IFNA2

الموسوعة الحرة

الإنترفيرون ألفا-2 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين IFNA2 . [ 5 ]

الإنترفيرون ألفا -2 البشري (IFNα2) هو سيتوكين ينتمي إلى عائلة الإنترفيرونات من النوع الأول. يُفرز IFNα2 كبروتين من قِبَل الخلايا المصابة بالفيروس ، ويعمل على خلايا أخرى لتثبيط العدوى الفيروسية . وصف أليك إسحاق وجين ليندمان الإنترفيرونات لأول مرة كعامل خلوي يُعيق تكاثر الفيروسات عام 1957. وقد تم استعراض تاريخ هذا الاكتشاف مؤخرًا. [ 6 ] توجد ثلاثة أنواع من الإنترفيرونات: الإنترفيرون من النوع الأول ، والإنترفيرون من النوع الثاني ، والإنترفيرون من النوع الثالث . يُنتَج الإنترفيرون من النوع الثاني، والذي يُسمى أيضًا IFNγ، بواسطة خلايا مُحددة في الجهاز المناعي . على عكس الإنترفيرون من النوع الأول والثالث، فإن دور IFNγ في الحد المباشر من العدوى الفيروسية محدود. يتشابه الإنترفيرون من النوع الأول والثالث في آلية عملهما. ومع ذلك، فإن تأثير الإنترفيرونات من النوع الثالث، والمعروفة أيضًا باسم IFNλ، يقتصر على الخلايا الظهارية بينما تعمل الإنترفيرونات من النوع الأول على جميع خلايا الجسم.

تُشكّل الإنترفيرونات من النوع الأول عائلةً من عدة بروتينات: ففي البشر، يوجد 13 نوعًا فرعيًا من ألفا، ونوع فرعي واحد من بيتا، ونوع فرعي واحد من أوميغا، وأنواع فرعية أخرى أقل دراسة (كابا وإبسيلون). [ 7 ] وكان إنترفيرون ألفا 2 أول نوع فرعي يتم توصيفه في أوائل الثمانينيات. ونتيجةً لذلك، استُخدم إنترفيرون ألفا 2 على نطاق واسع في البحوث الأساسية لتوضيح الأنشطة البيولوجية، والبنية، وآلية عمل الإنترفيرونات من النوع الأول. كما كان إنترفيرون ألفا 2 أول إنترفيرون تُنتجه صناعة الأدوية لاستخدامه كدواء. وبذلك، يُعدّ إنترفيرون ألفا 2 أشهر أنواع الإنترفيرونات من النوع الأول. وتتشابه خصائص إنترفيرون ألفا 2 إلى حد كبير مع خصائص الإنترفيرونات الأخرى من النوع الأول، على الرغم من وجود اختلافات طفيفة.

الجين والبروتين

يقع جين IFNA2، المسؤول عن ترميز IFNα2، ضمن مجموعة جينات الإنترفيرون من النوع الأول على الكروموسوم 9 [ 8 ] ، وهو ، كغيره من جينات الإنترفيرون من النوع الأول، خالٍ من الإنترونات [ 9 ] . يشفر الإطار المفتوح للقراءة ( التسلسل المشفر ) لجين IFNA2 بروتينًا أوليًا مكونًا من 188 حمضًا أمينيًا ، بالإضافة إلى ببتيد إشارة مكون من 23 حمضًا أمينيًا يسمح بإفراز البروتين الناضج. يتكون البروتين الناضج من 165 حمضًا أمينيًا، أي أقل بحمض أميني واحد من الأنواع الفرعية الأخرى للإنترفيرون ألفا البشري. يتألف التركيب الثانوي لـ IFNα2 من خمسة حلزونات ألفا : من A إلى E، من الطرف الأميني (N-terminal) إلى الطرف الكربوكسيلي (C-terminal) . تُرتّب الحلزونات A وB وC وE على شكل حزمة، مع وجود حلقة طويلة بين الحلزونين A وB (حلقة AB)، ورابطتين ثنائيتي الكبريت تربطان الحلزون E بحلقة AB والحلزون C بالنهاية الأمينية. [ 10 ] [ 11 ] يقع في اتجاه 5' من التسلسل المشفر منطقة المحفز التي تحتوي على تسلسلات تنظم نسخ جين IFNA2 إلى الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). [ 12 ] [ 13 ]

تم تحديد عدة متغيرات، أو متغيرات أليلية ، في البشر. تُسمى المتغيرات الثلاثة الرئيسية 2a و2b و2c؛ حيث يُعد 2b الأليل السائد. يختلف 2a عن 2b باستبدال Arg23Lys (مرقمًا بالنسبة للببتيد الناضج؛ R46K للبروتين الأولي). ويختلف 2c عن 2b باستبدال His34Arg (H57R). [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] وفقًا لقاعدة بيانات dbSNP ، تبلغ ترددات الأليلات للمتغيرين 2A و2C 0.15% و0.55% على التوالي. [ 17 ]

توليف

عندما تُصاب الخلية بفيروس، تتعرف جزيئات خلوية متخصصة، مثل RIG-I و MDA5 وبعض مستقبلات تول (TLR)، على بعض مكونات الفيروس، وخاصة الأحماض النووية الفيروسية. [ 18 ] يحفز هذا التعرف تنشيط كينازات سيرين محددة ، وهي إنزيمات تُنشط، عبر الفسفرة، عوامل تنظيم الإنترفيرون (IRF)، IRF3 وIRF7. يُعد IRF3 وIRF7 عوامل نسخ تنتقل إلى النواة وتُنشط نسخ جينات الإنترفيرون من النوع الأول، وبالتالي تبدأ عملية إفراز الإنترفيرون من الخلايا المصابة. كانت إشارات "الخطر" التي تحملها الفيروسات أول محفزات الإنترفيرون التي وُصفت، ولكن من المعروف الآن أن إشارات "الخطر" غير الفيروسية، مثل بعض أنواع الخلايا الميتة، يمكنها تحفيز تخليق الإنترفيرون من النوع الأول.

آلية العمل

يُفرز الإنترفيرون ألفا 2 المُحفَّز من قِبَل الخلايا المُصابة، ويعمل موضعيًا وجهازيًا على الخلايا التي تُعبِّر عن مُستقبل سطحي مُحدد قادر على الارتباط بالإنترفيرونات من النوع الأول. يتكون مُستقبل الإنترفيرون من النوع الأول ( IFNAR ) من وحدتين فرعيتين، IFNAR 1 وIFNAR 2، واللتان تُعبِّر عنهما جميع خلايا الجسم. بعد الارتباط بمُستقبله، [ 19 ] تُنشِّط الإنترفيرونات من النوع الأول عوامل خلوية مُتعددة تنقل الإشارة من سطح الخلية إلى النواة. [ 20 ] يتكون مسار الإشارة الرئيسي الذي تُنشِّطه الإنترفيرونات من النوع الأول من سلسلة من الأحداث: [ 21 ]

  • الفسفرة وتنشيط اثنين من إنزيمات كينازات جانوس أو عائلة JAK، TYK2 المرتبط بـ IFNAR1 و JAK1 المرتبط بـ IFNAR2؛
  • الفسفرة بواسطة كينازات JAK المنشطة لعوامل النسخ الرئيسية، وتحديدا STAT1 وSTAT2، وهما عضوان في عائلة محول الإشارة ومنشط النسخ ( بروتين STAT )؛
  • يرتبط كل من STAT1 وSTAT2 المفسفرين بـ IRF9 لتكوين مركب يُسمى "عامل الجينات المحفزة بالإنترفيرون 3" (ISGF3). ينتقل هذا المركب إلى النواة ويبدأ عملية نسخ الجينات المحفزة بالإنترفيرون (ISGs).

تشفر جينات ISG بروتينات تنظم وظائف الخلية. بعد الإصابة الفيروسية، يؤدي العديد من هذه الجينات إلى تثبيط انتشار الفيروس. [ 18 ] يثبط بعضها تكاثر الفيروس في الخلايا المصابة، بينما يحمي البعض الآخر الخلايا المجاورة غير المصابة من العدوى عن طريق تثبيط دخول الفيروس. من المعروف أن مئات من جينات ISG يتم تنشيطها بواسطة الإنترفيرونات من النوع الأول [ 22 ] ، وهي مدرجة في قاعدة بيانات قابلة للبحث تُسمى إنترفيروم ( http://www.interferome.org/ ).

وظيفة

يُفسر الطيف الواسع لجينات تحفيز الإنترفيرون النطاق الواسع للنشاط البيولوجي للإنترفيرونات من النوع الأول. [ 18 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] بالإضافة إلى نشاطها المضاد للفيروسات، تعمل الإنترفيرونات من النوع الأول أيضًا على تثبيط تكاثر الخلايا وتنظيم تنشيط الجهاز المناعي.

تمارس الإنترفيرونات من النوع الأول نشاطًا قويًا مضادًا للأورام من خلال عدة آليات مثل:

قد يكون للإنترفيرونات من النوع الأول آثار ضارة أثناء العدوى الفيروسية وغير الفيروسية (البكتيرية، والطفيليّة، والفطرية). ويعود ذلك جزئيًا إلى قدرة هذه الإنترفيرونات على توجيه الجهاز المناعي نحو نوع محدد من الاستجابة المناعية بهدف التدخل في العدوى الفيروسية.

عندما لا يتم تنظيم إنتاج الإنترفيرون أو الإشارات التي يحفزها الإنترفيرون بشكل صحيح، يمكن أن يؤدي ذلك إلى أمراض المناعة الذاتية ، مثل الذئبة الحمامية الجهازية. [ 32 ]

الأهمية السريرية

كدواء

يُعرف الإنترفيرون ألفا 2أ المُعاد تركيبه باسم إنترفيرون ألفا 2أ (روفيرون-أ)، و2ب باسم إنترفيرون ألفا-2ب (إنترون أ). كما توجد نسخ مُبَغْلَة: بيغينترفيرون ألفا-2أ ، بيغينترفيرون ألفا-2ب .

عند تناوله عن طريق الفم، يتحلل الإنترفيرون ألفا-2 (IFNα2) بفعل الإنزيمات الهاضمة ، فيفقد فعاليته. لذا، يُعطى IFNα2 بشكل أساسي عن طريق الحقن ، تحت الجلد أو في العضل . وبمجرد وصوله إلى الدم، يُطرح IFNα2 بسرعة عن طريق الكلى. ونظرًا لقصر عمر IFNα2 في الجسم، يلزم إعطاء عدة حقن أسبوعيًا. أما بيغينترفيرون ألفا-2أ وبيغينترفيرون ألفا-2ب ( بولي إيثيلين جليكول مرتبط بـ IFNα2) فهما تركيبتان طويلتا المفعول من IFNα2، تسمحان بإعطاء حقنة واحدة أسبوعيًا.

أظهر الإنترفيرون ألفا-2 المُعاد تركيبه (α2a و α2b) فعالية في علاج المرضى المصابين ببعض العدوى الفيروسية (مثل التهاب الكبد الفيروسي المزمن من النوع B والتهاب الكبد C ) أو بعض أنواع السرطان ( الورم الميلانيني ، وسرطان الخلايا الكلوية ، والعديد من الأورام الدموية الخبيثة ). [ 33 ] ومع ذلك، يعاني المرضى الذين يتلقون العلاج بالإنترفيرون ألفا-2 من آثار جانبية تستدعي في كثير من الأحيان تقليل جرعة العلاج أو حتى إيقافه. [ 34 ] تشمل هذه الآثار الجانبية أعراضًا شبيهة بأعراض الإنفلونزا، مثل القشعريرة والحمى وآلام المفاصل والعضلات، والاكتئاب المصحوب بأفكار انتحارية، وانخفاض عدد خلايا الدم . ولذلك، تم استبدال الإنترفيرون ألفا-2 تدريجيًا بأدوية أخرى أكثر تحملاً، مثل مضادات الفيروسات أو العلاجات الموجهة المضادة للأورام. ويُعد التهاب الكبد الفيروسي المزمن من النوع C المؤشر الرئيسي الذي لا يزال الإنترفيرون ألفا-2 يُستخدم فيه على نطاق واسع. [ 33 ] مع ذلك، تتزايد الأدلة على أن الإنترفيرونات من النوع الأول الذاتية تلعب دورًا في تحفيز الاستجابة المناعية المضادة للفيروسات، وأنها قادرة على تعزيز فعالية العلاجات الكيميائية والإشعاعية وبعض العلاجات الموجهة في مكافحة الأورام. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] لذا، يتمثل أحد الأهداف المستقبلية المهمة للعلماء في تعديل إنترفيرون ألفا 2 (IFNα2) للحصول على جزيء فعال يُستخدم سريريًا دون آثار جانبية . [ 35 ] وتشير بعض الأدلة غير الموثقة إلى أن إنترفيرون ألفا 2ب (IFNα2b) علاج فعال مضاد للفيروسات في حالات كوفيد-19. [ 36 ]

ملحوظات

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000188379 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000078354 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "Entrez Gene: IFNA2 interferon, alpha 2" .
  6. ↑ غريسر، آي (2015). "حول الحدس واكتشاف الإنترفيرون". مجلة السيتوكينات وعوامل النمو . 26 (2): 99-101 . doi : 10.1016/j.cytogfr.2014.11.006 . PMID 25547990 . 
  7. ↑ بيستكا إس، كراوس سي دي، والتر إم آر (ديسمبر 2004). " الإنترفيرونات، والسيتوكينات الشبيهة بالإنترفيرون، ومستقبلاتها". مراجعات المناعة . 202 : 8-32 . doi : 10.1111/j.0105-2896.2004.00204.x . PMID 15546383. S2CID 13600136 .  
  8. ↑ دياز، م. أ.، بوميكالا، هـ. م.، بولاندر، س. ك.، مالتيبي، إ.، مالك، ك.، براونشتاين، ب.، أولوبادي، أ. إ. (أغسطس 1994). "بنية مجموعة جينات الإنترفيرون من النوع الأول البشري، مُحددة من قطعة متجاورة من مستنسخ YAC". علم الجينوم . 22 (3): 540-552 . doi : 10.1006/geno.1994.1427 . PMID 8001965 . 
  9. ↑ تشي ز، ني ب، سيكومبس سي جيه، زو جيه (مايو 2010). "يتعايش الإنترفيرون من النوع الأول والنوع الثالث المحتويان على الإنترونات في البرمائيات: دحض مفهوم أن حدث إعادة التموضع أدى إلى ظهور الإنترفيرونات من النوع الأول" . مجلة علم المناعة . 184 (9): 5038-46 . doi : 10.4049/jimmunol.0903374 . PMID 20357248 . 
  10. ↑ كلاوس دبليو، غسيل بي، لابهاردت إيه إم، ويبف بي، سين إتش (ديسمبر 1997). "البنية ثلاثية الأبعاد عالية الدقة للإنترفيرون ألفا-2أ البشري، والتي تم تحديدها بواسطة مطيافية الرنين النووي المغناطيسي غير المتجانس في المحلول". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 274 (4): 661-75 . doi : 10.1006/jmbi.1997.1396 . PMID 9417943 . 
  11. ^ راداكريشنان آر، والتر إل جيه، هروزا أ، رايشيرت بي، تروتا بي بي، ناجابوشان تي إل، والتر إم آر (ديسمبر 1996). "الزنك بوساطة ثنائي الإنترفيرون ألفا 2ب البشري الذي تم الكشف عنه بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية" . بناء . 4 (12): 1453–63 . دوى : 10.1016/s0969-2126(96)00152-9 . بميد 8994971 . 
  12. ↑ جينين ب، لين ر، هيسكوت ج، سيفاس أ (يونيو 2009). "التنظيم التفاضلي لتعبير جين الإنترفيرون أ البشري بواسطة عوامل تنظيم الإنترفيرون 3 و7" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 29 (12): 3435-50 . doi : 10.1128/MCB.01805-08 . PMC 2698742. PMID 19349300 .  
  13. ↑ هوندا ك، ياناي هـ، تاكاوكا أ، تانيغوتشي ت (نوفمبر 2005). "تنظيم تحفيز الإنترفيرون من النوع الأول: نظرة حديثة" . علم المناعة الدولي . 17 (11): 1367-1378 . CiteSeerX 10.1.1.336.8733 . doi : 10.1093/intimm/dxh318 . PMID 16214811 .  
  14. ↑ فون غابين أ، لوندغرين إي، أولسون م، هولمغرين إي، جوزيفسون س، ألكان إس إس (يونيو 1990). "ثلاثة متغيرات فرعية من إنترفيرون ألفا 2 البشري تكشف عن اختلافات هيكلية ووظيفية". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 190 (2): 257-261 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1990.tb15570.x . PMID 1694761 . 
  15. ↑ فايسمان، تشارلز (2001)، "الإنترفيرون المؤتلف - الذكرى السنوية العشرون"، في بوكل، بيتر (محرر)، الأدوية البروتينية المؤتلفة ، معالم بارزة في العلاج الدوائي، بيركهاوزر، ص 3-41 ، doi : 10.1007/978-3-0348-8346-7_1 ، ISBN  978-3-0348-8346-7
  16. ↑ "P01563" . UniProt . متغير طبيعي VAR_004012 في الأليل ألفا-2A؛ dbSNP:rs1061959؛ متغير طبيعي VAR_013001 في الأليل ألفا-2C؛ dbSNP:rs73420190.
  17. ↑
  18. توماسيلو إي، بوليت إي، فو مان تي بي، أوزي جي، دالود إم (أكتوبر 2014). " تسخير المعرفة الآلية حول التأثيرات المفيدة مقابل الضارة للإنترفيرون من النوع الأول لتصميم علاجات مناعية مبتكرة تستهدف نشاط السيتوكين لأنواع خلايا محددة" . فرونت إيمونول . 5 : 526. doi : 10.3389 /fimmu.2014.00526 . PMC 4214202. PMID 25400632 .  
  19. ↑ توماس سي، موراغا آي، ليفين دي، كروتزيك بي أو، بودوبليلوفا واي، تريجو إيه، لي سي، ياردن جي، فليك إس إي، غلين جيه إس، نولان جي بي، بيهلر جيه، شرايبر جي، غارسيا كيه سي (أغسطس 2011). " الارتباط البنيوي بين تمييز الربيطة وتفعيل المستقبلات بواسطة الإنترفيرونات من النوع الأول" . مجلة Cell . 146 (4): 621-32 . doi : 10.1016/j.cell.2011.06.048 . PMC 3166218. PMID 21854986 .  
  20. ↑ بلاتانياس إل سي (مايو 2005). "آليات الإشارات التي يتوسطها الإنترفيرون من النوع الأول والنوع الثاني" . نات ريف إيمونول . 5 (5): 375-86 . doi : 10.1038/nri1604 . PMID 15864272. S2CID 1472195 .  
  21. ↑ أوزي جي، شرايبر جي، بيهلر جي، بيليغريني إس (2007). "مستقبل عائلة الإنترفيرون من النوع الأول". الإنترفيرون: الذكرى الخمسون . مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 316. الصفحات 71-95 . doi : 10.1007/978-3-540-71329-6_5 . ISBN   978-3-540-71328-9PMID 17969444​​ 
  22. ↑ بوردن إي سي، سين جي سي، أوزي جي، سيلفرمان آر إتش، رانسوف آر إم، فوستر جي آر، ستارك جي آر (ديسمبر 2007). " الإنترفيرونات في سن الخمسين: تأثيرها الماضي والحاضر والمستقبلي على الطب الحيوي" . نات ريف دراغ ديسكوف . 6 (12): 975-990 . doi : 10.1038/nrd2422 . PMC 7097588. PMID 18049472 .  
  23. ↑ غاجيفسكي تي إف، كوراليس إل (2015). "وجهات نظر جديدة حول الإنترفيرونات من النوع الأول في السرطان" . مجلة السيتوكينات وعوامل النمو . 26 (2): 175-178 . doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.01.001 . PMC 4387009. PMID 25630967 .  
  24. ↑ غوف دي جيه، ميسينا إن إل، كلارك سي جيه، جونستون آر دبليو، ليفي دي إي (فبراير 2012). "يُعدِّل الإنترفيرون من النوع الأول التكويني التوازن الداخلي من خلال الإشارات المستمرة" . المناعة . 36 ( 2): 166-174 . doi : 10.1016/j.immuni.2012.01.011 . PMC 3294371. PMID 22365663 .  
  25. ↑ ماكناب إف، ماير-باربر كيه، شير إيه، واك إيه، أوغارا إيه (فبراير 2015). "الإنترفيرونات من النوع الأول في الأمراض المعدية" . نات ريف إيمونول . 15 (2): 87-103 . doi : 10.1038/nri3787 . PMC 7162685. PMID 25614319 .  
  26. ↑ ترينشييري جي (سبتمبر 2010). "الإنترفيرون من النوع الأول: صديق أم عدو؟" . مجلة الطب التجريبي . 207 (10): 2053-2063 . doi : 10.1084/jem.20101664 . PMC 2947062. PMID 20837696 .  
  27. ↑ دايموند إم إس، كيندر إم، ماتسوشيتا إتش، مشايخي إم، دان جي بي، أرتشامبو جي إم، لي إتش، آرثر سي دي، وايت جي إم، كالينكي يو، مورفي كي إم، شرايبر آر دي (سبتمبر 2011). "يُعدّ الإنترفيرون من النوع الأول ضروريًا بشكل انتقائي للخلايا المتغصنة لرفض الأورام مناعيًا" . مجلة الطب التجريبي . 208 (10): 1989-2003 . doi : 10.1084/jem.20101158 . PMC 3182061. PMID 21930769 .  
  28. ↑ فويرتس إم بي، كاتشا إيه كيه، كلاين جيه، وو إس آر، كرانز دي إم، مورفي كيه إم، غاجيفسكي تي إف (سبتمبر 2011). "إشارات الإنترفيرون من النوع الأول من المضيف ضرورية لاستجابات الخلايا التائية CD8+ المضادة للأورام من خلال الخلايا المتغصنة CD8α+" . مجلة الطب التجريبي . 208 (10): 2005-216 . doi : 10.1084/jem.20101159 . PMC 3182064. PMID 21930765 .  
  29. 1 2 بورنيت بي سي، ليانغ إتش، لي واي، تشليفيكي إل، خوداريف إن إن، فايشلبوم آر آر، فو واي إكس، أوه إس إل (أبريل 2011). "تعتمد فعالية العلاج الإشعاعي على تحفيز المناعة الفطرية والتكيفية المعتمدة على الإنترفيرون من النوع الأول" . أبحاث السرطان . 71 (7): 2488-96 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-2820 . PMC 3070872. PMID 21300764 .  
  30. ١-٢ ستاغ جيه، لوي إس، ديفيسيكيرا يو ، نغيو إس إف، دوريه إتش، ياغيتا إتش، تينغ إم دبليو، سميث إم جيه (أبريل ٢٠١١). "يتطلب العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ ErbB-2 استخدام الإنترفيرونات من النوع الأول والثاني، ويتآزر مع العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ PD-1 أو المضادة لـ CD137" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . ١٠٨ (١٧): ٧١٤٢-٧١٤٧ . Bibcode : 2011PNAS..108.7142S . doi : 10.1073/pnas.1016569108 . PMC 3084100. PMID 21482773 .  
  31. 1 2 شيافوني جي، سيستيجو أ، فالنتيني إم، ماتي إف، سيستيلي بي، سبادارو إف، سانشيز إم، لورنزي إس، دورسو إم تي، بيلارديلي إف، غابرييلي إل، برويتي إي، براتشي إل (فبراير 2011). "يتآزر سيكلوفوسفاميد مع الإنترفيرونات من النوع الأول من خلال إعادة تنشيط الخلايا الجذعية الجهازية وتحريض موت الخلايا المبرمج للورم المناعي" . الدقة السرطان . 71 (3): 768– 78. دوى : 10.1158/0008-5472.CAN-10-2788 . بميد 21156650 . 
  32. ↑ ليختمان إي آي، هيلفجوت إس إم، كريجل إم إيه (يونيو 2012). "العلاجات الناشئة لمرض الذئبة الحمراء الجهازية - التركيز على استهداف إنترفيرون ألفا" . علم المناعة السريرية . 143 (3): 210-221 . doi : 10.1016/j.clim.2012.03.005 . PMC 3358492. PMID 22525889 .  
  33. 1 2 أنتونيللي جي، سكانيولاري سي، موشيلا إف، برويتي إي (2015). "خمسة وعشرون عامًا من العلاج القائم على الإنترفيرون من النوع الأول: تحليل نقدي لاستخدامه العلاجي" . مجلة السيتوكينات وعوامل النمو . 26 (2): 121-131 . doi : 10.1016/j.cytogfr.2014.12.006 . PMC 7108252. PMID 25578520 .  
  34. ^ Sleijfer S، Bannink M، Van Gool AR، Kruit WH، Stoter G (ديسمبر 2005). "الآثار الجانبية للعلاج بالإنترفيرون ألفا". عالم فارم العلوم . 27 (6): 423-31 . دوى : 10.1007 / s11096-005-1319-7 . بميد 16341948 . S2CID 20976432 .  
  35. ^ جارسين جي، بول إف، ستاوفنبيل إم، بوردات واي، فان دير هايدن جي، ويلمز إس، كارترون جي، أباريلي إف، دي كوكر إس، بيهلر جيه، تافيرنير جيه، أوزي جي (2014). "استهداف الخلية بكفاءة عالية لنشاط السيتوكينات" . نات كومون . 5 : 3016. بيب كود : 2014NatCo...5.3016G . دوى : 10.1038/ncomms4016 . بميد 24398568 . 
  36. ↑ "مساهمة كوبا في مكافحة كوفيد-19" . 12 مارس 2020.

للمزيد من القراءة

  • نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P01563 (إنترفيرون ألفا-2) في PDBe-KB .