IGFBP3

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين 3 ، المعروف أيضًا باسم IGFBP-3 ، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين IGFBP3 . يُعدّ IGFBP-3 واحدًا من ستة بروتينات رابطة لعامل النمو الشبيه بالأنسولين ( IGFBP-1 إلى IGFBP-6 ) ذات بنى محفوظة للغاية، وترتبط بعاملي النمو الشبيهين بالأنسولين IGF-1 و IGF-2 بألفة عالية. أما IGFBP-7 ، الذي يُدرج أحيانًا ضمن هذه العائلة، فلا يمتلك لا الخصائص البنيوية المحفوظة ولا الألفة العالية لعامل النمو الشبيه بالأنسولين. بدلًا من ذلك، يرتبط IGFBP -7 بمستقبل IGF1R ، مما يمنع ارتباط IGF-1 و IGF-2 ، ويؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. [ 5 ]

جين

يقع جين IGFBP3 (أو IBP3) على الكروموسوم البشري 7، ويتكون من أربعة إكسونات مشفرة للبروتين ، بالإضافة إلى إكسون خامس في المنطقة غير المترجمة 3'. [ 6 ] ويقع هذا الجين بجوار جين IGFBP1 باتجاه الذيل، ويفصل بينهما مسافة 20 كيلوبايت. [ 7 ]

توزيع الأنسجة

يُعبر عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لبروتين IGFBP-3 في جميع الأنسجة التي تم فحصها، مع أعلى مستويات التعبير في أنسجة الفئران، لا سيما في الكلى والمعدة والمشيمة والرحم والكبد. [ 8 ] يوجد الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لبروتين IGFBP-3 في كبد الفئران في الخلايا غير الحشوية، بما في ذلك البطانة الجيبية، ولكنه غير موجود في الخلايا الكبدية . [ 9 ] في المقابل، تُعبر الخلايا الكبدية البشرية عن بروتين IGFBP-3. [ 10 ]

بناء

يحتوي البروتين المشفر على ببتيد إشارة مكون من 27 حمضًا أمينيًا، يليه البروتين الناضج المكون من 264 حمضًا أمينيًا. يشترك IGFBP-3 مع بروتينات IGFBP الخمسة الأخرى ذات الألفة العالية في بنية ثلاثية المجالات: [ 11 ]

  1. نطاق N-terminal محفوظ يحتوي على منطقة غنية بالسيستين (12 بقايا سيستين) مع روابط ثنائية الكبريتيد متعددة داخل النطاق ، ونمط IGFBP (GCGCCXXC)، وهو الموقع الأساسي لربط IGF.
  2. نطاق مركزي أو رابط شديد التباين (15% فقط من الحفظ بين IGFBPs).
  3. نطاق طرفي محفوظ يحتوي على بقايا ربط IGF ثانوية، ومنطقة غنية بالسيستين (6 بقايا سيستين)، ونمط أساسي مكون من 18 بقايا يرتبط بالهيبارين ، والوحدة الفرعية غير المستقرة حمضياً (ALS)، وتسلسل التوطين النووي .

يُعد نطاق الربط موقعًا لمعظم التعديلات اللاحقة للترجمة ، والتي تشمل الغلكزة والفسفرة والتحلل البروتيني المحدود . يظهر بروتين IGFBP-3 في التحليل الكهربائي على شكل شريطين، نتيجةً لاحتلال الكربوهيدرات لموقعين أو ثلاثة من مواقع الغلكزة المرتبطة بالنيتروجين . وقد يُلاحظ نقص الغلكزة في بروتين IGFBP-3 بعد حرمان طويل من الجلوكوز.

من المعروف أن العديد من البروتيازات تقوم بقطع IGFBP-3 عند مواقع نطاق الربط المفردة، وفي الدورة الدموية للنساء الحوامل، يتم تحلل IGFBP-3 بالكامل بواسطة البروتياز، ومع ذلك يظل قادرًا على حمل كميات طبيعية من IGF-1 وIGF-2. ويبدو أن قدرة الارتباط تُحفظ بعد التحلل البروتيني بسبب تفاعل تعاوني بين الجزأين المتحللين، واللذين يحافظان معًا على موقع ارتباط IGF نشط. [ 12 ]

وظيفة

تم عزل وتوصيف وتحديد كمية البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 (IGFBP-3) لأول مرة في بلازما الدم البشري عام 1986. [ 13 ] [ 14 ] وله وظائف موثقة جيدًا في الدورة الدموية، وفي البيئة خارج الخلوية، وداخل الخلايا. وهو البروتين الناقل الرئيسي لعامل النمو الشبيه بالأنسولين في مجرى الدم، حيث ينقل عوامل النمو بشكل أساسي في مركبات مستقرة تحتوي على البروتين الرابط، إما IGF-1 أو IGF-2، وبروتين ثالث يُسمى الوحدة الفرعية غير المستقرة في الوسط الحمضي أو ALS.

لكي تصل عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين (IGFs) إلى الأنسجة من مجرى الدم، يُعتقد أن المركبات المنتشرة في الدورة الدموية تتفكك جزئيًا، وربما يتعزز ذلك بفعل التحلل البروتيني المحدود لبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 (IGFBP-3). وقد استُخدمت نسبة IGF-1/IGFBP-3 أحيانًا كمؤشر على التوافر الحيوي لـ IGF في الدورة الدموية البشرية، لكن هذا يتجاهل ارتباط IGF-1 ببروتينات ربط عامل النمو الشبيهة بالأنسولين الأخرى (لذا تتأثر النسبة بتركيزات جميع بروتينات ربط عامل النمو الشبيهة بالأنسولين الستة)، وحقيقة أن IGF-2، الذي يفوق IGF-1 بثلاثة أضعاف في مجرى دم البالغين، يشغل غالبية مواقع الارتباط على IGFBP-3 المنتشر في الدورة الدموية.

داخل الأنسجة، يرتبط البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين 3 (IGFBP-3) بعاملي النمو الشبيهين بالأنسولين 1 (IGF-1) و2 (IGF-2) اللذين تفرزهما أنواع عديدة من الخلايا، ويمنع وصولهما إلى مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 ( IGF1R )، الذي يُفعَّل بواسطة كلا العاملين. يتفاعل IGFBP-3 أيضًا مع بروتينات سطح الخلية، مما يؤثر على إشارات الخلية من خارجها أو بعد دخوله إلى الخلية، كما يدخل نواة الخلية حيث يرتبط بمستقبلات الهرمونات النووية وغيرها من الروابط. ترتبط المستويات العالية من IGFBP-3 داخل الأورام بزيادة شدة السرطان (أو سوء المآل) في بعض أنواع السرطان، بينما ترتبط بانخفاض الشدة أو تحسن المآل في أنواع أخرى. لم تُسجَّل أي حالات لحذف جين IGFBP3 في البشر، لكن الفئران التي تفتقر إلى هذا الجين تُظهر نموًا شبه طبيعي.

يُمارس البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين 3 (IGFBP-3) تأثيرات مضادة للتكاثر في العديد من أنواع الخلايا عن طريق منع قدرة عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1 ) وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 (IGF -2) على تنشيط مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1R ) (الذي يحفز تكاثر الخلايا). على سبيل المثال، في خلايا الظهارة المريئية ، يتم تثبيط الاستجابة لتحفيز IGF-1 بواسطة IGFBP-3 المُفرز، وتُستعاد هذه الاستجابة عند خفض مستوى IGFBP-3 بواسطة عامل نمو البشرة . [ 15 ] كما يمكن لـ IGFBP-3 تثبيط وظيفة الخلية بآليات مستقلة عن تأثيراته على إشارات IGF1R، حتى في الخلايا التي تفتقر تمامًا إلى IGF1R. [ 16 ] تُدرس التأثيرات المستقلة عن IGF (أو IGF1R) عادةً باستخدام أشكال متحولة من IGFBP-3 ذات ألفة ارتباط منخفضة بـ IGF. وهكذا، يُلاحظ موت الخلايا المبرمج المُحفز بواسطة IGFBP-3 في الخلايا السلفية الغضروفية المتمايزة بنفس القدر مع طفرة IGFBP-3 غير المرتبطة بـ IGF، مما يُثبت أن الآلية لا تتضمن ارتباط IGF. [ 17 ] قد يتضمن تثبيط النمو المستقل عن IGF1R بواسطة IGFBP-3 تحفيز البروتينات المؤيدة للموت الخلوي المبرمج مثل Bax و Bad [ 18 ] وقد يتوسطه السيراميدات ( الدهون المؤيدة للموت الخلوي المبرمج)، [ 19 ] أو يعزز عمل السيراميد [ 20 ] قد يؤدي تفاعل IGFBP-3 مع مستقبلات الهرمونات النووية أيضًا إلى تثبيط تكاثر الخلايا.

على عكس التأثيرات المثبطة للنمو التي يُعرف بها IGFBP-3، لوحظ أيضًا تحفيز تكاثر الخلايا بواسطة IGFBP-3. قد يحدث هذا إما عن طريق تعزيز التكاثر المُحفز بواسطة IGF [ 21 ] أو في غياب IGF-1. في الخلايا البطانية والخلايا الظهارية للثدي، تبين أن التأثير المُحفز لـ IGFBP-3 يتضمن تنشيط إنزيم كيناز السفينغوزين ، وإنتاج الليبيد النشط بيولوجيًا، سفينغوزين-1-فوسفات ، الذي يُعزز النمو عن طريق تنشيط مستقبل EGFR. [ 19 ] [ 22 ]

أنظمة

تعتمد مستويات IGFBP-3 في مصل الدم البشري، مثل IGF-1، على هرمون النمو (GH)؛ فعلى سبيل المثال، يرتفع مستوى IGFBP-3 في مصل الدم لدى مرضى ضخامة الأطراف، وينخفض ​​لدى الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو. مع ذلك، فإن التعبير الجيني لـ IGFBP-3 في كبد الإنسان لا يعتمد على هرمون النمو. [ 14 ] [ 23 ] ولأنه يستقر في مصل الدم البشري من خلال تكوين مركبات مع IGF-1 وALS، وكلاهما يعتمد على هرمون النمو، يبدو أن مستوى IGFBP-3 في مصل الدم يخضع أيضًا لتنظيم هرمون النمو. وقد يكون إنتاجه في بعض الأنسجة غير الكبدية خاضعًا لتنظيم هرمون النمو بشكل مباشر. غالبًا ما تُستخدم المقايسات المناعية لـ IGFBP-3 في مصل الدم كجزء من تشخيص نقص هرمون النمو لدى الأطفال.

يرتبط تعدد الأشكال الجينية IGFBP3 الأكثر دراسة ، عند النيوكليوتيد-202 في منطقة المحفز، ارتباطًا وثيقًا بمستويات IGFBP-3 في الدورة الدموية، على الرغم من أن الآلية غير واضحة. [ 24 ] في بعض الدراسات، يبدو أن مستويات IGFBP-3 في الدورة الدموية تخضع أيضًا للتنظيم الغذائي، على الرغم من أن هذا قد لا يُلاحظ على مستوى الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). وقد تم تحديد IGFBP-3 في اللمف البشري، وعينة من حلمة الثدي، والحليب، والسائل الأمنيوسي، والسائل الجريبي، والبلازما المنوية، والبول، وسائل غسيل الكلى البريتوني، والسائل الزلالي ، والدموع، والسائل النخاعي الشوكي، بالإضافة إلى مصل الدم.

تزيد العديد من العوامل من إنتاج IGFBP-3 بواسطة الخلايا، بما في ذلك عامل النمو المحول بيتا (TGFβ)، وعامل نخر الورم ألفا، وفيتامين د، وحمض الريتينويك، وIGF-1، والمحفزات مثل العلاج الكيميائي التي تنشط مثبط الورم p53. [ 25 ] يثبط الإستروجين إنتاج IGFBP-3، وتكون مستوياته في الأنسجة أقل في سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات الإستروجين (ER) مقارنة بسرطانات الثدي السلبية لمستقبلات الإستروجين.

الأهمية السريرية

سرطان

استنادًا إلى تجارب نمو الخلايا، ونماذج سرطان الحيوانات، والدراسات الوبائية ، يبدو أن IGFBP-3 يعمل كجين كابح للأورام ذي نفاذية منخفضة . [ 11 ]

يُعتقد أن اضطراب تنظيم IGFBP-3 يلعب دورًا في العديد من أنواع السرطان. [ 26 ] وقد يرتبط انخفاض تعبيره النسيجي نتيجة فرط مثيلة المحفز في بعض أنواع السرطان، مثل سرطان الكبد [ 27 ] وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة [ 28 ]، بسوء مآل المرضى. ومع ذلك، وتماشيًا مع الأدوار المزدوجة لـ IGFBP-3، المثبطة والمحفزة، التي لوحظت في مزارع الخلايا، توجد أنواع أخرى من السرطان، مثل سرطان الثدي [ 29 ] [ 30 ] وسرطان البنكرياس [ 31 ] وسرطان الخلايا الكلوية الصافية [ 32 ] ، حيث ارتبط ارتفاع تعبير IGFBP-3 النسيجي بمؤشرات إنذارية سيئة أو مآل سيئ للمرضى. ولا تزال الآليات التي تنظم هذه التأثيرات المتناقضة لـ IGFBP-3 في الجسم الحي غير مفهومة تمامًا.

نظرًا لوجود IGFBP-3 بوفرة في مجرى دم البالغين الأصحاء (عادةً 2-4  ملغم/لتر)، واستقراره بشكل كبير من خلال تكوينه معقدات مع IGFs وALS، فمن غير المرجح أن يكون لـ IGFBP-3 المشتق من الأورام تأثير كبير على مستوياته في الدورة الدموية. وقد أجريت العديد من الدراسات التي تربط مستويات IGFBP-3 في الدورة الدموية بوجود أنواع مختلفة من السرطان أو خطر الإصابة بها، أو بنتائج المرضى. [ 26 ] إلا أن النتائج القاطعة غالبًا ما كانت غائبة. على سبيل المثال، ارتبطت المستويات العالية من IGFBP-3 في البلازما بانخفاض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم لدى النساء. [ 33 ] ولكن في دراسة شملت الرجال والنساء، ارتبط خطر الإصابة بسرطان القولون إيجابيًا بمستويات IGFBP-3 في البلازما، بينما لم يكن هناك ارتباط ذو دلالة إحصائية بالنسبة لسرطان المستقيم. [ 34 ] وخلصت مراجعة منهجية واسعة النطاق إلى أن مستويات IGFBP-3 في الدورة الدموية أظهرت ارتباطًا طفيفًا بزيادة خطر الإصابة بعدد من أنواع السرطان، لكن النتائج تختلف باختلاف المواقع. [ 35 ]

تنخفض مستويات بروتين IGFBP-3 خلال تطور سرطان البروستاتا من مرحلة حميدة إلى مرحلة نقيلية [ 36 ] ، على الرغم من أن إنتاج البروتين لا يتوقف تمامًا. إذ تستمر خلايا سرطان البروستاتا في إنتاج IGFBP-3 (بمستوى أقل) وإفرازه في البيئة المحيطة. ومع ذلك، وُجد أن IGFBP-3، بدلًا من أن يكون بروتينًا كاملًا وظيفيًا، يكون مُنشطرًا [ 37 ] . يُقلل هذا من ألفة ارتباط IGF بـ IGFBP-3، مما يزيد من احتمالية ارتباط عوامل النمو بمستقبل IGF1R وتعزيز بقاء الخلية.

الإنتان

يُعتقد أن البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين 3 (IGFBP-3) يلعب دورًا في تنظيم نمو الخلايا، والاستجابة المناعية، وسلامة البطانة الوعائية. لدى مرضى الإنتان، ارتبط انخفاض مستويات IGFBP-3 في الدم بزيادة معدل الوفيات وتفاقم كبت المناعة. أظهرت دراسة مستقبلية أُجريت عام 2025 على 139 مريضًا مصابًا بالإنتان المؤكد ميكروبيولوجيًا أن تركيزات IGFBP-3 الأساسية الأقل من 10.64 بيكوغرام/مل ارتبطت بشكل مستقل بارتفاع معدل الوفيات خلال 30 يومًا (28% مقابل 10%) وخلال عام واحد (69% مقابل 35%) مقارنةً بالمرضى ذوي المستويات الأعلى. [ 38 ] كما أظهر هؤلاء المرضى انخفاضًا في عدد الخلايا الليمفاوية، وارتفاعًا في مستويات الإنترلوكين-6، وزيادة في معدل الإصابة بعدوى متعددة الميكروبات، مما يشير إلى نمط ظاهري يتميز بكبت المناعة واختلال وظيفة حاجز الأمعاء. أظهر IGFBP-3 مساحة تحت منحنى ROC (AUROC) قدرها 0.70 للتنبؤ بمعدل الوفيات خلال عام واحد، متفوقًا بذلك على المؤشرات الحيوية الأخرى مثل CRP، والبروكالسيتونين، وIL-6، واللاكتات. [ 38 ] [ 39 ] عند إضافته إلى النماذج السريرية التي تشمل العمر ودرجة SOFA، حسّن IGFBP-3 دقة التنبؤ بشكل ملحوظ لمدة تصل إلى 365 يومًا. تدعم الدراسات قبل السريرية دوره في تعديل المناعة ومكافحة موت الخلايا المبرمج، وتجري حاليًا دراسة استراتيجيات علاجية تستهدف محور IGF-1/IGFBP-3. [ 40 ] [ 41 ]

التفاعلات

تُعدّ IGF-1 وIGF-2 والوحدة الفرعية غير المستقرة حمضياً (ALS) من أهمّ الروابط لـ IGFBP-3 في الدورة الدموية. [42] ومن المعروف أيضاً أن بروتينات المصل، مثل الترانسفيرين [43] والفيبرونيكتين [ 44 ] والبلازمينوجين [ 45 ] ، ترتبط بـ IGFBP - 3 . وقد وُصفت العديد من التفاعلات الأخرى في بيئة الخلية والنسيج (انظر الجدول). وتمّ تحديد بروتينين غير مرتبطين على سطح الخلية كمستقبلات لـ IGFBP-3: البروتين المرتبط بمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة 1 ( LRP1 )، المعروف أيضاً باسم مستقبل ألفا-2-ماكروغلوبولين أو مستقبل TGFβ من النوع الخامس [ 46 ] ، والبروتين الغشائي TMEM219 . [ 47 ] ويُعتقد أن كلاهما يُساهم في التأثيرات المضادة للتكاثر. أُبلغ أيضاً عن تفاعلات وظيفية مع مستقبل عامل نمو البشرة (EGF) ونظام مستقبلات عامل نمو بيتا المحول (TGFβ) من النوع الأول/النوع الثاني ، كما ترتبط بروتينات أخرى على سطح الخلية، مثل البروتيوغليكانات، ببروتين IGFBP-3. ويمكن لبروتين IGFBP-3 دخول الخلايا عن طريق كلٍ من الإدخال الخلوي بوساطة الكلاثرين والإدخال الخلوي بوساطة الكافولين. [ 48 ] وربما يشمل ذلك مستقبل الترانسفيرين. [ 49 ]

يدخل بروتين IGFBP-3 نواة الخلية عبر آلية غير مفهومة تمامًا، ولكنها تتضمن ارتباطه ببروتين إمبورتين-β . [ 50 ] داخل النواة، يُمكنه تعديل نشاط مستقبلات الهرمونات النووية من خلال الارتباط المباشر بمستقبلات الريتينويد X ، ومستقبلات حمض الريتينويك ، [ 51 ] ومستقبلات فيتامين د ، [ 52 ] ومستقبلات PPARγ ، [ 53 ] وبروتين nur77 . [ 54 ] كما يتفاعل IGFBP-3 مع بروتين كيناز المعتمد على الحمض النووي داخل النواة لتعزيز إصلاح تلف الحمض النووي. [ 55 ]

وقد ثبت أن IGFBP3 يتفاعل مع:

انظر أيضاً

  • ميكاسيرمين رينفابات ، عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 المؤتلف مع IGFBP-3 يستخدم لمجموعة متنوعة من المؤشرات.

ملحوظات

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000146674 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020427 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ إيفدوكيموفا ف، توغنون سي إي، بيناتار ت، يانغ و، كروتيكوف ك، بولاك م، وآخرون . (ديسمبر 2012) . "يرتبط IGFBP7 بمستقبل IGF-1 ويمنع تنشيطه بواسطة عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين". ساينس سيغنالينغ . 5 (255): ra92. doi : 10.1126/scisignal.2003184 . PMID 23250396. S2CID 24794913 .   
  6. ↑ كوباج إم إل، سوانيتشكول إيه، باول دي آر (يوليو 1990). "بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3. تنظيم الجين الكروموسومي البشري وإثبات نشاط المحفز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (21): 12642-12649 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)38392-9 . PMID 1695633 . 
  7. ↑ إهرنبورغ إي، لارسون سي، ستيرن آي، جانسون إم، باول دي آر، لوثمان إتش (مارس 1992). "التحديد المتجاور لمواقع الجينات المشفرة لبروتينات ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين البشري 1 (IGBP1) و3 (IGBP3) على الكروموسوم 7". علم الجينوم . 12 (3): 497-502 . doi : 10.1016/0888-7543(92)90440-4 . PMID 1373120 . 
  8. ↑ ألبيستون، أ. ل.، وهيرينجتون، أ. س. (يناير 1992). "توزيع وتنظيم الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 في أنسجة الفئران: مقارنة مع التعبير عن mRNA لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1". علم الغدد الصماء . 130 (1): 497-502 . doi : 10.1210/endo.130.1.1370153 . PMID 1370153 . 
  9. ↑ تشين إي، تشو جيه، داي جيه، باكستر آر سي، بوندي سي إيه (يونيو 1994). "التوطين الخلوي وتنظيم التعبير الجيني لمكونات مركب البروتين الرابط الثلاثي لعامل النمو الشبيه بالأنسولين". علم الغدد الصماء . 134 (6): 2498-2504 . doi : 10.1210/endo.134.6.7515002 . PMID 7515002 . 
  10. ↑ شارف جي جي، شميدت-ساندت دبليو، باهرنيك إس إيه، كوبي إتش جي، هارتمان إتش (أكتوبر 1995). "تخليق بروتينات ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين والوحدة الفرعية غير المستقرة حمضياً من مركب بروتين الربط الثلاثي لعامل النمو الشبيه بالأنسولين في مزارع أولية لخلايا الكبد البشرية". مجلة علم الكبد . 23 (4): 424-430 . doi : 10.1016/0168-8278(95)80201-0 . PMID 8655960 . 
  11. 1 2 جوجي-براهيم إس، فيلدمان دي، أوه واي (أغسطس 2009). "كشف آليات عمل البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 في الأمراض البشرية" . مراجعات الغدد الصماء . 30 (5): 417-437 . doi : 10.1210/er.2008-0028 . PMC 2819737. PMID 19477944 .  
  12. ↑ يان إكس، بايت إل دي، باكستر آر سي، فيرث إس إم (نوفمبر 2009). "نشاط البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 أثناء الحمل البشري: تحديده عن طريق إعادة تكوين المركبات المؤتلفة" . علم الغدد الصماء . 150 (11): 4968-4976 . doi : 10.1210/en.2009-0090 . PMID 19734278 . 
  13. 1 2 3 مارتن جيه إل، باكستر آر سي (يوليو 1986). "بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين من بلازما الدم البشري: التنقية والتمييز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 261 (19): 8754-8760 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)84446-0 . PMID 3722172 . 
  14. 1 2 باكستر آر سي، مارتن جيه إل (ديسمبر 1986). "المقايسة المناعية الإشعاعية لبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين المعتمد على هرمون النمو في بلازما الإنسان" . مجلة التحقيقات السريرية . 78 (6): 1504-1512 . doi : 10.1172/jci112742 . PMC 423906. PMID 2431001 .  
  15. ↑ تاكاوكا م، سميث سي إي، ماشيبا إم كيه، أوكاوا تي، أندل سي دي، الديري دبليو إس، وآخرون . (فبراير 2006). "تنظيم عامل نمو البشرة (EGF) لبروتين ربط عامل نمو الأيونات 3 (IGFBP-3) يحدد استجابة الخلايا الظهارية المريئية لعامل نمو الأيونات 1 (IGF-I)" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الجهاز الهضمي والكبد . 290 (2): G404– G416. doi : 10.1152/ajpgi.00344.2005 . PMC 2996094. PMID 16210470 .   
  16. ↑ فالنتينيس ب، بهالا أ، دي أنجيليس ت، باسيرغا ر، كوهين ب (مارس 1995). "بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين البشري-3 يثبط نمو الخلايا الليفية من خلال تعطيل مستهدف لجين مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 9 (3). بالتيمور، ماريلاند: 361-367 . doi : 10.1210/mend.9.3.7539889 . PMID 7539889 . 
  17. ^ لونجوباردي إل، توريلو إم، بوكواي سي، أورير إل، هورتون دبليو إيه، هوا في، وآخرون . (مايو 2003). "عامل نمو جديد يشبه الأنسولين (IGF) - دور مستقل لبروتين ربط IGF-3 في موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية الوسيطة" . الغدد الصماء . 144 (5): 1695–1702 . دوى : 10.1210/en.2002-220959 . بميد 12697673 .  
  18. ↑ بات إيه جيه، فيرث إس إم، كينغ إم إيه، باكستر آر سي (ديسمبر 2000). "يُعدِّل البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 التعبير عن Bax وBcl-2، ويُعزِّز موت الخلايا المبرمج المُستحث بالإشعاع والمستقل عن p53 في خلايا سرطان الثدي البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (50): 39174-39181 . doi : 10.1074/jbc.m908888199 . PMID 10998426 . 
  19. 1 2 غراناتا ر، تروفاتو ل، غاربارينو ج، تاليانو م، بونتي ر، سالا ج، وآخرون . (سبتمبر 2004). " التأثيرات المزدوجة لـ IGFBP-3 على موت الخلايا البطانية وبقائها: دور مسارات إشارات السفينغوليبيد" . مجلة FASEB . 18 (12): 1456-1458 . doi : 10.1096/fj.04-1618fje . PMID 15247143. S2CID 13892154 .   
  20. ↑ جيل، زد. بي.، بيركس، سي. إم.، نيوكومب، بي. في.، هولي، جيه. إم. (أكتوبر 1997). "بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGFBP-3) يهيئ خلايا سرطان الثدي للموت الخلوي المبرمج بطريقة غير معتمدة على عامل النمو الشبيه بالأنسولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(41): 25602-25607 . doi : 10.1074/jbc.272.41.25602 . PMID 9325280 . 
  21. ↑ كونوفير، سي. أ.، كلاركسون، ج. ت.، بيل، ل. ك. (يونيو 1996). "العوامل المنظمة لارتباط البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3، ومعالجته، وتعزيز فعالية عامل النمو الشبيه بالأنسولين" . علم الغدد الصماء . 137 (6): 2286-2292 . doi : 10.1210/endo.137.6.8641177 . PMID 8641177 . 
  22. ↑ مارتن جيه إل، لين إم زد، ماكجوان إي إم، باكستر آر سي (سبتمبر 2009). "تعزيز إشارات عامل النمو بواسطة البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 في خلايا ظهارة الثدي يتطلب نشاط كيناز السفينجوزين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (38): 25542-25552 . doi : 10.1074/jbc.m109.007120 . PMC 2757955. PMID 19633297 .  
  23. ↑ أوليفكرونا هـ، هيلدينغ أ، إكستروم س، بارلي هـ، نيبرغ ب، مولر س، وآخرون . (فبراير 1999). "التأثيرات الحادة وقصيرة المدى لهرمون النمو على عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين وبروتيناتها الرابطة: مستويات المصل واستجابات الحمض النووي الريبوزي الرسول الكبدي لدى البشر" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 84 (2): 553-560 . doi : 10.1210/JCEM.84.2.5466 . PMID 10022415 .  
  24. ↑ ديل سي، ما جيه، ويلكين إف، باكيت جيه، روزين إف، جي بي، وآخرون . (مارس 2001). "تعدد أشكال المحفز الجديد في البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3: علاقته بمستويات المصل وتفاعله مع المنظمات المعروفة" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (3): 1274-1280 . doi : 10.1210/jcem.86.3.7280 . PMID 11238520 .  
  25. ↑ باكبايندر إل، تالبوت آر، فيلاسكو-ميغيل إس، تاكيناكا آي، فها بي، سيزينجر بي آر، وآخرون . (أكتوبر 1995). "تحفيز مثبط النمو IGF-binding protein 3 بواسطة p53". Nature . 377 ( 6550): 646–649 . Bibcode : 1995Natur.377..646B . doi : 10.1038/377646a0 . PMID 7566179. S2CID 4317117 .   
  26. 1 2 باكستر ، آر سي (مايو 2014). "بروتينات ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين في السرطان: رؤى آلية وسريرية". مراجعات الطبيعة. السرطان . 14 (5): 329-341 . doi : 10.1038/nrc3720 . PMID 24722429. S2CID 11169818 .  
  27. ↑ هانافوسا تي، يوموتو واي، نوسو كيه، ناكاتسوكاسا إتش، أونيشي تي، فوجيكاوا تي، وآخرون . (فبراير 2002). "انخفاض التعبير عن البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 وفرط مثيلة محفزه في سرطان الخلايا الكبدية البشري". رسائل السرطان . 176 (2): 149-158 . doi : 10.1016/s0304-3835(01)00736-4 . PMID 11804742 .  
  28. ↑ تشانغ واي إس، وانغ إل، ليو دي، ماو إل، هونغ دبليو كيه، خوري إف آر، وآخرون . (ديسمبر 2002). "العلاقة بين مثيلة مُحفِّز البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 وتوقعات سير المرض لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في المرحلة الأولى". مجلة أبحاث السرطان السريرية . 8 (12): 3669-3675 . PMID 12473575 .  
  29. ↑ يو إتش، ليفيسك إم إيه، خسروي إم جيه، باباناستاسيو-دياماندي إيه، كلارك جي إم، ديامانديس إي بي (ديسمبر 1998). "بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 وبقاء مريضات سرطان الثدي". المجلة الدولية للسرطان . 79 (6): 624-628 . doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19981218)79:6 < 624::aid- ijc12 > 3.0.co ; 2-9 . PMID 9842972. S2CID 5683010 .  
  30. ↑ شين-تشين إس إم، تشانغ إتش، هوانغ سي سي، تانغ آر بي (أبريل 2009). "بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 في سرطان الثدي: تحليل باستخدام مصفوفة الأنسجة". أبحاث مكافحة السرطان . 29 (4): 1131-1135 . PMID 19414355 . 
  31. ↑ Xue A, Scarlett CJ, Jackson CJ, Allen BJ, Smith RC (مارس 2008). "الأهمية التنبؤية لعوامل النمو ونظام منشط البلازمينوجين من نوع يوروكيناز في سرطان غدي قنوي البنكرياس". البنكرياس . 36 ( 2): 160-167 . doi : 10.1097/mpa.0b013e31815750f0 . PMID 18376307. S2CID 27663623 .  
  32. ↑ تاكاهاشي م، بابافيرو ف، يوهاس ج، كورت إي، كاناياما هـ أو، كاغاوا س، وآخرون . (أبريل 2005). "تغير التعبير عن عناصر محور IGF في سرطان الخلايا الكلوية الصافية". المجلة الدولية للأورام . 26 (4): 923-931 . doi : 10.3892/ijo.26.4.923 . PMID 15753986 .  
  33. ↑ جيوفانوتشي إي، بولاك إم إن، بلاتز إي إيه، ويلت دبليو سي، ستامبفر إم جيه، ماجد إن، وآخرون . (أبريل 2000). "دراسة مستقبلية لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 وبروتين الربط-3 في البلازما وخطر الإصابة بأورام القولون والمستقيم لدى النساء". علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 9 (4): 345-349 . PMID 10794477 .  
  34. ↑ بالمكفيست ر، هولمانز ج، رينالدي س، بيسي س، ستينلينغ ر، ريبولي إ، وآخرون . (مايو 2002). "عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 في البلازما، والبروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين 3، وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: دراسة مستقبلية في شمال السويد" . مجلة Gut . 50 (5): 642-646 . doi : 10.1136/gut.50.5.642 . PMC 1773192. PMID 11950809 .   
  35. ↑ رينيهان إيه جي، زوالين إم، ميندر سي، أودواير إس تي، شاليت إس إم، إيجر إم (أبريل 2004). "عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، والبروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3، وخطر الإصابة بالسرطان: مراجعة منهجية وتحليل الانحدار التلوي". لانسيت . 363 ( 9418): 1346-1353 . doi : 10.1016/s0140-6736(04)16044-3 . PMID 15110491. S2CID 25549626 .  
  36. ↑ مياكي هـ، بولاك م، جليف م.إ (يونيو 2000). "يؤدي التحفيز الناتج عن الإخصاء لبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-5 إلى تعزيز نشاط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 وتسريع تطور استقلالية الأندروجين في نماذج سرطان البروستاتا". أبحاث السرطان . 60 (11): 3058-3064 . PMID 10850457 . يشير مصطلح IGFBP-3 إلى دراسة فيغيروا وآخرون (أبريل 1998). بعنوان "التعبير التفاضلي عن البروتينات الرابطة لعامل النمو الشبيه بالأنسولين في سرطان البروستاتا ذي درجة غليسون العالية مقابل المنخفضة". مجلة جراحة المسالك البولية . 159 (4): 1379-1383 . doi : 10.1016/S0022-5347(01)63620-6 . PMID 9507888 . 
  37. ↑ بيرنباوم، آر إس، ووير، جيه إل، وبليمايت، إس آر (يونيو 1994). "تعبير وإفراز البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 بواسطة مزارع خلايا ظهارة البروستاتا البشرية والخلايا الليفية السدوية". مجلة الغدد الصماء . 141 (3): 535-540 . doi : 10.1677/joe.0.1410535 . PMID 7520932 . 
  38. ميريلي إف ، نوناري إيه، شيتي إف، رومبيني إيه، ماكور إيه، دينورا دي، وآخرون . (2025-07-08). "انخفاض تركيزات البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 في البداية قد يعكس كبت المناعة ويتنبأ بزيادة خطر الوفاة المرتبطة بالإنتان" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 26 (14): 6549. doi : 10.3390/ijms26146549 . ISSN 1422-0067 . PMC 12294467. PMID 40724799 .    
  39. ↑ بييراكوس سي، فيليساريس دي، بيسدورف إم، مارشال جيه سي، فينسنت جيه إل (5 يونيو 2020). "المؤشرات الحيوية للإنتان: حان وقت إعادة التقييم" . العناية الحرجة . 24 (1) 287. لندن، إنجلترا. doi : 10.1186/s13054-020-02993-5 . ISSN 1364-8535 . PMC 7273821. PMID 32503670 .   
  40. ↑ جيسكه إم جي، بولدر يو، تشونغ دي إتش، برزكورا آر، مولر يو، طومسون جي سي، وآخرون . (2007-01-01). "استتباب الغشاء المخاطي المعوي والوسائط الخلوية بعد الصدمة الحرارية الشديدة وتأثير عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 بالاشتراك مع البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3". علم الغدد الصماء . 148 (1): 354-362 . doi : 10.1210 /en.2006-0883 . ISSN 0013-7227 . PMID 17008394 .   
  41. ↑ بريغو تي، إيبانيز دي كاسيريس آي، مارتين إيه آي، فيلانوا إم إيه، لوبيز-كالديرون إيه (2004). "يلعب أكسيد النيتريك دورًا في الانخفاضات التي يُحدثها الليبوبوليسكاريد في مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-I) وبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 (IGFBP-3) في الدورة الدموية، وفي التعبير الجيني لهما في الكبد" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي. 286 ( 1): E50– E56. doi : 10.1152/ajpendo.00149.2003 . ISSN 0193-1849 . PMID 13129855 .  
  42. 1 2 باكستر آر سي، مارتن جيه إل، بينياك في إيه (يوليو 1989). "مركب بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين ذو الوزن الجزيئي العالي. تنقية وخصائص الوحدة الفرعية غير المستقرة في الوسط الحمضي من مصل الدم البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 264 (20): 11843-11848 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)80143-0 . PMID 2473065 . 
  43. 1 2 واينزيمر إس إيه، جيبسون تي بي، كوليت-سولبرغ بي إف، خاري إيه، ليو بي، كوهين بي (أبريل 2001). "الترانسفيرين هو بروتين رابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (4): 1806-1813 . doi : 10.1210/jcem.86.4.7380 . PMID 11297622 . 
  44. 1 2 غوي واي، مورفي إل جيه (مايو 2001). "بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 (IGFBP-3) يرتبط بالفيبرونيكتين (FN): إثبات وجود معقدات ثلاثية من IGF-I/IGFBP-3/fn في بلازما الإنسان" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (5): 2104-2110 . doi : 10.1210/jcem.86.5.7472 . PMID 11344214 . 
  45. 1 2 كامبل بي جي، دورهام إس كيه، سوانيتشكول إيه، هايز جيه دي، باول دي آر (أغسطس 1998). "يرتبط البلازمينوجين بنطاق ارتباط الهيبارين لبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 275 (2): E321– E331. doi : 10.1152/ajpendo.1998.275.2.E321 . PMID 9688635 . 
  46. ↑ هوانغ إس إس، لينغ تي واي، تسينغ دبليو إف، هوانغ واي إتش، تانغ إف إم، ليال إس إم، وآخرون . (نوفمبر 2003). " تثبيط نمو الخلايا بواسطة IGFBP-3 وTGF-beta1 يتطلب LRP-1" . مجلة FASEB . 17 (14): 2068-2081 . doi : 10.1096/fj.03-0256com . PMID 14597676. S2CID 84528390 .   
  47. ↑ إنجرمان إيه آر، يانغ واي إف، هان جيه، ميكامي إيه، جارزا إيه إي، موهانراج إل، وآخرون . (سبتمبر 2010). "تحديد مستقبل جديد لموت الخلايا يتوسط التأثيرات المضادة للأورام التي يحفزها IGFBP-3 في سرطان الثدي والبروستاتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (39): 30233-30246 . doi : 10.1074/jbc.m110.122226 . PMC 2943278. PMID 20353938 .   
  48. ↑ ميكوتكوفا إل، هيرمان إم، أوفتردينجر إم، هيس إم دبليو، ماتشيسكي إيه، بيرشر إتش، وآخرون . (أبريل 2012). "تحليل امتصاص الخلايا وتوصيل بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 إلى النواة في خلايا ساركوما العظام البشرية" . المجلة الدولية للسرطان . 130 (7): 1544-1557 . doi : 10.1002/ijc.26149 . PMID 21520041. S2CID 18570671 .   
  49. ↑ لي كيه دبليو، ليو بي، ما إل، لي إتش، بانغ بي، كوفلر إتش بي، وآخرون . (يناير 2004). "الاستيعاب الخلوي لبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3: مسارات الإدخال الخلوي المتميزة تسهل إعادة الامتصاص والتوطين النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (1): 469-476 . doi : 10.1074/jbc.m307316200 . PMID 14576164 .  
  50. 1 2 شيدليش إل جيه، لو بيج إس إل، فيرث إس إم، بريغز إل جيه، جانز دي إيه، باكستر آر سي (أغسطس 2000). "يتم نقل البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 و-5 إلى النواة بواسطة الوحدة الفرعية بيتا من الإمبورتين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (31): 23462-23470 . doi : 10.1074/jbc.m002208200 . PMID 10811646 . 
  51. 1 2 ليو ب، لي هـ ي، واينزيمر س أ، باول د ر، كليفورد ج ل، كوري ج م، وآخرون . (أكتوبر 2000). "التفاعلات الوظيفية المباشرة بين البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 ومستقبل الريتينويد X-ألفا تنظم الإشارات النسخية والاستماتة الخلوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (43): 33607-33613 . doi : 10.1074/jbc.m002547200 . PMID 10874028 .  
  52. ↑ إيكيزوي تي، تانوساكي إس، كروغ يو، ليو بي، كوهين بي، تاغوتشي إتش، وآخرون . (يوليو 2004). "بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 يعاكس تأثيرات الريتينويدات في خلايا سرطان الدم النخاعي" . مجلة الدم . 104 (1): 237-242 . doi : 10.1182/blood-2003-07-2203 . PMID 15026318 .  
  53. ↑ تشان إس إس، شيدليش إل جيه، تويغ إس إم، باكستر آر سي (أبريل 2009). "تثبيط تمايز الخلايا الدهنية بواسطة البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي. 296 ( 4): E654– E663. doi : 10.1152/ajpendo.90846.2008 . PMID 19141684 . 
  54. ↑ لي كيه دبليو، كوب إل جيه، باهاركوفا-فاتشكوفا في، ليو بي، ميلبراندت جيه، كوهين بي (أغسطس 2007). "مساهمة مستقبل اليتيم النووي Nur77 في التأثير المحفز للاستماتة لـ IGFBP-3" . التسرطن . 28 (8): 1653-1658 . doi : 10.1093/carcin/bgm088 . PMID 17434920 . 
  55. لين إم زد، مارزيك كيه إيه ، مارتن جيه إل، باكستر آر سي (يناير 2014). "دور البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 في استجابة خلايا سرطان الثدي لعوامل تلف الحمض النووي" . أونكوجين . 33 ( 1 ): 85-96 . doi : 10.1038 /onc.2012.538 . PMID 23178489 . 
  56. ↑ شي ز، شو و، لويشيل ف، ويور يو إم، مورفي إل جيه (يونيو 2000). "يتفاعل ADAM 12، وهو بروتين معدني مُفكِّك، مع البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (24): 18574-18580 . doi : 10.1074/jbc.M002172200 . PMID 10849447 . 
  57. ↑ لويشل إف، فوكس جيه دبليو، مورفي جي، ألبرشتسن آر، ويور يو إم (نوفمبر 2000). "إنزيم ADAM 12-S يشطر IGFBP-3 وIGFBP-5 ويُثبط بواسطة TIMP-3". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 278 (3): 511-515 . Bibcode : 2000BBRC..278..511L . doi : 10.1006/bbrc.2000.3835 . PMID 11095942 . 
  58. ↑ موتشيزوكي إس، شيمودا إم، شيومي تي، فوجي واي، أوكادا واي (فبراير 2004). "يتم تنشيط ADAM28 بواسطة MMP-7 (ماتريليسين-1) ويقوم بقطع البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 315 (1): 79-84 . Bibcode : 2004BBRC..315...79M . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.01.022 . PMID 15013428 . 
  59. ↑ ليو ب، واينزيمر س أ، جيبسون ت ب، ماسكارينهاس د، كوهين ب (2003). "الكولاجين من النوع الأول ألفا هو بروتين رابط لـ IGFBP-3". أبحاث هرمون النمو وIGF . 13 ( 2-3 ): 89-97 . doi : 10.1016/S1096-6374(03)00007-8 . PMID 12735930 . 
  60. ^ مارتن جا، ميلر با، شيرب إم بي، ليمبكي LA، بوكوالتر جا (يوليو 2002). "التوطين المشترك لعامل النمو الشبيه بالأنسولين البروتين 3 والفبرونكتين في الغضروف المفصلي البشري" . هشاشة العظام والغضاريف . 10 (7): 556-563 . دوى : 10.1053/joca.2002.0791 . بميد 12127836 . 
  61. 1 2 باكواي سي كيه، ويلسون إي إم، أهلسن إم، بانغ بي، أوه واي، روزنفيلد آر جي (أكتوبر 2001). "طفرة ثلاثة أحماض أمينية أساسية في النطاق الطرفي N لبروتين ربط IGF-3 ضرورية لربط IGF عالي الألفة" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (10): 4943-4950 . doi : 10.1210/jcem.86.10.7936 . PMID 11600567 . 
  62. ↑ كوهين، ب.، غريفز، هـ. س.، بيل، د. م.، كاماري، م.، جيوديس، ل. س.، روزنفيلد، ر. ج. (أكتوبر 1992). "مستضد البروستات النوعي (PSA) هو بروتين بروتياز مرتبط بعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3، موجود في بلازما السائل المنوي". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 75 (4): 1046-1053 . doi : 10.1210/jcem.75.4.1383255 . PMID 1383255 . 
  63. ↑ غركوفيتش إس، أورايلي في سي، هان إس، هونغ إم، باكستر آر سي، فيرث إس إم (مايو 2013). "يرتبط IGFBP-3 بـ GRP78، ويحفز الالتهام الذاتي، ويعزز بقاء خلايا سرطان الثدي المعرضة لبيئات دقيقة ضارة" . أونكوجين . 32 (19): 2412-2420 . doi : 10.1038/onc.2012.264 . PMID 22751133 . 
  64. ↑ إيكونين م، ليو ب، هاشيموتو ي، ما ل، لي ك و، نيكورا ت، وآخرون . (أكتوبر 2003). "التفاعل بين ببتيد بقاء مرضى الزهايمر، الهيومين، وبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين 3 ينظم بقاء الخلية وموتها المبرمج" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (22): 13042-13047 . Bibcode : 2003PNAS..10013042I . doi : 10.1073/pnas.2135111100 . PMC 240741. PMID 14561895 .   
  65. ↑ ستورش إس، كوبلر بي، هونينغ إس، أكرمان إم، زابف جيه، بلوم دبليو، وآخرون . (ديسمبر 2001). "يرتبط الترانسفيرين بعوامل النمو الشبيهة بالأنسولين ويؤثر على خصائص ارتباط البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3" . رسائل FEBS . 509 (3): 395-398 . Bibcode : 2001FEBSL.509..395S . doi : 10.1016 / S0014-5793(01)03204-5 . PMID 11749962. S2CID 22895295 .   
  66. ↑ غوي واي، مورفي إل جيه (أغسطس 2003). "تفاعل البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-3 مع البروتين الرابط لعامل النمو المحول بيتا الكامن-1". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية . 250 ( 1-2 ): 189-195 . doi : 10.1023/A:1024990409102 . PMID 12962157. S2CID 6372795 .  

للمزيد من القراءة