عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 ( IGF1 )، المعروف أيضًا باسم سوماتوميدين سي ، هو هرمون يشبه الأنسولين في تركيبه الجزيئي ، ويلعب دورًا هامًا في نمو الأطفال، وله تأثيرات بنائية لدى البالغين. [ 5 ] في خمسينيات القرن الماضي، كان يُطلق على IGF1 اسم " عامل الكبرتة " لأنه يحفز كبرتة الغضروف في المختبر، [ 6 ] وفي سبعينيات القرن الماضي، وبسبب تأثيراته، أُطلق عليه اسم "النشاط الشبيه بالأنسولين غير القابل للتثبيط" (NSILA). [ 7 ]

يُعدّ IGF1 بروتينًا يُشفّر في البشر بواسطة جين IGF1 . [ 8 ] [ 9 ] يتكون IGF1 من 70 حمضًا أمينيًا في سلسلة واحدة مع ثلاث روابط ثنائية الكبريتيد داخل الجزيء . يبلغ الوزن الجزيئي لـ IGF1 7649 دالتون . [ 10 ] في الكلاب، تُعدّ طفرة قديمة في جين IGF1 السبب الرئيسي لظهور النمط الظاهري "اللعبة" . [ 11 ]

يُنتَج عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) بشكل أساسي في الكبد ، ويُحفَّز إنتاجه بواسطة هرمون النمو (GH). يرتبط معظم IGF1 بأحد البروتينات الرابطة الستة (IGF-BP). يُنظَّم IGFBP-1 بواسطة الأنسولين. يُنتَج IGF1 طوال الحياة، وتكون أعلى معدلات إنتاجه خلال طفرة النمو في سن البلوغ . [ 12 ] بينما تكون أدنى مستوياته في مرحلتي الرضاعة والشيخوخة. [ 13 ] [ 14 ]

ترتبط المستويات المنخفضة من عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) بأمراض القلب والأوعية الدموية ، بينما ترتبط المستويات المرتفعة منه بالسرطان . أما المستويات المتوسطة من IGF1 فترتبط بأقل معدل وفيات .

يُستخدم ميكاسيرمين ، وهو نظير اصطناعي لعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) ، لعلاج قصور النمو لدى الأطفال الذين يعانون من نقص حاد في IGF1. [ 15 ] يُعدّ جليسين-برولين الحلقي (cGP) أحد نواتج أيض هرمون عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1). يتميز ببنية حلقية، وطبيعته المحبة للدهون، وثباته الإنزيمي، مما يجعله مرشحًا أفضل للتأثير على عملية الارتباط والانفصال بين IGF1 وبروتين الارتباط الخاص به، وبالتالي إعادة وظيفة IGF1 إلى وضعها الطبيعي. [ 16 ]

التخليق والتداول

يُصنّع هرمون الببتيد IGF1 بشكل أساسي في الكبد عند تحفيزه بهرمون النمو (GH). وهو وسيط رئيسي للأنشطة البنائية في العديد من الأنسجة والخلايا، مثل النمو المُحفّز بهرمون النمو، والتمثيل الغذائي ، وترجمة البروتين. [ 17 ] وبفضل مشاركته في محور GH-IGF1، يُساهم، من بين أمور أخرى، في الحفاظ على قوة العضلات وكتلتها، ونمو الهيكل العظمي، كما يُعدّ عاملاً أساسياً في نمو الدماغ والعين والرئتين خلال التطور الجنيني. [ 18 ]

أظهرت الدراسات أهمية محور هرمون النمو/عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (GH/IGF1) في توجيه النمو والتطور، حيث لوحظ انخفاض في كتلة الجسم والأنسجة لدى الفئران التي تعاني من نقص في عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1). في المقابل، لوحظت زيادة في كتلة الجسم لدى الفئران التي لديها تعبير مفرط عن عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1). [ 19 ]

تتفاوت مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) في الجسم على مدار العمر، تبعًا للعمر، حيث تُلاحظ ذروة هذا الهرمون عادةً خلال فترة البلوغ وفترة ما بعد الولادة . بعد البلوغ، ومع دخول العقد الثالث من العمر، يحدث انخفاض سريع في مستويات IGF1 نتيجةً لتأثير هرمون النمو (GH). بين العقدين الثالث والثامن من العمر، تنخفض مستويات IGF1 تدريجيًا، ولكن دون ارتباط ذلك بتراجع الوظائف. [ 18 ] ومع ذلك، فقد ثبت أن تناول البروتين يزيد من مستويات IGF1. [ 20 ]

نموذج ثلاثي الأبعاد لـ IGF1

آلية العمل

يُعدّ عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) وسيطًا رئيسيًا لتأثيرات هرمون النمو (GH). يُفرز هرمون النمو من الغدة النخامية الأمامية ، ثم يُطلق في مجرى الدم ، ليحفز الكبد على إنتاج IGF1. بدوره، يحفز IGF1 نمو الجسم بشكل عام ، وله تأثيرات معززة للنمو على جميع خلايا الجسم تقريبًا، وخاصة خلايا العضلات الهيكلية ، والغضاريف ، والعظام ، والكبد، والكلى ، والأعصاب ، والجلد ، والخلايا المكونة للدم ، والرئتين . إضافةً إلى تأثيراته الشبيهة بالأنسولين (الذي يُعدّ الهرمون البنائي الرئيسي في الجسم)، [ 21 ] يُمكن لـ IGF1 أيضًا تنظيم تخليق الحمض النووي الخلوي (DNA ) . [ 22 ]

يرتبط عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 ( IGF1) باثنين على الأقل من مستقبلات التيروزين كيناز الموجودة على سطح الخلية : مستقبل IGF1 (IGF1R) ومستقبل الأنسولين . ويتمثل تأثيره الأساسي في ارتباطه بمستقبله النوعي IGF1R، الموجود على سطح أنواع عديدة من الخلايا في أنسجة متنوعة. ويؤدي ارتباطه بـ IGF1R إلى بدء الإشارات الخلوية الداخلية . يُعد IGF1 أحد أقوى المنشطات الطبيعية لمسار إشارات Akt ، ومحفزًا لنمو الخلايا وتكاثرها ، ومثبطًا قويًا للموت الخلوي المبرمج . [ 23 ] [ 24 ] ويُعد كل من مستقبل IGF1 ومستقبل الأنسولين عضوين وثيقي الصلة من عائلة مستقبلات التيروزين كيناز رباعية الوحدات عبر الغشاء . ويتحكمان في وظائف دماغية حيوية ، مثل البقاء والنمو واستقلاب الطاقة وطول العمر والحماية العصبية وتجديد الخلايا العصبية . [ 25 ]

التأثيرات الأيضية

يُعدّ عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) عامل نمو رئيسي ، وهو مسؤول عن تحفيز نمو جميع أنواع الخلايا، وإحداث تأثيرات أيضية كبيرة . [ 26 ] من أهم تأثيرات IGF1 الأيضية إرسال إشارات إلى الخلايا تفيد بتوفر العناصر الغذائية الكافية لتحفيز تضخمها وانقسامها . [ 27 ] تشمل تأثيراته أيضًا تثبيط موت الخلايا المبرمج وزيادة إنتاج البروتينات الخلوية . [ 27 ] تنتشر مستقبلات IGF1 في جميع أنحاء الجسم، مما يسمح بحدوث التغيرات الأيضية الناتجة عن IGF1 في جميع أنواع الخلايا. [ 26 ] تتميز تأثيرات IGF1 الأيضية بنطاقها الواسع، حيث يمكنها تنسيق استقلاب البروتين والكربوهيدرات والدهون في أنواع مختلفة من الخلايا. [ 26 ] كما يتم تنسيق تنظيم تأثيرات IGF1 الأيضية على الأنسجة المستهدفة مع هرمونات أخرى مثل هرمون النمو والأنسولين . [ 28 ]

نظام IGF

يُعدّ IGF1 جزءًا من نظام عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF). [ 29 ] يتألف هذا النظام من ثلاثة ليجاندات ( الأنسولين ، وIGF1، و IGF2 )، ومستقبلين من مستقبلات التيروزين كيناز ( مستقبل الأنسولين ومستقبل IGF1R )، وستة بروتينات رابطة لليجاندات ( IGFBP 1-6). [ 29 ] وتلعب هذه المكونات مجتمعةً دورًا أساسيًا في تكاثر الخلايا وبقائها وتنظيم نموها ، وتؤثر على جميع أجهزة الجسم تقريبًا. [ 30 ]

على غرار عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1)، يُنتَج عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 (IGF2) بشكل رئيسي في الكبد ، وبعد إطلاقه في الدورة الدموية ، يحفز النمو وتكاثر الخلايا. يُعتقد أن IGF2 عامل نمو جنيني ، إذ أنه ضروري لنمو الجنين الطبيعي ويُعبَّر عنه بكثرة في أنسجة الجنين وحديثي الولادة . [ 31 ]

المتغيرات

يُعرف أحد المتغيرات الناتجة عن عملية التضفير لجين IGF1، والذي يشترك في نفس المنطقة الناضجة، ولكن مع نطاق E مختلف، باسم عامل النمو الميكانيكي (MGF). [ 32 ]

متلازمة لارون

متلازمة لارون (LS)، والمعروفة أيضًا باسم عدم حساسية هرمون النمو أو نقص مستقبلات هرمون النمو (GHRD)، هي اضطراب وراثي متنحي يتميز بنقص إنتاج عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1؛ سوماتوميدين-C) استجابةً لهرمون النمو (GH؛ hGH؛ سوماتوتروبين). [ 33 ] وعادةً ما يكون سببها طفرات وراثية في مستقبلات هرمون النمو (GHR). [ 34 ] [ 33 ] سُميت المتلازمة نسبةً إلى العالم تسفي لارون الذي اكتشفها لأول مرة عام 1966. [ 35 ]

يُعاني الأفراد المصابون عادةً من قصر القامة الذي يتراوح بين -4 و-10 انحرافات معيارية عن متوسط ​​الطول، والسمنة، وتشوهات الجمجمة والوجه ، وصغر القضيب ، وانخفاض نسبة السكر في الدم ، وانخفاض مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في الدم على الرغم من ارتفاع مستوى هرمون النمو القاعدي في الدم. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

متلازمة لي (LS) حالة نادرة للغاية، حيث لم يُسجّل سوى 250 حالة معروفة في جميع أنحاء العالم. [ 39 ] [ 37 ] وقد تم تتبع الأصول الجينية لهؤلاء الأفراد إلى أسلاف من منطقة البحر الأبيض المتوسط ​​وجنوب آسيا والشعوب السامية، حيث تُشكّل المجموعة الأخيرة غالبية الحالات. [ 37 ] يؤكد الفحص الجيني الجزيئي لطفرات جين مستقبل هرمون النمو تشخيص متلازمة لي، ولكن قد يشمل التقييم السريري تحليلًا مخبريًا لمستويات هرمون النمو القاعدية، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1)، وبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGFBP)، واختبار تحفيز هرمون النمو، و/أو العلاج التجريبي بهرمون النمو.

لا يستجيب الأشخاص المصابون بمتلازمة لينش للعلاج بهرمون النمو ؛ وبدلاً من ذلك، يتم علاج المرض بشكل رئيسي باستخدام عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 المؤتلف، ميكاسيرمين . [ 40 ]

تشير الأدلة إلى أن الأشخاص المصابين بمتلازمة لارون لديهم خطر أقل للإصابة بالسرطان وداء السكري من النوع الثاني ، مع انخفاض ملحوظ في معدل الإصابة وتأخر في سن ظهور هذه الأمراض مقارنةً بأقاربهم غير المصابين. [ 41 ] [ 42 ] وتُعد الآليات الجزيئية لزيادة طول العمر والحماية من الأمراض المرتبطة بالتقدم في السن لدى المصابين بمتلازمة لارون مجالًا خصبًا للبحث العلمي. [ 43 ]

ضخامة الأطراف

ضخامة الأطراف هي متلازمة ناتجة عن إفراز الغدة النخامية الأمامية كمية زائدة من هرمون النمو . [ 44 ] قد تؤدي عدة اضطرابات إلى زيادة إفراز هرمون النمو من الغدة النخامية، ولكن السبب الأكثر شيوعًا هو ورم يُسمى ورم الغدة النخامية الحميد ، والذي ينشأ من نوع معين من الخلايا (الخلايا المفرزة لهرمون النمو ). ويؤدي ذلك إلى تغيرات تشريحية واضطرابات أيضية ناتجة عن ارتفاع مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1). [ 45 ]

يرتبط ارتفاع مستوى IGF1 في ضخامة الأطراف بزيادة خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان ، وخاصة سرطان القولون وسرطان الغدة الدرقية . [ 46 ]

يُستخدم كاختبار تشخيصي

نقص هرمون النمو

يمكن تحليل مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) واستخدامها من قبل الأطباء كاختبار فحص لنقص هرمون النمو (GHD)، [ 47 ] وتضخم الأطراف والعملقة . [ 48 ] ومع ذلك، فقد ثبت أن IGF1 ليس اختبار فحص تشخيصي دقيق لنقص هرمون النمو. [ 49 ] [ 50 ]

لقد ثبت أن نسبة IGF1 وبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين 3 هي اختبار تشخيصي مفيد لنقص هرمون النمو. [ 51 ] [ 52 ]

تليف الكبد

وقد تم اقتراح انخفاض مستويات IGF1 في الدم كعلامة حيوية للتنبؤ بالتليف ، وليس التدهن الكبدي ، لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكبد الدهنية المرتبطة بخلل التمثيل الغذائي . [ 53 ]

أسباب ارتفاع مستويات IGF1

وقد تبين أن تقييد السعرات الحرارية ليس له أي تأثير على مستويات IGF1. [ 57 ]

أسباب انخفاض مستويات IGF1

الآثار الصحية

معدل الوفيات

تزيد المستويات المرتفعة والمنخفضة من IGF1 من خطر الوفاة ، حيث يرتبط المستوى المتوسط ​​(120-160  نانوغرام/مل) بأقل معدل وفيات. [ 61 ]

استهلاك منتجات الألبان

أُشير إلى أن استهلاك عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) الموجود في منتجات الألبان قد يزيد من خطر الإصابة بالسرطان، وخاصة سرطان البروستاتا . [ 62 ] [ 63 ] ومع ذلك، فإن المستويات الكبيرة من IGF1 السليم عند تناوله عن طريق الفم لا تُمتص، إذ تُهضم بواسطة الإنزيمات المعدية. [ 63 ] [ 64 ] ومن غير المتوقع أن يكون IGF1 الموجود في الطعام نشطًا داخل الجسم بنفس طريقة إنتاجه من قِبل الجسم نفسه. [ 63 ]

أعلنت إدارة الغذاء والدواء أن تركيزات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-I) في الحليب ليست ذات أهمية عند مقارنتها بتركيزات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-I) التي ينتجها جسم الإنسان داخلياً . [ 65 ]

خلصت مراجعة أجرتها لجنة دراسة تأثير المواد الكيميائية المسببة للسرطان في الأغذية والمنتجات الاستهلاكية والبيئة (COC) عام 2018 إلى أنه "لا توجد أدلة كافية لاستخلاص أي استنتاجات قاطعة بشأن ما إذا كان التعرض لعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) في النظام الغذائي مرتبطًا بزيادة معدل الإصابة بالسرطان لدى المستهلكين". [ 63 ] ومن المعروف أن بعض عمليات إنتاج الألبان، مثل التخمير، تُقلل بشكل ملحوظ من تركيزات IGF1. [ 66 ] وقد وصفت الجمعية البريطانية لأخصائيي التغذية فكرة أن الحليب يُعزز نمو الأورام السرطانية المرتبطة بالهرمونات بأنها خرافة، مؤكدةً "عدم وجود صلة بين الأنظمة الغذائية التي تحتوي على منتجات الألبان وخطر الإصابة بالسرطان أو تعزيز نمو السرطان نتيجة للهرمونات". [ 67 ]

أمراض القلب والأوعية الدموية

ترتبط المستويات المرتفعة من IGF1 بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 16% وانخفاض أحداث القلب والأوعية الدموية بنسبة 28% . [ 68 ]

السكري

أظهرت الدراسات أن انخفاض مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) يزيد من خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني ومقاومة الأنسولين . [ 69 ] من ناحية أخرى، قد يؤدي ارتفاع التوافر الحيوي لـ IGF1 لدى مرضى السكري إلى تأخير أو منع المضاعفات المرتبطة بالسكري ، حيث أنه يحسن وظائف الأوعية الدموية الصغيرة المتضررة . [ 69 ]

تم وصف IGF1 بأنه محسّس للأنسولين . [ 70 ]

يمكن اعتبار انخفاض مستويات IGF1 في الدم مؤشراً على تليف الكبد لدى مرضى السكري من النوع الثاني . [ 71 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000017427 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020053 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ تاهيمي سي جي، وانج واي، بيكل دي دي (2013). "التأثيرات الابتنائية لإشارة IGF1 على الهيكل العظمي" . الحدود في الغدد الصماء . 4 : 6. دوى : 10.3389/fendo.2013.00006 . بمك 3563099 . بميد 23382729 .  
  6. ↑ سالمون، دبليو دي، ودوجاداي، دبليو إتش (يونيو 1957). "عامل مصل مُتحكم به هرمونيًا يحفز دمج الكبريتات بواسطة الغضروف في المختبر". مجلة الطب المخبري والسريري . 49 (6): 825-836 . PMID 13429201 . 
  7. ↑ ميولي سي، زابف جيه، فرويش إي آر (أبريل 1978). "بروتين حامل NSILA يُلغي تأثير النشاط الشبيه بالأنسولين غير القابل للتثبيط (NSILA-S) على قلب الفئران المروى". مجلة داء السكري . 14 (4): 255-259 . doi : 10.1007/BF01219425 . PMID 640301 . 
  8. ↑ هوبنر، جيه دبليو، دي باجتر-هولثويزن، بي، جورتس فان كيسل، إيه إتش، جانسن، إم، كيتور، إس دي، أنتوناراكيس، إس إي، وآخرون . (1985). "يقع الجين البشري المشفر لعامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول على الكروموسوم 12". علم الوراثة البشرية . 69 (2): 157-160 . doi : 10.1007/BF00293288 . PMID 2982726. S2CID 5825276 .   
  9. ↑ جانسن م، فان شايك ف م، ريكر أ ت، بولوك ب، وودز د إ، غاباي ك هـ، وآخرون (1983). "تسلسل الحمض النووي المكمل (cDNA) الذي يشفر طليعة عامل النمو الشبيه بالأنسولين البشري الأول". مجلة نيتشر . 306 (5943): 609-611 . Bibcode : 1983Natur.306..609J . doi : 10.1038/306609a0 . PMID 6358902. S2CID 4336584 .   
  10. ↑ ريندركنيشت إي، هامبل آر إي (أبريل 1978). "تسلسل الأحماض الأمينية لعامل النمو الشبيه بالأنسولين البشري الأول وتماثله البنيوي مع البروأنسولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 253 (8): 2769-2776 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)40889-1 . PMID 632300 . 
  11. ↑ كالاواي إي (فبراير 2022). "كلب كبير، كلب صغير: طفرة تفسر نطاق أحجام الكلاب". مجلة نيتشر . 602 (7895): 18. Bibcode : 2022Natur.602...18C . doi : 10.1038/ d41586-022-00209-0 . PMID 35087254. S2CID 246359754 .  
  12. ↑ ديكورتي إل، مير إي، كليميسي إم، هورتييه في، ليدنت تي، روبنسون آي سي، وآخرون (2017). "يحفز عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 استطالة محاور الخلايا العصبية لهرمون إطلاق هرمون النمو خلال المراحل المبكرة من الحياة بعد الولادة في الفئران" . PLOS ONE . 12 (1) e0170083. Bibcode : 2017PLoSO..1270083D . doi : 10.1371/journal.pone.0170083 . PMC 5226784. PMID 28076448 .   
  13. ^ سوا إس، كاتسوماتا إن، ميساكا إتش، توكوهيرو إي، يوكويا إس (ديسمبر 1988). "مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين I (السوماتوميدين-C) في الأشخاص الطبيعيين من مرحلة الطفولة إلى مرحلة البلوغ، وأقزام الغدة النخامية والأطفال القصيرين الطبيعيين" . الغدد الصماء اليابانية . 35 (6): 857-864 . دوى : 10.1507/endocrj1954.35.857 . بميد 3250861 . S2CID 6965802 .  
  14. ↑ لاندين-ويلهلمسن ك، ويلهلمسن ل، لاباس ج، روزين ت، ليندستيدت ج، لوندبيرغ ب أ، وآخرون . (سبتمبر 1994). "عامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول في مصل عينة عشوائية من الرجال والنساء: علاقته بالعمر، والجنس، وعادات التدخين، واستهلاك القهوة، والنشاط البدني، وضغط الدم، وتركيزات دهون البلازما، والفيبرينوجين، وهرمون الغدة الدرقية، والأوستيوكالسين". علم الغدد الصماء السريري . 41 (3): 351-357 . doi : 10.1111 / j.1365-2265.1994.tb02556.x . PMID 7955442. S2CID 24346368 .   
  15. ↑ كيتينغ جي إم (2008). "ميكاسيرمين". بيو دراغز . 22 (3): 177-188 . doi : 10.2165/00063030-200822030-00004 . PMID 18481900 . 
  16. ↑ غوان جيه، لي إف، كانغ دي، أندرسون تي، بيتشير تي، دالريمبل-ألفورد جيه، وآخرون . (يناير 2023). "يُعيد الجليسين-برولين الحلقي (cGP) وظيفة عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1) إلى وضعها الطبيعي : الأهمية السريرية في الدماغ المتقدم في السن وفي الحالات العصبية المرتبطة بالعمر" . مجلة Molecules . 28 (3): 1021. doi : 10.3390/molecules28031021 . PMC 9919809. PMID 36770687 .   
  17. ↑ لارسون إس سي، مايكلسون كيه، بورغيس إس (سبتمبر 2020). "عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 وأمراض القلب والأيض: دراسة عشوائية مندلية" . مجلة داء السكري . 63 (9): 1775-1782 . doi : 10.1007/s00125-020-05190-9 . PMC 7406523. PMID 32548700 .  
  18. 1 2 غو جيه، شي جيه، تشو بي، غامان إم إيه، كورد-فاركانه إتش، كلارك سي سي، وآخرون . (1 أبريل 2020). "تأثير مكملات الزنك على مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 لدى البشر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة جامعة الملك سعود - العلوم . 32 (3): 1824-1830 . doi : 10.1016/j.jksus.2020.01.018 . ISSN 1018-3647 .  
  19. ↑ شي و، تانغ ز، غو ي، تشانغ س، تشانغ هـ، هان ي، وآخرون . (سبتمبر 2019). "التعبيرات الموسمية لمستقبل هرمون النمو، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1، ومستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 في الغدد العطرية لفئران المسك (Ondatra zibethicus)". علم الغدد الصماء العام والمقارن . 281 : 58-66 . doi : 10.1016/j.ygcen.2019.05.014 . PMID 31121166. S2CID 163168020 .   
  20. ↑ ليفين إم إي، سواريز جيه إيه، براندورست إس، بالاسوبرامانيان بي، تشينغ سي دبليو، ماديا إف، وآخرون (مارس 2014). "يرتبط انخفاض تناول البروتين بانخفاض كبير في عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1)، والسرطان، ومعدل الوفيات الإجمالي لدى من هم في سن 65 عامًا أو أقل، ولكن ليس لدى كبار السن" . مجلة Cell Metabolism . 19 (3): 407-417 . doi : 10.1016/j.cmet.2014.02.006 . PMC 3988204. PMID 24606898 .   
  21. ^ فويت د، فويت جي جي (2011). الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: وايلي. 
  22. ↑ ياكار إس، روزن سي جيه، بيمر دبليو جي، أكيرت-بيكنيل سي إل، وو واي، ليو جيه إل، وآخرون . (سبتمبر 2002). "مستويات IGF-1 في الدورة الدموية تنظم نمو العظام وكثافتها بشكل مباشر" . مجلة التحقيقات السريرية . 110 (6): 771-781 . doi : 10.1172/JCI15463 . PMC 151128. PMID 12235108 .   
  23. ↑ بيروزي ف، بريسكو م، ديوز م، سالوموني ب، غراسيللي إ، رومانو ج، وآخرون . (أكتوبر 1999). " مسارات إشارات متعددة لمستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 في الحماية من موت الخلايا المبرمج" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 19 (10): 7203-7215 . doi : 10.1128/mcb.19.10.7203 . PMC 84713. PMID 10490655 .   
  24. ↑ جوين ب، هيوبر أ.و، ليتلوود ت، إيفان ج (يونيو 1999). "تحفيز موت الخلايا المبرمج بواسطة c-Myc يتم بوساطة إطلاق السيتوكروم ج" . الجينات والتطور . 13 (11): 1367-1381 . doi : 10.1101/gad.13.11.1367 . PMC 316765. PMID 10364155 .  
  25. ↑ مولوني إيه إم، غريفين آر جيه، تيمونز إس، أوكونور آر، رافيد آر، أونيل سي (فبراير 2010). "تشير العيوب في مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، ومستقبل الأنسولين، وIRS-1/2 في مرض الزهايمر إلى مقاومة محتملة لإشارات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 والأنسولين". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 31 (2): 224-243 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2008.04.002 . PMID 18479783. S2CID 14265087 .  
  26. 1 2 3 كليمونز، د. ر. (يونيو 2012). "التأثيرات الأيضية لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في الحالة الفسيولوجية الطبيعية ومرض السكري" . عيادات الغدد الصماء والأيض في أمريكا الشمالية . 41 (2): 425-443 ، vii- viii. doi : 10.1016/j.ecl.2012.04.017 . PMC 3374394. PMID 22682639 .  
  27. 1 2 بايكل دي دي، تاهيميك سي، تشانغ دبليو، وانغ واي، فيليبو إيه، بارتون إي آر (نوفمبر 2015). " دور إشارات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في تفاعلات العضلات والعظام" . العظام . 80 : 79-88 . doi : 10.1016/j.bone.2015.04.036 . PMC 4600536. PMID 26453498 .  
  28. ↑ كليمونز، د. ر. (يناير 2004). "الأدوار النسبية لهرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في التحكم بحساسية الأنسولين" . مجلة التحقيقات السريرية . 113 (1): 25-27 . doi : 10.1172/JCI200420660 . PMC 300772. PMID 14702105 .  
  29. 1 2 García-Mato Á, Cervantes B, Murillo-Cuesta S, Rodríguez-de la Rosa L, Varela-Nieto I (سبتمبر 2021). "عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 يشير إلى سمع الثدييات" . الجينات . 12 (10): 1553. دوى : 10.3390 / الجينات 12101553 . بمك 8535591 . بميد 34680948 .  
  30. ^ أنونزياتا م، جراناتا آر، غيجو إي (مارس 2011). “نظام منتدى إدارة الإنترنت”. اكتا ديابتولوجيكا . 48 (1): 1– 9. دوى : 10.1007/s00592-010-0227-z . بميد 21042815 . S2CID 24843614 .  
  31. ↑ وينستون، ب. و.، ني، أ.، أورورا، ر. س. (2006). "عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين". في: لوران، ج. ج.، شابيرو، س. د. (محرران). موسوعة طب الجهاز التنفسي . الصفحات 339-346 . doi : 10.1016/B0-12-370879-6/00453-1 . ISBN  978-0-12-370879-3يبدو أن عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 ( IGF-II) ضروري لنمو الجنين الطبيعي، ولذلك يُعتقد أنه عامل نمو جنيني. يُعبر عن IGF-II بكثافة في أنسجة الأجنة وحديثي الولادة، ويعزز تكاثر أنواع عديدة من الخلايا، وخاصةً الخلايا ذات الأصل الجنيني.
  32. ↑ كاربنتر ف، ماثيوز ك، ديفلين ج، ستيوارت س، جنسن ج، كوناغلين ج، وآخرون . (فبراير 2008). "عامل النمو الميكانيكي يقلل من فقدان وظائف القلب في احتشاء عضلة القلب الحاد". القلب والرئة والدورة الدموية . 17 (1): 33-39 . doi : 10.1016/j.hlc.2007.04.013 . PMID 17581790 .  
  33. 1 2 لارون ز (2004). "متلازمة لارون (مقاومة هرمون النمو الأولي أو عدم الاستجابة له): التجربة الشخصية 1958-2003" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 89 (3): 1031-1044 . doi : 10.1210/jc.2003-031033 . ISSN 0021-972X . PMID 15001582 .  
  34. ↑ هاموش أ، أونيل م، فيليبس ج، مكوسيك ف. "متلازمة لارون رقم 262500" . omim.org . معهد مكوسيك-ناثانز للطب الوراثي، كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2020 .
  35. ↑ https://touroscholar.touro.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1043&context=sjlcas#:~:text=The%20increased%20proliferation%20and%20decreased,they%20are%20immune%20to%20cancer .
  36. ↑ لارون ز، جينسبيرغ س، ليلوس ب، أربيف م، فايسمان ن (2006). "تركيب الجسم لدى المرضى البالغين غير المعالجين المصابين بمتلازمة لارون (عدم حساسية هرمون النمو الأولي)". مجلة الغدد الصماء السريرية . 65 (1): 114-117 . doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02558.x . PMID 16817829. S2CID 11524548 .  
  37. 1 2 3 روزنبلوم، أ. ل. (13 نوفمبر 2019). "مقاومة هرمون النمو" . مرجع ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 3 نوفمبر 2020 .
  38. ↑ موراي بي جي، كلايتون بي إي (16 نوفمبر 2016). اضطرابات هرمون النمو في مرحلة الطفولة . MDText.com, Inc. PMID 25905205. تم الاطلاع عليه في 3 نوفمبر 2020 . 
  39. ^ ليجر ج. "ORPHA:633" . orpha.net . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2020 .
  40. ↑ غريمبرغ أ، ديفال إس إيه، بوليكروناكوس سي (2016). "إرشادات لعلاج هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 لدى الأطفال والمراهقين: نقص هرمون النمو، وقصر القامة مجهول السبب، ونقص عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 الأولي" . أبحاث الهرمونات في طب الأطفال . 86 (6 ) : 361-397 . doi : 10.1159/000452150 . PMID 27884013. S2CID 5798925 .  
  41. ↑ لارون ز، كوبتشيك ج (25 نوفمبر 2010). متلازمة لارون - من الإنسان إلى الفأر: دروس من الخبرة السريرية والتجريبية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 339، 341. ISBN  978-3-642-11183-9.
  42. ↑ لارون ز، كاولي ر، لابكينا ل، فيرنر هـ (2017). "نقص عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، وطول العمر، والوقاية من السرطان لدى مرضى متلازمة لارون". مراجعات في بحوث الطفرات . 772 ( 123-133 ): 123-133 . Bibcode : 2017MRRMR.772..123L . doi : 10.1016/j.mrrev.2016.08.002 . PMID 28528685 . 
  43. ↑ فيرنر هـ، لابكينا-جيندلر ل، لارون ز (2017). "بعد خمسين عامًا: دروس جديدة من متلازمة لارون". مجلة الجمعية الطبية الإسرائيلية . 19 (1): 6-7 . PMID 28457105 . 
  44. ↑ "ضخامة الأطراف - المعهد الوطني لأمراض السكري والجهاز الهضمي والكلى " . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 مايو 2024 .
  45. 1 2 جوستينا أ، شانسون ب، كلاينبيرغ د، برونشتاين م د، كليمونز د ر، كليبانسكي أ، وآخرون . (أبريل 2014). "وثيقة إجماع الخبراء: إجماع حول العلاج الطبي لضخامة الأطراف" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 10 (4): 243-248 . doi : 10.1038/nrendo.2014.21 . hdl : 20.500.11940/7850 . PMID 24566817 .  
  46. ↑ الدلال ، س. (أغسطس 2018). "ضخامة الأطراف: حالة يصعب تشخيصها" . مراجعة. المجلة الدولية للطب العام . 11 : 337-343 . doi : 10.2147/IJGM.S169611 . PMC 6112775. PMID 30197531 .  
  47. ↑ شين ي، تشانغ ج، تشاو ي، يان ي، ليو ي، كاي ج (أبريل 2015). "القيمة التشخيصية لمستويات IGF-1 وIGFBP-3 في مصل الدم في حالات نقص هرمون النمو: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي". المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 174 (4): 419-427 . doi : 10.1007/s00431-014-2406-3 . PMID 25213432 . 
  48. ↑ تريفيلين جي، دالي إيه إف، فوكز إف آر، يوان بي، روستوميان إل، لاركو دي أو، وآخرون . (ديسمبر 2014). "العملقة وتضخم الأطراف الناتج عن تضاعفات دقيقة في الكروموسوم Xq26 وطفرة في جين GPR101" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 (25): 2363-2374 . doi : 10.1056/NEJMoa1408028 . PMC 4291174. PMID 25470569 .   
  49. ↑ إيواياما هـ، كيتاغاوا س، سادا ج، مياموتو ر، هاياكاوا ت، كوروياناغي ي، وآخرون . (أغسطس 2021). "مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 مؤشر تشخيصي ضعيف لنقص هرمون النمو" . التقارير العلمية . 11 (1) 16159. Bibcode : 2021NatSR..1116159I . doi : 10.1038/ s41598-021-95632-0 . PMC 8352887. PMID 34373538 .   
  50. ↑ فاتاني، ت. هـ. (فبراير 2023). "القيمة التشخيصية لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1) لدى الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو: هل اختبار تحفيز هرمون النمو الثاني ضروري؟" . مجلة جمعية الغدد الصماء . 7 (4) bvad018. doi : 10.1210/jendso/bvad018 . PMC 9954969. PMID 36846213 .  
  51. ↑ حاج أحمد، ل.م.، محمود، م.م.، سويس، ن.و.، بسيسو، إ.، الغرابلي، أ.م.، إبراهيم، أ.م.، وآخرون . (مارس 2023). "النسبة المولية لـ IGF-1 إلى IGFBP-3 في مصل الدم: أداة تشخيصية واعدة لنقص هرمون النمو لدى الأطفال". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 108 (4): 986-994 . doi : 10.1210/clinem/dgac609 . PMID 36251796 .  
  52. ↑ لامبرخت ن (مارس 2023). "نسبة IGF-1/IGFBP-3 في مصل الدم كمقياس دقيق لتحديد نقص هرمون النمو وتوجيه العلاج بهرمون النمو البشري المؤتلف". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 108 (4): e54– e55. doi : 10.1210/clinem/dgac687 . PMID 36454697 . 
  53. ↑ ماركيز ف، أفونسو م ب، بيريج ن، دوارتي-راموس ف، سانتوس-لاسو أ، خيمينيز-أغويرو ر، وآخرون . (23 يونيو 2021). "الأديبونيكتين، واللبتين، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 مؤشرات حيوية مفيدة لتشخيص وتصنيف مرض الكبد الدهني غير الكحولي" . فرونتيرز إن ميديسين . 8 683250. doi : 10.3389/fmed.2021.683250 . PMC 8260936. PMID 34249975 .   
  54. ↑ عمران س.أ، بيلكي م، كلارك د.ب، كلايتون د، ترينر ب، عزت س (2010). "ارتفاع كاذب في مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في مصل الدم لدى البالغين المصابين بتأخر البلوغ: مأزق تشخيصي" . دراسة أولية. المجلة الدولية للغدد الصماء . 2010 : 1-4 . doi : 10.1155/2010/370692 . PMC 2939391. PMID 20862389 .  
  55. 1 2 3 فريدا، ب. يو. (أغسطس 2009). "مراقبة ضخامة الأطراف: ما الذي ينبغي فعله عند وجود تباين في مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1؟" . مراجعة. علم الغدد الصماء السريري . 71 (2): 166-170 . doi : 10.1111/j.1365-2265.2009.03556.x . PMC 3654652. PMID 19226264 .  
  56. ↑ فيليبس، جيه دي، يلداندي، أ، بلوم، م، دي هويوس، أ (أكتوبر 2009). "ورم سرطاوي قصبي يفرز عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 مع سمات ضخامة الأطراف". أولي. حوليات جراحة الصدر . 88 (4): 1350-1352 . doi : 10.1016/j.athoracsur.2009.02.042 . PMID 19766843 . 
  57. 1 2 كاظمي أ، سبيكمان جيه آر، سلطاني إس، دجافاريان ك (يونيو 2020). "تأثير تقييد السعرات الحرارية أو تناول البروتين على مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول في الدم لدى البشر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". التغذية السريرية . 39 (6): 1705-1716 . doi : 10.1016/j.clnu.2019.07.030 . PMID 31431306 . 
  58. 1 2 واتلينغ سي زد، كيلي آر كيه، تونغ تي واي، بيرناس سي، واتس إي إل، تين تين إس، وآخرون . (فبراير 2023). "الارتباطات بين تناول المجموعات الغذائية وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في بنك البيانات الحيوية في المملكة المتحدة: تحليل مقطعي" . المجلة الأوروبية للتغذية . 62 (1): 115-124 . doi : 10.1007/s00394-022-02954-4 . PMC 9899744. PMID 35906357 .   
  59. ↑ ما آي إل، ستانلي تي إل (يوليو 2023). " هرمون النمو ومرض الكبد الدهني غير الكحولي" . علم المناعة الأيضية . 5 (3) e00030. doi : 10.1097/IN9.0000000000000030 . PMC 10373851. PMID 37520312 .  
  60. ↑ ساوثمايد إي إيه، دي سوزا إم جيه (فبراير 2017). "ملخص لتأثير إعطاء الإستروجين الخارجي على مدى العمر على محور هرمون النمو/عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 وآثاره على صحة العظام". أبحاث هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين . 32 : 2-13 . doi : 10.1016/j.ghir.2016.09.001 . PMID 27693042 . 
  61. ↑ رحماني ج، مونتيسانتو أ، جيوفانوتشي إ، زاند هـ، باراتي م، كوبتشيك ج ج، وآخرون . (فبراير 2022). " العلاقة بين نطاقات مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 ومعدل الوفيات لأي سبب: تحليل تجميعي" . خلية الشيخوخة . 21 (2) e13540. doi : 10.1111/acel.13540 . PMC 8844108. PMID 35048526 .   
  62. ↑ هاريسون إس، لينون آر، هولي جيه، هيغينز جيه بي، غاردنر إم، بيركس سي، وآخرون . (يونيو 2017). "هل يُعزز تناول الحليب بدء سرطان البروستاتا أو تطوره عبر تأثيره على عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين (IGFs)؟ مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . أسباب السرطان ومكافحته . 28 (6): 497-528 . doi : 10.1007/s10552-017-0883-1 . PMC 5400803. PMID 28361446 .   
  63. 1 2 3 4 "بيان حول المخاطر المحتملة المسببة للسرطان على المستهلكين من عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1) في النظام الغذائي" (ملف PDF) . assets.publishing.service.gov.uk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 فبراير 2023 .
  64. ↑Juskevich JC, Guyer CG (August 1990). "Bovine Growth Hormone: Human Food Safety Evaluation". Science. 249 (4971): 875–84. Bibcode:1990Sci...249..875J. doi:10.1126/science.2203142. JSTOR 2877952. PMID 2203142.
  65. ↑"FDA rejects petition to ban rBST". American Veterinary Medical Association. 2000. Archived from the original on 13 August 2020.
  66. ↑Meyer Z, Höflich C, Wirthgen E, Olm S, Hammon HM, Hoeflich A (August 2017). "Analysis of the IGF-system in milk from farm animals - Occurrence, regulation, and biomarker potential". Growth Hormone & IGF Research. 35: 1–7. doi:10.1016/j.ghir.2017.05.004. PMID 28544872.
  67. ↑"Cancer Diets: Myths and More". British Dietetic Association. 2024. Archived from the original on 26 July 2024.
  68. ↑Li T, Zhao Y, Yang X, Feng Y, Li Y, Wu Y, et al. (December 2022). "Association between insulin-like growth factor-1 and cardiovascular events: a systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies". Journal of Endocrinological Investigation. 45 (12): 2221–2231. doi:10.1007/s40618-022-01819-1. PMID 35596917. S2CID 248924624.
  69. 12Biadgo B, Tamir W, Ambachew S (1 May 2021). "Insulin-like Growth Factor and its Therapeutic Potential for Diabetes Complications - Mechanisms and Metabolic Links: A Review". The Review of Diabetic Studies. 16 (1): 24–34. doi:10.1900/RDS.2020.16.24 (inactive 12 July 2025). PMC 9380093. PMID 33905470.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of July 2025 (link)
  70. ↑ يوين كيه سي، دونجر دي بي (يناير 2007). "الجوانب العلاجية لهرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 على الدهون الحشوية وحساسية الأنسولين لدى البالغين". داء السكري، السمنة، والأيض . 9 (1): 11-22 . doi : 10.1111/j.1463-1326.2006.00591.x . PMID 17199714 . 
  71. ↑ مياوتشي إس، مياكي تي، ميازاكي إم، إيغوتشي تي، نيا تي، ياماموتو إس، وآخرون . (يوليو 2019). "يرتبط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 عكسيًا بعلامات تليف الكبد لدى مرضى السكري من النوع الثاني" . مجلة أبحاث السكري . 10 (4): 1083-1091 . doi : 10.1111 / jdi.13000 . PMC 6626962. PMID 30592792 .