ميدودرين

ميدودرين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري برواماتين وغيره، هو دواء خافض لضغط الدم يُستخدم لعلاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي (انخفاض ضغط الدم عند الوقوف) وسلس البول . ^{[ 1 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 1 ]}

تشمل الآثار الجانبية للميدودرين ارتفاع ضغط الدم، والتنميل ، والحكة ، وقشعريرة الجلد ، والرعشة ، والحاجة الملحة للتبول ، واحتباس البول ، وكثرة التبول . ^{[ 1 ]} يُعد الميدودرين دواءً أوليًا لمستقلبه النشط ، ديسغليميدودرين . ^{[ 1 ]} يعمل هذا المستقلب كمحفز انتقائي لمستقبلات ألفا _-1 الأدرينالية . ^{[ 1 ]} ويؤدي ذلك بدوره إلى تضيق الأوعية الدموية وارتفاع ضغط الدم . ^{[ 1 ]}

تم اكتشاف ميدودرين بحلول عام 1971 ^{[ 3 ]} وتم تقديمه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1996. ^{[ 4 ]}

يُستخدم ميدودرين لعلاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي المصحوب بأعراض. ​​يُمكنه تقليل الدوخة والإغماء بنحو الثلث، ولكن قد يُحدّ من استخدامه ظهور أعراض مزعجة مثل قشعريرة الجلد ، وحكة الجلد ، واضطرابات الجهاز الهضمي، والارتعاش، وارتفاع ضغط الدم عند الاستلقاء، واحتباس البول . ^{[ 5 ]} أظهر تحليل تلوي للتجارب السريرية التي أُجريت على ميدودرين أو دروكسيدوبا لدى مرضى انخفاض ضغط الدم عند الوقوف أن ميدودرين يزيد ضغط الدم عند الوقوف أكثر من دروكسيدوبا، ولكنه يزيد من خطر ارتفاع ضغط الدم عند الاستلقاء، على عكس دروكسيدوبا. ^{[ 6 ]} كما أظهرت دراسات صغيرة أن ميدودرين يُمكن استخدامه للوقاية من الانخفاضات المفرطة في ضغط الدم لدى الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى . ^{[ 7 ]}

استُخدم الميدودرين في علاج مضاعفات تليف الكبد . كما يُستخدم مع الأوكتريوتيد لعلاج متلازمة الكبد والكلى ؛ ويُعتقد أن آلية عمله تتمثل في تضييق الأوعية الحشوية وتوسيع الأوعية الكلوية. لم تُجرَ دراسات كافية لتحديد دور واضح للميدودرين. ^{[ 8 ]}

يُستخدم دواء ميدودرين خارج نطاق الاستخدام المعتمد لرفع ضغط الدم في علاج متلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي (POTS)، حيث يؤدي ازدياد نقل الإشارات عبر مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية الوريدية إلى زيادة العائد الوريدي. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

يُمنع استخدام ميدودرين في الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب العضوية الحادة، أو أمراض الكلى الحادة، أو احتباس البول ، أو ورم القواتم، أو فرط نشاط الغدة الدرقية . ^{[ 1 ]}

الصداع، والشعور بالضغط أو الامتلاء في الرأس، وتوسع الأوعية الدموية أو احمرار الوجه، ووخز فروة الرأس، والتشوش أو اضطراب التفكير، وجفاف الفم، والقلق، والطفح الجلدي، وغيرها. ^{[ 1 ]}

الميدودرين، المعروف أيضًا باسم 2,5-ثنائي ميثوكسي-β-هيدروكسي- N- (أمينوإيثانونيل)فينيثيلامين، هو مشتق فينيل إيثيلامين مُستبدل . ^{[ 2 ]}

الميدودرين عبارة عن مسحوق بلوري أبيض عديم الرائحة، قابل للذوبان في الماء وقليل الذوبان في الميثانول . ^{[ 1 ]}

يبلغ معامل التوزيع التجريبي للميدودرين -0.5، ويتراوح معامل التوزيع المتوقع له بين -0.49 و-0.95. ^{[ 16 ]} ويتراوح معامل التوزيع المتوقع لمستقلبه النشط ، ديسغليميدودرين، بين -0.01 و0.15. ^{[ 17 ]}

الكيمياء الفراغية

يحتوي ميدودرين على مركز فراغي ويتكون من اثنين من المتماثلين المرآويين ، مما يجعله مزيجًا راسيميًا ؛ أي خليط بنسبة 1:1 من الأشكال ( R ) و ( S ): ^{[ 18 ]}

متماثلات ضوئية من ميدودرين
( R )-ميدودرين، رقم CAS: 133163-25-4	( S )-ميدودرين، رقم CAS: 133267-39-7

توليف

يؤدي تفاعل أستلة 1،4-ثنائي ميثوكسي بنزين مع كلوريد الكلورواسيتيل إلى تكوين الكلوروكيتون 2. ثم يُحوّل الهالوجين إلى الأمين 3 باستخدام أي من الطرق القياسية، ويُختزل الكيتون إلى كحول باستخدام بوروهيدريد (4). ^{[ 19 ]} يؤدي تفاعل أستلة مجموعة الأمين في هذا المركب الوسيط الأخير مع كلوريد الكلورواسيتيل إلى تكوين الأميد 5. ثم يُستبدل الهالوجين بالأزيد، ويُختزل الناتج 6 تحفيزيًا إلى الجليسيناميد، ميدودرين (7). ^{[ 20 ]}

تم اكتشاف ميدودرين بحلول عام 1971. ^{[ 3 ]} تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) في عام 1996 لعلاج خلل الجهاز العصبي اللاإرادي وانخفاض ضغط الدم الانتصابي .

في أغسطس/آب 2010، اقترحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سحب الموافقة على دواء ميدودرين لعدم استكمال الشركة المصنعة، شاير بي إل سي ، الدراسات المطلوبة بعد طرح الدواء في السوق. ^{[ 24 ] [ 25 ]} وفي سبتمبر/أيلول 2010، تراجعت إدارة الغذاء والدواء عن قرارها بسحب ميدودرين من السوق، وسمحت ببقائه متاحًا ريثما تجمع شركة شاير بي إل سي المزيد من البيانات حول فعالية الدواء وسلامته. ^{[ 26 ]} وفي سبتمبر/أيلول 2011، أعلنت شاير توقفها التام عن توريد ميدودرين. ولا يزال ميدودرين متوفرًا كدواء جنيس . ^{[ 27 ]}

• قائمة الأدوية التجريبية لعلاج عدم تحمل الوضعية الانتصابية

الوسائط المتعلقة بدواء ميدودرين على ويكيميديا ​​كومنز