التباين الجسدي البشري

الموسوعة الحرة

تُعرف الاختلافات الجسدية البشرية بالطفرات الجسدية ( الطفرات التي تحدث في الخلايا الجسدية ) في كل من المراحل المبكرة من النمو وفي خلايا البالغين. قد تؤدي هذه الاختلافات إلى ظهور أنماط ظاهرية مرضية أو لا، على الرغم من أن وظيفتها في الحالات الصحية لم تتضح تمامًا بعد. [ 1 ]

يُستخدم مصطلح " الفسيفساء " (من اللاتينية في العصور الوسطى musaicum ، وتعني "عمل ربات الإلهام") [ 2 ] منذ القدم للإشارة إلى لوحة فنية مُرقعة من الأحجار الكريمة أو الزجاج أو الأحجار الكريمة أو غيرها من المواد الثمينة. من بعيد، تبدو الصورة الكلية كما لو كانت لوحة فنية؛ ولا يمكن تمييز المكونات الفردية إلا عند التدقيق فيها عن قرب. [ 2 ] في الأنظمة البيولوجية، تشير الفسيفساء إلى وجود أكثر من سلالة خلوية متميزة وراثيًا في كائن حي واحد . لا يقتصر تأثير هذه الظاهرة على إحداث تغييرات ظاهرية كبيرة فحسب ، بل قد يكشف أيضًا عن ظهور طفرات جينية قاتلة . [ 3 ]

قد تعود الطفرات الجينية المتورطة في التوزع الفسيفسائي إلى عوامل داخلية، مثل العناصر المتحركة وتغيرات الصيغة الصبغية، أو عوامل خارجية، مثل الأشعة فوق البنفسجية والنيكوتين. [ 4 ]

التوزع الفسيفسائي الجسدي في الأنسجة البشرية السليمة

ينشأ التوزع الفسيفسائي الجسدي نتيجةً للطفرات الجسدية : وهي تغيرات جينومية (أو حتى ميتوكوندرية ) بأحجام مختلفة، تتراوح من نيوكليوتيد واحد إلى زيادة أو نقصان في عدد الكروموسومات داخل الخلايا الجسدية. تبدأ هذه التغيرات في الخلايا الجسدية في مرحلة مبكرة (قبل انغراس البويضة أو الإخصاب) وتستمر مع التقدم في العمر، مما يؤدي إلى تباين في النمط الظاهري داخل الخلايا، والذي قد يُفضي إلى الإصابة بأمراض مثل السرطان. [ 4 ] وقد أظهرت تقنيات حديثة تعتمد على المصفوفات لفحص تغيرات عدد النسخ على مستوى الجينوم وفقدان التغاير الزيجوتي في الخلايا المفردة أن اختلالات الصيغة الصبغية ، والاختلالات أحادية الأصل، والحذف القطاعي ، والتضاعف ، والتضخيم تحدث بشكل متكرر أثناء تكوين الجنين . [ 5 ] ومع ذلك، لا تنتقل جميع الطفرات الجسدية إلى الفرد البالغ، وذلك بسبب ظاهرة التنافس بين الخلايا . [ 6 ]

تحدث التغيرات الجينية التي تشمل زيادة أو نقصان كروموسومات كاملة في الغالب خلال طور الانفصال من انقسام الخلية. إلا أن هذه التغيرات نادرة في الخلايا الجسدية لأنها تُستبعد عادةً بسبب عواقبها الضارة. [ 7 ] يمكن تمثيل الاختلافات الجسدية خلال التطور الجنيني بالتوائم المتطابقة، حيث تحمل كل منهما أنماطًا مختلفة من عدد النسخ وعلامات فوق جينية تستمر في الازدياد مع التقدم في العمر. [ 8 ]

أظهرت الأبحاث المبكرة حول الطفرات الجسدية في الشيخوخة أن حذف المادة الوراثية وانقلابها وانتقالها شائع في الفئران المسنة، وأن الجينومات المسنة تميل إلى احتواء تغيرات كروموسومية مرئية، وإعادة تركيب انقسامي ، وحذف جينات كاملة، وحذف داخل الجينات، وطفرات نقطية . تشمل العوامل الأخرى فقدان المثيلة ، وزيادة عدم تجانس التعبير الجيني المرتبط بالتشوهات الجينومية، [ 4 ] وتقصير التيلوميرات. [ 9 ] من غير المؤكد ما إذا كان إصلاح الحمض النووي القائم على النسخ يساهم في الحفاظ على الطفرات الجسدية في الأنسجة المسنة. [ 4 ]

في بعض الخلايا، يمكن عكس التغيرات المكتسبة جسديًا إلى الأليلات الأصلية عن طريق فسيفساء الانعكاس . قد يعود ذلك إلى آليات داخلية مثل إعادة التركيب المتماثل ، واستبدال الكودونات ، وطفرات كبت الموقع الثاني، وانزلاق الحمض النووي، والعناصر المتحركة . [ 10 ]

الطفرات الجسدية المرتبطة بالسرطان في الأنسجة الطبيعية

أدى ظهور تقنيات التسلسل من الجيل التالي إلى زيادة دقة الكشف عن الطفرات، وكشف أن كبار السن لا يتراكم لديهم تغيرات كروموسومية فحسب، بل لديهم أيضًا طفرات وفيرة في جينات محفزة للسرطان. [ 11 ]

تم توثيق تراكم التغيرات الكروموسومية المرتبطة بالعمر باستخدام مجموعة متنوعة من الأساليب الخلوية الوراثية، بدءًا من تلوين الكروموسومات وصولًا إلى مصفوفات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة ( SNP ). [ 12 ]

أظهرت دراسات عديدة أن التجمعات الخلوية المستنسخة قد تؤدي إلى تدهور صحة الكائن الحي من خلال التدهور الوظيفي للأنسجة و/أو تعزيز العمليات المرضية، مثل السرطان. ولهذا السبب، فإن التوسع الخلوي المستنسخ الشاذ (ACE) الناتج عن الطفرات المرتبطة بالسرطان شائع في الأنسجة غير السرطانية ويتراكم مع التقدم في العمر. وهذه ظاهرة عامة في معظم الكائنات الحية وتؤثر على أنسجة متعددة. [ 11 ]

في الجهاز المكون للدم، تشمل الطفرات كلاً من التغيرات الكروموسومية البنيوية الكبيرة والطفرات النقطية التي تؤثر على الجينات المرتبطة بالسرطان. ويبدو أن بعض عمليات الانتقال الكروموسومي تحدث في مراحل مبكرة جدًا من العمر. ويكون معدل حدوث هذه العمليات منخفضًا لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا (أقل من 0.5%)، ولكنه يرتفع بسرعة إلى ما بين 2% و3% لدى الأفراد في العقدين السابع والثامن من العمر. وقد أُطلق على هذه الظاهرة اسم تكوين الدم النسيلي . وقد تُساهم عدة عوامل بيئية، مثل التدخين والعدوى الفيروسية والتعرض للمبيدات الحشرية، ليس فقط من خلال تحفيز الطفرات، بل أيضًا من خلال تعديل التوسع النسيلي. [ 13 ]

بخلاف ذلك، لطالما كان الكشف عن الطفرات الجسدية في الأنسجة الصلبة الطبيعية صعبًا. وتتمثل الأسباب الرئيسية في انخفاض معدل التكاثر عمومًا، وبنية الأنسجة المقيدة بالخلايا السرطانية، وصعوبة الوصول إلى الأنسجة، وانخفاض معدل حدوث الطفرات. وقد كشف تحليل الطفرات الجسدية في الأنسجة الحميدة المجاورة للأورام مؤخرًا أن 80% من العينات تحمل طفرات خلوية، مع ازدياد معدل حدوثها مع التقدم في السن، والتدخين، والطفرات المتزامنة في جينات إصلاح الحمض النووي. ومع ظهور تقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS)، بات من الواضح بشكل متزايد أن الطفرات الجسدية تتراكم مع التقدم في السن في الأنسجة الطبيعية، حتى لدى الأفراد غير المصابين بالسرطان . [ 11 ]

يشير هذا إلى أن التوسع النسيلي الناتج عن جينات السرطان يُعد سمة شبه عالمية للشيخوخة. وقد كشفت تقنيات التسلسل الجيني من الجيل الجديد أن التوسع النسيلي للطفرات المرتبطة بالسرطان حالة شائعة جدًا في الأنسجة الجسدية. [ 11 ]

الاختلافات الجسدية البشرية في الدماغ

أظهرت العديد من الدراسات الحديثة انتشار الاختلافات الجسدية، سواء في الجهاز العصبي السليم أو المصاب بأمراض. [ 14 ] [ 15 ]

لوحظت حالات اختلال الصيغة الصبغية الجسدية ، مثل تغيرات النوكليوتيدات المفردة (SNVs) وتغيرات عدد النسخ (CNVs )، بشكل خاص، وتم ربطها باختلالات وظائف الدماغ عند ظهورها في نمو الدماغ قبل الولادة؛ ومع ذلك، فقد لوحظت هذه الحالات بنسب تتراوح بين 1.3% و40%، وقد تزداد مع التقدم في العمر، ولهذا السبب تم اقتراحها كآلية لتوليد تنوع جيني طبيعي بين الخلايا العصبية . [ 16 ]

تم تأكيد هذه الفرضية من خلال دراسات تسلسل الخلايا المفردة ، والتي تتيح تقييمًا مباشرًا للجينومات العصبية المفردة، مما يُمكّن من إجراء توصيف منهجي للاختلالات الصبغية الجسدية والتغيرات في عدد النسخ تحت الصبغية لهذه الخلايا. وباستخدام أدمغة بعد الوفاة لأشخاص أصحاء ومرضى، أمكن دراسة كيفية تغير التغيرات في عدد النسخ بين هاتين المجموعتين. وقد تبين أن الاختلالات الصبغية الجسدية في الأدمغة السليمة نادرة جدًا، بينما التغيرات في عدد النسخ الجسدية ليست كذلك. [ 17 ]

أظهرت هذه الدراسات أيضًا وجود تغيرات عدد النسخ المستنسخة في كل من الأدمغة السليمة والمريضة. وهذا يعني أن بعض تغيرات عدد النسخ قد تنشأ في مراحل النمو المبكرة دون التسبب في أمراض، على الرغم من أن تغيرات عدد النسخ في الدماغ غالبًا ما تكون خاصة بها، مقارنةً بتغيرات عدد النسخ التي تنشأ في أنواع خلايا أخرى مثل الخلايا اللمفاوية . ويمكن الاستدلال على ذلك من خلال حقيقة أن الخلايا اللمفاوية قادرة على توليد تغيرات عدد النسخ المستنسخة لفترة طويلة مع استمرار تكاثرها، بينما لا تتكاثر الخلايا العصبية البالغة، لذا فإن تغيرات عدد النسخ المستنسخة التي تحملها لا بد أنها نشأت في مرحلة مبكرة من مراحل النمو. [ 17 ]

أظهرت البيانات ميلاً في الخلايا العصبية إلى فقدان النسخ، بدلاً من اكتسابها، مقارنةً بالخلايا اللمفاوية. قد تشير هذه الاختلافات إلى أن الآليات الجزيئية لتغيرات عدد النسخ التي تنشأ في هذين النوعين من الخلايا مختلفة تماماً. [ 17 ]

التوزع الفسيفسائي المرتبط بـ L1 في خلايا الدماغ

يُعدّ عنصر LINE-1 (العنصر المتناثر الطويل 1، L1) عنصرًا متنقلًا استوطن الخلايا الجرثومية للثدييات. يمكن أن يحدث انتقال L1 العكسي أيضًا في الخلايا الجسدية، مُسببًا فسيفساء جينية (SLAVs - اختلافات مرتبطة بـ L1) وفي السرطان. الانتقال العكسي هو عملية نسخ ولصق، حيث يُنسخ قالب الحمض النووي الريبوزي (RNA) عكسيًا إلى الحمض النووي (DNA) ويُدمج عشوائيًا في الجينوم. يوجد لدى البشر حوالي 500,000 نسخة من L1، تشغل 17% من الجينوم. يُشفّر الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الخاص به بروتينين؛ أحدهما على وجه الخصوص يمتلك نشاط النسخ العكسي والإنزيم الداخلي ، مما يسمح بالانتقال العكسي في نفس الجينوم (cis). مع ذلك، تُصبح معظم هذه النسخ غير متحركة بفعل الطفرات أو اقتطاع الطرف 5'، تاركةً ما يقارب 80-100 نسخة متحركة من L1 لكل جينوم بشري، ويُعتبر حوالي 10 منها فقط عناصر L1 نشطة قادرة على الانتقال بكفاءة. [ 18 ]

تستطيع عملية النقل L1، باستخدام آلية تسمى TPRT (النسخ العكسي الموجه بالهدف)، إدخال وحدة L1 الداخلية، وتكرارات موقع الهدف (TSD)، وذيل متعدد الأدينين مع تفضيل cis. [ 19 ]

لوحظ سابقًا وجود تعبئة L1 في الخلايا العصبية السلفية خلال تكوين الخلايا العصبية في الجنين والبالغ، مما يشير إلى أن الدماغ قد يكون بؤرةً لتوزع L1. علاوة على ذلك، أشارت بعض الدراسات إلى أن الخلايا العصبية غير المنقسمة يمكنها أيضًا دعم تعبئة L1. وقد تأكد ذلك من خلال دراسات الجينوم على مستوى الخلية الواحدة . [ 18 ]

أظهرت تجارب التسلسل المزدوج للخلايا المفردة وجود طفرات SLAV في كل من الخلايا العصبية والخلايا الدبقية في الحصين والقشرة الأمامية . وتمتلك أي خلية عصبية احتمالًا متساويًا لاحتواء SLAV، مما يشير إلى أن التغيرات الجسدية ظاهرة عشوائية، وليست محصورة في مجموعة محددة من الخلايا. ويُقدّر وجود SLAV في الدماغ بنحو 0.58 إلى 1 SLAV لكل خلية، ويشمل ما بين 44% و63% من خلايا الدماغ.

بما أن التجارب أظهرت أن نصف متغيرات SLAV المُحللة تفتقر إلى تكرار موقع الهدف (TSD)، فمن المحتمل وجود نوع آخر من المتغيرات المرتبطة بـ L1. في الواقع، لا تمتلك هذه التسلسلات نشاطًا نوويًا داخليًا، ولكنها لا تزال تحتوي على أنماط نووية داخلية تسمح لها بالانتقال العكسي في وضعية ترانس .

من تطبيقات دراسة التوزع الجسدي الفسيفسائي في الدماغ تتبع خلايا دماغية محددة. فإذا حدث إدخال L1 الجسدي في خلية سلفية ، يمكن استخدام هذا المتغير الفريد لتتبع تطور الخلية السلفية، وتحديد موقعها، وانتشارها في الدماغ. وعلى النقيض، إذا حدث إدخال L1 الجسدي في مرحلة متأخرة من التطور، فسيكون موجودًا في خلية واحدة فقط أو في مجموعة صغيرة من الخلايا. لذا، قد يكون تتبع الاختلافات الجسدية مفيدًا لفهم المرحلة التطورية التي حدثت فيها. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من التجارب لفهم دور التوزع الجسدي الفسيفسائي في وظائف الدماغ، إذ يمكن لمجموعات صغيرة من الخلايا، أو حتى خلايا مفردة، أن تؤثر على نشاط الشبكة العصبية . [ 20 ]

الاختلافات الجسدية البشرية والجهاز المناعي

تستغلّ الطفرات الجسدية البشرية (HSMs) بشكل مكثف من قبل الجهاز المناعي لإنتاج الأجسام المضادة. وتُعدّ هذه الطفرات، ولا سيما إعادة التركيب الجيني، السبب الرئيسي وراء قدرة الأجسام المضادة على التعرّف على المستضدات بدقة وحساسية عاليتين. [ 21 ]

تُشفّر الخلايا البائية الأجسام المضادة. يتكون كل جسم مضاد من سلسلتين ثقيلتين (IgH، مشفرة بواسطة جين IGH) وسلسلتين خفيفتين (IgL، مشفرة إما بواسطة جين IGL أو IGK). تتكون كل سلسلة من منطقة ثابتة (C) ومنطقة متغيرة (V). تُعد المنطقة الثابتة (C) في السلسلة الثقيلة مهمة في إشارات مستقبلات الخلايا البائية (BCR) وتحدد نوع الغلوبولين المناعي (IgA، IgD، IgE، IgG، أو IgM). أما المنطقة المتغيرة (V) فهي مسؤولة عن التعرف على المستضد المستهدف، وهي نتاج عمليات إعادة التركيب في المواقع الجينية ذات الصلة. [ 22 ]

بعد التعرض لمستضد ، تبدأ الخلايا البائية بالتطور. يخضع جينوم الخلايا البائية لعمليات إعادة تركيب متكررة على جينات الغلوبولين المناعي حتى يتم التعرف على الإبيتوب بدقة. تشمل عملية إعادة التركيب موقع IGH أولًا، ثم موقعي IGL وIGK. جميع جينات IGL وIGK وIGH هي نتاج عملية إعادة تركيب V(D)J. تشمل هذه العملية القطع المتغيرة (V) والتنوع (D) والوصل (J). تشارك القطع الثلاث (V وD وJ) في تكوين السلسلة الثقيلة، بينما تُشفّر نواتج إعادة تركيب V وJ فقط السلسلة الخفيفة. [ 23 ]

يُتيح التفاعل بين هذه المناطق تكوين ما بين 10¹² و10¹⁸ تسلسلًا مختلفًا محتملًا. مع ذلك، يُعد هذا الرقم مبالغًا فيه، إذ تُسهم عوامل عديدة في الحد من تنوع ذخيرة الخلايا البائية، وفي مقدمتها العدد الفعلي للخلايا البائية في الجسم. [ 23 ]

فسيفساء القلب

لوحظ وجود فسيفساء جينية جسدية في القلب. أشارت نتائج التسلسل الجيني إلى أن التباين الفسيفسائي في بروتين الوصلات الفجوية كونيكسين لدى ثلاثة مرضى من أصل 15 قد يُسهم في الرجفان الأذيني [ 24 ]، على الرغم من أن تقارير لاحقة أجريت على أعداد أكبر من المرضى لم تجد أي أمثلة ضمن مجموعة كبيرة من الجينات. [ 25 ] في جامعة ستانفورد ، أثبت فريق بقيادة إيوان آشلي وجود فسيفساء جينية جسدية في قلب مولود جديد يعاني من اضطراب نظم قلبي مُهدد للحياة. استُخدم تسلسل الجينوم العائلي، بالإضافة إلى تسلسل الحمض النووي الريبوزي للأنسجة وتقنيات علم الجينوم أحادي الخلية للتحقق من هذه النتيجة. وقد استطاع نموذج يجمع بين المعادلات التفاضلية الجزئية والعادية، مع مدخلات من تجارب الفيزيولوجيا الكهربية أحادية القناة غير المتجانسة للمتغير الجيني، محاكاة جوانب معينة من الأعراض السريرية. [ 26 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ لي، تشون؛ ويليامز، سكوت م. (2013-12-01). "التنوع الجسدي البشري: لم يعد مقتصراً على السرطان فقط" . تقارير الطب الوراثي الحالية . 1 (4): 212-218 . doi : 10.1007/s40142-013-0029-z . ISSN 2167-4876 . 
  2. 1 2 "فسيفساء | أصل ومعنى كلمة فسيفساء من قاموس علم أصول الكلمات على الإنترنت" . etymonline.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-11-2019 .
  3. ↑ يوسفيان، هاغوب؛ بيريتز، ريد إي. (أكتوبر 2002). "آليات ونتائج التوزع الفسيفسائي الجسدي في البشر". مجلة Nature Reviews Genetics . 3 (10): 748-758 . doi : 10.1038/nrg906 . ISSN 1471-0064 . PMID 12360233. S2CID 6355589 .   
  4. 1 2 3 4 دي، سوبهاجيوتي (2011-06-01). "الفسيفساء الجسدية في الأنسجة البشرية السليمة" . اتجاهات في علم الوراثة . 27 (6): 217-223 . doi : 10.1016/j.tig.2011.03.002 . ISSN 0168-9525 . PMID 21496937 .  
  5. ^ فانست ، إيفلين. فويت، تييري. لو كاينييك، سيدريك؛ امبي ميشيل. كونينجس، بيتر؛ ميلوت، سيندي. ديبروك، صوفي؛ أميري، مصطفى؛ فيكولا، ميكا؛ شويت، فرانس؛ فرينز ، جان بيير (مايو 2002). "عدم الاستقرار الكروموسومي شائع في أجنة مرحلة الانقسام البشري" (PDF) . طب الطبيعة . 15 (5): 577-583 . دوى : 10.1038 / نانومتر.1924 . ISSN 1546-170X . بميد 19396175 . S2CID 10530085 .   
  6. ↑ كالوسيك، د.ك.؛ ديل، ف.ج. (12 أغسطس 1983). "الفسيفساء الكروموسومية المقتصرة على المشيمة في حالات الحمل البشري". مجلة ساينس . 221 (4611): 665-667 . رمز Bibcode : 1983Sci...221..665K . doi : 10.1126/science.6867735 . ISSN 0036-8075 . PMID 6867735 .  
  7. ↑ ليتش، ناتاليا ت.؛ ريدر، كاثرين؛ جنسن، كيث؛ هولت، شون؛ جاكسون-كوك، كولين (1 أغسطس/آب 2004). "الكروموسومات البشرية ذات التيلوميرات الأقصر ومناطق الكروماتين المغاير الكبيرة لديها معدل أعلى من اختلال الصيغة الصبغية المكتسبة في الخلايا الجسدية". آليات الشيخوخة والتطور . 125 (8): 563-573 . doi : 10.1016/j.mad.2004.06.006 . ISSN 0047-6374 . PMID 15336914. S2CID 19899116 .   
  8. ^ برودر، كارل إي جي. بيوتروفسكي، أركاديوس؛ جيسبرس، أنطوانيت ACJ؛ أندرسون، روبن؛ إريكسون، ستيفن. دياز دي ستال، تيريسيتا؛ منزل، أوي؛ ساندغرين، جوانا؛ فون تيل، ديزيريه؛ بوبلافسكي، أندريه؛ كراولي ، مايكل (2008-03-03). "التوائم أحادية الزيجوت المتوافقة والمتنافرة ظاهريًا تعرض ملفات تعريف مختلفة لنسخ الحمض النووي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 82 (3): 763–771 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2007.12.011 . ISSN 0002-9297 . بمك 2427204 . بميد 18304490 .   
  9. ↑ هالاشيك-وينر، يوليوس؛ فولتو، إيرما؛ فورنيكا، دان؛ كولينز، جينيفر؛ كونورز، جوزيف م.؛ لي، نهو د.؛ لانسدورب، بيتر م.؛ بروكس-ويلسون، أنجيلا (1 نوفمبر 2008). "انخفاض تباين طول التيلومير لدى كبار السن الأصحاء". آليات الشيخوخة والتطور . 129 (11): 638-641 . doi : 10.1016/j.mad.2008.07.004 . ISSN 0047-6374 . PMID 18765247. S2CID 2595117 .   
  10. ↑ إليس، ن.أ.؛ لينون، د.ج.؛ برويتشيفا، م.؛ ألحاديف، ب.؛ هندرسون، إ.إ.؛ جيرمان، ج. (نوفمبر 1995). " يمكن لإعادة التركيب الجيني الجسدي داخل الموضع المتحور BLM تصحيح النمط الظاهري لتبادل الكروماتيدات الشقيقة العالي في خلايا متلازمة بلوم" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 57 (5): 1019-1027 . ISSN 0002-9297 . PMC 1801389. PMID 7485150 .   
  11. 1 2 3 4 ريسكيس، روزا آنا؛ كينيدي، سكوت ر. (2018-01-04). "الشيخوخة وظهور الطفرات الجسدية المرتبطة بالسرطان في الأنسجة الطبيعية" . PLOS Genetics . 14 (1) e1007108. doi : 10.1371/journal.pgen.1007108 . ISSN 1553-7404 . PMC 5754046. PMID 29300727 .   
  12. ↑ جاكوبس، كيفن ب؛ ييغر، ميريديث؛ تشو، ويين؛ واكولدر، شولوم؛ وانغ، تشاومينغ؛ رودريغيز-سانتياغو، بنجامين؛ هاتشينسون، إيمي؛ دينغ، شيانغ؛ ليو، تشينوي؛ هورنر، ماري-جوزيف؛ كولين، مايكل (يونيو 2012). " الفسيفساء النسيليّة القابلة للكشف وعلاقتها بالشيخوخة والسرطان" . علم الوراثة الطبيعية . 44 (6): 651-658 . doi : 10.1038/ng.2270 . ISSN 1061-4036 . PMC 3372921. PMID 22561519 .   
  13. ↑ ماتشيلا، ميتشل جيه؛ تشو، ويين؛ ييغر، ميريديث؛ جاكوبس، كيفن؛ بيرندت، سونيا؛ لان، تشينغ ؛ روثمان، ناثانيال؛ سافاج، شارون؛ تايلور، فيل آر؛ ديفيفو، إيماكولاتا؛ هوفر، روبرت إن. (15 أبريل 2013). "الملخص 2542: دليل على أحداث هيكلية جسدية كبيرة تم الكشف عنها كفسيفساء جينية جسمية في بيانات GWAS". علم الأوبئة . المجلد 73. الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان. ص 2542. doi : 10.1158/1538-7445.am2013-2542 .  {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  14. ↑ بيسيكر، ليزلي ج.؛ سبينر، نانسي ب. (مايو 2013). "نظرة جينومية على التوزع الفسيفسائي والأمراض البشرية". مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 14 (5): 307-320 . doi : 10.1038/nrg3424 . ISSN 1471-0064 . PMID 23594909. S2CID 4494815 .   
  15. ↑ بودوري، أنابورنا؛ إيفروني، جيلاد د.؛ كاي، زويو؛ والش، كريستوفر أ. (2013-07-05). "الطفرة الجسدية، والتغير الجيني، والأمراض العصبية" . مجلة ساينس . 341 (6141) 1237758. doi : 10.1126/science.1237758 . ISSN 0036-8075 . PMC 3909954. PMID 23828942 .   
  16. ↑ بوشمان، ديان م.؛ تشون، جيرولد (2013-04-01). "الدماغ الفسيفسائي الجينومي: اختلال الصيغة الصبغية وأكثر في التنوع العصبي والأمراض" . ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . بروتينات WASP/WAVE: أعضاء ووظائف متزايدة ودور تباين الصيغة الصبغية في التكيف الخلوي. 24 (4 ) : 357-369 . doi : 10.1016/j.semcdb.2013.02.003 . ISSN 1084-9521 . PMC 3637860. PMID 23466288 .   
  17. 1 2 3 كاي، شويو؛ إيفروني، جيلاد د.؛ ليمان، هليل س.؛ الحصري، برينسيس س.؛ ميهتا، بهافين ك.؛ بودوري، أنابورنا؛ والش، كريستوفر أ. (11 سبتمبر 2014). "تحديد التباين الجسدي النسيلي في عدد النسخ في الدماغ البشري من خلال التسلسل الجينومي على مستوى الخلية الواحدة" . تقارير الخلية . 8 (5): 1280-1289 . doi : 10.1016/j.celrep.2014.07.043 . ISSN 2211-1247 . PMC 4272008. PMID 25159146 .   
  18. 1 2 فولكنر، جيفري جيه؛ غارسيا-بيريز، خوسيه إل. (نوفمبر 2017). "فسيفساء L1 في الثدييات: المدى والآثار والتطور" . اتجاهات في علم الوراثة . 33 (11): 802-816 . doi : 10.1016/j.tig.2017.07.004 . hdl : 20.500.11820/dff6b574-0b24-4cf8-a717-e75a6fd8682a . ISSN 0168-9525 . PMID 28797643 .  
  19. ↑ لوان، د.د.؛ كورمان، م.هـ.؛ جاكوبتشاك، ج.ل.؛ إيكبوش، ت.هـ. (26 فبراير 1993). "النسخ العكسي لـ R2Bm RNA يبدأ بقطع في الموقع المستهدف على الكروموسوم: آلية للنسخ العكسي غير المرتبط بـ LTR". مجلة Cell . 72 (4): 595-605 . Bibcode : 1993Cell...72..595L . doi : 10.1016 / 0092-8674(93)90078-5 . ISSN 0092-8674 . PMID 7679954. S2CID 42587840 .   
  20. ↑ أيمون، جيه بي؛ دينغ، دبليو؛ غيج، إف إتش (2010). "تكوين الخلايا العصبية لدى البالغين: دمج النظريات وفصل الوظائف" . اتجاهات في العلوم المعرفية . 14 (7): 325-337 . doi : 10.1016/j.tics.2010.04.003 . PMC 2904863. PMID 20471301 .  
  21. ↑ واردمان، هيدا؛ بوس، كريستيان إي. (2017-07-01). "مناهج جديدة لتحليل مستودعات الغلوبولين المناعي". اتجاهات في علم المناعة . 38 (7): 471-482 . doi : 10.1016/j.it.2017.05.003 . ISSN 1471-4906 . PMID 28566130 .  
  22. ↑ بادلان، إي. أ. (فبراير 1994). "تشريح جزيء الجسم المضاد" . علم المناعة الجزيئية . 31 (3): 169-217 . doi : 10.1016/0161-5890(94)90001-9 . ISSN 0161-5890 . PMID 8114766 .  
  23. إمكيلر ، كاتارينا؛ وارديمان، هيدا (2018). "تقييم تنوع وتقارب ذخيرة الخلايا البائية البشرية" . مراجعات المناعة . 284 ( 1 ): 51-66 . doi : 10.1111/imr.12670 . ISSN 1600-065X . PMID 29944762 .  
  24. ^ جولوب، مايكل هـ. جونز، دوغلاس L.؛ كران، أندرو د.؛ دانيس، لين؛ قونغ، شيانغ تشون؛ شاو، تشينغ؛ ليو، شياو تشين؛ فينوت، جون ب. تانغ ، أنتوني س. ستيوارت، الكسندر الاب. تيسون، فريدريك. كلاين، جورج J.؛ نعم ريموند. سكينز، آلان C.؛ جيرودون، جيرارد م. إبيهارا، ليزا؛ باي دونجلين (22 يونيو 2006). "الطفرات الجسدية في جين كونيكسين 40 (GJA5) في الرجفان الأذيني" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 354 (25): 2677–2688 . دوى : 10.1056/NEJMoa052800 . بميد 16790700 . 
  25. ↑ روبرتس، جيسون د.؛ لونغوريا، جيمس؛ بون، آني؛ غولوب، مايكل هـ.؛ ديولاند، توماس أ.؛ كوك، بوي يان؛ أولجين، جيفري إي.؛ ديو، راهول س.؛ ماركوس، غريغوري م. (فبراير 2015). "التسلسل العميق المستهدف لا يكشف عن دليل قاطع على وجود فسيفساء جسدية في الرجفان الأذيني" . سيركوليشن : علم الوراثة القلبية الوعائية . 8 (1): 50-57 . doi : 10.1161/CIRCGENETICS.114.000650 . PMC 4334693. PMID 25406240 .  
  26. ↑ بريست، جيمس راش؛ جواد، تشارلز؛ كاهليغ، كريستوفر م.؛ يو، جوزيف ك.؛ أوهارا، توماس؛ بويل، باتريك م.؛ راجاماني، سريدهاران؛ كلارك، مايكل ج.؛ غارسيا، سارة ت.ك.؛ سيريسناك، سكوت؛ هاريس، جيسون؛ بويل، شون؛ ديوي، فريدريك إي.؛ مالوي-والتون، ليندسي؛ دان، كيلا؛ غروف، ميغان؛ بيريز، ماركو ف.؛ نيف، نورما ف.؛ تشين، ريتشارد؛ مايدا، كاتسوهيدي؛ دوبين، آن؛ بيلاردينيلي، لويز؛ ويست، جون؛ أنتوليك، كريستيان؛ ماكايا، دانييلا؛ كويرترموس، توماس؛ ترايانوفا، ناتاليا أ.؛ كويك، ستيفن ر.؛ آشلي، إيوان أ. (11 أكتوبر 2016). "الفسيفساء الجسدية المبكرة سبب نادر لمتلازمة كيو تي الطويلة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 113 (41): 11555–11560 . Bibcode : 2016PNAS..11311555P . doi : 10.1073 / pnas.1607187113 . PMC 5068256. PMID 27681629 .