تشمل الاضطرابات الوظيفية للجهاز الهضمي ( FGID )، والمعروفة أيضًا باسم اضطرابات التفاعل بين الأمعاء والدماغ ، [ 1 ] عددًا من الاضطرابات مجهولة السبب المنفصلة التي تؤثر على أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي وتتضمن فرط الحساسية الحشوية واضطرابات الحركة . [ 2 ]
تعريف
باستخدام طريقة دلفي، قامت مؤسسة روما ومجلس إدارتها ورؤساء ورؤساء مشاركين للجان روما الرابعة بوضع التعريف الحالي لاضطرابات التفاعل بين الأمعاء والدماغ. [ 3 ]
مجموعة من الاضطرابات المصنفة حسب أعراض الجهاز الهضمي المرتبطة بأي مزيج مما يلي: [ 3 ]
تشير مصطلحات مثل مرض القولون الوظيفي (أو اضطراب الأمعاء الوظيفي ) في الطب إلى مجموعة من اضطرابات الأمعاء التي تتميز بشكاوى مزمنة في البطن دون وجود سبب بنيوي أو كيميائي حيوي يفسر الأعراض. وتتعلق اضطرابات وظيفية أخرى بجوانب أخرى من عملية الهضم . [ 2 ]
ساهمت عملية مراجعة التوافق في الآراء، التي تُعقد من خلال الاجتماعات والمنشورات التي تنظمها مؤسسة روما، والمعروفة باسم عملية روما ، في تحديد اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. [ 4 ] وقد اقترحت روما الأولى، وروما الثانية، وروما الثالثة، وروما الرابعة، تباعًا، نظام تصنيف ومصطلحات توافقية، بناءً على توصيات لجنة التنسيق في روما. وتشمل هذه التصنيفات الآن تصنيفات مناسبة للبالغين والأطفال وحديثي الولادة/الرضع. [ 2 ]
التصنيف الحالي لروما الرابع ، الذي نُشر في عام 2016، هو كما يلي باستخدام المجموعات من A إلى H : [ 2 ]
تشترك اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية في العديد من السمات الفسيولوجية بما في ذلك زيادة تفاعل حركة الجهاز الهضمي، وفرط الحساسية، واختلال وظيفة المناعة، ووظيفة الالتهاب (المرتبطة باختلال التوازن البكتيري )، واختلال تنظيم الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المعوي .
تم فهم الآلية المرضية لاضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية بشكل أفضل باستخدام النموذج البيولوجي النفسي الاجتماعي، الذي يساعد في شرح العلاقات بين العوامل الفردية في مراحل حياتهم المبكرة، والتي بدورها تؤثر على وظائفهم النفسية والاجتماعية والفيزيولوجية. كما يُظهر هذا النموذج التفاعلات المعقدة بين هذه العوامل عبر محور الدماغ والأمعاء . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] تؤثر هذه العوامل على كيفية ظهور أعراض اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية، كما تؤثر على النتائج السريرية. وتتداخل هذه العوامل فيما بينها، وتكون التأثيرات عليها ثنائية الاتجاه ومتفاعلة.
عوامل الحياة المبكرة
تشمل عوامل الحياة المبكرة العوامل الوراثية، والعوامل النفسية والفيزيولوجية والاجتماعية والثقافية، والتعرضات البيئية.
قد تؤثر العوامل النفسية والفسيولوجية على التعبير عن هذه الجينات، مما يؤدي إلى ظهور الأعراض المرتبطة باضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. [ 11 ]
لقد ثبت أن العوامل الاجتماعية والثقافية والتفاعلات الأسرية تؤثر على الإبلاغ اللاحق عن الأعراض، وتطور اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية، واللجوء إلى الرعاية الصحية. كما يختلف التعبير عن الألم باختلاف الثقافات، بما في ذلك إنكار الأعراض والتعبير عنها بشكل مبالغ فيه. [ 12 ]
التعرضات البيئية – أظهرت الدراسات السابقة تأثير التعرضات البيئية على تطور اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. ويمكن أن تكون التعرضات البيئية، مثل عدوى السالمونيلا في مرحلة الطفولة، عامل خطر للإصابة بمتلازمة القولون العصبي في مرحلة البلوغ. [ 13 ]
العوامل النفسية والاجتماعية
ثمة ارتباط وثيق بين اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية والعوامل النفسية والاجتماعية. تؤثر هذه العوامل على وظائف الجهاز الهضمي عبر محور الدماغ والأمعاء، بما في ذلك حركية الجهاز الهضمي وحساسيته ووظيفة الحاجز المعوي. كما تؤثر العوامل النفسية والاجتماعية على التجربة والسلوك، واختيار العلاج، والنتائج السريرية.
يؤدي الإجهاد النفسي أو الاستجابة العاطفية له إلى تفاقم أعراض الجهاز الهضمي، وقد يُسهم في تطور اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية واستمرارها. [ 3 ] [ 14 ] [ 15 ] وبالتحديد لدى الأطفال والمراهقين، قد يظهر القلق والاكتئاب على شكل شكاوى جسدية مرتبطة باضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية، مثل الغثيان والقيء وآلام البطن . [ 16 ] وبالمثل ، يرتبط القلق لدى الأفراد المصابين باضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية بزيادة شدة الألم وتكراره ومدته واستمراريته وتأثيراته المُعيقة. [ 17 ] [ 15 ] وذلك لأن الإجهاد النفسي يُمكن أن يؤثر على وظائف الحاجز المخاطي للأمعاء، مما يسمح للبكتيريا ومنتجاتها بالانتقال والتسبب في الألم والإسهال وأعراض أخرى في الجهاز الهضمي. في المقابل، ولأن محور الدماغ والأمعاء ثنائي الاتجاه، فإن التهاب الجهاز الهضمي وإصابته يُمكن أن يُضخما إشارات الألم إلى الدماغ ويُسهما في تدهور الحالة العقلية، بما في ذلك أعراض القلق والاكتئاب . [ 2 ]
قد يعاني الأفراد المصابون باضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية من ضعف في التفاعل الاجتماعي. ونظرًا لطبيعة المرض، قد يواجه المصابون بهذه الاضطرابات صعوبة في الانتظام في الحضور إلى المدرسة أو العمل، والمشاركة في الأنشطة اللامنهجية، مما يؤدي إلى العزلة ونقص الدعم من الأقران. وقد يؤدي هذا النقص في الدعم إلى الاكتئاب والشعور بالوحدة، وهما حالتان تُفاقمان أعراض اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. [ 18 ] إضافةً إلى ذلك، فإن الأطفال المصابين بهذه الاضطرابات أكثر عرضةً للتنمر. ولذلك، فإن المواقف الضاغطة التي تؤثر على التفاعل الاجتماعي (سواءً كان ذلك غيابًا له أو تجارب سلبية) قد تؤدي إلى ضعف في الأداء لدى المرضى المصابين بهذه الاضطرابات. [ 19 ]
قد تلعب التفاعلات الأسرية دورًا في تطور اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية من خلال تأثيرها على الأداء البدني والنفسي والاجتماعي للفرد. تشمل العوامل الأسرية التي قد تؤثر على تطور هذه الاضطرابات: نمط ارتباط الطفل، وسلوكيات الأبوة والأمومة غير الملائمة (كالرفض الأبوي والعداء)، وحتى الحالة الصحية للوالدين، إذ يعاني أطفال الآباء المصابين بأمراض مزمنة من زيادة في الأعراض الجسدية، وعدم استقرار الارتباط، وتدهور في الأداء النفسي والاجتماعي. [ 20 ] يؤدي كل عامل من هذه العوامل إلى تراكم الضغوطات، مما قد يُفضي في النهاية إلى الإصابة باضطراب الجهاز الهضمي الوظيفي. إضافةً إلى ذلك، فإن الأسر التي يوجد فيها فرد مصاب باضطراب من اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية أكثر عرضةً لمواجهة صعوبات في الأداء الأسري، بما في ذلك تحديات في الأدوار الأسرية، والتواصل، والمشاركة العاطفية، والتنظيم، والتماسك. تنشأ هذه التحديات نتيجةً لطبيعة المرض، وتؤدي في نهاية المطاف إلى تفاقم الأعراض لدى مريض اضطراب الجهاز الهضمي الوظيفي. [ 20 ] [ 21 ]
علم وظائف الأعضاء
تتميز فسيولوجيا اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية بحركة غير طبيعية، وفرط حساسية الأحشاء، بالإضافة إلى خلل في تنظيم الجهاز المناعي ووظيفة الحاجز في الجهاز الهضمي، فضلاً عن التغيرات الالتهابية.
أظهرت الدراسات أن اضطراب الحركة قد يساهم في العديد من أعراض الجهاز الهضمي الوظيفية، والتي قد تشمل الإسهال والإمساك والقيء . [ 22 ]
فرط الحساسية الحشوية : في العديد من اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية، يكون الارتباط بين الألم وحركة الجهاز الهضمي ضعيفًا. غالبًا ما يكون لدى هؤلاء المرضى عتبة ألم منخفضة عند تمدد الأمعاء بالبالون ( فرط التألم الحشوي )، أو قد يكون لديهم حساسية متزايدة حتى لوظيفة الأمعاء الطبيعية؛ وقد يتفاقم فرط الحساسية الحشوية لدى مرضى اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. [ 23 ] [ 24 ]
اضطراب الجهاز المناعي، والالتهاب، واختلال وظيفة الحاجز المعوي: أظهرت الدراسات التي أُجريت على متلازمة القولون العصبي بعد العدوى أن عوامل مثل نفاذية الغشاء المخاطي، والفلورا المعوية، واختلال وظيفة المناعة المخاطية، قد تؤدي في نهاية المطاف إلى فرط حساسية الأحشاء. تشمل العوامل المساهمة في حدوث ذلك العوامل الوراثية، والضغط النفسي، وتغير حساسية المستقبلات في الغشاء المخاطي للأمعاء والضفيرة العضلية المعوية، والتي يُعزى سببها إلى اختلال وظيفة المناعة المخاطية. [ 25 ] [ 26 ]
الميكروبيوم: ازداد الاهتمام مؤخرًا بدور البكتيريا والميكروبيوم في الصحة العامة والأمراض. وتشير الأدلة إلى وجود مجموعة من الكائنات الدقيقة التي تلعب دورًا في محور الدماغ والأمعاء . [ 27 ] وقد كشفت الدراسات أن التركيب البكتيري للجهاز الهضمي لدى مرضى متلازمة القولون العصبي يختلف عن الأفراد الأصحاء (على سبيل المثال، زيادة في بكتيريا الفيرميكوتس وانخفاض في بكتيريا البكتيرويديتس والبيفيدوباكتيريا). [ 28 ] ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد دور الميكروبيوم في اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية.
الغذاء والنظام الغذائي: تلعب أنواع الطعام المتناولة والنظام الغذائي المتبع دورًا في ظهور اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية [ 29 ] ، وكذلك في علاقتها بالميكروبات المعوية [ 30 ] . وقد أظهرت الدراسات أن تغييرات محددة في النظام الغذائي (مثل اتباع نظام غذائي منخفض الفودماب - السكريات قليلة التخمر، والسكريات الثنائية، والسكريات الأحادية، والبوليولات، أو تقييد الغلوتين لدى بعض المرضى) قد تساعد في تخفيف أعراض اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. ومع ذلك، لم يثبت أن هناك نظامًا غذائيًا واحدًا يُنصح به لجميع الأشخاص.
محور الدماغ والأمعاء
محور الدماغ والأمعاء آلية ثنائية الاتجاه، حيث تؤثر العوامل النفسية والاجتماعية على الجهاز الهضمي، والعكس صحيح. فعلى وجه التحديد، تؤثر المراكز العاطفية والمعرفية في الدماغ على نشاط الجهاز الهضمي ووظيفة الخلايا المناعية، بينما تنظم الميكروبات الموجودة في الأمعاء المزاج والإدراك والصحة النفسية. [ 31 ] يتفاعل هذان النظامان عبر آليات متعددة. توجد روابط فيزيائية مباشرة بين الجهاز العصبي المركزي والضفائر العصبية والعضلات الحشوية. بالإضافة إلى ذلك، ترسل النواقل العصبية إشارات متعلقة بالأفكار والمشاعر وتنظيم الألم من الدماغ إلى الجهاز الهضمي. يؤثر محور الدماغ والأمعاء على الجسم بأكمله عبر مسارات متنوعة؛ فهو ينظم الاستجابات الحسية والحركية والغدية واللاإرادية والمناعية والالتهابية. وفي سياق التفاعلات الفيزيائية والنفسية لاضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية تحديدًا، ترتبط الاضطرابات النفسية، مثل القلق والاكتئاب وحتى التوحد، ارتباطًا وثيقًا بخلل وظائف الجهاز الهضمي. في المقابل، ترتبط أمراض الجهاز الهضمي الوظيفية بالعديد من الأمراض النفسية المصاحبة. [ 31 ] قد تؤدي المشاعر السلبية مثل الخوف والقلق والغضب والتوتر والألم إلى تأخير إفراغ المعدة، وتقليل وقت عبور الأمعاء والقولون، وتحفيز التبرز والإسهال. [ 2 ]
العلاجات
العلاجات النفسية
نظراً لأن اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية معروفة بتعدد عواملها، حيث تلعب الضغوطات الخارجية والعوامل البيئية دوراً في تطورها، تُشير الأبحاث الحالية إلى أن العلاجات النفسية قد تكون فعّالة في تخفيف بعض أعراض المرض. وتُظهر تدخلات مثل العلاج السلوكي المعرفي ، والعلاج بالتنويم الإيحائي ، والتدريب على الاسترخاء بمساعدة الارتجاع البيولوجي، نتائج واعدة في الحد من الأعراض. [ 32 ] ويهدف كل علاج من هذه العلاجات إلى تغيير أنماط التفكير والسلوك لدى الفرد مع تحسين ثقته بنفسه، ما يُسهم جميعاً في تحسين النتائج الصحية.
العلاج السلوكي المعرفي هو علاج قائم على نظرية مفادها أن التفكير يؤثر على مشاعر الفرد وسلوكياته. وبالتالي، فإن أي تغيير في طريقة التفكير قد يكون له تأثير إيجابي أو سلبي على الأفعال والتصورات. من منظور اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية، قد يرتبط نمط التفكير السلبي بتجربة جسدية سلبية تتمثل في ألم البطن، وعدم الراحة، والشعور العام بالمرض. نظريًا، يمكن لإعادة تدريب أنماط تفكير المريض أن تخفف هذه الأعراض وتحسن جودة حياته. يُعد العلاج السلوكي المعرفي خيارًا علاجيًا فعالًا لمرضى اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية؛ فقد وجدت إحدى الدراسات أن 87.5% من المشاركين لم يشعروا بأي ألم على الإطلاق بعد العلاج. [ 18 ] كما أن العلاج السلوكي المعرفي عبر الإنترنت فعال بنفس القدر، وقد يكون خيارًا علاجيًا مناسبًا للأفراد الذين لا يستطيعون تحمل تكلفة العلاج السلوكي المعرفي التقليدي أو لا تتوفر لهم إمكانية الوصول إليه. [ 33 ]
أصبح العلاج السلوكي المعرفي الافتراضي لاضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية مجالًا متزايد الأهمية. فبالإضافة إلى عدم قدرة المرضى على تحمل تكاليف العلاج السلوكي المعرفي في العيادة أو توفير وسائل النقل اللازمة له، يواجهون أيضًا محدودية توفر مقدمي الرعاية الصحية المدربين على العلاج النفسي المتخصص في أمراض الجهاز الهضمي. ويعود جزء من الاهتمام بالعلاج السلوكي المعرفي الافتراضي لاضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية إلى فعاليته التي أبلغت عنها الدراسات الأولية. فعند مقارنته بالعلاج السلوكي المعرفي في العيادة، يُظهر كل من العلاج السلوكي المعرفي عبر الهاتف والعلاج السلوكي المعرفي عبر الإنترنت تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا في أعراض المرضى. [ 34 ] كما قد يُسهم العلاج السلوكي المعرفي الافتراضي في تحسين الالتزام بالعلاج. [ 35 ] حاليًا، يُعد تطبيق Regulora التطبيق الوحيد للهواتف الذكية المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للعلاج الافتراضي لاضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية لدى البالغين. وقد تمت الموافقة على استخدام Regulora كعلاج رقمي لا يُصرف إلا بوصفة طبية. وعلى الرغم من كونه خيارًا علاجيًا حديثًا نسبيًا، تشير الأدلة الأولية من مستخدمي التطبيق إلى انخفاض ملحوظ إحصائيًا في آلام البطن لدى بعض المشاركين. [ 36 ]
العلاج بالتنويم الإيحائي، وهو أسلوب آخر لتخفيف أعراض اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية، يُعلّم المستخدمين كيفية تغيير إدراكهم للأحاسيس غير المريحة في الجسم. ويُحقق العلاج بالتنويم الإيحائي الموجه للأمعاء تحسناً أكبر في الأعراض مقارنةً بالعلاج التقليدي للمرض. [ 20 ] تُشير الأبحاث إلى أن العلاج بالتنويم الإيحائي الموجه آلية فعالة لتقليل فرط الحساسية الحشوية (انخفاض عتبة الألم في الأعضاء الداخلية) ونشاط الجهاز العصبي الودي، وذلك بفضل انخفاض نشاط القشرة الحزامية الأمامية وحالة الاسترخاء التي تتحقق أثناء التنويم الإيحائي. [ 37 ] بالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي (IBS) وآلام البطن الوظيفية (FAP)، يُقلل العلاج بالتنويم الإيحائي من شدة الألم وتكراره. [ 32 ]
تراقب علاجات BART التغيرات الفسيولوجية المصاحبة للأفكار والمشاعر والعواطف. وتهدف هذه العلاجات إلى تعليم المرضى كيفية تصور آثار التدخلات التي يخضعون لها. يُستخدم BART لتحسين الحالة المزاجية والاستجابات الجسدية لاضطرابات القلق، مما قد يخفف بعض الأعراض النفسية والفسيولوجية لاضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. [ 38 ] تُمكّن التغذية الراجعة البصرية الفورية التي يوفرها BART المريض من رؤية الفرق الذي يُحدثه العلاج، وبالتالي منحه القدرة على التحكم في المكونات الفسيولوجية للمرض. وهذا يسمح للمريض بتعزيز الترابط بين العقل والجسم، وفي النهاية تحسين إدارة الأعراض وجودة الحياة. كما يُتيح BART للمريض كسر حلقة التغذية الراجعة الإيجابية للقلق والألم، مما يُقلل من تفاقم المرض.
العلاجات الصيدلانية
خضعت مضادات الاكتئاب لدراسات مستفيضة كعلاج محتمل لاضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. وتُظهر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد النورإبينفرين الانتقائية، نتائج واعدة في علاج بعض أعراض هذه الاضطرابات. تُظهر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وتحديدًا أميتريبتيلين، نتائج واعدة عند دراسة الأعراض الشائعة لاضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية، مثل الألم وتدني جودة الحياة. [ 39 ] كما تُظهر مثبطات استرداد النورإبينفرين الانتقائية خصائص مسكنة للألم. [ 32 ] أما مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية فهي أقل فعالية في إدارة الألم، ولكنها قد تُخفف من أعراض القلق والاكتئاب، مما قد يُساهم بدوره في تخفيف بعض أعراض اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. [ 2 ]
الآثار المترتبة على طب الأطفال
تُعدّ اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية شائعة بين الأطفال والمراهقين، حيث تبلغ نسبة انتشارها 23.1%. [ 40 ] أكثر اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية شيوعًا لدى الأطفال هي آلام البطن الوظيفية واضطرابات التبرز الوظيفية. على الرغم من أن معظم الأطفال المصابين بهذه الاضطرابات لا يعانون من سبب مرضي واضح، إلا أن هذه الاضطرابات قد تُؤثر بشكل كبير على حياتهم اليومية. وكما ذُكر سابقًا، قد تُؤثر ديناميكيات الأسرة على تطور اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. فالأطفال الذين يُعاني أحد والديهم على الأقل من حالة صحية نفسية هم أكثر عرضة للإصابة بهذه الاضطرابات بحلول سن السادسة. [ 41 ] يتم علاج هذه الاضطرابات حاليًا وفقًا لبروتوكول علاج البالغين، ويشمل ذلك العلاج السلوكي المعرفي، والعلاج بالتنويم الإيحائي، وتقنيات التشتيت. بشكل عام، يكون مآل اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية لدى الأطفال جيدًا، حيث تتحسن النتائج عندما يتلقى الطفل دعمًا من أسرته ويتقبل حالته. [ 42 ]
علم الأوبئة
تُعدّ اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية شائعة جدًا. فعلى الصعيد العالمي، قد يُصيب متلازمة القولون العصبي وعسر الهضم الوظيفي وحدهما ما بين 16 و26% من السكان. [ 2 ] [ 43 ]
بحث
تُجرى أبحاثٌ كثيرةٌ حول أسباب اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية وتشخيصها وعلاجها. وتتفاعل عواملٌ عديدةٌ، منها النظام الغذائي، والميكروبيوم، والوراثة، ووظائف الجهاز العصبي العضلي، والاستجابة المناعية. [ 2 ] وقد اقتُرح دورٌ لتنشيط الخلايا البدينة كأحد هذه العوامل. [ 44 ] [ 45 ]
↑ جونز، إم بي؛ ديلي، جيه بي؛ دروسمان، دي؛ كرويل، إم دي (17 يناير 2006). "الروابط بين الدماغ والأمعاء في اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية: العلاقات التشريحية والفسيولوجية". علم الأعصاب والجهاز الهضمي والحركة . 18 (2). وايلي: 91-103 . doi : 10.1111/j.1365-2982.2005.00730.x . ISSN 1350-1925 . PMID 16420287 .
↑ تران، ل.؛ تشالونر، أ.؛ سوالحة، أ.هـ.؛ غرينوود فان ميرفيلد، ب. (2013). "أهمية الآليات فوق الجينية في الألم الحشوي الناجم عن الإجهاد المزمن الناتج عن تجنب الماء". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 38 (6). إلسيفير بي في: 898-906 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2012.09.016 . ISSN 0306-4530 . PMID 23084728 .
^ كريمون، سيزار. ستانجيليني، فينسينزو؛ بالوتي، فرانشيسكا؛ فوجاتشي، إليسا؛ بيلاكوزا، لارا؛ مورسيلي لاباتي، أنطونيو م.؛ باكابيلو، الكسندرو؛ دي ناردو، جيوفاني؛ كوجلياندرو، روزانا ف. دي جورجيو، روبرتو؛ كورينالديسي، روبرتو؛ باربرا، جيوفاني (2014). “التهاب المعدة والأمعاء السالمونيلا أثناء الطفولة هو عامل خطر لمتلازمة القولون العصبي في مرحلة البلوغ”. أمراض الجهاز الهضمي . 147 (1). إلسفير بي في: 69-77 . دوى : 10.1053/j.gastro.2014.03.013 . ISSN 0016-5085 . بميد 24657623 .
↑ كولينز إس إم، تشانغ سي، ميرين إف. خلل وظائف الأمعاء المزمن بعد العدوى: من المختبر إلى سرير المريض. المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي، ملحق 2012؛ 1: 2-8
↑ سبيربر إيه دي، دروسمان دي إيه، كويجلي إي إم (2012). "المنظور العالمي لمتلازمة القولون العصبي: ندوة مؤسسة روما - المنظمة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 107 (11): 1602-1609 . doi : 10.1038/ajg.2012.106 . PMID 23160283. S2CID 34208367 .
↑ ووترز إم إم، فيكاريو إم، سانتوس جيه (2015). "دور الخلايا البدينة في اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية" . مجلة الأمعاء . 65 (1): 155-168 . doi : 10.1136/gutjnl-2015-309151 . PMID 26194403. من الثابت أن تنشيط الخلايا البدينة يمكن أن يُحدث خللاً في وظائف الظهارة والجهاز العصبي العضلي، ويعزز فرط الحساسية الحشوية وأنماط الحركة المتغيرة في اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية، وشلل الأمعاء بعد الجراحة، وحساسية الطعام، ومرض التهاب الأمعاء.
↑ بشاشاتي، م؛ موسوي، س؛ كريمون، سي؛ باربارو، السيد؛ مورافيجي ، س . تالمون، ج؛ رضائي ، ن. هيوز، بنسلفانيا؛ بيان، زكس؛ تشوي، CH؛ لي، أوي. كوفير، م؛ تشانغ، ل. أومان ، ل. شمولسون، إم جي؛ مكالوم، آر دبليو؛ سيمرين، م؛ شاركي، كا؛ باربرا ، ج (يناير 2018). "الخلايا المناعية القولونية في متلازمة القولون العصبي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي" . أمراض الجهاز الهضمي العصبي والحركة . 30 (1) هـ13192. دوى : 10.1111/nmo.13192 . بميد 28851005 . S2CID 33807711 . تزداد أعداد الخلايا البدينة والخلايا التائية CD3+ في خزعات القولون لدى مرضى متلازمة القولون العصبي مقارنةً بالأفراد الأصحاء غير المصابين بالتهاب.