وآخرون (2002) التمييز بين متلازمة فراينز ومتلازمة باليستر-كيليان، مشيرين إلى أهمية هذا التمييز في الاستشارة الوراثية، لأن متلازمة فراينز اضطراب وراثي متنحي، بينما متلازمة باليستر-كيليان عادةً ما تكون شذوذًا كروموسوميًا عشوائيًا . ^{[ 11 ]} مع ذلك، قد يكون التمييز صعبًا نظرًا للتشابه الظاهري. في الواقع، في بعض الرضع الذين يعانون من "وجه خشن" ونقص تنسج الأطراف وتشوهات داخلية، كان لا بد من تغيير التشخيص الأولي لمتلازمة فراينز، وذلك لاكتشاف فسيفساء الكروموسوم المتماثل 12p في مزارع الخلايا الليفية أو أنسجة الكلى . ^{[ 12 ]} على الرغم من أن الفتق الحجابي الخلقي شائع في كلتا المتلازمتين، إلا أن الفتق الحجابي الخلقي الثنائي لم يُبلغ عنه إلا لدى مرضى متلازمة فراينز حتى نشر فيلدمان وآخرون تقريرًا عن مريض مصاب بمتلازمة باليستر-كيليان. (2002). ^{[ 11 ]}
• استعرضت سلافوتينك (2004) الأنماط الظاهرية لـ 52 حالة مُبلغ عنها لمتلازمة فراينز، وأعادت تقييم الإرشادات التشخيصية. ^{[ 13 ]} وخلصت إلى أن الفتق الحجابي الخلقي ونقص تنسج الأطراف البعيدة يُشيران بقوة إلى متلازمة فراينز، مع وجود نتائج أخرى ذات صلة تشخيصية، بما في ذلك نقص تنسج الرئة، وتشوه الجمجمة والوجه، وكثرة السائل الأمنيوسي، وشق الوجه والفم. وذكرت سلافوتينك (2004) أن التشوهات المميزة الأخرى التي لم تُذكر في الإرشادات السابقة تشمل توسع البطينات أو استسقاء الرأس، وانعدام الجسم الثفني، وتشوهات الأبهر ، وتوسع الحالبين ، وإبهام اليد القريب، وعظم الترقوة العريض . ^{[ 13 ]}

في فرنسا، قدّر أيمي وآخرون (1989) معدل انتشار متلازمة فراينز بـ 0.7 لكل 10000 ولادة بناءً على تشخيص 6 حالات في سلسلة من 112276 ولادة متتالية ( ولادات حية ووفيات حول الولادة ). ^{[ 8 ]}

• أفاد فراينز وآخرون (1979) عن حالتيْن لشقيقتين وُلِدتا ميتتين مصابتين بمتلازمة تشوهات خلقية متعددة، تميزت بملامح وجه خشنة مع قرنيات معتمة ، وعيوب في الحجاب الحاجز، وغياب فصوص الرئة، وتشوهات في الأطراف البعيدة. ^{[ 14 ]} كما أبلغ غوديريس وآخرون (1980) عن حالة فردية. ^{[ 15 ]} وادّعت فيتش (1988) أنها وزملاءها كانوا أول من وصف هذا الاضطراب. ^{[ 16 ]} وفي عام 1978، أبلغوا عن حالة رضيع واحد، وُلِد لأبوين من أبناء العمومة من الدرجة الثانية، كان يعاني من غياب الحجاب الحاجز الأيسر ، واستسقاء الدماغ، وانعدام الشم ، وتشوهات في القلب والأوعية الدموية . ^{[ 17 ]}
• أفاد لوبينسكي وآخرون (1983) عن حالة شقيق وشقيقة مصابين بمتلازمة فراينز، توفيا كلاهما في فترة حديثي الولادة. ^{[ 18 ]} شملت التشوهات الوجهية جسر أنفي عريض ، وصغر الفك السفلي، وتشوهات في حلزونات الأذن، وشق في الحنك . وشملت السمات الأخرى نقص تنسج في أطراف الأصابع، ونقص تنسج في الرئة، وتشوهات في الجهاز البولي التناسلي ، بما في ذلك كيس الصفن المتدلي ، والرحم ذو القرنين، وكيسات الكلى . وكان لديهما اختلاف في الفتق الحجابي، وشق الشفة، ومتلازمة داندي ووكر .
• أبلغ ماينيك وفرينز (1985) عن طفل مصاب؛ ودعمت قرابة الوالدين الوراثة المتنحية. ^{[ 19 ]} ولاحظا وجود عيب في الحجاب الحاجز في 4 من الحالات الخمس المبلغ عنها، ونقص تنسج الرئة في جميعها. وأبلغ يونغ وآخرون (1986) عن حالة سادسة. ^{[ 20 ]} عاش الرضيع الذكر 12 يومًا. وذكر هؤلاء المؤلفون أن عتامة القرنية، وانحناء الأصابع مع نقص تنسج الأظافر، وتشوهات الحجاب الحاجز هي السمات الرئيسية.
• وصف سامويلوف وآخرون (1987) عائلةً كان جميع أطفالها الأربعة مصابين بمتلازمة فراينز، مع ارتفاع معدل وفيات حديثي الولادة . ^{[ 21 ]} وشملت الأعراض نقص تنسج الرئتين، وشق الحنك، وتراجع الفك السفلي ، وصغر الفك السفلي ، وصغر حجم الصدر، وفتق الحجاب الحاجز، ونقص تنسج الأطراف البعيدة، وظهور مبكر لكثرة السائل الأمنيوسي مع ولادة مبكرة . كما وصف شفايزر وآخرون (1987) رضيعًا مصابًا كان والداه أبناء عمومة من الدرجة الثانية. ^{[ 22 ]}
• وصف مويرمان وآخرون (1988) حالة شقيقين رضيعين مصابين بمتلازمة الفتق الحجابي، وتشوهات الوجه، وتشوهات الأطراف البعيدة. ^{[ 23 ]} توفي كلاهما بعد الولادة بفترة وجيزة نتيجة ضيق تنفس حاد . أظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية استسقاءً جنينيًا ، وفتقًا حجابيًا، وتوسعًا ملحوظًا في بطينات الدماغ لدى كلا الرضيعين. وكشف تشريح الجثة عن تشوه داندي ووكر، وعيب الحاجز البطيني ، وخلل التنسج الكيسي الكلوي .
• وصف كونيف وآخرون (1990) حالة شقيقين مصابين وثلاث حالات أخرى، ليصل إجمالي الحالات المُبلغ عنها لمتلازمة فراينز إلى 25 حالة. ^{[ 24 ]} كان أحد الشقيقين المصابين لا يزال على قيد الحياة في عمر 24 شهرًا. وقد أُجريت له عملية جراحية لإصلاح فتق الحجاب الحاجز الثنائي في اليوم الأول من حياته. احتاج إلى علاج بالأكسجة الغشائية خارج الجسم لمدة 5 أيام، وعلاج بالاهتزاز لمدة 3 أشهر. كما استدعت حالته إجراء تحويلة بطينية صفاقية بسبب استسقاء الدماغ التدريجي البطيء. كان لديه جنف مصحوب بفقرات زائدة و13 ضلعًا إضافيًا. ونظرًا لتأخر إفراغ المعدة، تم تركيب أنبوب فغر المعدة . بالإضافة إلى ذلك، وبسبب استمرار وجود الكيلوس الصدري ، خضع لعملية تقشير الرئة اليمنى وخياطة القناة الصدرية .
• اقترح كيرشيسنيك وآخرون (1991) أن خلل التنسج العظمي الغضروفي هو سمة من سمات متلازمة فراينز. ^{[ 25 ]}
• أشار ويليمز وآخرون (1991) إلى أن الفتق الحجابي ليس سمة ضرورية لمتلازمة فراينز. ^{[ 26 ]} ووصفوا طفلاً لديه جميع السمات المعتادة باستثناء الفتق الحجابي؛ حيث كان الحجاب الحاجز مُختزلاً إلى نسيج ليفي مع مكون عضلي ضئيل. وقدّم بارتش وآخرون (1995) حالتين منفصلتين بصورة نموذجية لمتلازمة فراينز ولكن بدون فتق حجابي. ^{[ 27 ]} كان أحد هذين المريضين على قيد الحياة في عمر 14 شهرًا، ولكنه كان يعاني من إعاقة ذهنية شديدة . كما وصف بامفورث وآخرون (1987) وهانسن وآخرون (1992) مرضى مصابين بهذه المتلازمة نجوا من فترة حديثي الولادة. ^{[ 28 ] [ 29 ]} وفي تقرير هانسن وآخرون (1992)، توفي شقيقان أكبر سنًا في الرحم . ^{[ 29 ]} أشارت التقارير إلى إمكانية البقاء على قيد الحياة بعد فترة حديثي الولادة في حال عدم وجود عيب في الحجاب الحاجز ونقص تنسج الرئة. ومع ذلك، فقد لوحظ وجود إعاقة ذهنية لدى جميع المرضى الناجين.
• أفاد فارغاس وآخرون (2000) عن حالة توأمين متطابقين مصابين بمتلازمة فراينز، يختلفان في شدة عيب الحجاب الحاجز. ^{[ 30 ]} كان لدى كلا التوأمين تضخم في الرأس ، وملامح وجه خشنة ، ونقص تنسج في السلاميات البعيدة ، وزوج إضافي من الأضلاع . لم يُظهر التوأم (أ) أي عيب واضح في الحجاب الحاجز، وكان يعاني من تأخر نمائي طفيف عند بلوغه عامه الأول . أما التوأم (ب) فكان يعاني من فتق خلقي في الحجاب الحاجز الأيسر، وتوفي في فترة حديثي الولادة. وأشار الباحثون إلى أن غياب عيب الحجاب الحاجز في متلازمة فراينز قد يُمثل فئة فرعية من المرضى ذوي الأعراض الأقل حدة.
• وصف أيمي وآخرون (1989) ثماني حالات من متلازمة فراينز في فرنسا. ^{[ 8 ]} كانت التشوهات الأكثر شيوعًا هي عيوب الحجاب الحاجز، ونقص تنسج الرئة، وشق الشفة والحنك ، وعيوب القلب، بما في ذلك عيوب الحاجز القلبي وتشوهات قوس الأبهر ، وكيسات الكلى، وتشوهات المسالك البولية ، ونقص تنسج الأطراف البعيدة. كما عانى معظم المرضى من نقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية وتشوهات في الأعضاء التناسلية الداخلية ، بما في ذلك الرحم المشقوق أو ناقص التنسج أو الخصيتين غير الناضجتين. وكان الجهاز الهضمي أيضًا غير طبيعي في كثير من الأحيان؛ إذ وُجد انسداد الاثني عشر ، وتضخم البواب، وسوء دوران الأمعاء ، والمساريق المشتركة لدى حوالي نصف المرضى. وعند فحص الدماغ ، وُجد أن أكثر من نصف المرضى يعانون من شذوذ داندي ووكر و/أو غياب الجسم الثفني . كما أظهر عدد قليل من المرضى عتامة في القرنية. من الناحية النسيجية، أظهر اثنان من أصل ثلاثة مرضى خلل التنسج الشبكي مع وجود وردات وتليف الشبكية ، وسمك المحفظة الخلفية للعدسة، وعدم انتظام طبقة بومان .
• أفاد أليساندري وآخرون (2005) عن حالة مولود جديد من جزر القمر ظهرت عليه أعراض متلازمة فراينز دون وجود فتق حجابي. ^{[ 1 ]} ولاحظوا أن الفتق الحجابي يُوجد في أكثر من 80% من الحالات، وأنه تم الإبلاغ عن 13 حالة أخرى على الأقل مع وجود حجاب حاجز سليم.
• في حالة أحد الناجين من متلازمة فراينز بعد فترة حديثي الولادة، وصف ريلا وآخرون (1995) ارتعاشًا عضليًا ظهر بعد الولادة بفترة وجيزة، والذي تم السيطرة عليه بشكل جيد باستخدام فالبروات . ^{[ 31 ]} لوحظ ضمور دماغي وجذع دماغي تدريجي في صور الرنين المغناطيسي المتسلسلة التي أجريت في عمر 3 أشهر وبعد 6 أشهر.
• وصف فان هوف وآخرون (1995) حالة صبي مصاب بمتلازمة فراينز عاش حتى سن الثالثة، واستعرضوا نتائج حالات ناجين آخرين (حوالي 14% من الحالات المبلغ عنها). ^{[ 32 ]} كان الناجون أقل عرضة للإصابة بفتق الحجاب الحاجز، وأقل حدة في نقص تنسج الرئة، وغياب التشوهات القلبية المعقدة، وأقل عرضة للإعاقة العصبية الشديدة. كان لدى مريضهم تشوهات في التلافيف والتلم ، خاصة حول التلم المركزي ، ونقص تنسج في المسالك البصرية خلف التصالب البصري، مصحوبًا بإعاقة ذهنية شديدة.
• أفاد فراينز ومويرمان (1998) عن حالة جنين ذكر في الثلث الثاني من الحمل مصاب بمتلازمة فراينز وعيوب في فروة الرأس في منتصف الجسم . ^{[ 33 ]} وذكر الباحثان أن وجود عيب في فروة الرأس في متلازمة فراينز يؤكد أنها متلازمة تشوه خلقي حقيقية مع إصابة كبيرة في هياكل منتصف الجسم.
• وصف رامسينغ وآخرون (2000) حالتين لعائلتين من الأشقاء، تضم كل منهما أربعة أجنة وطفل خديج واحد في الأسبوع الحادي والثلاثين من الحمل ، مصابين باضطراب خلقي متعدد يُشير إلى متلازمة فراينز. ^{[ 34 ]} بالإضافة إلى عيوب الحجاب الحاجز وتشوهات الأطراف البعيدة، ظهرت عليهم أعراض استسقاء الجنين، وورم لمفي كيسي ، وأجنحة متعددة . كما أظهر جنينان مصابان في إحدى العائلات تشوهات قحفية وجهية شديدة ، مع شفة مشقوقة وحنك مشقوق ثنائي الجانب، وتشوه في القلب والأوعية الدموية.
• أفاد أرنولد وآخرون (2003) عن جنين ذكر مصاب بمتلازمة فراينز وتشوهات إضافية، ولا سيما عيوب نمو متعددة في الخط المتوسط ​​بما في ذلك الفتق السري الخلقي ، وعيوب في الجهاز العصبي المركزي مع انعدام الدماغ الأيسر ونقص تنسج المخيخ ، وشق في الخط المتوسط ​​للشفة العليا، والحافة السنخية، وعظم الفك العلوي ، وشق في الأنف مع رتق ثنائي الجانب في فتحتي الأنف الخلفيتين . ^{[ 35 ]}
• قام بيرسون وآخرون (2004) بمراجعة 77 حالة مُبلغ عنها لمرضى متلازمة فراينز، ولخصوا النتائج غير الطبيعية للعين التي تم تحديدها في 12 منهم. ^{[ 36 ]} كما وصفوا 3 حالات جديدة لمرضى متلازمة فراينز، أظهر أحدهم صغرًا أحادي الجانب في العين وقرنية معتمة.
• أشار سلافوتينك وآخرون (2005) إلى أن متلازمة فراينز قد تكون أكثر المتلازمات الوراثية المتنحية شيوعًا التي يُعد فيها الفتق الحجابي الخلقي (انظر DIH2، 222400) سمةً أساسية. ويتناقض نمط الوراثة المتنحية في متلازمة فراينز مع نمط الوراثة العشوائية لدى معظم مرضى الفتق الحجابي الخلقي. ^{[ 7 ]}