سرطان الخلايا الكلوية

سرطان الخلايا الكلوية ( RCC ) هو سرطان يصيب الكلى وينشأ في بطانة الأنبوب الملتوي القريب ، وهو جزء من الأنابيب الدقيقة في الكلية التي تنقل البول. يُعد سرطان الخلايا الكلوية أكثر أنواع سرطان الكلى شيوعًا لدى البالغين، إذ يُمثل ما يقارب 90-95% من الحالات. [ 1 ] وهو أكثر شيوعًا بين الرجال (بنسبة تصل إلى 2:1 بين الذكور والإناث). [ 2 ] ويُشخص غالبًا لدى كبار السن (خاصةً من تجاوزوا 75 عامًا). [ 3 ]

العلاج الأولي الأكثر شيوعًا هو الاستئصال الجزئي أو الكامل للكلية (أو الكليتين) المصابة. [ 4 ] في حال عدم انتشار السرطان (إلى أعضاء أخرى) أو توغله في أنسجة الكلية، تتراوح نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بين 65 و90%، [ 5 ] ولكن هذه النسبة تنخفض بشكل ملحوظ عند انتشار السرطان.

يُجيد الجسم إخفاء الأعراض بشكلٍ ملحوظ، ونتيجةً لذلك، غالبًا ما يكون مرضى سرطان الخلايا الكلوية في مراحل متقدمة عند اكتشاف المرض. [ 6 ] تشمل الأعراض الأولية لسرطان الخلايا الكلوية وجود دم في البول (يحدث لدى 40% من المصابين عند أول طلب للرعاية الطبية)، وألم في الخاصرة (40%)، ووجود كتلة في البطن أو الخاصرة (25%)، وفقدان الوزن (33%)، والحمى (20%) ، وارتفاع ضغط الدم (20%)، والتعرق الليلي ، والشعور العام بالتوعك . [ 1 ] عند انتشار سرطان الخلايا الكلوية، فإنه ينتشر في أغلب الأحيان إلى الغدد الليمفاوية ، أو الرئتين ، أو الكبد ، أو الغدد الكظرية ، أو الدماغ ، أو العظام. [ 7 ] وقد حسّن العلاج المناعي والعلاج الموجه من فرص الشفاء من سرطان الخلايا الكلوية المنتشر. [ 8 ] [ 9 ]

يرتبط سرطان الخلايا الكلوية أيضًا بعدد من المتلازمات المصاحبة للأورام، وهي حالات ناتجة إما عن الهرمونات التي يفرزها الورم أو عن هجوم الجسم عليه، وتوجد لدى حوالي 20% من المصابين بسرطان الخلايا الكلوية. [ 1 ] وتؤثر هذه المتلازمات في الغالب على الأنسجة التي لم يغزوها السرطان. [ 1 ] ومن أكثر المتلازمات المصاحبة للأورام شيوعًا لدى مرضى سرطان الخلايا الكلوية: ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم ، وارتفاع عدد خلايا الدم الحمراء ، وارتفاع عدد الصفائح الدموية ، والداء النشواني الثانوي . [ 7 ]

العلامات والأعراض

تاريخيًا، كان الأطباء يتوقعون ظهور ثلاث علامات سريرية لدى المريض. هذه الثلاثية الكلاسيكية [ 10 ] هي: 1- بيلة دموية ، أي وجود دم في البول؛ 2- ألم في الخاصرة، وهو ألم في جانب الجسم بين الورك والأضلاع؛ 3- كتلة في البطن، تشبه الانتفاخ ولكنها أكبر حجمًا. من المعروف الآن أن هذه الثلاثية الكلاسيكية من الأعراض لا تظهر إلا في 10-15% من الحالات، وعادةً ما تشير إلى أن سرطان الخلايا الكلوية في مرحلة متقدمة. [ 10 ] اليوم، غالبًا ما يكون سرطان الخلايا الكلوية بدون أعراض، أي أنه لا يُظهر أي أعراض، ويتم اكتشافه عادةً بالصدفة أثناء فحوصات لحالات طبية أخرى. وقد استمرت نسبة حالات سرطان الخلايا الكلوية التي لا تظهر عليها أعراض والتي يتم تشخيصها بالصدفة، وخاصة الأورام الصغيرة، في الارتفاع في السنوات الأخيرة. [ 11 ]

قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى ما يلي: بيلة دموية ؛ [ 10 ] ألم في الخاصرة؛ [ 10 ] كتلة في البطن؛ [ 12 ] شعور عام بالتوعك؛ [ 12 ] فقدان الوزن و/أو فقدان الشهية؛ [ 13 ] فقر الدم الناتج عن انخفاض مستوى الإريثروبويتين ؛ [ 10 ] كثرة الكريات الحمراء (زيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء ) بسبب زيادة إفراز الإريثروبويتين؛ [ 10 ] دوالي الخصية ، والتي تُلاحظ عند الذكور على شكل تضخم في الضفيرة المحيطة بالخصية من الأوردة التي تصرف الدم من الخصية (غالباً الخصية اليسرى)؛ [ 12 ] ارتفاع ضغط الدم الناتج عن إفراز الرينين من الورم؛ [ 14 ] فرط كالسيوم الدم ، وهو ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم؛ [ 15 ] اضطراب النوم أو التعرق الليلي. [ 13 ] حمى متكررة ؛ [ 13 ] وإرهاق مزمن. [ 16 ]

عوامل الخطر

نمط الحياة

تُعدّ عوامل نمط الحياة من أهم عوامل الخطر للإصابة بسرطان الخلايا الكلوية، إذ تشير التقديرات إلى أن التدخين والسمنة وارتفاع ضغط الدم تُسهم بنسبة تصل إلى 50% من الحالات. [ 17 ] وقد دُرست عوامل التعرض المهني لبعض المواد الكيميائية، مثل الأسبستوس والكادميوم والرصاص والمذيبات المكلورة والبتروكيماويات والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ، في العديد من الدراسات، إلا أن نتائجها لم تكن حاسمة. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] ومن عوامل الخطر الأخرى المشتبه بها الاستخدام طويل الأمد للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية . [ 21 ]

أخيرًا، وجدت الدراسات أن النساء اللواتي خضعن لعملية استئصال الرحم أكثر عرضة للإصابة بسرطان الخلايا الكلوية بأكثر من الضعف مقارنةً بالنساء اللواتي لم يخضعن لها. [ 22 ] في المقابل، ثبت أن تناول الكحول باعتدال له تأثير وقائي. [ 23 ]

علم الوراثة

للعوامل الوراثية تأثير طفيف على قابلية الفرد للإصابة بسرطان الخلايا الكلوية، حيث يزداد خطر الإصابة به لدى الأقارب المباشرين للأشخاص المصابين به من ضعفين إلى أربعة أضعاف. [ 24 ] كما تزيد حالات أخرى مرتبطة وراثيًا من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية، بما في ذلك سرطان الخلايا الكلوية الحليمي الوراثي ، والورم العضلي الأملس الوراثي ، ومتلازمة بيرت-هوغ-دوب ، ومتلازمة فرط نشاط جارات الدرقية مع ورم الفك ، وسرطان الغدة الدرقية الحليمي العائلي ، ومرض فون هيبل-لينداو [ 25 ] ، ومرض فقر الدم المنجلي . [ 26 ]

لكن المرض الأكثر أهمية الذي يؤثر على المخاطر ليس مرتبطًا وراثيًا - فالمرضى الذين يعانون من مرض الكلى الكيسي المكتسب والذين يحتاجون إلى غسيل الكلى هم أكثر عرضة للإصابة بسرطان الخلايا الكلوية بمقدار 30 مرة من عامة السكان. [ 27 ]

الفيزيولوجيا المرضية

ينشأ الورم من خلايا الظهارة الأنبوبية الكلوية القريبة . [ 1 ] ويُصنف ضمن الأورام الغدية السرطانية . [ 7 ] يوجد نوعان فرعيان: عشوائي (أي غير وراثي) ووراثي. [ 1 ] يرتبط كلا النوعين الفرعيين بطفرات في الذراع القصير للكروموسوم 3 ، حيث تكون الجينات المتورطة إما جينات كابحة للأورام ( مثل VHL و TSC ) أو جينات ورمية (مثل c-Met ). [ 1 ]

تشخبص

تتمثل الخطوات الأولى لتشخيص هذه الحالة في دراسة العلامات والأعراض، بالإضافة إلى التاريخ الطبي (مراجعة طبية مفصلة للحالة الصحية السابقة) لتقييم أي عوامل خطر. وبناءً على الأعراض الظاهرة، قد تُجرى مجموعة من التحاليل الكيميائية الحيوية (باستخدام عينات الدم و/أو البول) كجزء من عملية الفحص لتوفير تحليل كمي كافٍ لأي اختلافات في مستويات الكهارل ، ووظائف الكلى والكبد، وزمن تخثر الدم. [ 26 ] عند الفحص السريري، قد يكشف جسّ البطن عن وجود كتلة أو تضخم في أحد الأعضاء. [ 28 ]

على الرغم من أن هذا المرض يفتقر إلى توصيف دقيق في المراحل المبكرة من تطور الورم، إلا أن الاعتبارات القائمة على المظاهر السريرية المتنوعة، فضلاً عن مقاومة العلاج الإشعاعي والكيميائي ، تُعدّ مهمة. وتشمل الأدوات التشخيصية الرئيسية للكشف عن سرطان الخلايا الكلوية التصوير بالموجات فوق الصوتية ، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للكليتين. [ 29 ]

تصنيف

سرطان الخلايا الكلوية (RCC) ليس كيانًا واحدًا، بل هو مجموعة من أنواع مختلفة من الأورام ، كل منها مشتق من أجزاء مختلفة من النفرون ( الظهارة أو الأنابيب الكلوية ) ويمتلك خصائص وراثية مميزة، وسمات نسيجية ، وإلى حد ما، أنماط ظاهرية سريرية. [ 26 ]

يمكن استخدام تحليل النمط النووي القائم على المصفوفات لتحديد التشوهات الكروموسومية المميزة في أورام الكلى ذات الشكل المعقد. [ 35 ] [ 36 ] يُظهر تحليل النمط النووي القائم على المصفوفات أداءً جيدًا على الأورام المُضمنة في البارافين [ 37 ] وهو مناسب للاستخدام السريري الروتيني. انظر أيضًا إلى تحليل النمط النووي الافتراضي للمختبرات المعتمدة من CLIA التي تقدم تحليل النمط النووي القائم على المصفوفات للأورام الصلبة.

يُصنّف تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز البولي التناسلي لعام 2004 أكثر من 40 نوعًا فرعيًا من أورام الكلى . ومنذ نشر أحدث نسخة من تصنيف منظمة الصحة العالمية في عام 2004، تم وصف العديد من الأنواع الفرعية الجديدة لأورام الكلى: [ 38 ]

الفحوصات المخبرية

تُجرى الفحوصات المخبرية عادةً عندما تظهر على المريض علامات وأعراض قد تكون مميزة لاختلال وظائف الكلى. ولا تُستخدم هذه الفحوصات في المقام الأول لتشخيص سرطان الكلى، نظرًا لطبيعته غير المصحوبة بأعراض ، وعادةً ما يُكتشف صدفةً أثناء إجراء فحوصات لأمراض أخرى، مثل أمراض المرارة . [ 40 ] بعبارة أخرى، لا يتم اكتشاف هذه السرطانات عادةً لأنها لا تُسبب ألمًا أو انزعاجًا عند اكتشافها. يُمكن أن تُوفر التحاليل المخبرية تقييمًا للحالة الصحية العامة للمريض، كما يُمكن أن تُوفر معلومات لتحديد مرحلة المرض ودرجة انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم (في حال تم تحديد آفة كلوية) قبل بدء العلاج. [ 41 ]

تحليل البول

يُعدّ وجود الدم في البول علامةً شائعةً تُشير مبدئياً إلى سرطان الخلايا الكلوية. يُسبب الهيموجلوبين الموجود في الدم لون البول الصدئ أو البني أو الأحمر. كما يُمكن لتحليل البول الكشف عن السكر والبروتين والبكتيريا ، والتي تُعدّ أيضاً مؤشراتٍ على الإصابة بالسرطان . ويُمكن أن يُوفّر تعداد الدم الكامل معلوماتٍ إضافيةً حول مدى خطورة السرطان وانتشاره. [ 42 ]

تعداد خلايا الدم الكامل

يُقدّم تعداد الدم الكامل (CBC) قياسًا كميًا لأنواع الخلايا المختلفة في عينة الدم الكاملة للمريض. تشمل هذه الخلايا التي يتم فحصها في هذا الاختبار خلايا الدم الحمراء ( الكريات الحمر )، وخلايا الدم البيضاء ( الكريات البيضاءوالصفائح الدموية ( الصفائح الدموية ). من العلامات الشائعة لسرطان الخلايا الكلوية فقر الدم ، حيث يُعاني المريض من نقص في خلايا الدم الحمراء. [ 43 ] تُعدّ اختبارات تعداد الدم الكامل ضرورية كأداة فحص لتقييم الحالة الصحية للمريض قبل الجراحة. كما أن عدم اتساق تعداد الصفائح الدموية شائع بين مرضى السرطان هؤلاء، ولذا ينبغي النظر في إجراء اختبارات إضافية للتخثر، بما في ذلك سرعة ترسب الكريات الحمراء (ESR)، وزمن البروثرومبين (PT)، وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (APTT). [ 44 ]

كيمياء الدم

تُجرى فحوصات كيمياء الدم عند الاشتباه بسرطان الخلايا الكلوية، إذ قد يؤدي السرطان إلى ارتفاع مستويات بعض المواد الكيميائية في الدم. على سبيل المثال، قد تُلاحظ مستويات مرتفعة بشكل غير طبيعي لإنزيمات الكبد مثل ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وناقلة أمين الألانين (ALT). [ 45 ] كما يُمكن تحديد مرحلة السرطان من خلال ارتفاع مستويات الكالسيوم، مما يُشير إلى احتمال انتشار السرطان إلى العظام. [ 46 ] في هذه الحالة، ينبغي استشارة الطبيب لإجراء فحص بالأشعة المقطعية. تُقيّم فحوصات كيمياء الدم أيضًا وظائف الكلى بشكل عام، وتُمكّن الطبيب من تحديد الحاجة إلى فحوصات شعاعية إضافية. [ 47 ]

الأشعة

يتميز سرطان الخلايا الكلوية بوجود ورم كلوي صلب يشوه شكل الكلية. غالبًا ما يكون له حواف غير منتظمة أو مفصصة، وقد يظهر على شكل كتلة في أسفل الحوض أو البطن. تقليديًا، يُشخَّص ما بين 85 إلى 90% من الكتل الكلوية الصلبة على أنها سرطان الخلايا الكلوية، ولكن قد تُعزى الكتل الكلوية الكيسية أيضًا إلى هذا النوع من السرطان. [ 48 ] مع ذلك، فإن التطورات في أساليب التشخيص تُتيح تشخيص نسبة كبيرة من المرضى الذين يعانون من آفات كلوية قد تبدو صغيرة الحجم وحميدة. يحتوي 10% من سرطان الخلايا الكلوية على تكلسات ، ويحتوي بعضها على دهون ظاهرة (يُحتمل أن يكون ذلك نتيجة غزو وتغليف الدهون المحيطة بالكلية). [ 49 ]

يُعدّ تحديد طبيعة الورم الكلوي، حميدًا كان أم خبيثًا ، بناءً على حجمه الموضعي، أمرًا معقدًا، إذ قد يكون سرطان الخلايا الكلوية كيسيًا أيضًا. ونظرًا لوجود العديد من الآفات الكيسية الكلوية الحميدة (كيس كلوي بسيط، كيس كلوي نزفي ، ورم كلوي كيسي متعدد الحجرات ، ومرض الكلى متعدد الكيسات )، فقد يصعب على أخصائي الأشعة أحيانًا التمييز بين الآفة الكيسية الحميدة والخبيثة. [ 50 ] يصنف نظام تصنيف بوسنياك للآفات الكيسية الكلوية هذه الآفات إلى مجموعتين: حميدة، وأخرى تتطلب استئصالًا جراحيًا ، وذلك بناءً على خصائص تصويرية محددة. [ 51 ]

تشمل فحوصات التصوير الرئيسية المستخدمة لتشخيص سرطان الخلايا الكلوية: التصوير المقطعي المحوسب للحوض والبطن، والتصوير بالموجات فوق الصوتية للكلى، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير الوريدي للجهاز البولي، أو تصوير الأوعية الكلوية. [ 52 ] إلى جانب هذه الفحوصات التشخيصية الرئيسية، يمكن استخدام فحوصات شعاعية أخرى، مثل تصوير الجهاز البولي الإخراجي ، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، والتصوير بالموجات فوق الصوتية ، وتصوير الشرايين ، وتصوير الأوردة ، ومسح العظام، للمساعدة في تقييم مراحل أورام الكلى، والتمييز بين الأورام الحميدة والخبيثة. [ 44 ]

التصوير المقطعي المحوسب

يُستخدم التصوير المقطعي المحوسب (CT) مع حقن مادة التباين بشكل روتيني لتحديد مرحلة سرطان الخلايا الكلوية في منطقتي البطن والحوض . يتميز التصوير المقطعي المحوسب بقدرته على التمييز بين الكتل الصلبة والكيسية، وقد يوفر معلومات حول موضع السرطان ومرحلته وانتشاره إلى أعضاء أخرى في جسم المريض. تشمل الأجزاء الرئيسية من جسم الإنسان التي تُفحص للكشف عن انتشار سرطان الخلايا الكلوية الوريد الكلوي والعقد اللمفاوية والوريد الأجوف السفلي . [ 53 ] ووفقًا لدراسة أجراها سوك وآخرون، فإن خصائص التصوير المقطعي المحوسب متعدد الكواشف تُستخدم في تشخيص المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكلوية الصافي من خلال إظهار الاختلافات بين هذه الخلايا على المستوى الخلوي. [ 54 ]

الموجات فوق الصوتية

يُعدّ فحص الموجات فوق الصوتية مفيدًا في تقييم أورام الكلى غير المصحوبة بأعراض والآفات الكيسية الكلوية، في حال كانت نتائج التصوير المقطعي المحوسب غير حاسمة. يستخدم هذا الإجراء الإشعاعي الآمن وغير الجراحي موجات صوتية عالية التردد لإنشاء صورة داخلية للجسم على شاشة الحاسوب. تُساعد الصورة الناتجة عن الموجات فوق الصوتية في تشخيص سرطان الخلايا الكلوية بناءً على اختلاف انعكاسات الصوت على سطح الأعضاء والكتل النسيجية غير الطبيعية. وبشكل أساسي، يُمكن لفحوصات الموجات فوق الصوتية تحديد ما إذا كان تركيب كتلة الكلى صلبًا في الغالب أم مملوءًا بالسوائل. [ 52 ]

يمكن إجراء خزعة عبر الجلد بواسطة أخصائي الأشعة باستخدام الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب لتوجيه أخذ عينة من الورم بهدف التشخيص النسيجي . مع ذلك، لا يُجرى هذا الإجراء بشكل روتيني، لأنه عند وجود السمات التصويرية النموذجية لسرطان الخلايا الكلوية، فإن احتمال الحصول على نتيجة سلبية خاطئة، بالإضافة إلى خطر حدوث مضاعفات طبية للمريض، قد يجعله غير مُفضل من منظور الموازنة بين المخاطر والفوائد. [ 55 ] ومع ذلك، فإن اختبارات الخزعة للتحليل الجزيئي للتمييز بين أورام الكلى الحميدة والخبيثة تُعد ذات أهمية بحثية. [ 55 ]

التصوير بالرنين المغناطيسي

توفر فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) صورة للأنسجة الرخوة في الجسم باستخدام موجات الراديو والمغناطيسات القوية. يمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي بدلاً من التصوير المقطعي المحوسب (CT) إذا كان المريض يعاني من حساسية تجاه مادة التباين المستخدمة في الفحص. [ 56 ] [ 57 ] في بعض الأحيان، قبل إجراء فحص الرنين المغناطيسي، يُعطى المريض حقنة وريدية من مادة تباين تُسمى الغادولينيوم للحصول على صورة أكثر تفصيلاً. يجب على مرضى غسيل الكلى أو المصابين بقصور كلوي تجنب هذه المادة لأنها قد تُسبب أثرًا جانبيًا نادرًا ولكنه خطير يُعرف باسم التليف الجهازي الكلوي المنشأ. [ 58 ] لا يُجرى فحص العظام أو تصوير الدماغ بشكل روتيني إلا إذا أشارت العلامات أو الأعراض إلى احتمال انتشار ورم خبيث إلى هذه المناطق. كما ينبغي النظر في إجراء فحوصات الرنين المغناطيسي لتقييم امتداد الورم الذي نما في الأوعية الدموية الرئيسية، بما في ذلك الوريد الأجوف السفلي ، في البطن. يمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي لمراقبة الانتشار المحتمل للسرطان إلى الدماغ أو الحبل الشوكي في حال ظهور أعراض لدى المريض تشير إلى أن هذا قد يكون هو الحال.

تصوير الحويضة الوريدي

يُعدّ تصوير الحويضة الوريدي (IVP) إجراءً مفيدًا في الكشف عن وجود كتلة كلوية غير طبيعية في المسالك البولية . يتضمن هذا الإجراء حقن صبغة تباين في ذراع المريض. تنتقل الصبغة من مجرى الدم إلى الكليتين، ثم إلى الكليتين والمثانة. لا يُعدّ هذا الفحص ضروريًا إذا تم إجراء فحص بالأشعة المقطعية أو التصوير بالرنين المغناطيسي. [ 59 ]

تصوير الأوعية الكلوية

يستخدم تصوير الأوعية الكلوية نفس مبدأ تصوير الحويضة الوريدي، حيث يستخدم هذا النوع من الأشعة السينية صبغة تباين. يُعد هذا الفحص الإشعاعي مهمًا في تشخيص سرطان الخلايا الكلوية، إذ يُساعد في فحص الأوعية الدموية في الكلى. يعتمد هذا الفحص التشخيصي على عامل التباين الذي يُحقن في الشريان الكلوي ليتم امتصاصه بواسطة الخلايا السرطانية. [ 60 ] تُوفر صبغة التباين صورة أوضح للأوعية الدموية ذات التوجه غير الطبيعي التي يُعتقد أنها مرتبطة بالورم. يُعد هذا الأمر بالغ الأهمية للجراحين، إذ يسمح بتحديد مواقع الأوعية الدموية للمريض قبل الجراحة. [ 53 ]

تجهيز المسرح

يُعدّ تحديد مرحلة سرطان الخلايا الكلوية العامل الأهم في التنبؤ بمآل المرض. [ 61 ] يمكن تحديد المرحلة وفقًا لنظام TNM ، حيث يُصنّف حجم الورم وامتداده (T)، وانتشاره إلى العقد اللمفاوية (N)، ووجود النقائل (M) بشكل منفصل. كما يمكن استخدام التصنيف العام للمرحلة إلى أربع مراحل (من الأولى إلى الرابعة)، وفقًا لتنقيح اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC) لعام 1997 الموضح أدناه: [ 61 ]

المرحلة الأولىورم قطره 7  سم (حوالي 2 3/4 بوصة) أو أصغر، ومقتصر على الكلية. لا يوجد انتشار للورم إلى العقد اللمفاوية أو نقائل إلى أعضاء بعيدة.
المرحلة الثانيةورم أكبر من 7.0  سم ولكنه لا يزال محصوراً في الكلية. لا يوجد انتشار للورم إلى العقد اللمفاوية أو نقائل إلى أعضاء بعيدة.
المرحلة الثالثة أي مما يليورم من أي حجم مع إصابة عقدة لمفاوية مجاورة دون وجود نقائل إلى أعضاء بعيدة. قد ينتشر الورم في هذه المرحلة إلى الأنسجة الدهنية المحيطة بالكلى أو لا، وقد ينتشر إلى الأوردة الكبيرة الواصلة من الكلى إلى القلب أو لا.
ورم ينتشر إلى الأنسجة الدهنية المحيطة بالكلى و/أو ينتشر إلى الأوردة الكبيرة المؤدية من الكلى إلى القلب، ولكن دون انتشار إلى أي غدد ليمفاوية أو أعضاء أخرى.
المرحلة الرابعة أي مما يليورم انتشر مباشرة عبر الأنسجة الدهنية والأنسجة الشبيهة باللفافة التي تحيط بالكلى.
إصابة أكثر من عقدة لمفاوية واحدة بالقرب من الكلية
إصابة أي عقدة ليمفاوية ليست قريبة من الكلية
انتشار السرطان إلى مناطق بعيدة، مثل الرئتين أو العظام أو الدماغ.

عند التشخيص، ينتشر 30% من سرطانات الخلايا الكلوية إلى الوريد الكلوي على نفس الجانب، ويستمر 5-10% منها إلى الوريد الأجوف السفلي . [ 62 ]

علم الأنسجة المرضية

سرطان الخلايا الكلوية
أنواع الأورام الكلوية من الناحية النسيجية المرضية، مع نسب حدوثها وتوقعات سير المرض، بما في ذلك سرطان الخلايا الكلوية وأنواعه الفرعية.
سرطان الخلايا الكلوية

يتباين المظهر العياني والمجهري لسرطان الخلايا الكلوية بشكل كبير. يُظهر الفحص العياني غالبًا ورمًا أصفر اللون متعدد الفصوص في قشرة الكلى، يحتوي في كثير من الأحيان على مناطق من النخر والنزيف والتندب . مجهريًا ، يُعد سرطان الخلايا الكلوية مجموعة غير متجانسة من السرطانات، تتكون من عدة أنواع فرعية متميزة ذات خصائص نسيجية ونتائج سريرية مختلفة. أكثر الأنواع الفرعية شيوعًا هي سرطان الخلايا الكلوية الصافية ، والحليمي ، والكروموفوبي . يمكن ملاحظة التغيرات الساركومية (مورفولوجيا وأنماط التلوين المناعي النسيجي التي تحاكي الساركوما، والخلايا المغزلية) ضمن أي نوع فرعي من سرطان الخلايا الكلوية، وهي مرتبطة بمسار سريري أكثر عدوانية وتوقعات أسوأ.

سرطان الخلايا الكلوية الصافية

يُعد سرطان الخلايا الكلوية الصافية ( ccRCC ) أكثر أنواع سرطان الخلايا الكلوية شيوعًا، إذ يُمثل ما يقارب 75-80% من جميع الحالات. [ 63 ] ويُشتق الاسم من مظهر خلايا الورم تحت المجهر، حيث تبدو شفافة أو باهتة اللون نتيجةً لاحتوائها على نسبة عالية من الجليكوجين والدهون التي تذوب أثناء معالجة الأنسجة.

علم الأمراض وعلم الوراثة

يرتبط تطور سرطان الخلايا الكلوية الصافية ارتباطًا وثيقًا بجين فون هيبل-لينداو (VHL) الكابت للورم الموجود على الكروموسوم 3p . ويُعد تعطيل جين VHL ، من خلال الطفرة أو الحذف أو فرط المثيلة ، السمة المميزة لسرطان الخلايا الكلوية الصافية، ويُلاحظ في أكثر من 90% من الحالات المتفرقة (غير الوراثية).

يُعدّ بروتين VHL ضروريًا لاستهداف عوامل تحفيز نقص الأكسجين (HIFs) لتفكيكها. عندما يكون VHL غير نشط، تتراكم عوامل HIFs، مما يؤدي إلى فرط التعبير عن الجينات التي تُعزز نمو الورم، وتكوين الأوعية الدموية الجديدة، وانتشار السرطان. ويشمل ذلك عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) وعامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF)، اللذين أصبحا هدفين رئيسيين للعلاج.

على الرغم من أن معظم الحالات متفرقة، إلا أن سرطان الخلايا الكلوية الصافية هو المظهر الرئيسي لمرض فون هيبل-لينداو ، وهو متلازمة سرطان وراثية تجعل الأفراد عرضة للإصابة بالأورام في أعضاء مختلفة، بما في ذلك الكلى والدماغ والبنكرياس. [ 63 ]

العلاج والتشخيص

بالنسبة للأورام المقتصرة على الكلية، تُعد الجراحة العلاج الأمثل. وقد تشمل هذه الجراحة استئصالًا جزئيًا للكلية للحفاظ على وظائفها، أو استئصالًا جذريًا لها في حالة الأورام الكبيرة. أما بالنسبة للأورام المنتشرة، فقد شهد العلاج ثورةً بفضل العلاج الموجه (مثل سونيتينيب وكابوزانتينيب ) والعلاج المناعي (مثل نيفولوماب وبمبروليزوماب )، اللذين يستهدفان مسار عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF ) ويحفزان الجهاز المناعي، على التوالي. [ 63 ] يكون مآل المرض ممتازًا في حالة المرض الموضعي ، ولكنه يصبح أسوأ بكثير بمجرد انتشار السرطان، على الرغم من تحسن معدلات البقاء على قيد الحياة مع العلاجات الحديثة.

سرطان الخلايا الكلوية الحليمي

يُعد سرطان الخلايا الكلوية الحليمي ( pRCC ) ثاني أكثر أنواع سرطان الخلايا الكلوية شيوعًا، حيث يُمثل 15-20% من جميع الحالات. [ 64 ] ينشأ هذا النوع من ظهارة الأنابيب الكلوية، ويتميز ببنية حليمية أو أنبوبية حليمية.

علم الأنسجة المرضية والتصنيف

مجهرياً، تتميز أورام سرطان الخلايا الكلوية الحليمية (pRCC) ببروزات تشبه الأصابع (حليمات) ذات لب ليفي وعائي. ومن الشائع وجود خلايا بلعمية رغوية ، وأجسام رملية (تكلسات)، وترسبات هيموسيديرين داخل الورم.

تاريخياً، تم تقسيم سرطان الخلايا الكلوية الحليمي إلى نوعين فرعيين:

  • النوع الأول: يتميز بوجود حليمات مغطاة بطبقة واحدة من خلايا صغيرة قاعدية ذات سيتوبلازم قليل. ويُعتبر هذا النوع عمومًا أقل درجة وله تشخيص أفضل.
  • النوع الثاني: حليمات ظاهرة بخلايا أكبر حجماً، حمضية اللون، ذات نوى بارزة ، غالباً ما تكون مرتبة بنمط طبقي كاذب . عادةً ما تكون هذه أوراماً ذات درجة أعلى وتوقعات أسوأ.

ومع ذلك، فإن تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الكلى لعام 2022 لم يعد يوصي بهذا التصنيف الفرعي. [ 64 ] ويعود هذا التغيير إلى التباين المورفولوجي الكبير، وضعف قابلية التكرار بين الفاحصين، والاعتراف بأن العديد من الأورام التي كانت تُصنف سابقًا على أنها "النوع 2" تُعتبر الآن كيانات متميزة ذات محركات جينية محددة (مثل سرطان الخلايا الكلوية الناجم عن نقص هيدراتاز الفومارات).

علم الوراثة

يرتبط سرطان الخلايا الكلوية الحليمي بتغيرات جينية مميزة. غالباً ما تُظهر الحالات الفردية زيادة في عدد الكروموسومات 7 و 17 وفقدان الكروموسوم Y. [ 64 ]

ترتبط العديد من المتلازمات الوراثية بسرطان الخلايا الكلوية الحليمي (pRCC):

العلاج والتشخيص

يُعدّ العلاج الجراحي هو العلاج الأساسي لسرطان الخلايا الكلوية الحليمي الموضعي. أما بالنسبة لسرطان الخلايا الكلوية الحليمي النقيلي، فقد تطور العلاج من مثبطات مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR) إلى علاجات موجهة أكثر فعالية. ويُعتبر الكابوزانتينيب ، وهو مثبط لكيناز التيروزين يستهدف MET وVEGFR، خيارًا مفضلًا. كما أظهر العلاج المناعي فعالية أيضًا. [ 64 ] وبشكل عام، يرتبط سرطان الخلايا الكلوية الحليمي بتوقعات أفضل من سرطان الخلايا الكلوية الصافية لدى المرضى الذين لا يعانون من نقائل، ولكن هذه التوقعات تعتمد بشكل كبير على مرحلة الورم ودرجته.

التقييم

يُعد نظام فورمان (1982) نظام التصنيف النسيجي الموصى به لسرطان الخلايا الكلوية، وهو تقييم يعتمد على المظهر المجهري للورم باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين ( H &E). يصنف هذا النظام سرطان الخلايا الكلوية إلى أربع درجات (1، 2، 3، 4) بناءً على خصائص النواة. ترد تفاصيل نظام فورمان لتصنيف سرطان الخلايا الكلوية أدناه: [ 66 ]

المستوى الدراسيالخصائص النووية
الصف الأولتبدو النوى مستديرة وموحدة، 10 ميكرومتر؛ أما النويات فهي غير واضحة أو غائبة.
الصف الثانيتتميز النوى بمظهر غير منتظم مع علامات على تكوين الفصوص، 15 ميكرومتر؛ النويات واضحة.
الصف الثالثتبدو النوى غير منتظمة للغاية، 20 ميكرومتر؛ النويات كبيرة وبارزة.
الصف الرابعتبدو النوى غريبة ومتعددة الفصوص، 20 ميكرومتر أو أكثر؛ النويات بارزة.

يُعتقد أن درجة النواة من أهم العوامل التنبؤية في مرضى سرطان الخلايا الكلوية. [ 26 ] ومع ذلك، أظهرت دراسة أجراها ديلاهانت وآخرون (2007) أن تصنيف فورمان مثالي لسرطان الخلايا الصافية، ولكنه قد لا يكون مناسبًا لسرطان الخلايا الكلوية الكروموفوبي، وأن تحديد مرحلة السرطان (عن طريق التصوير المقطعي المحوسب) يُعد مؤشرًا أفضل لتوقع سير المرض. [ 67 ] وفيما يتعلق بتحديد مراحل سرطان الكلى، طُرح نظام هايدلبرغ لتصنيف أورام الكلى عام 1976 كوسيلة لربط الخصائص النسيجية المرضية بالعيوب الجينية المحددة بشكل أكثر شمولًا. [ 68 ]

وقاية

يمكن تقليل خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية عن طريق الحفاظ على وزن طبيعي للجسم. [ 69 ]

إدارة

صورة مجهرية لمادة انصمامية في كلية تم استئصالها بسبب سرطان الخلايا الكلوية (السرطان غير موضح). صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين.

يعتمد نوع العلاج على عوامل متعددة وعلى حالة المريض، منها مرحلة سرطان الخلايا الكلوية (الأعضاء وأجزاء الجسم المصابة/غير المصابة)، ونوع سرطان الخلايا الكلوية، والأمراض المصاحبة أو الموجودة مسبقًا، والحالة الصحية العامة، وعمر المريض. [ 10 ] [ 70 ] لكل نوع من أنواع العلاج فوائد ومخاطر؛ وسيقدم أخصائي الرعاية الصحية أفضل الخيارات التي تناسب الظروف الفردية.

إذا انتشر سرطان الخلايا الكلوية خارج الكليتين، وغالبًا ما يصل إلى العقد اللمفاوية أو الرئتين أو الوريد الكلوي الرئيسي، تُستخدم علاجات متعددة تشمل الجراحة والأدوية. يُقاوم هذا النوع من السرطان العلاج الكيميائي والإشعاعي في معظم الحالات، ولكنه يستجيب جيدًا للعلاج المناعي باستخدام إنترلوكين-2 أو إنترفيرون-ألفا، أو العلاجات البيولوجية، أو العلاج الموجه. في المراحل المبكرة، يُعد العلاج بالتبريد والجراحة الخيارين المُفضلين.

المراقبة النشطة

أصبحت المراقبة النشطة أو "الانتظار اليقظ" أكثر شيوعًا مع ازدياد اكتشاف الكتل أو الأورام الكلوية الصغيرة، وكذلك لدى كبار السن عندما لا تكون الجراحة مناسبة دائمًا. [ 71 ] تتضمن المراقبة النشطة إجراء العديد من الفحوصات التشخيصية والتصويرية لمتابعة تطور سرطان الخلايا الكلوية قبل اللجوء إلى خيار علاجي عالي الخطورة كالجراحة. [ 71 ] وتُعد هذه الطريقة مفيدة بشكل خاص لكبار السن، والمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة، والأشخاص غير المؤهلين للجراحة.

جراحة

قد تكون الإجراءات المختلفة هي الأنسب، وذلك بحسب الظروف.

قد يكون العلاج الموصى به لسرطان الخلايا الكلوية هو استئصال الكلية أو استئصال جزء منها جراحيًا. [ 4 ] وقد يشمل ذلك بعض الأعضاء أو الأنسجة المحيطة أو العقد اللمفاوية. إذا اقتصر السرطان على الكليتين فقط، وهو ما يمثل حوالي 60% من الحالات، فيمكن الشفاء منه بنسبة 90% تقريبًا بالجراحة .

 تُعالج أورام الكلى الصغيرة (أقل من 4 سم) بشكل متزايد باستئصال جزئي للكلى كلما أمكن ذلك. [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] تُظهر معظم هذه الكتل الكلوية الصغيرة سلوكًا بيولوجيًا بطيئًا مع تشخيص ممتاز. [ 75 ] يُستخدم استئصال الكلية الجزئي مع الحفاظ على النفرونات  عندما يكون الورم صغيرًا ( قطره أقل من 4 سم) أو عندما يعاني المريض من مشاكل صحية أخرى مثل داء السكري أو ارتفاع ضغط الدم . [ 10 ] يتضمن استئصال الكلية الجزئي إزالة النسيج المصاب فقط، مع الحفاظ على باقي الكلية، ولفافة جيروتا، والعقد اللمفاوية الإقليمية. يسمح هذا بالحفاظ على جزء أكبر من الكلية مقارنةً باستئصال الكلية الجذري، وهذا قد يكون له فوائد صحية إيجابية طويلة الأمد. [ 76 ] يمكن أيضًا علاج الأورام الأكبر حجمًا والأكثر تعقيدًا باستئصال الكلية الجزئي بواسطة جراحين ذوي خبرة واسعة في جراحة الكلى. [ 77 ]

قد يُعتبر استئصال الكلية جراحيًا "جذريًا" إذا استأصلت العملية الكلية المصابة بالكامل، بما في ذلك لفافة جيروتا ، والغدة الكظرية الموجودة على نفس جانب الكلية المصابة، والعقد اللمفاوية خلف الصفاق، وذلك في آنٍ واحد. [ 10 ] هذه الطريقة، على الرغم من شدتها، فعّالة. لكنها ليست مناسبة دائمًا، لأنها جراحة كبرى تنطوي على مخاطر حدوث مضاعفات أثناء الجراحة وبعدها، وقد تستغرق فترة نقاهة أطول. [ 78 ] من المهم ملاحظة أن الكلية الأخرى يجب أن تكون سليمة وظيفيًا، وغالبًا ما تُستخدم هذه التقنية عند وجود ورم كبير في كلية واحدة فقط.

ورم كلوي أيسر مع جلطة في الوريد الأجوف السفلي في الأذين الأيمن

في الحالات التي ينتشر فيها الورم إلى الوريد الكلوي والوريد الأجوف السفلي، وربما الأذين الأيمن، يمكن استئصال هذا الجزء من الورم جراحيًا أيضًا. عندما يصيب الورم الوريد الأجوف السفلي، من المهم تحديد أجزاء الوريد الأجوف المصابة والتخطيط وفقًا لذلك، إذ قد يتطلب الاستئصال الكامل أحيانًا إجراء شق في الصدر، مما يزيد من المضاعفات. لهذا السبب، قام غايتانو سيانشيو بتكييف تقنيات تحريك الكبد المستخدمة في زراعة الكبد لمعالجة الخثرة الوريدية الأجوفية السفلية خلف الكبد أو حتى فوق الكبد المرتبطة بأورام الكلى. [ 79 ] بهذه التقنية، يُمكن تحريك الوريد الأجوف السفلي البطني بالكامل. وهذا يُسهّل دفع الورم أسفل الأوردة الكبدية الرئيسية بأصابع الجراح، متجاوزًا الحاجة إلى شق صدري بطني أو استخدام جهاز القلب والرئة الاصطناعي . [ ٨٠ ] في حالات وجود نقائل معروفة، قد يُحسّن الاستئصال الجراحي للكلى ("استئصال الكلية المُخفِّض للخلايا") من فرص البقاء على قيد الحياة، [ ٨١ ] وكذلك استئصال الآفة النقيلية الوحيدة. وفي بعض الأحيان، تُجرى عملية سدّ الأوعية الدموية للكلى قبل الجراحة لتقليل فقدان الدم. [ ٨٢ ]

تُجرى الجراحة بشكل متزايد باستخدام تقنيات التنظير البطني . تُعرف هذه الجراحة عادةً بجراحة ثقب المفتاح، وهي لا تتطلب الشقوق الكبيرة التي تُرى في استئصال الكلية الجذري أو الجزئي التقليدي، ولكنها مع ذلك تُزيل الكلية كليًا أو جزئيًا بنجاح. ترتبط جراحة التنظير البطني بفترة إقامة أقصر في المستشفى وفترة نقاهة أسرع، ولكن لا تزال هناك مخاطر مرتبطة بهذا الإجراء الجراحي. تتميز هذه الجراحة بأنها أقل عبئًا على المريض، كما أن معدل البقاء على قيد الحياة دون الإصابة بالمرض يُضاهي معدل البقاء على قيد الحياة بعد الجراحة المفتوحة. [ 4 ] بالنسبة للآفات الخارجية الصغيرة التي لا تُصيب الأوعية الدموية الرئيسية أو الجهاز البولي بشكل كبير، يُمكن إجراء استئصال جزئي للكلية (يُشار إليه أيضًا باسم "جراحة الحفاظ على النفرون"). قد يتضمن ذلك إيقاف تدفق الدم إلى الكلية مؤقتًا أثناء إزالة الكتلة، بالإضافة إلى تبريد الكلية باستخدام الثلج المجروش. كما يُمكن إعطاء المانيتول للمساعدة في الحد من تلف الكلية. عادةً ما يتم ذلك من خلال شق جراحي مفتوح، على الرغم من أنه يُمكن إجراء استئصال الآفات الأصغر حجمًا باستخدام التنظير البطني بمساعدة الروبوت أو بدونها.

يمكن إجراء العلاج بالتبريد بالمنظار حتى على الآفات الصغيرة. عادةً ما تُؤخذ خزعة أثناء العلاج. وقد يُستخدم التصوير بالموجات فوق الصوتية أثناء العملية لتوجيه وضع مجسات التجميد. ثم تُجرى دورتان من التجميد والذوبان للقضاء على الخلايا السرطانية. ولأن الورم لا يُستأصل، فإن المتابعة تكون أكثر تعقيدًا (انظر أدناه)، كما أن معدلات الشفاء التام ليست جيدة كتلك التي تُحقق بالاستئصال الجراحي.

الجراحة لعلاج السرطان المنتشر: في حال وجود سرطان منتشر، قد يظل العلاج الجراحي خيارًا مناسبًا. يمكن إجراء استئصال كلوي جذري أو جزئي، وفي بعض الحالات، إذا كان الورم المنتشر صغيرًا، يمكن استئصاله جراحيًا أيضًا. [ 10 ] يعتمد ذلك على مرحلة نمو الورم ومدى انتشاره.

العلاجات الاستئصالية عبر الجلد

تستخدم علاجات الاستئصال عبر الجلد التوجيه التصويري من قبل أخصائيي الأشعة لعلاج الأورام الموضعية في حال عدم ملاءمة الجراحة. ورغم أن استخدام تقنيات الجراحة التنظيرية لاستئصال الكلية الكامل قد قلل من بعض المخاطر المرتبطة بالجراحة، [ 83 ] إلا أن الجراحة بجميع أنواعها قد لا تكون ممكنة في بعض الحالات. على سبيل المثال، لا يُنصح بإجراء أي نوع من الجراحة لكبار السن، أو الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي حاد، أو الأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة. [ 84 ]

يُدخل مسبار عبر الجلد إلى الورم، مع استخدام التصوير الفوري لكل من طرف المسبار والورم بواسطة التصوير المقطعي المحوسب أو الموجات فوق الصوتية أو حتى التصوير بالرنين المغناطيسي ، ثم يُستأصل الورم بالحرارة (الاستئصال بالترددات الراديوية) أو البرودة (العلاج بالتبريد). تُعاني هذه الطرق من قصور مقارنةً بالجراحة التقليدية، إذ لا يُمكن التأكد من استئصال الورم بشكل كامل عن طريق الفحص النسيجي. لذلك، تُعد المتابعة طويلة الأمد ضرورية لتقييم اكتمال استئصال الورم. [ 85 ] [ 86 ] يُفضل استخدام الاستئصال عبر الجلد للأورام التي يقل حجمها عن 3.5  سم، ولتوجيه العلاج. مع ذلك، توجد بعض الحالات التي يُمكن فيها استخدام الاستئصال على أورام أكبر حجمًا. [ 84 ]

النوعان الرئيسيان من تقنيات الاستئصال المستخدمة لعلاج سرطان الخلايا الكلوية هما الاستئصال بالترددات الراديوية والاستئصال بالتبريد. [ 84 ]

الاستئصال بالترددات الراديوية

يستخدم الاستئصال بالترددات الراديوية مسبارًا كهربائيًا يُدخل في النسيج المصاب لإرسال ترددات راديوية إليه، مما يُولد حرارةً عبر احتكاك جزيئات الماء. تُدمر هذه الحرارة نسيج الورم. [ 10 ] يحدث موت الخلايا عادةً في غضون دقائق من تعرضها لدرجات حرارة أعلى من 50  درجة مئوية.

الاستئصال بالتبريد

يتضمن الاستئصال بالتبريد أيضًا إدخال مسبار في المنطقة المصابة، [ 10 ] إلا أنه يُستخدم البرد لقتل الورم بدلًا من الحرارة. يُبرّد المسبار بسوائل كيميائية شديدة البرودة. تتسبب درجات الحرارة المنخفضة جدًا في موت خلايا الورم عن طريق الجفاف التناضحي ، الذي يسحب الماء من الخلية، مما يؤدي إلى تدمير الإنزيمات والعضيات والغشاء الخلوي وتجميد السيتوبلازم . [ 84 ]

العلاج الإشعاعي بالأيونات الثقيلة

على الرغم من أن سرطان الخلايا الكلوية يُعتبر تقليديًا شديد المقاومة للإشعاع ، إلا أن أشكالًا متقدمة من العلاج الإشعاعي تبرز كعلاجات واعدة. وقد أظهر العلاج الإشعاعي بالأيونات الثقيلة ، وخاصةً بأيونات الكربون (العلاج الإشعاعي بأيونات الكربون، أو CIRT)، إمكانات كبيرة نظرًا لمزاياه الفيزيائية والبيولوجية المتميزة مقارنةً بالإشعاع الفوتوني التقليدي (الأشعة السينية). [ 87 ]

تتمثل الميزة الفيزيائية الأساسية للعلاج الإشعاعي بالأيونات الثقيلة في ذروة براغ ، وهي ظاهرة تتركز فيها معظم طاقة أيونات الكربون بدقة في موقع الورم، مما يقلل من الضرر الذي يلحق بالأنسجة السليمة المحيطة. بيولوجيًا، تتميز الأيونات الثقيلة بنقل طاقة خطي عالٍ، مما يُسبب كسورًا معقدة في الحمض النووي المزدوج في الخلايا السرطانية ، يصعب إصلاحها . ينتج عن ذلك فعالية بيولوجية نسبية أعلى في قتل الخلايا السرطانية، مما يجعلها فعالة بشكل خاص ضد أنواع السرطان المقاومة للإشعاع مثل سرطان الخلايا الكلوية. [ 87 ]

على الرغم من محدودية الدراسات السريرية المبكرة حول العلاج الإشعاعي بالأيونات الثقيلة لسرطان الخلايا الكلوية، فقد أظهرت نتائج ممتازة. فعلى سبيل المثال، أشارت إحدى الدراسات إلى معدل سيطرة موضعية بنسبة 100% بعد خمس سنوات، بينما أظهرت متابعة طويلة الأمد أخرى معدل سيطرة موضعية بنسبة 94.1%. [ 87 ] علاوة على ذلك، يمكن للعلاج بالأيونات الثقيلة أن يحفز موت الخلايا المناعي ، محولًا الأورام "الباردة" مناعيًا إلى أورام "ساخنة" وأكثر استجابة لمثبطات نقاط التفتيش المناعية . وقد أدى ذلك إلى تزايد الاهتمام بدمج العلاج الإشعاعي بالأيونات الثقيلة مع العلاج المناعي لتعزيز التأثيرات المضادة للأورام على مستوى الجسم. [ 87 ]

اعتبارًا من منتصف العقد الثالث من القرن الحادي والعشرين، أصبح الوصول إلى هذا العلاج المتقدم محدودًا. وتعمل مرافق العلاج بالأيونات الثقيلة في عدة دول، منها اليابان وألمانيا والصين. [ 88 ] أما الولايات المتحدة، التي أوقفت برنامجها الأصلي عام 1993، فتعيد بناء قدراتها في هذا المجال. ومن المتوقع أن يوفر أول مرفق أمريكي جديد، في عيادة مايو بولاية فلوريدا، العلاج بأيونات الكربون سريريًا في عام 2027 أو بعده. [ 88 ] [ 89 ]

الأدوية الموجهة

غالبًا ما تنمو الأورام السرطانية بشكلٍ غير منضبط لقدرتها على التهرب من الجهاز المناعي. [ 9 ] العلاج المناعي هو أسلوب يُنشّط الجهاز المناعي للشخص ويستغله لصالحه. [ 9 ] وقد طُوّر هذا الأسلوب بعد ملاحظة حدوث تراجع تلقائي في بعض الحالات نتيجةً للنشاط الطبيعي للجهاز المناعي. [ 90 ] يستفيد العلاج المناعي من هذه الظاهرة ويهدف إلى تعزيز استجابة الجهاز المناعي للخلايا السرطانية. [ 90 ] تعمل أدوية العلاج الموجّه الأخرى على تثبيط عوامل النمو التي ثبت أنها تُعزز نمو الأورام وانتشارها. [ 91 ] [ 92 ] وقد تمت الموافقة على معظم هذه الأدوية خلال السنوات العشر الماضية. [ 93 ] وهذه العلاجات هي: [ 94 ]

بالنسبة لمرضى السرطان النقيلي، يُرجّح أن يؤدي السونيتينيب إلى تفاقم السرطان بشكل أكبر من البمبروليزوماب والأكسيتينيب والأفيلوماب. [ 101 ] وبالمقارنة مع البمبروليزوماب والأكسيتينيب، يُرجّح أن يؤدي إلى زيادة الوفيات، ولكنه قد يُقلّل بشكل طفيف من الآثار الجانبية الخطيرة. [ 101 ] وعند مقارنته بمجموعات العلاج المناعي (نيفولوماب وإيبيليموماب)، قد يؤدي السونيتينيب إلى تفاقم المرض وزيادة الآثار الجانبية الخطيرة. [ 101 ] وقد لا يكون هناك فرق يُذكر في تفاقم المرض أو البقاء على قيد الحياة أو الآثار الجانبية الخطيرة بين البازوبانيب والسونيتينيب. [ 101 ]

كما تم الإبلاغ عن فعالية دواء إيبيليموماب [ 102 ولكنه ليس دواءً معتمداً لعلاج سرطان الكلى. [ 103 ]

ومن المتوقع أن تتوفر المزيد من الأدوية في المستقبل القريب حيث يتم إجراء العديد من التجارب السريرية لعلاجات جديدة موجهة، [ 104 ] بما في ذلك: atezolizumab و varlilumab و durvalumab و avelumab و LAG525 و MBG453 و TRC105 و savolitinib .

العلاج الكيميائي

لا يُعد العلاج الكيميائي والإشعاعي فعالاً بنفس القدر في حالة سرطان الخلايا الكلوية. يُظهر هذا النوع من السرطان مقاومة في معظم الحالات، إلا أن نسبة نجاحه تتراوح بين 4 و5%، ولكن هذه النسبة غالباً ما تكون قصيرة الأجل، حيث تظهر أورام ونموات أخرى لاحقاً . [ 10 ]

العلاج المساعد والعلاج المساعد الجديد

لم يُثبت لفترة طويلة أن العلاج المساعد ، الذي يُعطى بعد الجراحة الأولية، مفيد في علاج سرطان الخلايا الكلوية. [ 105 ] ومع ذلك، في عام 2021، تمت الموافقة على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد بعد أن أظهر تحسناً واعداً في معدلات البقاء على قيد الحياة دون الإصابة بالمرض. [ 106 ]

على النقيض، يُعطى العلاج المساعد الجديد قبل العلاج الأساسي أو الرئيسي المُخطط له. في بعض الحالات، ثبت أن العلاج المساعد الجديد يُقلل من حجم ومرحلة سرطان الخلايا الكلوية، مما يسمح باستئصاله جراحيًا. [ 92 ] يُعد هذا شكلًا جديدًا من العلاج، ولا تزال فعاليته قيد التقييم في التجارب السريرية . ومن الجدير بالذكر أن استجابة مرضى سرطان الخلايا الكلوية للعلاج المناعي قد تتأثر بعدد من العوامل، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، قدرة عرض المستضد، والخصائص المناعية للأورام، والتفاعل الالتهابي بين البلاعم والخلايا التائية، بالإضافة إلى خصائص سريرية مرضية محددة. [ 107 ]

انتشار السرطان

سرطان الخلايا الكلوية النقيلي (mRCC) هو انتشار سرطان الخلايا الكلوية الأولي من الكلية إلى أعضاء أخرى. يُصاب ما يقارب 25-30% من المرضى بهذا الانتشار النقيلي عند تشخيص إصابتهم بسرطان الخلايا الكلوية. [ 108 ] تُعزى هذه النسبة المرتفعة إلى أن الأعراض السريرية تكون خفيفة في الغالب حتى يتطور المرض إلى مرحلة أكثر خطورة. [ 109 ] تشمل أكثر مواقع النقائل شيوعًا العقد اللمفاوية والرئتين والعظام والكبد والدماغ. [ 12 ] يُناقش تأثير هذا الانتشار على تحديد مرحلة المرض، وبالتالي على مآل المرض، في قسمي "التشخيص" و"المآل".

يُعد سرطان الخلايا الكلوية النقيلي (MRCC) ذا مآل سيئ مقارنةً بأنواع السرطان الأخرى، على الرغم من أن متوسط ​​فترات البقاء على قيد الحياة قد ازداد في السنوات الأخيرة بفضل التطورات العلاجية. كان متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة في عام 2008 للشكل النقيلي من المرض أقل من عام، [ 110 ] وبحلول عام 2013 تحسّن هذا المتوسط ​​إلى 22 شهرًا. [ 111 ] وعلى الرغم من هذا التحسّن، لا يزال معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان الخلايا الكلوية النقيلي أقل من 10% [ 112 ] ، ويبقى 20-25% من المرضى غير مستجيبين لجميع العلاجات، وفي هذه الحالات، يتطور المرض بسرعة. [ 111 ]

العلاجات المتاحة لسرطان الخلايا الكلوية، المذكورة في قسم "العلاج"، تنطبق أيضًا على الشكل النقيلي للمرض. تشمل الخيارات العلاجية الإنترلوكين-2، وهو علاج قياسي لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم. [ 105 ] بين عامي 2007 و2013، تمت الموافقة على سبعة علاجات جديدة خصيصًا لسرطان الخلايا الكلوية النقيلي (سونيتينيب، تيمسيروليموس، بيفاسيزوماب، سورافينيب، إيفيروليموس، بازوبانيب، وأكسيتينيب). [ 8 ] تستند هذه العلاجات الجديدة إلى حقيقة أن سرطان الخلايا الكلوية أورام غنية بالأوعية الدموية، إذ تحتوي على عدد كبير من الأوعية الدموية. تهدف هذه الأدوية إلى تثبيط نمو الأوعية الدموية الجديدة في الأورام، وبالتالي إبطاء نموها، وفي بعض الحالات، تقليص حجمها. [ 113 ] الآثار الجانبية شائعة نسبيًا مع هذه العلاجات، وتشمل: [ 114 ]

  • التأثيرات المعوية – الغثيان، والقيء، والإسهال، وفقدان الشهية
  • التأثيرات التنفسية – السعال، ضيق التنفس (صعوبة التنفس)
  • التأثيرات القلبية الوعائية – ارتفاع ضغط الدم
  • التأثيرات العصبية – نزيف داخل الجمجمة (نزيف في الدماغ)، تجلط الدم (جلطات دموية) في الدماغ
  • التأثيرات على الجلد والأغشية المخاطية – طفح جلدي، متلازمة اليد والقدم ، التهاب الفم
  • تثبيط نخاع العظم – مما يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى بالإضافة إلى فقر الدم وانخفاض عدد الصفائح الدموية
  • التأثيرات الكلوية – ضعف وظائف الكلى
  • تعب

يُستخدم العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي بشكل أكثر شيوعًا في حالات سرطان الخلايا الكلوية المنتشر لاستهداف الأورام الثانوية في العظام والكبد والدماغ والأعضاء الأخرى. ورغم أنها ليست علاجية، إلا أن هذه العلاجات تُخفف الأعراض المصاحبة لانتشار الأورام. [ 111 ]

التكهن

يتأثر مآل المرض بعدة عوامل، منها حجم الورم، ودرجة غزوه وانتشاره، ونوعه النسيجي، ودرجته النووية. [ 26 ] يُعدّ تحديد مرحلة المرض العامل الأهم في التنبؤ بمآل سرطان الخلايا الكلوية. تستند الأرقام التالية إلى بيانات المرضى الذين شُخِّصوا لأول مرة في عامي 2001 و2002 من قِبل قاعدة بيانات السرطان الوطنية: [ 115 ]

منصةوصفمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات
أنايقتصر على الكلية81%
٢يمتد عبر محفظة الكلية، محصورًا في لفافة جيروتا74%
3يشمل ذلك الوريد الكلوي، والدهون المحيطة بالكلى، أو العقد اللمفاوية في سرة الكلية53%
رابعاًيشمل ذلك الأورام التي تغزو الأعضاء المجاورة (باستثناء الغدد الكظرية)، أو النقائل البعيدة8%

قدّرت دراسة كورية معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرض معين بنسبة 85%. [ 116 ] وبشكل عام، إذا اقتصر المرض على الكلية، فإن 20-30% فقط من المرضى يُصابون بمرض نقيلي بعد استئصال الكلية. [ 117 ] تُظهر مجموعات فرعية أكثر تحديدًا معدل بقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات يتراوح بين 90-95% للأورام التي يقل حجمها عن 4 سم. أما بالنسبة للأورام الأكبر حجمًا والمقتصرة على الكلية دون غزو وريدي، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لا يزال جيدًا نسبيًا بنسبة 80-85%. [ 118 ] بالنسبة للأورام التي تمتد عبر محفظة الكلية وخارج الأغشية المحيطة بها ، ينخفض ​​معدل البقاء على قيد الحياة إلى ما يقارب 60%. تؤثر عوامل مثل الصحة العامة واللياقة البدنية أو شدة الأعراض على معدلات البقاء على قيد الحياة. على سبيل المثال، يتمتع الشباب (الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و40 عامًا) بنتيجة أفضل على الرغم من ظهور أعراض أكثر عند التشخيص، ربما بسبب انخفاض معدلات انتشار السرطان إلى العقد الليمفاوية (المرحلة الثالثة). 

ترتبط الدرجة النسيجية بمدى شراسة السرطان، ويتم تصنيفها إلى 4 درجات، حيث تتمتع الدرجة 1 بأفضل تشخيص (معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات يزيد عن 89٪)، والدرجة 4 بأسوأ تشخيص (46٪ من معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات).

يُكتشف سرطان الخلايا الكلوية لدى بعض الأشخاص قبل ظهور الأعراض (مصادفةً) نتيجةً للتصوير المقطعي المحوسب أو الموجات فوق الصوتية . ويختلف مآل سرطان الخلايا الكلوية الذي يُشخَّص مصادفةً (بدون أعراض) عن مآل الحالات التي تُشخَّص بعد ظهور أعراض سرطان الخلايا الكلوية أو انتشاره. وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أعلى في حالات الأورام المكتشفة مصادفةً مقارنةً بالأورام المصحوبة بأعراض: 85.3% مقابل 62.5%. وكانت الآفات المكتشفة مصادفةً في مراحل مبكرة بشكل ملحوظ مقارنةً بتلك التي تُسبب أعراضًا، حيث لوحظ أن 62.1% من المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المكتشف مصادفةً كانوا في المرحلة الأولى، مقابل 23% فقط كانوا مصابين بسرطان الخلايا الكلوية المصحوب بأعراض. ​​[ 119 ]

إذا انتشر السرطان إلى العقد اللمفاوية، فإن نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات تتراوح بين 5% و15%. بالنسبة لسرطان الخلايا الكلوية المنتشر، تشمل العوامل التي قد تشير إلى سوء التشخيص انخفاض درجة كارنوفسكي (وهي طريقة معيارية لقياس القصور الوظيفي لدى مرضى السرطان)، وانخفاض مستوى الهيموجلوبين ، وارتفاع مستوى نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم، وارتفاع مستوى الكالسيوم المصحح في الدم. [ 120 ] [ 121 ] أما في الحالات غير المنتشرة، فيمكن استخدام خوارزمية ليبوفيتش للتنبؤ بتطور المرض بعد الجراحة. [ 122 ]

يُعد سرطان الخلايا الكلوية من أكثر أنواع السرطان ارتباطًا بالمتلازمات المرافقة للورم ، وغالبًا ما يكون ذلك بسبب إنتاج الهرمونات خارج موضعها الطبيعي من قِبَل الورم. [ 123 ] وعادةً ما يقتصر علاج هذه المضاعفات لسرطان الخلايا الكلوية على علاج السرطان الأساسي.

علم الأوبئة

يختلف معدل الإصابة بهذا المرض تبعًا للعوامل الجغرافية والديموغرافية، وبدرجة أقل، العوامل الوراثية. توجد بعض عوامل الخطر المعروفة، إلا أن أهمية عوامل الخطر المحتملة الأخرى لا تزال محل جدل. وقد ازداد معدل الإصابة بهذا السرطان عالميًا بنسبة تتراوح بين 2 و3% تقريبًا لكل عقد [ 110 ] حتى السنوات القليلة الماضية، حيث استقر عدد الحالات الجديدة. [ 18 ]

يختلف معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية باختلاف الجنس والعمر والعرق والموقع الجغرافي حول العالم. ويُسجّل الرجال معدل إصابة أعلى من النساء (بنسبة 1.6:1 تقريبًا) [ 105 ] ، ويتم تشخيص الغالبية العظمى من الحالات بعد سن 65 عامًا. [ 105 ] وتشير التقارير إلى أن معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية لدى الآسيويين أقل بكثير من معدله لدى البيض، وبينما تُسجّل الدول الأفريقية أدنى معدلات الإصابة، فإن الأمريكيين من أصل أفريقي يُسجّلون أعلى معدل إصابة بين سكان الولايات المتحدة. [ 18 ] وتُسجّل الدول المتقدمة معدل إصابة أعلى من الدول النامية، مع أعلى المعدلات في أمريكا الشمالية وأوروبا وأستراليا/نيوزيلندا. [ 124 ]

تاريخ

قدم دانيال سينرت أول إشارة تشير إلى ورم ينشأ في الكلى في نصه Practicae Medicinae ، الذي نُشر لأول مرة عام 1613. [ 125 ]

نشر ميريل أول حالة مؤكدة لسرطان الكلى في عام 1810. [ 126 ] وصف حالة فرانسواز ليفلي، وهي امرأة تبلغ من العمر 35 عامًا، والتي حضرت إلى مستشفى بريست المدني في 6 أبريل 1809، ويفترض أنها كانت في المراحل الأخيرة من الحمل. [ 125 ]

نشر كونيغ أول تصنيف لأورام الكلى بناءً على الشكل المجهري في عام 1826. وقسم كونيغ الأورام إلى أشكال ليفية، ودهنية، وفطرية، ونخاعية. [ 127 ]

جدل فرط كلوي

بعد تصنيف الورم، حاول الباحثون تحديد النسيج الأصلي لسرطان الكلى.

ظلّت آلية نشوء أورام الظهارة الكلوية موضع نقاش لعقود. وقد بدأ هذا النقاش على يد بول غراويتز عندما نشر عام 1883 ملاحظاته حول مورفولوجيا أورام الكلى الصغيرة الصفراء . وخلص غراويتز إلى أن أورام الحويصلات الهوائية فقط هي ذات منشأ كظري ، بينما تنشأ أورام الحليمات من نسيج الكلى . [ 125 ]

في عام 1893، طعن بول سوديك في النظرية التي طرحها غراويتز بنشره أوصافًا لأورام الكلى، حيث حدد سمات غير نمطية داخل الأنابيب الكلوية ، ولاحظ تدرجًا في هذه السمات غير النمطية بين الأنابيب والورم الخبيث المجاور . وفي عام 1894، صاغ أوتو لوبارش ، الذي أيد نظرية غراويتز، مصطلح " ورم فرط الكلوية" ، والذي عدّله فيليكس فيكتور بيرش-هيرشفيلد لاحقًا إلى " ورم فرط الكلوية" لوصف هذه الأورام. [ 128 ]

قدّم أوسكار ستورك انتقادات لاذعة لغراويتز عام 1908، معتبراً أن الأصل الكظري لأورام الكلى غير مثبت. وعلى الرغم من الحجج القوية ضد النظرية التي طرحها غراويتز، فقد استمر استخدام مصطلح "فرط الورم الكلوي" (hypernephroma)، بما يرتبط به من دلالة على الغدة الكظرية، في الأدبيات الطبية. [ 125 ]

قدّم كلٌّ من فوت وهمفريز، وفوت وآخرون، مصطلح سرطان الخلايا الكلوية للتأكيد على المنشأ الأنبوبي الكلوي لهذه الأورام . وقد عدّل فيتر هذا المصطلح قليلاً ليصبح المصطلح المقبول على نطاق واسع الآن، وهو سرطان الخلايا الكلوية . [ 129 ]

قدّم أوبرلينغ وزملاؤه في عام 1959 أدلةً مقنعةً لحسم الجدل، وذلك من خلال دراستهم للبنية الدقيقة للخلايا الصافية في ثمانية أورام سرطانية كلوية . ووجدوا أن سيتوبلازم الخلية السرطانية يحتوي على العديد من الميتوكوندريا وترسبات من الجليكوجين والدهون. كما حددوا أغشيةً سيتوبلازميةً مُدمجةً عموديًا على الغشاء القاعدي، مع وجود خلايا متفرقة تحتوي على زوائد دقيقة على طول الحدود الحرة. وخلصوا إلى أن هذه الخصائص تشير إلى أن الأورام نشأت من الخلايا الظهارية للأنبوب الكلوي الملتوي ، وبذلك حُسمت أخيرًا إحدى أكثر القضايا جدلًا في علم أمراض الأورام . [ 125 ] [ 130 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ كورتي، ب؛ جانا، ب.ر.ب؛ جافيد، م؛ مخول، إ؛ ساشديفا، ك؛ هو، و؛ بيري، م؛ تالافيرا، ف (٢٦ فبراير ٢٠١٤). هاريس، ج.إ (محرر). "سرطان الخلايا الكلوية" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في ٧ مارس ٢٠١٤. تم الاسترجاع في ٧ مارس ٢٠١٤ .
  2. إرشادات الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية: سرطان الخلايا الكلوية - تحديث محدود مارس 2023 (ملف PDF) . الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية . 2023. ISBN 978-94-92671-19-6.
  3. زناور أ، لورتيه-تيولينت ج، لافيرسان م، جمال أ، براي ف (مارس 2015). "الاختلافات والاتجاهات الدولية في معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية والوفيات الناجمة عنه" . مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 67 (3): 519-30 . doi : 10.1016/j.eururo.2014.10.002 . PMID 25449206 . 
  4. 1 2 3 ريني بي آي، راثميل دبليو كيه، جودلي بي (2008). "سرطان الخلايا الكلوية". الرأي الحالي في علم الأورام . 20 (3): 300-306 . doi : 10.1097/CCO.0b013e3282f9782b . PMID 18391630 . 
  5. "سرطان الكلى" . nhs.uk. 23 أكتوبر 2017. مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 19 مارس 2018 .
  6. فاوستو، ف؛ عباس، أ؛ فاوستو، ن (2004). روبنز وكوتران: الأسس المرضية للأمراض ( الطبعة السابعة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير/سوندرز. ISBN  978-0-7216-0187-8.
  7. 1 2 3 ماستر، فيرجينيا (نوفمبر 2013). "سرطان الخلايا الكلوية" . دليل ميرك الاحترافي . شركة ميرك شارب ودوم. مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2014. تم الاسترجاع في 7 مارس 2014 .
  8. 1 2 سينغر، إريك أ.؛ غوبتا، غوبال ن.؛ مارشاليك، دانيال؛ سرينيفاسان، راما براساد (2013). "الأهداف العلاجية المتطورة في سرطان الخلايا الكلوية". الرأي الحالي في علم الأورام . 25 (3): 273-280 . doi : 10.1097/CCO.0b013e32835fc857 . PMID 23455028. S2CID 11526724 .  
  9. سين ، نيكولاس ل؛ تينغ، ميشيل دبليو إل؛ موك، توني إس كيه؛ سو، روس أ (2017). "المقاومة المكتسبة والجديدة لاستهداف نقاط التفتيش المناعية". مجلة لانسيت للأورام . 18 ( 12): e731 e741. doi : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . PMID 29208439 . 
  10. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ كوهين، هربرت ت.؛ ماكغفرن، فرانسيس ج. (٢٠٠٥). "سرطان الخلايا الكلوية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . ٣٥٣ (٢٣): ٢٤٧٧-٢٤٩٠ . doi : 10.1056/NEJMra043172 . PMID 16339096 . 
  11. المدلل، طارق؛ سوندكفيست، بيرنيلا؛ هارمنبرج، أولريكا؛ هيلستروم، ميكائيل. ليندسكوج، ماغنوس؛ ليندبلاد، لكل؛ لوندستام، سفان؛ ليونجبرج ، بوريه (2022-05-01). "سرطان الخلايا الكلوية T1a السريري، ليس مرضًا غير ضار دائمًا - دراسة السجل الوطني" . جراحة المسالك البولية الأوروبية العلوم المفتوحة . 39 : 22 – 28. دوى : 10.1016/j.euros.2022.03.005 . ISSN 2666-1683 . بمك 9068725 . بميد 35528783 .   
  12. موتزر ، روبرت جيه؛ باندر، نيل إتش؛ نانوس، ديفيد إم ( 1996 ) . "سرطان الخلايا الكلوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 335 ( 12): 865-75 . doi : 10.1056/NEJM199609193351207 . PMID 8778606 . 
  13. كيم ، هيونغ ل بيلديغرون، آري س.؛ فريتاس، دانييلو ج.؛ بوي، ماثيو هـ. ت.؛ هان، كين-ريو؛ دوري، فريدريك ج.؛ فيغلين، روبرت أ. (2003). "العلامات والأعراض المصاحبة لسرطان الخلايا الكلوية: دلالاتها على التشخيص". مجلة جراحة المسالك البولية . 170 (5): 1742-1746 . doi : 10.1097/01.ju.0000092764.81308.6a . PMID 14532767 . 
  14. بيركهاوزر؛ كروجر، بانتوك (2013). "أسباب سرطان الخلايا الكلوية: معدل الحدوث، والخصائص الديموغرافية، والعوامل البيئية". الإدارة السريرية لسرطان الخلايا الكلوية . هيومانا برس، ص 3-22 . ISBN  978-1-62703-061-8.
  15. لين، برايان ر. (2013). "العوامل التنبؤية لسرطان الخلايا الكلوية الموضعي". سرطان الخلايا الكلوية . الصفحات 83-102 . doi : 10.1007/978-1-62703-062-5_5 . ISBN  978-1-62703-061-8.
  16. ميتز؛ ديفيس (2013). "الرعاية التلطيفية والداعمة لسرطان الكلى". الإدارة السريرية لسرطان الخلايا الكلوية . هيومانا. ص 339-348 . ISBN  978-1-62703-061-8.
  17. ^ هاجستروم ، كريستل. راب، كيليان؛ الأسهم، طنجة؛ مانجير، جوناس. بيورجي، نغمة؛ أولمر، هانو؛ إنجلترا، أندرس. المقفيست، مارتن؛ كونسين، هانز؛ سلمر، ر. ليونجبيرج، ب؛ تريتلي، س. ناجل، ج؛ هولمانز، ج؛ جونسون، ح؛ ستاتين، ف (2013). ميلر، تود دبليو (محرر). "العوامل الأيضية المرتبطة بخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية" . بلوس واحد . 8 (2) هـ57475. بيب كود : 2013PLoSO...857475H . دوى : 10.1371/journal.pone.0057475 . بمك 3585341 . بميد 23468995 .  
  18. 1 2 3 ليونجبرج، بوريه؛ كامبل، ستيفن C.؛ تشوي، هان يونغ؛ جاكمين، ديدييه؛ لي، جونغ يون؛ ويكرت، ستيفن. كيميني، لامبرتوس أ. (2011). “وبائيات سرطان الخلايا الكلوية”. جراحة المسالك البولية الأوروبية . 60 (4): 615–21 . دوى : 10.1016/j.eururo.2011.06.049 . بميد 21741761 . 
  19. Dhôte, R.; Pellicer-Coeuret, M.; Thiounn, N.; Debré, B.; Vidal-Trecan, G. (2007). "عوامل الخطر لسرطان الخلايا الكلوية لدى البالغين: مراجعة منهجية وآثارها على الوقاية". BJU International . 86 (1): 20–7 . doi : 10.1046 / j.1464-410x.2000.00708.x . PMID 10886077. S2CID 21271953 .  
  20. بوفيتا، ب.؛ فونتانا، ل.؛ ستيوارت، ب.؛ زاريدزه، د.؛ سزيسينيا-دابروفسكا، ن.؛ جانوت، ف.؛ بينكو، ف.؛ فوريتوفا، ل.؛ جينغا، ف.؛ ماتفييف، ف.؛ كولاروفا، هـ.؛ فيرو، ج.؛ تشاو، و.-هـ.؛ روثمان، ن.؛ فان بيميل، د.؛ كرامي، س.؛ برينان، ب.؛ مور، ل. إي. (2011). "التعرض المهني للزرنيخ والكادميوم والكروم والرصاص والنيكل، وسرطان الخلايا الكلوية: دراسة حالة-مراقبة من وسط وشرق أوروبا". الطب المهني والبيئي . 68 (10): 723-728 . Bibcode : 2011OccEM..68..723B . doi : 10.1136/oem.2010.056341 . hdl : 11585/682305 . PMID: 21217163. S2CID : 29328889 .  
  21. تشو، إيون يونغ؛ كورهان، جي؛ هانكينسون، إس إي؛ كانتوف، بي؛ أتكينز، إم بي؛ ستامبفر، إم؛ شويري، تي كيه (2011). "تقييم استباقي لاستخدام المسكنات وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية" . مجلة أرشيف الطب الباطني . 171 (16): 1487-1493 . doi : 10.1001/archinternmed.2011.356 . PMC 3691864. PMID 21911634 .  
  22. ^ زوكيتو، أنطونيلا. تالاميني، ريناتو؛ دال ماسو، لويجينو؛ نيجري، إيفا؛ بوليسيل، جيري. رامازوتي، فاليريو؛ مونتيلا، ماوريتسيو؛ كانزونيري، فينسينزو؛ سيرينو، دييغو؛ لا فيكيا، كارلو؛ فرانشيسكي، سيلفيا (2008). "العوامل الإنجابية والحيضية وغيرها من العوامل المرتبطة بالهرمونات وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية" . المجلة الدولية للسرطان . 123 (9): 2213–6 . دوى : 10.1002/ijc.23750 . بميد 18711701 . 
  23. ^ بيلوكو، ر. باسكوالي، إي. روتا، م.؛ باجناردي، V.؛ تراماسير، أنا؛ سكوتي، L.؛ بيلوتشي، C .؛ بوفيتا، ب. كوراو، ج. (2012/09/01). "شرب الكحول وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية: نتائج التحليل التلوي" . حوليات الأورام . 23 (9): 2235-2244 . دوى : 10.1093/annonc/mds022 . ردمك 1569-8041 . بميد 22398178 .  
  24. ليبورث، ل؛ تارون، ر. إ؛ لوند، ل؛ ماكلولين، ج. ك. (2009). " الخصائص الوبائية وعوامل الخطر لسرطان الخلايا الكلوية" . علم الأوبئة السريري . 1 : 33-43 . doi : 10.2147/clep.s4759 . PMC 2943168. PMID 20865085 .  
  25. بافلوفيتش، كريستيان ب.؛ شميدت، لورا س. (2004). "البحث عن الأسباب الوراثية لسرطان الخلايا الكلوية". مجلة نيتشر ريفيوز كانسر . 4 (5): 381-393 . doi : 10.1038/nrc1364 . PMID 15122209. S2CID 17905393 .  
  26. 1 2 3 4 5 6 ريني، برايان آي؛ كامبل، ستيفن سي؛ إسكودير، برنارد (2009). "سرطان الخلايا الكلوية". مجلة لانسيت . 373 (9669): 1119-1132 . Bibcode : 2009Lanc..373.1119R . doi : 10.1016/S0140-6736(09)60229-4 . PMID 19269025. S2CID 24535138 .  
  27. ^ بالديوينز، مارسيلا مل. فان فلودروب ، إيريس جيه إتش . شوتن، ليو J .؛ سوتيكو، باتريشيا إم إم بي؛ دي بروين، أدريان ب.؛ فان إنجلاند ، مانون (2008). “علم الوراثة وعلم الوراثة لسرطان الخلايا الكلوية”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1785 (2): 133-155 . دوى : 10.1016/j.bbcan.2007.12.002 . بميد 18187049 . 
  28. تجادن، كريستين؛ فيرنر، ينس؛ بوشلر، ماركوس دبليو؛ هاكيرت، ثيلو (2011). "تضخم تفاعلي للطحال الإضافي يُحاكي عودة ورم سرطان الخلايا الكلوية النقيلي" . المجلة الآسيوية للجراحة . 34 (1): 50-52 . doi : 10.1016/S1015-9584(11)60019-5 . PMID 21515214 . 
  29. إليزابيث د. أغابيغي؛ أغابيغي، ستيفن س. (2008). الارتقاء إلى الطب (سلسلة الارتقاء) . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  30. كاتو، جيمس دبليو إف؛ شريعت، شاهروخ إف. (2013). "الوجه المتغير لسرطان الخلايا الكلوية: تأثير التسلسل الجيني المنهجي على فهمنا لبيولوجيا هذا الورم". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 63 (5): 855-857 ، مناقشة 857-858. doi : 10.1016/j.eururo.2012.09.049 . PMID 23026395 . 
  31. 1 2 3 4 5 6 7 تشو، مينغ؛ هي، هويينغ (2013). "علم أمراض سرطان الخلايا الكلوية". سرطان الخلايا الكلوية . ص 23-41 . doi : 10.1007/978-1-62703-062-5_2 . ISBN  978-1-62703-061-8. S2CID 2101851 . 
  32. روبنز وكوتران، الأسس المرضية للأمراض ( الطبعة التاسعة). إلسيفير. 2015. ص 954. ISBN   978-0-8089-2450-0.
  33. كومار، فيناي؛ عباس، أبو ك.؛ أستر، جون س. (2015). روبنز وكوتران: الأسس المرضية للأمراض ( الطبعة التاسعة). إلسيفير/سوندرز. ص 954. ISBN   978-0-8089-2450-0.
  34. لوبيز-بيلتران، أنطونيو؛ سكاربيلي، مارينا؛ مونتيروني، رودولفو؛ كيركالي، زيا (2006). "تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الكلى لدى البالغين لعام 2004". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 49 (5): 798-805 . doi : 10.1016/j.eururo.2005.11.035 . PMID 16442207 . 
  35. هاجنكورد، جيل م؛ بارواني، أنيل ف؛ ليونز-ويلر، مورين أ؛ ألفاريز، كارلا؛ أماتو، روبرت؛ جاتاليكا، زوران؛ غونزاليس-بيرجون، خوسيه م؛ بيترسون، ليف؛ دير، راجيف؛ مونزون، فيديريكو أ (2008). " النمط النووي الافتراضي باستخدام المصفوفات الدقيقة للنيوكليوتيدات المفردة يقلل من عدم اليقين في تشخيص أورام الظهارة الكلوية" . علم الأمراض التشخيصي . 3 44. doi : 10.1186/1746-1596-3-44 . PMC 2588560. PMID 18990225 .  
  36. مونزون، فيديريكو أ؛ هاجنكورد، جيل م؛ ليونز-ويلر، مورين أ؛ بالاني، جيوتي ب؛ بارواني، أنيل ف؛ سيولي، كريستين م؛ لي، جيا؛ تشاندرا، أوما ر؛ باستاكي، شيلدون إ؛ دير، راجيف (2008). "مصفوفات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة للجينوم الكامل كأداة تشخيصية محتملة للكشف عن الانحرافات الكروموسومية المميزة في أورام الظهارة الكلوية" . علم الأمراض الحديث . 21 (5): 599-608 . doi : 10.1038/modpathol.2008.20 . PMID 18246049 . 
  37. ليونز-ويلر م، هاجنكورد ج، سيولي س، دير ر، مونزون ف أ (2008). "تحسين اختبار Affymetrix GeneChip Mapping 10K 2.0 للاستخدام السريري الروتيني على الأنسجة المثبتة بالفورمالين والمضمنة في البارافين". التشخيص الجزيئي المرضي. 17 ( 1): 3-13 . doi : 10.1097/PDM.0b013e31815aca30 . PMID 18303412. S2CID 24420204 .  
  38. كروملي، إس إم؛ ديفاتيا، إم؛ ترونغ، إل؛ شين، إس؛ أيالا، إيه جي؛ رو، جي واي (2013). " سرطان الخلايا الكلوية: الأنواع الفرعية المتطورة والناشئة" . المجلة العالمية للحالات السريرية . 1 ( 9 ) : 262-275 . doi : 10.12998 /wjcc.v1.i9.262 . PMC 3868710. PMID 24364021 .  
  39. روهان، إس إم؛ شياو، واي؛ ليانغ، واي؛ دوداس، إم إي؛ الأحمدي، إتش إيه؛ فاين، إس دبليو؛ غوبالان، إيه؛ رويتر، في إي؛ روزنبلوم، إم كيه؛ روسو، بي؛ تيكو، إس كيه (2011). "سرطان الخلايا الكلوية الحليمي ذو الخلايا الصافية: تحليل جزيئي ومناعي نسيجي مع التركيز على جين فون هيبل-لينداو والبروتينات المرتبطة بمسار عامل نقص الأكسجين" . علم الأمراض الحديث . 24 (9): 1207-220 . doi : 10.1038/modpathol.2011.80 . PMID 21602815 . 
  40. وود، لورا س. (30 نوفمبر 2009). "سرطان الخلايا الكلوية". المجلة السريرية لتمريض الأورام . 13 : 3-7 . doi : 10.1188/09.CJON.S2.3-7 . PMID 19948453 . 
  41. "إنهاء السرطان كما نعرفه" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يونيو 2025 .
  42. بون، دوروثي (31 يناير 2004). "اختبار البول لسرطان الخلايا الكلوية". مجلة لانسيت للأورام . 5 (2): 72. doi : 10.1016/S1470-2045(04)01368-3 . PMID 14974475 . 
  43. يوهان، دونالد جيه؛ وي، بيه-رونغ؛ برييتو، دارو إيه؛ تشان، كينغ سي؛ يي، شياينغ؛ فاليرا، فلاديمير إيه؛ سيمبسون، آر. مارك؛ رودنيك، بول إيه؛ شياو، تشن؛ إسحاق، حليم جيه؛ لينهان، دبليو. مارستون؛ شتاين، ستيفن إي؛ فينسترا، تيموثي دي؛ بلوندر، جوزيب (2010). "التحليل المشترك للدم/الأنسجة لاكتشاف المؤشرات الحيوية للسرطان: تطبيق على سرطان الخلايا الكلوية" . الكيمياء التحليلية . 82 (5): 1584-1588 . Bibcode : 2010AnaCh..82.1584J . doi : 10.1021/ac902204k . PMC 3251958. PMID 20121140 .  
  44. 1 2 "الوصول في أي وقت وفي أي مكان" . كليفلاند كلينك . تم الاسترجاع في 7 يونيو 2025 .
  45. هاتزاراس، يوانيس؛ غليسنر، آنا ل.؛ بوليتانو، كارلو؛ ساندروسي، شربل؛ هيروز، كينزو؛ حيدر، عمر؛ وولفغانغ، كريستوفر ل.؛ ألدريغيتي، لوكا؛ كروفورد، مايكل؛ تشوتي، مايكل أ.؛ بافليك، تيموثي م. (2012). " تحليل متعدد المؤسسات لنتائج الجراحة الموجهة للكبد لعلاج سرطان الخلايا الكلوية النقيلي" . HPB . 14 (8): 532-538 . doi : 10.1111/j.1477-2574.2012.00495.x . PMC 3406350. PMID 22762401 .  
  46. موتزر، آر جيه (1 أبريل 2003). "سرطان الخلايا الكلوية: ورم خبيث ذو أولوية لتطوير ودراسة العلاجات الجديدة". مجلة علم الأورام السريري . 21 (7): 1193-1194 . doi : 10.1200/JCO.2003.12.072 . PMID 12663704 . 
  47. "الأمراض والحالات - مرجع ميدسكيب" . emedicine.medscape.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يونيو 2025 .
  48. ساهني، ف. أ . (1 يناير 2009). "مراجعة: خزعة الكتل الكلوية: متى ولماذا" . تصوير السرطان . 9 (1): 44-55 . doi : 10.1102/1470-7330.2009.0005 . PMC 2739685. PMID 19602467 .  
  49. ناكادا، جي؛ ماتشيدا، تي؛ ماسودا، إف؛ أونيشي، تي؛ يامازاكي، إتش؛ كيوتا، إتش؛ سوزوكي، إم؛ غوتو، إتش (1983). "حالة ناسور شرياني وريدي ثانوي لسرطان الخلايا الكلوية مصحوب بفشل القلب الاحتقاني". هينيوكيكا كيو. أكتا يورولوجيكا جابونيكا . 29 (8): 901-905 . PMID 6675440 . 
  50. باتاماباسبونغ، ​​نوتايا؛ موتاراك، مالاي؛ سيفاسومبون، شات (2011). " التهاب المفاصل السلي والتهاب غمد الوتر" . ندوات في الأشعة العضلية الهيكلية . 15 (5): 459-469 . doi : 10.1055/s-0031-1293492 . PMID 22081281. S2CID 260321430 .  
  51. إسرائيل، غاري م.؛ بوسنياك، مورتون أ . (2005). "كيف أقوم بذلك: تقييم الكتل الكلوية1". علم الأشعة . 236 (2): 441-50 . doi : 10.1148/radiol.2362040218 . PMID 16040900. S2CID 1916092 .  
  52. 1 2 جوبيلير، إس جيه؛ روبين، إم (1993). "استخدام أساليب التصوير الإشعاعي الحديثة في تحديد سرطان الخلايا الكلوية العرضي". مجلة ويست فرجينيا الطبية . 89 (1): 21-3 . PMID 8421912 . 
  53. 1 2 بيك، أ.د. (أكتوبر 1997). "سرطان الخلايا الكلوية الذي يصيب الوريد الأجوف السفلي: التقييم الإشعاعي والإدارة الجراحية". مجلة جراحة المسالك البولية . 118 (4): 533-537 . doi : 10.1016/S0022-5347(17)58098-2 . PMID 916043 . 
  54. ساوك، ستيفن سي؛ هسو، مارغريت إس؛ مارغوليس، دانيال جيه إيه؛ لو، ديفيد إس كيه؛ راو، ناجيش بي؛ بيلديغرون، آري إس؛ بانتوك، آلان جيه؛ رامان، ستيفن إس (2011). "سرطان الخلايا الكلوية الصافية: تساعد خصائص التصوير المقطعي المحوسب متعدد المراحل ومتعدد الكواشف في التنبؤ بالأنماط الكروموسومية الجينية". مجلة علم الأشعة . 261 (3): 854-862 . doi : 10.1148/radiol.11101508 . PMID 22025734 . 
  55. لين، برايان ر.؛ سامبلاسكي، ماري ك.؛ هيرتس، برايان ر.؛ تشو، مينغ؛ نوفيك، أندرو س.؛ كامبل، ستيفن س. (2008). "خزعة كتلة الكلى - نهضة؟". مجلة جراحة المسالك البولية . 179 ( 1 ): 20-27 . doi : 10.1016/j.juro.2007.08.124 . PMID 17997455 . 
  56. هريكاك، هـ؛ ديماس، ب.إ؛ ويليامز، ر.د؛ ماكنمارا، م.ت؛ هيدجكوك، م.و؛ أمبارو، إ.ج؛ تاناغو، إ.أ (1985). "التصوير بالرنين المغناطيسي في تشخيص وتحديد مراحل أورام الكلى وما حولها". مجلة علم الأشعة . 154 (3): 709-15 . doi : 10.1148/radiology.154.3.3969475 . PMID 3969475 . 
  57. جانوس، سي إل؛ مندلسون، دي إس (1991). "مقارنة التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي المحوسب لدراسة الكتل الكلوية وما حولها". مراجعات نقدية في التصوير التشخيصي . 32 (2): 69-118 . PMID 1863349 . 
  58. نيشيمورا، كازو؛ هيدا، شويتشي؛ أوكادا، كينيتشيرو؛ يوشيدا، أوسامو؛ نيشيموارا، كازوماسا (1988). "تحديد مراحل سرطان الخلايا الكلوية وتشخيصه التفريقي: مقارنة بين التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي المحوسب (CT)". مجلة Acta Urologica Japonica . 34 (8): 1323-1331 . hdl : 2433/119684 . PMID 3195400 . 
  59. ريزنيك، ر.هـ. (14 فبراير 2004). " التصوير المقطعي المحوسب/التصوير بالرنين المغناطيسي في تحديد مراحل سرطان الخلايا الكلوية" . تصوير السرطان . 4 عدد خاص أ (عدد خاص أ): ص25-32. doi : 10.1102/1470-7330.2004.0012 . PMC 1435344. PMID 18215972 .  
  60. كوجاك، محمد؛ سوداكوف، غاري س.؛ إريكسون، سكوت؛ بيغون، فرانك؛ داتا، ميلتون (2001). "استخدام تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي للتخطيط الجراحي في سرطان الخلايا الكلوية في حوض الكلية". المجلة الأمريكية للأشعة . 177 (3): 659-660 . doi : 10.2214/ajr.177.3.1770659 . PMID 11517066 . 
  61. 1 2 سرطان الكلى / معلومات عامة مؤرشفة بتاريخ 1 نوفمبر 2011 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) في كلية طب وايل كورنيل، مؤسسة جيمس بوكانان برادي، قسم جراحة المسالك البولية
  62. أوتو، أ؛ هيرتس، ب.ر؛ ريمر، إ.م؛ نوفيك، أ.س (1998). "خثرة ورمية في الوريد الأجوف السفلي في سرطان الخلايا الكلوية: تحديد المرحلة بالتصوير بالرنين المغناطيسي وتأثيرها على العلاج الجراحي". المجلة الأمريكية للأشعة . 171 (6): 1619-24 . doi : 10.2214/ajr.171.6.9843299 . PMID 9843299 . 
  63. 1 2 3 "سرطان الخلايا الكلوية الصافية" . كليفلاند كلينك . تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2025 .
  64. 1 2 3 4 "حليمي" . PathologyOutlines.com . تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2025 .
  65. 1 2 "قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان - PRCC" . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2025 .
  66. ^ ريو ليكليرك ، ناتالي (نوفمبر 2006). "Le Grade nucléaire de Fuhrman, Factor pronostique du Cancer du Rein depuis 25 ans" [ نظام تصنيف فورمان لتشخيص سرطان الكلى ] . التقدم في المسالك البولية (بالفرنسية). 16 (4): 5– 8. بميد 17183964 . اينيست 18271804 .  
  67. ^ ديلاهونت ، بريت. الأماكن القريبة : بيثوايت، بيتر ب. ماكريدي، مارغريت ري؛ مارتينوني، جويدو؛ إيبل ، جون ن. الأردن، ت. (2007). “تصنيف فورمان غير مناسب لسرطان الخلايا الكلوية Chromophobe”. المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 31 (6): 957-60 . دوى : 10.1097/01.pas.0000249446.28713.53 . بميد 17527087 . S2CID 27154220 .  
  68. كوفاكس، جيولا؛ أختار، محمد؛ بيكويث، بروس جيه؛ بوغيرت، بيتر؛ كوبر، كولين إس؛ ديلاهانت، بريت؛ إيبل، جون إن؛ فليمنج، ستيوارت؛ ليونغبيرج، بوريه؛ ميديروس، إل. جيفري؛ موخ، هولجر؛ رويتر، فيكتور إي؛ ريتز، إيبرهارد؛ روس، جوران؛ شميدت، ديتمار؛ سريجلي، جون آر؛ ستوركل، ستيفان؛ فان دن بيرج، إيفا؛ زبار، بيرت (1997). "تصنيف هايدلبرغ لأورام الخلايا الكلوية" . مجلة علم الأمراض . 183 (2): 131– 3. doi : 10.1002/(SICI)1096-9896(199710)183:2 < 131::AID-PATH931 > 3.0.CO ; 2-G . PMID 9390023 . S2CID 34796951 .  
  69. لوبي-سيكريتان، ب؛ سكوتشيانتي، س؛ لوميس، د؛ غروس، ي؛ بيانشيني، ف؛ سترايف، ك (25 أغسطس 2016). "سمنة الجسم والسرطان - وجهة نظر فريق عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (8): 794-798 . doi : 10.1056/nejmsr1606602 . PMC 6754861. PMID 27557308 .  
  70. سيمونز؛ كامبل (26-09-2012). "تقييم المخاطر السرطانية لأورام الكلى في المرحلة السريرية T1". الإدارة السريرية لسرطان الخلايا الكلوية . Humana Pr Inc.، الصفحات 105-118 . ISBN  978-1-62703-061-8.
  71. 1 2 سمولدون، مارك سي؛ كانتر، دانيال؛ كوتيكوف، ألكسندر؛ أوزو، روبرت جي (2013). "المراقبة النشطة للكتلة الكلوية الصغيرة". سرطان الخلايا الكلوية . ص 167-194 . doi : 10.1007/978-1-62703-062-5_10 . ISBN  978-1-62703-061-8.
  72. نوفيك إيه سي (سبتمبر 1998). "الجراحة المحافظة على النيفرون لسرطان الخلايا الكلوية" . المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 82 (3): 321-324 . doi : 10.1046/j.1464-410X.1998.00751.x . PMID 9772865 . 
  73. هير، هـ. و. (يناير 1999). "استئصال جزئي للكلى لسرطان كلوي أحادي الجانب مع كلية سليمة في الجانب المقابل: متابعة لمدة 10 سنوات". مجلة جراحة المسالك البولية . 161 (1): 33-34 ، مناقشة 34-35. doi : 10.1016/S0022-5347(01)62052-4 . PMID 10037361 . 
  74. فان بوبل إتش، باميلس بي، أوين آر، بايرت إل (سبتمبر 1998). "استئصال جزئي للكلى لعلاج سرطان الخلايا الكلوية يمكن أن يحقق السيطرة على الورم على المدى الطويل". مجلة جراحة المسالك البولية . 160 (3 الجزء 1): 674-678 . doi : 10.1016/S0022-5347(01)62751-4 . PMID 9720519 . 
  75. مطر ك، جويت إم إيه (يناير 2008). "المراقبة الدقيقة للأورام الكلوية الصغيرة". تقارير المسالك البولية الحالية . 9 (1): 22-25 . doi : 10.1007/s11934-008-0006-3 . PMID 18366970. S2CID 26763264 .  
  76. ويت، كريستوفر جيه؛ لارسون، بنجامين تي؛ فيرغاني، عمرو إف؛ غاو، تيانمينغ؛ لين، برايان آر؛ كامبل، ستيفن سي؛ كاوك، جهاد إتش؛ كلاين، إريك إيه؛ نوفيك، أندرو سي (2010). "يرتبط القصور الكلوي المزمن الناجم عن استئصال الكلية بزيادة خطر الوفاة القلبية الوعائية والوفاة لأي سبب لدى المرضى الذين يعانون من كتل كلوية موضعية من النوع cT1b". مجلة جراحة المسالك البولية . 183 (4): 1317-23 . doi : 10.1016/j.juro.2009.12.030 . PMID 20171688 . 
  77. ويت، كريستوفر جيه؛ كريسبن، بول إل؛ بريو، رودني إتش؛ كيم، سيمون بي؛ لوس، كريستين إم؛ بورجيان، ستيفن إيه؛ طومسون، آر. هيوستن؛ ليبوفيتش، برادلي سي. (2013). "تؤثر بيئة الممارسة وخصائص الجراح بشكل كبير على قرار إجراء استئصال جزئي للكلى بين جراحي الجمعية الأمريكية لجراحة المسالك البولية". مجلة BJU الدولية . 111 (5): 731-738 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2012.11112.x . PMID 22502641. S2CID 829345 .  
  78. كيسي، آر جي؛ رحيم، أو إيه؛ المشرف، إي؛ مادهافان، بي؛ تولان، إم؛ لينش، تي إتش (2013). "سرطان الخلايا الكلوية المصحوب بجلطة في الوريد الأجوف السفلي والأذين: خبرة جراحية لمركز واحد على مدى 10 سنوات". الجراح . 11 (6): 295-299 . doi : 10.1016/j.surge.2013.02.007 . PMID 23510704 . 
  79. سيانسيو، غايتانو؛ ليفينغستون، آلان س.؛ سولواي، مارك (2007). "الإدارة الجراحية لسرطان الخلايا الكلوية المصحوب بخثرة ورمية في الوريد الكلوي والوريد الأجوف السفلي: تجربة جامعة ميامي في استخدام تقنيات زراعة الكبد". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 51 (4). دار النشر إلسيفير: 988-995 . doi : 10.1016/j.eururo.2006.11.055 . ISSN 0302-2838 . PMID 17175095 .  
  80. سيانسيو، غايتانو؛ سولواي، مارك س. (2005). "سرطان الخلايا الكلوية مع خثرة ورمية تمتد فوق الحجاب الحاجز: تجنب المجازة القلبية الرئوية". علم المسالك البولية . 66 (2). إلسيفير بي في: 266-270 . doi : 10.1016/j.urology.2005.03.039 . ISSN 0090-4295 . PMID 16098354 .  
  81. فلانيجان آر سي، ميكيش جي، سيلفستر آر، تانجن سي، فان بوبل إتش، كروفورد إي دي (مارس 2004). "استئصال الكلية الاختزالي في المرضى المصابين بسرطان الكلى النقيلي: تحليل مشترك". مجلة جراحة المسالك البولية . 171 (3): 1071-1076 . CiteSeerX 10.1.1.469.2497 . doi : 10.1097/01.ju.0000110610.61545.ae . PMID 14767273 .  
  82. ^ مولدرز PF، برويرز AH، Hulsbergen-van der Kaa CA، van Lin EN، Osanto S، de Mulder PH (فبراير 2008). “[المبادئ التوجيهية لسرطان الخلايا الكلوية‘]”. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (باللغة الهولندية). 152 (7): 376– 80. بميد 18380384 . 
  83. روسو (2013). "استئصال الكلية الجذري لأورام الكلى الموضعية: اعتبارات ورمية ووظيفية كلوية". الإدارة السريرية لسرطان الخلايا الكلوية . شركة هيومانا للنشر. الصفحات 119-132 . ISBN  978-1-62703-061-8.
  84. 1 2 3 4 ماتين؛ أحرار (2013). "الاستئصال الحراري". الإدارة السريرية لسرطان الخلايا الكلوية . هيومانا. ص 155-166 . ISBN  978-1-62703-061-8.
  85. موغامي تي، هارادا جيه، كيشيموتو كيه، سوميدا إس (أبريل 2007). "الاستئصال بالتبريد الموجه بالرنين المغناطيسي عبر الجلد للأورام الخبيثة، مع التركيز على سرطان الخلايا الكلوية". المجلة الدولية لعلم الأورام السريري . 12 (2): 79-84 . doi : 10.1007/s10147-006-0654-6 . PMID 17443274. S2CID 5743758 .  
  86. بوس أ، كلاسن س، كوتشيك م، شيك ف، بيريرا ب ل (مارس 2007). "الاستئصال بالترددات الراديوية الموجه بالصور لسرطان الخلايا الكلوية". المجلة الأوروبية للأشعة . 17 (3): 725-33 . doi : 10.1007/s00330-006-0415-y . PMID 17021704. S2CID 12651841 .  
  87. 1 2 3 4 Zheng Z, Yang T, Li Y, Qu P, Shao Z, Wang Y, Chang W, Umar SM, Wang J, Ding N, Wang W (2024). "اتجاهات مستقبلية لعلاج سرطان الخلايا الكلوية: الجمع بين تثبيط نقاط التفتيش المناعية والعلاج الإشعاعي بأيونات الكربون" . Frontiers in Immunology . 15 1389332. doi : 10.3389/fimmu.2024.1428584 . PMC 11291258. PMID 39091498 .  
  88. بومبوس أ ، فوت ر.ل، كونغ أ.س، لي كيو.تي، موهان ر، باغانيتي هـ، تشوي هـ (2022). " جهود وطنية لإعادة تأسيس علاج السرطان بالأيونات الثقيلة في الولايات المتحدة" . المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 113 ( 3): 506-517 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2022.02.012 . PMC 9238353. PMID 35774126 .  
  89. فورد، تيا ر. (11 يونيو 2025). "مايو كلينك تخطو الخطوة التالية في توفير العلاج بالجسيمات الثقيلة في الأمريكتين لمرضى السرطانات العدوانية - شبكة أخبار مايو كلينك" . شبكة أخبار مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2025 .
  90. 1 2 دافار؛ فينتون؛ أبلمان (2013). "العلاج المناعي لسرطان الخلايا الكلوية". الإدارة السريرية لسرطان الخلايا الكلوية . هيومانا. ص 279-302 . ISBN  978-1-62703-061-8.
  91. سانتوني، م؛ دي تورسي، م؛ فيليتشي، أ؛ لو ري، ج؛ ريكوتا، ر؛ روجيري، إي إم؛ ساباتيني، ر؛ سانتيني، د؛ فاكارو، ف؛ ميليلا، م (يونيو 2013). "إدارة مرضى سرطان الخلايا الكلوية النقيلي ذوي عوامل الخطر العالية: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للسرطان . 13 (6): 697-709 . doi : 10.1586 / era.13.52 . PMID 23773104. S2CID 36871651 .  
  92. 1 2 ستروب (2013). "العلاج الموجه المساعد الجديد والجراحة التجميعية". الإدارة السريرية لسرطان الخلايا الكلوية . هيومانا. ص 219-230 . ISBN  978-1-62703-061-8.
  93. شوجي، إس؛ ناكانو، إم؛ ساتو، إتش؛ تانغ، إكس واي؛ أوسامورا، واي آر؛ تيراشي، تي؛ أوشيدا، تي؛ تاكيا، كيه (يناير 2014). "الوضع الحالي للطب المُخصَّص باستخدام المؤشرات الحيوية الجزيئية لمرضى سرطان الخلايا الكلوية الصافية". مجلة " النقائل السريرية والتجريبية " . 31 (1): 111-134 . doi : 10.1007/s10585-013-9612-7 . PMID 23959576. S2CID 15100003 .  
  94. ^ جوناش، إي. فوتريال، بنسلفانيا؛ ديفيس، آي جي؛ بيلي، ST؛ كيم، وايومنج؛ بروجارولاس، J. جياتشيا، AJ؛ قربان، ج؛ وقفة، أ؛ فريدمان، J. زوريتا، AJ؛ ريني، بي؛ شارما، ف؛ اتكينز، ميغابايت؛ ووكر، CL؛ راثميل، WK (يوليو 2012). "حالة العلم: تحديث حول سرطان الخلايا الكلوية" . أبحاث السرطان الجزيئي . 10 (7): 859– 80. دوى : 10.1158 / 1541-7786.MCR-12-0117 . بمك 3399969 . بميد 22638109 .  
  95. 1 2 كوين دي آي، لارا بي إن (2015). "سرطان الخلايا الكلوية - استهداف نقطة تفتيش مناعية أو كينازات متعددة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 373 (19): 1872-4 . doi : 10.1056/NEJMe1511252 . PMC 7526749. PMID 26406149 .  
  96. درانيتساريس، ج؛ شميتز، س؛ بروم، ر. ج. (نوفمبر 2013). "العلاجات الموجهة بالجزيئات الصغيرة كخط علاج ثانٍ لسرطان الخلايا الكلوية النقيلي: مراجعة منهجية ومقارنة غير مباشرة للسلامة والفعالية" . مجلة أبحاث السرطان وعلم الأورام السريري . 139 (11): 1917-26 . doi : 10.1007/ s00432-013-1510-5 . PMC 11824608. PMID 24037486. S2CID 27524034 .   
  97. موتزر، روبرت جيه؛ هاتسون، توماس إي؛ تومتشاك، بيوتر؛ مايكلسون، إم. درور؛ بوكوفسكي، رونالد إم؛ ريكس، أوليفييه؛ أودارد، ستيفان؛ نيغريه، سيلفي؛ شتشيليك، سيزاري؛ كيم، سندي تي؛ تشين، إيسان؛ بايكوت، بول دبليو؛ باوم، تشارلز إم؛ فيجلين، روبرت إيه. (2007). "سونيتينيب مقابل إنترفيرون ألفا في سرطان الخلايا الكلوية النقيلي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (2): 115-124 . doi : 10.1056/NEJMoa065044 . ISSN 0028-4793 . PMID 17215529 .  
  98. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام مزيج نيفولوماب وإيبيليموماب لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم ذي الخطورة المتوسطة أو العالية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 9 أغسطس 2024.
  99. "توريسيل® (تيمسيروليموس) - معلومات السلامة - علاج سرطان الخلايا الكلوية" . www.torisel.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مارس 2018 .
  100. سرطان الخلايا الكلوية، موسوعة ميدلاين بلس الطبية. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2010
  101. هوفمان ، فابيان؛ هوانغ، يو تشانغ؛ لام، توماس بي إل؛ بيكس، أكسل؛ يوان، يوهونغ؛ ماركوني، لورينزو إس أو؛ ليونغبيرغ، بوريه (14 أكتوبر 2020). " العلاج الموجه لسرطان الخلايا الكلوية النقيلي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (10) CD012796. doi : 10.1002 / 14651858.cd012796.pub2 . hdl : 2164/11109 . ISSN 1465-1858 . PMC 8094280. PMID 33058158 .   
  102. يانغ جيه سي، هيوز إم، كامولا يو، رويال آر، شيري آر إم، توباليان إس إل، سوري كيه بي، ليفي سي، ألين تي، مافروكاكيس إس، لوي آي، وايت دي إي، روزنبرغ إس إيه (2007). "يؤدي إيبيليموماب (جسم مضاد لـ CTLA4) إلى تراجع سرطان الخلايا الكلوية النقيلي المصاحب لالتهاب الأمعاء والتهاب الغدة النخامية" . مجلة العلاج المناعي . 30 (8): 825-830 . doi : 10.1097/CJI.0b013e318156e47e . PMC 2134980. PMID 18049334 .  
  103. "نسخة مؤرشفة" (PDF) . مؤرشفة (PDF) من الأصل بتاريخ 2015-02-06 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2014-10-29 .{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title ( link )
  104. "سرطان الكلى" . معهد أبحاث السرطان . مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 19 مارس 2018 .
  105. 1 2 3 4 كوهين، هربرت ت.؛ ماكغفرن، فرانسيس ج. (2005). "سرطان الخلايا الكلوية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (23): 2477-90 . doi : 10.1056/NEJMra043172 . PMID 16339096 . 
  106. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب كعلاج مساعد لسرطان الخلايا الكلوية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٧ نوفمبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ١٧ نوفمبر ٢٠٢١.
  107. كينجيت إل، نولايرتس إس، جوفيرتس جيه، فانميربيك آي، سبروتن جيه، لوريانو آر إس، وآخرون . (يونيو 2024). "بصمة HLA مُضمنة في البنية المكانية للتنبؤ بالاستجابة السريرية للعلاج المناعي في سرطان الخلايا الكلوية". مجلة نيتشر ميديسين . 30 (6): 1667-1679 . doi : 10.1038/s41591-024-02978-9 . PMID 38773341 .  
  108. لام، جون س.؛ ليبرت، جون ت.؛ بيلدغرون، آري س.؛ فيغلين، روبرت أ. (2005) . "مناهج جديدة في علاج سرطان الخلايا الكلوية النقيلي". المجلة العالمية لجراحة المسالك البولية . 23 (3): 202-212 . doi : 10.1007/s00345-004-0466-0 . PMID 15812574. S2CID 12091991 .  
  109. ليونغبيرغ، بوريه؛ هانبري، داميان سي؛ كوتشيك، ماركوس أ؛ ميرسبورغر، أكسل إس؛ مولدرز، بيتر إف إيه؛ باتارد، جان جاك؛ سينسكو، إيوانيل سي؛ مجموعة إرشادات الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية لسرطان الخلايا الكلوية (2007). "إرشادات سرطان الخلايا الكلوية". جراحة المسالك البولية الأوروبية . 51 (6): 1502-1510 . doi : 10.1016/j.eururo.2007.03.035 . PMID 17408850 . 
  110. 1 2 غوبتا، كيران؛ ميلر، جيفري د.؛ لي، جيم ز.؛ راسل، ماسون و.؛ شاربونو، كلودي (2008). "العبء الوبائي والاجتماعي والاقتصادي لسرطان الخلايا الكلوية النقيلي: مراجعة أدبية". مراجعات علاج السرطان . 34 (3): 193-205 . doi : 10.1016/j.ctrv.2007.12.001 . PMID 18313224 . 
  111. 1 2 3 بوتي، سيباستيانو؛ بيرسانيللي، ميليسا؛ سيكوكيس، أنجليكا؛ ماينز، فرانشيسكا. فاكينيتي، فرانشيسكو؛ بريا، اميليو. أرديزوني، أندريا؛ تورتورا، جيامباولو؛ مساري، فرانشيسكو (2013). “العلاج الكيميائي في سرطان الخلايا الكلوية النقيلي اليوم؟ مراجعة منهجية “. الأدوية المضادة للسرطان . 24 (6): 535-54 . دوى : 10.1097/CAD.0b013e3283609ec1 . بميد 23552469 . S2CID 205529087 .  
  112. باتيل، سوجاتا؛ مانولا، جوديث؛ إلسون، بول؛ نيغريه، سيلفي؛ إسكودير، برنارد؛ آيزن، تيم؛ أتكينز، مايكل؛ بوكوفسكي، رونالد؛ موتزر، روبرت ج. (2012). "تحسن معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الخلايا الكلوية المتقدم: تحليل اتجاهات عوامل التنبؤ من مجموعة بيانات دولية للتجارب السريرية". مجلة جراحة المسالك البولية . 188 (6): 2095-2100 . doi : 10.1016/j.juro.2012.08.026 . PMID 23083849 . 
  113. كالف، إميليانو؛ رافود، آلان؛ بيلمونت، جواكيم (2013). "ما هو العلاج الأمثل لمرضى سرطان الخلايا الكلوية النقيلي الذين يتطور لديهم المرض بعد العلاج الأولي بمثبطات التيروزين كيناز لمستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية؟". مراجعات علاج السرطان . 39 (4): 366-374 . doi : 10.1016/j.ctrv.2012.06.010 . PMID 22832091 . 
  114. ألاسكر، أحمد؛ مسكاوي، مالك؛ صن، ماكسين؛ إسماعيل، سليمة؛ حنا، نوار؛ هانسن، ينس؛ تيان، تشي؛ بيانكي، ماركو؛ بيروت، بول؛ كاراكيويتش، بيير آي. (2013). "تحديث معاصر حول معدلات وإدارة سمية العلاجات الموجهة لسرطان الخلايا الكلوية النقيلي". مراجعات علاج السرطان . 39 (4): 388-401 . doi : 10.1016/j.ctrv.2012.12.006 . PMID 23317510 . 
  115. سرطان الكلى (لدى البالغين) – سرطان الخلايا الكلوية . مؤرشف بتاريخ 5 أبريل 2016 في أرشيف الإنترنت . الجمعية الأمريكية للسرطان. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2010.
  116. "في هذا العدد" . المجلة اليابانية للأورام السريرية . 41 (1): NP. 2010. doi : 10.1093/jjco/hyq238 . ISSN 0368-2811 . 
  117. مؤرشف بتاريخ 5 ديسمبر 2015 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) : أسباب سرطان الكلى، أعراضه، وعلاجه. موقع eMedicine Health. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2010.
  118. "PubMed Central (PMC)" . PubMed Central (PMC) . تم الاسترجاع في 2025-06-07 .
  119. تسوي كيه إتش، شفارتس أو، سميث آر بي، فيجلين آر، دي كيرنيون جيه بي، بيلديغرون إيه (فبراير 2000). "سرطان الخلايا الكلوية: الأهمية التنبؤية للأورام المكتشفة عرضيًا". مجلة جراحة المسالك البولية . 163 (2): 426-430 . doi : 10.1016/s0022-5347(05)67892-5 . PMID 10647646 . 
  120. موتزر، آر جيه؛ باسيك، جيه؛ شوارتز، إل إتش؛ رويتر، في؛ روسو، بي؛ ماريون، إس؛ مازومدار، إم (2003). "العوامل التنبؤية للبقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين سبق علاجهم من سرطان الخلايا الكلوية النقيلي" . مجلة علم الأورام السريري . 22 (3): 454-463 . doi : 10.1200/JCO.2004.06.132 . PMID 14752067 . 
  121. موتزر، آر جيه؛ مازومدار، إم؛ باسيك، جيه؛ بيرغ، دبليو؛ أمستردام، إيه؛ فيرارا، جيه (1999). "البقاء على قيد الحياة والتصنيف التنبؤي لـ 670 مريضًا مصابًا بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم". مجلة علم الأورام السريري . 17 (8): 2530-2540 . doi : 10.1200/jco.1999.17.8.2530 . PMID 10561319 . 
  122. ليبوفيتش، برادلي سي؛ بلوت، مايكل إل؛ تشيفيل، جون سي؛ لوس، كريستين إم؛ فرانك، إيغور؛ كوون، يوجين دي؛ ويفر، إيمي إل؛ باركر، ألكسندر إس؛ زينك، هورست (2003). "التنبؤ بتطور المرض بعد استئصال الكلية الجذري لدى مرضى سرطان الخلايا الكلوية الصافية" . مجلة السرطان . 97 (7): 1663-1671 . doi : 10.1002/cncr.11234 . PMID 12655523 . 
  123. غولد، بي جيه؛ فيفر، أ؛ طومسون، جيه إيه (نوفمبر 1996). "المظاهر المصاحبة لسرطان الخلايا الكلوية" . ندوات في علم أورام المسالك البولية . 14 (4): 216-222 . ISSN 1081-0943 . PMID 8946620 .  
  124. بيركهاوزر، فريدريك د.؛ كروجر، نيلز؛ بانتوك، آلان ج. (2013). "أسباب سرطان الخلايا الكلوية: معدل الحدوث، والخصائص الديموغرافية، والعوامل البيئية". سرطان الخلايا الكلوية . الصفحات 3-22 . doi : 10.1007/978-1-62703-062-5_1 . ISBN  978-1-62703-061-8.
  125. 1 2 3 4 5 ديلاهانت، بريت (8 مارس 2009). "تاريخ أورام الكلى" (ملف PDF) . الاجتماع السنوي للأكاديمية الأمريكية والكندية لعلم الأمراض 2009. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 29 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2013 .
  126. ديلاهانت، بريت؛ ثورنتون أ (1996). "سرطان الخلايا الكلوية: منظور تاريخي". مجلة علم أمراض المسالك البولية . 4 : 31-49 .
  127. ديلاهانت، بريت؛ إيبل، جون ن. (2005). "تاريخ تطور تصنيف أورام الخلايا الكلوية". عيادات الطب المخبري . 25 (2): 231-246 ، المجلد. doi : 10.1016/j.cll.2005.01.007 . PMID 15848734 . 
  128. جود، إي. ستار (1929). "سرطان قشرة الكلى مع العوامل المؤثرة على التشخيص". أرشيف الطب الباطني . 44 (5): 746. doi : 10.1001/archinte.1929.00140050123011 .
  129. فوت، كارولاينا الشمالية؛ همفريز، جورجيا؛ ويتمور، دبليو إف (1951). "أورام الكلى: علم الأمراض والتشخيص في 295 حالة". مجلة جراحة المسالك البولية . 66 (2): 190-200 . doi : 10.1016/S0022-5347(17)74326-1 . PMID 14861941 . 
  130. أوبرلينغ، سي إتش؛ ريفيير، إم؛ هاغينو، إف آر. (1960). "البنية الدقيقة للخلايا الصافية في سرطانات الكلى وأهميتها لإثبات منشئها الكلوي". مجلة نيتشر . 186 (4722): 402-403 . Bibcode : 1960Natur.186..402O . doi : 10.1038/186402a0 . PMID 14428164. S2CID 4224899 .