جسم لوي

أجسام ليوي هي أجسام مُتضمنة  - تجمعات غير طبيعية من البروتين  - تتكون داخل الخلايا العصبية المصابة بمرض باركنسون ، وأنواع خرف أجسام ليوي ( خرف مرض باركنسون وخرف أجسام ليوي )، وفي العديد من الاضطرابات الأخرى مثل ضمور الأجهزة المتعددة . ^{[ 1 ]} المكون البروتيني الأساسي لأجسام ليوي هو ألفا-سينوكلين (α-synuclein)، الذي يتجمع ليشكل أجسام ليوي داخل أجسام الخلايا العصبية، وزوائد ليوي العصبية في الزوائد العصبية ( المحاور أو التغصنات ). في بعض الاضطرابات، يشكل ألفا-سينوكلين أيضًا تجمعات في الخلايا الدبقية تُعرف باسم " الشوائب السيتوبلازمية الدبقية "؛ وتُسمى الأمراض التي تشمل أجسام ليوي، وزوائد ليوي العصبية، والشوائب السيتوبلازمية الدبقية مجتمعةً " اعتلالات السينوكلين ". ^{[ 2 ]}

تظهر أجسام ليوي على شكل كتل كروية في سيتوبلازم الخلايا العصبية ، قادرة على إزاحة مكونات خلوية أخرى كالنواة والميلانين العصبي. ^{[ 3 ]} قد تحتوي الخلية العصبية الواحدة على جسم ليوي واحد أو أكثر. ^{[ 4 ]} يوجد نوعان رئيسيان من أجسام ليوي  : النوع الكلاسيكي (الخاص بجذع الدماغ) والنوع القشري. ^{[ 5 ]} تتواجد أجسام ليوي الكلاسيكية بكثرة في الخلايا العصبية المصطبغة في جذع الدماغ ، مثل المادة السوداء والموضع الأزرق ، مع أنها لا تقتصر على الخلايا المصطبغة. وهي تراكيب شديدة التصبغ بالإيوزين، يتراوح قطرها بين 8 و30 ميكرونًا ، وعند فحصها بالمجهر الضوئي، يتبين أنها تتكون من لب كثيف محاط غالبًا بغلاف شاحب. ^{[ 5 ]} وقد أظهرت تحليلات المجهر الإلكتروني أن اللب يتكون من كتلة متراصة من خيوط عشوائية وجزيئات متنوعة، محاطة بهالة منتشرة من خيوط شعاعية. ^{[ 4 ] [ 3 ]} في المقابل، تكون أجسام ليوي القشرية أصغر حجمًا، ذات صبغة حمضية خفيفة، وخالية من الهالة المحيطة بها ذات الخيوط الشعاعية. ^{[ 5 ] [ 6 ]} توجد أجسام ليوي القشرية في مناطق متعددة من القشرة الدماغية وفي اللوزة الدماغية. ^{[ 5 ]} تُعد أجسام ليوي القشرية سمة مميزة للخرف المصاحب لأجسام ليوي، ولكن قد تُلاحظ أحيانًا في الخلايا العصبية المتضخمة التي تميز الخرف الجبهي الصدغي السلوكي والتنكس القشري القاعدي ، ^{[ 7 ]} وكذلك في المرضى الذين يعانون من اعتلالات تاو أخرى . ^{[ 8 ]}

وُصفت التراكيب التي عُرفت لاحقًا باسم أجسام ليفي لأول مرة في خلايا عصبية من المادة السوداء على يد جي. مارينسكو عام 1902. ^{[ 5 ]} في عام 1910، كان فريتز هاينريش ليفي يدرس في برلين لنيل درجة الدكتوراه. ^{[ 9 ]} لاحظ وجود تشوهات في الخلايا العصبية مشابهة لتلك التي وصفها مارينسكو، وقارنها بنتائج سابقة لغونزالو رودريغيز لافورا . ^{[ 10 ]} في عام 1913، وصف لافورا حالة أخرى، ونسب الفضل في اكتشافها إلى ليفي، وأطلق عليها اسم أجسام ليفي داخل الخلايا. ^{[ 10 ]} وصف كونستانتين نيكولايفيتش تريتياكوف هذه الأجسام عام 1919، وأطلق عليها اسم أجسام ليفي ، ويُنسب إليه ابتكار هذا المصطلح. ^{[ 10 ]} في عام 1923، نشر ليفي نتائج بحثه في كتاب بعنوان " دراسة حول توتر العضلات والحركة". يشمل ذلك دراسات منهجية حول العيادة، والفيزيولوجيا، وعلم الأمراض، وآلية حدوث الشلل الرعاش . ^{[ 11 ]} جادل إلياس إنجلهارت بأن لافورا هو من يجب أن يُنسب إليه تسمية هذا المرض لأنه أطلق على الأجسام المضمنة اسم تريتياكوف قبل ست سنوات. ^{[ 10 ]} ومع ذلك، يُعد تريتياكوف الشخصية الرئيسية المعروفة بصياغة مصطلح "أجسام ليوي". ^{[ 10 ]}

يُقال إن الدكتور ليفي قد اهتم بدراسة علم الأعصاب بعد اكتشاف ألويس ألزهايمر عام ١٩٠٦ أن الخرف مرتبط بتغيرات محددة في الدماغ (تُعرف باللويحات والتشابكات ). وقد أظهرت الحالة الثالثة المُبلغ عنها لمرض ألزهايمر تغيرات نسيجية تتوافق مع مرض أجسام ليفي. ^{[ ١٢ ]} من المعروف الآن أن أجسام ليفي قد تتواجد في العديد من الاضطرابات؛ ^{[ ٣ ]} فعلى سبيل المثال، قد تتواجد أجسام ليفي في الدماغ أحيانًا جنبًا إلى جنب مع لويحات وتشابكات مرض ألزهايمر. ^{[ ١٣ ]} كما توجد أجسام ليفي، عادةً بأعداد أقل، لدى بعض كبار السن الأصحاء عصبيًا (وهي حالة تُعرف باسم "مرض أجسام ليفي العرضي"). ^{[ ١٤ ]} لا تزال أهمية هذه الحالة المرضية غير مؤكدة، ولكنها قد تكون مرحلة مبكرة من مرض أجسام ليفي. ^{[ ١٤ ]}

تتكون أجسام ليوي من بروتين ألفا-سينوكلين المميز، بالإضافة إلى بروتينات أخرى مثل اليوبيكويتين ، ^{[ 16 ]} وبروتين الخيوط العصبية ، وألفا بي كريستالين . تشير الأدلة إلى أن عائلة بروتينية معينة، تُسمى 14-3-3 ، تلعب دورًا في تكوين كلٍ من أجسام ليوي القشرية والكلاسيكية. ^{[ 17 ]} قد تتواجد بروتينات تاو أيضًا، وقد تُحاط أجسام ليوي أحيانًا بتشابكات ليفية عصبية . ^{[ 18 ] [ 19 ]} يمكن أن تتعايش أجسام ليوي والتشابكات الليفية العصبية أحيانًا في نفس العصبون، وخاصة في اللوزة الدماغية . ^{[ 20 ]} بالإضافة إلى البروتينات، تُعد أجسام ليوي غنية بالدهون، ربما من مكونات خلوية مثل شظايا الأغشية. ^{[ 21 ]}

يُعدِّل بروتين ألفا-سينوكلين عمليات إصلاح الحمض النووي ، بما في ذلك إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة (DSBs) من خلال عملية الربط غير المتجانس للأطراف ^{[ 22 ].} ويبدو أن وظيفة الإصلاح لبروتين ألفا-سينوكلين تتضاءل بشكل كبير في الخلايا العصبية الحاملة لأجسام ليوي، وقد يؤدي هذا التضاؤل ​​إلى موت الخلايا. وتُعد الطفرات الجينية السبب وراء تضرر وظيفة الإصلاح هذه ^{[ 23 ]} . وقد وُجد أن إحدى الطفرات، على وجه الخصوص، في الجين المُشفِّر لبروتين ألفا-سينوكلين، قد انتقلت وراثيًا من أفراد عائلة مصابين بمرض باركنسون ^{[ 23 ]} . علاوة على ذلك، وُجد أن أجسام ليوي المُستخرجة من أدمغة مرضى خرف أجسام ليوي تحتوي على بروتينات ألفا-سينوكلين مُختصرة بفعل الطفرات ^{[ 23 ] .}

يُعتقد أن أجسام ليوي تمثل استجابةً لتجمع البروتينات في الخلية. ^{[ 24 ]} تنجم العديد من الأمراض عن تجمع البروتينات المطوية بشكل خاطئ ، بما في ذلك الاضطرابات المرتبطة بأمراض ليوي. ^{[ 25 ]} يُعتقد أن التجمع يحدث عندما تندمج كمية كبيرة من البروتينات المطوية بشكل خاطئ في مسار اليوبيكويتين-بروتيازوم لتكوين تجمع بروتيني. ^{[ 25 ]} بما أن أجسام ليوي تحتوي على بروتينات مُيوبيكويتينية تُعالج في مسار اليوبيكويتين-بروتيازوم، فقد تتشكل عندما يُصبح مسار التحلل مُثقلًا بالبروتينات المطوية بشكل خاطئ. ^{[ 25 ]} وبالتالي، قد يكون التجمع البروتيني مرحلةً مبكرةً في تكوين أجسام ليوي.

يُعتقد أن تجمع بروتين ألفا-سينوكلين، كما هو الحال مع العديد من البروتينات الأخرى المرتبطة بالأمراض ، ^{[ 26 ]} مدفوع بآلية تحفيز شبيهة بآلية البريون . ^{[ 27 ]} ووفقًا لهذه الفرضية، فإن بروتين ألفا-سينوكلين المُنتَج بشكل طبيعي يُحفَّز على الطي الخاطئ عن طريق التلامس مع بروتين ألفا-سينوكلين المطوي بشكل خاطئ، مما يؤدي إلى تكاثر وانتشار أجسام ليوي ولييفات ليوي بين خلايا الجهاز العصبي.

تُعدّ زوائد ليوي العصبية امتدادات عصبية غير طبيعية في الخلايا العصبية المصابة؛ إذ تحتوي على مادة حبيبية وخيوط ألفا-سينوكلين غير طبيعية تُشبه تلك الموجودة في أجسام ليوي. ^{[ 28 ]} ومثل أجسام ليوي، تُعدّ زوائد ليوي العصبية سمةً من سمات اعتلالات ألفا-سينوكلين، مثل الخرف المصاحب لأجسام ليوي، ومرض باركنسون، وضمور الأجهزة المتعددة، ^{[ 29 ]} وتوجد في العديد من مناطق الدماغ. في تكوين الحصين، ترتبط زوائد ليوي العصبية ارتباطًا وثيقًا بالتلف الانتقائي لقطاعي CA2-CA3، وهي سمة تميز أمراض أجسام ليوي عن مرض الزهايمر. ^{[ 5 ]}

• خرف أجسام ليوي
• اعتلال البروتين

• جمعية لوي بودي للخرف