مرض الخلايا الشاملة

مرض الخلايا الإدراجية ، أو مرض الخلايا I ، المعروف أيضًا باسم داء تخزين الدهون المخاطية من النوع الثاني ( ML II )، ^{[ 1 ] [ 2 ]} هو أحد أمراض التخزين الليزوزومي ، وينتج عن خلل في إنزيم ناقل الفوسفات (أحد إنزيمات جهاز جولجي ). ينقل هذا الإنزيم الفوسفات إلى بقايا المانوز على بروتينات محددة. يعمل مانوز-6-فوسفات كعلامة للبروتينات التي تستهدف الليزوزومات داخل الخلية. في غياب هذه العلامة، تُفرز البروتينات خارج الخلية، وهو المسار الافتراضي للبروتينات التي تمر عبر جهاز جولجي . لا تستطيع الليزوزومات العمل بدون هذه البروتينات، التي تعمل كإنزيمات هدمية لتفكيك المواد بشكل طبيعي (مثل السكريات قليلة التعدد، والدهون، والجليكوزامينوجليكان) ^{[ 3 ]} في أنسجة مختلفة في جميع أنحاء الجسم (مثل الخلايا الليفية). ونتيجةً لذلك، تتراكم هذه المواد داخل الليزوزومات لعدم قدرتها على التحلل، مما يؤدي إلى ظهور الخلايا المميزة المعروفة باسم "خلايا الإدراج" ( I-cells ) عند فحصها مجهريًا. إضافةً إلى ذلك، توجد إنزيمات الليزوزومات المعيبة، التي عادةً ما توجد داخل الليزوزومات فقط، بتركيزات عالية في الدم، لكنها تبقى غير نشطة عند درجة حموضة الدم (حوالي 7.4) لأنها تتطلب درجة حموضة الليزوزومات المنخفضة (5) لكي تعمل.

داء تخزين الدهون المخاطية من النوع الثاني (ML II) هو شكل حاد من داء تخزين الدهون المخاطية، ويشبه إلى حد كبير متلازمة هيرلر ، وهي نوع آخر من داء تخزين السكريات المخاطية. عادةً، لا يمكن التمييز بينهما إلا من خلال الفحوصات المخبرية، نظرًا لتشابه الأعراض، حيث ترتفع تركيزات إنزيمات الليزوزومات في البلازما، وغالبًا ما تكون قاتلة في مرحلة الطفولة. ^{[ 4 ]} عادةً، بحلول عمر ستة أشهر، يكون فشل النمو وتأخر النمو من العلامات الواضحة لهذا الاضطراب. قد تظهر بعض العلامات الجسدية عند الولادة، مثل النمو غير الطبيعي للهيكل العظمي، وملامح الوجه الخشنة (مثل بروز الجمجمة، والأنف المسطح)، ومحدودية حركة المفاصل . يعاني الأطفال المصابون بداء تخزين الدهون المخاطية من النوع الثاني عادةً من تضخم بعض الأعضاء، مثل الكبد ( تضخم الكبد ) أو الطحال ( تضخم الطحال )، وأحيانًا صمامات القلب . غالبًا ما تكون أيدي الأطفال المصابين متيبسة ومتشققة، ويعانون من تأخر النمو والتطور في الأشهر الأولى من حياتهم. عادةً ما يكون تأخر نمو المهارات الحركية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة ML II أكثر وضوحًا من تأخر نمو مهاراتهم الإدراكية (المعالجة الذهنية). يُصاب هؤلاء الأطفال في نهاية المطاف بضبابية في قرنية العين، وبسبب تأخر نموهم، يُصابون بقصر القامة ( قصور الجذع). غالبًا ما يُعاني هؤلاء المرضى الصغار من التهابات متكررة في الجهاز التنفسي، بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، والتهاب الأذن الوسطى، والتهاب الشعب الهوائية ، ومتلازمة النفق الرسغي . يتوفى الأطفال المصابون بمتلازمة ML II عادةً قبل بلوغهم عامهم السابع، غالبًا نتيجة قصور القلب الاحتقاني أو التهابات الجهاز التنفسي المتكررة.

مرض الخلايا I هو اضطراب وراثي متنحي ينتج عن نقص إنزيم فوسفوتراسفيراز GlcNAc ، المسؤول عن فسفرة بقايا المانوز إلى مانوز-6-فوسفات على البروتينات السكرية المرتبطة بالنيتروجين في جهاز جولجي داخل الخلايا. وبدون مانوز-6-فوسفات لتوجيه هذه الإنزيمات إلى الليزوزومات ، تُنقل بشكل خاطئ من جهاز جولجي إلى الفضاء خارج الخلوي . ونتيجة لذلك، تفتقر الليزوزومات إلى الإنزيمات المحللة اللازمة لهدم الحطام الخلوي، مما يؤدي إلى تراكم هذا الحطام داخلها وتكوين التضمينات الخلوية المميزة (ومن هنا جاء اسم المرض). ^{[ 5 ]} أما الإنزيمات المحللة التي تُفرز في مجرى الدم فلا تُسبب مشكلة تُذكر لأنها تُصبح غير نشطة عند درجة حموضة الدم شبه المتعادلة (7.4).

قد يرتبط ذلك بإنزيم ناقل فوسفات N-أسيتيل جلوكوزامين-1 (GNPTA). ^{[ 6 ]} في تقرير حالة، تعقد مرض الخلايا I باعتلال عضلة القلب التوسعي الحاد (DCM). ^{[ 7 ]}

على الرغم من ندرته، إلا أن نقص إنزيم فوسفودايستراز ، المسؤول عن فصل جزيء N-أسيتيل جلوكوزامين (GlcNAc) عن مانوز-6-فوسفات، قد يُسبب مرض الخلايا I. ^{[ 5 ]} يُعد وجود الدهون، والجليكوزامينوجليكان (GAGs)، والكربوهيدرات في الدم السمة المميزة التي تُفرّق بين مرض الخلايا I ومتلازمة هيرلر . في متلازمة هيرلر، لا يوجد سوى الجليكوزامينوجليكان .

قد تشمل الإجراءات التشخيصية ما يلي:

قبل الولادة:

• تركيزات منخفضة بشكل غير طبيعي من نشاط إنزيم UDP-N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase في خلايا السائل الأمنيوسي أو الزغابات المشيمية ^{[ 8 ]}

عند الرضع:

• ارتفاع تركيزات إنزيمات الليزوزوم في البلازما ^{[ 8 ]}
• انخفاض تركيز الإنزيمات الليزوزومية في الخلايا الليفية المستزرعة وزيادة في الوسط المحيط ^{[ 8 ]}
• وجود أجسام تضمينية في الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي ^{[ 8 ]}
• تركيزات منخفضة من نشاط إنزيم UDP-N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase كما تم قياسها في خلايا الدم البيضاء ^{[ 8 ]}

لا يوجد علاج شافٍ لمرض الخلايا I/داء تخزين الدهون المخاطية من النوع الثاني؛ ويقتصر العلاج على السيطرة على الأعراض أو تخفيفها. غالبًا ما يُنصح بتناول المكملات الغذائية، وخاصة الحديد وفيتامين ب ₁₂ . يُعد العلاج الطبيعي لتحسين تأخر النمو الحركي، وعلاج النطق لتحسين اكتساب اللغة، من خيارات العلاج المتاحة. يمكن للجراحة إزالة الطبقة الرقيقة من عتامة القرنية لتحسين الحالة مؤقتًا. من المحتمل أن يكون زرع نخاع العظم مفيدًا في تأخير أو تصحيح التدهور العصبي المصاحب لمرض الخلايا I. ^{[ 9 ]} مؤسسة ياش غاندي هي منظمة أمريكية غير ربحية تمول أبحاث مرض الخلايا I. ^{[ 10 ]}

• أمراض تخزين الدهون في المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية
• مرض الخلايا المفردة في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة
• GeneReview/NIH/UW دخول على Mucolipidosis II